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    DEMENCIA EN EL ADULTO MAYOR

    Autores: 1. Dra. Monica Gallegos Boucan!. Dra. "uet#alina $lores $a%ar&o'. Dra. Ro(ana Castillo D)a# &e Le*n

    +. Dr. Oscar Rosas Carrasco

    1,+ -ericio &e Me&icina Interna. /os0ital ngeles Mocel+. Es0ecialista en Me&icina Interna 2 Geriatr)a.

    Inestiga&or en Ciencias M3&icas.Instituto Nacional &e Geeriatr)a.

    Intro&ucci*nCon el incremento en el nmero de adultos mayores, la prevencin, diagnstico y tratamiento de enfermedadescrnicas asociadas al envejecimiento van adquiriendo mayor importancia. En Mxico el nmero de pacientes

    mayores de 6 a!os en el a!o "#$# fue de % millones, esperando que sean "& millones en el a!o "##'$(.

    )aprevalencia de demencia crece exponencialmente de los 6 a los & a!os, duplic*ndose cada +6 a!os y

    estaili-*ndose a partir de los &+# a!os. )a prevalencia de demencia incremento con la edad de / enaquellos de %$+% a!os de edad a 0%.1/ en aquellos de # a!os y mayores. El nico estudio de asepolacional reali-ado para la evaluacin de la demencia en Mxico indica que una prevalencia de demencia en

    ancianos de &.6 y &./ para las *reas urana y rural, respectivamente. ')lire 2odr3gue- et al., "##&('"(

    En un estudio pulicado en )ancet en el "##, se estimaron 1.6 millones de casos nuevos por a!o. 4simismo, se

    se!ala que el nmero de afectados crecer3a de manera exponencial y que para el "#1# ser3a de &" millones'(

    .5na segunda estimacin en el reporte de la 47 '4l-8eimer9s isease 7nternational, "##( encontr que las cifras

    previamente estimadas 8a3an presentado un incremento aproximado de $#/'1(

    En California se encontr una prevalencia de 1.& / en latinos alrededor de los 6# a!os de edad y de 0$ / en losmayores de & a!os.

    ', 6(

    En Mxico, se 8an reali-ado los primeros estudios epidemiolgicos sore deterioro cognitivo y demencia. :inemargo, an son insuficientes para conocer de manera certera la situacin de las demencias conrepresentatividad nacional. En un estudio realizado en la Ciudad de Mxico, se encontr una

    prevalencia de 4.7%(7)

    . En ;alisco se reali- un estudio que informa una prevalencia de demencia enmayores de 6 a!os de edad de0.% / con predominio en el sexo masculino

    '1(:e reali- un estudio en 5nidades de Medicina

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    El trmino demencia no implica una causa o proceso patolgico espec3fico, es de etiopatogenia 8eterognea ypuede ser mixta

    '$#(.Existen m*s de enfermedades que pueden causar demencia.

    )a definicin de demencia segn =8e iagnostic and :tatistical Manual of Mental isorders 777+2, ':M+7772?4merican @syc8iatric 4ssociation( incluye el dficit de memoria como criterio asoluto, a diferencia de ladefinicin de la 7nternational Classification of iseases '7C+$#? Aorld Bealt8

    rgani-ation, $"( que incluye mltiples alteraciones cognitivas en su definicin, incluyendo memoria '$$(.4ctualmente se define demencia de acuerdo a los criterios estalecidos en el "#$$ por el Dational 7nstitute on4ging and 4l-8eimer9s 4ssociation 'D74+44(. '=ala (

    )a diferenciacin entre la demencia y el deterioro cognitivo leve descansa en la determinacin de si 8ay o no unainterferencia significativa en la capacidad funcional en el traajo o en las actividades cotidianas usuales. Esto esun juicio cl3nico emitido por un cl3nico experimentado en ase a las circunstancias individuales y los asuntoscotidianos del paciente

    '$"(.

    Clasi5icaci*n &e la &e4encia

    Existen varios tipos de clasificacin de las demencias algunas variaciones dependiendo del grupo, M:, :M7, C7E $#, 4sociacin @siqui*trica 4mericana '4@4(, 7nstituto Dacional para los desordenes neurolgicos ylos desordenes relacionados 'D7DC:+424(.

    e acuerdo con su origen, se puede clasificar en demencia cortical 'enfermedad de 4l-8eimer(, demenciasucortical 'enfermedad de @arFinson, encefalopat3a txica o metalica(, demencia cortico+sucortical'vasculopat3as, traumatismos( o cortico+asal.e acuerdo al :M 7 se divide de la siguientemaneraG

