Generalidades Inmunidad Innata(natural, espontánea)

Juanita Trejos SuárezInmunología - B2012

¿Por qué?

Enfermedad Salud

Infección

Inmunidad Innata

Enfermedad

Sistema Adaptativo

Memoria Inmunológica Específica

X

Recuperación

Reinfección

No enfermedad

Sistema Inmune

Sistema Inmune

Según tipo de respuestaInnata

AdquiridaSegún efector

CelularHumoral

Según especificidadEspecífico

Inespecífico

Las dos ramas del sistema inmunitario

Mecanismos de defensa•Barreras naturales, factores genéticos

•Mecanismos inmunes no específicos• Fagocitosis• Inflamación

•Mecanismos específicos de inmunidad controlados por los linfocitos

•Sistemas complementarios o amplificadores de la respuesta inmune (complemento, fibrinólisis, coagulación e interferones)

Innato Vs Adquirido

SI Innato SI Adaptativo

GeneralidadesInespecífico

No tiene memoriaNo mejora en la reinfección

EspecíficoTiene memoria

Mejora con la reinfección

Factores SolublesLisozimas

ComplementoProteínas de fase aguda

InterferónAnticuerpos (Igs)

CélulasFagocitos (PMN, MØ’s,

Eosinófilos, monocitos y basófilos)Células NK

Linfocitos TLinfocitos B

Células Plasmáticas

SISTEMA INMUNE INNATO

INMUNIDAD NATURAL: Obtenida por procesos naturales

Inmunidad natural pasiva: transferencia de anticuerpos de la madre al hijo por la placenta y la leche

Inmunidad natural activa: Después de superar una enfermedad infecciosa

INMUNIDAD ARTIFICIAL: Estimulación del sistema inmunitario mediante técnicas médicas: PROCESOS DE INMUNIZACIÓN

1. INMUNIZACION PASIVA: Introducción en el organismo de anticuerpos sintetizados por otro individuo

* Sueros de anticuerpos específicos

* Gammaglobulinas mezclas de distintos anticuerpos

2. INMUNIZACION ACTIVA. VACUNACION: Inoculación de antígenos para que el organismo sintetice los anticuerpos específicos

TIPOS

Atenuadas: Contienen microorganismos vivos pero atenuados Polio, sarampión, rubéola

Inactivadas: Contienen microorganismos muertos Rabia, tifus, tosferina, difteria

Acelulares: Contienen partes o productos de los microorganismos Tétanos (toxinas) Hepatitis B y Meningitis meningocócica

Protección inmediata

Duración limitada

TIPOS DE INMUNIDAD

Al nacimiento se cuentan con muchos mecanismos que previenen enfermedades.

Inmunidad no específica

Defensas innatas del organismo

DEFENSAS INNATAS DEL ORGANISMO

EXTERNAS O PASIVAS : previenen la invasión

Estructurales: Piel y mucosas

Mecánicas: Cilios de las vías respiratorias, flujo de orina, movimiento intestinal

Bioquímicas: Lisozimas de saliva, lagrimas, orina de mujer embarazada. Acidez de Ac. grasos y ac. Láctico producido por glándulas sebáceas. Acidez de los jugos gástricos

Ecológicas: Microbiota habitual que compite con la patógena

Sistema Innato

• Barreras físicas y químicas– Enzimas (lisozimas, peroxidasa, lactoferrina)– Ácidos orgánicos (pH estomacal)– Secreciones (lágrimas y saliva)– Barrera Hemato-Encefálica (BHE)

• Células– Fagocitos (Neutrófilos, MØ’s, Eosinófilos, monocitos y basófilos)– Células NK

• Factores Solubles– Complemento– Citocinas– Proteínas de fase aguda Inflamación

Inmunidad Innata

CÉLULAS DE LA RESPUESTA INMUNITARIA

Células de la Respuesta Inmunitaria

• Fagocitos Mononucleares– Macrófagos– Células Presentadoras de Antígenos (CPA)

• Neutrófilos• Eosinófilos• Basófilos• Mastocitos• Plaquetas

Célula con capacidad de división

Célula madre mieloide

Célula la madre linfoide

Célula madre pluripotencial

Célula T

Célula B

Eosinófilo

CFCmix

Basófilo

Neutrófilo

MonocitoMacrófago

Plaquetas

Megacariocito

EritrocitoCFC-E

Mastocito

Célula asesina (NK)

Tipos de células inmuno competentes

Granulocitos

Monocitos• Originados en la médula, ósea.• Viaja a través de los vasos sanguíneos en la

circulación general.• Fagocitosis antimicrobiana por citoquinas.

