Fundamentos de Toxicologia a

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FUNDAMENTOS DE FUNDAMENTOS DE TOXICOLOGIA TOXICOLOGIA BROMATOLOGICA BROMATOLOGICA Blgo Blgo . Edwin . Edwin Bocardo Bocardo Delgado Delgado Magíster en Ecología y Desarrollo Ambiental Doctor en Ciencias y Tecnologías Medio Ambientales [email protected]

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FUNDAMENTOS DE FUNDAMENTOS DE TOXICOLOGIA TOXICOLOGIA

BROMATOLOGICABROMATOLOGICA

BlgoBlgo. Edwin . Edwin BocardoBocardo DelgadoDelgadoMagíster en Ecología y Desarrollo

AmbientalDoctor en Ciencias y Tecnologías

Medio Ambientales

[email protected]

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Hombre primitivo ensayo y errorHombre primitivo ensayo y error

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¿POR QUE LOS ALIMENTOS CON TOXICOS?

CADENA TROFICA

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¿POR QUE LOS ALIMENTOS CON TOXICOS?

Dispersión de Semillas

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Aportes Históricos Relevantes en Toxicología

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APORTACIONES RECIENTES A LA TOXICOLOGÍA MODERNA

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FACTORES IMPLICADO EN LA INTOXICACIÓN

Acción de un Agente Toxico

sobre un Organismo Vivo

IntoxicaciónProceso Complejo

Con Múltiples Factores

Solo algunos de los más importantes:

Carácter Toxico del Agente Xenobiotico

Sistema Biológico

Vía o Ruta de Absorción

Tiempo de Interacción del Agente Tóxico

Excreción de Agente Tóxico

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CarCaráácter Toxico del Agente cter Toxico del Agente XenobioticoXenobiotico

Cada sustancia quCada sustancia quíímica mica presenta cierto grado de presenta cierto grado de toxicidad y eso depende toxicidad y eso depende de la dosisde la dosis

Theophrastus Bombast von Hohenheim

PARACELSO

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Potencial de ToxicidadPotencial de Toxicidad ((LuckeyLuckey y y VenugopalVenugopal))

Logaritmo negativo de la dosis que produce el efecto toxico dadoLogaritmo negativo de la dosis que produce el efecto toxico dadoexpresado en expresado en molmol//kgkg

pTpT = = --loglog TT

Donde T = Dosis TDonde T = Dosis Tóóxica molarxica molar

Este Potencial de Toxicidad depende entre otros factores de la Este Potencial de Toxicidad depende entre otros factores de la especie animal experimentada y la vespecie animal experimentada y la víía de administracia de administracióón. n.

CarCaráácter Toxico del Agente cter Toxico del Agente XenobioticoXenobiotico

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DL 50 INTRAPERITONEAL EN RATÓN, CLASIFICADO POR pT

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Sistema BiolSistema Biolóógicogico

Existe gran variedad en Existe gran variedad en respuesta a trespuesta a tóóxicos entre xicos entre animales y Humanos por animales y Humanos por ello se debe ser ello se debe ser cuidadoso cuidadoso

Entre los factores mEntre los factores máás importantes que s importantes que contribuyen a la diferente sensibilidad entre contribuyen a la diferente sensibilidad entre las especies animales tenemos las siguientes: las especies animales tenemos las siguientes:

Grado de diferenciaciGrado de diferenciacióón o complejidad del n o complejidad del Sistema Nervioso Central, Sistema Nervioso Central, Nivel de evoluciNivel de evolucióón de los mecanismos n de los mecanismos reguladores de las funciones corporales como reguladores de las funciones corporales como son temperatura, respiracison temperatura, respiracióón, etc. n, etc. ((homeosthomeostáásissis), ), EstructuraciEstructuracióón y diferenciacin y diferenciacióón del sistema n del sistema digestivo y respiratorio, digestivo y respiratorio, CaracterCaracteríística y diferenciacistica y diferenciacióón de la piel.n de la piel.

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VVíía o Ruta de Absorcia o Ruta de Absorcióónn

Mismo agente Mismo agente xenobioticoxenobiotico, , diferente efecto diferente efecto segsegúún la vn la víía de a de absorciabsorcióónn

RECEPTORES ESPECIFICOS

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VVíía o Ruta de Absorcia o Ruta de Absorcióónn

Aunque las membranas de Aunque las membranas de los distintos tejidos tienen los distintos tejidos tienen caractercaracteríísticas particulares sticas particulares que las diferencian entre sque las diferencian entre síí, , todas ellas tienen una todas ellas tienen una composicicomposicióón bn báásica modelo sica modelo ““mosaico fluidomosaico fluido””

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VVíía o Ruta de a o Ruta de AbsorciAbsorcióónn

Trasportes a travTrasportes a travéés de s de membranamembrana

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VVíía o Ruta de a o Ruta de AbsorciAbsorcióónn

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VVíía o Ruta de a o Ruta de AbsorciAbsorcióónn

FLIPASA

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VVíía o Ruta de a o Ruta de AbsorciAbsorcióónn