    De4encia en en5er4e&a& &e Al#ei4er

    e inicio temprano

    e inicio tard3o Mixta o at3pica

    7nespec3fica De4encia ascular

    e inicio agudo

    Multi+infarto

    ascular sucortical

    MixtaG sucortical y cortical

    tras demencia vasculares

    7nespec3fica De4encias 0ro0ias &e otras en5er4e&a&es

    Enfermedad de @icF Enfermedad de Creut-feldt+;aFo

    Enfermedad de Buntington

    Enfermedad de @arFinson

    4sociada a infeccin por virus de inmunodeficiencia 8umana '7B(

    4sociada a otras enfermedades De4encia no es0eci5ica&a

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    4 la clasificacin se puede agregar si el paciente presenta o no s3ntomas adicionales de predominio delirante,alucinatorio, depresivo o mixto. 4s3 mismo una ve- 8ec8o el diagnstico de demencia se puede clasificar comoleve, moderada y severaG

    H Lee: cuando afecta actividades de la vida diaria sin causar prolemas para la independencia delpaciente.

    H Mo&era&o: cuando condiciona incapacidad para vivir de manera independiente. El individuo no recuerdainformacin *sica acerca de su vivienda, actividades recientes o el nomre de ciertas personas familiares a l.

    H -eero: :e caracteri-a por la asoluta incapacidad de retener nueva informacin y solo se recuerdanfragmentos de experiencias o conocimientos pasados. El paciente no reconoce a sus familiares

    '$#(.

    @ara un diagnstico cl3nico confiale la prdida de la memoria dee estar presente al menos durante seis meses?

    si la duracin de las manifestaciones es menor, el diagnstico es presuntivo'(.

    )a severidad de la demencia seestalece por el grado de decremento cognitivo o de la memoria, cualquiera que sea el m*s predominante 'EjGalteracin leve de la memoria con disminucin moderada de las 8ailidades cognitivas indican demencia

    moderada('$$(.

    Cuando existen episodios concomitantes de delirium el diagnostico de demencia dee ser

    diferido.

    Diagn*stico &e la &e4enciaEn general, el diagnstico de las demencias se dee reali-ar por un especialista experto en el tema y podr3aaordarse de la siguiente estalece en dos pasosG

    $. eteccin del s3ndrome demencial". 7dentificacin del tipo de demencia

    :i se tiene sospec8a de demencia se deer* otener informacin complementaria del cuidador y reali-ar al

    paciente ex*menes neuropsicolgicos o evaluaciones ojetivas cuantificadas.El diagnstico de demencia se deer* 8acer solo tras una extensa evaluacin que deeincluirG

    I Bistoria cl3nica

    I Evaluacin del estado cognitivo

    I Examen f3sico y otros estudios apropiados

    I 5na revisin de los medicamentos tomados por el paciente en orden de descartar efectos adversos queafecten el funcionamiento y minimi-ar su uso

    '$#(

    5n tami-aje *sico para deteccin de demencia se dee llevar al cao al momento de presentacin, usualmente

    en primer nivel. '$0( Jste dee incluirG

    Kiometr3a 8em*tica (ayudar a identificar anemia macrctica que es caracterstica de la deficiencia decido flico y vitamina B12)

    @rueas ioqu3micas incluyendo? electrolitos, calcio, glucosa, prueas de funcin renal y 8ep*ticas (enocasiones la hiponatremia, hipocalcemia, alteraciones en la glucosa, elevacin de urea y creatinina,elevacin de enzimas hepticas son causas de delirium en el dulto !ayor y puede ayudar endiferenciar un cuadro demencial con un cuadro de delirium)

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    @rueas de funcionamiento tiroideo (el hipotiroidismo se encuentre en el 2"# de los adultos mayores, la$a%a funcin de la tiroides puede ser la casusa de un sndrome demencial)

    Diveles de vitamina K$" y folatos (son causas reversi$les de demencias, por lo cual se de$er incluir enel tamiza%e)

    Examen general de orina (ayuda en el diagnstico de una infeccin urinaria, la cual es una de lasprincipales causas de delirium como diagnstico diferencial)

    )os estudios de neuroimagen con tomograf3a axial computari-ada '=4C( o imagen por resonancia magntica'72M( son apropiados en el estudio inicial del paciente con demencia'(.

    con los nuevos criterios para el diagnstico de demencia tipo 4l-8eimer, la reali-acin de marcadoresmoleculares si se encuentra al alcance del cl3nico y>o investigador deer*n reali-arse

    '6(.

    Me&i&as 0reentias 2 5actores &e riesgoExisten factores de riesgo no modificales como la edad siendo este el m*s importante para el desarrollo dedemencia. En los pacientes con trastorno del aprendi-aje como :3ndrome de oLn las demencias se presentanm*s temprano. Estudios de prevalencia muestran un mayor 3ndice de demencia en mujeres que en 8omres,

    especialmente en enfermedad de 4l-8eimer '"G$(. El nmero de casos de demencia vascular es mayor en8omres que en mujeres aunque stas ltimas suelen igualarlos en edades m*s avan-adas.

