Farmacologia II

Varinia Paredes V. MSc., Mdico Veterinario

UNIVERSIDAD NACIONAL AGRARIADIRECCIN DE INVESTIGACIN EXTENSIN Y POSGRADO

(DIEP)

FARMACOLOGAVETERINARIA II

Todos los derechos reservados2010

Universidad Nacional AgrariaKm 12 Carretera Norte, Managua, NicaraguaTelfonos: 2233-1265 / 2233-1267 Fax: 2233-1267 / 2263-2609

Varinia Paredes V. MSc., Mdico Veterinario

Diseo e impresin: Editronic, S.A. Telefax: 2222-5461

La UNA propicia la amplia diseminacin de sus publicaciones impresas y electrnicas para que el pblico y la sociedad en general, obtenga de ella el mximo beneficio. Por tanto en la mayora de los casos, los colegas que trabajan en docencia, investigacin y desarrollo no deben sentirse limitados en el uso de los materiales de la UNA para fines acadmicos y no comerciales. Sin embargo, la UNA prohbe la modificacin parcial o total de este material y espera recibir los crditos merecidos por ellos.

Nota general: La mencin de productos comerciales en este libro, no constituyen una garanta ni intento de promocin por parte de la UNA.

La publicacin de este libro es posible gracias al apoyo financiero del pueblo y Gobierno de Suecia, a travs de la Agencia Sueca para el Desarrollo Internacional (ASDI).

N636.089P227 ParedesV.,Varinia FarmacologaVeterinariaII/Varinia ParedesV.--1aed.--Managua: UNA,2010 195p.

ISBN:978-99924-1-006-6

1.FARMACOLOGAVETERINARIA

La Universidad Nacional Agraria (UNA), pone en manos de la comunidad educativa superior nicaragense y en manos de la sociedad en general, el libro de texto Farmacologa Veterinaria II cuya autora corresponde a la mdico veterinaria Varinia Paredes V. MSc., miembro del claustro de

profesores de la Facultad de Ciencia Animal.

El documento est en correspondencia con las temticas que se abordan en

el Curso de Farmacologa Veterinaria y fue elaborado con el propsito de

colaborar con la preparacin de los estudiantes de la Carrera de Medicina

Veterinaria de la Universidad Nacional Agraria.

En el texto se enuncian frmacos de reciente incorporacin y temas que

conciernen a la teraputica antimicrobiana, como los antibiticos, antispticos

y desinfectantes. Tambin se nombra la farmacologa de los sistemas

digestivo, cardiovascular, tegumentario as como lo concerniente al equilibrio

de lquidos, corticosteroides suprarrenales sintticos, antihistamnicos y

vitaminas.

La profesora Paredes ha sido una estudiosa de la farmacologa veterinaria,

la cual como toda ciencia, est en constante cambio y actualizacin. Es por

eso que el contenido del presente texto es un material de consulta til para

los profesionales veterinarios, a quienes en su labor, les permitir hacer uso

racional de los frmacos.

PRESENTACIN

Con la publicacin de este texto, la Universidad Nacional Agraria est

cumpliendo con su objetivo institucional de establecer los mecanismos

para la vinculacin entre la investigacin, innovacin, extensin y

docencia de grado y posgrado, que tienen como propsito la formacin

integral de los estudiantes. El texto est a disposicin de los estudiantes

de grado y de postgrado, en las bibliotecas institucionales, pero tambin

puede ser obtenido de forma electrnica a travs de la pgina Web de la

universidad (www.una.edu.ni), especficamente en la seccin correspon-

diente al Centro Nacional de Documentacin Agropecuaria (CENIDA). La

publicacin de este libro es posible gracias al apoyo decidido del pueblo

y gobierno de Suecia quienes durante ms de 25 aos han contribuido al

desarrollo de la Universidad Nacional Agraria, tanto en la formacin del

recurso humano que necesita la institucin, as como en la generacin y

difusin del conocimiento generado por los acadmicos.

Freddy AlemnDirector de

Investigacin,

Extensin y Posgrado

UNA

5NDICE DE CONTENIDO

I. QUIMIOTERAPIA DE LAS ENFERMEDADES MICROBIANAS ................... 7 1.1 Antimicrobianos ..................................................................................... 9 1.2 Antimicticos ........................................................................................ 61

II. DESINFECCIN EN MEDICINA VETERINARIA ......................................... 77

III. FARMACOLOGA GASTROINTESTINAL ................................................. 105

IV. FRMACOS QUE ACTAN EN EL SISTEMA CARDIOVASCULAR ................................................................. 123

V. MEDICAMENTOS QUE ACTAN SOBRE LA PIEL ................................. 139

VI. FRMACOS QUE INFLUYEN EN EL EQUILIBRIO DE LQUIDOS Y ELECTROLITOS ........................................ 147

VII. CORTICOSTEROIDES SUPRARRENALES SINTTICOS ........................ 163

VIII. ANTIHISTAMNICOS ................................................................................ 171

IX. VITAMINAS ............................................................................................... 181

X. BIBLIOGRAFA .......................................................................................... 195

7IQUIMIOTERAPIA

DE LASENFERMEDADESMICROBIANAS

8IQUIMIOTERAPIA

DE LASENFERMEDADESMICROBIANAS

1.1 ANTIMICROBIANOS

AspectosgeneralesQuimioterapiaDefinicinPropiedadesdeunagentequimioteraputicoidealClasificacinpormecanismodeaccinClasificacinsegnsuespectroantibacterianoCombinacindeantibiticos

SULFONAMIDASANTIBITICOSB-LACTMICOSAMINOGLUCSIDOSYAMINOCICLITOLESTETRACICLINASMACRLIDOSYLINCOSAMIDASQUINOLONASYFLUOROQUINOLONAS

I QUIMIOTERAPIA DE LAS ENFERMEDADES MICROBIANAS 9

1.1 ANTIMICROBIANOS

Aspectos generalesLa investigacin en el campo de los antibiticos fue estimulada por el descubrimiento y uso de la penicilina, aunque sta no fue la primera sustancia descubierta con fines antimicrobianos.

Ya Pasteur observ, en 1887, que el bacilo del carbunco se inhiba en presencia de contaminantes del aire. Despus, observ que Pseudomonas aeruginosa antagonizaba al mismo Bacillus anthracis y de aquella bacteria se elabor la piocinasa, que tena un efecto ltico sobre varias bacterias. Este fue, definitivamente, uno de los inicios de la quimioterapia.

QuimioterapiaEs el tratamiento de una enfermedad haciendo uso nicamente de productos qumicos que tienen efectos antagonistas sobre los organismos causantes de la enfermedad. Esta accin se logra impidiendo los procesos metablicos del organismo, por neutralizacin de las enzimas o por obstruccin en la formacin de coenzimas, privando al organismo de la sustancia esencial para su vida normal.

DefinicinLos antibiticos son sustancias producidas por varias especies de microorganismos (bacterias, hongos, actinomicetos) que suprimen el crecimiento de otros microorganismos y pueden incluso llegar a destruirlos. Los antibiticos son sustancias normalmente de bajo peso molecular producidas por seres vivos (antibiticos naturales) o modificadas artificialmente a partir de ellas (antibiticos semisintticos), que a pequeas concentraciones tienen efectos antimicrobianos (microbicidas o microbiostticos), tras ser administrados por va adecuada a un organismo receptor. La mayor parte de los antibiticos proceden del metabolismo secundario de microorganismos procariotas (actinomicetos, Bacillus, etc.) o eucariotas (hongos de los gneros Penicillium, Cephalosporium, etc.).

Se ha ido comprobando que muchas bacterias producen sustancias que a la vez actan como antibacterianas. Sin embargo, la accin antibitica no slo se ha observado en bacterias. En 1929, Alexander Fleming advirti que un moho contaminante causaba lisis en el cultivo de estafilococos. Aisl y cultiv al hongo, y comprob que el caldo donde haba crecido tena las mismas propiedades antibacterianas, por lo cual la sustancia que tal organismo produca se poda considerar como el primer antibitico identificado, al

UNIVERSIDAD NACIONAL AGRARIAVarinia Paredes V. MSc.10

que se llam penicillina, en honor al gnero de hongos que la producan: Penicillium.

Propiedades de un agente quimioteraputico ideal

El agente debe tener actividad antimicrobiana eficaz y selectiva y ha de ser bactericida ms que bacteriosttico.

Que no produzca resistencia bacteriana.Su eficacia antimicrobiana no ha de ser reducida por los lquidos

corporales, exudados, protenas plasmticas o enzimas proteolticas.Eficaz por va tpica, oral o parenteral.Especificidad de accinSer de baja toxicidadQue no sea destruido por enzimas de los tejidosQue no se elimine rpidamente por va renalQue sea de alta penetrabilidadQue se pueda producir en gran cantidad, sin ser costosoLa excrecin del medicamento en la orina en concentraciones bactericidas

es de gran valor en las infecciones del aparato urinario.

En el uso de los antibiticos bacteriostticos se necesita un mecanismo activo de la propia inmunidad del organismo animal. Estos antimicrobianos impiden la multiplicacin de los organismos patgenos, pero el sistema de inmunidad tiene que combatir y eliminar las bacterias, entonces es mejor que no se use un bacteriosttico en un animal muy enfermo o con el sistema inmunolgico deprimido. Por ejemplo en septicemia aguda.

Clasificacin por mecanismo de accin

Por esta clasificacin se puede decir que un antimicrobial es bacteriosttico o bactericida.*


Cuadro 1. Clasificacin por mecanismo de accin

Mecanismo de accin Antibitico

Inhiben la sntesis de la pared celular de la bacteria

Penicillinas, Cefalosporinas, Bacitracina

Afectan la permeabilidad de la membrana celular

Polimixinas, Nistatina, Anfoteracina B

Inhiben principalmente la sntesis protenica al actuar en los ribosomas

Cloranfenicol tetraciclinas, macrlidos (eritromicina y oleandomicina) y aminoglucsidos (estreptomicina y gentamicina)

Afectan el metabolismo de los cidos nuclicos

cido nalidxico, rifampacina, fluoroquinolonas, nitrofuranos

Antimetabolitos Trimetroprim-sulfametoxazol y los nitrofuranos

Inhibidores de la topoisomerasas

Quinolonas, Fluoroquinolonas

Beta lactmicos,pptidos yglucopptidos,nitrofuranos

Ionforos,Pptidos

Aminogluccidostetraciclinas

Sulfastrimetoprima

Quinolonas

Rifamicinas

ARNmensajero

ADN

Membrana bacteriana

Pared bacteriana

Ribosoma 50S

Ribosoma 30S

CloranfenicolMacrlidosAzcares complejos

Ilustracin 1. Sitio blanco de los antibiticos


Clasificacin segn su espectro antibacterianoEspectro amplio: actan sobre bacterias grampositivos y gramnegativos,

hongos y ricketsias.Espectro intermedio: contra gran variedad de bacterias pero sin abarcar

la mayor parte de los grampositivos y negativos a la vez.Espectro reducido: actan sobre unos cuantos microorganismos

grampositivos y gramnegativos. Para que un antimicrobiano sea de valor prctico en el tratamiento de infecciones, debe ejercer sus efectos en los microorganismos invasores sin daar a las clulas del husped. El principal resultado de la actividad antimicrobiana es un retardo en la velocidad de multiplicacin bacteriana. Casi siempre el compuesto requiere una intervencin eficaz de los mecanismos de defensa del husped, tanto humoral como celular.

