La farmacologia es el estudio de los medicamentos, esto incluye su farmacocintica y su farmacodinamia

FARMA FULL

Ficha 1

Concepto de Mdicamento-Veneno

La farmacologa es el estudio de los medicamentos, esto incluye su farmacocintica y su farmacodinamia.

En cuanto a Farmacocintica me refiero a lo que el organismo le hace al medicamento, como lo absorbe, como se distribuye, como se metaboliza y como se elimina.

Farmacodinamia me refiero a como acta el medicamento o sea su mecanismo de accin, ya sea que inhiba a enzimas, canales ionicos, o que actue directamente sobre el ncleo, entre otros.La Toxicologa es el estudio de los venenos, se encarga de ver los efectos nocivos de estos sobre el organismo; no solamente se estudian los frmacos utilizados en la teraputica sino tambin las sustancias que pueden producir intoxicaciones domesticas, ambientales, etc.,

Los trminos Pharmakon y Toxikon se refieren a lo bueno y lo malo; Pharmakon es el medicamento y Toxikon es el veneno.

Galeno desarrollo la tendencia teraputica en la que el tratamiento de las enfermedades debe efectuarse con medicamentos que produzcan efectos contrarios a la enfermedad; esto es la Alopata

Hahnemann inicio la Homeopata, en la cual la enfermedad es tratada con sustancias que producen el mismo efecto; la respuesta es inversamente proporcional a la dosis. Se dan dosis muy pequeas.Paracelso dijo: Solo la dosis hace al veneno.

El medicamento es una sustancia que introducida en el cuerpo produce efectos curativos.

Un veneno es cualquier sustancia que introducida en el cuerpo en poca cantidad puede ocasionar graves trastornos e incluso la muerte.

Concepto de Dosis y Respuesta

Vemos conceptos como el rea bajo la curva, en la cual se define la concentracin en funcin del tiempo, podemos encontrar la concentracin mxima del medicamento y el tiempo mximo que va a permanecer el medicamento en el cuerpo.

El trmino dosis se refiere a la integral de concentracin por tiempo.

Toda dosis produce una respuesta.

La respuesta es la integral de intensidad por tiempo.

Las respuestas pueden ser de 2 formas: de intensidad y de frecuenciaEn las Respuestas de Intensidad, al ir aumentando la dosis la respuesta ser mayor, aunque llega a un punto en el que no aumenta la respuesta; al graficar se forma una curva sigmoidea.

En cuanto a las respuestas de Frecuencia al administrar un toxico aumenta la frecuencia de respuesta y mueren primero los mas susceptibles y luego los mas resistentes; al graficar se forma una campana de gauss.

Conceptos de Dosis

Dosis Teraputica 50% dosis a la cual se cura el 50% de la poblacin

Dosis Letal 50% dosis a la cual se muere el 50% de la poblacin.

El margen de seguridad se refiere a la distancia que hay entre la dosis teraputica y la dosis letal 50%.

El ndice teraputico es la relacin de Dosis Letal 50% y Dosis Teraputica 50%, entre menor sea el ndice teraputico es menos seguro el medicamento, y entre mayor sea, mayor ser su seguridad. Ejemplo de esto tenemos a los Anestsicos Generales que tienen un ndice teraputico bajo, mientras que la Penicilina tiene un alto ndice teraputico.

Tambin tenemos trminos como

Mxima concentracin permisible que es la concentracin mxima a la cual una persona puede estar expuesta durante 8 hrs. sin que se presente manifestaciones de enfermedad

Maxima Concentracin de EmisinEs la mxima concentracin de contaminantes que se puede tirar en 24 hrs. sin que se altere el equilibrio ecolgico.

Maxima Concentracin de Emisin Crtica

Es la mxima concentracin de contaminantes que se puede tirar en 1hr sin que se altere el equilibrio ecolgico.

Absorcin

La absorcin es el paso de una sustancia a travs de una membrana semipermeable.

Los mecanismos por los que se absorbe una sustancia son a travs de Difusin Pasiva, Difusin Facilitada, Transporte activo, Fagocitosis y Pinocitosis.

En la difusin pasiva no se requiere energa al igual que en la difusin facilitada

En la difusin pasiva el transporte a travs de la membrana depende del gradiente de concentracin, la velocidad de difusin es directamente proporcional a este gradiente pero tambin depende de la liposolubilidad, del estado de ionizacin, del tamao de la molcula y de la superficie de absorcin.

Puesto que la membrana celular es de naturaleza lipdica, los frmacos liposolubles van a atravesar la membrana con mayor rapidez, adems las molculas pequeas tienden a penetrar las membranas con mayor facilidad.

La Difusin Facilitada es en la cual existe un transportador que se combina con el frmaco, la velocidad de penetracin es mayor que en la difusin pasiva; este proceso se caracteriza por ser saturable y tener selectividad. No requiere de energa puesto que el sustrato no se transporta en contra de un gradiente de concentracin.

El Transporte Activo al igual que la Difusin facilitada muestra selectividad y capacidad de saturacin. El transporte activo se caracteriza por requerir energa, ya que se transporta en contra de un gradiente de concentracin.

Existen 3 elementos que participan en el fenmeno de absorcin: el medicamento, el medio y la membrana.

En cuanto al Medicamento se refiere al tamao de la partcula, la solubilidad y el estado de ionizacin.

El tamao de la partcula, entre ms pequeo mas rpido penetra.

En cuanto a la solubilidad entre ms liposoluble ms rpido penetra.

En cuanto al estado de ionizacin esto depende del pH y del pK. Los frmacos cidos, por ejemplo, al estar en el jugo gstrico van a penetrar ms fcilmente y en mayor concentracin que un frmaco alcalino, ya que el frmaco acido no se ioniza, mientras que el alcalino se va a encontrar en una fraccin ionizada y una no ionizada, solo la no ionizada se absorbe.

En cuanto al Medio es todo lo que rodea a la membrana, por ejemplo el pH, grasas, protenas, enzimas, etc.En cuanto a la Membrana, tenemos factores que afectan la absorcin por ejemplo el grosor, la integridad de la membrana y el rea de absorcin.

Entre mayor sea el grosor de la membrana, mas difcil ser que se absorba el frmaco; en cuanto a la integridad, si no hay integridad, por ejemplo en las quemaduras, la membrana no va a poder actuar como barrera y pasa todo; y en cuanto al rea de absorcin, entre mayor sea el rea que esta en contacto con el frmaco, mas se absorber.

Dentro de las vas de administracin tenemos a la va digestiva, la respiratoria, la va cutnea y la parenteral.

Dentro de la va digestiva tenemos la va oral, la sublingual y la rectal.

En cuanto a la va oral, es la ms utilizada, ya que es segura, econmica, cmoda y tiene un rea de absorcin muy grande 400 m2; en cuanto a desventajas requiere de la cooperacin del paciente, no se puede usar en urgencias porque su efecto no es inmediato, y algunos frmacos no se absorben, incluso hay frmacos que al entrar en contacto con las enzimas digestivas se destruyen. Algo caracterstico de esta va es que sufren un fenmeno de 1er paso.

En cuanto a la va sublingual, hay una absorcin rpida y no hay fenmeno de 1er paso. No es til para grandes dosis, esta via es utilizada por farmacos como la Nitroglicerina, en el tratamiento de anginas de pecho.

La va rectal se usa cuando la ingestin es imposible, tambien puede utilizarse para rehidratar a las personas.

La va respiratoria, por esta va se administran gases voltiles como los anestsicos o los gases teraputicos. El paso es a travs del alveolo, y durante ciertas enfermedades como la fibrosis, la absorcin va a estar disminuida ya que la membrana alveolar se va a encontrar engrosada, tambien ocurre esto cuando hay obstruccin de la via respiratoria. Desventaja, poca capacidad para regular las dosis. El tamao de la partcula es importante y evita el fenmeno de 1er paso.

En cuanto a la va cutnea, tenemos a la tpica y por la piel. La Tpica es la que se administra en las mucosas, por ejemplo la bucofarngea, nasofaringea, etc.

Por la piel se utilizan sustancias oleosas, ya que se absorben muy bien en contraste con los polvos. La absorcin es mayor cuando esta erosionada o quemada, ya que la integridad de la piel es un factor importante para la absorcin.

La va cutnea depende del flujo sanguneo y de la liposolubilidad del frmaco.

En la va parenteral tenemos a la va subcutnea, la intradrmica, la intramuscular, intravenosa, intrarterial, intraarticular, intraraquidea, la intraperitoneal y la intracardiaca.

En cuanto a la subcutnea permite volmenes no muy grandes, es adecuada para soluciones oleosas, puede producir dolor y necrosis en el rea de inyeccin.

En cuanto a la intradrmica entre sus usos estan los fines diagnsticos Ej. Tuberculina.La va intramuscular permite una absorcin ms rpida que la subcutnea, se utiliza la regin deltoidea y la gltea.

En todas estas no se administran sustancias irritantes.

En cuanto a la intravenosa, permite la administracin total del medicamento, tiene efectos inmediatos, algo importante es no administrar sustancias oleosas, por riesgo de embolias. Es difcil revertir su accin, se administran en forma lenta por infusin o goteo, y se pueden administrar sustancias irritantes, ya que estos en la sangre se diluyen y se vuelven menos irritantes. Riesgos: extravasacin del frmaco, pudiendo causar una tromboflebitis.

La intrarterial se utiliza para fines diagnsticos, por ejemplo la angiografa.

La intraarticular se utiliza en enfermedades como artritis, y como la articulacin es un tejido mal vascularizado no se alcanza una concentracin sistmica adecuada.

La intraqudea casi no se utiliza pero cuando se utiliza es para fines diagnsticos. La inyeccin es en el espacio subaracnoideo.

La intraperitoneal tiene una absorcin muy rpida, ya que el peritoneo es un tejido muy vascularizado. Riesgo: Peritonitis.

La intracardiaca se utilizaba en cirugas de corazn abierto.

Distribucion

La distribucin son los lugares en donde se van a encontrar los frmacos. La distribucin no siempre va a ser en los lugares donde se necesitan, por ejemplos los anestsicos generales que suelen acumularse en el tejido adiposo. Los factores que determinan la distribucin son el agua, el pH, grasas, protenas, enzimas en torrente sanguneo, etc. La fraccin ionizada no atraviesa membranas, y suele estar unida a protenas. La no ionizada es la que entra a la celular, pero la ionizada es la que genera la respuesta.Existen enfermedades que modifican la distribucin de los farmacos, ejemplo de esto es la Rifampicina que solo atraviesa la Barrera Hematoenceflica en casos de meningitis, y de esta manera se puede aprovechar esto para su tratamiento. Existen algunos farmacos que sufren un proceso de Redistribucion, este fenmeno ocurre cuando un frmaco se acumula en un tejido y despus se libera para volver a la circulacin sistemica, tal es el caso de los Anestesicos Generales. La vascularizacin de los tejidos es tambien importante en el grado de distribucin, por ejemplo los medicamentos que se administran via intrarticular, la articulacin al ser una estructura poco vacularizada hace que el medicamento se quede casi por completo dentro de la articulacin, por lo que su distribucin a nivel sistemico sera bastante pobre.Algo importante, en el caso de las embarazadas, es que el Feto posee un pH mas acido, en comparacin con la madre, por lo que los medicamentos alcalinos tenderan a acumularse en el feto.Metabolismo

El metabolismo es la biotransformacin de un frmaco que no solamente favorece su eliminacin, sino su inactivacin o su transformacin a compuestos activos, esto en el caso de las prohormonas o pro frmacos, por ejemplo la Alfa metildopa, un antihipertensivo (alfa2 adrenergico).