    )a 8istoria familiar de demencia en un pariente de primer grado aumenta cuatro veces el riesgo de desarrollardemencia. :e 8an descrito varias formas autosmicas dominantes en la enfermedad de 4l-8eimer de iniciotemprano, que caracter3sticamente tienen una edad de presentacin menor a a!os. Estas incluyenmutaciones en la prote3na precursora de amiloide, y en los genes de la presenilina $ y presenilina ", secretasasinvolucradas en la v3a amiloidognica ic8os casos son raros, formando parte nicamente del $/ de los casosde Enfermedad de 4l-8eimer. En relacin a los casos de 4l-8eimer de inicio tard3o, el factor de riesgo genticoien descrito 8asta a8ora es el del alelo de apolipoprote3na E1. :in emargo m*s del #/ de los casos sedesarrollan en ausencia del alelo apoE1

    '$#(

    )os factores de riesgo modificales conocidos son el consumo excesivo de alco8ol, con un efecto paradjicoprotector en cantidades moderadas. Existen resultados contradictorios en cuanto al taaquismo ya que enalgunos estudios se encontr como factor de riesgo para demencia y en otros como protector espec3ficamentepara 4l-8eimer, aunque ien es factor de riesgo cardiovascular y para eventos cerero+vasculares promoviendodemencia vascular

    '(, '$1(, '$(.tros factores de riesgo conocidos con la oesidad, diaetes mellitus, 8ipertensin

    arterial, 8ipercolesterolemia, trauma repetido de cr*neo o asociado a prdida del estado de alerta, aja ingestade folatos con altos niveles de 8omociste3na

    '$6, $%(.

    :e 8an identificado tamin factores protectores con resultados controversiales entre los cuales se incluyen laterapia 8ormonal sustitutiva, antioxidantes 'vitamina E(, antiinflamatorios no esteroideos, estatinas, ejercicioaerico regular, estimulacin mental y educacin. ada la alta evidencia contradictoria de cualquiera de los

    anteriores no se recomienda su uso como tratamientos espec3ficos para la prevencin primaria de demencia'(.

    @ara la prevencin secundaria de demencia de cualquiera de sus formas principalmente vascular, deenestudiarse los factores de riesgo modificales 'taaquismo, consumo excesivo de alco8ol, oesidad, diaetes,

    8ipertensin e 8ipercolesterolemia( y de ser apropiado, tratarse'$#(.

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    Diagn*stico &i5erencialEl diagnstico diferencial de las demencias se dee 8acer en ase a evaluaciones neuropsiqui*tricas,entrevistas al el paciente como a su cuidador principal tomando en cuenta los criterios diagnsticos antesmencionados. :e pueden solicitar estudios de imagen o laoratorios a fin de ayudar a estalecer la cusa de lademencia ya que pueden existir causas reversiles de la misma o ien para dirigir las medidas preventivasnecesarias o el tratamiento mdico. en la =ala " se muestran los disgnstico diferenciales de origenpsiqui*trico. en la =ala 0 se muestran las causas posiles de demencia. en la =ala 1 se muestra lascaracter3sticas diferenciales entre demenica, delirium y deterioro cognitivo leve.

    Ta6la !. Diagnostico &i5erencial &e origen 7si8ui9trico1;

    epresin>Man3a =rastornos disociativos ':indrome de anser, amnesia

    disociativa, fuga disociativa, despersonali-acin( =rastornos de ansiedad o angustia =rastorno facticio y simulacin Esqui-ofrenia

    elirium o s3ndrome confusional agudo eterioro cognitivo leve eterioro cognitivo asociado a la edad )esiones cererales locali-adas 4lteraciones primarias del lenguaje '4fasia deAernicFe( 4lteraciones puras de la memoria 'amnesia gloal( Mutismo cintico 4ulia>acinesia ')esiones frontales(

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    Ta6la '. Diagn*stico etio0atog3nico:1;

    H Enfermedad vascular cereral isqumicaH Enfermedad vascular cereral 8emorr*gicaH Deoplasias de sistema nervioso centralH Met*stasisH 7nfecciones acterianasG &B', $orreliosis, $rucelosisH 7nfecciones viralesG erpes, *H 7nfecciones parasitariasG neurocisticercosis, to+oplasmosisH 7nfecciones fngicasG candidiasis, criptococosis,

    aspergiliosis, coccidiodomicosisH 4sceso cereralH @rinicasG nfermedad de 'reutzfeld -aco$('-), variante de

    '-, insomnio familiar fatal, .uruH EndocrinometalicasG hipoglucemia crnica, hipo e hipertiroidismo, hipo

    e hiperparatiroidismo, nf/ 0e disson, nf/ 0e 'ushing, porfiria,encefalopata heptica,encefalopata urmica, encefalopata hipo+icohipercpnica

    H CarencialesG 3d/ 4ernic5e.orsa5off (B1), pelagra (niacina),deficiencia deB12 y6o folatos)

    H Errores innatos del metaolismoG 7eucodistrofias, nf por deposito8 nfde 9aucher, nf/ :iemann ;ic5, gangliosidosis 9!

