Farm. MSc Jorge H. Elbaum

ciclooxigenasa (COX)• CONCEPTO EN EVOLUCIÓN• El uso de los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), en el alivio

del dolor, inflamación y fiebre ha sido comprobado por su amplia utilización a nivel mundial. Se estima que son usados por más de 30 millones de pacientes diariamente, es así que son considerados los agentes medicamentosos más ampliamente prescritos.

• • Su frecuente utilización ha permitido conocer ampliamente cual es

su mecanismo de acción, en el cual las prostaglandinas, metabolitos del ácido araquidónico, son el eje principal. La formación de las prostaglandinas comienza cuando el ácido araquidónico es liberado de los fosfolípidos de las membranas celulares por la acción de la fosfolipasa A2. La ciclooxigenasa (COX) inicia el primer paso en la biotransformación del ácido araquidónico en prostaglandinas

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• En 1971, Sir John Vane reporta que la aspirina irreversiblemente inhibía la COX. Posteriormente Phil Needleman y colegas demuestran en 1988, la existencia de dos isoformas de la COX. El papel respectivo de estas dos isoformas, ahora comúnmente llamadas COX-1 y COX-2, se describe en la figura 1. La COX-1, se expresa constitutivamente en una serie de órganos y tejidos, ejerciendo diversos efectos homeostáticos o de mantenimiento del tracto gastrointestinal y del riñón. Primero, estas sustancias protegen la mucosa gastrointestinal y limitan la secreción de ácido gástrico. Segundo, regulan la hemodinamia renal y el equilibrio de agua y electrolitos. Tercero, estimulan la agregación plaquetaria y por tanto, mantienen la hemostasis normal. Por otro lado, la COX-2 es considerada una enzima inducible, que responde a estímulos inflamatorios

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• En dosis terapéuticas, los AINEs ejercen sus efectos analgésicos y antiinflamatorios mediante la inhibición de la COX-2, a pesar de que al mismo tiempo también bloquean la COX-1. Como resultado, esos agentes inducen sustanciales efectos sobre las plaquetas, junto con la potencial toxicidad renal y gastrointestinal, que puede restringir su utilidad clínica.

• Alrededor del mundo, más del 35% de todas las complicaciones ulcerosas peptídicas resultan del consumo de AINEs y está estimado que la toxicidad gastrointestinal por AINEs representa el más frecuente evento adverso medicamentoso en los Estados Unidos. Es claro que el bloqueo del dolor e inflamación sin los efectos perjudiciales en las diversas funciones homeostáticas es el ideal clínico y por esta razón los inhibidores específicos de la COX-2 han sido desarrollados muy rápidamen

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• Las implicaciones clínicas de la inhibición específica de la COX-2 han sido demostradas con celecoxib (Searle Monsanto Inc) y rofecoxib (MSD). Diferentes estudios clínicos han revelado que ambos poseen eficacia clínica equivalente a los AINEs convencionales en el tratamiento del dolor (ejemplo algesia odontológica) y la inflamación, pero con la gran ventaja en la incidencia de eventos adversos similares a los de placebo. Sin embargo, existen varias circunstancias en las que la COX-2 podría cobrar importancia para la homeostasis en la salud o en la enfermedad. Este campo extenso desafía al médico para entender los diferentes roles de la COX-2.

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• Los inhibidores de la ciclooxigenasa 2 (COX-2) son antiinflamatorios no esteroideos (AINE) tan eficaces como el ácido acetilsalicílico, pero con menores efectos secundarios.

• • • Estructura química del rofecoxib, un AINE inhibidor

selectivo de la COX-2.• Los AINEs clásicos actúan inhibiendo principalmente a

la enzima ciclooxigenasa (COX) de modo no selectivo, inhiben por tanto los 2 subtipos: COX-1 Y COX-2.

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• Estructura química del rofecoxib, un AINE inhibidor selectivo de la COX-2.

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• Ambas enzimas poseen características y funciones diferentes, por ello al ser bloqueadas, el resultado es distinto en cada una:

• Bloqueo de la COX-1: efectos secundarios gastrointestinales, renales, plaquetarios (potencian la fibrinólisis).

• Bloqueo de la COX-2: Bloquea mecanismos de la inflamación, reduciendo así la respuesta inflamatoria, dolorosa y febril.

• La COX-1 tiene efecto citoprotector, por ello al inhibirse perdemos esa protección, lo cual es perjudicial. Al inhibir la COX-2 sin inhibir la COX-1 se logra la permanencia de sus funciones protectoras, evitando los efectos adversos. Estos inhibidores cumplen sus efectos antiinflamatorios, antipiréticos y analgésicos con una alta efectividad y con mayor perfil de seguridad que los AINEs tradicionales.

• Desaparecen así complicaciones secundarias a la toma de AINEs clásicos como la gastritis o las úlceras

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Clasificación de los AINEs

• AINEs clásicos [editar]• Inhibidores de COX-1 y COX-2.• Ejemplos de AINEs clásicos: piketoprofeno,

naproxeno, ibuprofeno, ketoprofeno, diclofenaco, piroxicam, tenoxicam...

• AINEs selectivos [editar]• Inhibidores específicos de COX-2.• Ejemplos de AINE´s selectivos: rofecoxib,

celecoxib, parecoxib, etoricoxib y valdecoxib.• Algunos los llaman las "SuperAspirinas".

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– Los AINES inhibidores de la COX-2 fueron retirados del mercado en 1999 en variaos paises debido a que se descubrió que producían efectos serios de hepatoxicidad, mientras que en España se retiraron en 2002 y en Argentina 2003. La FDA ha descartado estos medicamentos y la práctica clínica indica que los AINES clásicos siguen siendo la mejor opción.

• Se cree que las industrias farmaceúticas responsables de la fabricación de los AINES inhibidores de la COX-2 no presentaron la información completa de sus investigaciones respecto a los efectos adversos de los mismos debido a competencias que incluían intereses financieros.