Reparación

Dr. Norbel Román Garita .Geriátra – Neurólogo - Gerontólogo.

Msc. en Biología del Comportamiento y Neurociencias .Clínica de Memoria y Envejecimiento .

Hospital San Juan de Dios.ASCADA ABI ADI

Neuronal

• 100 billones de neurona. 10%

• 90% células glia.

• 2% peso.

• 20% consumo de oxígeno

• Estudios Funcionales.

• Diversas actividades.

Arbol Dendrítico.

• Integridad.

• Sin acúmulos de sustancias anormales.

Alzheimer .

• Pérdida neuronal.

• Pérdida de conexiones .

• Acúmulo de Amiloide.

Patología

Pérdida Neuronal y Sináptica.

Placas neuríticas

Ovillos neuronales

Efectos

Daño.

• Mutaciones ADN mt .

• Cadena respiratoria .

• Mutaciones de ADN.

• Falla en reparación.

• Productos reactivos de Oxígeno.

• Factor de Crecimiento Nervioso. NGF.

• Factor Neurotróficoderivado del cerebro BDNF .

• Neurotrofinas.

Crecimiento Neuronal.

Demencias .

Multifactorial.Muchos genes asociados.Posible fisiopatología.Todas tienen proteínas aberrantesDA temprano y tardío.

PPAPSE1PSE2APOe4SROL1CLU clusterina

APP

• Cromosoma 21 .

• 10 a 15% de EOFAD.

• Reparación de sinapsis.

• 25 mutaciones.

• Se proteoliza por secretasas.

• Alfa beta gama

• Actuan en proteínas transmembranas

• Hidrofóbica .

• Genera la formación fibrilar.

DA tardío.

• Después de 65 años.

• 20 a 25% se asocia a APOe4.

• Cromosoma 19

• Tres isoformas E2 (cisteína en 112 y 158)

• E3 (cisteína en 112 y arginina 158)

• E4 (arginina en 112 y 158)

Cuidado con mis genes …..

Fisiopatología

Heterogéneo Ambiental Genético

Desarrollo de la BHE.

• Neuroblastos.

• Glioblastos.

• Células gliales.

• Invasión astrocítica

ApoE4

• Glicoproteína.

• Funciones vitales.

• Componente de VLDL LDL y Quilomicrones.

• Isoformas .

• Varía con ingesta .

• 40 a 60% de DA.

Clinical Science 2010

Fisiopatología

Compromiso Vascular

Factores Genéticos

APOE E4, PSEN-1,-2, otras

Factores BiológicosHTN, CVD, DM, hypoperfusion

Factores Ambientales

Trauma, toxinas, dieta

Estrés oxidativo

Neuroinflamación TAUAmiloide

RECETA DEL DIA PARALA REPARACION

Sueño

• Funciones Cardiovasculares .

• Flujo Cerebral.

• Disponibilidad de Oxígeno.

• Neuroendocrino. GH

• Plasticidad.

• Menor inflamación .

• Factores de crecimiento .

Ejercicio.

• Flujo sanguíneo.

• Reduce riesgos vasculares.

• Integración Social.

• Reduce perdida neuronal.

• 30 min. 3 /sem.

• Cause sudor.

• Reduce incidencia.

Dieta Saludable

• Resveratrol.

• Omega 3.

• Antioxidantes .

• Menor DM.

• Menor fijación de amiloide.

Actividad Social.

• Factores de crecimiento neuronal.

• Menor Inflamación.

• Mayor plasticidad.

• Aumenta factores de resistencia .

• Aumentan arboles dendríticos

Clasificación

DESARROLLO CLÍNICO

FASE I

FASE II

FASE III

FASE IV

Horizontes Terapéuticos

ACC-001 FASE II Activo y Reclutando

• Vacuna .

• Producción de Ac contra Beta amiloide .

• Igual mecanismo de AN-1792 .

• Diferente formulación.

AN-1792 Fase II . Descontinuado

• Primera Vacuna.

• Se detuvo el estudio.

• 6% con encefalitis.

Horizontes Terapéuticos

Resveratrol .Fase III.

Activo y reclutando.

• Efecto de protección neuronal.

• Semejante a la restricción calórica.

Lancet Neurolo 2011

Horizontes Terapeúticos

AU

MEN

TAN • Genotipo ApoE 4.

• Depresión.

• DM

• Hiperlipidemia en mediana edad.

• Trauma.

• Pesticidas.

• Menor soporte social.

• FumadoD

ISM

INU

YEN • Dieta del

Mediterráneo.

• Acido Fólico.

• Statinas.

• Alto Nivel Educativo.

• Ingesta moderada de alcohol.

• Actividades Cognitivas.

• Actividad Física

RIESGO

Evidence Report .US Department of Health and Human Services 2010

Hipertensión

Dislipidemia .

Hiperhomocisteinemia

Obesidad.

Diabetes Mellitu

Revisión Sistemática .MEDLINE 1292EMBASE 1362.Cochrane 880 Selección de 43

VascularHealth and Risk Management 2010: 6 775-785

FACTORES DE RIESGO

Clínica de envejecimiento y memoria

Academia Costarricense para el Estudio de las Demencias (ACED)