    H asculitisG 73, rtritis reumatoide, esclerosis sistmica, ;;:, arteritisde la temporal, sarcoidosis

    H Esclerosis mltipleH =xicoG alcohol, aluminio, arsnico, $ismuto, mercurio, plomo,

    talio, anilinas, $enceno, '?H Medicamentoso o iatrgenoG neurolpticos, antidepresivos, tricclicos,

    litio, anticolinrgicos, $enzodiacepinas, feno$ar$ital, 0>, cidovalproico, digo+ina, quinidina, propranolol, cimetidina, *:3,ciclosporina,$etalactmicos, quinolonas, car$apenmicos, radioterapia@

    H Miscel*neaG traumatismos craneales, enfermedades psiquitricas crnicas

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    Ta6la +. Diagn*stico &i5erencial &e &e4encia contra &eliriu4 2 &eterioro cognitio lee

    Caracter)sticas Deliriu4Deterioro

    cognitio lee De4encia

    Inicio 4gudo 7nsidioso 7nsidiosoDuraci*n 3as a semanas Crnica Crnico

    Curso a lo largo &el &)a ar3a por 8oras omomentos

    Estale Casi siempre estale

    Niel &e conciencia isminu3do ofluctuante

    Dormal Dormal

    Desorientaci*n Muy intensapreco-mente

    )eve @rogresiva, intensa en etapasavan-adas

    Alteraciones &e la0erce0ci*nalucionaciones>

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    8ereditarios con patrn autosmico dominante las edades de inicio son entre los 0# y # a!os de edad'"(

    y lasmutaciones son a nivel del gen precursor de la prote3na amiloide y los genes de la presenilina $ y "

    '0#(, sin

    emargo, estas ltimas slo representan entre el $ y 6/ de los casos'0$(.

    $actores &e riesgoEntre los factores de riesgo se consideran la edad, 8istoria familiar principalmente en primer grado, pertenecer al

    gnero femenino, diaetes, nivel de escolaridad ajo, s3ndrome de oLn, alteraciones en la apolipoprote3na E1,antecedente de deterioro cognitivo leve'0"(.

    $isio0atolog)a)os factores que intervienen en el desarrollo del 4l-8eimer son mltiples y complejos, sin emargo losmecanismos mejor estudiados son los defectos en la prote3na amiloide que conllevan a su acumulacinextracelular interfiriendo con la se!ali-acin entre las neuronas, esto como resultado en el desequilirio de laproduccin y degradacin de dic8a prote3na, conjuntamente se 8a descrito la mutacin en la apolipoprote3na E.El amiloide se forma a partir de la prote3na precursora de amiloide cuyo gen se locali-a en el cromosoma "$,

    en condiciones normales es degradada por diferentes en-imas, entre ellas , y secretasas'00(

    de las secretasas, la m*s importante es la aspartil proteasa K4CE$ o en-ima 7 de corte de la prote3na precursora de

    amiloide en el sitio , la mutacin de las en-imas descritas causan alteraciones en la degradacin del pptidoamiloide y la acumulacin con formacin progresiva de placas

    '01(, las formas m*s txicas son los oligmeros y

    los monmeros, el m*s aundante es el 41"'0(

    '

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    sinapsis, 8ay disminucin en la transmisin y el volumen neuronal inicialmente en 8ipocampo, conformeaumenta esta prdida, los s3ntomas de demencia se acentan

    '1#,1$(, en la regin pos sin*ptica 8ay

    endocitosis de

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    receptores, especialmente de los D+metil++aspartato agravando tamin la funcin de transmisin'1"(

    . En lademencia por 4l-8eimer, las neurotrofinas est* disminuidas

    '10(alterando con ello, el aprendi-aje, la memoria y el

    comportamiento'0(.

    $igura !.

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    delusiones, entre ellas se 8a descrito el s3ndrome de Capgras 8asta en el $#/ de los pacientes, donde generanla idea de que su cuidador 8a sido sustituido por un impostor, paralelamente 8ay alteraciones en el patrn desue!o vigilia, s3ntomas motores extrapiramidales como rigide- y sacudidas mioclnicas, 8asta una etapa final de

    mutismo y postracin'0", 1"(

    .

