Introduccin a la farmacologa del Sistema Nervioso Autnomo

Qu es el sistema nervioso?

Conjunto de rganos constituidos por tejido nervioso que controla las funciones del organismo. Sus partes principales son el cerebro y la mdula espinal, de las que salen y entran nervios que se distribuyen por todo el cuerpo a travs de los nervios craneales y los nervios raqudeos a lo largo de toda la columna vertebral.Segn su localizacin anatmica se divide en:

Funciones del sistema simptico:

Lucha-o-huye Implica actividades E ejercicio, excitacin, emergencia, y embarazosas Proporciona ajustes durante el ejercicio suministro de sangre a los rganos se reduce, y el flujo a los msculos aumenta Su actividad la ilustra una persona asustada taquicardia, la respiracin es rpida y profunda La piel fra y sudorosa, y las pupilas se dilatanFunciones del sistema parasimptico:

Trata de mantener bajo el gasto de energa corporal Implica actividades D digestin, defecacin, y descanso Su actividad la ilustra una persona relajada despus de la comida: Presin sangunea, ritmos de latido cardiaco, y de respiracin bajos Actividad del tracto Gastrointestinal elevada La piel est caliente y las pupilas contradas

Anatoma del sistema Nervioso Autnomo

Cada divisin cuenta con sus neurotransmisores y sus respectivos receptores, el sistema simptico cuenta con dos tipos de receptores, nicotnicos y adrenrgicos.Los receptores adrenrgicos corresponden a los neurotransmisores adrenalina y noradrenalina.Estos receptores son de dos tipos: Alfa (1 y 2) Beta (1, 2 y 3) Existen frmacos agonistas o simpaticomimticos que pueden actuar de forma directa o indirecta para activar los receptores adrenrgicos presinapticos y postsinapticas y mimetizar los efectos de las catecolaminas endgenas. Algunos ejemplos de frmacos: isoprenalina, fenilefrina, epinefrina, etc.Los agonistas de los receptores 1 aumentan la frecuencia y la fuerza de la contraccin miocrdica y aumentan la velocidad de conduccin a travs del nodo AV.Los agonistas de los receptores 2 producen la relajacin del musculo liso vascular Los agonistas de los receptores 1 contraen el musculo liso de los vasos sanguneos y provocan un aumento de la resistencia perifrica y del retorno venoso.Los antagonistas de los receptores adrenrgicos o simpaticolticos interactan con los receptores y , para evitar o invertir la accin de la adrenalina y noradrenalina de liberacin endgena.

Efectos simpaticomimticos

Dependen: Del tipo de receptores en el tejido (a o b) a vascular, b1 cardaco, b2 bronquial De la densidad de receptores: Vasos del msculo: a (constriccin) y b2 (dilatacin) Del tipo de agonista: Adrenalina, isoproterenol, salbutamol

Qu un agonista y un antagonista?

Unagonistaes una droga que se adhiere a un receptor de una clula y provoca una repuesta por parte de la clula.

Unantagonista de receptores un tipo de frmacoque bloquea o detiene respuestas mediadas poragonistasen lugar de provocar una respuesta biolgica en s tras su unin a unreceptor celular. Es decir Los frmacos antagonistas se unen al receptor, pero no desencadenan una respuesta e impiden la accin de las sustancias que actan a travs de dichos receptores.

Influencia de los sistemas adrenrgico y colinrgico sobre la funcin cardiovascular

Efectos de la administracin de frmacos colinrgicos y anticolinrgicos sobre la presin arterial