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VVíía o Ruta de a o Ruta de AbsorciAbsorcióónn

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VVíía o Ruta de a o Ruta de AbsorciAbsorcióónn

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VVíía o Ruta de a o Ruta de AbsorciAbsorcióónn

MODIFICACIÓN DE LAS MEMBRANAS PARA FORMAR TEJIDOS

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VVíía o Ruta de a o Ruta de AbsorciAbsorcióónn

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VVíía o Ruta de a o Ruta de AbsorciAbsorcióónn

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VVíía o Ruta de a o Ruta de AbsorciAbsorcióónn

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VVíía o Ruta de a o Ruta de AbsorciAbsorcióónn

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VVíía o Ruta de a o Ruta de AbsorciAbsorcióónn

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Tiempo de InteracciTiempo de Interaccióón del Agente Tn del Agente Tóóxicoxico

La intoxicaciLa intoxicacióón AGUDA se define como la n AGUDA se define como la exposiciexposicióón hacia un agente n hacia un agente xenobixenobióóticotico que que produce una manifestaciproduce una manifestacióón casi Inmediata (en n casi Inmediata (en ocasiones en minutos) con una sola administraciocasiones en minutos) con una sola administracióón n del tdel tóóxico, que puede llevar al intoxicado a la xico, que puede llevar al intoxicado a la muerte, o a una recuperacimuerte, o a una recuperacióón total o parcial, de la n total o parcial, de la cual pueden quedar o no secuelas o lesiones cual pueden quedar o no secuelas o lesiones persistentes.persistentes. La intoxicaciLa intoxicacióón SUBAGUDA, no n SUBAGUDA, no

implica un menor grado de implica un menor grado de gravedad de la intoxicacigravedad de la intoxicacióón aguda, n aguda, sino que se presenta una evolucisino que se presenta una evolucióón n de la intoxicacide la intoxicacióón con trastornos n con trastornos subclsubclíínicosnicos.

La intoxicaciLa intoxicacióón CRn CRÓÓNICA se presenta como NICA se presenta como consecuencia a la repetida exposiciconsecuencia a la repetida exposicióón hacia el agente n hacia el agente ttóóxico. Esta absorcixico. Esta absorcióón se produce con cantidades n se produce con cantidades relativamente pequerelativamente pequeññas del tas del tóóxico, que por sxico, que por síí mismo mismo no producen trastornos visibles en un inicio, pero la no producen trastornos visibles en un inicio, pero la acumulaciacumulacióón del agente n del agente xenobixenobióóticotico en el organismo en el organismo (normalmente en un (normalmente en un óórgano o tejido especrgano o tejido especíífico) y con fico) y con el transcurso del tiempo, se presentan estados el transcurso del tiempo, se presentan estados patolpatolóógicos, y en la mayorgicos, y en la mayoríía de los casos son de a de los casos son de carcaráácter irreversible.cter irreversible.

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Tiempo de InteracciTiempo de Interaccióón del Agente Tn del Agente Tóóxicoxico

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ExcreciExcrecióón del Agente Tn del Agente Tóóxicoxico

La excreciLa excrecióón de los tn de los tóóxicos se efectxicos se efectúúa por a por medio de la orina, bilis, heces y una alta medio de la orina, bilis, heces y una alta proporciproporcióón de los compuestos voln de los compuestos voláátiles, por tiles, por el aire expirado. Menores cantidades se el aire expirado. Menores cantidades se eliminan por la leche, el sudor y la saliva, y eliminan por la leche, el sudor y la saliva, y que aunque cuantitativamente no sean que aunque cuantitativamente no sean relevantes, en algunos casos cobra relevantes, en algunos casos cobra importancia, como es el caso de madres en importancia, como es el caso de madres en lactancia que sean fumadoras, bebedoras o lactancia que sean fumadoras, bebedoras o drogadictas.drogadictas.

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ExcreciExcrecióón del Agente Tn del Agente Tóóxicoxico

El mejor sistema de excreciEl mejor sistema de excrecióón es la vn es la víía urinaria; ya que a urinaria; ya que en un adulto, las arteriolas procedentes de la arteria en un adulto, las arteriolas procedentes de la arteria renal aportan un flujo de 1.2 a 1.3 l/min.renal aportan un flujo de 1.2 a 1.3 l/min.

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ExcreciExcrecióón del Agente Tn del Agente Tóóxicoxico

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ExcreciExcrecióón del Agente Tn del Agente Tóóxicoxico

AcuaporinasAcuaporinas

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ExcreciExcrecióón del Agente Tn del Agente Tóóxicoxico

A travA travéés de la bilis, debido a s de la bilis, debido a sus cualidades sus cualidades tensoactivastensoactivas, , el hel híígado elimina sustancias gado elimina sustancias de elevado peso molecular de elevado peso molecular (>300), ya sean polares o no (>300), ya sean polares o no polares y ionizadas o no polares y ionizadas o no ionizadas. Normalmente, la ionizadas. Normalmente, la excreciexcrecióón se realiza contra un n se realiza contra un gradiente de concentracigradiente de concentracióón.n.