NEOPLASIASI

Definicion

Causas y mecanismos

Clasificación

Morfologia: macroscópicamicroscópica

Nomenclatura

Epidemiologia

Neoplasia: crecimiento nuevo

“masa anormal de tejido, con crecimiento excesivo y no

coordinado con el tejido de origen

(autónomo) que continúa aún después de interrumpir el estímulo

que indujo el cambio”

Pierden el control de los mecanismos que regulan el

crecimiento y la replicación celulares

CRECIMIENTO CELULAR NORMAL

PROTOONCOGENESPROMOTORES DELCRECIMIENTO

GENES SUPRESORES DE TUMORESRESTRINGEN EL CRECIMIENTO

CONTROL DEL CRECIMIENTOCELULAR

Supresores de tumores: actúan como reguladores negativos de la proliferación. La

inactivación de ambas copias de los genes supresores de tumores, es necesaria para la

pérdida de funcionalidad. p53

Genes de estabilidad del ADN: son los involucrados en el monitoreo y

mantenimiento de la integridad del ADN.

MicroRNA (miRNA):. Los miRNA son moléculas de ARN transcriptas a partir de genes de ADN, pero no son traducidas a proteínas. Tienen la capacidad de

regular la expresión de otros genes mediante diversos procesos, a traves de la ribointerferencia.

(SUPRESORES O ONCOGENES)

RAS

Cinasas dependientes de ciclinas y ciclinas: Fosforilan proteínas necesarias para que progrese el ciclo celular

Mutacion RAS: + común en oncogenes humanos

Cinasas dependientes de ciclinas

PROTOONCOGENES

GENES SUPRESORES DE TUMORES

vs

BASE MOLECULAR DE LAS NEOPLASIAS

MUTACIONES

RADIACIONES

QUÍMICOS

VIRUS

CRECIMIENTO CELULARDESCONTROLADO

La disrupción del control del ciclo celular es una de las características

principales de casi todos los tipos tumorales.

Tumor: Se utiliza para indicar la tumefacción debida a la inflamación.Sin embargo hoy en día se utiliza en forma equivalente a

neoplasia y/o neoformación.

Proliferacion celular descontrolada

Benignos Malignos

Atipia celular: Se dice que hay atipia cuando la célula pierde la morfología celular normal. Esta puede estar dada por alteraciones en la forma de las células, su tamaño o el proceso de división de las mismas.

benignos malignos=/

Características de una célula atípica

• Pleomorfismo nuclear: variaciones en tamaño y forma

• Hipercromatismo: debido al alto contenido de ADN

• Pérdida de la relación núcleo citoplasma

• Mitosis atípicas

• Pérdida de la polaridad

pleomorfismo

mitosis atípicas

hipercromatismo

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CarcinogénesisEventos a nivel genético y fenotípico queconducen a la aparición de una neoplasiamaligna

Iniciación

Promoción

Progresión

INICIACIÓN PROMOCIÓN PROGRESIÓN

Carcinógeno

Cambio

genético

Cambio

genético

Tumor malignoMultiplicación celular

Célula maligna

Cambio

genético

Funciones celulares que se alteran durante la progresión

Pierden el autocontrol del crecimiento

Insensibilidad a factores antiproliferativos

Evasión de la apoptosis

Potencial replicativo ilimitado

Angiogénesis sostenida

Invasión tisular y metástasis

CRITERIOS DE BENIGNIDAD / MALIGNIDAD

a. Diferenciación

b. Anaplasia

c. Tasa de crecimiento

d. Invasión local

e. Metástasis

Es el parecido entre la célula neoplásica transformada, con el tejido

que le dio origen, el parecido es funcional y anatómico.

bien diferenciado: se parece al tejido que le dio origen

poco diferenciado: no se parece al tejido que le dio origen

a. diferenciación

normal Bien diferenciado

Semi diferenciado

Poco diferenciado

b. anaplasia

Se refiere a la poca o escasa diferenciación de un tumor, lo cual

indica en general que su comportamiento es muy maligno

c. tasa de crecimiento

• Velocidad a la que crecen las células neoplásicas => crecimiento del tumor

– Benignos: generalmente es lenta

– Malignos es rápida

d. Invasión local

• Forma de crecimiento en el lugar de origen

– Benignas: crecimiento expansivo y lento, con tendencia a la formación de cápsula

– Malignas crecimiento infiltrante y no delimitado. No respetan límites anatómicos

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Neoplasia benigna de miometrio

Neoplasia maligna de mama

SeudocápsulaMargen tumoral bien definido

Infiltra tejido adiposo y el estroma del colágeno de la mama

Margen tumoral mal definido

e. metástasis• Siembra de células tumorales en tejidos y

organos distantes al sitio de origen del tumor:

1. Implante o siembra en las cavidades corporales: pleura, peritoneo

• 2. Vía linfática: ganglios linfáticos

• 3. Vía hematógena: pulmón e hígado

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1) Siembra directa de cavidad o superficie corporales

(M) Células mesoteliales

reactivas que son más

pequeñas que las

tumorales

(T) Células tumorales

aparecen aisladas y en

pequeños grupos.

Extendido de líquido ascítico procedente de un paciente con

carcinoma de mama

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2) Diseminación linfática de una neoplasia maligna

Células Neoplásicas en un vaso linfático

L: Vaso linfático grandeT: Células tumorales malignas

28

3) Diseminación hematógena

(T) Células tumorales (A) Arteriola (L) linfáticos (N) Nervio (V) Vénulas

Neoplasia maligna de mama

metastasis

30

La invasión tiene como fase crítica la penetración de la membrana basal. Se han

identificado tres etapas:

a) la unión a la matriz extracelular (MEC).

