Mundo Ganadero Diciembre'08

El Herpesvirus Caprinoes altamente prevalenteJ. Thiry y E. ThiryFacultad de Medicina VeterinariaUniversidad de Lieja (Bélgica).

En los últimos años se está realizando un esfuerzo para mejorar el conocimiento de laHerpesvirosis Caprina. Así, encuestas epidemiológicas recientes han mostrado que estaenfermedad es altamente prevalente en el conjunto de la cuenca mediterránea, especialmente enEspaña. Esta infección puede generar errores en el diagnóstico de la Rinotraqueítis InfecciosaBovina (IBR), pero este riesgo es menor. En la actualidad, existen a disposición del colectivoveterinario herramientas de diagnóstico y de protección para controlar esta infección.

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IVI N DO ET ERINARIO

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1 Herpesvirus Caprino 1(CpHV1) pertenece a la fami-lia Herpesviridae y compartelas características de la subfa-milia Alpha herpesvirinae. El

primer aislamiento del CpHV1 se pro-dujo en 1975 en California, a partir detejidos de cabritos recién nacidos, quehabían desarrollado una enteritis seve-ra. Algunos arios más tarde, el CpHV1,fue identificado en cabritos del valle deBregaglia, en Suiza. La distribucióngeográfica de la infección de CpHV1 enla cabra no ha sido objeto de estudiossistemáticos. Sin embargo, los datos

existentes sugieren una distribuciónmundial con prevalencias variables. Así,la infección ha sido identificada en Aus-tralia, Canadá, Estados Unidos, NuevaZelanda y parece predominante enEuropa, especialmente en la cuencamediterránea. En efecto, en paísesdonde las cabras tienen un papel econó-mico como España, Italia, Grecia yFrancia, se observan fuertes prevalen-cias (Thiry et al, 2008c).

Este virus pertenece a un grupo deAlfaherpesvirus que infectan a variasespecies de rumiantes y cuyo prototipoes el Herpesvirus Bovino 1 (BHV1), res-ponsable de la Rinotraqueítis Infecciosa

Bovina (IBR) (Muylkens et al, 2007).Infecciones cruzadas experimentaleshan mostrado que otras especies derumiantes son receptivas al CpHV 1. ElCpHV1 consigue lograr la infección conéxito en el ternero y en el cordero, conexcreción viral y serocoversión. El virusse instala en estado latente en las neuro-nas de los ganglios trigéminos, perohasta la fecha no ha sido posible reacti-vario. Los rumiantes salvajes parecen asalvo, excepto la cabra montés (Capraibex), en la que se ha demostrado lapresencia de anticuerpos anti-CpHV I .Sin embargo, parece que la virulenciadel CpHV1 se limita al hospedadornatural (Thiry et al, 2006b).

¿Cuáles son las fuentesde infección?Los animales infectados de forma aguday latente son la principal fuente deinfección. En la forma aguda, el virus esexcretado en las secreciones oculares,nasales y genitales. La transmisión delvirus se lleva a cabo por vía genital orespiratoria. Parece que la presencia deanimales portadores latentes es respon-sable del mantenimiento de la infecciónen el seno del rebaño. La evolución dela infección por CpHV1 es por tanto

dependiente de los episodios de reacti-vación y de re-excreción vírica.

En las formas respiratoria y genitalque se observan en las cabras adultas,es típico encontrar una infección localcaracterizada por epiteliotropismo. Ladiseminación vírica comienza en elorganismo con una viremia asociada alos leucocitos, que puede conducir auna infección generalizada, y a aborto alatravesar la barrera placentaria. Latransmisión por vía oral y nasal ha sidodemostrada experimentalmente, y rara-mente produce síntomas, pero puedeser responsable de abortos en la cabraadulta. En cambio, los cabritos reciénnacidos pueden infectarse por vía nasalen el periodo perinatal, así como al finalde la gestación como consecuencia deuna infección intrauterina.

El CpHV1 se mantiene en estadolatente, como los otros herpesvirus. Lareactivación podría producirse demanera natural, por ejemplo en caso deestrés en la época de cubrición, o duran-te el celo por los cambios hormonales.Esto sugiere que la re-excreción víricase efectuaría a través del semen en losmachos debido al estrés del aparea-miento, y en las secreciones vaginalesde las hembras estresadas por la cubri-

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ción. La inyección de glucocorticoidesrequiere la utilización de dosis elevadaspara inducir una reactivación experi-mental. En este caso, el virus se aíslasobre todo de escobillones vaginales,pero también de muestras nasales, ocu-lares y rectales, lo que sugiere variosemplazamientos de latencia (Thiry yThi ry, 2008).

¿Cuáles son los signos clínicos?

En el cabritoLa forma generalizada se observa encabritos de una a dos semanas de edad,que presentan debilidad progresiva, fie-bre, dolor abdominal, cianosis y ritmocardiaco acelerado. El miocardio estáedematoso. A la percusión y a la palpa-ción, el contenido intestinal es líquido.Tras la manipulación del animal se pre-senta emisión de heces acuosas, amari-llas, con estrías de sangre, pero no haydiarrea. En el conjunto del tracto diges-tivo aparecen repartidas lesiones infla-matorias y necróticas de la mucosa, aveces hemorrágicas. También se observaconjuntivitis, mucosidad nasal de serosaa purulenta, úlceras en los septos nasales

y erosiones en la cavidad bucal. Tambiénpuede verse neumonía intersticial nopurulenta. Cuatro días después de lainfección pueden presentarse lesionesulcerosas en la piel y pezuñas. De uno acinco días sobreviene la muerte, precedi-da de un estado comatoso. Algunoscabritos sobreviven o mueren al cabo dedos meses en estado de debilidad.

En el adultoTenemos tres formas: respiratoria, geni-tal y abortos.

Para la primera, se ha descrito en lacabra adulta una neumonía aguda, aso-ciada a CpHV1 y a Mannheimia hae-molytica. La hepatización roja se locali-za en los lóbulos craneoventrales delpulmón, acompañada en ocasiones deexudado pleural fibrinoso. Esta patolo-gía se observa muy raramente.

Los síntomas clínicos de la formagenital, recuerdan a los de la Vulvovagi-nitis Pustular Infecciosa provocada porel BHV1. La mucosa de la vulva y de lavagina presenta hiperemia, petequias y

O ¿La infección por CpHV1 puede producir"falsos positivos" frente a IBR en vacuno?

En España, el único virus emparentado con el BHV1 que puede ser respon-sable de errores de diagnóstico es el CpHV1, debido principalmente alhecho de que las cabras y las vacas pueden estar en contacto sobre el terre-no. Sin embargo, una reciente encuesta seroepidemiolágica de la infecciónpor CpHV1 realizada en Francia, no sostiene esta hipótesis. La transmisióndel CpHV1 de la cabra al vacuno sería un hecho excepcional y la infecciónde la cabra por BHV1 no parece producirse en Francia (Thiry et a!, 2008a).Sin embargo es necesario estar atentos, ya que este tipo de infección naturalcruzada ha sido observada especialmente en Italia, si bien de manera excep-cional (Thiry et a!, 2008b).

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Figura 1. Vulvovaginitis causada por el CpHV1. Se observan numerosas úlceras y lesiones costrosasen la vulva, que está edematosa e hiperemica.Fuente: M. Tempesta.

O La situación en España

Se llevó a cabo una encuesta seroepidemiológica para determinar si la Her-pesvirosis Caprina estaba presente en España. El análisis de 381 sueros decabras distribuidas en varias explotaciones de Andalucía demostró que elCpHV1 se encontraba presente con una prevalencia del 21,3% (Thiry eta!,2006a). Como continuación de este estudio, se realizó una experiencia dereactivación de dos cabras diagnosticadas como seropositivas, lo que per-mitió el aislamiento de dos cepas de CpHV1 en España, que son diferentesde la cepa de referencia (Keuser et a!, 2004a).

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edema, así como numerosas pápulas yvesículas que se fusionan para formarúlceras. Las lesiones desaparecen encuatro-seis días. Lesiones similares seobservan en el pene y el prepucio delmacho cabrío.

Los abortos producidos por elCpHV1 tienen lugar durante la segundamitad de la gestación; la mayoría pocoantes del parto. No hay signos que nosprevengan su aparición. La infecciónexperimental puede inducir aborto, ya

sea por vía intravenosa, ya sea por víanasal. Los fetos no presentan lesionesmacroscópicas. Sin embargo, el examenhistopatológico del hígado, pulmones ybazo revela necrosis multifocal. Se pue-den observar hemorragias en pulmón.En las cavidades corporales puedenencontrarse exudados sanguinolentos.

¿Cuáles son las herramientasde diagnóstico?Los elementos que hacen sospechar deuna infección por CpHV1 son la presen-cia, simultánea o no, de vulvovaginitis ybalanopostitis en los adultos, abortosdurante la segunda mitad de la gesta-ción y mortalidad en los cabritos. Cuan-do una explotación se enfrenta a estosproblemas, es indispensable demostrarla presencia de CpHV1 a partir demuestras tomadas sobre animales vivoso muertos, realizando un diagnósticovirológico o serológico.

El diagnóstico virológico se basaesencialmente en el aislamiento del virusa partir de órganos afectados o de esco-billones, en células bovinas, ovinas ocaprinas. El antígeno viral puede serigualmente identificado por inmunofluo-rescencia, utilizando anticuerpos mono-clonales específicos de CpHV1 (Keuseret al, 2004b). Sin embargo, este tipo deprocedimientos son generalmente pesa-dos de poner en marcha en un laborato-rio de diagnóstico. Se prefiere por tantoun análisis por PCR, más rápido y conmejores prestaciones. Se han desarrolla-do métodos de PCR para detectar espe-cíficamente CpHV1, y que son capacesde diferenciar otros Alfaherpesvirusemparentados de rumiantes (Ros yBelák, 1999). Recientemente, se ha des-arrollado un PCR a tiempo real, basadoen la detección del gen que codifica laglicoproteína C, y que permite detectar ycuantificar el ADN \tífico del CpHV1 enlas tomas de muestras biológicas decabras infectadas (Elia et al, 2008). Enel animal adulto, el virus se busca enescobillones nasales, vaginales o prepu-ciales. En caso de aborto, el virus se aíslaa partir de la placenta o de los órganosdel feto. Las muestras de intestino, bazo,pulmón, hígado, médula ósea y sangre seutilizan para el diagnóstico virológico enel cabrito sospechoso de estar afectado(Keuser et al, 2002).

El diagnóstico serológico del CpHV1puede realizarse con un ELISA de blo-queo frente a la glicoproteína B (gB) y E(gE) de los comercializados para eldiagnóstico de IBR (Cuadro I). El test

Cuadro I. Interpretación de los resultados serológicos obtenidos deun análisis por ELISA de bloqueo de la glicoproteína B (Serelisa

IBR/IPV gB Ab lleno Blocking, Synbiotics) de la la glicoproteína E

(Herdoll»nti-IBR gE, ldexx) del Herpe bovino 1.

ELISA IBA gB ELISA IBA gE

InterpretaciónLa cabra no presenta anticuerpos, por lo quees indemne a la infección por BHV1 o CpHV1.

La cabra presenta anticuerpos frente a laglicoproteina B pero no contra la glicoproteína E.

Se pueden dar dos casos: (1) la cabra ha estado encontacto con el CpHV1; (2) la cabra ha sido

inmunizada con una vacuna marcada BHV1 gE-negativo.

La cabra presenta anticuerpos frente a lasglicoproteínas B y E. Ha estado en contacto con el

BHV1 o el CpHV1. Para identificar la naturaleza de lainfección se requiere entonces una

seroneutralización cruzada.

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¡BR gB es capaz de detectar una infec-ción por CpHV1 en la cabra con unaespecificidad del 100% y una sensibili-dad del 93,5%. En cambio, el intento dediscriminación frente al IBR con el testIBR gE ha mostrado sus limitaciones;sueros detectados como gB positivos,también eran señalados gE positivos. Eneste caso, una seroneutralización cruza-da permite identificar la infección: lossueros de cabras infectadas con CpHV1neutralizan más eficazmente el CpHV1que el BHV I (Thiry eta!, 2008a).

¿Cómo prevenir la infección?Se ha evaluado la inocuidad y la eficaciade una vacuna viva atenuada con unadelección en el gen que codifica la gEdel BoHV (BHV I gE-negativo), contralas infecciones nasal y genital. Se obser-vó una eficacia parcial contra la infec-ción nasal por CpHV1 (Thiry et al,2006c). En cambio, la administraciónintranasal de esta vacuna viva atenuadaindujo una protección clínica eficaz yuna disminución significativa de laexcreción viral en las cabras infectadaspor CpHV1 por vía genital, que es la víanatural de infección. La vacuna vivaatenuada a base de BHV1 imita portanto la infección natural inducida porel CpHV1 (Thiry eta!, 2007a). La vacu-nación, dentro del marco de la preven-ción del aborto, debe realizarse antes dela cubrición. El protocolo ideal consisti-ría en una primovacunación realizadadurante el primer ario de vida, seguidade una dosis de recuerdo antes de lagestación. La administración intranasalde una vacuna viva está particularmenteindicada para la primovacunación. Estetipo de vacuna induce inmunidad pocosdías después de la vacunación. Además,la inmunidad conferida por las vacunasvivas es amplia e incluye la respuestacelular, humoral y de mucosas. En cam-bio, las vacunas inactivadas serían lasmejor adaptadas para los recuerdos, yaque inducen una fuerte inmunidadhumoral, indispensable para controlarla viremia y el paso transplacentario delvirus (Thiry et al, 2007b).

En ausencia de vacunación, el controlde la infección por CpHV1 en una gana-dería de caprino estaría asegurado pormedidas exclusivamente higiénicas. Losanimales infectados de forma latente seidentifican por un test serológico positi-vo y serán separados del grupo serone-gativo, o de una forma más eficaz, eli-minados del rebaño. Un rebaño se man-tiene seronegativo, comprando exclusi-

vamente animales seronegativos y utili-zando únicamente machos seronegati-vos para las cubriciones. Habrá queprestar una especial atención post-partoa las cabras seropositivas, pues son sus-ceptibles, en el caso de padecer metritis,de excretar de forma prolongada con losexudados uterinos, grandes cantidadesde virus. Las medidas de control ten-drán sobre todo en cuenta la transmi-sión directa del virus por vía genital ydeberán impedir el contacto directoentre animales seropositivos y seronega-tivos (Thiry y Thiry, 2008).

Cuando un rebaño seropositivo pre-senta casos de enfermedad generalizadaen cabritos, la diseminación del viruspuede ser controlada con la desinfec-ción de los locales y el aislamiento de lascabras gestantes antes del parto. Lasmadres y los cabritos deben alojarseaparte del rebaño. La eliminación de lainfección en el seno del rebaño debeseguir estrictamente las medidas esta-blecidas para el IBR, es decir, elimina-ción preferente de los animales seropo-sitivos y control serológico a la entrada(Thiry et Thiry, 2008).

ConclusiónEl CpHV1 es responsable de una infec-ción fundamental a tener en cuenta en

el diagnóstico diferencial de la mortali-dad neonatal, de los abortos y de lavulvovaginitis en cabras. El CpHV1está estrechamente emparentado con elBHV1. Produce una infección generali-zada, predominantemente digestiva enel recién nacido y enfermedad genitalen los adultos. El virus es capaz deestablecer infecciones latentes quepueden reactivarse en función dediversos estímulos. Los animales por-tadores latentes constituyen el princi-pal reservorio del virus. La infecciónpor CpHV1 presenta una distribuciónmundial. En Europa, esta infección hasido recientemente identificada enCórcega y en España, ampliando sudistribución al conjunto de la regiónmediterránea. Se presenta por tantocomo la infección por Alfaherpesvirusen rumiantes, epidemiologicamentemás importante en Europa, junto alBHV1. En este contexto, se han des-arrollado herramientas de diagnósticoy protección con el fin de limitar la cir-culación del CpHV1 en el seno de lapoblación caprina y las repercusioneseconómicas provocadas por esta infec-ción en los rebaños. •Referencias bibliográficas en poder de laredacción (mundoganadero@eumedia.es)

El CpHV1 es responsable de unainfección fundamental a tener encuenta en el diagnóstico diferencialde la mortalidad neonatal, losabortos y la vulvovaginitis en cabras

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