ESTUDIO DE ESTUDIO DE SENSIBILIDAD SENSIBILIDAD

ANTIBIOTIMICROBIANAANTIBIOTIMICROBIANAProf. Laura Irene PiccoliProf. Laura Irene Piccoli

Microbiología GeneralMicrobiología General

FaCENA - UNNEFaCENA - UNNE

22

¿Cómo predecir desde el laboratorio el éxito terapéutico?

•PRUEBAS CUANTITATIVASPRUEBAS CUANTITATIVAS

•PRUEBAS CUALITATIVASPRUEBAS CUALITATIVAS

33

•PRUEBAS CUANTITATIVAS

ESTANDARIZADOS: CLSI

CIM-mínima concentración de antibiótico capaz de inhibir el crecimiento de una población bacteriana (inoculo estandarizado 5 10 5 UFC/ml).

CBM- mínima concentración de antibiótico capaz de matar el 99,9% de una población bacteriana (inoculo estandarizado inicial).

MACRO Y MICRODILUCION EN CALDO

DILUCION EN AGAR

GRADIENTE ANTIBIOTICO

44

Mismo Inóculo

Concentraciones crecientes de antibióticos

Punto de quiebre= 8 ug/ml

55

•RESISTENCIA DE UNA POBLACION

Capacidad de una cepa de resistir a la acción

de una concentración dada de un antibiótico

en un medio de cultivo.

66

PRUEBAS CUALITATIVASPRUEBAS CUALITATIVASDISCO DIFUSIONDISCO DIFUSION

Método estandarizado de acuerdo a CLSI• Preparación y estandarización del inoculo• Inoculación de las placas• Aplicación de discos• Incubación• Medida de zonas de inhibición

• Control de calidad

77

Cepa ATCCCepa ATCC

88

99

E-TEST

1111

•RESISTENCIA DE UNA POBLACION

en el sitio donde se esta

PRODUCIENDO UNA INFECCION

Eficacia Terapéutica

CURVA DE MUERTECURVA DE MUERTE

1414

Sensibilidad vs. ResistenciaSensibilidad vs. ResistenciaPuntos de quiebre o puntos de corte microbiológicos

Se establecen de acuerdo a:

COMPORTAMIENTO BACTERIANO

• Distribución poblacional

• Presencia de mecanismos de resistencia

FARMACOCINÉTICA. Y FARMACODINAMIA DE LAS DROGAS

• Biodisponibilidad

• Efecto post antibiótico

RESPUESTA CLÍNICA Y MICROBIOLÓGICA.

1515

OTROS METODOS PARA DETECTAR OTROS METODOS PARA DETECTAR RESISTENCIA: Pruebas directasRESISTENCIA: Pruebas directas

Ejemplo: INVESTIGACION DE BETA Ejemplo: INVESTIGACION DE BETA LACTAMASALACTAMASA

DETECCION DE GENES DE RESISTENCIADETECCION DE GENES DE RESISTENCIAEjemplo: mecAEjemplo: mecA

1717

1919

Los conocimientos de la Los conocimientos de la farmacocinética y farmacocinética y

farmacodinamia de los farmacodinamia de los antibióticos son necesarios antibióticos son necesarios

para la adecuada para la adecuada interpretación de los estudios interpretación de los estudios

de sensibilidad.de sensibilidad.

2020

FarmacocinéticaFarmacocinética• Concentraciones séricas máximas (Cmax)

• Tiempo requerido para alcanzar la concentración máxima (Tmax)

• Vida media plasmática

• Tasa de unión a proteínas

• Difusión a los diferentes tejidos e incluso difusión intracelular

• “Barreras a la penetración de los antibióticos (Ej: LCR, próstata )

2121

FarmacodinamiaFarmacodinamia

• Interacción del antibiótico con el microorganismo causal de la infección y con la flora normal

• De acuerdo a actividad bactericida o bacteriostatica y duración del efecto bactericida:

Antibióticos tiempo-dependientesAntibióticos concentración

dependientes

2626

Características Farmacocinéticas:

Con

cen

traci

Con

cen

traci

ón

ón

K= Tasa de destrucción K= Tasa de destrucción TiempoTiempo Relación Dosis-Antibióticos

Antibióticos dosis dependientes • ABC/CIM = K0>K1>K2•Relación Pico/CIM (Ej: Aminoglucósidos y Quinolonas)

Antibióticos Dósis Independiente:

•Tiempo por encima de la CIM (Ej: ß-lactámicos)

3636

Que se puede hacer?

CONTROL DE LA RESISTENCIA

• Control epidemiológico

• Modificación de antimicrobianos

• Inhibición de enzimas inactivantes

• Eliminación de plásmidos de resistencia

3737

Desde el Laboratorio

CONTROL EPIDEMIOLÓGICO (I)

• Uso específico y conservador de antimicrobianos

• Dosis y duración correctas

• Conocer la sensibilidad del microorganismo

• Antimicrobianos de corto espectro

• Uso correcto de combinaciones

3838

En general en todo el sistema de salud

CONTROL EPIDEMILÓGICO (II)

• Uso profiláctico correcto

. Evitar diseminación de cepas resistentes

. Lavado de manos

. Aislamiento de pacientes

. Monitorización de microorganismos resistentes

. Restricción de antimicrobianos de uso humano

3939

2000 A.C. Come este trozo de raíz2000 A.C. Come este trozo de raíz

Año 1000: Comer estas raíces es una costumbre pagana. Repite Año 1000: Comer estas raíces es una costumbre pagana. Repite esta plegariaesta plegaria

1850: Esta plegaria es una nueva superstición. Bebe esta poción.1850: Esta plegaria es una nueva superstición. Bebe esta poción.

1920: Esta poción esta preparada con aceite de serpiente. Toma 1920: Esta poción esta preparada con aceite de serpiente. Toma esta pastilla.esta pastilla.

1950: Esta pastilla es ineficaz. Toma penicilina.1950: Esta pastilla es ineficaz. Toma penicilina.

1955: Oh!!! Los microorganismos se han hecho resistentes a 1955: Oh!!! Los microorganismos se han hecho resistentes a este antibiótico. Toma tetraciclina.este antibiótico. Toma tetraciclina.

1960-2000: Otros 40 oh!!!!Toma este antibiótico más potente.1960-2000: Otros 40 oh!!!!Toma este antibiótico más potente.

2002: Los microorganismos han vencido. Come este trozo de 2002: Los microorganismos han vencido. Come este trozo de

raíz.raíz.

Fuente:OMS Fuente:OMS