Los rganos especializados en el metabolismo, son el hgado, rin y msculo, entre otros.

Tenemos 2 fases: la Fase 1, en donde se llevan a cabo reacciones degradativas como la oxidacin, la reduccin y la hidrlisis, la oxidacin es la ms comn.

En la Fase 2 se llevan a cabo reacciones de sntesis o de conjugacin, como la glucoronidacin, la acetilacin y la metilacin, la ms frecuente es la glucoronidacion.

Tenemos 2 tipos de enzimas: las enzimas microsomales y las no microsomalesLas enzimas microsomales son inducibles, no nacemos con ellas, no son especficas por lo tanto metabolizan muchos compuestos exgenos, existen en hgado y rin, llevan a cabo reacciones de fase 1, haciendo el compuesto ms hidrosoluble, favoreciendo su eliminacin. Ejemplo de una enzima es el citocromo P450.Las no microsomales son especificas, metabolizan compuestos exgenos hidrosolubles, con estas si nacemos, se encuentran en hgado y plasma, ejemplos de estas, son las esterazas, peroxidasa y la deshidrogenasa.

Existen algunos Factores que modifican el metabolismo: la especie, la edad, la raza, el sexo, el estado de nutricin, el estado de enfermedad, entre otros.En cuanto a las edades, al nacer no tenemos enzimas microsomales como el citocromo P450 por lo tanto el metabolismo se encuentra disminuido, en los ancianos suele estar disminuida la acetilacin y la metilacion por lo tanto el metabolismo tambin est disminuido, por lo tanto las dosis deben ser menores.

En estado de enfermedad, por ejemplo si hay lesiones hepticas el metabolismo se va a encontrar disminuido. Existen 4 tipos de reacciones que pueden suceder en el metabolismo: que el frmaco sea activo y siga siendo activo como sucede con la morfina y la codeina. De Inactivo a activo como el Omeprazol, de Activo a Inactivo como la Acetilcolina a Colina, y de Inactivo a Toxico como el Paration a Paroxon.

Eliminacin

En cuanto a la eliminacin, para ser eliminado el frmaco tiene que pasar por varias membranas semipermeables. De tal manera que pueden ser eliminados de 2 maneras, de forma Pasiva y Activa. El principal sitio de eliminacin es el rin, sin embargo tambin pueden ser eliminados por hgado, pulmn, piel, leche materna, saliva, etc.

En cuanto al rin, la forma no ionizada del frmaco se filtra de manera pasiva, mientras que el rin tambin puede secretar la forma ionizada hacia los tbulos, en cuanto a la reabsorcin, la forma no ionizada es la que se reabsorbe ya que esta es liposoluble, mientras que la ionizada se elimina.

En cuanto al hgado, este conjuga al frmaco mediante reacciones de sntesis, como la glucoronidacion, eliminandose a travs de la bilis, parte de esta se va a reabsorber y la otra parte se encontrara en las heces.

En pulmn, la eliminacin va a estar dada por las diferencias de presin, los anestsicos generales suelen eliminarse por esta va. Entre mayor sea la frecuencia respiratoria ms rpido se elimina el frmaco.

En la piel el frmaco se puede eliminar mediante el sudor, ejemplo el Alcohol.

En la leche materna tambin se pueden encontrar concentraciones del frmaco, por eso es importante considerar el uso de frmacos durante el embarazo y la lactancia.

La eliminacin puede darse de 2 formas: tasa constante o fraccin constante.

En la tasa constante o cintica de orden 0, en la grafica dar una recta, ejemplo de esto es el alcohol, que se elimina sempre la misma concentracin en un intervalo de tiempo.En la fraccin constante o cintica de 1er orden, este es por la cual se eliminan la mayora de los medicamentos, si lo graficamos da una curva; pero en una grafica semilogaritmica tambien nos daria una recta. En esta la eliminacin es regida por la vida media del frmaco, cada vida media que pasa se elimina la mitad de la concentracin del frmaco, la concentracin eliminada va variando.La vida media de un frmaco es el tiempo necesario para bajar su concentracin a la mitad.

La vida media depende de la eliminacin y del metabolismo, si est aumentado el metabolismo como ocurre en ciertas interdependencias como con el fenobarbital, la vida media va a ser menor; otro ejemplo seria la Penicilina con el Probenecid, este ltimo disminuye la eliminacin de la penicilina, por consiguiente aumenta su vida media.La vida media biolgica es aquella en la cual el efecto del frmaco se reduce a la mitad.

Ficha 2Farmacodinamia

La farmacodinamia es el mecanismo de accin de los medicamentos.

Paul Erlich planteo la hiptesis de los receptores, l crea en que existan sitios que producan una respuesta a los cuales llam receptores.

Los medicamentos pueden actuar en funcin de su estructura qumica o independientemente de su estructura.

La mayora de los medicamentos acta en funcin de su estructura qumica.

Se unen de manera inestable o de manera estable.

En la manera inestable es a travs de enlaces inicos, y en la estable hay una unin covalente.

Los medicamentos tienen un componente haptofrico y uno toxofrico. El componente haptofrico es el que le da la afinidad por el receptor, y el componente toxofrico es el que le da la actividad intrnseca.

El medicamento puede actuar como agonista o antagonista.

Un medicamento agonista es aquel que se une al receptor y genera una respuesta que remeda los efectos del compuesto endgeno.

Un medicamento antagonista no va a producir una respuesta y solamente se va a unir al receptor impidiendo la accin agonista.

El antagonismo competitivo es en el cual hay una competencia entre los medicamentos por un mismo receptor.

En el no competitivo, se unen en receptores diferentes.

Existen frmacos que se pueden unir a diversos tipos de receptores, ejemplo la Ciproheptadina, que es antihistamnico, una piperidina de 1era generacin, y tambin un antagonista de los receptores 2A/2C de la Serotonina.

Tenemos efectos de sumacin y de potenciacin.

En la sumacin, 2 frmacos se unen al mismo receptor y sus efectos se suman.

En la potenciacin, los frmacos se unen a diferentes receptores y los efectos se multiplican, la potenciacin no se utiliza en la teraputica.

Existen familias de receptores, acoplados a protena G (adrenalina), a enzimas (insulina), a canales inicos (receptor nicotnico), y los que regulan la trascripcin de DNA, los receptores intracelulares (receptores esteroides).Respuesta esperada y no esperada

En cuanto a la respuesta esperada y no esperada, como respuesta esperada tenemos que a dosis normales se va a presentar una respuesta teraputica dada por el efecto principal del medicamento, efectos colaterales, incluso a dosis mayores esperamos encontrar ciertos efectos especficos y no especficos.

Por ejemplo el uso de atropina en intoxicaciones por insecticidas, la respuesta terapeutica esperada es que disminuyan los sntomas colinergicos, pero si se aumenta la dosis de atropina, veremos efectos colaterales como sequedad bucal, estreimiento, vision borrosa, aumento de la frecuencia cardiaca, etc; y si se llegan a dosis mayores, toxicas, esperamos ver sntomas como dificultad para hablar, palpitaciones, alucinaciones, delirio, incluso la muerte. Todos estas manifestaciones son esperadas por el medico.En cuanto a la respuesta no esperada, esta no es predecible, y es independiente de la dosis, son poco comunes, pero son mas graves. Se debe de suspender inmediatamente el frmaco. Como respuestas no esperadas estn las reacciones anafilcticas.

Los factores que modifican la respuesta pueden actuar a 3 niveles: factores que modifican la farmacocintica o la farmacodinamia, factores que modifican al medicamento o que modifican a nivel del individuo.

En cuanto a los factores que modifican la farmacocintica, tenemos que algunos pueden inhibir la absorcin por ejemplo con el uso de purgantes, cuando hay vomito, en cuanto a la distribucin si el frmaco esta unido o no a protenas. En cuanto al metabolismo, existen frmacos como el fenobarbital que produce una induccin Enzimtica disminuyendo la vida media de algunos medicamentos. Existen inhibidores enzimaticos como la cimetidina, la eritromicina y el ketoconazol, en este caso la vida media va a estar aumentada. En cuanto a la eliminacin, el pH de la orina es un factor que aumenta o disminuye la excrecin de un medicamento, por ejemplo si el medicamento es un acido y la orina es acida, se va a encontrar en su forma no ionizada y esta forma es liposoluble por lo tanto se reabsorbe casi todo el medicamento. Existen frmacos como el probenecid que aumenta la reabsorcin de la penicilina.

En cuanto al medicamento, la forma y la presentacin son factores importantes, por ejemplo los polvos que no se pueden absorber de manera eficaz por va cutnea, las temperaturas altas, la luz tambin puede influir en el efecto de los frmacos.

En cuanto a los factores que modifican a nivel del individuo, tenemos la especie, el sexo, la raza, estado nutricional, estado de salud, edad, el tiempo, por ejemplo frmacos que siguen un ritmo circadiano, como los esteroides que deben de darse por la maana, tambin la gestacin.

En la edad el recin nacido no tiene bien desarrollado la barrera hemtoenceflica, por lo tanto el medicamento afecta mas al SNC.

En el anciano la funcin renal y heptica estn disminuidas.

Durante el embarazo el volumen de distribucin esta aumentado, el metabolismo tambin esta aumentado.

Medicamento

El medicamento esta constituido por el frmaco, que es la sustancia activa, un coadyuvante que va ayudar a que tenga una mejor funcin, un correctivo para quitarle las caractersticas desagradables del frmaco, como el mal sabor, un conservador que evita la oxidacin y la descomposicin, el excipiente que es una sustancia slida e inerte para darle la forma, y por ltimo, el Cuanto Baste Para, que se refiere a la cantidad faltante para completar al medicamento. Por otro lado est el Vehculo, que es utilizado cuando es lquida la sustancia.Existen factores que modifican la accin del frmaco, por ejemplo el tipo de sustancia, las slidas se conservan mejor que las liquidas, la temperatura y la luz aceleran la descomposicin de las sustancias y la humedad.

Las presentaciones pueden ser slidas, lquidas y para aplicacin en piel.

Los medicamentos slidos suelen ser pldoras, grageas, supositorios, capsulas y perlas.

Las pldoras pueden ser en forma de comprimidos o tabletas.

Las grageas contienen un ncleo slido cubierto de caramelo.

El supositorio utiliza como vehiculo gelatinas o glicerina (humectante y laxante).

Las cpsulas en su interior tienen el medicamento, son de gelatina (diluye en estmago) y queratina (diluye en intestino); suelen tener una capa entrica de glicina (funciona como anticido) que la protege del pH acido.

Las perlas son sustancias liquidas en cpsulas.

Los lquidos pueden ser como el elixir, jarabes, suspensiones, inyectables, oftlmicos y ticos.

El elixir contiene alcohol y el jarabe azcar.

Las soluciones contienen mas de una sustancia, son mezclas liquidas.

Las suspensiones son mezclas de sustancias lquidas y slidas.

Los inyectables deben estar en solucin y estar libres de pirgenos.

Los oftlmicos son soluciones isotnicas.

Los ticos son soluciones oleosas.