Monocito

Macrófagos• Provienen de los monocitos sanguíneos• Reciben nombres diferentes según el tejido en que

se encuentren• Funciones

– Síntesis de los componentes del Complemento– Producción de enzimas (lisozima)– Producción de interleucinas (IL-1, IL-8, TNF)– Producción de radicales libres

Macrófago fagocitando bacterias

Macrófagos tisulares específicos

• Sangre Monocitos• Bazo Macrófagos esplénicos• Hígado Células de Kupffer• Riñón Célula Mesangial• Pulmón Macrófagos Alveolares• SNC Microglia• Articulaciones Células A• Hueso Osteoclastos

Neutrófilos

• Producidos en la Médula Ósea• Primera barrera a nivel celular• Fagocitosis - sustancias en gránulos• Importante en procesos bacterianos• Presentan quimiotaxis• Eliminación dependiente o no del O2

Aumentados en infecciones bacterianas

• Contenido intracelular del PMN– Gránulos (lactoferrina, lisozimas, colagenasa,

proteínas de unión)– Sistema dependiente de NADPH forma anión

Superóxido (desestabiliza membrana bacteriana).• H2O2, superóxido, óxidos unidos al cloro

Neutrófilos

PMN (neutrofilo polimorfo nuclear)

Eosinófilos

• Producidos en la Médula Ósea• Funciones similares a las del PMN• Acción antiparasitaria (no es específico).• Importante en procesos alérgicos

Aumentados en infecciones por parásitos

Eosinofilos

Linfocitos

• Producidos en la Médula Ósea• Al salir de la médula ósea migran a los órganos

linfoides donde se multiplican, responsables de la producción de anticuerpos y linfoquinas (citocinas).

Aumentados en infecciones bacterianas

Linfocito pequeño

Linfocito mediano/grande

Plaquetas

• Provienen de la fragmentación de los Megacariocitos• Almacenan gran cantidad de mediadores de la

inflamación.• Fundamentales en la coagulación intra y extravascular

Plaquetas

Células Asesinas Naturales (NK)• Linfocitos de gran tamaño que no son de tipo T• Citotoxicidad dependiente de anticuerpos (CCDA)• Destruyen células tumorales o infectadas por virus• Requieren la presencia de Igs• Al activarse liberan IFN-γ y citoquinas

– Regulación de la hematopoyesis– Regulación de la respuesta inmune

Célula asesina (Natural Killer) NK

Ataque

Citocinas perforando y destruyendo

CÉLULA NORMAL QUE NO TIENE CMH DE CLASE I

CÉLULA NORMAL(No hay ataque)

CÉLULA ASESINA

Receptor de activación

Receptor de inhibición

CMH de clase I

Molécula oblicua

ESQUEMA DE LA ACTUACIÓN DE LAS CÉLULAS ASESINAS

Célula Presentadora de Antígenos (CPA)

• Son las responsables de la unión entre el SI innato y el SI adaptativo

• En la piel células de Langerhans• En nódulos linfáticos célula dendrítica y folicular• En el timo células interdigitantes y destructoras de

autoantígenos

FAGOCITOSIS

Fagocitosis

• Función por la cual células especializadas buscan, localizan, identifican e introducen a su citoplasma partículas o gérmenes extraños para matarlos y digerirlos

• Llevada a cabo por– Macrófagos– Granulocitos (Neutrófilos, eosinófilos, basófilos)

Fagocitosis

• Proceso– Búsqueda del antígeno– Respuesta quimiotáctica– Reconocimiento del antígeno– Ingestión– Degranulación– Muerte y digestión del antígeno

Fagocitosis

• Mecanismos Citolíticos Independientes del O2

– Proteínas de actividad antibiótica– Catepsina– Fagolisosoma– Lisozima– Lactoferrina

