ciclooxigenasa y lipooxigenasa

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    21-Nov-2014
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bioquimica: prostanoides mediante la ciclooxigenasa y leucotrienos mediante la lipooxigenasa

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  • 1. La sntesis de prostanoides involucra el consumode dos molculas de O2 catalizados por la COX Tiene dos actividades COX1 y COX2 El producto, un endoperxido La funcin de la EFA en la formacin demembrana no se relaciona con la formacin dela PG. Las PG no alivian sntomas de deficienciade EFA y la inhibicin de sntesis de PG nosuscita deficiencia de este tipoPROSTAGLANDINASD y FTROMBOXANOSProstaciclina

2. Las prostaglandinas son cidos grasos no saturados de20 carbonos con un anillo ciclo pentano y dos cadenaslaterales cuyo esqueleto bsico es el cido prostanoico. Se diferencian entre s por las sustituciones en el anillociclopentano que las caracteriza:Las prostaglandinas E y Dson hidroxicetonas.Las prostaglandinas F son1,3-dioles, la posicin delgrupo OH en el carbono 9determinan la forma alfa ybeta del compuesto 3. Las PGs y compuestos relacionados son derivados de cidos grasos esenciales de 20 carbonosque contienen 3, 4 o 5 uniones dobles en la cadena lateral, esto designa el nmero de la serie. De acuerdo a la cantidad de dobles ligaduras se originan las prostaglandinas de lasdiferentes series:Biosntesisserie 1 o PG1 derivan del cido8,1,14eicosatrienoico(cido bishomo-gamma-linoleico) 3 uniones doblesserie 2 o PG2 derivan del cido5,8,11,14eicosatetraenoico(cidoaraquidnico) 4 uniones doblesSerie 3 o PG3 derivan del 5, 8, 11,14, 17eicosapentaenoico. 4. El cido araquidnico se libera de los fosfolpidos de la membranapor la accin de fosfolipasas, que son enzimas lisosomales: laFosfolipasa A2 y/o la Fosfolipasa C. Existen 2 genes que codifican la enzima cicloxigenasa. LaCICLOXIGENASA-1 (COX-1), es produida en condicionesnormales, de reposo; mientras que la CICLOXIGENASA-2 (COX-2)es inducida en clulas endoteliales y fibroblas tos de lquidosinovialreumatoide, por agentes inflamatorios comola interleucina-1(IL-1).Fosfolipasa A2cido Araquidnico 5. La enzima cicloxigensa 1, es una enzima constitutiva, estpresente en todas las clulas, con excepcin del eritrocito. Atravs de la enzima cicloxigenasa 1 los cidos grasos precursoresse oxigenan y ciclizan, formando los endoperxidos cclicosllamados PGG2 y PGH2. Los endoperxidos por medio deenzimas especficas son capaces de formar otras prostaglandinasque son muy activas biolgicamente. Si acta laprostaciclinsintetasa se forma la prostaciclina o PGI2 Si acta latromboxano sintetasa el endoperxido se transforma entromboxano A2. 6. PRODUCTOS SINTETIZADOS PORLA VA DE LA CICLOOXIGENASA PG-E PG-F PG-E1 (alprostadil) el misoprostol deriva deaqu por ende es una PG-E1 PG-E2 PG-F2 El latanosprost deriva de aqu La prostaciclina PG-I2 epoprostenol 7. cidos grasos con cuatro enlaces doblesSintetizado en los leucocitosLipo-oxigenasaBroncoconstrictoresAumentan la permeabilidad capilar 8. LIPOXINASSon una familia de tetraenos conjugados que tambin surgen de leucocitos.Se forman pormedio de accin combinada de ms de una lipooxigenasa 9. PRODUCTOS SINTETIZADOSPOR LA VA LIPOOXIGENASA LTA4 leucotrieno A4 LTB4 dihidroxileucotrieno B4 LTC4 LTD4 LTE4 El LTC4 y LTD4 son broncoconstrictores potentes y sereconocen como componentes primarios de la sustanciade reaccin lenta de la anafilaxia (SRS-A) 10. PGG2PGH2PGA2, B2 yC2PGE2,PGD2PGF2aPGE2CicloxigenasaCOX1, COX2LipoxigenasaProstaciclinasintetasaTromboxanosintetasaPGI2 TAX25-lipoxigenasa12-lipoxigenasaLeucotrienos, cidoshidroxieicosatetranoicos, lipoxinas 11. PGD2, PGF(broncoconstrictores)PGE (broncodilatadores)PGE y PGI (inhiben la secrecingstrica y estimulan la secrecin democo. Tienen adems accincitoprotectora).Sistema respiratorioSistema digestivoSistema circulatorio:PGE y PGI (vasodilatadores ehipotensores al reducir la resistenciaperifrica).PGI2 (inhibe la agregacinplaquetaria).Sistema reproductivo:PGE y PGF provocan contraccin de lamusculatura lisa especialmente en estesistema, de ah su uso para inducir elaborto. Y tambin involucradas en eltrabajo de parto.