Fisiopatología Dolor Cardiaco

FISIOPATOLOGÍA

MECANISMOS DE DAÑO EN TEJIDO CARDIACO DURANTE EL PERIODO DE ISQUEMIA.

El infarto al miocardio está asociado con una reacción inflamatoria.

En la oclusión de las arterias coronarias, se comienzan a ver anormalidades funcionales desde los primeros 5 minutos de iniciado el fenómeno.

E.M. Johon Lou M.O. UAM-Xochimilco Medicina

La primera consecuencia es la producción insuficiente de ATP y una acumulación de ácido láctico.

Otros productos de excreta celular son adenosina y las Especies reactivas de Oxígeno, las cuales al liberarse iniciarán la inducción de la casada inflamatoria por medio de la inducción de citosinas

En una isquemia grave, se produce un cese de la contractilidad en un plazo de 60 segundos, debido a la estricta dependencia de Oxígeno.

Los cambios pueden ser reversible, a menos que la isquemia dure de 20 a 30 minutos. En éste plazo de tiempo puede surge la necrosis de los cardiocitos.

Se produce una ruptura del sarcolema en las fases iniciales de la necrosis. En un periodo isquémico de duración significante se desencadena la liberación de mediadores inflamatorios.


MEDIADORES INFLAMATORIOS

En las primeras 24 horas se regula el reclutamiento de leucocitos por medio de la liberación de una cascada de quimiocinas ( MCP1 e IL8), TGF β.

Los mastocitos circundantes liberan histamina y TNF α con lo que inician la cascada de citosinas, lo que desencadenará la formación de IL-6. Esto estimulará a los miocitos cardiacos para que puedan expresar ICAM 1


Fuente: Frangogiannis, Nikolaos G. The inflammatory response in myocardial injury, repair, and remodelling. Nature Publishing Group. Nature Clinical Practice Cardiovascular Medicine. Vol. 11; Issue:5; 255-265;2014 E.M. Johon Lou M.O.

UAM-Xochimilco Medicina

Fuente: Nikolaos G. Frangogiannis , C. Wayne Smith , Mark L. Entman. The inflammatory response in myocardial infarction. Cardiovascular Research 53 (2002) 31–47


MECANISMOS FISIOLÓGICOS DEL DOLOR EN EL PERIODO ISQUÉMICO CARDIACO.

Sistema cardiovascular

Receptor TRPV1

El TRPV1 se expresa en fibras del sistema nervioso simpático y desempeña un papel fundamental en afecciones cardiacas mediante la generación de procesos de dolor, como es el caso de la angina de pecho.

Ésta ocurre cuando se obstruye alguna arteria del corazón, provocando isquemia, acidificación del tejido afectado e inflamación. Ello tiene como consecuencia la sensibilización y activación del canal TRPV1 localizado en las fibras nerviosas del corazón.


La activación de estas fibras genera dos efectos:

El primero consiste en la liberación de neurocinina A y CGRP (péptido relacionado con el gen de la calcitonina) desde la terminal nerviosa que expresa al canal . Estas dos sustancias son promotoras del inicio de las respuestas nociceptivas.

El segundo efecto está dado por la llegada de señales provenientes de las fibras activadas hasta los centros de procesamiento del dolor en el sistema nervioso central, lo que genera una sensación de dolor que avisa al organismo de que algo marcha mal.


Muchos receptores acoplados a proteínas G (GPCR) son activados por agentes proinflamatorios, como las prostaglandinas y la histamina.

La activación de receptores acoplados a proteínas GS activa la adenilato ciclasa (AC) y, por tanto, la proteincinasa A (PKA), la cual fosforila directamente al TRPV1 modulando su actividad.

Tanto la activación de receptores acoplados a proteínas Gq como del receptor del factor de crecimiento neuronal (NGF) TRK promueve la estimulación de la fosfolipasa C (PLC), la cual libera de la membrana celular al 1,2-diacilglicerol (DAG) y al (1,4,5)-inositoltrifosfato (IP3).

El IP3 desencadena la liberación de Ca2+ del retículo endoplásmico (RE). El Ca2+ y el DAG activan la proteincinasa C (PKC), la cual fosforila al canal TRPV1 y regula su función. El aumento en el Ca2+ intracelular también regula la actividad del canal mediante la unión de Ca2+ a la calmodulina (CaM), que se asocia con el TRPV1 y promueve la desensibilización del canal. Al activarse el TRPV1, entra Ca2+ al espacio intracelular, lo cual puede llegar a despolarizar a la célula lo suficiente como para activar los canales de sodio dependientes de voltaje (CSDV), iniciándose la descarga de potenciales de acción y la transmisión de las señales de dolor al sistema nervioso central.


Otro candidato para explicar la sensibilidad a la isquemia de los nociceptores cardiacos es el canal iónico ácido sensible (ASIC 3).


FENÓMENO NO-REFLOW

Fuente: Shereif H. Rezkalla, MD and Robert A. Kloner MD PhD. No- Reflow Phenomenon.. Ciruculation. February 5, 2002. 656-662

FENÓMENO NO-REFLOW


Fuente: Reffelmann T, Kloner RA. The “no-reflow” phenomenon: basic science and clinical correlates. Heart. 2002;87(2):162-168.


Fuente: E. Eeckhout and M. J. Kern. The coronary no-reflow phenomenon: a review of mechanisms and therapies. European Heart Journal (2001) 22, 729–739E.M. Johon Lou M.O.

UAM-Xochimilco Medicina

Bibliografía

MECANISMOS FISIOLÓGICOS DOLOR CARDIACO DURANTE LA ISQUEMIA

• H. Salazar a , A. Jara-Oseguera b , T. Rosenbaum. El canal TRPV1 como diana para tratar el dolor. REV NEUROL 2009; 48 (7): 357-364

• John Jairo Hernández Castro, M.D. Carlos Moreno Benavides, M.D. (Editores). Medicina del dolor. Universidad del Rosario, 2005. Páginas: 221-250

• Kandel, E. R., Schwartz, J. H., Jessell, T. M., & Agud Aparicio, J. L. Principios de neurociencia 4a ed. 2001

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