Combinacin de antibiticos

Un antibitico se puede administrar junto con otro para varios fines: Para aumentar la accin quimioteraputica Con objeto de incrementar el espectro antibacteriano Para disminuir la resistencia bacteriana Para reducir los efectos secundarios

Como puede haber antagonismo al utilizarse una combinacin de antibiticos, se les separa para este fin en dos grupos:

1. Penicilina, estreptomicina, bacitracina, que son de espectro reducido. Cuando se vinculan causan efectos de suma potencializacin.

2. Tetraciclinas y sulfonamidas de amplio espectro. Son bacteriostticos, y cuando se asocian entre s se pueden obtener efectos aditivos.

La combinacin del primer grupo con el segundo puede causar antagonismo, con muchas excepciones, por que es preferible utilizar siempre que se pueda un solo antibitico, que sea el ms eficaz en el problema a tratar. En caso de infecciones mixtas, se determina bacteriolgicamente la conveniencia de la asociacin.

Desgraciadamente, tambin son muchas las interacciones adversas, ya que la adicin de un segundo medicamento puede resultar en:

1. Interaccin de una sustancia con otra, retardando la absorcin al competir por los sitios de unin en las protenas plasmticas, con trastorno del metabolismo o de la excrecin.


2. Disminucin de la eficacia antibacteriana (antagonismo) que se manifiesta por una disminucin en la actividad inhibitoria o de la tasa bactericida inicial.

Los medicamentos que causan interferencia, como las tetraciclinas, inhiben la sntesis protenica y antagonizan a los agentes bactericidas como las penicilinas, ya que participan inhibiendo la sntesis del mucopptido de la pared celular. Esto ocurre porque al bloquearse la sntesis protenica, no ocurre sntesis de dicho mucopptido.

Cuadro 2. Algunos sinergismos in vivo

Frmaco Sinrgico conFluoroquinolonas B-Lactmicos y aminoglucsidos

Trimetoprim Polimixinas (contra Salmonella sp.)Penicilina Tienamicina, cido clavulnico

Carbenicilina Gentamicina

SulfonamidasTrimetoprim, dimetoprim, ormetoprim,

tetraciclina, novobiocina, neomicina, cido aceltisaliclico (potencializador)

Espectomicina LincomicinaNifuraldezona Subsalicilato de Bismuto

Cuadro 3. Algunos antagonismos posibles de frmacos in vivo

Frmaco Incompatibles conSulfonamidas Penicilina

Penicilina CloranfenicolCloranfenicol Sulfonamidas, hipoglucemiantesCefaloridina Aminoglucsidos (nefrotoxicidad)Eritromicina Penicilina

AminoglucsidosPolimixina B (aumento bloqueo

neuromuscular)

TetraciclinasAnticidos, penicilinas, metoxifluoranos

(nefrotoxicidad)


Cuadro 4. Propiedades generales de las principales familias de antimicrobianos y sus espectros

ACTIVIDAD GENERAL ANTIMICROBIANA

FamiliasMecanismo

deaccin G

ram

Gram

Anae

robi

os

Mico

plas

ma

Clam

idia

s

Rick

etts

ias

Ruta deelimina-

cin

Efectosadversos

Uso enanimalesde abasto

lactmicos

Inhiben sntesis y ensamble

de la pared bacteriana

+/- Rin Hipersensibi-lidad

S

MinoglucsidosInhiben la sntesis

protenica+/- Rin Nefrotxicos

Prohibidosen EU/Canad

aceptado en LA

TetraciclinasInhiben la sntesis

protenica +/-

Hgadoy

Rin

Irritacin inter-na con frmulas de baja calidad

por va IM

S

Trimetoprim+

Sulfonamidas

Inhiben la sntesis deDNA/RNA

No No Rin Queratoconjun-tivitis seca

S

Fluoroquino-lonas

Daan el DNA

+/-

Ning

una

Rin

ehgado

Lesionesen

cartlagoProhibido

CloranfenicolInhibe la sntesis

protenica +/- Hgado

Anemia aplsi-ca solo en seres

humanos

Prohibido.Se usa tiafenicol

y florfenicol

MacrlidosInhiben la sntesis proteica

Cam

pylo

bact

er

Hgado Irritacindolor

S. Infusinintramamaria

en bovinos


SulfonamidaS

Aspectos generalesFueron los primeros agentes quimioteraputicos eficaces que se emplearon en la prevencin y cura de las infecciones bacterianas. Siguen siendo los compuestos antibacterianos ms utilizados en la prctica veterinaria. Aunque Gelmo prepar la sulfonamida por primera vez en 1908, pas un cuarto de siglo antes de que se utilizara contra infecciones bacterianas. Las sulfonamidas son derivados de la sulfanilamida. Todas tienen el mismo ncleo, al que se han aadido varios grupos funcionales al grupo amino o se han hecho varias sustituciones en el grupo amino. Estos cambios originan compuestos con distintas propiedades fsicas, qumicas, farmacolgicas y antibacterianas. El efecto de las sulfonamidas es bacteriosttico, son ms eficaces en las primeras etapas de las infecciones agudas, cuando los grmenes se estn multiplicando rpidamente. Todas las sulfonamidas son cidos dbiles, y forman sales con las bases fuertes, esto es, son compuestos anfteros, excepto la sulfaguanidina Son poco solubles en el agua y en la orina; pero son algo ms solubles en el suero.

Varias sulfonamidas se pueden adquirir en forma de sal sdica, estas sales son utilizadas para aplicacin IV, aunque en el caso de la sulfaclorpiridacina sdica puede administrare por va oral.

Las sales sdicas de las siguientes sulfonamidas se utilizan comnmente en la teraputica veterinaria:

SULFATIAZOL SULFAPIRIDINA SULFAMETACINA SULFAGUANIDINA SULFADIMETOXINA SULFAQUINOLAXINA SULFADIACINA SULFAETOXIPIRIDACINA SULFACETAMIDA SULFACLORPIRIDACINA (en aves y cerdos)

Las sales sdicas se convierten en las sulfonamidas correspondientes poco despus de administrarlas al paciente.

Mecanismo de accinLas sulfonamidas tienen actividad antimicrobiana variable contra microorganismos grampositivos y gramnegativos en general. Origina slo un efecto bacteriosttico y son los mecanismos de defensa celular y humoral del husped, los que causan la erradicacin final de la infeccin, aunque en el caso de las combinaciones de sulfonamidas con trimetoprim puede haber bacterilisis.


El ncleo qumico de las sulfonamidas es el cido paraminosulfnico, anlogo, qumicamente al cido paraminobenzoico (PABA), el cual es un factor de crecimiento imprescindible para el desarrollo de muchos tipos de bacterias patgenas. Las sulfonamidas reemplazan al PABA cuando se encuentran en mayor concentracin. La sustitucin provoca la detencin del crecimiento bacteriano, y por lo tanto se detiene el desarrollo de la infeccin, lo que facilita la accin del sistema retculo-endotelial en su funcin fagocitaria. La penetracin de las sulfonamidas en las bacterias ha quedado bien establecida por medio del microscopio de fluorescencia. Se sabe tambin que las sulfonamidas pueden inhibir las respiraciones aerobia y anaerobia de las bacterias.

Microorganismos sensibles a las SulfonamidasInhiben las bacterias grampositivas y gramnegativas, algunas Clamidias, Nocardia y Actinomyces spp, y algunos protozoos como coccidias y Toxoplasma spp. Las sulfonamidas ms activas pueden actuar frente a varias especias de Streptococcus, Salmonella, Pasteurella e incluso E. Coli.

ExcrecinLas sulfonamidas se excretan principalmente por los riones, aunque las que se absorben se eliminan poco por las heces. Se excretan en pequeas cantidades en bilis, jugos pancretico, gstrico e intestinal, saliva y leche. Se ha informado sobre la excrecin de sulfonamidas en el huevo (albmina y yema) y en tejido comestible de pollos.

DosificacinLa mayora de las sulfonamidas se proporciona por va oral; casi todos las sales sdicas son inocuas y de ordinario se aplican por va IV a dosis de 71.3 mg/kg. La dosis intraperitoneal tambin es de 71.3 mg/mg.

El nmero de estados patolgicos en que las sulfonamidas son teraputicamente tiles y constituyen sustancias de primera eleccin ha aumentado notablemente con el desarrollo de las combinaciones de sulfonamidas con trimetoprim, que son ms eficaces y tiles por el aumento gradual de la resistencia a muchos antibiticos.

Efectos adversos

Toxicidad aguda

La incidencia de la toxicidad aguda en medicina veterinaria es consecuencia de la inyeccin IV de soluciones de cualquiera de las sulfonamidas sdicas, administradas con demasiada rapidez o en dosis excesivas. Los signos


tpicos en bovinos son: ceguera transitoria, dificultad en el enfoque visual, midriasis, debilidad y temblores musculares, movimientos de cabeza de un lugar a otro.

Las dosis altas en perros estimulan al SNC y los sntomas son: carreras sin finalidad, parlisis espstica, convulsiones, depresin de los reflejos condicionados, ataxia, anorexia, diarrea, nusea y vmito.

Toxicidad crnica

De las sulfonamidas que inicialmente se utilizaron en medicina veterinaria, la reaccin txica ms importante se presentaba a nivel renal por insuficiencia en la excrecin, lo cual generalmente ocurra despus de varios das de tratamiento. El principal problema era la obstruccin renal, que depende de:

1. Solubilidad de la sulfonamida2. Volumen de orina3. Cantidad de sulfonamida excretada4. pH de la orina5. Sensibilidad individual

Estos factores provocan cristalizacin de las sulfonamidas precipitadas, que pinchan y desgarran las clulas del aparato urinario y pueden llegar a ser suficientemente numerosos para formar clculos que obstruyen los tbulos colectores, la pelvis renal o los urteres. Esos efectos indeseables se pueden disminuir aumentando el consumo de agua.

Otros signos de toxicidad crnica son:

1. Nefritis perifrica y degeneracin mielnica2. Anomalas hematopoyticas (agranulocitosis, leucopenia, anemia,

trombocitopenia, reduccin de la hemoglobina)3. En aves, baja la postura y hay deformacin del cascarn4. Hipersensibilidad5. Hiperplasia tiroidea6. Reduccin de la sntesis de vitamina K7. Opacidad ocular en perros

Es evidente que todas estas desventajas limitaron el uso de las sulfonamidas sin embargo, la aparicin de compuestos mejorados de lenta excrecin y alta solubilidad ha hecho de estos efectos txicos un conocimiento histrico. Por aadidura, la corta duracin de los tratamientos con las sulfonamidas


potencializadas con trimetoprim hace casi imposible la presentacin de signos de toxicidad; como ventaja adicional, esta combinacin reduce de manera notable los tiempos de espera despus del tratamiento para la utilizacin comercial del huevo o las canales.