La acetilcolina juega un papel de neurotransmisor en las diversas porciones del sistema nervioso autnomo. El efecto que ejerce sobre los rganos perifricos inervados por el parasimptico, simula el producido por la muscarina (efecto muscarnico), mientras el efecto que produce sobre los ganglios autonmicos, mdula suprarrenal y msculo estriado, es semejante al producido por la nicotina (efecto nicotnico). El efecto de la acetilcolina a nivel de la musculatura lisa de los vasos arteriales se traduce en una hipotensin. La atropina al competir con la acetilcolina a nivel de dichos receptores, bloquea el efecto depresor de sta. Sin embargo, los receptores colinrgicos a nivel de los ganglios, mdula suprarrenal y el msculo estriado, no son bloqueados por la atropina, de manera que la acetilcolina actuar en ellos produciendo efectos aparentemente contradictorios, como lo es el efecto hipertensor, que puede explicarse cmo debido a la estimulacin de las fibras postganglionares simpticas y mdula suprarrenal, con la consecuente liberacin de adrenalina a la circulacin general. Se recomienda revisar cules son los receptores colinrgicos y adrenrgicos, y los efectos que se producen por el estmulo o el bloqueo de estos receptores, as mismo, cules son los factores que determinan la presin arterial.

Efectos de la administracin de frmacos adrnrgicos y antiadrenrgicos sobre la presin arterial.

En el sistema nervioso autnomo, porcin simptica, los rganos efectores poseen dos tipos diferentes de receptores: los alfa y los beta. En general, los receptores alfa 1 y beta 1 corresponden a los estimulantes, los alfa 2 y beta 2 a los inhibitorios. Segn esta diferenciacin en los receptores, los diversos agonistas y antagonistas del simptico tendrn la capacidad de producir efectos estimulantes inhibitorios.

CardioLab es un programa de simulacin que registra los efectos de los frmacos sobre los distintos receptores tanto adrenrgicos como colinrgicos. Y esto se evidencia en los cambios de la presin arterial y la frecuencia cardiaca. Adrenalina

La adrenalina activa receptores , 1 y 2. Pero tiene mayor afinidad por los receptores 2.Este frmaco se administra para el tratamiento de la hipertensin esencial.Con las primeras dosis de adrenalina se observa un aumento de la frecuencia cardiaca junto con un aumento progresivo de la presin arterial, esto se debe a la activacin de distintos receptores. Con la primera dosis (0.3) se activaron los receptores 1 y 2. Por esta razn se observ un aumento de la frecuencia cardiaca (1) y una vasodilatacin que provoca una disminucin en la presin (2). Con la segunda dosis (1) se activan los receptores 1 y 2 y en menor medida se empieza a notar la activacin de los receptores 1. Por lo que la frecuencia cardiaca aumenta por los receptores 1, la presin arterial al inicio aumenta por la vasoconstriccin mediada por los receptores alfa pero disminuye nuevamente por la vasodilatacin provocada por la activacin de los receptores 2 Con la tercera administracin no se observa el efecto de 2 y predomina el efecto de 1 y , es decir que la frecuencia cardiaca aumento al igual que la presin arterial.Es importante recalcar que la adrenalina a concentraciones altas provoca vasoconstriccin, aumentando as la presin arterial (activacin de receptores )Al administrar propranolol el cual es un antagonista competitivo 1 y 2, provoca una disminucin de la frecuencia cardiaca y el cambio en la presin arterial no es a causa del frmaco sino de los sistemas compensadores del cuerpo. Adems los antagonistas alfa con la administracin inicial provocan hipotensin y bradicardia.Al administrar nuevamente las mismas dosis de adrenalina no se observan cambios en la frecuencia cardiaca, esto se explica porque los receptores 1 siguen siendo ocupados por el propranolol, ya que, este es de inicio lento. Tampoco se produce una vasodilatacin (como ocurra al principio) por la ocupacin de los receptores 2; por lo que la adrenalina en este caso acta directamente sobre los receptores produciendo vasoconstriccin y por ende aumentando la presin arterial.