Para la piel existen pomadas, lociones, ungentos, y cremas.

Las pomadas y las cremas grasa y agua

Las lociones agua y alcoholLos ungentos grasaLos Criterios de Eleccin tenemos:

Se debe hacer un buen diagnostico.Conocer al paciente.Utilizar el medicamento que mejor conocemos.Utilizar el medicamento ms inocuo.Utilizar el medicamento menos costoso.

Y utilizar la dosis mas adecuada.Interdependencias

Pueden haber interdependencias farmacocinticas por ejemplo en la absorcin los factores que pueden influir son: la concentracin de grasas, proteinas y el pH, algunos medicamentos tienen mayor afinidad por las protenas.

En el metabolismo, algunos frmacos producen una induccin Enzimtica (fenobarbital) y otros inhibicin (Cimetidina, Ketoconazol y Eritromicina).En el sitio de eliminacin, por ejemplo el Probenecid disminuye la excrecin de penicilina; otros farmacos que modifican el pH, modifican tambien la excrecion de los farmacos. (Ej. Furosemida-alacalinizacion de orina).Cuando administramos medicamentos pueden darse las siguientes posibilidades: que se genere una tolerancia, una taquifilaxis, una dependencia o una recurrencia.

En la tolerancia hay una disminucin progresiva de la respuesta de un medicamento cuando se administra de forma crnica, esta puede ser total cuando el ndice teraputico se mantiene invariable, o puede ser parcial cuando la dosis teraputica se aumenta pero la dosis letal se mantiene, esta es de alto riesgo.

La taquifilaxis es la disminucin progresiva de la respuesta hasta la desaparicin absoluta cuando un medicamento se administra muchas veces y en periodos muy cortos. Si se aumenta la dosis no habr un aumento en la respuesta.

La dependencia es la incorporacin del medicamento en la fisiologa humana, y al cabo de cierto tiempo ya no es una sustancia extraa y el organismo depende de ella para su funcionamiento normal. Cuando no se administra esta sustancia se genera el Sndrome de Abstinencia.

El Sndrome de Abstinencia es una necesidad orgnica por la sustancia, los sndromes de abstinencia ms severos se observa con los barbitricos, alcohol, y con los opioides.

La recurrencia se presenta con el uso de sustancias alucingenas, como el acido lisrgico (LSD). La persona que utiliza alucingenos de repente sin tomar la sustancia empieza a alucinar.

Existen interdependencias con ms de un medicamento y se pueden formar interdependencias agonistas y antagonistas. De las agonistas tenemos interdependencias de sumacin y potenciacin. Por ejemplo la sumacin es cuando el medicamento A ms el B se unen al mismo receptor y se aumenta la respuesta, se suman los efectos del medicamento A y B, esto ocurre con la acetil beta metil colina y la acetil colina. Tambin puede ocurrir potenciacin, donde la respuesta es mucho mayor ya que los dos frmacos actan en distintos receptores, la potenciacin no debe utilizarse en medicina.

En las interdependencias antagonistas, tenemos el antagonismo competitivo, en el cual la administracin del medicamento A va a impedir la accin del medicamento B, por ejemplo la Atropina que compite con la Acetilcolina. En el Antagonismo no competitivo, acta en diferentes sitios, y generan respuesta los dos medicamentos, por ejemplo, la acetilcolina ms la noradrenalina. Este tipo de antagonismo no debe utilizarse en la medicina.

Terapia Genica

El genoma es todo el material gentico representado por el DNA, que esta conformado por los genes. La mayor parte se encuentra en el ncleo y solo el 10% en las mitocondrias.El genoma contiene la informacin necesaria para llevar a cabo la sntesis de protenas requeridas por todo el organismo.

La informacin del proyecto del genoma humano se ha utilizado para la medicina molecular, la gentica microbiana, la identificacin forense, la paternidad y la agricultura.

En la medicina molecular se ha utilizado esta informacin del genoma para la deteccin temprana de la predisposicin gentica de enfermedades, para el diseo farmacogentico y la terapia gnica.

La terapia gentica nos permite tratar, curar, y hasta prevenir enfermedades al modificar la expresin de los genes.

La terapia genica puede ser utilizada en clulas somticas o clulas germinales.

En las clulas somticas el genoma se modifica, sin transmitirse a la siguiente generacin. En cambio en las clulas germinales el genoma del ovulo o esperma es modificado y transmitido a futuras generaciones.

Las fases del procedimiento son: induccin de un gen, induccin de un gen y su porcin reguladora, la recuperacin de la enzima y la recuperacin de la actividad reguladora de la nueva enzima.

Esto se hace a traves de los vectores, que pueden ser: DNA Puro, Retrovirus, Adenovirus o Cromosomas Humanos Artificiales. Tambin a travs de estrategias no virales por medio de: plsmidos, partculas de oro y liposomas.

Se puede utilizar para tratar enfermedades hereditarias, como las enfermedades recesivas, en las cuales no se elimina el gen defectuoso. Para la reparacin gnica en las enfermedades dominantes, en la cual se disminuye la expresin del gen anormal. Tambin la sntesis ectpica de protenas, en el cual se administra un gen que asemeje la expresin de una protena circulante, proveniente de un tejido que no sintetiza dicha protena. Y por ultimo en la terapia antineoplsica, en la cual hay una inactivacion del oncogn, una activacin de los genes supresores del cncer, o promocin de la apoptosis.

La terapia gnica maneja enfermedades que afectan principalmente el sistema inmunolgico, el sistema hematopoytico, hgado, pulmn y el sistema msculo esqueltico.

En cuanto al sistema inmunolgico se utiliza para tratar la deficiencia de la Adenosina desaminasa.

En el pulmn para tratar la fibrosis qustica, y la deficiencia de la alfa antitripsina.

En el sistema msculo esqueltico para tratar la distrofia muscular de Duchenne.

Y en el hgado para tratar la hipercolesterolemia y la hemofilia A.

Dentro de las limitaciones de la terapia gentica: tenemos a los vectores, a la falta de comprensin de la funcin gnica, los trastornos multignicos, los altos costos y los aspectos ticos.

Tambien se encuentran la vida media del vector, las consecuencias resultantes de la alteracin de la expresin gnica, la distribucin intracelular del vector, la fraccin del vector retenida en la poblacin celular a tratar, la velocidad de degradacin del nuevo DNA, la cantidad de RNAm producido, la cantidad y la estabilidad de la nueva protena.

Para el tratamiento de enfermedades genticas es altamente recomendable usar un gen que sea estable por muchos aos.

Dentro de las consecuencias adversas estn la sntesis de una protena no deseada, respuestas inmunolgicas adversas, como autoinmunidad, y limitacin en el tiempo de la expresin gnica.

Actualmente se limita solo a tratar clulas somticas.

La estrategia ideal seria que se pudiera insertar segmentos de DNA con diversa informacin que permita ser producida fcilmente y ser especifica para las clulas a ser modificadas genticamente.

Sustancias Simpaticomimeticas

Dentro de las sustancias simapticomimeticas tenemos a las catecolaminas y las no catecolaminas.

Las catecolaminas son la dopamina, la noradrenalina, la adrenalina y el isoproterenol, nico sinttico.

Dentro de las no catecolaminas tenemos fenilpropanolamina, fenilefrina, efedrina, anfetamina, metoxamina, mefentermina, metaraminol, terbutalina, isoxuprina, salbutamol y orciprenalina.

Todas la catecolaminas excepto el isoproterenol tienen como precursor comn a la Tirosina, que es un aminocido.

Las catecolaminas tienen un grupo catecol y un grupo amina. El grupo catecol le da la actividad y el grupo amina la afinidad.

Las catecolaminas de manera exgena no son activas por va oral, excepto el isoproterenol.

El sistema de recaptacin puede ser por retroalimentacin negativa, lo que va a pasar es que cuando se libera, se va a unir a receptores en la neurona presinptica ((2) que van a inhibir a la enzima tirosina hidroxilasa, que es la enzima limitante de la sntesis de noradrenalina. Una vez dentro de la neurona la noradrenalina va a ser envuelta una vez ms en vesculas, y la que no se recapta va a ser degrada por la MAO, y por la COMT (catecol-o-metiltransferasa) a nivel perifrico.

Los efectos van a ser: vasodilatacin coronaria e hipertensin arterial; en corazn, por los receptores beta1, inotrpico, cronotrpico y batmotrpico positivo; En aparato respiratorio van a producir broncodilatacin y van a disminuir secreciones, ya que a travs de los receptores beta 2 disminuye la liberacin de histamina por los mastocitos; En aparato digestivo van a disminuir el tono, la motilidad y las secreciones; En tero van a producir relajacin, por lo tanto son inhibidores del trabajo de parto. En cuanto al metabolismo aumenta la glucemia y van a aumentar los cidos grasos libres ((3) En ojo van a producir midriasis sin ciclopeja. En piel contraen a los msculos pilomotores y causan vasoconstriccin ((1). En glndulas sudorparas aumentan la secrecin. Y en el SNC van a aumentar el estado de alerta.

Las catecolaminas son poco liposolubles, por lo tanto atraviesan con mucha dificultad la barrera hemtoenceflica. Sus usos son: para tratar la hipotensin (alfa1), asma bronquial (beta2), y en las alergias, por ejemplo el uso de adrenalina en el shock anafilctico.

Como Efectos colaterales tenemos que la adrenalina por va intravenosa puede producir hemorragias cerebrales, ya que aumenta la presin arterial, pueden tambin producir arritmias y fetotoxicidad (hernia inguinal).Contraindicaciones: tenemos la Insuficiencia Cardiaca, Hipertiroidismo, y cuando se administran inhibidores de la MAO.

Para el tratamiento de Parkinson no se da Dopamina, ya que no atraviesa la barrera hematoenceflica. Se da L-Dopa (un precursor) mas carbildopa, que va a evitar el metabolismo de la L-Dopa, por lo tanto aumenta la vida media de la L-Dopa.

Algo importante de la dopamina es que produce dilatacin de los vasos renales, y se utiliza en el estado de shock, para mantener el flujo sanguneo renal.

Para el tratamiento de rinitis tenemos a la Fenilpropanilamina, Felinefrina, Efedrina.

Para el tratamiento de hipotensin tenemos a la mefentermina, metoxamina y el metaraminol, quienes actan en el receptor alfa 1 que es el encargado de producir vasoconstriccin.

Como broncodilatadores e inhibidores del trabajo de parto, tenemos a la Terbutalina, Isoxuprina, Salbutamol y Orciprenalina, todos estos actan en los receptores beta 2.

Las no catecolaminas no tienen un grupo catecol, tienen una vida media ms larga, son activas por va oral, y son liposolubles, por lo tanto atraviesan barreras.

Los efectos colaterales tenemos hipertensin, taquifilaxis, arritmias, estimulacin central e insomnio (anfetaminas).Las anfetaminas son no catecolaminas, se utilizan para el tratamiento de la obesidad, narcolepsia, y en la hiperactividad. Producen liberacin de catecolaminas, por eso producen una estimulacin central. Los riesgos de utilizar anfetaminas es que producen dependencia, tolerancia, cardiotoxicidad y taquifilaxis. Cuando hay intoxicacin por anfetaminas se puede presentar ansiedad, confusin, insomnio, alucinaciones, agresividad, y tendencias suicidas. En el uso crnico se presenta disminucin de peso, y se puede desarrollar esquizofrenia. Contraindicado en pacientes anorxicos, insomnio, y en la personalidad psicpata.