    Diagn*sticoEl diagnstico, se determina de acuerdo a ciertos criterios, anteriormente los m*s utili-ados a nivel internacionaleran los del grupo de traajo del Dational 7nstitute of Deurological and Communicative isorders and :troFe

    4l-8eimer9s isease and 2elated isorders 4ssociation 'D7DC:+ 424(, sin emargo para reali-ardiagnstico definitivo de 4l-8eimer de acuerdo a estos se requiere de estudio 8istopatolgico, ante la necesidadde reali-ar diagnstico preco- 8an surgido nuevas 8erramientas, menos invasivas como la otencin deiomarcadores en l3quido cefalorraqu3deo y suero, estudios de imagen cada ve- m*s novedosos, pasando de laresonancia magntica al uso de la tomograf3a por emisin de positrones '@E=(. @or lo anterior los criteriosdiagnsticos 8an camiado, utili-ando desde aril de "#$$ los criterios de la Dational 7nstitute on 4ging y la

    4l-8eimerNs 4ssociation 'D74('#(

    'tala $(

    Ta6la .Dational 7nstitute on 4ging y la 4l-8eimerNs 4ssociation

    'D74(

    A.- Criterios para la demencia de cualquier causa: criterios clnicoscentrales )a demencia es diagnosticada cuando se dan s3ntomas cognitivos oconductuales 'neuropsiqui*tricos( queG

    $. 7nterfieren con la capacidad funcional en el traajo o en las actividades usuales, y". 2epresentan un declive con respecto a los niveles previos de funcionalidad

    y rendimiento, y0. Do se explican por la presencia de un delirium ni de un trastorno psiqui*trico mayor?1. El deterioro cognitivo es detectado y diagnosticado a travs de la cominacin deG

    a. )a reali-acin de una 8istoria cl3nica con datos del paciente y de uninformador reconocido, y

    . 5na evaluacin cognitiva ojetiva, ya sea un examen del estado mental Ode

    caeceraO o un testeado neuropsicolgico. eer3a llevarse a cao un testeadoneuropsicolgico cuando la 8istoria cl3nica rutinaria y el examen de caeceradel estado mental no puedan aportar un diagnstico fiale.

    . El deterioro cognitivo o conductual incluye un m3nimo de dos de los siguientes dominiosGa. eterioro de la capacidad para adquirir y recordar informacin nueva? los

    s3ntomas incluyenG preguntas o conversaciones repetitivas, colocacinerrnea de pertenencias personales, olvido de sucesos o citas, perderse enuna ruta familiar.

    . eterioro del ra-onamiento y del manejo de tareas complejas,juicioemporecido?los s3ntomas incluyenG mal entendimiento de riesgos deseguridad,incapacidad para el manejo de finan-as, capacidad emporecida para la toma dedecisiones, incapacidad para planear actividades complejas o

    secuenciales. c. eterioro de las capacidades visuoespaciales? los s3ntomas

    incluyenGincapacidad para reconocer rostros u ojetos comunes, o para encontrarojetos que est*n a la vista pese a una uena agude-a visual, incapacidad paraoperar con 8erramientas simples, o para orientar la ropa al cuerpo.

    d. eterioro de las funciones del lenguaje '8alar, leer, escriir(? los s3ntomasincluyenG dificultad para encontrar las palaras adecuadas mientras se8ala, vacilaciones? errores en el 8ala, en el deletreado y en la escritura.

    e. Camios en la personalidad, la conducta o el comportamiento? los s3ntomasincluyenG fluctuaciones inslitas del 8umor tales como agitacin, deterioro delamotivacin e iniciativa, apat3a, prdida de la iniciativa, retraimiento social, intersreducido en actividades anteriores, prdida de empat3a, conductas compulsivasu osesivas, comportamientos socialmente inaceptales.

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    B.- Demencia debida a EA po s ib le : criterios clnicos centrales:e deer3a estalecer un diagnstico de demencia deida a E4 en cualquiera delas circunstancias que se mencionan en los siguientes apartadosG

    'urso atpico8 el curso at3pico cumple con los criterios cl3nicos centrales para demenciadeida a E4 en los trminos relativos a la naturale-a de los dficits cognitivos, peroien tiene un comien-o sito del deterioro cognitivo, o ien muestra un detalle8istrico insuficiente o no est* suficientemente documentado un declive progresivo.

