Fármacos anticancerígenos
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SÍNTESIS DE FÁRMACOS ANTICANCERÍGENOS Compuestos de Coordinación Organometálicos Acridinas Acridonas Isatinas Wilbert Rivera Muñoz Docente de Química Orgánica UATF – 2013 [email protected]
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SÍNTESIS DE FÁRMACOS
ANTICANCERÍGENOS
Compuestos de Coordinación
Organometálicos
Acridinas
Acridonas
Isatinas
Wilbert Rivera Muñoz
Docente de Química Orgánica
UATF – 2013
¿Qué es el Cáncer?
La palabra cáncer se utiliza para identificar
y agrupar a más de 100 enfermedades que
se caracterizan por un crecimiento anormal
y descontrolado de las células
Cáncer de cuello uterino
Cáncer de colon y recto
Cáncer de próstata
Cáncer de maman
Cáncer de tiroides
Cáncer de riñón
Cáncer de hígado
Leucemia
Melanoma
Cáncer de piel
Cáncer de pulmón
Cáncer de estómago
Tratamiento del cáncer
• Cirugía,
• Quimioterapia,
• Radioterapia,
• Inmunoterapia
• y terapia con vacunas.
Quimioterapia
•Compuestos de coordinación •Compuestos organometálicos •Acridinas •Acridonas •Isatinas
Compuestos de Coordinación
PtNH3Cl
Cl NH3cis-Platino
cáncer de vejiga
testicular y ovario
1978
próstata, etc.
Carboplatino Pt
H3N O
OH3N
O
O
cáncer de ovario
Oxalilplatino Pt
N O
ONO
O
HH
HH
cáncer de colon
Complejos de titanio y rutenio
Ti
Cl
Cl
cáncer gastrointestinal
RuClCl
ClCl
SOMe2
N
N
NH
N
H
NAMI-A
RuClCl
ClCl
N
NH
N
NH
NH
NH
KP1019
Complejos de Cobre: Casiopeínas
N NCu
N O
O
Me Me
H
H
Me MeNO3
Casiopeina VIII - Gly
NO3
Casiopeina VIII
N NCu
Me Me
OO
NO3
Casiopeina VI
N NCu
Ph Ph
OO
N NCu
N O
O
Me Me
H
H
NO3
Casiopeina II - Gly
Complejos de Estaño: Estanoxanos
SnO
O
MeO
OMe
SnO
O
O
SnO
O
O
O
Sn
O
OO
Ph
Ph
O
O
O
O
O
Diseño
Síntesis y caracterización
Propiedades fisicoquímicas
Actividad Citostática Actividad Antineoplásicain vitro in vitro
Toxicología y Farmacologia
Modelage Mecanismo de acción Clínica Veterinaria
Relación Estructura - Actividad
Síntesis del cis-platino (platinol)
PtClCl
ClCl
2 -
2 K+
2 NH3 (líq)
PtNH
3Cl
NH3
Cl
KI
excesoPt II
II
2 -
2 K+
NH3 (liq) Pt
IINH3IK
+
2 NH3 (líq)
PtNH3I
NH3I + 2 KI
NH3(líq)
2 AgNO3
PtNH
3H
2O
NH3H
2O
+ 2 NO3
- + 2AgI
KCl
acuoso
Pt
NH3
Cl
NH3Cl
+2 KNO3
cis - platino
Síntesis del cis-platino:
Síntesis de la Casiopeina II-Gly
N NCu
N O
O
Me Me
H
H
NO3
Casiopeina II - Gly
N N
Cu
Me Me
H2O OH2
N OH
O
H
H+
N N
Me Me
Cu
H2O OH2
OH2H2O
+
+ HNO3 dil
2 -
N N
Me Me
N
Me
Cl
N
Me
Cl+
N
Me
O
Síntesis de la Casiopeina VIII
NO3
Casiopeina VIII
N N
Cu
Me Me
OON N
Cu
Me Me
H2O OH2
OO
+
N N
Me Me
Cu
H2O OH2
OH2H2O
+
2 -
N
Me
Cl
N
Me
Cl+
Acridinas/Acridonas
N
1
2
3
45
6
7
8 9
10
Acridina
N
O1
2
3
45
6
7
8
10Acridona
Vía la reacción de Ullmann – Jourdan
N
Acridina
NH
NH
O
COOH
NHX
COOH
NH2
COOH
XNH2
+
+
Vía la reacción de Golberg
COOH
Cl+ NH2
K2CO3, Cu
CyOH, refl.
COOH
NH
PPArefl.
N
O
N
Na/BuOH
La Síntesis de Bernthesen (1884)
NH
RCOOH
ZnCl2
240°C N
R
N
OZnCl2
calorN
R
ZnCl2
calorNH
COOH
R
ZnCl2
calorN
R
ZnCl2
calor
NH
CCl3
Ph
NH
CN
Ph
NH2 NH2NH2NH2
COOH
COOH
glicerol
ZnCl2
NNH2 NH2
amarillo de acridina
Acridinas anticancerígenas
Azulacridina
NH
CONHMe
Cl
NH2
MeO NHSO2Me
+
N
CONHMe
NH
MeO NHSO2Me
NH
CONHMe
O
O2N
MeO NHSO2Me
NH
CONHMe
NH
MeO NHSO2Me
RGF
NH
N N
Me3N
MeO
NO2
Pirazoloacridina
NH
N N
Me3N
MeO
NO2
O
NH
N NH
MeO
NO2
Me3N
O
Cl
NH
NH2NH
MeO
NO2
O
NH
NH2
MeO
NO2
O
NH
NH2
MeO
NO2
O
NH2
MeO
NH2
NO2
O
OH
Cl
+
N
NO2 NH
Me2N
NitracrineNH
NO2 NH
Me2N
NH
NO2 Cl
NH2
Me2N
+
NH
NO2 ONO2
NH2
O
Cl
OH+
NO2
NO2
Me
Cl
Síntesis de isatinas
NH
O
O
Isatina
NH
O
O
Cl
NH2
O
O
Cl
Cl
+
NO2
NH
NH
O
NH
NOH
ONH2
Cl3C
OH
OH+ + NH2OH
Gracias por su atención…….