Fagocitosis

• Mecanismos Citolíticos Dependientes del O2

– Formación de Superóxido– Formación del Peróxido de Hidrógeno– Formación de radicales Hidroxílicos– Activación de halógenos– Descarboxilación de aminoácidos

Fagocitosis

Acción de los fagocitos y activación de la inmunidad adaptativa

DEFENSAS INNATAS INTERNASInespecíficas

Interferón “interfiere” en la replicación de los virus

Sintetizado en células infectadas por virusActiva la síntesis de proteínas antivíricas AVPActiva células capaces de reconocer células infectadas, células NKActivan macrófagosActivan linfocitos B para la síntesis de anticuerposActivan síntesis de anticuerpos y linfoquinas (Moléculas reguladoras)

Virus Moléculas de interferón

Receptores del interferón

Glóbulo blanco

Enzima antivírica

Esquema de funcionamiento de los interferones

INFLAMACIÓN

Mecanismos de respuesta: Inflamación

Inflamacion

Inflamación Calor, enrojecimiento, dolor

1. Estimulo: Microorganismo, sustancia tóxica o traumatismo2. Liberación de sustancias mediadoras que actúan sobre los

capilares de la zona afectada3. Efectos

Factor de estimulación de la leucocitosisLeucotrienos: factor quimiotáxico y de permeabilidadHistamina y bradiquinina: vasodilatadores y activación dolorProstaglandinas: vasodilatación, activación fagocitos y dolorComponentes del complementoProductos bacterianos

•Aumento de leucocitos• vasodilatación•Aumento de permeabilidad: salida de anticuerpos, complemento, fibrinógeno y fagocitos (diapédesis)•Activación de fagocitos•Quimiotactismo

Mecanismo de la Inflamación

PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A PATÓGENOS -PAPMS

“Las moléculas de reconocimiento de patrones pertenecientes al SI innato constan de los receptores para el reconocimiento de patrones asociados a las células, que se expresan sobre la superficie de diversos tipos celulares o en su interior y de unas proteínas solubles presentes en la sangre y en los líquidos extracelulares.”

Abbas6ta ed

Lee y analiza

INMUNIDAD PASIVA

La inmunidad pasiva, es una forma de protección rápida, pero de corta duración, que

se adquiere durante el embarazo y se refuerza a través de la lactancia materna

Sistema Inmune de la Lactancia

• Inmunidad pasiva• Anti inflamatorios• Estimula la inmunidad natural• Madura y repara tejidos

La leche materna es un tejido vivo

• La madre traspasa linfocitos sensibilizados contra los gérmenes que ella ha tenido contacto.

• Linfocitos siguen produciendo anticuerpos en el niño.

• Los niños amamantados tienen la mitad de los episodios de

enfermedad de los que no son amamantados.

Van den Bogaard C et al. Fam Med 1991,23:510-15

• Los niños amamantados tienen menos riesgo de enfermar de meningitis Leventhal J et al. Pediatrics 1986, 78:896-903

• >de 4 meses LME , 4 veces menor riesgo de meningitis por HI en la infancia Sifverdal S, Bodin L et al Int J epidemiol 1997;26:443-450

• Fuerte correlación negativa entre haber lactado y meningitis por HI 5-10 años después Sifverdal S, Bodin L et al Int J epidemiol 1999;28:152-156

• La lactancia, especialmente LME, reduce las enfermedades respiratorias.

• Cunningham A. J Peds 1979, 95:685-9• Paine R et al. Am J Dis Child 1982, 136:36-8

• Wright et al. BNJ 1989, 299:946-9• Ford K, Labbok M. J Biosoc Sci 1993,25:187-94

• Wright N, Naylor A et al Pediatrics 1998;101:837-44

• Cuatro meses de lactancia reduce la incidencia de otitis media en un 50% y su recurrencia en un 61%

Anainsson G et al. Ped infect Dis 1994, 13:183-88

“ Un niño alimentado a pecho raramente enferma y nunca muere”.

Prof. Dr. Luis MORQUIO

VACUNACIÓN…

Anatomía del Sistema Inmune

Órgano hematopoyético es el productor de las estirpes sanguíneas, mientras que

órgano linfoide es el encargado de la producción y diferenciación de linfocitos.

El sistema linfoide está integrado por órganos linfoides primarios y

secundarios

SI Adaptativo Próxima Clase…

Gracias