Fármacos bloqueantes despolarizantes
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Fármacos bloqueantes despolarizantes
Succinilcolina
Características químicas
La succinilcolina o suxametonio es un compuesto de amonio cuaternario cuya estructura química es similar a la acetilcolina y al decametonio
H3C O O CH3
H3C- NCH2CH2OCCH2CH2COCH2CH2N- CH3
H3C CH3
succinilcolina
O
(CH3)3N CH2CH2OCCH3
acetilcolina
Mecanismo de acción
Terminal Postsináptico
Proteína receptora
Acetilcolina
Canales iónicos cerrados
Canales iónicos abiertos
Flujo de iones
Membrana postsináptica
Succinilcolina
Acetilcolinesterasa
La succinilcolina actúa sobre los receptores nicotínicos de la placa motriz como agonistas
Sin embargo los bloqueantes despolarizantes no son hidrolizados por la acetilcolinesterasa
La activación repetida del receptor conduce a una reducción progresiva de la respuesta de éste y a una pérdida de la excitabilidad muscular
La administración de dosis altas de anticolinesterásicos se alcanza una concentración elevada y persistente de acetilcolina en la placa motriz que puede conducir al bloqueo neuromuscular
Por estas razones los anticolinesterásicos no consiguen revertir el bloqueo causado por los bloqueantes neuromusculares despolarizantes
La acción principal es la activación de los receptores nicotínicos con la abertura del canal iónico
Como no son metabolizados por la acetil-colinesterasa, la despolarización se acompaña de estimulación repetitiva que causa fasciculaciones musculares transitorias a las que sigue un bloqueo de la transmisión con parálisis muscular
Efectos farmacológicos
Se manifiestan principalmente
Músculo esquelético
Aumento del K plasmático
Liberación de histamina
Efectos sobre los ganglios vegetativos
Al cabo de 2 min la parálisis es completa y se mantiene unos 5 min mas
Liberación de K (Cuidado)
En Insuficiencia cardiaca tratada con digitálicos o diuréticos
Grandes politraumatismos
Quemados
Rabdomiolisis atraumática
Lesiones de la médula espinal
Distrofias musculares
Los neonatos pueden tener una mayor sensibilidad superior a los bloqueantes no despolarizantes e inferior a los despolarizantes
Puede producir un aumento de la liberación de histamina sobre todo si se administra rápidamente. Lo que parece una acción directa sobre el mastocito y no a una reacción anafiláctica mediada por IgE
Los efectos sobre los ganglios vegetativos son poco frecuentes y se observan solo a dosis elevadas .
En ocasiones por estimulación de los ganglios parasimpaticos se produce bradicardia.
Del simpático hipertensión y taquicardia , pero lo habitual es que produzcan bloqueo
Farmacocinética
ADMINISTRACIÓN.-Vía intravenosa
Máximo efecto 2 minutos y desaparece a los 5 minutos
Metabolismo.- Por las butirilcolinesterasas o pseudocolinesterasas que la convierten en succinilmonocolina, un metabolitocon leve acción bloqueante muscular y colina
La existencia de una pseudocolinesterasa atípica o los déficit de esta enzima explican la actividad prolongada de este fármaco situación que se da en pacientes con insuficiencia hepática y los recién nacidos
Reacciones adversas
Los efectos indeseables más graves son
Paro cardiaco
Hipertermia maligna
Shock anafiláctico
Parálisis prolongada
Enfermedades neurológicas por aumento masivo del K
Encefalitis
Miopatías de Duchenne
En parapléjicos
Lesiones de denervación
Quemaduras masivas
Lesiones musculares extensas por aplastamientos
Infecciones graves que cursan con destrucción hística importante
Contraindicaciones
El mecanismo que explicaría la salida de K sería una proliferación anormal de los receptores colinérgicos que envolverían la fibra muscular mas allá de la placa motora
Con ello aumentaría mucho en número de canales iónicos en la membrana muscular y consecuentemente la salida del potasio intracelular
La administración de la succinilcolina con el halotano puede originar el síndrome de hipertermia maligna, la cual cursa con un intenso espasmo muscular e hipertermia que puede llevar a la muerte del paciente
Indicaciones terapéuticas
Intervenciones quirúrgicas
Manipulaciones ortopédicas
Intubación endotraqueal
Terapia electroconvulsiva