Otras combinacionesEl trimetoprim (TMP) es una diaminopirimidina, un antagonista sinttico del cido flico, de uso amplio en combinacin con las sulfonamidas; es una base dbil. El ortometoprim, es una diaminobenzilpirimidina parecida al trimetoprim y al aditoprim.

Por lo general, el trimetoprim es bacteriosttico, de amplio espectro, aunque muy poco contra anaerobios, especie de Micoplasma y de Chlamydia. En los seres humanos, se ha informado que el trimetoprim causa alteraciones gastrointestinales (nuseas, vmitos), prurito, depresin de la hematopoyesis. El ormetoprim tiene vida media mucho ms prolongada en la mayora de las especies que el trimetoprim. Debido a ello, se prefiere combinarlo con sulfonamidas de larga duracin, como la sulfadimetoxina. En los rumiantes adultos, la mayora de las diaminopirimidinas se degradan en forma sustancial por la microflora ruminal, por lo que la administracin oral de las sulfonamidas potencializadas a rumiantes no es prctica, y adems por lo siguiente:

1. Alta degradacin de ciertos inhibidores de la dihidrofolato reductasa por la microflora (trimetoprim).

2. Supresin de la flora intestinal, lo que genera la aparicin de superinfecciones o diarrea.

Trimetoprim, ormetoprim, aditoprim o baquiloprim se combinan con varias sulfonamidas (sulfadiacina, sulfametoxasol, sulfadoxina y sulfaclorpiridacina), en una proporcin promedio de 1:5: La combinacin produce un efecto bactericida contra un amplio espectro de bacterias.

antibiticoS -lactmicoS

PENICILINAS

Las Penicilinas son una familia de antibiticos -lactmicos de uso extendido y habitual que comparten muchas caractersticas, como su estructura qumica, mecanismo de accin, propiedades farmacolgicas, efectos clnicos. Se

Penicilinas y Cefalosporinas

Ilustracin 2. Penicillium notatum


puede asegurar que uno de los grupos de antibiticos ms generosos, desde el punto de vista de su eficacia y casi nula toxicidad es el de las penicilinas. Aunque el cultivo de donde se obtuvo esta sustancia inicialmente fue de Penicillium notatum, en la actualidad los cultivos en tanques de Penicillium chrysogenum irradiado hacen de la extraccin de la penicilina un proceso fcil y productivo.

De las Penicilinas que se obtienen por el proceso anterior (F, X, G, O, K.), las nicas que resultaron clnicamente tiles son la bencilpenicilina G o penicilina G (en forma de sal sdica, potsica, procanica o benzatnica) y la fenoximetilpenicilina o penicilina V.

Todas ellas tienen una molcula comn en su estructura que es el cido penicilmico (-lactamatiosolidina). Todos los antimicrobianos del grupo -lactmico comparten una propiedad estructural y es la que posee un enlace -lactmico pero adems tienen un enlace -lactmico parecido estructuralmente a la D-alanina que es un componente base importante en la composicin de la clula. Todos los -lactmicos actan impidiendo el crecimiento de la pared celular bacteriana.

El aislamiento del ncleo bsico de la penicillina, hecho que ocurri en 1957 y que fue facilitado por las tcnicas de cultivo de P. Crysogenum, ha hecho posible la creacin de compuestos con propiedades superiores a la penicilina G: las penicilinas biosintticas y semisintticas.

Equivalencias

Una unidad internacional (UI) es la actividad de penicilina incluida en 0.6 g de la sal sdica, y por lo tanto 1 mg de dicha sal contendr 1,667 UI de penicilina.

1 mg de la sal potsica contiene 1,595 UI.1 mg de sal procanica tiene un equivalente de 1,000 UI.Las penicilinas semisintticas se estandarizan con base en su peso

molecular. Las unidades se calculan en funcin de la capacidad inhibitoria sobre la proliferacin de una cepa oficial de Bacillus subtilis.

Desde el punto de vista del desarrollo las Penicilinas se clasifican en 4 grupos:

Primera generacin: Penicilina G, Penicilina V, Feneticilina y las resistentes a las penicilinazas como Meticiclina, Nafcicilina, Oxacilina, Dicloxacilina y Flucoxicilina.


Segunda generacin o de amplio espectro: Ampicilina, Amoxicilina y Hetacilina.

Tercera generacin o de amplio espectro mejorado: Ticarcilina, Carbenicilina y Bacampicilina.

Cuarta generacin o amidinopenicilinas: Mezlociclinas, Piperacilina, Azlocilina.

Farmacodinmica

Mecanismo de accinLa pared de las bacterias est formada por cadenas polimricas de pepti-doglucanos compuestas de N-acetil-glucosamina y cido acetilmurmico, unidas por puentes de pentaglicina, que dan la rigidez final a la pared. A es-tas unidades o bloques estructurales se les conoce como nucletidos Park. La capa de peptidoglucano es mucho ms gruesa en la pared celular de las bacterias grampositivas que en las gramnegativas, y esta pared est en constante recambio, a una tasa controlada por una enzima denominada au-tolisina, a su vez controlada por el cido lipotecoico desde el interior de la bacteria. Los enlaces entre nucletidos Park se ven interrumpidos por las de-nominadas protenas fijadoras de penicilinas (PFP), y a esta protena estn asociadas a enzimas responsables de la polimerizacin de los nucletidos Park, carboxipeptidasa y transpeptidasa.

Las penicilinas alteran el desarrollo de la pared celular bacteriana al interferir con las enzimas transpeptidasas responsables de la formacin de los puentes entre los filamentos del peptidoglucano. La penicilina impide la transpeptidacin de la pared, se evita la unin polimrica de los nucletidos de Park. La inhibicin de la transpeptidacin ocurre por el bloqueo de dos enzimas PFP: la transpeptidasa y la carboxipeptidasa. Cuando una penicilina reacciona con PFP e inhibe las protenas de sntesis, se forma una pared celular defectuosa que origina un alargamiento anormal de las clulas, la formacin de esferoblastos y lisis osmtica. El resultado de la interrupcin en la regeneracin de la pared y de la inhibicin del cido lipotecoico, con la consecuente activacin de enzimas autolticas en la pared celular, es un desequilibrio de presiones que destruye a la bacteria. Al inhibirse dicho cido, queda sin control la enzima autolisina o hidrolasa murenica y la pared bacteriana se degrada sin media, por lo que el efecto de las penicilinas sobre las bacterias es considerado como bactericida, especialmente si se toma en cuenta que las bacterias sensibles llegan a tener una presin interna cinco a 15 atmsferas superior a la del medio que las contiene, con lo que las bacterias literalmente estallan.


De estos mecanismos de accin, se puede inferir por qu la penicilina acta en bacterias en crecimiento con generacin activa de pared bacteriana. Las penicilinas naturales son activas contra microorganismos grampositivos. Aunque todas las penicilinas actan de igual manera, la capacidad que tienen algunas penicilinas semisintticas (ampicilina) para generar efectos contra bacterias grampositivas y gramnegativas se debe a que se pueden difundir a travs de las capas externas adicionales que tienen casi todas las bacterias gramnegativas, mientras que la capacidad de difusin de la penicilina G por esta capa es muy limitada.

Farmacocintica

Absorcin

Las penicilinas naturales slo se administran por va parenteral. En solucin acuosa se absorben rpidamente a partir de los lugares de inyeccin parenteral. La absorcin se retrasa cuando las sales inorgnicas de penicilina estn en suspensin en excipientes oleosos vegetales, o cuando las sales orgnicas de depsito poco solubles, como la penicilina G procana y la penicilina G benzatnica, se administran por va parenteral. Solamente algunas penicilinas son estables en medio cido y pueden administrarse por va oral en las dosis habituales. La absorcin se produce en el tracto digestivo superior, pero el grado y tasa de absorcin varan mucho entre las distintas penicilinas. La penicilina V debe administrarse en dosis orales elevadas. Las aminopenicilinas pueden administrarse por va oral, aunque los alimentos reducen la absorcin de la ampicilina. Las penicilinas naturales conservan su potencia en presencia de sangre, suero, pus y gran cantidad de bacterias.

Definitivamente, la va oral no se recomienda para las penicilinas naturales, que son destruidas por el pH del estmago. Algunas penicilinas semisintticas han salvado, este obstculo con compuestos como la penicilina V, fenoxietilpenicilina, oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina, flucloxacilina, nafcilina, acidocilina, hetacilina, amoxicilina y ampicilina trihidratada.

Distribucin

Despus de su absorcin las penicilinas se distribuyen ampliamente por los lquidos y tejidos corporales. Si no existe inflamacin, las penicilinas atraviesan en pequeas cantidades la barrera hematoenceflica, pero esas cantidades aumentan en caso de inflamaciones menngeas. Se distribuye en bajas concentraciones en los lquidos articulares, pleurales, pericrdicos y


oculares. En sangre, hgado, bilis, piel, semen e intestino se producen valores altos de penicilina. Las penicilinas naturales no atraviesan las barreras placentaria o intestinal.

La persistencia de penicilina en la leche es un problema de salud pblica que hace necesario recomendar que se retire de la ordea al ganado tratado, por lo menos durante una semana posterior a la ltima inyeccin de penicilina G procanica, y de 15 a 20 das si fue benzatnica. La penicilina G tambin se absorbe por va intrauterina, dando lugar a residuos detectables en leche por 12 horas como mnimo, en el caso de penicilinas cristalinas (sdica y potsica), y por 36 horas como mnimo si se aplic penicilina G procanica. Cuando esta leche se da a los becerros, se requerirn 24 h. de retiro del rastro para la eliminacin de todo residuo de penicilina. La penicilina en la leche impide adems su transformacin en otros derivados; por ejemplo, por su accin inhibitoria sobre bacterias coagulantes de la leche, impide la elaboracin de quesos.

ExcrecinLas penicilinas naturales se excretan en un porcentaje aproximado de 80% por va renal y sin biotransformacin. De este total, 20% se excreta por filtracin glomerular y 80% mediante transporte tubular activo. La va de excrecin renal no es la nica que siguen todas las penicilinas. Existen excepciones notables, como la ampicilina que tiende a acumularse en vescula biliar y duodeno, por lo que se emplea para infecciones biliares y de las vas GI.

Efectos adversosEs importante sealar que existe la posibilidad de enfrentarse a una reaccin alrgica con cualquier penicilina.

