Fisiopatologa del hgado

Fisiopatologa del hgado y vas biliaresDr. Gustavo Calvo Funciones Funciones metablicasProtenasFormacin de urea Sntesis del 90% de todas las protenas plasmticasProduccin de enzimasCarbohidratosAlmacenamiento de glucgeno Conversin de galactosa y fructosa a glucosaGluconeognesisLpidosBeta-oxidacin de cidos grasos y formacin de cido aceto-acticoFormacin de lipoprotenas para el transporte de colesterolFormacin de colesterol, triglicridos y fosfolpidosConversin de carbohidratos y protenas en grasas.Funcin de desintoxicacin, secrecin y eliminacinEliminacin o excrecin de frmacosInactivacin de hormonasTransformacin de la bilirrubinaMetabolismo del alcoholFuncin almacenadora de nutrientesGrasas: hasta 75 gramos, que representa un 5% de su pesoCarbohidratos: hasta 10% de su peso, que equivale a 150 gramos, en forma de glucgenoVitaminas liposolubles e hidrosolublesHierro y otros minerales como zinc y cobreFuncin de defensa o inmunolgicaMediadas por las clulas de KupfferFagocitosisCitocinas que regulan el flujo sanguneo en una determinada zona del hgadoMolculas de Adhesin que fijan o inactivan patgenosEicosanoides, que modulan la reaccin inflamatoriaDerivados reactivos de oxgeno, que inactivan o daan a agentes nocivosFuncin digestivaProduccin de bilis

Composicin de la bilisComponentesBilis heptica g/dlBilis vesicular g/dlAgua97.592Sales biliares1.16Lecitina fosfo-lpidos0.040.3Colesterol no esterificado0.10.3 - 0.9Bilirrubina0.040.3Sodio145 mEq130 mEqCalcio523Cloro10025HCO3-2810El hgado genera diariamente alrededor de 800 a 1000 mL Contiene los siguiente elementos:a. Colesterol, cuya concentracin es independiente de los niveles en sangre.b. Fosfolpidos (el 90% representada por lecitina)c. Pigmentos biliares (bilirrubina)d. Sales biliares (cido tauroclico, desoxiclico, litoclico, etc.)e. Lecitina o fosfolpidosf. Bicarbonato, calciog. Agua

Hepatitis Enfermedad infecciosa del hgado causada por distintos virus y caracterizada por necrosis hepatocelular e inflamacin. El cuadro clnico y las lesiones histolgicas causadas por los diferentes agentes etiolgicos son prcticamente idnticos, aunque existen diferencias en el mecanismo de transmisin, el perodo de incubacin y la evolucin y sobre todo, en los marcadores serolgicos que permiten reconocer el agente responsable.Hay 5 tipos etiolgicos hepatitis Ahepatitis Bhepatitis D (delta)hepatitis C hepatitis E. Otros virus pueden afectar el hgado y causar manifestaciones de hepatitis, aunque afectan primariamente otros rganos. Incluyen el virus de Epstein-Barr, el citomegalovirus, el virus del herpes simple y el virus varicela-zoster.

Hipertensin portalIncremento de la presin hidrosttica en el interior del sistema venoso portal. El gradiente de presin entre la vena porta y la vena cava se eleva por encima del rango normal (2-5 mm Hg) y se desarrolla circulacin colateral, que deriva una parte del flujo sanguneo portal a la circulacin sistmica sin pasar por el hgado (cortocircuito o shunt portosistmico). Este sndrome, muy frecuente en el curso de las enfermedades crnicas del hgado, presenta graves consecuencias: Hemorragia digestiva por rotura de vrices esofagogstricas gastropata de la hipertensin portalAscitisEncefalopata hepticaTrastornos en el metabolismo de los frmacos y sustancias endgenas normalmente depuradas por el hgadoEsplenomegaliaHiperesplenismo

Etiologa Se clasifica por la localizacin de la lesin que la origina:PrehepticaLesin en la vena portaTrombosisInvasin por cncerCompresin No suele desarrollar ascitis ni se acompaa de insuficiencia hepticaIntrahepticaCirrosis AscitisInsuficiencia hepticaPosthepticaSndrome de Budd-Chiari o trombosis de las venas suprahepticasGran ascitis Pocos signos de insuficiencia hepticaAscitis El trastorno ms caracterstico es la retencin de sodio. Puede desaparecer reduciendo la cantidad de sodio en la dieta o aumentando la excrecin renal de sodio con diurticos. La retencin renal de sodio se debe a un aumento de la reabsorcin tubular (proximal y distal) por la disminucin del flujo renal secundaria a los cambios hemodinmicos en la cirrosis y a la consecuente activacin del SRAA.Suele existir tambin una alteracin de la capacidad renal de excretar agua de intensidad variable que comporta un aumento de la cantidad total de agua corporal y en casos extremos, hiponatremia dilucional que debe tratarse mediante restriccin acuosa.Existe vasoconstriccin renal que determina una reduccin del flujo sanguneo renal y del filtrado glomerular.La hipertensin portal es indispensable para el desarrollo de ascitis en las enfermedades hepticas. Se genera un exceso de lquido en el tejido heptico que no puede ser drenado y exuda directamente hacia el peritoneo produciendo ascitis (3 espacio).