TGF-β

b) degradación de la MEC.

a y b = Carcinoma in situ

NO ESTA ROTA LA MEMBRANA BASAL

c) movimiento en tejido intersticial.

Carcinoma invasor

ROMPE LA MAMBRANA BASAL E INVADE TEjIDOS VECINOS

LAS CÉLULAS INGRESAN A LOS VASOS

MICROAMBIENTE ADECUADO

Celulas epiteliales normales

pericito

Células endoteliales

macrófago

Carcinoma asociado a fibroblastos

Linfocito

mastocito

Matriz extracelular

Membrana basal

Factor de crecimiento

Proteasa

Receptor de Factor de crecimiento

Inhibidores de proteasas

Microambiente tumoral: Interacción tumor-estroma

Hipoxia (niveles

bajos de

oxígeno) con

formación de

radicales libres

pH bajo

productos

solubles

(factores de

crecimiento,

citoquinas)

niveles bajos

de glucosa

Neoplasia ≈ Tumor

Tumor Benigno Tumor Maligno

Masa Cohesiva,expansiva.Sin Capacidad de Infiltrar, Invadir, MetastizarCrecimiento Lento,Cápsula Fibrosa.Enucleación

Infiltración progresiva,Invasión y destrución.

Masa anormal de tejidoExcede y sobrepasa tejidos

normalesPersiste tras estímulo

Willis RA, 1952.

Parénquima: Cs. NeoplásicasProliferantes

Estroma: Tejido Conectivo y vasos Sanguíneos

NEOPLASIAS CLASIFICACION

– A) NEOPLASIAS BENIGNAS

– B) NEOPLASIAS MALIGNAS

1. Morfología celular proliferante y el comportamiento tumoral

2.SEGÚN EL TEJIDO DE ORIGEN:

I) DE UN TIPO DE

CÉLULA

PARENQUIMATOSA

BENIGNOS MALIGNOS

A) TUMORES EPITELIALES

1. EPITELIO

ESCAMOSO

PAPILOMA CARCINOMA

ESCAMOSO

2. EPITELIO

GLANDULAR

ADENOMA ADENO

CARCINOMA

3. EPITELIO

TRANSICIONAL

PAPILOMA CARCINOMA

TRANSICIONAL

B) TUMORES MESENQUIMÁTICOS

1. TEJIDO CONECTIVO

FIBROSO

FIBROMA FIBROSARCOMA

2. TEJIDO ADIPOSO LIPOMA LIPOSARCOMA

3. CARTÍLAGO CONDROMA CONDROSARCOMA

4. MÚSCULO LISO LEIOMIOMA LEIOMIOSARCOMA

5. MÚSCULO ESTRIADO RABDOMIOMA RABDOMIOSARCOMA

6. CÉLULAS

SANGUÍNEAS

(LEUCOCITOS)

------ LEUCEMIAS

7. TEJIDO LINFOIDE ------ LINFOMAS

II) DE CÉLULAS

TOTIPOTENCIALES

BENIGNOS MALIGNOS

TERATOMA TERATOMA

INMADURO

TERATOCARCINOMA

3. Características macroscópicas

Forma

Sólidos Quístico Polipoide

Ulcerados

Infiltrante

verrugosos

Bordes

•Bien delimitado •Mal delimitado

Consistencia

•Blanda o friable

•Duro elástica

•Duro pétrea

Neoplasias malignas

• Graduación Histológica

– Grado de diferenciación (GH I, II y III)

– Grado nuclear (GN I, II y III)

– Grado mitótico (GM I, II y III)

• Estadío tumoral

– T (tumor) tamaño

– N (ganglios)

– M (metástasis)

MARCADORES TUMORALES

Son indicadores bioquímicos de la presencia de un tumor

Se utilizan para apoyar el diagnóstico Establecer la respuesta al tratamiento

Para indicar recidivas Nunca se utilizan para realizar un diagnóstico

Además pueden ser útiles en predecir el comportamiento y pronóstico de ciertos tipos de

cáncer o si un tratamiento en particular es propenso a funcionar o no.

Desventajas de los marcadores tumorales

• Casi todas las personas tienen una pequeña cantidad de estos marcadores en su sangre.

• Solo se expresa más de lo normal cuando hay una gran cantidad de células tumorales.

• Algunas personas con cáncer nunca presentan niveles elevados de estos marcadores.

• No todos los pacientes que presentan niveles elevados de marcadores presentan cáncer.

TRATAMIENTO

Sistémico

1. Quimioterapia.2. Terapia hormonal.3. Anticuerpos monoclonales.4. Material radiactivo.

Local

1. Cirugía.2. Radioterapia.

Incidencia

La Argentina se encuentra dentro del rango de países con incidencia de

cáncer media-alta (172.3-242.9 x 100.000 habitantes) (RITA)

Esta estimación corresponde a más de 100.000 casos nuevos de cáncer

en ambos sexos por año, con porcentajes similares tanto en hombres

como en mujeres.

El cáncer de mayor incidencia sería el de mama en mujeres con una

tasa de 71 casos por cada 100.000 mujeres, seguido por los cánceres

masculinos de próstata (44 x 100.000 hombres) y pulmón (32,5 x

100.000 hombres)

En el año 2012 murieron por cáncer casi

62.000 hombres y mujeres en Argentina.

Los tumores malignos constituyen la

principal causa de muerte entre los 40 y los

64 años, la segunda en los grupos de 5 a 39

años y también en mayores de 64.

En resumen:

Neoplasias:

Crecimiento autónomo.

Diversos grados de diferenciación.

Etiología multifactorial.

Mutaciones en genes:

- crecimiento celular.

- apoptosis.

- reparación del DNA.

Si es maligna puede provocar la muerte por diseminación local, metástasis y destrucción

Muchas gracias