Produce tres tipos de reacciones:

Alrgicas: dermatitis, urticaria, faringitis en el perro. Nerviosas: post administracin IV e intrarraqudea produce temblores

musculares y convulsiones. Locales: dolor muy fuerte en el punto donde se administra. Adems de diarrea, edema generalizado hasta choques anafilcticos

agudos de consecuencias fatales.

Por todo esto no est de ms recomendar que se lleve a cabo una prueba de sensibilidad cutnea previa a la aplicacin de medicamentos por va parenteral y que se tenga en cuenta este problema al dosificar penicilinas por VO. Adems de suspender el tratamiento, se recomienda la teraputica


de mantenimiento correspondiente que incluye el uso de glucocorticoides, antihistamnicos, hidratacin broncodilatadores, antidiarricos etc. Se debe evitar la administracin de penicilinas oleosas en caballos, por la posibilidad de prolongar las reacciones de hipersensibilidad.

InteraccionesLa actividad de las penicilinas puede verse afectada por diversos factores, p. ej., la presencia de metales pesados como cobre, mercurio, hierro, y zinc, los cuales alteran al anillo de tiazolidina de su molcula. Tambin se puede considerar antagonistas de la penicilina los grupos alcohlicos y tiol. Por ello, la recomendacin es que no se mezclen las penicilinas con ningn otro medicamento, y que se adopten medidas muy estrictas para seleccionar el diluyente. En el caso de agua para dilucin, debe estar desionizada y estril. Es importante recordar que la penicilina G y virtualmente todos los -lactmicos se degradan rpidamente en cuanto entran en contacto con el agua. Cuando las penicilinas se administran VO, la presencia de alimento o de medicamentos anticidos limita su absorcin. As,

La neomicina bloquea la absorcin de penicilinas por va oral.La accin bacteriosttica de antibiticos aminoglicsidos y cloranfenicol,

eritromicina y tetraciclinas antagoniza el efecto de las penicilinas.El cido acetilsaliclico, la indometacina y la fenilbutazona incrementan

la concentracin srica de las penicilinas, debido a que las desplazan de sus sitios de unin a la protena plasmtica y a que compiten por su transportador activo a nivel renal.

Penicilinas Naturales

Se obtienen a partir de los cultivos de Penicillium chrysogenum. Solo la penicilina G y V se utilizan clnicamente. La penicilina G se encuentra disponible en forma de las sales sdica, potsica, benzatnica y procanica. La penicilina V se encuentra en forma de sal potsica.

En ninguna especie se utiliza la VO para las penicilinas G, ya que son destruidas por el pH del estmago y porque en los herbvoros alteran el metabolismo bacteriano.

Ilustracin 4.Pennicillium chrysogenum


Aves: Es poco comn el uso de penicilina G, principalmente porque los microorganismos patgenos sensibles a este medicamento son pocos y de rara ocurrencia, adems de que la va parenteral exige mucha manipulacin. No obstante, se le ha usado en casos de enteritis ulcerosa por Clostridium colinum o en la dermatitis necrtica del ala por Staphylococcus sp.

Penicilinas Biosintticas

Penicilina V

La penicilina V es una penicilina natural, mejor considerada dentro del grupo de las penicilinas biosintticas, que se diferencian de las llamadas semisintticas por el medio en que se produce el hongo que las produce. La penicilina V se produce a partir del Penicillium chrysogenum y se encuentra disponible comercialmente en forma de sales potsica, sdica o clcica. Las tabletas y el polvo para preparar soluciones de uso oral se deben almacenar en lugares con temperatura entre 15-30 C, y la forma inyectable, despus de reconstituirla, se debe almacenar a temperatura de 2-8 C, con lo que puede permanecer estable hasta por 14 das.

La administracin por va VO se utiliza principalmente en seres humanos, en pequeas especies y en cerdos como premezclado.

Penicilinas Semisintticas resistentes a la -lactamasa

Las penicilinas semisintticas resistentes a las -lactamasas tambin se conocen con el nombre de isoxazolilpenicilinas. Son frmacos que al haberse modificado son ms estables en medios cidos, por lo que se pueden administrar va VO. La administracin por las vas IM, IV, intrauterina, intraarticular, intrapleural e intramamaria tambin es muy eficaz. En este grupo se encuentran: Oxacilina, Cloxacilina, Dicloxacilina, Meticilina, Flicloxacilina, Nafcilina, Acidocilina y Mecilinam. Atraviesan la barrera placentaria y se pueden encontrar en la glndula mamaria.


Penicilinas de amplio espectro

-Carboxipenicilinas

Tambin se les conoce como penicilinas antiseudomonas. Atacan anaerobios gramnegativos, microorganismos que no son atacados por las penicilinas naturales. Los frmacos de este grupo son: Carbenicilina que fue la primera carboxipenicilina con excelente actividad contra Pseudomonas aeruginosas y Proteus sp. Se encuentra disponible slo para uso por va IV.

Piperacilina es una ureidopenicilina antiseudomonas. Se considera de amplio espectro, el cual se debe a su mecanismo de accin y a que penetra con facilidad en bacterias gramnegativas. Es susceptible a las -lactamasas estafiloccicas.

Aminopenicilinas

Algunas sales de las aminopenicilinas (amoxicilina, ampicilina, hatacilina, bacampicilina, pivampicilina) son estables en medios cidos incluyendo el del estmago. Una de las diferencias primarias entre amoxicilina y ampicilina es que la primera tiene mayor biodisponibilidad oral. Las aminopenicilinas se distribuyen amplia y rpidamente en la mayora de los tejidos y lquidos, incluyendo cerebro y lquido sinovial, con excepcin de ojo y prstata. La ampicilina se aplica por va IM y por va VO en monogstricos, tiende a acumularse en la vescula biliar y el duodeno, por lo que se emplea para infecciones biliares y de las vas GI. La amoxicilina se encuentra disponible comercialmente en forma trihidratada para administracin por VO, y de sal sdica para aplicacin parenteral.

Ampicilina

La ampicilina es una aminopenicilina semisinttica. Como otras aminopenicilinas, tiene buena actividad contra microorganismos resistentes a otras penicilinas, entre losaos que se encuentran E. coli, Klebsiella y Haemophilus sp., pero igual que las penicilinas naturales, es susceptible a al inactivacin por lactamasas.

Cuando se combinan las penicilinas con otros frmacos, generalmente se inactivan debido a que son muy inestables, pero existen casos en que


se logran estabilizar y se forman compuestos de gran eficacia clnica; por ejemplo, la combinacin de ampicilina con sulbactam o cido clavulnico ha demostrado gran eficacia contra infecciones a nivel respiratorio, digestivo y en casos de mastitis por microorganismos gramnegativos y grampositivos, aun los resistentes a beta lactamasas.

Interacciones

La combinacin de ampicilina y gentamicina es una preparacin de gran potencia y amplio espectro. Es incompatible con sulfato de amikacina, clorhidrato de clorpromazina, clorhidrato de dopamina, lactobionato de eritromicina, clorhidrato de hidralazina, succinato sdico de hidrocortisona, sulfato de kanamicina, clorhidrato de lincomicina, clorhidrato de Oxitetra-ciclina, polimixina B, bicarbonato de sodio y clorhidrato de Tetraciclina. En tubos para administracin intramamaria se le aplica junto con cloxacilina.

Amoxicilina

La amoxicilina es una aminopenicilina que se encuentra comercialmente disponible en forma trihidratada para administracin por VO, y de sal sdica para aplicacin parenteral. Su actividad es muy similar a la propia de la ampicilina, pero se absorbe mejor y la concentracin srica es mayor, as que las indicaciones son similares.

Interacciones

Proteus sp y Pseudomonas sp. Tambin son resistentes a la amoxicilina; sin embargo, la combinacin de inhibidores de beta lactamasas (cido clavulnico, sulbactam y tazobactam) con amoxicilina tiene alta eficacia antibacteriana, incluso contra los gneros mencionados como resistentes. La combinacin de amoxicilina con sulbactam o cido clavulnico es eficaz contra infecciones causadas por gramnegativos y grampositivos a nivel respiratorio y digestivo y en casos de mastitis (400-500 mg de amoxicilina + 100 mg de cido clavulnico).

Existen preparaciones de gran potencia y amplio espectro de frmacos que eran considerados qumicamente antagnicos. Tal es el caso de la mezcla de amoxicilina con gentamicina, con una interfase que evita su reaccin (p. ej., inclusin en liposomas), de lo que resulta un excelente antimicrobiana una vez que se inyecta al organismo.


Cuadro 5. Espectro bacteriano de las penicilinas

Tipo Espectro Inactiva contra Ejemplo

Penicilinas naturales

Grampositivas: Staphylococcus sp., Streptococcus sp.Grampositivas y gramnegativas: Corynebacterium sp., Listeria monocytogenes, Pasteurella multocida, Haemophilus influenzae, Bacilus sp., Actinomyces sp.Anaerobios grampositivos y gramnegativos: Fusobacterium sp., Bacteroides sp., Clostridium sp. Espiroquetas: Leptospira sp. y Borrelia sp.

Pseudomonas y Proteus sp., as como productoras de -lactamasas y enterobacterias

Penicilina G sdica, potsica, procanica, benzatnica y las biosintticas como penicilina V.

Aminopenicilinas Adems enterobacterias: E. Coli, Proteus mirabilis y Salmonella sp.

Pseudomonas sp., Bacteroides fragilis y Staphylococcus sp., productores de -lactamasas

Amoxicilina, ampicilina, hatacilina, bacampicilina, pivampicilina

Penicilinas resistentes a-lactamasas

Bacterias productoras de -lactamasas resistentes a los grupos anteriores

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Cloxacilina, dicloxacilina, meticilina, nafcilina y oxacilina

Penicilinas de amplio espectro

Bacterias grampositivas y gramnegativas: E. Coli, Shigela sp., Salmonella sp., Proteus sp., Pseudomonas sp., Klebsiella sp., Enterobacter sp., Citrobacter sp., Serratia sp. y Bacteroides fragilis

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Azlocilina, carbencilina, mezlocilina, piperacilina, ticarcilina

cefaloSporinaS

Aspectos generalesLas verdaderas cefalosporinas se derivan del hongo Cephalosporium acremonium originalmente encontrado en los sistemas de drenaje de Cerdea por Giusepi Brotzu. Las propiedades fsicas y qumicas de las cefalosporinas son similares a las de las penicilinas, aunque son ms estables frente a cambios de pH y temperatura. Las cefalosporinas son cidos dbiles derivados del cido 7-aminocefalospornico. Se usan en forma de base libre para administracin oral si son estables en medio cido, o como sales de sodio en solucin acuosa para administracin parenteral.


Las cefalosporinas tambin contienen un ncleo -lactmico que es sensible a la hidrlisis por -lactamasas o cefalosporinasas. Estas -lactamasas pueden tambin atacar opcionalmente a las penicilinas. Las modificaciones del ncleo del cido 7-aminocefalospornico y las sustituciones en las cadenas laterales por medios semisintticos hayan originado diferencias entre las cefalosporinas con respecto a sus espectros antibacterianos, sensibilidad a las -lactamasas y farmacocintica.