    ;resentacin etiolgicamente mi+ta8 cumple con todos los criterios centrales para lademencia deida a E4, pero existe evidencia deG

    o Enfermedad cererovascular concomitante, definida mediante una 8istoria deictus con relacin temporal con el comien-o o el empeoramiento del deteriorocognitivo, o la presencia de infartos mltiples o extensos, o de una fuertecarga de 8iperintensidades en la sustancia lanca, o

    o Caracter3sticas de la demencia con cuerpos de )eLy distintas de la demencia ens3, o

    o Evidencia de otra enfermedad neurolgica, o de una comorilidad mdica noneurolgica, o del uso de medicacin, que pudieran tener un efecto sustancialsore la cognicin.

    C.- Demencia debida a EA p r ob a b le : criterios clnicos centrales$. )a demencia deida a E4 proale es diagnosticada cuando el paciente cumple conlos criterios de demencia descritos m*s arria en el apartadoA y, adem*s, tiene lassiguientes caracter3sticasG

    a. Comien-o insidioso. )os s3ntomas tienen un comien-o gradual desde mesesa a!os, no sito entre 8oras o d3as?

    . 5na 8istoria ien definida de empeoramiento de la cognicin otenidamediante informe u oservacin, y

    c. )os dficits cognitivos iniciales y m*s prominentes son evidentes en la 8istoriacl3nica y en el examen cl3nico en una de las categor3as siguientesG

    i. ;resentacin amnsica8 es la presentacin sindrmica m*s comn de lademencia deida a E4. )os dficits deer3an incluir deterioro en elaprendi-aje y en el recuerdo de informacin aprendidarecientemente. =amin deer3a 8aer evidencia de disfuncincognitiva en al menos otro dominio cognitivo, tal como se 8a definidoantes en el texto.

    ii. ;resentaciones no amnsicas8$. @resentacin en el lenguajeG los dficits m*s prominentes est*n

    en encontrar palaras, pero deer3an estar presentes dficits enotros dominios cognitivos.

    ". @resentacin visuoespacialG los dficits m*s prominentesest*n en la cognicin espacial, incluyendo la agnosia deojetos, reconocimiento facial deteriorado, simultaneagnosia yalexia. eer3an estar presentes dficits en otros dominioscognitivos.

    0. isfuncin ejecutivaG los dficits m*s prominentes sonra-onamiento, juicio y resolucin de prolemas

    deteriorados.eer3an estar presentes dficits en otros dominios cognitivos.d. El diagnstico de demencia deida a E4 proale no debera ser

    aplicado cuando exista evidencia deGi. Enfermedad cererovascular sustancial concomitante, definida por

    una 8istoria de ictus con relacin temporal con el comien-o o elempeoramiento del deterioro cognitivo? o la presencia de infartosmltiples o extensos o una fuerte carga de 8iperintensidades en lasustancia lanca? o

    ii. Caracter3sticas centrales de demencia con cuerpos de )eLy distintasde la demencia en s3? o

    iii. Caracter3sticas prominentes de la variante conductual de la demencia

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    frontotemporal? oiv. Caracter3sticas prominentes de la variante sem*ntica de la afasia

    progresiva primaria o de la variante no fluente>agram*tica de la afasiaprogresiva primaria? o

    v. Evidencia de otra enfermedad neurolgica activa concurrente, o de unacomorilidad mdica no neurolgica, o del uso de medicacin, quepudieran tener un efecto sustancial sore la cognicin.

    D.- Demencia debida a EA p r ob a b le con un nivel de certeza incrementado$. 0emencia de$ida a pro$a$le con declive documentadoG en personas que cumplen

    con los criterios cl3nicos centrales de demencia deida a E4 proale, el declivecognitivo documentado aumenta la certe-a de que la condicin representa un procesopatolgico activo en desarrollo, pero no aumenta espec3ficamente la certe-a de que elproceso es el de la patofisiolog3a de la E4. )a demencia deida a E4 proale condeclivedocumentado es definida as3G evidencia de declive cognitivo progresivo en evaluacionessusiguientes, asada en la informacin de informadores y en el testeado cognitivo enel contexto ien de una evaluacin neuropsicolgica formal, ien de ex*menesestandari-ados del estado mental.

    !. 0emencia de$ida a pro$a$le en un portador de una mutacin gentica causante de 8en personas que cumplen con los criterios cl3nicos centrales para demencia deida a E4

    proale, la evidencia de una mutacin gentica causal 'en los genes de la prote3naprecursora de amiloide ;;, de la presenilina $ ;3:1 o de la presenilina " ;3:2(aumenta la certe-a de que la condicin est* causada por patolog3a de E4. El grupo detraajo que 8a elaorado estos criterios advierte de que portar el alelo P1 del gen de la

    4polipoprote3na E '4@E( no result ser suficientemente espec3fico como para serconsiderado en esta categor3a.