Encefalopata hepticaEngloba los sndromes neuropsiquitricos que pueden presentarse en el curso de una hepatopata con insuficiencia hepatocelular y cuya aparicin depende de esta ltima como factor patognico imprescindible.Se consideran fundamentales para que aparezca encefalopata heptica: Insuficiencia hepatocelular aguda o crnica Circulacin portosistmica que determina que sangre portal procedente del intestino llegue a la circulacin general sin haber sido previamente depurada por el hgado.Toxinas cerebrales de origen intestinal como el amonaco, y otros no seran adecuadamente destoxificados de la sangre portal, debido a la insuficiencia hepatocelularFalsos neurotransmisores como la octopamina y la feniletanolamina que bloquean las sinapsis e interfieren en la accin de los neurotransmisores fisiolgicos (dopamina, noradrenalina) y provienen de aminocidos aromticos.Pueden actuar como factor desencadenante todas aquellas circunstancias que aumentan la produccin intestinal de sustancias nitrogenadas. La causa ms frecuente es la hemorragia digestivaSuele iniciarse con cambios de la personalidad, a los que siguen trastornos y cambios bruscos en el humor, con iras repentinas y euforias injustificadas; con frecuencia se asocian trastornos del sueo, con somnolencia diurna e insomnio nocturno. La disminucin de la capacidad intelectual y la desorientacin son circunstancias frecuentes.

Cirrosis Enfermedad crnica, difusa e irreversible del hgado, caracterizada desde el punto de vista anatomopatolgico por fibrosis y alteracin de la estructura normal del hgado, que adquiere un aspecto nodular. El pronstico de la enfermedad es grave y los pacientes fallecen por complicaciones relacionadas con la hipertensin portal, como hemorragia digestiva por vrices esofgicas o sndrome hepatorrenalinsuficiencia hepticadegeneracin neoplsicainfecciones bacterianas. El concepto de cirrosis es histopatolgico y est definido por la existencia de fibrosis y ndulos de regeneracin.

Cncer El carcinoma hepatocelular (CHC) constituye el 80-90% de los tumores hepticos malignos. Este tumor asienta sobre una cirrosis heptica en ms del 90% de los casos. VIRUS DE LA HEPATITIS B Y C. Predisponen al carcinoma al modificar el ADN del hepatocito. La vacuna contra el VHB es la nica actualmente capaz de prevenir un cncer.HEPATOPATA CRNICA. El CHC asienta sobre una hepatopata crnica en ms del 90% de los casos y se ha descrito la implantacin tumoral sobre cirrosis de cualquier etiologa, la hepatopata actuara como un factor permisivo y a mayor tiempo de evolucin, mayor el riesgo de que el tumor se desarrolle. HORMONAS SEXUALES. Es ms frecuente en el varnCUADRO CLNICO. La edad de aparicin esta condicionada por las etiologas de la hepatopata crnica y cirrosis en cada poblacin. Al asentar sobre una cirrosis en la mayora de los casos, los sntomas y los hallazgos de la exploracin fsica son a menudo indistinguibles de los de la cirrosis (ictericia, ascitis, encefalopata), dependiendo su magnitud del estadio evolutivo en que se diagnostique el tumor.

Litiasis Formacin de clculos biliares.Ms frecuente en mujeres.Existen dos clases de clculos biliares: Pigmentarios, originados por una anomala del metabolismo de la bilirrubinaDe colesterol, causados por alteraciones fisiopatolgicas por excrecin excesiva de colesterol biliar.El proceso inicial en la formacin de clculos biliares es un cambio fsico de la bilis, en la que precipitan los elementos slidos.Existen tres mecanismos que explican el exceso de bilirribina:Aumento de la excrecin heptica de bilirrubina libreDeficiencia de factores solubilizadores de la bilirrubina libre.Desconjugacin de la bilirrubina en la bilis.Los clculos de colesterol cristalino se deben a:Hipersecrecin biliar de colesterol, con sobresaturacin de la bilis. Es el factor principal. Se observa en:Aumento de la sntesis de colesterol (obesidad e hipertrigliceridemias).Aumento de la captura heptica del colesterol sanguneo (estrgenos, prdida rpida de peso).Reduccin de la sntesis de cidos biliares a partir de colesterol (edad, insuficiencia heptica).Disminucin de la estereficacin del colesterol que aumenta su insolubilidad (progesterona).Hipomotilidad de la vescula biliar.El cuadro clnico puede ser asintomtico o bien presentar episodios de dolor clicoMuchas gracias