Ficha 3Sustancias Simpaticoliticas

Las sustancias simpticolticas actan bloqueando los efectos del simptico.

Tenemos 3 grupos: el grupo 1 son agentes bloqueadores alfa y beta adrenrgicos, el grupo 2 que son bloqueadores de neuronas adrenrgicas, y el grupo 3 que tiene accin central.

En el grupo 1 tenemos bloqueadores alfa reversibles, bloqueadores alfa irreversibles, y bloqueadores beta selectivos y no selectivos.

Los alcaloides del cornezuelo de centeno, que se consideran bloqueadroes alfa reversibles. Tenemos a la ergotoxina (bloqueador alfa; hipertensin), la ergotamina (vasoconstrictor; antimigraoso) y la ergonovina que es un ocitocico (posparto; disminuye sangrado).

Con esta sustancia se produce la enfermedad del fuego de San Antonio, en el cual el trabajo de parto se aumenta y las contracciones se vuelven excesivamente fuertes, el producto siempre nace muerto, tambien se le llama polvo de la muerte.

Los bloqueadores alfa adrenrgicos reversibles tenemos a la Doxazosina, Prazosina, Terazosina, ((1), Fentolamina y Tolazolina ((1 y (2), y la Yohimbina ((2).Todas estas sustancias se utilizan para el tratamiento de la hipertension.

Los bloqueadores alfa irreversibles tenemos a la Fenoxibenzamina (haloalquilaminas); Atraviesa BHE, tiene metabolito activo el cual es el que se une al receptor. Util en; Necrosis por extravasacin de agonistas alfa, hiperplasia prosttica. Tambin como medida en la extraccin de un feocromocitoma.

Como efectos colaterales de todos los bloqueadores alfa es que producen hipotension postural.

De los bloqueadores beta tenemos a los selectivos y los no selectivos.

Dentro de los no selectivos tenemos al Propanolol, Nadolol (vida media ms larga) y Timolol.

De los beta 1 selectivos, tenemos al Esmolol, Metoprolol, Acebutolol, Tolamolol y Atenolol.

Los no selectivos se usan para Hipertensin, Angina de pecho, profilaxis de infarto al miocardio y de migraa. Tambien se pueden utilizar para el tratamiento de feocromocitoma, pero antes se deben de dar bloqueadores alfa1 para evitar crisis hipertensivas.

Los efectos de los bloqueadores beta no selectivos es que producen disminucin de la frecuencia cardiaca, disminucin del gasto cardiaco, de la presion arterial, inhiben taquicardia refleja, por eso se utilizan en insuficiencia cardiaca junto con bloqueadores de calcio, tambien bloquean la liberacin de renina, y broncoconstriccin. Por lo tanto esta contraindicado en pacientes asmaticos.

De los receptores beta 1 selectivos o cardioselectivos, tenemos al esmolol, metoprolol, atenolol, tolamolol y acebutolol. Los efectos de estos es producir un efecto cronotropico e Inotrpico negativo, ademas disminuyen la presion arterial.

Una caracteristica importante del esmolol es que tienen una vida media muy corta, el motivo por el cual tienen una vida media muy corta es porque es degradado por las esterasas plasmaticas. Suele utilizarse en urgencias para el tratamiento de arritmias.

De los simpaticolitcos del grupo 2, agentes bloqueadores de las neuronas adrenergicas, tenemos a la Guanetidina, Bretilio, y a la Reserpina. Intervienen con la sntesis, almacenamiento y liberacin de NA a nivel neuronal

La guanetidina es la mas utilizada de estas, aunque estos frmacos ya no son muy utilizados para el tratamiento de la hipertensin por su vida media tan prolongada (5 das).

Los efectos farmacologicos son: disminucin del gasto cardiaco, y de la presion arterial, por que disminuyen la secrecin de noradrenalina por las neuronas adrenergicas. Efectos colaterales vamos a encontrar hipotension postural y diarrea al aumentar el persitaltismo. Uso terapeutico para el tratamiento de la hipertensin arterial, aunque ya no se utilizan mucho.

Los simpaticolitocos del grupo 3 son los agentes de accion central, las 2 sustancias mas importantes son la Alfa metil dopa y la clonidina. Tambin existen la guanfacina y guanabez.

Inhiben la descarga del transito neuronal del simptico del SNC.

La alfa metil dopa es un profarmaco, este atraviesa barrera hematoencefalica, y se utiliza en el tratamiento de la hipertensin, su metabolito es el alfa metil noradrenalina, que es el que produce el efecto. Sus efectos colaterales son: parkinsonismo, pesadillas sedacin, hipotension ortostatica, fiebre, anemia hemolitica, galactorrea e hipertensin de rebote. La alfa metil dopa actua en los receptores alfa 2. Tambien se utiliza en el Sndrome carcinoide.La clonidina tambien actua en los receptores alfa 2, y es utilizado para el tratamiento de la hipertension arterial.

Sustancias Parasimpaticomimeticas

De las sustancias parasimpaticomimeticas tenemos 3 grupos: esteres de la colina, los alcaloides naturales y los inhibidores de la colinesterasa.

De los esteres de la colina tenemos a acetilcolina, la metacolina, betanecol y carbacol.

De los alcaloides naturales tenemos a la muscarina, arecolina, y pilocarpina.

De los inhibidores de la colinestareasa tenemos inhibidores reversibles e irreversibles.

De los Reversibles tenemos a la Fisostigmina y a la Neostigmina, entre otros.

De los Irreversibles tenemos a los Insecticidas Organofosforados.

De los esteres de la colina, la acetilcolina es inactiva por via oral, ya que es degrada por la pseudocolinesterasa que se encuentra en el plasma. El betanecol es el mas utilizado de estos, ya que aumenta motilidad de vias urinarias, por lo tanto facilita la expulsin de calculos de vias urinarias. Tiene efecto nulo sobre receptores nicotnicos. El carbacol acta tanto en tracto gastrointestinal como en el urinario.

De los alcaloides naturales, la arecolina y la muscarina no tienen uso teraputico.

Lo inhibidores de la colinesterasa, la fisostigmina se utiliza en el tratamiento del Glaucoma, ya que baja la presin intraocular, y en intoxicaciones por atropina, ya que inhibe la degradacin de acetilcolina. La neostigmina se utiliza en la miastenia gravis.

Lo importante de los insecticidas rgano fosforados es que se unen de manera irreversible a la colinesterasa, por lo tanto se va a producir un cuadro colinergico intenso, con sudoracin, aumento de secreciones, el tratamiento es con atropina y reactivadotes de la Acetilcolinesterasa como el Protopam.Sustancias Parasimpaticoliticas

De los Parasimpaticolticos tenemos a la atropina y a la escopolamina.

La escopolamina tambien se le llama el suero de la verdad, atraviesa barreras por lo tanto produce efectos centrales, produce sedacin aunque no analgesia.

Efectos de ambos: disminuyen motilidad, secrecion gastrica, va a aumentar la frecuencia cardiaca, va a producir dilatacin de vasos sanguineos superficiales, en aparato respiratorio va a producir broncodilatacion y va a disminuir secreciones, en aparato urinario disminuye la contraccin de los ureteros, y disminuye la presion intravesical, y en glandulas exocrinas va a disminuir la sudoracin, por lo tanto pueden producir un aumento de la temperatura, llegando a producir en nios la fiebre atropinica. En ojo produce midriasis con ciclopejia. En SNC a dosis toxicas produce inquietud, irritabilidad, desorientacin, alucinaciones, amnesia, paralisis respiratoria y muerte.

El antidoto es la Fisostigmina ya que inhibe a la colinesterasa por lo tanto la acetilcolina aumenta en concentracin, y va a desplazar a la atropina.

Uso terapeutico, se utilizan en el espasmo de viscera hueca, como midriatico, en la intoxicacin por insecticidas organofosforados, ya que va a competir con la acetilcolina por lo receptores, en la ulcera peptica ya que inhibe secreciones, y en la cinetosis se utiliza la escopolamina.

Tambien tenemos a los derivados del amonio cuaternario, el mas importante es el metilbromuro de ipratropio que se utiliza por producir broncodilatacion, estos no atraviesan barreras.

Tambien tenemos aminas terciarias como el clorhidrato de ciclopentolato y el de tropicamida, ambos se utilizan en oftalmologa para producir midriasis; clorhidrato de benztropina y el de triexilfenidilo para el tratamiento de parkinson.

Bloqueadores de Placa Mioneural

Los bloqueadores ganglionares bloquean el impulso a nivel del ganglio, el ms importante de estos es el Trimetafam, que se utiliza a nivel hospitalario para crisis hipertensivas severas. Ya no son muy utilizados por sus vastos efectos colaterales.

Los efectos de los bloqueadores ganglionares son producir Vasodilatacin, por lo tanto hipotensin, dilatacin de venas, disminuye el gasto cardiaco, ya que el retorno venoso disminuye, bloquean al Parasimptico, por lo tanto se va a producir taquicardia, midriasis con ciclopeja, disminuye el tono y motilidad del tracto gastrointestinal y de vejiga, va a disminuir secreciones, Xerostoma y anhidrosis.De los bloqueadores de placa mioneural tenemos a los Competitivos o No despolarizantes y los Despolarizantes.

De los Competitivos o No despolarizantes tenemos a la D-Tubocurarina, al Vencuronio, atracurio, entre otros.

Y de los despolarizantes tenemos a Succinilcolina y al Decametonio.

Los bloqueadores No despolarizantes compiten por el receptor nicotnico, y los despolarizantes se unen al receptor nicotnico en la union neuromuscular produciendo una despolarizacion prolongada.

Ambos producen una paralisis flaccida, no son analgesicos, no son anestesicos, y se utlizan como auxiliares de la anestesia, no son activos por via oral.

Efectos, pueden producir paralisis de musculos intercostales y diafragma provocando sensacin de ahogo; indicado como auxiliar en la cirugia, facilitan esofagoscopias, laringoscopias, etc.En cuanto a la toxicidad, la Succinilcolina mas Halotano pueden producir una Hipertermina maligna, el tratamiento de esta es con Dantrolene.

Contraindicado en pacientes con alteraciones hidroelectroliticas; pacientes en tratamiento con digitalicos pues los Despolarizantes causan liberacin de potasio.

La succinilcolina tiene una duracion ultra breve, la D-Tubocurarina tiene una vida media ms larga, y el Atracurio una vida media intermedia.

Tiene interacciones con el Halotano, aminoglucosidos, con bloqueadores de canales de calcio, procaina, Lidocana, digitalicos, etc. Todos estos como agonistas. Un agonista es fisostogmina o cualquier inhibidor de la colinesterasa.Anestsicos Generales

La anestesia general es la perdida reversible de la conciencia, sensibilidad, reflejos y tono muscular, habitualmente con fin quirurgico.

Las cuatro acciones reversibles de la anestesia general son: la inconciencia, inmovilidad, analgesia y amnesia.

Los criterios de eleccion de un anestesico dependen del tipo de ciruga, si es urgente o electiva; el objetivo si es mutilante o reparadora; el tiempo, si es corto o prolongado; el sitio de la ciruga; y el estado fisiopatologico del paciente.