    E.- Demencia debida a EA p r obab le con evidencia de proceso fisiopatolgico de EA)os principales iomarcadores de E4 que 8an sido ampliamente investigados durante laelaoracin de estos criterios pueden dividirse en dos clases, segn el par*metro iolgicoque midenG

    $. Kiomarcadores del depsito de prote3na +amiloide '4(, que sonG niveles ajos deprote3na 41" en l3quido cefalorraqu3deo, y positividad en la neuroimagen de amiloideen tomograf3a de emisin de positrones '@E=(.

    ". Kiomarcadores de lesin o degeneracin neuronal descendente. )os tres principalesiomarcadores en esta categor3a son la prote3na tau '( elevada en el l3quidocefalorraqu3deo, tanto la prote3na total como la fosforilada? la captacin disminuida defluorodesoxiglucosa en el crtex temporoparietal en la @E=? y una atrofiadesproporcionada en la neuroimagen de resonancia magntica '2DM( en el crtex de loslulos temporales medio, asal y lateral y del parietal medio. En estos criterios se tratade forma equivalente a la prote3na total y a la fosforilada, aunque la fosforilada puedetener mayor especificidad para la E4 que para otras enfermedades demenciantes.

    En las personas que cumplen con los criterios cl3nicos centrales de demencia deida a E4proale, la evidencia del iomarcador aumenta la certe-a de que la ase del s3ndrome cl3nicode demencia es el proceso fisiopatolgico de la E4, en tres categor3as posilesG claramentepositiva, claramente negativa o indeterminada.

    F.- Demencia debida a EA po s ib le con evidencia de proceso fisiopatolgico de EA

    Esta categor3a es para aquellos que cumplen con criterios de una demencia no, pero quetienen ien evidencia de iomarcadores de proceso fisiopatolgico de E4, o ien cumplen con loscriterios neuropatolgicos de E4. Entre los ejemplos posiles pueden estar pacientes quecumplan con los criterios cl3nicos de demencia con cuerpos de )eLy o de un sutipo dedegeneracin loar frontotemporal, pero que tienen un estudio positivo de iomarcadores de E4,o en la autopsia se descure que cumplen criterios patolgicos de E4. Este diagnstico nodescarta la posiilidad de que est presente tamin una segunda condicin fisiopatolgica.

    G.- Consideraciones relativas a la incorporacin de biomarcadores a los criterios de demencia debida a

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    EA)a demencia deida a E4 es parte de un continuo de fenmenos cl3nicos y iolgicos, y sudiagnstico es fundamentalmente cl3nico. @ara 8acer el diagnstico de demencia deida a E4con apoyo de iomarcadores, primero 8an de satisfacerse los criterios cl3nicos centrales dediagnstico.e acuerdo con su naturale-a, los iomarcadores del l3quido cefalorraqu3deo descansan en unainterpretacin cuantitativa de manera comparativa con est*ndares normativos. )osiomarcadores de neuroimagen, por otra parte, pueden ser interpretados de manera tantocuantitativa como cualitativa.En muc8os casos los resultados de los iomarcadores ser*n claramente normales o anormales,pero en algunos casos los resultados pueden ser amiguos o indeterminados. Esto es as3 porquelos iomarcadores son mediciones continuas, y las etiquetas diagnsticas OpositivasO yOnegativasO requieren de la aplicacin de puntos de corte aplicados a fenmenos iolgicoscontinuos.

    4dem*s, 8ay situaciones en las que unos iomarcadores son positivos y otros, en el mismopaciente, negativos. En el momento presente, no 8ay datos suficientes para recomendar unesquema que aritre entre todas las cominaciones posiles de los diferentes iomarcadores. :enecesita de m*s estudios, que prioricen los distintos iomarcadores y determinen su valor yvalide- en la pr*ctica y en la investigacin.

    H.- Demencia debida a EA fisiopatolgicamenteprobadaEl diagnstico de demencia deida a E4 fisiopatolgicamente proada se aplicar3a si el pacientecumple con los criterios cl3nicos y cognitivos para la demencia deida a E4 descritosanteriormente y, adem*s, el examen neuropatolgico demuestra la presencia de patolog3a de E4utili-ando criterios ampliamente aceptados.

    .- Demencia improbablemente debida a EADo cumple los criterios cl3nicos de demencia deida a E4Cumple determinados criterios, peroG

    4 pesar de cumplir los criterios cl3nicos de demencia posile o proale deida a E4, existesuficiente evidencia para un diagnstico alternativo, como la demencia del virus deinmunodeficiencia adquirida '7B(, demencia de la enfermedad de Buntington, u otrasque raramente se solapan con la E4, si es que alguna ve- lo 8acen.

    4 pesar de cumplir criterios cl3nicos de demencia deida a E4 posile, son negativos losiomarcadores tanto de 4 como de lesin neuronal.