Tanto por cronologa de aparicin como por sus caractersticas farmacolgicas se dividen en tres generaciones:

Primera generacin: Cefaloridina y Cefacetrilo (parenteral), Cefalotina y Cefazolina (IM-IV), Cefapirina (IM-IV-Intramamaria), Cefradina, Cefalexina y Cefadroxilo (solo VO), activas frente grmenes grampositivos, con muy poca actividad contra gramnegativos. Son muy activas contra Streptococcus -hemoltico y bovis, Staphylococcus intermedius y S. aureus (cefalosporinas de aplicacin parenteral), algunas cepas de E.coli, especies de Klebsiella, Actinobacillus, Pasteurella. La mayora de los anaerobios es muy sensible (a excepcin de Bacteroides fragilis).

Segunda generacin: Cefamandol, Cefonicida y Ceforanida (IM- IV) y Cefuroxima (Oral, IM IV), la Cefoxitina, Cefotetn y Cefmetazol (del grupo de las cefamicinas, en sentido estricto no se consideran cefalosporinas) (IM IV). Estos medicamentos tienen accin tanto grampositiva como gramnegativa. Adems, la cefoxitina y el cefotetn tienen actividad contra Bacteroides fragilis. Adems son relativamente resistentes a las -lactamasas. No son eficaces contra enterococos. De esta generacin, en medicina veterinaria slo se han encontrado algunos usos para la cefoxitina.

Tercera generacin: Cefotaxima y Ceftriaxona (IM IV), Moxalactam (mejor clasificado como un 1-oxa--lactam; IM IV), Cefoperazona (IM-IV), Ceftizoxima (IM-IV), Ceftazidima (IM-IV), Ceftiofur (IM) y Cefixima (oral). Su actividad contra grampositivos es igual que la de los frmacos de la primera generacin, pero son muy potentes contra grammnegativos, incluyendo especies de Salmonella y Proteus, y generalmente slo la Ceftazidima y la Cefoperazona son activas contra Pseudomonas aeruginosa. Sus buenos efectos teraputicos contra microorganismos grammnegativos y aun grampositivos y su baja toxicidad, las han incorporado a la medicina veterinaria. El ejemplo ms conocido es el del Ceftiofuro, cefalosporina que empez a usarse en cerdos y vacas.

Cuarta generacin: Cefepima, Cefquinoma y Cefpiroma (parenteral); Son resistentes a cefalosporinas de tercera generacin las

-lactamasas estafilococias, enterobacterianas y seudomonales.


Farmacocintica

Son pocas las cefalosporinas que se absorben por VO, y su absorcin no es suficiente para casos graves como la septicemia. En estos casos el riego del tubo gastrointestinal se reduce de manera drstica. De hecho, tampoco se recomiendan las vas SC e IM, porque su absorcin se hace lenta. Para casos de septicemia se recomienda la aplicacin IV y de preferencia una cefalosporina de tercera generacin, como cefotaxima y ceftriaxona. La absorcin de las cefalosporinas disminuye con la administracin conjunta de alimentos, aunque en el caso de la cefradina esto es poco evidente. Las cefalosporinas se distribuyen en la mayora de los lquidos y tejidos, incluyendo hueso (sobre todo las de primera generacin y cuando hay lesin, dados los cambios en el pH). Pueden encontrarse en tejido pleural, sinovial y pericrdico, y llegan a rin y orina; si no hay obstruccin biliar, suelen estar presentes en la bilis. La mayora de las cefalosporinas de primera y segunda generaciones tienen una pobre penetracin a travs de la barrera hematoenceflica, y llegan al SNC, humor acuoso y prstata en menor cantidad que a otros fluidos corporales. Su penetracin a glndula mamaria despus de la aplicacin parenteral es variable, pero a menudo constituyen un gran recurso en el tratamiento de la mastitis, va intramamaria o parenteral. Al parecer su eficacia no est relacionada con las concentraciones que logran en leche, pues muchas de ellas (de las tres generaciones) llegan hasta el epitelio y no difunden hacia la leche; por lo tanto, sus perodos de eliminacin de la lnea de ordeo son muy cortos.

Mecanismo de accinEs similar al de las penicilinas. Las cefalosporinas tambin pueden unirse a protenas conjugantes de la penicilina localizadas bajo la pared celular y, por lo tanto, interferir con la accin de la transpeptidasa y otras enzimas de la pared celular. Como grupo, estos antibiticos son ms estables y eficaces cuando el pH est entre 6 y 7.

Efectos adversosPueden generar reacciones de hipersensibilidad en pacientes con antecedentes de alergia a los -lactmicos. Estas reacciones son variables, pidindose presentar anafilaxia aguda, angiodema, agranulocitosis alrgica y fiebre. Por va oral se puede generar anorexia, vmito y diarrea. Algunas cefalosporinas alteran la flora gastrointestinal y promueven la generacin de superinfecciones, que se presentan con diarrea, particularmente en caballos, conejos y hmsters. Las cefalosporinas pueden alterar la microflora normal intestinal en conejos y roedores fermentadores de colon, particularmente


cuando se dan dosis elevadas. La aplicacin IM suele ser dolorosa, excepto en el caso de la cefazolina. Las reacciones locales incluyen dolor, enrojecimiento e inflamacin. Para los otros frmacos, se usa Lidocana como parte de la formulacin (la aplicacin IV de un preparado con lidocana puede inducir arritmias cardiacas graves). Se ha informado de tromboflebitis despus de la aplicacin IV pero no es frecuente.

Las cefalosporinas son nefrotxicas, pero en mucho menor grado que los aminoglucsidos; en especial su efecto slo es evidente cuando coexiste una lesin previa (en particular cefalotina) o cuando se combinan con otros agentes nefrotxicos. Por ejemplo, puede presentarse nefrotoxicosis en pacientes con insuficiencia renal, dado que las cefalosporinas se eliminan por va renal. Las dosis muy altas y el uso muy prolongado (meses, como se ha sugerido para el tratamiento de la pioderma en perros) puede inducir neurotoxicidad, neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia, hepatitis, nefritis intersticial y necrosis tubular. Estos frmacos deben usarse con cautela en animales con enfermedad renal. No se ha documentado teratogenia por el uso de cefalosporinas durante la preez. Las cefalosporinas atraviesan la placenta, pero an no se conocen los daos que pudieran causar en los fetos.

aminoglucSidoS y aminociclitoleS

Aspectos GeneralesLos aminoglucsidos (AG) se considera un grupo anlogo de los Aminociclitoles (AC).Los aminoglucsidos y los aminociclitoles son qumicamente estables en un amplio espectro de pH y temperatura. Los aminoglucsidos son una clase de antimicrobianos obtenidos a partir de Streptomyces sp., Micromonospora sp. y Bacillus sp. Son antibiticos aminoazcares policatinicos de reaccin bsica que se ionizan en gran proporcin en los lquidos corporales. Tanto los aminoglucsidos como los aminociclitoles forman complejos con la protena de exudados; los iones bivalentes y la baja presin de oxgeno reducen su actividad. Estas propiedades explican por qu se obtienen mejores resultados teraputicos con estos antibiticos al inicio de una infeccin, antes de que se modifiquen las condiciones microambientales del rea afectada.

Mecanismo de accinEste se ha explicado en funcin de la unin del antibitico a una protena receptora en la membrana bacteriana (P10 en el caso de la estreptomicina), facilitada por la electropositividad de los aminoglucsidos y aminociclitoles, y la electronegatividad de la superficie celular. El antibitico entra a la bacteria por transporte activo, dependiente de oxigeno, relacionado con el


transporte de electrones y quinonas respiratorias y, al parecer, esto altera la permeabilidad de la membrana bacteriana, lo que explica el sinergismo que logran estos compuestos (aminoglucsidos) con muchos antibacterianos -lactmicos. Dentro del citoplasma bacteriano, se unen a la unidad ribosomal 30S y en mucho menor proporcin, a la 50 S y se origina una disgregacin de polisomas en monosomas, lo cual provoca la sntesis desorganizada de pptidos. La combinacin del efecto en la membrana y el de la sntesis protenica induce bacterilisis.

Farmacocintica

AbsorcinLos aminoglucsidos no se absorben del tubo gastrointestinal en condiciones habituales y, por tanto, por esta va su eficacia antibacteriana se limita al lumen del tubo digestivo. En casos de infecciones por especies de Salmonella o bacterias invasivas, la bacteriemia se puede combatir mediante la aplicacin parenteral de aminoglucsidos. La aplicacin de aminoglucsidos por va tpica en heridas, permite la absorcin de estos compuestos y su uso por perodos prolongados puede generar toxicidad renal.

DistribucinDada la ionizacin de los aminoglucsidos y los aminociclitoles, su difusin fuera del compartimiento sanguneo, es limitada. En concentraciones teraputicas, no llegan al lquido cefalorraqudeo o a tejidos respiratorios, an en los casos de gentamicina y amikacina que tienen una mejor distribucin. El volumen de distribucin de los aminoglucsidos puede aumentar en animales con insuficiencia cardiaca congestiva o ascitis.

BiotransformacinLos antibiticos aminoglucsidos no se metabolizan en el organismo. Se eliminan inalterados en la orina por filtracin glomerular, recuperndose en la orina del 80 al 90 % del frmaco administrado en las 24 h. siguientes a su administracin IM. Las tasas de filtracin glomerular difieren entre las especies y suelen ser menores en el neonato, lo que podra explicar la mayor sensibilidad a los aminoglucsidos de los potros y cachorros recin nacidos.

ExcrecinLa eliminacin depende de las funciones cardiovascular y renal, edad, volumen de distribucin, fiebre y otros factores.


Efectos adversosLa ototoxicidad en cualquier especie animal, el bloqueo neuromuscular y la nefrotoxicidad son las reacciones adversas que se registran con mayor frecuencia; estos efectos pueden variar segn el aminoglucsido y la dosis o intervalo utilizado, pero todos los integrantes del grupo son potencialmente txicos. Se ha dicho que la sordera inducida por aminoglucsidos es irreversible, pero no es as cuando se detecta temprano. En medicina veterinaria, la principal toxicidad de los aminoglucsidos es la nefrotoxicidad., puede originar insuficiencia renal por necrosis tubular aguda con lesin intersticial secundaria. Se presentan tpicamente cilindruria, proteinuria y hematuria. En algunos pocos casos el dao renal es reversible y el tejido puede regenerarse. Como regla general, la administracin de aminoglucsidos se debe suspender cuando existe evidencia de dao renal.

Los aminoglucsidos pueden causar ototoxicidad por afectar el octavo par craneano, que se manifiesta en forma de trastornos auditivos o vestibulares. La lesin vestibular causa nistagmo, falta de coordinacin y prdida del reflejo de enderezamiento. La lesin suele ser irreversible aunque puede producirse una adaptacin fisiolgica. El gato es especialmente sensible a los efectos txicos vestibulares.

