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EQUIPO # 4 4C

Cuando un agente agresor sobrepasa las barreras naturales constituidas por la piel y las mucosas, un segundo mecanismo entra en accin: La fagocitosis. Esta funcin es ejercida por los macrfagos y los granulocitos entre los cuales polimorfonucleares neutrofilos (PMN) participan con mayor actividad en el proceso.

La fagocitosis se produce gracias a la emisin de pseudpodos alrededor de la partcula o microorganismo hasta englobarla completamente y formar alrededor de l una vescula, llamada fagosoma, la cual fusionan posteriormente con lisosomas para degradar el antgeno fagocitado. Es uno de los medios de transporte grueso que utilizan para su defensa algunas clulas de los organismos pluricelulares. En organismos multicelulares, este proceso lo llevan a cabo clulas especializadas, casi siempre con el fin de defender al conjunto del organismo frente a potenciales invasores perjudiciales.

La fagocitosis se puede definir como el proceso por el cual las clulas especializadas buscan, localizan, identifican, e introducen a su citoplasma partculas o grmenes extraos para matarlos y digerirlos.

El proceso se lleva a cabo por etapas: Paso del torrente circulatorio a los tejidos. Bsqueda de antgeno. Respuesta quimiotctica. Reconocimiento del antgeno. Adhesin. Ingestin. Degranulacin. Muerte y digestin del antgeno.

Se inicia con la adherencia del fagocito al endotelio vascular. Este proceso de adherencia es promovido por citoquinas y otras molculas reguladoras de la respuesta inmune, producidas por macrfagos y linfocitos en el tejido que sufri agresin.

En los tejidos los leucocitos no nadan si no que se arrastran adhirindose a membranas o estructuras tisulares. En ausencia de factores quimiotcticos, los movimientos de los fagocitos son de patrullaje, es decir, sin direccin fija. Si los fagocitos se someten al influjo de un gradiente del factor quimiotctico, su desplazamiento se hace unidireccional y su velocidad se incrementa en 4 a 5 veces.

Tanto los PMN como los macrfagos responden a molculas que se forman en el tejido agredido. Las molculas de tamao pequeo producto de la activacin del sistema del complemento son: C5a, C3a y C4a. La C5a estimula la migracin de los leucocitos. Una vez que la molcula es captada por el receptor, el leucocito cambia de forma y se adhiere a las superficies vecinas; si est intravascular, se adhiere al endotelio.

Una vez que la clula fagocitaria llega al sitio de mayor concentracin de factores quimiotcticos, debe identificar la partcula extraa o germen que debe ser fagocitado. El proceso de reconocimiento del microorganismo o clula que debe ser fagocitado, est mediado por ms de 40 receptores especificos.

Los microorganismos pueden adherirse a los fagocitos a travs de dos mecanismos: directo o no inmune i indirecto o inmune. Los primeros usan molculas especficas expresadas en la superficie celular externa del microorganismo, permiten destruir bacterias en ausencia de complemento o de Igs, estn mediados principalmente por lectinas, actan antes del desarrollo de la inmunidad especifica productora de anticuerpos.

Los mecanismos de adhesin indirecta o inmune estn mediados principalmente por molculas del hospedero denominadas opsoninas, las cuales estn subsecuentemente unidas a los receptores de los fagocitos y facilitan mucho el proceso de fagocitosis.

Una vez que la clula fagoctica, gracias a sus receptores de membrana, ha establecido contacto con el germen que debe ser fagocitado, o con molculas de opsoninas que se encuentren adheridas a el, se produce un proceso de adherencia progresiva similar al cierre de una cremallera. La membrana celular de la clula fagoctica esta en permanente proceso de actividad y de renovacin.

Tan pronto como se forma la vacuola fagocitaria, los movimientos dentro del citoplasma se activan y como consecuencia de ello, los lisosomas se aproximan a la membrana del fagosoma, se fusionan con el, y vierten su contenido enzimtico al interior, para iniciar los procesos encaminados a la destruccin y digestin del germen o molcula fagocitada. Este proceso de Degranulacin est desencadenado por el incremento intracitoplasmatico del calcio luego de la activacin del fagocito a nivel de la membrana.

El calcio proviene de dos fuentes importantes: Una intracelular , los calciosomas, y otra extracelular que opera al abrirse los canales de calcio en la membrana.

Los procesos qumicos que llevan a la muerte del germen, una vez que se ha producido la Degranulacin interna, son de muchos tipos y se dividen por lo general en dos grandes grupos: Los oxigenoindependientes y los que requieren la presencia del oxigeno para cumplir su cometido.