FISIOPATOLOGIA RENAL I

Prof. Dra. Elsa Zottaezotta@ffyb.uba.ar

Funciones del riñón

• Excreción

• Regulación de equilibrio hídrico, electrolítico y

de la osmolaridad

• Regulación del equilibrio ácido-básico.

• Regulación de la presión arterial.

• Secreción, metabolismo y excreción de

hormonas.

• Gluconeogénesis.

• Regulación del número de glóbulos rojos.

VFG = Clearance de creatinina

Volumen de plasma depurado de

Creatinina por el glomérulo en la

unidad de tiempo

VFG = Clearance de creatinina

Capilar glomerular

plasma

creatinina

Liquido tubular (plasma filtrado)

plasma

creatinina

El daño renal se puede producir por tres mecanismos

LESION GLOMERULAR

GLOMERULOPATÍAS

El término glomerulopatía (GP) designa un

conjunto de enfermedades que se caracterizan

por una pérdida de las funciones normales del

glomérulo renal.

Aparición de elementos formes o proteínas en la

orina, con grados variables de insuficiencia renal.

Glomerulonefritis (GN) se refiere a las GP con

componente inflamatorio.

Lesión segmentaria

Lesión global

Lesión difusa

Lesión focal

MECANISMOS DE INJURIA GLOMERULAR

INJURIA ASOCIADA A ANTICUERPOS

(1) Depósito de complejos antígeno- anticuerpo circulantes

(2) Anticuerpos que reaccionan in situ dentro del glomérulocontra antigenos propios del gomerulo o contra antígenos

plantados en membrana basal

GLOMERULONEFRITIS POR COMPLEJOS INMUNES CIRCULANTES

Antigenos Endógenos: Lupus Eritematoso

Sistemico

Antigenos Exógenos: seguida a una infección

bacteriana /estreptococo), viral (hepatitis B),

parasitos (Plasmodium falciparum malaria),

espiroquetas (Treponema pallidum)

GLOMERULONEFRITIS POR COMPLEJOS INMUNES FORMADOS IN SITU

Es la mayor via de daño glomerular

Los anticuerpos reaccionan con antigenos fijos o plantados

previamente en el glomerulo (productos bacterianos

(endostroptosina, prot producida por el estreptococo del grupo A)

Degradacion de la membrana basal

Activacion del complementoReclutamiento de leucocitos

Dependiente de complemento y neutrófilos

Generacion de radicales libres del oxígeno

No dependiente de neutrófilos y dependiente de complemento

Injuria epitelial y + de mediadoresinflamatorios del mesangio

Injuria celular o apoptosis

Injuria glomerular

Enfermedad de cambios minimos

Es + frecuente en niños

MO: glomerulo normalME: fusion de los pies de lospodocitos

Causa: desconocida

Proteinuria producida por un posible factor derivadode celulas T que produce daños de los pies de los

podocitos (proteinuria selectiva).

Glomeruloesclerosis focal y segmentaria

Autosomica dominante asociada a mutaciones en proteinas del citoesqueleto, podocina

20% to 30% de todos los casos de sindrome nefrótico

Patogénesis: desconocidaAlgunos suponen que es la evolucion de cambios mínimos.

La injuria de los podocitos representa el evento inicial

La aparición en transplantes dentro de las 24 horas sugiere un mediador circulante que daña los podocitos

Nefropatía membranosa

Progresión lenta.Mas común entre 30 y 60 años

• Infecciones hepatitis B, esquistosomiasis,malaria

• tumores malignos: Ca de pulmón, colon y melanoma• LES y otras auto inmunes

• Exposición a sales inorgánicas (oro, mercurio) • Drogas (penicilina, captopril, AINE)

ATG podocitario endógeno: Receptor de Fosfolipasa A

Comienzo abrupto, fiebre, nauseas y sme nefritico, oliguria, azotemia, e hipertension, hematuriaAnticuerpos anti estrepto lisina O

Depositos intramembranosos

Nefropatia por IgA

LESION TUBULOINTERSTICIAL

• El 90% de las patologías glomerulares son de

causa desconocida

• El 90% de las patologías intersticiales son de causa

conocida

Na/K ATPasaNHE-3, SGLT-2Cl/HCO3

Na/2Cl/K

NaClENaCATPasa H

Laboratorio

• Pruebas de función renal:

1. Perdida de la capacidad de concentración.

2. Perdida de la capacidad de retención de sodio.

3. Disminución de la capacidad de acidificación.

4. Disminución de la capacidad de excretar potasio.

La mayoria de las formas de lesion tubular involucra al

intersticio

Inflamacion de tubulos e intersticio

(nefritis intersticial)

Injuria isquemica o toxica (necrosis tubular aguda)

Nefritis tubulointersticial

Grupo de enfermedades inflamatorias que involucra enforma primaria intersticio y tubulos:

Aguda o Crónica

El glomerulo puede ser alterado en el transcurso de la enfermedad.

Causas: infeccion bacteriana (pelvis renal): pielonefritis.

Nefritis intersticial: en los casos no bacterianos: injuria tubular por drogas, desordenes metabolicos, irradiación,

infeccion viral, reacciones inmunes.

PIELONEFRITIS AGUDA

Nefritis intersticial inducida por drogas

Aguda:penicilinas sinteticas (meticilina- ampicilina) (rifampin),

antibioticos: rifampicinaDiureticos: tiazidas

Anti inflamatorios no esteroidesCimetidina

PATOGENESISMecanismo immune

Recurrencia luego de volver a exponerse a la mismadroga o a otras de similar estructura

La droga actua como un haptenoEs secretada por los tubulos y se une a components

citoplasmaticos o extracelulares

Se pruduce la injuria TI por IgE y reaccion immune mediada por celulas contra la celula tubular o la

membrane basal

Curso clinico15 dias (2-40)

Fiebre, eosinofilia, rash, anormalidades renales

Hematuria, sin/minima proteinuria, leucocituria

50% de los casos: aumento de creatinina, oliguria, injuria renal aguda

Recupera sacando la droga

Las tubulopatías son un grupo heterogéneo

de entidades definidas por anomalías de la

función tubular renal.

Hereditarias o primarias

Secundarias a tóxicos, fármacos

Simples o complejas según se afecte el

transporte tubular de una o varias

sustancias.

Tubulopatías

Dependiendo de la función tubular que se

encuentre afectada, cada entidad tiene una

edad de aparición, manifestaciones clínicas y

analíticas, gravedad y pronóstico propios.

Se pueden clasificar según la zona del túbulo

afectada o según su mecanismo fisiopatológico

Na/K ATPasaNHE-3, SGLT-2Cl/HCO3

Na/2Cl/K

NaClENaCATPasa H

Síndrome de Fanconi

Es un trastorno poco frecuente del funcionamiento de los túbulos que tiene como consecuencia la eliminación

de cantidades excesivas de glucosa, bicarbonato, fosfatos (sales de fósforo), ácido úrico, potasio, sodio y ciertos

aminoácidos en la orina.

Hereditario Exposición a ciertos fármacos (antineoplásicos y

antirretrovíricos) o a metales pesados u otros agentes químicos

El síndrome de Fanconi suele producirse asociado a otro trastorno hereditario, como la cistinosis.

El diagnóstico se confirma cuando se detectan en la orina altas concentraciones de glucosa, bicarbonato,

fosfatos, ácido úrico, potasio y sodio.