InteraccionesCon los antibiticos -lactmicos los aminoglucsidos tienen un efecto sinrgico, aunque no necesariamente hay compatibilidad qumica. Puede ser patente un aumento de la nefrotoxicidad con la administracin concomitante de aminoglucsidos y otros compuestos potencialmente nefrotxicos, como polimixinas, tetraciclinas, anfoteracina B, cefaloridina, agentes mercuriales, arsenicales, analgsicos salicilatos y no salicilatos y carbamazepina. La administracin de aminoglucsidos junto con antiinflamatorios no esteroideos y diurticos aumenta la probabilidad de producir toxicosis renal. La ototoxicidad por aminoglucsidos aumenta con la administracin de compuestos que actan sobre el asa de Henle, especialmente la furosemida. Los aminoglucsidos pueden agravar la depresin cardiovascular cuando se administran a animales anestesiados con halotano. Los efectos miorrelajantes son ms evidentes aplicando el aminoglucsido por va IV o de manera concurrente con otros frmacos que abatan el tono, como amitraz, ivermectinas y relajantes musculares. El efecto de agentes bloqueadores neuromusculares junto con aminoglucsidos puede incrementarse, particularmente durante la anestesia.


aminoglucSidoS

Sulfato de estreptomicina y Sulfato de dihidroestreptomicina

La estreptomicina es un potente antibitico aislado del Streptomyces griseus por Waksman y colaboradores en 1943, fue el primer aminoglucsido introducido para la terapia antimicrobiana. La dihidroestreptomicina se obtiene a partir de la reduccin de estreptomicina.

La estreptomicina y dihidroestreptomicina son agentes teraputicos muy valiosos a causa de su efectividad sobre las bacterias gramnegativas. Tambin aumentan la actividad de otros frmacos que son activos solamente sobre las bacterias grampositivas.

El mtodo de eleccin para el tratamiento de las infecciones generales es la administracin de estreptomicina por va IM. Tambin puede usarse la inyeccin SC. La inyeccin IV de estreptomicina o de dihidroestreptomicina no se recomienda por la posibilidad de intoxicacin aguda fatal, tromboflebitis y choque.

La administracin oral de estreptomicina o dihidroestreptomicina es satisfactoria para el tratamiento de las infecciones entricas, pero no para la teraputica de las infecciones generales porque se absorbe poco. La aplicacin tpica est contraindicada por su escasa absorcin y por el riesgo de sensibilizacin y desarrollo de resistencias.

Espectro antibacterianoLa estreptomicina es especialmente efectiva contra Pasteurella, Brucella, Hemophilus, Salmonella, Klebsiella, Shigella y Mycobacterium. Esencialmente la dihidroestreptomicina es igual a la estreptomicina en cuanto a su accin antibacteriana.

ResistenciaLa introduccin de nuevos aminoglucsidos ha desplazado el uso de la estreptomicina debido a que rpidamente induce resistencia. Su uso en veterinaria debe ser limitado, ya que sigue siendo de gran utilidad como antifmico (contra tuberculosis) en seres humanos. Aunque se administr por va VO durante algn tiempo, la rpida generacin de resistencias hace poco recomendable esta va en veterinaria.


Efectos adversosLos aminoglucsidos menos txicos son estreptomicina y dihidroestreptomicina; la neomicina es probablemente la ms txica. La estreptomicina es capaz de producir nefrotoxicosis, pero menor que la producida por otros aminoglucsidos. Puede generar parlisis flcida y paro respiratorio y aunque no se detecta clnicamente, s induce ototoxicosis. Se recomienda utilizarla con precaucin extrema en gatos, pues con dosis de 50mg/kg/ 8h-9028 das por va IM les provoca prdida irreversible de la audicin. La dihidroestreptomicina es ligeramente menos nefrotxica que otros aminoglucsidos, pero tambin se asocia con la produccin de toxicosis auditiva.

InteraccionesDesde el punto de vista qumico, es incompatible con preparaciones de calcio, heparina, tilosina, nitrofurantona, carbencilina y otros aminoglucsidos. No se recomienda administrarla con sulfas sdicas, barbitricos, gluconato de Ca2+ o carbonato de Na+. En una misma presentacin suele encontrarse la combinacin estreptomicina-dihidroestreptomicina. La estreptomicina puede provocar bloqueos neuromusculares en diversas especies, en particular cuando se administra luego de una dosis anestsica de pentobarbital.

Gentamicina

Se introdujo en 1960, se obtuvo a partir de Micromonospora purpurea. Es una mezcla de tres fracciones: gentamicina C1, gentamicina C2 y gentamicina C1A. El sulfato de gentamicina est disponible para uso parenteral y tpico; sin embargo, no se administra oralmente puesto que se absorbe muy escasa cantidad por el tracto GI. La gentamicina es activa frente a Enterobacter aerogenes, E. coli y Klebsiella neumoniae; especies de Proteus, Pseudomonas aeruginosa; algunas especies de Serratia y muchas especies de Salmonella y Shigella No es activa contra bacterias anaerobias o en condiciones de anaerobiosis.

La gentamicina es efectiva para el tratamiento de infecciones oculares por Pseudomonas aeruginosa. Se ha usado una solucin de sulfato de gentamicina para sumergir los huevos con el propsito de reducir las infecciones por Micoplasma. La administracin general de sulfato de gentamicina debe reservarse para infecciones agudas causadas por bacterias gramnegativas sensibles. La administracin de gentamicina a los perros y gatos puede resultar efectiva en el tratamiento de infecciones urinarias, respiratorias, gastrointestinales, de la piel y de los tejidos blandos.


La gentamicina atraviesa la placenta y puede inducir alteracin renal y ototoxicidad en el feto. Su uso en los animales en gestacin est contraindicado. La gentamicina puede interactuar con numerosos frmacos por ejemplo puede producir parlisis neuromuscular y aumentar la accin de los frmacos bloqueantes neuromusculares, los anestsicos generales y las propiedades relajantes musculares del magnesio.

Kanamicina

La kanamicina fue aislada en Japn en 1957 a partir del Streptomyces kanamycetus. Tiene una actividad antibacteriana contra E.coli, algunas cepas de enterobacter, Klebsiella, Mycobacterium, Proteus SP., Salmonella, Vibrio y Staphylococcus sp. Algunos E. coli y estafilococos desarrollan rpidamente resistencia. La kanamicina se ha usado para el tratamiento de las conjuntivitis y queratoconjuntivitis purulentas en el perro y en el gato. Se usa por va parenteral para el tratamiento de infecciones causadas por organismos sensibles; a pesar de que existen preparados para administrarse por VO, su uso por esta va es cuestionable , pues selecciona rpidamente cepas resistentes, sobre todo en el caso de Salmonella sp. Se absorbe fcilmente del sitio de la inyeccin IM o SC. Aunque muestra un espectro muy amplio contra muchas bacterias gramnegativas, actualmente enfrenta el problema de la resistencia y tiene a caer en desuso.

El uso parenteral de la kanamicina puede causar alteracin permanente de las porciones coclear y vestibular del octavo par craneal Los mismo que otros antibiticos aminoglucsidos, la kanamicina tiene una accin de bloqueo neuromuscular que aumenta el efecto de los frmacos bloqueantes neuromusculares y de los anestsicos generales.

Neomicina

La neomicina se introdujo al mercado pocos aos despus que la estreptomicina. El sulfato de neomicina se obtuvo a partir de Streptomyces fradiae. La sal ms comn de la neomicina es el sulfato. En presencia de leche su actividad disminuye casi por completo, y cuando hay pus baja su eficacia. Tiene actividad contra gramnegativos y algunos grampositivos, incluyendo Bacillus anthracis, Corynebacterium difteriae, Staphylococcus sp. y Streptococcus sp. Tambin acta contra Listeria sp., Mycobacterium sp. y Borrelia sp. sin embargo, su principal accin es contra gramnegativos, en especial E. coli y de manera secundaria Klebsiella sp., Proteus sp., Pasteurella sp., Shigella sp., Salmonella sp., Haemophilus sp., Neisseria sp., y Treponema hyodisenteriae.


La resistencia a la neomicina se genera rpidamente, al igual que con todos los aminoglucsidos, pero si se administran por va IM las dosis recomendadas, se logran en el suero concentraciones teraputicas contra S. aureus, El coli, Proteus sp. y Klebsiella sp.

Efectos adversosLa neomicina es el aminoglucsido ms txico, y produce fcilmente nefrotoxicosis y sordera. No se recomienda su aplicacin por vas parenterales, salvo en casos excepcionales. Su uso es limitado, ya que es el aminoglucsido ms polar y por ello es de peor distribucin y mayor toxicidad renal; al parecer los potros y los cachorros son ms sensibles.

Se requiere hacer un seguimiento cuidadoso al usar este antibitico en equinos. El caballo es especialmente susceptible a los efectos de la neomicina, y pueden presentar toxicosis tica, renal o ambas; la ltima es ms comn en los potros. Despus de la administracin por va IM se puede desarrollar una miositis local. La sobredosis oral induce a un sndrome de mal absorcin predispone a las superinfecciones por hongos, las cuales se manifiestan por diarreas de difcil tratamiento, particularmente en equinos.

InteraccionesLa neomicina generalmente se combina con polimixina, bacitracina o ambas, con las que tiene un efecto sinrgico importante como antibacteriano tpico en cremas, colirios y tubos intramamarios contra Proteus sp., Pseudomonas sp., Staphyloccoccus sp. y E coli.

Para el secado de la gndula mamaria, se le usa combinada con nitrofurazona o con lincomicina. Para el tratamiento de mastitis se encuentra en combinacin con Oxitetraciclina, oleandomicina, lincomicina y prednisolona. Puede encontrarse en combinacin con caoln-pectina para el tratamiento de diarreas.

aminociclitoleS

Los Aminociclitoles son antibiticos estrechamente relacionados con los aminoglucsidos; la diferencia radica en que mientras que los aminoglucsidos contienen un aminoazcar unido a un grupo glucsido, los aminociclitoles tiene un grupo amino unido a un anillo ciclitol. Los dos principales aminociclitoles son: apramicina y espectinomicina.


Apramicina

La apramicina es un aminociclitol derivado de la nebramicina, sustancia obtenida de Streptomyces tenebrarias. Su estructura qumica es similar a la de los aminoglucsidos pero con la diferencia de que no es afectada por las enzimas bacterianas que atacan a estos ltimos. Cuando se administra en agua de bebida se recomienda revisar el sistema de conduccin de agua y evitar la presencia de moho, ya que ste reduce la actividad de este frmaco. Los operarios deben utilizar lentes protectores, ropa especial y mscara cuando estn en contacto con la apramicina.

La apramicina es activa contra Staphylococcus aureus y muchos microorganismos gramnegativos, principalmente contra E. coli y algunas especies de salmonera que son resistentes a estreptomicina y neomicina. Aun a bajas concentraciones, la apramicina es ms eficaz que kanamicina, estreptomicina, amikacina o gentamicina para inhibir la sntesis de protenas bacterianas. No se debe mezclar con suplementos minerales u otros frmacos.