Se inyecta adrenalina, el registro muestra un aumento de la frecuencia cardiaca debido a la estimulacin de los receptores 1, un incremento en los valores de la presin arterial por activacin de los receptores . Este registro muestra el comportamiento bifsico de la adrenalina, en el que al inicio hay activacin de receptores provocando un aumento de la presin arterial (vasoconstriccin) y luego disminuye por los receptores 2 (vasodilatacin); debemos recordar que la adrenalina tiene ms afinidad por este receptor.Luego se le da una dosis de prazosina (antagonista competitivo selectivo de 1), bloqueando al receptor alfa y evitando la vasoconstriccin. Por lo que, la presin regresa a sus valores normales; estos cambios en la presin activan barorreceptores desencadenando un aumento reflejo de la frecuencia cardiaca. Al inyectar las mismas dosis de adrenalina (0.3, 1 y 10 mg/ml) los valores de la presin arterial disminuyen por accin del frmaco sobre los receptores 2 y posiblemente porque los receptores siguen ocupados por la prozasina (la cual tiene un inicio lento y una duracin prolongada de accin) evitando la vasoconstriccin y la frecuencia incrementa por accin de la adrenalina sobre los receptores 1. Noradrenalina

Activa los receptores 1 y . Tiene escasa actividad sobre los 2. La noradrenalina incrementa la resistencia perifrica total y la tensin arterial diastlica en mayor grado que la epinefrina, esto se debe a la ausencia del efecto sobre los receptores 2.En las primeras dosis de noradrenalina el registro marca un aumento progresivo de la presin arterial por estimulacin de los receptores (provoca vasoconstriccin) y no se evidencia la participacin de los receptores 1 debido a que la frecuencia cardiaca se mantiene sin cambios, esto se debe principalmente a que la frecuencia cardiaca se ve afectada directamente o superada por la bradicardia refleja vagal debida a los barorreceptores.Se inyecta propranolol, el cual antagoniza el efecto de 1 por lo que la frecuencia cardiaca disminuye al igual que lo hace la presin arterial por bloqueo de los receptores 2.Al inyectar las mismas dosis de noradrenalina, el registro solo evidencia el efecto , ya que, la presin arterial va aumentando a medida que aumenta la dosis pero la frecuencia cardiaca permanece disminuida por la ocupacin de los receptores 1 por el propranolol.

Al administrar Prazosina (antagonista competitivo selectivo de 1) disminuye la presin arterial y se presenta un aumento reflejo de la frecuencia cardiaca (taquicardia refleja) por los cambios bruscos en la presin arterial.Al inyectar las mismas dosis de noradrenalina, se observa el efecto del frmaco sobre los receptores 1 (aumenta la frecuencia cardiaca) y muy poco el efecto del receptor posiblemente porque el frmaco anterior (Prazosina) permanece ocupando los receptores .

Isoprenalina o Isoproterenol

Este frmaco acta sobre los receptores y tiene escasa actividad sobre los receptores .Al administrar una dosis de isoprenalina se observa el efecto de los receptores 1 y 2, es por esto que en el registro se observa un aumento de la frecuencia cardiaca (1) y una disminucin de la presin arterial (vasodilatacin mediada por 2). Esta disminucin de la presin es detectado por los barorreceptores causando un aumento reflejo de la frecuencia cardiaca as como tambin de la presin arterial, este cambio representa el intento del cuerpo de compensar los cambios bruscos.Luego se administra atenolol el cual es un antagonista selectivo de 1, por lo que era de esperarse que la frecuencia cardiaca disminuyera; la disminucin de la presin arterial puede deberse a que los receptores 2 siguen siendo ocupados por la isoprenalina.Se inyecta propranolol, como ya sabemos es un antagonista competitivo de los receptores 1 y 2. (Consideramos que al administrar dos frmacos antagonistas los efectos se evidenciaran mas). En el registro arroja una disminucin en la frecuencia cardiaca a travs de los receptores 1 y una notable disminucin de la presin arterial. Estos cambios activan mecanismos compensadores provocando un aumento reflejo de la frecuencia cardiaca.Se administr nuevamente isoprenalina, pero no se observ cambios significativos en la presin arterial ni en la frecuencia cardiaca y esto probablemente se deba a que el propranolol siga ocupando los receptores . Aunque casi al final del registro se observa un disminucin de la presin arterial por lo que se evidencia el efecto 2 Fenilefrina

