EnfermedadesEnfermedades de los de los leucocitosleucocitos, los , los gangliosganglios linfticoslinfticos, el , el bazobazo y el y el timo.timo.Acosta Ramrez Miriam V.Beltrn Jacobo AliciaVerstegui Prez ItzelLeucocitos y ganglios Leucocitos y ganglios linfticoslinfticosNormalNormalNormalNormalGanglios linfticosCapsula Linfticos aferentes Seno perifrico Sinusoides medulares Linftico eferenteFolculos primariosRegin paracorticalMedulaCentros germinalesZona del mantoClulas B de la zona germinalPatologaPatologaNeutropenia y agranulocitosisNeutropenia y agranulocitosisNeutropenia y Neutropenia y agranulocitosisagranulocitosisMorfologaDestruccin excesiva de neutrfilos p r lul rDestruccin de los precursores granulociticos po lul r L s on s n rot nt sUl r s pro un s n on s m t s pro un s BotriomicosisGanglios linfticos grandes e inflamadosNeutropenia y Neutropenia y agranulocitosisagranulocitosisCurso clnicoLos signos y sntomas guardan relacin con los de una infeccin bacteriana o mictica.Antibiticos de amplio espectroG-CSFProliferaciones reactivas Proliferaciones reactivas (inflamatorias) de los leucocitos (inflamatorias) de los leucocitos y los ganglios linfticosy los ganglios linfticosLeucocitosisLinfadenitis inespecfica agudaLinfadenitis inespecfica crnicaLeucocitosisLeucocitosisInfecciones crnicas Reaccin leucemioideLinfadenitis inespecfica Linfadenitis inespecfica agudaagudaRegin cervical, axilar e inguinal.Linfadenopata generalizada.Agrandados y dolorosos al tacto.Senos de drenajeMorfologaMorfologaLinfadenitis inespecfica Linfadenitis inespecfica crnicacrnicaHiperplasia folicular:Respuestas inmunes humoralesZona oscura (centroblastos)Zona clara (centrocitos)Hiperplasia de las clulas B de la zona marginalToxoplasmosis, VIHClulas B monocitoidesLinfadenitis inespecfica Linfadenitis inespecfica crnicacrnicaMorfologaHiperplasia linfoide paracorticalRespuesta inmune celularCambios reactivos dentro de las regiones de las clulas THipertrofia de clulas endotelialesInfiltrado mixtoHistocitosis sinusalDistensin y prominenciaCancerProliferaciones neoplsicas de Proliferaciones neoplsicas de los leucocitoslos leucocitosFactores etiolgicos y Factores etiolgicos y patognicospatognicosTranslocasiones cromosmicas y oncogenesNeoplasias linfoidesRotura y unin del DNAFactores genticos hereditariosSndrome de BloomAnemia de FanconiAtaxia-telangiectasiaSndrome de DownFactores etiolgicos y Factores etiolgicos y patognicospatognicosVirusHTLV-1l n om lul s Tnlulto V L n om ur tt o n V K V l n omlul s T Factores medioambientalesHelicobacter pylori l n omlul sstr ont rop t l l n om lul s Tnt st n l V l n om slul s IatrogeniaRadioterapia y quimioterapiaNeoplasias linfoidesNeoplasias linfoidesDefinicin y clasificacinLeucemiaLinfomaLinfoma de Hodgkin y linfoma no HodgkinNeoplasias de clulas plasmticasPresentacin clnicaAgrandamiento ganglionar no dolorosoAgrandamiento de bazo e hgadoDolor por fracturas patolgicasNeoplasias linfoidesNeoplasias linfoidesNeoplasias linfoidesNeoplasias linfoidesNeoplasias linfoidesNeoplasias linfoideslRTNCTl\llSNlOll\ST\SlTNlOTDlSl!ncmu dc lurk!!!l!ncmu l d!usc dc cc!u!us rundcsl!ncmu dc !u zcnu mur!nu! cx!ruun!!cnurl!ncmu c!!cu!urTr!cc!cuccm!ul!ncmu dc cc!u!us dc mun!c/ M!c!cmu m!!!n!c n!usmcc!!cmu sc!!!ur!c/ l!ncmu !!ncc)!!cc dc cc!u!us ncqucnus !cuccm!u!!nu!!cu crcn!cu/ lcuccm!u !!ncmu dc cc!u!us T dc!udu!!cl!ncmu unun!us!cc dc cc!u!us rundcs/ l!ncmu dc cc!u!us N| Tcx!ruun!!cnur/ M!ccs!s unc!dcs S)ndrcmc dc Sczurvlcuccm!u !!ncc)!!cu dc cc!u!us Trunu!urcsl!ncmu dc Hcdk!n sub!!ncdcn!cc!cn !!ncc)!!cul!ncmu dc Hcndk!n sub!!ncnrcdcm!n!c !!ncc)!!ccSub!!nc r!cc cn !!ncc!!csSub!!nc cc!u!ur!dud m!x!uSub!!nc csc!crcs!s ncdu!ur/ lcuccm!u !!ncmu !!ncb!us!!cc uududc nrccurscrcs dc cc!u!us l/ lcuccm!u !!ncmu !!ncb!us!!cc uudcdc nrccurscrcs dc cc!u!us TNccn!us!usdc cc!u!uslv T!nmudurusNccn!us!usdc cc!u!uslmudurusNccn!us!usdc cc!u!usTmudurus cdccc!u!us N|l!ncmudc Hcdk!nNEOPLASIAS DE PRECURSORES NEOPLASIAS DE PRECURSORES DE CELULAS B Y CELULAS TDE CELULAS B Y CELULAS T/ lcuccm!u !!ncmu !!ncb!us!!cu uudu... O|l lS'NEOPLASIAS DE PRECURSORES NEOPLASIAS DE PRECURSORES DE CELULAS B Y CELULAS TDE CELULAS B Y CELULAS TLeucemia/linfoma linfoblstica agudaManifestaciones y Caractersticas clnicas:Comienzo brusco y tormentosoSntomas relacionados con la hipofuncin medularDolores seos espontneos Adenopatas generalizadas, esplenomegalia y hepatomegaliaManifestaciones del sistema nervioso centralNEOPLASIAS DE PRECURSORES NEOPLASIAS DE PRECURSORES DE CELULAS B Y CELULAS TDE CELULAS B Y CELULAS T/ lcuccm !u !!ncm u !!ncb!us!!cu uuduM c rc !c )uNEOPLASIAS DE PRECURSORES NEOPLASIAS DE PRECURSORES DE CELULAS B Y CELULAS TDE CELULAS B Y CELULAS TLeucemia/linfoma linfoblstica agudaInmunofenotipoNEOPLASIAS DE PRECURSORES DE NEOPLASIAS DE PRECURSORES DE CELULAS B Y CELULAS TCELULAS B Y CELULAS T Leucemia/linfoma linfoblstica agudaAnomalas cromosomicas y gentica molecularNEOPLASIAS DE B PERIFERICASNEOPLASIAS DE B PERIFERICASLeucemia linfoctica crnica y Linfoma linfoctica de clulas pequeas QUE ES?...NEOPLASIAS DE B NEOPLASIAS DE B PERIFERICASPERIFERICASLeucemia linfoctica crnica y Linfoma linfoctica de clulas pequeasManifestaciones y caractersticas clnicas: Es frecuente que los pacientes no tengan sntomasCuando aparecen son inespecficos como cansancio fcil, perdida de peso y anorexiaNEOPLASIAS DE B NEOPLASIAS DE B PERIFERICASPERIFERICASLeucemia linfoctica crnica y Linfoma linfoctica de clulas pequeasMorfologa / Tnvus!cn un!!cnur dc un !!ncmu !!ncc)!!cc dc cc!u!us ncqucnus !cuccm!u!!ncc)!!cu crcn!cuNEOPLASIAS DE B NEOPLASIAS DE B PERIFERICASPERIFERICASLeucemia linfoctica crnica y Linfoma linfoctica de clulas pequeasMorfologa/ !!ncmu !!ncc)!!cc dc cc!u!us ncqucnus !cuccm!u !!ncc)!!cucrcn!cu dc! h)udcNEOPLASIAS DE B NEOPLASIAS DE B PERIFERICASPERIFERICASLeucemia linfoctica crnica y Linfoma linfoctica de clulas pequeasInmunofenotipo y herenciaTrisomia 12, deleciones de 13q12-14 y 11qNEOPLASIAS DE B PERIFERICASNEOPLASIAS DE B PERIFERICASLinfoma folicularQUE ES?...NEOPLASIAS DE B NEOPLASIAS DE B PERIFERICASPERIFERICASLinfoma folicularManifestaciones y Caractersticas clnicas:Linfadenopata generalizada indoloraAfectacin de sitios extranodalesNEOPLASIAS DE B PERIFERICASNEOPLASIAS DE B PERIFERICASLinfoma folicularMorfologa ( ) l!ncmu c!!cu!ur luzc ( l!ncmu c!!cu!ur un!!c) !!nu!!ccNEOPLASIAS DE B NEOPLASIAS DE B PERIFERICASPERIFERICASLinfoma folicularInmunofenotipoExpresan CD19, CD20, CD10 e inmunoglobulina de superficieNEOPLASIAS DE B NEOPLASIAS DE B PERIFERICASPERIFERICASLinfoma folicularCitogentica y gentica molecularTranslocacin t(14,18) yuxtapone el locus IgH en cromosoma 14 y BCL12 en cromosoma 8NEOPLASIAS DE B NEOPLASIAS DE B PERIFERICASPERIFERICASLinfoma B difuso de clulas grandesQUE ES?...NEOPLASIAS DE B NEOPLASIAS DE B PERIFERICASPERIFERICASLinfoma B difuso de clulas grandesMorfologal!ncmu l d!usc dccc!u!us rundcs luzcNEOPLASIAS DE B NEOPLASIAS DE B PERIFERICASPERIFERICASLinfoma B difuso de clulas grandesManifestaciones caractersticas y clnicas:Masa de crecimiento rpido, frecuentemente sintomtica en solo sitio ganglionar o extraganglionarNEOPLASIAS DE B NEOPLASIAS DE B PERIFERICASPERIFERICASLinfoma B difuso de clulas grandesInmunofenotipoMarcadores de clulas B CD19 y CD20Marcadores de centros germinales CD10 y BCL16NEOPLASIAS DE B NEOPLASIAS DE B PERIFERICASPERIFERICASLinfoma B difuso de clulas grandesCitogentica y gentica molecularDesregularizacin de BCL16Translocaciones cromosoma 3q27Mutaciones de otros genes (c-MYC) S u b !!n c s c sn c c!u !c s u sc c!u d c scc n v!ru s c n cc c n !cc s \ scc!udc ccn!nm uncdc!c!cnc!us D c cuv!dudcs ccrncru!csNEOPLASIAS DE B NEOPLASIAS DE B PERIFERICASPERIFERICASLinfoma de BurkittQUE ES?...NEOPLASIAS DE B NEOPLASIAS DE B PERIFERICASPERIFERICASLinfoma de BurkittManifestaciones caractersticas y clnicas:Masa que afecta a mandbulaMuestra predileccin inusual por vscerasNEOPLASIAS DE B NEOPLASIAS DE B PERIFERICASPERIFERICASLinfoma de BurkittMorfologa NEOPLASIAS DE B NEOPLASIAS DE B PERIFERICASPERIFERICASLinfoma de BurkittInmunofenotipoExpresan IgM de superficieCadena ligera kappa o gammaCD19, CD20, CD10 y BCL16NEOPLASIAS DE B NEOPLASIAS DE B PERIFERICASPERIFERICASLinfoma de BurkittCitogentica y gentica molecularTodas las formas de linfoma de Burkitt se asocian a translocaciones del gen c-MYC en cromosoma 8Los tumores endmicos presentan infeccin latente por VEBNeoplasias de clulas Neoplasias de clulas plasmticas y trastornos plasmticas y trastornos relacionadosrelacionadosCaracterstica comn: ProliferacinComponente MExceso de cadenas L o HInmunoglobulinas incompletasGammapatas Gammapatas monoclonalesmonoclonalesMieloma mltiple (mieloma de clulas plasmticas)Masas de clulas plasmticas neoplsicasMieloma solitario o plasmocitoma solitarioIL-6 up rv v n st o l stosl on sq tr nslo on sllo us l np s MorfologaTumores seos destructores multifocalesCompuestos de clulas plasmticasDistribuidos por el sistema esquelticoLesiones en sacabocadosClulas plasmticas anormalesCurso clnicoHipercalcemiaInfecciones recurrentesInsuficiencia renalProteinuria de Bence JonesAmiloidosis de tipo ALAnemia normoctica normocrmicaPronstico en general maloDETECCIN DEDETECCIN DE PROTENA M PORPROTENA M POR ELECTROFORESIS ELECTROFORESISSP = Protenas sricasFlecha = IgGG = Cadena pesada de la IgGA = IgA = Cadena ligera kapppa = Cadena ligera lambdaMacroglobulinemia de WaldenstrmHiperviscosidad sanguneaTM\ du!!cs ccn !!ncm u!!ncn!usm cc)!!ccEnfermedad de las cadenas pesadasCadenas H libresAmiloidosis primaria o relacionada con inmunocitosCadenas L libres m loGammapata monoclonal de significado indeterminado (MGUS)Sin signos ni sntomas1% progresa a discrasia de clulas plasmticasMismas aberraciones cromosmicas del mieloma mltipleLinfoma linfoplasmocticoLinfoma linfoplasmoctico6ta-7ma dcadaIgM monoclonal ro lo ul n ml nstrm nt s squ l r n s L l nnl romosom q Morfologa MorfologaClulas linfoides con grados variables de diferenciacin plasmocelularHiperplasia de mastocitosCurso clnicoDebilidad, cansancio y prdida de pesoLinfadenopata, hepatomegalia y esplenomegaliaHemlisis autoinmuneSndrome de hiperviscosidadAfectacin visualProblemas neurolgicosHemorragiasCrioglobulinemiaLinfoma de clulas del Linfoma de clulas del mantomanto5ta-6ta dcadaPositivo para ciclina D1t(11;14)Ccn!rc crm!nu!ncrmu!MorfologaSin centroblastos ni centros de proliferacinContornos nucleares irregularesCromatina condensadaEscaso citoplasmaCaractersticas clnicasLinfadenopata indoloraEsplenomegaliaAfectacin gastrointestinalPronstico desfavorableDisfuncin de rganos por infiltracin tumoralLinfomas de la zona Linfomas de la zona marginalmarginalMaltomasExtraganglionares1.Trastornos inflamatorios crnicos autoinmunes o infecciosos2.Extensin sistmica slo al final3.Regresiona si se erradica el factor incitadorTricoleucemiaTricoleucemiaRaraHombresEdad mediaRaza blancaMorfologaSangre perifrica: Ncleos redondos, oblongos o reniformes; poco citoplasma azul plidoMdula sea: Ncleos oblongos o reniformes; cromatina condensada; abundante citoplasmaObliteracin de la pulpa blanca esplnica por infiltracinCaractersticas clnicasEsplenomegaliaHepatomegaliaPancitopeniaInfeccionesIndolenteNEOPLASIAS DE LAS NEOPLASIAS DE LAS CLULAS T PERIFRICAS CLULAS T PERIFRICAS Y LAS CLULAS NKY LAS CLULAS NKLinfoma de clulas T Linfoma de clulas T perifricas, no especificadoperifricas, no especificadoDifciles de categorizarClulas pleomrficasDiagnstico inmunofenotpico: CD2, CD5, CD3Linfoma anaplsico de clulas Linfoma anaplsico de clulas grandesgrandesClulas anaplsicas grandesNcleos en herradura o embrinCitoplasma voluminosoReordenamiento en ALKLeucemia/linfoma de clulas Leucemia/linfoma de clulas T del adultoT del adultoT CD4+ Virus de la leucemia de clulas T humana tipo 1Endmico de Japn, frica y el CaribeFatal Nc!cc cn !crMicosis fungoides/Sndrome Micosis fungoides/Sndrome de Szaryde Szaryl!c!N c!ccs ccrcbr!crm csD !scm !nuc!cn cx!rucu!uncuG un!!cs !!nu!!ccs M cdu!u cscuLeucemia linfoctica de Leucemia linfoctica de clulas grandes granulares clulas grandes granulares (LLGG)(LLGG)Clulas T Clulas NKLinfocitosis leve a moderada Linfocitosis nulaEsplenomegalia No esplenomegaliaNo Linfadenopata Mas agresivaNohepatomegalia No Linfadenopata, No hepatomegaliaLinfoma de clulas T/NK Linfoma de clulas T/NK extraganglionarextraganglionarMasa destructora en la lnea media que afecta con frecuencia nasofaringe.Infiltrado de vasos pequeos n ros ssqumGrandes grnulos azurfilosEpisomas de VEBAgresivosLinfoma de HodgkinLinfoma de HodgkinClulas de Reed-SternbergOriginados de clulas BUna de las 4 formas mas comunes de neoplasia maligna en adultos jvenesCurable en la mayora de los casosClasificacinEsclerosis nodularCelularidad mixtaRico en linfocitosCon deplecin de linfocitosPredominio linfociticoLinfoma de Hodgkin Linfoma de Hodgkin (morfologa)(morfologa)Clulas de Reed-Sternberg diagnostica15-45mMultinucleadasCitoplasma abundanteVariante mononuclearesClulas lacunaresEsclerosis nodularNcleos multilobuladosVariante linfohistiocitica (LyH)PalomitasPredominio linfociticoMorfologaMorfologaLas clulas de Reed-Sternberg deben presentarse sobre un fondo de clulas inflamatorias no neoplsicas.Ganglionar spl n p t ul r xtr n l on rL st t nl Lpr lpronost ou l tr t m nto LH tipo esclerosis nodularLH tipo esclerosis nodular65-90% de todos los casosClulas lacunaresBanda de colgenoH=MBazo, hgado y MOPronostico excelenteRara vez se asocia con VEBInmunofenotipo: +CD15+CD30-CD45- marcadores de clulas B y TLH tipo celularidad mixtaLH tipo celularidad mixta20-25% de los casosBorramiento difuso de la estructura ganglionarClulas de Reed-Sternberg diagnosticas y mononucleares abundantesMas comn en hombres, edad avanzadaFuerte relacin con el VEBSudoracin nocturna, perdida de pesoMuy buen pronosticoLH tipo rico en linfocitosLH tipo rico en linfocitosForma infrecuenteGanglios linfticos difusamente borradosClulas mononucleares y de Reed-Steinberg diagnosticasVEB 40%Pronostico bueno a excelenteInmunofenotipo:CD20-CD45-CD15+CD30+LH tipo deplecin linfoideLH tipo deplecin linfoide