Las caracteristicas de un anestesico ideal es que produzca: una induccin rapida y agradable; un restablecimiento libre de molestia; que no sea irritante; que sea buen relajante muscular; que no sea inflamable ni explosivo; que no sensibilice al corazon a las catecolaminas; que no produzca hipotensin arterial; que no sea nefrotoxico ni hepatotoxico; que no produzca nausea y vomito.

El anestsico ideal no existe.

Existen 4 periodos de la anestesia: El primero es la Induccin o Analgesia, el segundo Excitacin o Delirio, el tercero es la Anestesia Quirrgica y el cuarto la Parlisis Bulbar.

En el periodo de Induccin o Analgesia, comienza desde la primera inhalacin hasta la prdida de la conciencia, se divide en 3 planos: desde la primera inhalacin hasta la amnesia; desde la amnesia hasta la analgesia completa; y desde la analgesia completa hasta la prdida de la conciencia.

El periodo de Excitacin o Delirio, comienza con la perdida de la conciencia hasta la Anestesia quirurgica; en este periodo encontramos una respiracin irregular y arritmica, una exitacion motora por aumento del simpatico, vomito y pupilas dilatadas.

El periodo 3, la Anestesia Quirrgica, comienza con la perdida del reflejo palpebral y termina con la inmovilidad de los ojos, ademas de relajacin muscular. Consta de 4 planos: el primero comienza con la perdida del reflejo palpebral hasta la inmovilidad de los ojos; el segundo inicia con los ojos fijos hasta la paralisis de los musculos intercostales inferiores, y la respiracin profunda; el tercero comienza con la paralisis de los intercostales inferiores y termina con los superiores; y el cuarto comienza con la parlisis de los intercostales hasta la paralisis diafragmatica.

El cuarto periodo es el de la Paralisis Bulbar, en el cual va a haber una depresion de los centros bulbares que va a poner en peligro la vida del paciente, pudiendo llegar a paro respiratorio y paro cardiaco.

Una persona no esta anestesiado cuando se presenta reflejo palpebral, si el paciente deglute o si la respiracin es irregular.

En la anestesia quirrgica va a haber prdida del reflejo palpebral, una respiracin regular y rtmica.

El restablecimiento de la anestesia se produce de manera inversa.

El indice terapeutico de los anestesicos generales es de 2 a 4 por lo tanto no son muy seguros.

La farmacocintica de los anestsicos generales inhalatorios, esta constituido por 4 compartimentos: el primero es el aparato de anestesia, el segundo es el de las vas areas y el espacio muerto, el tercero es la difusin a la sangre y el cuarto es la difusin a tejidos.

Existen 2 metodos de administracin: el abierto y el cerrado.

El abierto ya no se utiliza, se utilizaba el ter en gasas para este mtodo.

El cerrado es el que se utiliza en los hospitales.

Para la induccin de la anestesia se utilizan los anestsicos intravenosos. Tenemos a los Barbitricos, como el Tiopental, y los No barbitricos, como la Ketamina y el Propofol.

Para el mantenimiento se utilizan los anestesicos inhalatorios como el Oxido Nitroso, el Halotano, Isofluorano y Enfluorano.Por va inhalatoria tenemos gases anestsicos y anestsicos voltiles halogenados.

Los Gases Anestsicos tenemos al Oxido Nitroso, y al Ciclpropano y al Etileno estos ultimos ya no se utilizan por ser explosivos.

De los Anestesicos Volatiles Halogenados tenemos al Halotano, Isofluorano, Desfluorano, Sevofluorano y al Enfluorano. Tambien tenemos algunos que estn obsoletos como el Eter, explosivo, y el Metoxifluorano, muy toxico para el rion.

Estos se suelen combinar con Opiaceos, bloqueadores de placa mioneural, benzodiacepinas y anestesicos intravenosos, como el Tiopental para la induccion.

La concentracin alveolar minima es la medida de potencia de los anestesicos generales; entre mas liposoluble el anestesico, mayor sera su potencia.

El Oxido Nitroso, es un gas hilarante, incoloro, inodoro, inspido, y no inflamable; produce una induccin y recuperacin rpida; es un excelente analgsico; produce pobre relajacin muscular; no se metaboliza; es el nico que se elimina por piel; y puede producir como toxicidad crnica aplasia medular.

De los anestsicos voltiles halogenados, tenemos al Halotano, que es de los mas potentes; produce una induccin rpida y agradable; no es buen relajante muscular; pobre analgesia; sensibiliza al corazn a las catecolaminas; 20% se metaboliza a iones fluoruro, que son muy txicos; inhiben el tono y motilidad uterina; producen Hepatitis por Halotano; produce hipertermia maligna al combinarse con Succinilcolina, que es un bloqueador de placa mioneural del tipo despolarizante; y el tratamiento de la hipertermia maligna es con Dantrolene.

El Isofluorano el ms utilizado; se utiliza en combinacin con Halotano; tiene un olor picante; induccin lenta; menos del 1 % se metabliza, gran ventaja; no sensibiliza al corazn; va a producir una buena relajacin muscular. (todo lo contrario al Halotano).El Enfluorano tiene un periodo de induccin corto; olor suave; produce buena relajacin muscular; puede producir convulsiones y Hepatitis toxica; menos efectos posoperatorios.

El Sevofluorano permite el uso de agentes intravenosos; es de accin rpida; y es muy utilizado por su corta duracion.El Desfluorano tiene una induccin rpida; es el de menos potencia.

El Eter ya no se utiliza por tener una induccin lenta y tormentosa; adems de ser explosivo; se utilizaba en el mtodo abierto.

De los Anestsicos Intravenosos tenemos a los Barbitricos, como el Tipoental Sodico; No barbitricos como la Ketamina y el Propofol; Benzodiacepinicos como el Diazepam; y Analgsicos Opiodes como el Fentanilo.

El Tiopental sodico se utiliza para la induccin de la anestesia; es de accin ultra rpida, produce inconciencia en 10 a 20 segs; una sobredosis produce una marcada depresin respiratoria.El Diazepam, que es una benzodiacepina, se utiliza para tranquilizar al paciente, producir analgesia y amnesia.Los opiodes como, el Fentanilo, van a deprimir la respiracin, sus efectos analgesicos son muy utilizados en la ciruga; si se combina con Droperidol se produce una Neuroleptoanalgesia, que es una sedacion, tranquilidad y quietud emocional; si se combina con Droperidol y con Oxido Nitroso se produce una Neuroleptoanestesia.

La Ketamina, tambin llamada Polvo de ngel, es utilizada en cirugas muy rapidas; induccin rapida; y produce una anestesia disociativa; tambin produce taquicardia y aumento de la presin arterial; esta contraindicado en pacientes con hipertensin arterial, y con antecedentes de psicosis; la anestesia disociativa es una alteracin en la percepcin, con alucinaciones, conducta irracional, pesadillas y distorsion de la realidad, por eso esta contraindicado en pacientes con antecedentes de psicosis.

Por ultimo el Propofol, que es un hipnotico de accion rapida; es el menos irritante y produce una recuperacion rapida.

Anestesicos Locales

Los anestsicos locales son sustancias que producen perdida de la sensibilidad dolorosa de un rea determinada, sin perdida de la conciencia y sin deterioro de las funciones vitales. Estos actan bloqueando a los canales de sodio.

Existen otras maneras de producir anestesia y son con el frio, la isquemia y la compresin directa del nervio.

Las caracteristicas de un anestsico ideal son: que sea una sustancia estril, que no sea irritante, que produzca un efecto reversible, inicio rpido, permanencia en el sitio de accin el tiempo necesario, tenga una rpida degradacin y eliminacin, que no sea toxico, que no produzca reacciones de hipersensibilidad, y que no produzcan dao permanente.

La velocidad, intensidad y duracin del anestsico local, depende de la concentracin del anestsico, del sitio donde se aplica, del volumen administrado, de la potencia del anestsico, entre mas liposoluble mas potente, de la velocidad de difusin, y de su degradacin metablica.

Existen 2 clasificaciones: segn su estructura qumica y segn la duracin de su efecto.

Segn su estructura qumica se dividen en Esteres y amidas.

Los esteres, que producen acido paraaminobenzoico (PABA) e intoxicacin son: cocaina, procana, cloroprocana, y la tetracaina.

De las Amidas tenemos a la Lidocana, Bupivacaina, Mepivacaina, Prilocaina, Etidocaina y la Benzocaina.

Segn la Duracin del efecto:

Efecto corto (30 60min.): Procana, cloroprocana.

Efecto intermedio (1 a 2hrs): Mepivacaina, LidocainaEfecto prolongado (3 a 5hrs): Bupivacaina, Tetracaina.

Los anestsicos locales son bases dbiles; la duracin de su efecto es proporcional al tiempo en que esta en contacto con el nervio. La combinacin con adrenalina prolonga su efecto al producir vasoconstriccin con la consecuente prolongacin del tiempo en contacto con el tejido; adems evita su absorcin sistmica.

No se debe administrar adrenalina con un anestsico local en cartlago auricular, nasal, punta de dedos, entre otros, ya que produce necrosis y gangrena.

Vias de administracin tenemos a la topica, infiltracin (inyeccion directa en el nervio), un bloqueo del nervio, inyeccin raqudea, en el LCR, la intravenosa regional, interpleural, entre otras.

En cuanto a su distribucin se unen a protenas, en especial la Glucoproteina alfa 1, a esta suelen unirse los frmacos alcalinos.

Los esteres se inactivan y sufren una hidrlisis por la pseudocolinesterasa, y se va a formar acido paraamino benzoico (PABA), que produce reacciones anafilcticas.

Las amidas son metabolizadas en el hgado por el sistema microsomal heptico, por lo tanto se debe tener cuidado en pacientes con dao heptico.

Los Efectos colaterales dependen de la cantidad absorbida del anestesico; en SNC pueden producir inquietud, nerviosismo, temblores, somnolencia y hasta la muerte por insuficiencia respiratoria; en sistema cardiovascular producen taquicardia, depresin cardiaca, disminucin de la excitabilidad, conductibilidad y de su contractilidad, vasodilatacin.

La cocana; nico anestsico que produce vasoconstriccin.

A veces a dosis bajas pueden producir colapso cardiovascular y muerte al administrarse en venas. La mayora de las reacciones adversas son el resultado de sobredosis.

Es importante las interdependencias, por ejemplo la Cimetidina, que es un inhibidor enzimtico, por lo tanto la concentracin de los anestsicos aumentan, sobre todo las amidas; los salicilatos desplazan a los anestsicos de las protenas; y las benzodiacepinas aumentan las concentraciones de la bupivacina.

La Lidocana es el anestsico mas utilizado; tambin posee efecto antiarrtmico, 1era eleccin en arritmias producidas por IAM; 1era eleccin en pacientes alrgicos a los esteres.

La Bupivacaina tiene un efecto prologando; es el mas cardiotxico; puede generar arritmias ventriculares y depresin del miocardio cuando se administra en venas.

La Prilocaina es una amida; puede producir metahemoglobinemia, por el metabolito; es mas frecuente en neonatos, por que se encuentra una deficencia de la hemoglobina reductasa; el tratamiento de esto es con el Acido Ascrbico.

La Cocana ha quedado en desuso por su toxicidad y por ser altamente adictiva; es el nico que produce vasoconstriccin por lo tanto no se combina con adrenalina; produce sndrome de abstinencia.

Ficha 4

Gases Terapeuticos

Los gases teraputicos son el Oxigeno, el Dixido de Carbono, Vapor de Agua y el Helio.

La falta de oxigeno nos va a llevar a la muerte mas rpidamente, que por la falta de cualquier otra fuente de energa.

Los rganos ms daados por la falta de oxigeno son: el cerebro, corazn, el hgado, y los riones.

La hipoxia es una oxigenacin insuficiente de los tejidos. Existen 3 tipos de Hipoxia, la prepulmonar, pulmonar y postpulmoar.

La prepulmonar es cuando no llega el oxigeno al pulmn; las causas pueden ser obstrucciones de las vas areas, la altitud, debilidad muscular, por ejemplo en enfermedades y en alteraciones de la funcin respiratoria por anestsicos y opiceos.

La hipoxia pulmonar, su causa principal es el desequilibrio de la ventilacin perfusin, por sndrome de insuficiencia respiratoria en el adulto, una barrera engrosada para la adecuada difusin, como ocurre con la Fibrosis Pulmonar, el asma, el enfisema y el edema pulmonar.

En la hipoxia postpulmonar es cuando no llega el oxigeno a los tejidos; causas puede ser por intoxicacin por monxido de carbono, bajo gasto cardiaco, en la anemia, hemoglobinopatias, y cuando existe una demanda metablica importante, por ejemplo en la Tirotoxicosis.

La intoxicacin por oxigeno se presenta cuando se respira a una concentracin mayor a 80% por mas de 12 horas, y se presentan sntomas como congestin nasal, apnea, nausea, vomito, tos, vrtigo, infecciones de vas respiratorias, entre otras.

El dixido de carbono es un potente estimulador del centro respiratorio, los quimiorreceptores detectan cuando el dixido de carbono esta aumentado, produciendo un aumento en la frecuencia respiratoria; tambin se estimula el tronco cerebral. Est indicado en la anestesia, ya que aumenta la velocidad de induccin, y en pacientes que reciben oxigeno por ms de 12 horas.

El vapor de agua se utiliza en vas areas intubadas de manera crnica, disminuye la formacin de costras, limita la perdida de agua corporal, y conserva la temperatura corporal. Se utiliza en la Laringitis, rinitis y en pacientes asmticos.

El helio es un gas inerte y se utiliza en la espirometra.

Anticonvulsivantes

La epilepsia es un trastorno en la funcion cerebral caracterizado por la aparicion periodica de convulsiones, ocasionadas por una activacion excesiva y desordenada de poblaciones enteras de neuronas. Se utilizan anticonvulsivantes que son sustancias que tienen la capacidad de suprimir selectivamente las crisis de epilepsia. El foco de origen mas comun es el Lbulo Temporal. Algo importante es que puede aparecer el Fenmeno de Enseanza Epileptoide, en el cual un hemisferio le ensea al otro, por lo tanto deben de ser tratadas, para evitar crisis mas graves.

Las epilepsias se pueden clasificar segn su etiologia: en primaria y secundaria. Tambien se pueden clasificar segn su presentacion clinica: en crisis parciales o focales, que a su vez se dividen en simples y complejas; crisis generalizadas, que a su vez se dividen en convulsivas y no convulsivas, en las convulsivas tenemos a las mioclonicas, tonicas, clonicas y las tonicoclonicas, tambien llamada Gran Mal; y en las no convulsivas tenemos a las Crisis de Ausencia o Pequeo Mal y las atonicas.

Existen factores que precipitan las crisis: Insomnio, Estrs y Alcoholismo.

Las causas de las crisis en un Recin Nacido son por una hipoglicemia o alteraciones electroliticas; en los Lactantes se deben a crisis febriles e infecciones; en la Infancia por traumatismos craneales e infecciones; en los Adolescentes por infecciones, traumatismos craneales y malformaciones arteriovenosas; y en los Adultos principalmente por Cisticercosis Cerebral.

El tratamiento farmacologico ideal se recomienda que sea con un solo medicamento, con dosis minimas; si no se logra el control debe de cambiarse por otro frmaco o agregar uno de reciente introduccin (Lamotrigina, topiramato, y gabapentina)

El objetivo del tratamiento es la supresin de la crisis y evitar recurrencia. Algo importante es que no debe de suspenderse el tratamiento durante el embarazo.

En cuanto a los mecanismos de accion: estos funcionan aumentando la inhibicin mediada por GABA, o sea aumenta la actividad gabaergica; Bloqueando la excitabilidad mediada por los receptores N-metildiaspartato, o sea inhiben al Glutamato y al Aspartato; tambien inactivando los Canales de Na; y bloqueando los canales de Calcio.

La clasificacin de anticonvulsivantes: Barbitricos, como el Fenobarbital; las Hidantoinas, como la Fenitoina; Desoxibarbituricos, como la Primidona; la Carbamazepina; Succinimidas, como la Etosuximida; el Acido Valproico; Benzodiacepinas, como el Clonazepam, Clorazepato y Lorazepam; tambien tenemos a los Anticonvulsivantes de reciente introduccin como la Gabapentina, Topiramato y Lamotrigina.

El Fenobarbital acta aumentando la actvidad del GABA; atraviesa barreas; provoca gran induccin Enzimtica; como efectos colaterales (principalmente centrales) tenemos a la sedacion, tolerancia, dependencia, sndrome de abstinencia y depresion del sistema respiratorio, por ser barbitrico; tambien produce discracias sanguineas, como trombocitopenia, Leucopenia, Neutropenia o Anemia Megaloblstica; esta indicado en epilepsias del tipo Gran Mal.

La Primidona es un Desoxibarbiturico; tambien aumenta la actividad del GABA; produce 2 metabolitos: el Fenobarbital y el Fenietilmalonamida (PEMA); por lo tanto ya que su metabolito es el Fenobarbital, va a producir los mismos efectos que el fenobarbital. Indicado en Gran Mal.

De las Hidantoinas, tenemos a la Fenitoina, que es uno de los ms utilizados; tiene un menor efecto sedante, en comparacin con el fenobarbital; se utiliza en cualquier tipo de epilepsia excepto en las de Ausencia; algo importante es que tiene efecto antiarrtmico (Grupo 1B); acta bloqueando a los Canales de Na; es inductor enzimatico; como efectos colaterales tenemos Hiperplasia Gingival en nios y adolescentes; es teratgeno: labio leporino, paladar hendido; Hirsutismo. Contraindicado en nios menores de 5 aos.

Carbamazepina se utiliza para todo tipo de epilepsia excepto las de ausencia; tambien para la Neuralgia del Trigemino; esta relacionado con los Antidepresivos Triciclicos, por lo tanto se puede utilizar en Enfermedad Bipolar (2nda eleccion). El mecanismo de accion es a traves de Bloquear Canales de Na; produce metabolitos toxicos, los Epoxidos, por lo tanto se debe de vigilar la funcion hepatica y renal.

El Acido Valproico, es junto con la Etosuximida, las sustancias de 1era eleccion en las Crisis de Ausencia; su mecanismo de accin es Bloqueando Canales de Na y aumentando GABA; como efectos colaterales, se produce temblor fino, es teratogenico y produce Hepatitis Fulminante en nios menores de 2 meses; por lo tanto esta contraindicado en ellos.

La Etosuximida es una Succinimida, utilizado para Crisis de Ausencia; actua inhibiendo las corrientes de Calcio; puede producir Discracias Sanguineas, como Trombocitopenia, leucopenia, etc;

De las Benzodiacepinas tenemos al Clonazepam, Clorazepato y al Lorazepam; estos son utilizados para crisis mioclnicas; son la 1era eleccion en el tratamiento de la ansiedad.

De los anticonvulsivantes de reciente introduccin tenemos a la Gabapentina, Lamotrigina y al Topiramato.

La Gabapentina se utiliza para convulsiones parciales; este contiene una molcula GABA por lo tanto funciona aumentando la actividad del GABA. No se metaboliza en el humano.

La Lamotrigina tiene 3 mecanismos de accion: inhibe al glutamato y al aspartato; bloquea Canales de NA; y aumenta la actividad del GABA; como efectos colaterales tenemos Rash Cutaneo; esta indicado en Convulsiones parciales y convulsiones generalizadas.

En cuanto al Topiramato este actua mediante 2 mecanismos de accion: aumentando la actividad del GABA y Bloqueando Canales de Na; como efectos colaterales tenemos que produce parestesias en boca y manos; se utiliza en las Crisis Parciales; tambin esta indicado en profilaxis de Migraa.

En cuanto a las recomendaciones teraputicas de los anticonvulsivantes se deben de realizar examenes de sangre, pruebas funcionales hepticas y renales; en especial cuando se utilizan los que son muy toxicos como la Carbamazepina.

En cuanto a la duracin del tratamiento se puede retirar el medicamento despus de 3 a 4 aos libres de crisis; si se decide retirarlo se debe de hacerlo gradualmente.

El estado epilptico son crisis convulsivas tonicoclnicas que se presentan una tras otra en forma continua, y sin recuperacion de la conciencia; duran mas de 30 min; esta es una emergencia; su causa mas frecuente es la suspensin de los medicamentos por olvido.

El tratamiento de este estado epileptico es administrando Diazepam va intravenosa; si no cede se da Fenobarbital o Difenilhidantoina; y si aun persiste se debe de llegar a la Anestesia General.

Si la epilepsia no cede al tratamiento farmacolgico se puede considerar el tratamiento quirrgico; el cual se utiliza en crisis intratables y refractarias al tratamiento; debe de existir un foco epileptogeno; debe de estar bien localizado este foco y debe de ser quirrgicamente accesible.

Antipsicoticos

Los antipsicticos, tambin llamados neurolpticos, se utilizan para disminuir los signos y sntomas de las enfermedades mentales, pero no las cura. En la enfermedad mental grave se pierde el contacto con la realidad, y hay alucinaciones, agitacin motora, e incongruencias.

Estas sustancias tienen un alto margen de seguridad, al contrario de los Antidepresivos.

Los antipsicticos actan bloqueando los receptores dopaminrgicos, especficamente al receptor D2.En cuanto a la clasificacin tenemos: a las Fenotiazinas, Butirofenonas, Tioxatenos y Dibenzoxazepinas.

Dentro de las Fenotiazinas tenemos a Cloropromazina, Tioridazina, Prometazina, y a la Fluofenazina.

Dentro de las Butirofenonas, tenemos al Droperidol, y al Haloperidol.

Dentro de las Dibenzoxazepinas tenemos a la Clozapina.

Los criterios para utilizar antipsicticos: se deben de presentar sntomas como delirio, alucinaciones, pensamiento ilgico y conducta desorganizada, por ms de 6 meses.

En cuanto a la farmacocintica, estas sustancias se acumulan en cerebro, higado y pulmon; y dan metabolitos activos hasta por 6 meses.

Los antipsicticos inhiben a la reaccion condicionada o de evitacion pero no a la incondicional o de huida.

En cuanto a los efectos farmacolgicos, disminuyen las alucinaciones, el delirio, la paranoia, el miedo, la hostilidad, y la agitacin motora.

En cuanto a efectos colaterales tenemos a la Enfermedad de Parkinson, ya que son bloqueadores de receptores dopaminrgicos, el Sndrome Neurolptico, en el cual se presenta una lentitud psicomotra, quietud emocional e indiferencia afectiva; tambien se puede presentar Acatisia, el cual se caracteriza por inquietud psicomotora, y se alivia al disminuir la dosis; tambien se puede presentar la Discinesia Tarda, el cual son movimiento involuntarios de la cara, mas frecuente en mujeres, aparecen despus de 4 meses de haber iniciado el tratamiento. Los antipsicticos tambin producen efectos antihistamnicos, como la Prometazina; efectos anticolinrgicos, por lo tanto se presenta visin borrosa, xerostoma, estreimiento y retencin urinaria; y tambin son bloqueadores alfa adrenrgicos por lo tanto se puede presentar Hipotension Ortosttica. Estos tambien aumentan la produccin de prolactina ya que el inhibidor de la prolactina es la dopamina, y como estos bloquean a los receptores de la dopamina pues no se inhibe su produccin, estye exceso de prolactina va a producir galactorrea, amenorrea, ginecomastia y esterilidad.

En cuanto a las Fenotiazinas, tenemos a la Cloropromazina; a la Tioridazina, que tiene la capacidad de producir sndromes extrapiramidales, como el Parkinson; la Prometazina tiene funcion antihistaminica, y se utiliza para el tratamiento del prurito. Algo importante de las Fenotiazinas es que tienen actividad antihemetica potente, excepto la Tioridazina.

De las Butirofenonas, tenemos al Haloperidol que es de los ms utilizados en enfermedades mentales graves como la esquizofrenia; y el Droperidol que se utiliza junto con el Fentanilo para producir Neuroleptoanalgesia, y con Fentanilo y Oxido Nitroso para producir Neuroleptoanestesia.

De las Dibenzoxazepina, la Clozapina se utiliza para el tratamiento de la Esquizofrenia; puede producir agranulocitosis o Miocarditis.

Los neurolpticos estn relacionados qumicamente con los Antidepresivos; estn contraindicados en enfermedades cardiovasculares, hepticos y renales; en la hiperplasia prostatica por su efecto anticolinergico, en el glaucoma, ya que produce dilatacin pupilar y esto aumenta la presin intraocular; tambien en la Epilepsia.

En cuanto a interdependencias, no se deben de administrar junto con Alcohol o con otros depresores del SNC.

Medicamentos en la Depresion y Mania

La depresin es un desorden afectivo caracterizado por alteraciones en el estado de nimo, prdida de la autoestima, llanto fcil, prdida de peso y alteraciones en el sueo; el primer sntoma de la depresion es la anorexia.

En la clasificacin de la Depresin tenemos a la Depresin Endgena o Mayor; la Depresion Reactiva, se presenta cuando se pierde algo o alguien, dura de 6 meses a 1 ao; y la Enfermedad Bipolar.

Existen 3 grupos de medicamentos antidepresivos; los Antidepresivos de 1era generacin, los de 2nda generacin y los Inhibidores de la Monoaminooxidasa (IMAO).En cuanto a los de 1era generacion estos actuan inhibiendo la reacptacion de noradrenalina, dopamina y la serortonina; entre ellos tenemos a la Impramina, Amitriptilina y Doxepina.

Los antidepresivos de 2nda generacion, son inhibidores selectivos de la recaptacion de Serotonina; tenemos a la Fluoxetina, al Citalopram y al Bupropion.

Dentro de los Inhibidores de la MAO tenemos a los Hidrazinicos, a los No hidrazinicos y a los Inhibidores Selectivos de la MAO-A.

De los Hidrazinicos tenemos a la Isocarboxazida y a la Fenelzina; de los No Hidrazinicos tenemos a la Tranilcipromina; y de los Inhibidores selectivos de la MAO-A tenemos a la Moclebemida.

Para la Enfermedad Bipolar tenemos a las Sales de Litio.

Como ya haba dicho los antidepresivos triciclos de 1era generacin bloquean la recaptacin de noradrenalina, dopamina y serotonina. Se administran por va oral, debido a su toxicidad la va intramuscular solo se utiliza para urgencias; algo importante es que el efecto teraputico de los Antidepresivos Tricclicos tarda de 2 a 4 semanas en presentarse, el primer efecto de que esta funcionando es que el paciente va a dormir; otros efectos son elevar el estado de animo, aumentan la actividad mental y disminuyen la preocupacin; en cuanto a los efectos colaterales van a producir, por su bloqueo adrenrgico, hipotensin ortostatica, y arritmias; van a producir sedacin, aumento de peso, solamente con los de 1era generacion; reacciones extrapiramidales, por bloqueo de receptores dopaminergicos, pueden producir Parkinson; disminuyen el umbral convulsivo, por lo tanto se vuelven mas propensos a las convulsiones; no producen tolerancia, ni dependencia; tambien producen impotencia y dismiucion de la libido; tambien producen efectos Anticolinrgicos,como vision borrosa, Xerostoma, retencion urinaria y estreimiento. Los antidepresivos triciclicos de 1era generacion estn indicados en la Depresin Mayor; y la Imipramina se puede utilizar en la Enuresis; estos son muy cardiotoxicos y presentan efectos Anticolinrgicos.

Algo importante de los Antidepresivos Triciclicos es que tienen un Indice Terapeutico Bajo.

En cuanto a las interdependencias no se deben de combinar con antipsicoticos ya que pueden producir estados de confusin toxica; ni con los Inhibidores de la MAO; no se deben de combinar con Alcohol ni con otros depresores del SNC.

Los antidepresivos de 2nda generacin o inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina, tenemos a la Fluoxetina (Valium), que se utiliza con depresion con Ansiedad; el Citalopram, que se utiliza en la depresion sin ansiedad; y el Bupropion, que se utiliza para dejar de fumar. Estos no producen los efectos colaterales de los ADT de 1era generacion ya que son selectivos, no afectan noradrenalina ni dopamina.

En cuanto a los inhibidores de la MAO, solo se utilizan cuando los Antidepresivos Tricclicos no dan resultado; aumentan concentraciones de noradrenalina, dopamina y serotonina, produciendo una estimulacion del SNC; son muy hepatotoxicos, por eso no se utilizan; el unico que no es hepatotoxico es la Moclebemida, que es un inhibidor selectivo de la MAO-A; tienen muchas interdependencias, con alimentos ricos en tiramina, que pueden llegar a ocasionar crisis hipertensivas, no debe de administrarse junto con Antidepresivos Tricclicos; tenemos a los Hidrazinicos como la Isocarboxazida y la Fenelzina; los No Hidrazinicos como la Tranilcipromina, que esta relacionado con las Anfetaminas; y lo Inhibidores selectivos de la MAO-A como la Moclebemida.

Los electroshocks solo se utilizan cuando hay riesgo inminente de suicidio.

En cuanto a los Antimaniacos, la mana es un aumento exagerado de la autoestima, con euforia exagerada, insomnio marcado e hiperactividad.

Se utilizan las Sales de Litio para tratar esta enfermedad mental, ya que estabilizan a las membranas; son la 1era eleccin, de 2nda eleccin tenemos a la Carbamazepina y al Acido Valproico; tienen un bajo ndice teraputico (3); en cuanto a su farmacocintica, el organismo trata al litio igual que al sodio; atraviesa barreras; existe una interaccin en la excrecin renal de sodio y litio, un exceso en la excrecin de sodio va aumentar la excrecin de litio; y una disminucin en la ingesta de sodio, va a disminuir la excrecin de litio; la mayora de las intoxicaciones por Sales de Litio es debido a una Dieta Hiposdica; el tratamiento de la intoxicacin es mediante una dilisis peritoneal; en cuanto a los efectos farmacolgicos, las sales de litio no son sedantes, ni depresoras, solo calman y tranquilizan al paciente disminuyendo su actividad psicomotora; en cuanto a los efectos colaterales tenemos polidipsia, poliuria, diarrea profusa, aumento del tamao de tiroides, y Diabetes nefrognica; tambin pueden producir dao renal y es Teratognica, y pueden producir convulsiones, coma y muerte.

Los niveles sanguneos para una buena respuesta van de 0.8 a 1.2 mEq/l.

Contraindicado en pacientes con dao renal, embarazadas y en dietas hiposdicas.

Ansiolticos

Los ansiolticos son sustancias capaces de disminuir o suprimir el estado de ansiedad; la ansiedad es la perdida del control del tiempo interno en relacin con el tiempo real. Se acompaa de temor, preocupacin excesiva, fatiga, temblores, palpitaciones y dolor precordial.

La clasificacin de los ansiolticos, tenemos a las Benzodiacepinas y las No Benzodiacepinas.

Dentro de las Benzodiacepinas tenemos Diazepam, 1era eleccin en crisis epilpticas; el Clorazepato Dipotsico; el Lorazepam, nico por va intramuscular; el Midazolam, que junto con el Diazepam se utilizan para la premedicacin anestsica; el Alprazolam, que es el nico con efecto antidepresivo; y el Clonazepam, que es la primera eleccin en crisis de angustia, y tambin se utiliza en crisis moclnicas.

El mecanismo de accin de las benzodiacepinas es aumentando la actividad Gabaergica, acta en los receptores BZ1 y BZ2, que se encargan de funciones como la memoria, el conocimiento, la funcin motora, y el sueo. Absorcin por va oral, excepto el Clorazepato dipotsico; el Lorazepam por via intramuscular.

Las benzodiacepinas son el representante principal, 1era eleccion.

El Diazepam da un metabolito activo que es el Nordiazepam que tiene una vida media de mas de 100 horas. Los efectos de las benzodiacepinas, producen sedacin, hipnosis, disminucin de la ansiedad, relajacin muscular, por eso se utiliza el diazepam en la premedicacion anestesica, tienen actividad anticonvulsivante, como el Clonazepam; tambin producen una amnesia anterograda.

Sus efectos colaterales son somnolencia, mareo y vrtigo, aumento del apetito, tolerancia, dependencia y sndrome de abstinencia, por eso requieren de receta medica, si se utiliza de manera crnica puede aparecer depresin.

Las benzodiacepinas tienen un ndice teraputico alto, son la 1era eleccin en el tratamiento de la ansiedad y del insomnio.

Tienen interdependencias con alcohol y otros depresores del SNC.

Estan indicado como ansiolticos; como relajantes musculares, se prefiere el Diazepam; de los Anticonvulsivantes tenemos al Diazepam, Clorazepato y Clonazepam, el Diazepam se utiliza en las crisis, y los otros 2 en las Epilepsias Generalizadas; para la premedicacin anestsica tenemos al Diazepam y al Midazolam; y como antidepresivo tenemos al Alprazolam,

Algo importante es que estos medicamentos no se deben de suspender bruscamenteEsta contraindicado en pacientes que necesitan estar en alerta, paciente con depresin y psicosis y en el embarazo.

Se puede presentar una intoxicacin por Benzodiacepinas, por lo tanto existe un antagonista, el Flumazenilo, que es un antagonista competitivo de los receptores benzodiacepinicos.

De los ansiolticos no benzodiacepinicos, tenemos a la Buspirona, al Meprobamato, al Zolpidem y a la Zopiclona.

La Buspirona adems de ser ansioltico, es un agonista de receptores serotoninergicos, receptor 1A, disminuye la ansiedad sin producir depresin, sedacin, somnolencia o amnesia; no es hipntico ni anticonvulsivante ni relajante muscular; es efectivo en casos de preocupacin exagerado y con dificultad para concentrarse; el Meprobamato esta en desuso, por producir tolerancia, dependencia y sndrome de abstinencia; la Zopiclona y el Zolpidem se utilizan para el tratamiento del insomnio, son hipnoticos de nueva generacion, producen efectos similares a las benzodiacepinas, algo importante es que producen tolerancia, dependencia y sndrome de abstinencia.