Este frmaco tiene accin directa sobre los receptores 1 y su accin es de corta duracin.Ante la primera dosis provoca un aumento de la presin arterial producto de la vasoconstriccin por estimulacin de los receptores 1. Prazosina es un antagonista competitivo selectivo de 1 y presenta un inicio lento (2-4h) y una duracin prolongada de accin. Adems con la administracin inicial provoca hipotensin y bradicardia (sincope de la primera dosis).Al administrarlo se observa una disminucin de la presin arterial por bloqueo de los receptores pero no se registran cambios en la frecuencia cardiaca debido a que este frmaco no acta sobre los receptores .Otro punto importante en el registro es un ligero aumento de la frecuencia durante la administracin de Prazosina, eso es una taquicardia refleja y se presenta por los cambios repentinos de presin, esto es detectado por los barorreceptores los cuales activan mecanismos compensatorios.

Acciones Farmacolgicas y efectos adversos:

Pseudoefrina

Acciones farmacolgicas de la pseudofredina: Produce contraccin de las membranas mucosas nasales inflamadas. Reduce la hiperemia tisular, el edema y la congestin nasal. Por lo que se usa para aliviar la congestin nasal ocasionada por los resfriados y las alergias. Aumenta la permeabilidad de las vas respiratorias nasales. Tambin se usa para el alivio temporal de la congestin y la presin de los senos paranasales ya que aumenta el drenaje de las secreciones de los senos. Tambin se puede utilizar para prevenir la obstruccin y el dolor de odos debido a los cambios de presin cuando se viaja por aire o se bucea ya que abre los conductos obstruidos de las trompas de Eustaquio. Efectos adversos de la pseudofredina: Aumento de la presin arterial y taquicardia. Aumento del nerviosismo e inquietud. Tambin pueden aparecer: mareos, cefaleas, resequedad en la boca. Puede producir eyaculacin precoz. Padecer dolores de cabezaPropranolol

Efectos adversos del propranolol Broncoespasmo insuficiencia cardaca trastornos de la conduccin auriculo ventricular bradicardia excesiva trastornos gastrointestinales( nauseas, vmitos y diarrea) ,insomnio, pesadillas, confusin, depresin, lasitud.Salbutamol

Acciones farmacolgicas del salbutamol:

Activacin de receptores B2 pulmonares que relajan el msculo liso bronquial y disminuyen la resistencia de las vas areas respiratorias.

Efectos adversos del salbutamol: vasodilatacin perifrica con taquicardia compensatoria, reacciones de hipersensibilidad. calambres musculares transitorios. Tambin se han observado ocasionalmente taquicardia, cefalea, hipokalemia, arritmias, nerviosismo e insomnio.

Terazosina

Acciones farmacolgicas:

La terazosina se usa en hombres para tratar los sntomas de la prstata agrandada (hiperplasia prosttica benigna o CHP), que incluyen dificultad para orinar (vacilacin, goteo, corriente dbil y vaciado incompleto de la vejiga), dolor al orinar y necesidad de orinar con frecuencia y urgencia.

Tambin se usa sola o en combinacin con otros medicamentos para tratar la hipertensin.

La terazosina pertenece a una clase de medicamentos llamados alfabloqueadores. Alivia los sntomas de la hiperplasia al relajar los msculos de la vejiga y de la prstata.

Disminuye la presin arterial al relajar los vasos sanguneos para que la sangre pueda fluir de manera ms eficiente a travs del cuerpo.los receptores alfa 1 producen vasoconstriccin en msculo liso, la terazosina es una alfa bloqueador por lo que ste producir en nuestro paciente vasodilatacin, al relajar los msculos de la vejiga y de la prstata.

Efectos adversos: