Diagnostivo genetico prenatal

MR1 YURIKO CRUZ SAAVEDRA

HRDT 15 de marzo 2017

OBJETIVO

EL OBJETIVO DEL DIAGNOSTICO PRENATAL ESTA EN PROVEER INFORMACION

MEDICA, GENETICA, BIOQUIMICA Y FISIOLOGICA ACERCA DEL FETO

“El feto como paciente”

InvasivoNo invasivo

• Ecografía• Doppler• Resonancia Magnética• Ecografía 3D- 4D• Sangre materna

• Biopsia vellosidad corial• Anmiocentesis• Cordocentesis• biopsia de tejido

PROCEDIMIENTOS DIAGNÓSTICOS FETAL: no invasivo

ECOGRAFIA

10 - 14 SEMANAS

ECOGRAFIA

18 - 22 SEMANAS

ECOGRAFIA

TRIDIMENSIONAL

Determinación de la Translucencia Nucal.Valoración anatómica fetal. (Defectos mayores)

Marcadores ecográficos de cromosomopatía

Evaluación de la superficie fetal (macizo facial, extremidades, genitales).• Evaluación del esqueleto fetal.• Mediación de volumen (peso fetal, líquido amniótico y placenta).• Confirmación de la presencia de anomalías.• Evaluación de la extensión y severidad de la malformación presente.

Avances equipos alta resolución

Biología molecular citogenética, mayor dx desordenes mendelianos y cromosómicos

PROCEDIMIENTOS DIAGNÓSTICOS

INTRODUCCIÓN

Depende de lo que se esté buscando:

Anomalías cromosomicas: cromosomas, células fetales vivas obtenidas de amniocentesis o biopsia

Hormonas o enzimas

Análisis directo de mutaciones ADN (células fetales)


Dx PRENATAL: ¿CUÁL TÉCNICA ¿USAR?

Recommendations and protocols for prenatal diagnosis . En: Carrera JM, Direnzo GC, eds. European Study Group on Prenatal Diagnosis 1993.

Para prevenir inmunización Rh de la madre, la administración de globulina anti-D debe ser de rutina para madres Rh negativas después de cualquier procedimiento invasivo.

Debe realizarse prueba serológica para VIH.


ANTE TECNICAS INVASIVAS…

Recommendations and protocols for prenatal diagnosis . En: Carrera JM, Direnzo GC, eds. European Study Group onPrenatal Diagnosis 1993.

La biopsia coriónica consiste en la obtención

del corion por vía transabdominal; para la

realización de un diagnóstico citogenético,

bioquímico o molecular.


Bx VELLOSIDADES CORIALES

La primera obtención de vellosidades coriónicas fueen 1968 por Hahnemman y Moh con la finalidad deestudiar el sexo fetal.

El material trofoblástico se obtenía por víatranscervical mediante histeroscopía.

En 1982 Kazy comunicaron las ventajas que estatécnica tiene para el diagnóstico prenatal.

En la actualidad esta técnica es la de mayorutilización junto con la amniocentesis.

Se requiere un entrenamiento más riguroso



Recommendations and protocols for prenatal diagnosis . En: Carrera JM, Direnzo GC, eds. European Study Group onPrenatal Diagnosis 1993.

Las vellosidades coriónicas derivan del

trofoectodermo proliferando rápidamente hasta

cubrir el corion a las dos semanas de la

implantación.

Las vellosidades situadas en el área de

implantación del saco gestacional (corion

frondoso), formarán la placenta.

El corion situado en el resto del saco va

degenerando paulatinamente.

A la 14 semanas la placenta se define con

claridad.



TECNICA CONTRAINDICACIÓN INDICACIÓN

TRANS

CERVICAL

ABSOLUTA

Infección Activa (Clamidia-

gonococo herpes)

RELATIVASangrado vaginal, pólipo cervical,

miomas

Placenta Ant Fun

Urero AVF

TRANS

ABDOMINAL

Placenta Post

Utero RVF



Anomalías cromosómicas en embarazo previo.Padre con anomalía estructural cromosómicaHistoria familiar de alteraciones genéticas que puedan ser diagnósticadas por análisis bioquímicoso de ADN.Historia familiar de enfermedades ligadas al X con pruebas diagnósticas prenatales no específicas.Resultados positivos de técnicas de tamizaje.Edad materna avanzada.

Indicaciones



9-12 semanas

Biopsia de tejido del áreavellosa del corión. trofoblasto: células fetales)

Aspiradas transcervical o transabdominal.

Las células son cultivadas y analizadas para cromosomas o mutaciones directas de ADN o valoración directa de actividad bioquímica.



VENTAJAS:

• Diagnóstico primer trimestre• Tasa de exito 95%.• Baja tasa de pérdida fetal (1%).• Resultados obtenidos en 5-7

días• Tasa falla de cultivo del 1-2%

DESVENTAJAS:

• Evalua material extraembriónico.• Mosaicisos confinados a la

placenta.• Obtiene células y no líquido.

Fue el primer procedimiento usado en la década de 1880, para la descompresión del Polihidramnios (Lambl 1881)

1950, para el estudio de bilirrubina en L.A (EnfermedadHemolítica).

La AC. para estudio cromosómico se inicio en el 1950

El primer diagnóstico de T21 prenatalmente fue realizadopor Valenti en 1968. En ese mismo año Dadler reporta el primer caso de galactosemia diagnosticado por AC y estudio del LA.


AMNIOCENTÉSIS

Durante los años 60 la AC se realizaba en forma

ciega.

En 1970 y a principio de los 80 se comenzó a

utilizar la US para localizar el área libre de placenta

y acceder asi al LA.

La técnica de manos libres es la mejor, siempre

guiada por US.


AMNIOCENTÉSIS

* Riesgo de cromosomopatía .Edad materna superior a los 35 años.Hijo anterior con cromosomopatía.Progenitor portador de anomalía cromosómica.Tamizaje bioquímico sugestivo.Sospecha ecográfica de cromosomopatía.Diagnóstico ecográfico de malformación fetal.

* Riesgo de enfermedad ligada al sexo.* Antecedente de hijo anterior portador de defecto congénito.* Riesgo de infección intrauterina ( cultivo de bacterias y virus, técnicas de PCR ).

* Determinaciones bioquímicas y enzimáticas.


AMNIOCENTÉSIS: indicaciones

Realización: 14-16 sem. 20-30 ml de L.A. son obtenidos por puncióntransabdominal o transcervical con unaaguja.

Contiene sobrenadante y células fetales.

Las células son cultivadas y analizadas para cromosomas:estructura y número o mutaciones directas de ADN. Valoración de AFP.

Amniocentesis temprana:10 – 14 semanas.


AMNIOCENTÉSIS

PRECOZ INTERMEDIA TARDÍA

<20ssDx enfermedades cromosómicas o

hereditarias

20-35ssproblema de inmunización

Rh.

>35ssEvaluación de la madurez

de la gestaciónEvaluación posible sufrimiento fetal

Dalmau Díaz, Inés Domínguez. La amniocentesis como técnica de diagnóstico prenatal. Rev Cubana Obstet Ginecol 1997;23(2-3):67-74


AMNIOCENTÉSIS

VENTAJAS:Evalua AFP.Tecnicamente más fácil.Tasa de pérdida fetal:

0,5-1%

DESVENTAJAS:Edad gestacionalResultado 1-2 semanas.Riesgo de mosaicismo.


AMNIOCENTÉSIS

Exploración ecografica

Asepsia/ antisepsia

Bolsillo libre

Aguja 20-22 calibre, 20 ml

Descartar 1 ml evitar contaminación

Desconexión

Vitalidad fetal


AMNIOCENTÉSIS: técnica

European Study Group on Prenatal Diagnosis

RPM 0.4%

Amnionitis 0.1%

Sangrado vaginal 1% autolimitado

SDR 1.1 % vs 0.5% NS

Neumonia 0.7 vs 0.3% NS

Isomunización 1.6 %


AMNIOCENTÉSIS: riesgos

Realización: 18-21 sem. Punción guiada porecografía del cordónumbilical y extracciónde sangre fetal.

Diagnóstico rápido (2-3 días) o cuando la amniocentesis ha fallado.

Diagnóstico de enfermedades que son analizadas más efectivamente en sangre.


CORDOCENTÉSIS


CORDOCENTÉSIS: técnica

Identificación de la base de inserción del cordón en la placenta y determinación del punto de acceso a la base del cordón sin interposición de partes fetales ( punto óptimo de punción ).

Asepsia de la piel con solución bactericida de amplio espectro.

Punción ecoguiada hasta la base del cordón con aguja 20 G.

Extracción del mandril.

Aspiración con jeringa de insulina

Extracción de la aguja mediante control ecográfico.



CORDOCENTÉSIS

Cordocentesis

VENTAJAS:Diagnóstico rápidoCultivo rápido de células

en sangre fetal.Distingue entre

verdaderos y falsosmosaicos.

DESVENTAJAS:Entrenamiento especialPérdida fetal 1-2%


CORDOCENTÉSIS

Pérdida Fetal 1.4% < 28 semRiesgo total 7.2%Bajo riesgo 3%Hematoma cordónBradicardia fetal 6.6%, 21% RCIUInfección Hematoma fetomaternoSangrado cordón 29% autolimitado


CORDOCENTÉSIS


– Absolutas

• Oligoamnios. Hidramnios. Estática fetal

– Relativas

• Miomas

• Localización placentaria

• Dinámica uterina

• Sospecha clínica de corioamnionitis

• Sangrado genital no filiado


CORDOCENTÉSIS: contraindicaciones


DIAGNÓSTICO PRENATAL: TÉCNICAS NO INVASIVAS

MARCADORES SÉRICOS MATERNOS

UTILIDAD

EDAD GESTACIONAL

RIESGO DE ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS (TRISOMÍAS: 21, 13, 18)

INDICACIONES

EDAD MATERNA MAYOR DE 35 AÑOS

ANTECEDENTES DE CROMOSOMOPATÍAS

LIMITACIONES (FALSOS POSITIVOS)

EMBARAZO GEMELAR

ALTERACIONES DE LA BARRERA FETO-AMNIÓTICA (DTN ABIERTOS )

ALTERACIONES DE LA BARRERA PLACENTARIA (HEMORRAGIAS, INFARTOS)

DIAGNÓSTICO PRENATAL:TÉCNICAS NO INVAVISAS

CÉLULAS FETALES CIRCULANTES EN SANGRE MATERNA

LINFOCITOS: DETECCIÓN: A PARTIR DE 7-8 SEMANAS DE EG

PROPORCIÓN: 1/800 Y 1/60.000 LINFOCITOS MATERNOS

AISLAMIENTO: DIFICULTOSO, COSTOSO, SOBREVIDA 5 AÑOS

TROFOBLASTO: DETECCIÓN: MÁS TEMPRANA

PROPORCIÓN: 1:10 LEUCOCITOS MATERNOS

DIFICULTADES: CÉLULAS MULTINUCLEADAS

DISCREPANCIA CROMOSÓMICA FETAL

ERITROBLASTOS: ideal para detección, aislamiento y estudios genéticos

LA ECOGRAFIA OBSTETRICA VALORA EL ESTADO DE SALUD MATERNO-FETAL

MADRE: VALORACION DEL UTERO, ANEXOS, VEJIGA, ARTERIAS

UTERINAS ( ECODOPLER)

FETO: ENFERMEDADES CROMOSOMICAS, ENFERMEDADES

GENETICAS, ALTERACIONES DEL CRECIMIENTO. VALORACION DEL CORDON UMBILICAL. PLACENTA, VOLUMEN DEL LIQUIDO AMNIOTICO, ANATOMIA FETAL

INDICACIONES: ES MAS UTIL CUANDO ES DIRIGIDA A

BUSCAR PATOLOGIAS. LOS MIOMAS UTERINOS, LA OBESIDAD, DIFCULTAN EL METODO DIAGNOSTICO POR QUE LOS ECOS NO ATRAVIESAN LA GRASA.

¿ QUE SE VE EN UNA ECOGRAFIA?

DIA 31: SACO GESTACIONAL

DIA 32. VESICULA VITELINA

DIA 33: EMBRION DE 2 mm

DIA 35: FRECUENCIA CARDIACA EMBRIONARIA

7ª SEMANA: ESBOZOS DE LOS MIEMBROS

8ª SEMANA: COLUMNA VERTEBRAL

11ª / 13ª SEMANA: TRANSLUCENCIA NUCAL

12ª / 14ª SEMANA: CALOTA OSIFICADA

19ª / 20ª SEMANA: RASTREO DE MALFORMACIONES

CONGENITAS

ECOGRAFÍAS 2D. FETOS NORMALES

31 semanas

ECOGRAFÍA 2D. CÁMARAS CARDÍACAS.

ECOGRAFÍA 2D. PLIEGUE NUCAL

NORMAL. (16-22 SEMANAS, E. G.)

ECOGRAFÍA 2D. PLIEGUE

NUCAL MAYOR DE 5 mm

ECOGRAFÍA TRIDIMENSIONAL¿QUÉ SE PUEDE OBSERVAR?

SUPERFICIE FETAL (MACIZO FACIAL, EXTREMIDADES,

GENITALES EXTERNOS)

ESQUELETO FETAL

PESO FETAL, PLACENTA Y VOLUMEN DEL LÍQUIDO

AMNIÓTICO

CONFIRMACIÓN DE ANOMALÍAS Y EVALUACIÓN DE SU

EXTENSIÓN Y SEVERIDAD

Diagnostivo genetico prenatal

Education

Transcript of Diagnostivo genetico prenatal