Analgesicos Opiodes y sus Antagonistas

Los analgsicos opioides se utilizan para tratar el dolor, ya que estos alteran la percepcin del dolor a diferencia de los AINES.

La clasificacin de los analgsicos opioides, tenemos al Grupo de la Morfina, Meperidina, Metadona, Agonistas-Antagonistas y derivados de la Benzilisoquinolinas.

Dentro del Grupo de la Morfina, que son los naturales, tenemos a la Morfina, la Codena, y la Herona; este ltimo no tiene indicacin teraputica, por producir un efecto analgsico pobre.

Dentro del grupo de la Meperidina tenemos Meperidina, al Fentanilo, Difenoxilato y a la Loperamida; estos ultimos 2 se utilizan como antidiarreicos.

Dentro del Grupo de la Metadona tenemos a la Metadona, que se utiliza para tratar el sndrome de abstinencia; y al Dextrometorfano que se utiliza como anitusgeno, en la tos no productiva.

Dentro del grupo de los Agonistas-Antagonistas tenemos a la Pentazocina, Nalbufina, Butorfanol y Nalorfina.

Por ultimo el grupo de los derivados de la Benzilisoquinolinas, la Papaverina, que es un relajante de msculo liso; y la Noscapina.

Los analgsicos opioides utilizados en la clnica actan como agonistas en el receptor ( .La Morfina es el mejor analgesico, no es antipiretico ni antiinflamatorio, afecta al SNC y al intestino; en cuanto a su farmacocintica se puede utilizar cualquier va, sufre un fenmeno de primer paso; en cuanto a los efectos farmacologicos tenemos una intensa analgesia, disminuyen la ansiedad, disminuye el centro respiratorio, incluso a dosis terapeuticas.

En hipotalamo actan disminuyendo la temperatura en no adictos y aumentndolo en los adictos; tambien tienen efectos endocrinos, ya que inhiben al factor liberador de gonadotropina y disminuyen a la ACTH, y a las gonadotropinas; algo importante de los efectos es que se produce Miosis con pupilas puntiformes en la intoxicacin por morfina.

Pueden llegar a producir convulsiones, por inhibicin del GABA; pueden producir sntomas como nausea, vomito y estreimiento que son los mas frecuentes; depresin respiratoria, somnolencia y sedacin; vasodilatacin cutnea, produciendo un rubor facial e Hipotension Ortostatica, por aumento de la histamina; en msculo liso producen un espasmo de vscera hueca y del esfnter de Oddi por lo tanto esta contraindicado en el clico renal; prolongan trabajo de parto.

Interdependencias con cualquier depresor del SNC, como los barbitricos, Alcohol, entre otros.

Esta indicada en el tratamiento del dolor intenso y en el dolor de enfermedades terminales como el cncer.

En la intoxicacin por opiodes se presenta la triada de coma, pupilas puntiformes y depresion respiratoria; el tratamiento es con ventilacin respiratoria, Naloxona y Naltrexona; estos ultimos 2 son antagonistas competitivos; la Naltrexona tambin se utiliza en el tratamiento de adicciones como al alcohol y a la cocaina; Sndrome de Abstinencia.

La Codena y el Dextrometorfano se utilizan como antitusigenos; la Codena produce un metabolito activo que es la metilmorfina, que es menos activo que la morfina, ya no se utiliza por su abuso.

La Herona produce un metabolito, el diacetilmorfina que es incluso mas activo que la morfina; se utiliza como estupefaciente, es ilegal y no tiene uso teraputico.

El Difenoxilato y la Loperamida tienen actividad antidiarreica, casi no tienen actividad analgesica; son 10 veces menos potentes que la morfina a dosis iguales.

La Metadona es semejante a la morfina; y se utiliza para el tratamiento del sndrome de abstinencia.

El Fentanilo es 80 veces ms potente que la morfina, y se utiliza como anestsico, en combinacin con Droperidol se produce una Neuroleptoanalgesia y con Droperidol ms Oxido Nitroso se produce una Neuroleptanestesia.

Ficha 5Analgesicos Antipireticos

A los Analgsicos Antipirticos, tambin se les conoce como Antiinflamatorios No Esteroides; estos inhiben a la Ciclooxigenasa, por lo tanto va a haber una disminucin en la sntesis de prostaglandinas y tromboxanos pero no la de Leucotrienos; los AINES no alteran la percepcin al dolor a diferencia de los Analgsicos Opiodes.

La clasificacin de los AINES, tenemos a los Salicilatos, los derivados del Paraaminofenol, derivados de la Priazolonas, derivados del Indol, derivados del Acido Propionico, derivados del Acido Fenilacetico, derivados del Acido Enlico.

Dentro de los Salicilatos, tenemos al Acido Salicilico, Acido Acetilsalicilico, y al Diflunisal.

Dentro de los derivados del Paraaminofenol, tenemos Paracetamol o Acetaminofen.

Dentro de las Priazolonas tenemos al Metamizol o Dipirona.Dentro de los Derivados del Indol tenemos a la Indometacina y al Sulindac, el cual es el metabolito activo de la indometacina.

Dentro de los derivados del Acido Propionico tenemos al Ibuprofeno y al Naproxeno.

Dentro de los derivados del Acido Fenilacetico tenemos al Diclofenaco.

Dentro de los derivados del Acido Enolico tenemos al Piroxicam, y al Meloxicam.

El acido acetilsalicilico tambin llamado Aspirina, es el analgsico mas utilizado; funciona como analgsico, antipiretico, antiinflamatorio y antirreumatico; Se absorbe por va oral, existiendo tambin una presentacin via intravenosa. Eliminacin renal favoreciendo la excrecin de bicarbonato, sodio y potasio. Se utiliza para dolores leves de huesos y articulaciones; tambien es un antitrombtico, va a inhibir la agregacin plaquetaria; inhibe a la ciclooxigenasa; se utilizan como profilaxis en el Infarto Agudo al Miocardio, cncer de colon y en el infarto cerebral; algo importante es que a dosis bajas retienen acido urico; y a dosis altas (5gr) excretan acido rico; a dosis altas se pueden utilizar como antirreumticos y en la osteroartritis; tienen un efecto directo y un efecto indirecto; el efecto directo es que disminuyen la sntesis de prostaglandinas; y el indirecto, es que aumenta los niveles de hidrocortisona, el cual es el antiinflamatorio mas potente y ayuda en la accin antigotosa; la aspirina es el nico de los AINES que altera el equilibrio acido-bsico, primero produce una acidosis respiratoria y luego una alcalosis metablica; esta indicado como antipirtico, analgsico, para el dolor leve, mialgias, artralgias, dismenorrea; esta contraindicado en nios con influenza o varicela ya que produce el Sndrome de Reye, el cual consiste en Encefalopata e Insuficiencia Heptica grave, tambin en Hemoflicos, en el embarazo y la lactancia, en problemas hepaticos y renales, sangrados, y en las gastritis y ulceras, ya que inhibe a la COX 1 que es citoprotectora; interdependencias con alcohol, hipoglucemiantes orales, anticoagulantes, antineoplsicos, y anticonvulsivantes; efectos colaterales tenemos insuficiencia cardiaca, hipoglicemia, nausea, vomito, ulceras gastricas y aumento del tiempo de sangrado; el primer sntoma de intoxicacin por acido acetilsalicilico es el tinnitus, el tratamiento es a travs de plasmaferesis y hemodilisis; lo importante de los efectos colaterales es que produce irritacion gastrica.

El paracetamol o acetaminofen, es un derivado del paraaminofenol, inhibe a la sntesis de prostaglandinas a nivel central; Tiene funcin antipirtica y analgsica, no as antiinflamatoria por no tener actividad de la transcortina y su consecuente liberacin de hidrocortisona. Tiene un volumen de distribucin de .7lts / kg. En la intoxicacin por el paracetamol se produce un metabolito toxico el NAPQI, N-acetilparabenzoilquinoneimina, el cual produce dao heptico y necrosis, el tratamiento es a travs de N-acetil cistena por via oral; lo importante del paracetamol es que no produce irritacin gstrica y puede utilizarse en el Embarazo; esta indicado en pacientes que utilizan anticoagulantes, en pacientes con ulceras gstrica y duodenal, y ya que no inhiben a la COX1, por lo tanto se mantiene ese efecto citoprotector, en la alergia a salicilatos, y en pacientes hemofilicos o con trastornos de la coagulacin ya que este no tiene accin antitrombtica. Tambin en pacientes con cancer pues no desplazan medicamentos. Lo ms importante es que se puede utilizar durante el embarazo.

En el grupo de la priazolonas, tenemos al Metamizol o Dipirona, tambin se le conoce como Neomelubrina, es el prototipo de medicamente de una sustancia de distribucin extracelular es mejor analgsico que los salicilatos; es muy toxica, y produce Aplasia medular; esta indicado en dolor y fiebre por neoplasias malignas; contraindicado en embarazo, lactancia y nefropata.

De los derivados del Indol tenemos a la Indometacina y al Sulindac, la Indometacina es muy txica, irrita mucho la mucosa gstrica, por lo tanto no es de 1era eleccin; se utiliza como antirreumtico junto con el Sulindac (ultima opcin) y el Etodolac; tiene eliminacin enteroheptica y renal; efectos colaterales tenemos la irritacin gstrica, que no es tolerada por el 50% de los pacientes, cefalea frontal y nefrotoxicidad; No modifica la agregacin plaquetaria; esta indicado en la Persistencia del Conducto Arterioso, como Tocoltico, ya que inhibe las contracciones uterinas a pretermino; esta contraindicado en el Embarazo ya que cierra al conducto arterioso in tero y es tocoltico.

El Sulindac es el metabolito activo de la indometacina, y es 500 veces mas activo que el medicamento original.

Los derivados del Acido Propionico tenemos al Naproxeno y al Ibuprofeno; el Naproxeno es el prototipo y es 20 veces mas potente que la aspirina; ambos son utilizados como antirreumticos (tienen mayor distribucin intrarticular que en sangre) y antiinflamatorios; el Naproxeno adems inhibe a la agregacin plaquetaria; algo importante de estos 2 es que se concentran en el Liquido Sinovial en un 50-70%, por eso se utilizan como antirreumticos; Es un inhibidor de ECAs. El Ibuprofeno se usa principalmente en la dismenorrea primaria, es el que mejores resultados da. Interdependencias: Diurticos (tiazidas y furosemida).. Efectos colaterales: puede producir ceguera o disminucin en la agudeza visual.

De los derivados del Acido Fenilactico, tenemos al Diclofenaco, conocido como Voltaren; que tiene una potencia mayor al Naproxeno y la Indometacina; se administra por va oral y por piel; su mecanismo de accin es el mismo de todos los AINES, inhibe a la ciclooxigenasa, es el mas potente de estos; Indicado en dolor en pacientes reumticos, y lesiones musculoesquelticas.

El Diclofenaco y el Ketorolaco, estn relacionados qumicamente con la Indometacina. Absorcin oral y piel. Dos vidas medias; una de ellas, la ms duradera, es por retencin en el lquido sinovial. Por su concentracin en Liquido Sinovial se pueden utilizar en la artritis reumatoide.

L