Espectinomicina

La espectinomicina es una aminociclitol producido por Streptomyces spectabilis; la sal ms utilizada es el clorhidrato pentahidratado de espectinomicina. Entre las bacterias sensibles, destacan por su importancia etiolgica E. coli, Clostridium prefringens y Actinomyces pyogenes (antes Corynebacterium pyogenes).

Efectos adversosEn pavos una dosis de 90 mg/animal por va SC favorece la presentacin de ataxia y coma. Causa reacciones anafilcticas y bloqueos neuromusculares en dosis elevadas. En bovinos hay inflamacin y cambios en la tonalidad del msculo en el sito de administracin. Algunos individuos que manejas la espectinomicina han desarrollado reacciones serias que afectan piel, uas y ojos. Todos aquellos que hayan experimentado urticaria u otro tipo de reaccin alrgica deben evitar entrar en contacto con este frmaco.

InteraccionesCuando se le combina con lincomicina o clindamicina presenta actividad potenciada contra Micoplasma sp. y menor tendencia a la resistencia bacteriana. La mezcla de lincomicina-espectinomicina se usa en:


En el control de E. coli en aves 200-400 ppmEn becerros para control de brotes por Salmonella dubln SCEn bovinos para tratamiento de la neuma artritis por Micoplasma bovisNo se recomienda utilizarla en becerros, terneros y vaquillas de menos de

20 meses de edad ni en vacas gestantes.

tetraciclinaS

Las Tetraciclinas son un grupo de antibiticos descubiertos a finales de la dcada de 1940, producidos por los actinomicetos Streptomyces sp. El gnero Streptomyces, es una rica fuente de antibiticos aplicables al control de las enfermedades bacterianas en las especies animales y en el hombre. Se han formulado numerosas sales en forma semisinttica (doxiciclina y minociclina) o por cultivo natural (clortetraciclina (aeuromicina)), oxitetraciclina(terramicina) y tetraciclina (aeromicina). El nombre genrico de Tetraciclina se usa para describir el grupo, adems de un compuesto especfico. Las tetraciclinas se producen por procesos de fermentacin o por transformaciones qumicas de los compuestos naturales. Las tetraciclinas son compuestos anfteros y forman sales con los cidos o las bases. Las tetraciclinas son compuestos derivados del anillo policclico naftacenocarboxamida.

Espectro antibacterianoSon antibiticos de amplio espectro porque tienen una gama amplia de actividad antibacteriana. Las bacterias ms sensibles son: estreptococo -hemoltico, estreptococo no hemoltico, neumococos, gonococos, clostridios, Brucella, Hemophilus influenza y Hemophilus pertusis. Moderadamente sensibles: E. coli, Pasteurella, Salmonella y Bacillus anthracis. Adems, las tetraciclinas pueden actuar contra algunos agentes patgenos no afectados por otros antibiticos (por ejemplo las rickettsias, algunos de los virus grandes pertenecientes al grupo de la psitacosis en los animales y al grupo del linfogranuloma venreo en el hombre). Tambin tiene actividad contra los micoplasmas, espiroquetas y actinomicetos. A dosis altas se ha observado alguna actividad contra protozoos. Las Tetraciclinas son relativamente potentes contra la mayora de las bacterias grampositivas, pero son menos activas contra organismos gramnegativos.


Cuadro 6. Caractersticas principales de las tetraciclinas

Tetraciclinas Eficacia Actividad Incompatibilidad y efectos colaterales

DoxiciclinaClortetraciclinaOxitetraciclinaTetraciclinaMinociclinaMetaciclina

Bacteriostticas; eficaces contra bacterias grampositivas y gramnegativas

Buena absorcin en las vas GI. Doxiciclina y Minociclina poseen mayor liposolubilidad y, por ende, la penetracin y la eficacia son mayores en pH cido

Incompatibles con metales como Mg2+, Al, Fe y anticidos a base de Ca2+.

Su aplicacin por va IV rpida causa colapso; por VO, puede manchar los dientes en animales jvenes, trastornos GI.

Farmacocintica

AbsorcinTras la administracin de la dosis oral habitual, las tetraciclinas se absorben principalmente en el intestino delgado superior. La absorcin desde el tracto GI puede verse afectada por el bicarbonato sdico, hidrxido de aluminio, hidrxido de magnesio, hierro sales de calcio, leche y productos lcteos. Las tetraciclinas no deben administrarse por va oral en dosis teraputicas a los rumiantes: se absorben mal y pueden reducir sustancialmente la actividad de la flora ruminal. Las tetraciclinas pueden provocar necrosis tisular en los lugares de inyeccin, donde los residuos pueden permanecer durante varias semanas. Las tetraciclinas tambin pueden absorberse desde el tero y la ubre, aunque las concentraciones plasmticas alcanzadas son bajas.

DistribucinLas tetraciclinas se distribuyen rpida y extensamente en el organismo especialmente tras su administracin parenteral. Penetran en casi todos los tejidos y lquidos corporales; se encuentran concentraciones elevadas en riones, hgado, bilis, pulmones, bazo y huesos. Se detectan concentraciones menores en los lquidos seroso, sinovial; LCR, prosttico y humor vtreo.


Las tetraciclinas ms liposolubles, la doxiciclina y la minociclina, penetran fcilmente en los tejidos y a travs de la barrera hematoenceflica. Tambin estn presentes en la saliva y las lgrimas. Debido a su tendencia a quelar iones calcio, a excepcin de la doxiciclina, estos antibiticos se depositan irreversiblemente en los huesos, dentina y esmalte dental que todava no han salido en los animales jvenes, o incluso en el feto si se produce paso transplacentario. El frmaco que se une de esta forma es farmacolgicamente inactivo. Debido a esta propiedad, pueden servir como marcadores del hueso en desarrollo o del tejido seo en proliferacin.

BiotransformacinEn la mayora de los animales domsticos, la biotransformacin de las tetraciclinas parece ser limitada, y normalmente se excreta un tercio de la dosis administrada sin transformar.

ExcrecinLas tetraciclinas se excretan a travs de los riones por filtracin glomerular, y en el tracto digestivo por eliminacin biliar y directamente. En general se recupera en orina entre el 50 y el 80 % de a dosis administrada. La eliminacin intestinal (biliar) es siempre significativa, generalmente ~10 -20 %, incluso tras administracin parenteral; en el caso de la doxiciclina y sus metabolitos, sta es la principal va de excrecin.

Las tetraciclinas tambin se eliminan en la leche; se alcanzan concentraciones mximas a las 6 h. de la administracin parenteral, y se detectan pequeas cantidades hasta 48 despus.

Mecanismo de accinNo se ha determinado el lugar exacto implicado en la actividad antimicrobiana de las tetraciclinas, pero estos antibiticos se unen de forma reversible a los

ribosomas de 30 s bacterianos e inhiben las sntesis proteica, posiblemente a travs de varios mecanismos. Las tetraciclinas inhiben el metabolismo celular bacteriano.

Al bloquear la unin del RNA aminoacil transportador, interfieren en la sntesis protenica.

Las tetraciclinas generalmente son bacteriostticas, y para que sean eficaces resulta esencial la respuesta del sistema inmunitario del husped. En


concentraciones elevadas, como las que pueden alcanzarse en la orina, estos compuestos resultan bactericidas, ya que los microorganismos parecen perder la integridad funcional de su membrana citoplsmica. Las tetraciclinas son ms eficaces frente a microorganismos en fase de multiplicacin y tienen a ser ms activas con un pH entre 6 y 6,5.

Indicaciones teraputicasLas tetraciclinas se usan para tratar infecciones sistmicas y locales. Entre las infecciones sistmicas estn las bronconeumonas, las enteritis bacte-rianas, las infecciones urinarias, las metritis, las mastitis, las prostatitis y el piodermatitis. Entre las enfermedades especficas estn la queratoconjuntivi-tis infecciosa en ganado bovino (conjuntivitis), clamidiosis, hidropericardio, anaplasmosis, actinomicosis, actino-bacilosis, nocardiosis, ehrlichiosis (es-pecialmente doxiciclina).

Efectos adversosEn general se considera que las tetraciclinas poseen un buen margen de seguridad. Sin embargo, cuando se administran por va IM son muy irritantes. Algunos perros slo presentan vmito. En herbvoros, la administracin IV repetida puede provocar que las tetraciclinas se excreten en grandes cantidades por bilis y ocasionan trastornos digestivos, falta de apetito y a veces diarrea al alterar la fermentacin bacteriana. Hay irritacin moderada de la mucosa GI. Las complicaciones ms graves se deben a que estos antimicrobianos afectan la flora microbiana benfica en el intestino y as favorecen la proliferacin de microorganismos patgenos resistentes, como Candida albicans. En caballos tratados con tetraciclinas puede aparecer diarrea grave e incluso mortal, especialmente si se encuentran muy enfermos o sometidos a mucho estrs.

La eliminacin de la flora intestinal en los animales monogstricos reduce la sntesis y disponibilidad de las vitaminas del grupo B y de la vitamina K a partir del intestino grueso.

Las tetraciclinas quelan el calcio en dientes y huesos, y por lo tanto se incor-poran a estas estructuras e inhiben la calcificacin y originan una coloracin primero amarillenta y luego parda. En concentraciones muy elevadas alteran el proceso de cicatrizacin en los huesos fracturados. La inyeccin IV rpida de una tetraciclina puede causar hipotensin y colapso vascular sbito. Las tetraciclinas tambin son potencialmente nefrotxicas y estn contraindicadas, excepto la doxiciclina, en presencia de insuficiencia renal.


InteraccionesLas tetraciclinas son incompatibles con Mg, Al, Fe y anticidos cuya base es el calcio. Los iones bivalentes disminuyen su biodisponibilidad sistmica. Se recomienda usar acidificantes en el alimento para promover la absorcin de Oxitetraciclina o clortetraciclina. Este es mucho menos marcado con la doxiciclina.

Las tetraciclinas son compatibles farmacodinmicamente con sulfonamidas, tilisina y tiamulina. Su mecanismo de accin es incompatible con las penicilinas y cefalosporinas y compite con el cloranfenicol por los mismos sitios de accin, por lo que estas combinaciones disminuyen el efecto de los antimicrobianos mencionados.

Tetraciclina (aeromicina)

La Tetraciclina propiamente dicha o aeromicina es un antimicrobiano que apareci en el mbito clnico en 1952. Es una Tetraciclina semisinttica de corta duracin que se obtiene de Streptomyces sp.

La utilidad clnica de la Tetraciclina depende de su concentracin en los tejidos afectados. En el tratamiento de la conjuntivitis se utiliza una pomada oftlmica de Tetraciclina al 0.1%.

Ilustracin 5. Producto de la administracin de Tetraciclina se producen malformaciones dentarias durante la osteognesis y odontognesis. Se ha observado adems, decoloracin de los dientes e hiperplasia del esmalte.


Efectos adversosLa Tetraciclina se administra a veces por va IV; por las vas IM o Sc es muy irritante y puede causar edema e inflamacin en el lugar de la inyeccin. Ha provocado choque anafilctico en algunos perros.

Cuando se administra por va IV en bovinos puede provocar colapso vascular, que se previene administrando previamente borogluconato de calcio.

InteraccionesLa combinacin de Tetraciclina con niacinamida es de utilidad para el tratamiento de enfermedades autoinmunitarias de la piel. Junto con metoxiflurano produce nefrotoxicosis y posteriormente insuficiencia renal grave en perros.

Clortetraciclina (aureomicina)

La clortetraciclina fue la primera Tetraciclina descubierta en introducida a la prctica clnica hacia 1948. Es producida por Streptomyces aureofaciens. Adems del mecanismo de accin comn para todas las tetraciclinas, se menciona que la clortetraciclina, en dosis tiles para bloquear la proliferacin bacteriana, reduce la conversin de glutamato a protena celular, y en dosis ms altas evita su acumulacin. Parece ser que impide la adhesin de algunas enterobacterias al epitelio GI, previniendo as algunas enfermedades, incluso producidas por bacterias resistentes.

Efectos adversosLa clortetraciclina es excesivamente irritante por va IM. No se han diseado preparados para aplicacin parenteral.

InteraccionesPara ampliar su espectro se ha combinado con penicilina G (feed-grade), tambin con tiamulina o tilosina, amporlio, buquinolato, robenidina, monensina y decoquinato.

Oxitetraciclina (terramicina)

La Oxitetraciclina, tambin denominada terramicina, se obtiene a partir de Streptomyces rimosus. Es una de las tetraciclinas ms utilizadas en la teraputica veterinaria. Existen las formas de sal dihidratada, clorhidrato y sal disdica dihidratada. Se encuentra en dos presentaciones:


a) De larga accin: con la que se obtiene valores sanguneos teraputicos durante 120 h cuando est al 20%.

b) De accin intermedia: que produce valores teraputicos por alrededor de 78 h en dilucin al 10%.

En solucin acuosa neta, la oxitetraciclina pierde la mayor parte de su actividad en tres o cuatro das.

IndicacionesLa utilidad clnica de la Oxitetraciclina depende de su concentracin en el tejido afectado. Para infecciones uterinas se puede administrar por va IV lenta, mastitis coniforme, til contra actinomicosis, actinobacilosis y queratoconjuntivitis. Se ha utilizado en el tratamiento de dermatfitos y anaplasmosis. En perros es til en el tratamiento de leptospirosis y erliquiosis.

Efectos adversosCon dosis de 130 mg/kg por va IV en perros se puede inducir nefrotoxicosis aguda, a menudo irreversible. Tambin se ha informado de choque anafilctico por la aplicacin IV de preparaciones de Oxitetraciclina en vacas, as como hipotensin y alteraciones del ritmo cardaco.

Se sabe que la administracin de Tetraciclina por va IM produce irritacin, y en la experiencia de algunos autores son muchos los casos en que la inyeccin IM de Oxitetraciclina de larga accin ha producido abscesos estriles, que a menudo afectan el nervio (usualmente el poplteo), lo cual genera cojeras y parlisis flcida permanentes. Es entonces necesario puntualizar que no deben usarse estas preparaciones de Oxitetraciclina en pequeas especies, a riesgo de inutilizar un miembro.

InteraccionesLa combinacin de Oxitetraciclina con tiamulina (100-300 ppm en el alimento) tiene efecto aditivo para combatir las enfermedades respiratorias bacterianas del cerdo. La mezcla de Oxitetraciclina + estreptomicina es sinrgica contra infecciones producidas por Brucilla sp. Las tetraciclinas no son del todo compatibles con las quinolonas de primera y segunda generaciones, pero quiz no afecten a las fluoroquinolonas de tercera generacin.

La Oxitetraciclina es qumicamente incompatible con amikacina y otros aminoglucsidos, ampicilina sdica, glucocorticoides, penicilina G, etc. y por lo tanto no debe combinarse. Por lo comn, para inyeccin por va IM


profunda se emplea un preparado especial de clorhidrato de Oxitetraciclina con 5% de cloruro de magnesio y 1% de clorhidrato de procana, para amortiguar el dolor. Tambin se encuentra en combinacin con piroxicam para disminuir el dolor de la administracin IM.

Doxiciclina

La doxiciclina es una Tetraciclina sinttica obtenida a partir de la modificacin qumica de la Oxitetraciclina o de la metaciclina. Se ha demostrado que la doxiciclina es una de las tetraciclinas ms activas contra bacterias anaerobias y varias facultativas gramnegativas, y que es cuatro a 64 veces ms potente contra Nocardia sp. y quiz contra Staphylococcus aureus en comparacin con otros antibiticos. La doxiciclina es activa contra Salmonella sp., Campylobacter sp., Shigella sp. y otras enterobacterias.

Indicaciones No altera la flora bacteriana tanto como las tetraciclinas de corta duracin. Se dice que la doxiciclina es ms eficaz que la Tetraciclina para tratar la erliquiosis canina, ya que penetra adecuadamente en las clulas. Como no se elimina va renal, se puede recomendar en pacientes con deficiencia renal. En perros y gatos es importante sealar que irrita al estmago, por lo que se debe administrar con el alimento.

Efectos adversosLa doxiciclina se distribuye de modo eficaz en el tubo GI, logrando valores teraputicos contra bacterias patgenas a este nivel. A pesar de este comportamiento, su efecto contra la flora normal es menos drstico que el observado con la Oxitetraciclina y la clortetraciclina, aunque en realidad el desequilibrio de la flora slo tiene importancia prctica en caballos, en los que puede inducir diarrea secundaria, a veces de difcil resolucin. La doxiciclina administrada por va IV a caballos puede provocar incluso la muerte, en particular cuando se utiliza como vehculo etanolamina-etilenglicol ter dietlico-agua en proporciones de 5:25:70.

InteraccionesEs sinrgica con rifampicina y estreptomicina, y resulta til en el tratamiento de la brucelosis. As mismo, se le ha utilizado con clindamicina para el control de la enfermedad crnica complicada de las aves.


fenicoleS

Aspectos generalesCloranfenicol, Florfenicol y Tianfenicol son antibacterianos de amplio espectro que estn estrechamente relacionados entre s y poseen estructura qumica muy similar.

Cloranfenicol

El Cloranfenicol fue descubierto por Ehrlich y colaboradores despus de un intenso estudio de microorganismos aislados de casi 6000 muestras, y de suelo por Burkholder, botnico de la Universidad de Yale. Primero se produjo una cloromicetina, antibitico sumamente activo y, en 1949, se dio a conocer la estructura qumica y la sntesis del cloranfenicol. A la fecha, se ha prohibido su uso en muchos pases, por los residuos que puede generar y las resistencias cruzadas con el ser humano. Una ppm es suficiente para inducir anemia aplsica reactiva en individuos susceptibles y,

con ello, a menudo un problema que resulta letal. El cloranfenicol se obtiene a partir del filtrado de cultivos de Streptomyces venezuelae. En diversos ensayos, investigadores recuperaron ms de 95% del Cloranfenicol de leches hervidas, procesadas para dulces y en carnes preparadas para embutidos. Esto significa que los residuos de Cloranfenicol resisten cualquier proceso de preparacin.

Mecanismo de accinEl cloranfenicol es un antibitico que inhibe la sntesis de protenas a nivel ribosomal, es decir, bloqueando la incorporacin de aminocidos en las cadenas peptdicas de las protenas en proceso de formacin. Acta sobre todo ligndose de modo reversible a la subunidad ribosomal 50S, cerca del sitio de accin de los macrlidos. El cloranfenicol puede bloquear tambin la sntesis de protenas mitocondriales en las clulas de los mamferos.

Espectro antibacterianoEl cloranfenicol es un antibitico de amplio espectro cuyo empleo debe ser cuidadoso en medicina veterinaria porque al actuar contra algunas bacterias patgenas, stas han desarrollado resistencia. Posee gran actividad antimicrobiana contra una amplia variedad de infecciones patgenas, incluyendo Salmonella, Staphylococcus, Pasteurella, Bordetella y Hemophilus,

Cl

OH

H

HN

OH

NO2

CH2OH


microorganismos coliformes, clamidias y rickettsias muchos de los cuales pueden ser resistentes a otros agentes antimicrobianos.

FarmacocinticaAbsorcinEs un compuesto no ionizado y altamente liposoluble que es bien absorbido despus de su administracin parenteral para ser distribuido en todos los tejidos y lquidos del cuerpo. Su absorcin supera el 90% en la mayora de las especies excepto los becerros prerrumiantes, quienes tienen una absorcin ms limitada. Este dato puede disminuir su biodisponibilidad sistmica, por ende, reducir su eficacia en casos clnicos como en la salmonelosis.

El cloranfenicol administrado por va oral en rumiantes es destruido por la microflora rumiante; su absorcin neta resulta escasa.

DistribucinEl cloranfenicol se distribuye rpidamente a travs del cuerpo, obtenindose concentraciones ms altas en hgado y rin. El frmaco penetra al cerebro, LCR, bilis, orina y humor acuoso. Atraviesa la placenta y alcanza concentraciones en el feto similares a las del suero de la madre. En animales lactantes, las concentraciones del frmaco en la glndula mamaria son semejantes a las del suero cuando la mastitis est presente.

BiotransformacinEl cloranfenicol es metabolizado principalmente por reduccin del grupo nitro y conjugacin glucurnica. En animales recin nacidos, existe deficiencia de las enzimas que favorecen su metabolismo, por lo que en estos animales se prolonga su efecto. En consecuencia se debe reducir la dosis para prevenir su acumulacin y toxicidad.

ExcrecinDespus de ser metabolizado el cloranfenicol se excreta por la orina, las heces reciben al medicamento por va heptica y luego lo excretan. Debido a la extensa biotransformacin del frmaco en metabolitos inactivos, slo cerca de 10% del cloranfenicol administrado se excreta en la orina como antibitico activo. Asimismo se ha observado que buena parte del cloranfenicol se elimina por la leche.

IndicacionesEl cloranfenicol se ha utilizado durante ms de 40 aos para el tratamiento de diferentes padecimientos, principalmente en aves y bovinos, administrado


en el alimento y el agua de bebido, pero ha cado en desuso por los efectos negativos que produce en el ser humano.

Caballos, perros, gato y aves de ornato: Por su alto volumen de distribucin y su amplio espectro, el cloranfenicol se puede utilizar en:

1. Infecciones del SNC, ya que atraviesa la barrera hematoenceflica.2. Infecciones de la vas urinarias, ya que se elimina por va renal con el 10%

activo.3. En infecciones oftlmicas, se recomienda la aplicacin tpica en pomada

al 1% tres

Farmacologia II

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