    Resonancia 4agn3tica:e 8a descrito disminucin en el volumen del lulo temporal, particularmente en 8ipocampo y corte-aentorrinal'$(, el volumen del 8ipocampo se considera la mejor medida en relacin a 4l-8eimer'"( y es til parapredecir la conversin de deterioro cognitivo leve a 4l-8eimer

    '0(

    To4ogra5)a 0or e4isi*n &e 0ositronesEl uso de @E= con tra-adores para marcar el amiloide 8a sido efica- para detectar los depsitos de placas,mismas que se generan antes del inicio de los s3ntomas, sin emargo, estas pueden estar presentes en ancianos

    sin 4l-8eimer, por lo que su uso dee cominarse con la deteccin de iomarcadores'1(

    Bio4arca&oresesde el a!o $6 inici la squeda de iomarcadores para el diagnstico en la enfermedad de 4l-8eimer, los

    m*s estudiados son, los niveles en l3quido cefalorraqu3deo de la prote3na 4+1" y las prote3nas @+tau y =+tau'(

    .

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    =au pertenece a las prote3nas asociadas a microtulos, en sistema nervioso central promueve el ensamlaje y

    estaili-acin de los microtulos para la morfognesis y el transporte axonal'6(

    , esto lo 8ace a travs de susisoformas y la fosforilacin

    '16(, la alteracin en sus niveles reflejan alteracin neocortical neurofiriliar y

    desintegracin en los microtulos'%(

    . En relacin al descenso en el nivel del pptido amiloide en l3quido

    cefalorraqu3deo, este manifiesta su depsito en las placas seniles'&(

    . e acuerdo al metaan*lisis reali-ado porMonge+4rgils y colaoradores, el descenso de la prote3na 4+1" tiene una sensiilidad gloal del 6%/ '7C /Q +%/(? la especificidad gloal, del %$/ '7C / Q 6+%&/(? la sensiilidad para =+tau es del &$,%/ '7C /Q %6+&6/(? la especificidad gloal, del %#/ '7C / Q 6+%/(? finalmente para los niveles de @+tau lasensiilidad gloal fue del &$/ '7C / Q %+&%/(, la especificidad gloal, del %6/ '7C / Q %#+&$/(, si seanali-an los tres iomarcadores juntos la sensiilidad gloal alcan-a el &$/ '7C / Q %"+&&/( y laespecificidadgloal el &%/ '7C / Q &$+$/(

    '(. 4s3 tamin se 8an ideado diferentes 3ndices para otener valores m*s

    sensiles y espec3ficos utili-ando las mediciones de las tres prote3nas'(

    Trata4ientoMane%o no 5ar4acol*gico

    :on las medidas generales recomendadas para mejorar la calidad de vida y la sintomatolog3a del pacienteprevios o en conjunto con la terapia farmacolgica, se 8an descrito entre estas, el adiestramiento de los

    cuidadores para el aprendi-aje de tcnicas con camio de conductas para evitar la depresin'6#(,

    musicoterapia'6$(

    , mtodo de :noe-elen o estimulacin multisensorial'6"(

    , terapia grupal para el cuidador'60(

    Mane%o 5ar4acol*gicoEl grupo de f*rmacos aproados para el manejo del 4l-8eimer, incluye a los in8iidores de la colinesterasaGonepe-ilo '+$#mg>d3a(, 2ivastigmina 'taletas o parc8es( y alantamina '1+"1mg>d3a(, y al antagonista del

    receptor D+metil +aspartato, la memantina '$#+"# mg>d3a('1(

    )os pacientes deen ser citados a la consulta al

    menos cada 1 meses y m3nimo cada 0 si est*n ajo tratamiento farmacolgico'61(

    :e contina investigandosore nuevas alternativas para el tratamiento y la prevencin de esta enfermedad, 8ay ensayos con anticuerpos

    monoclonales, anti inflamatorios no esteroideos, in8iidores de la acumulacin de la prote3na =au y del amiloide e incluso se intenta el desarrollo de vacunas, 8asta el momento, los tratamientos autori-ados son los yamencionados.

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    $actores &e riesgo:e 8an descrito como factores de riesgo, la edad, el ajo nivel de escolaridad, la enfermedad 8ipertensiva, elda!o cereral vascular previo, especialmente infartos cererales, el padecer diaetes, oesidad, s3ndrome

    metalico, niveles elevados de 8omociste3na y la ateroesclerosis.'%", %0, %$(

    Clasi5icaci*n

    @odemos considerar las siguientes variedadesG la demencia por da!o cortical o enfermedad multi infartorelacionada generalmente con el da!o de grandes vasos representando 8asta el "0/ de los casos de demencia

    vascular'%1(

    y la causada por da!o sucortical o enfermedad difusa de la sustancia lanca relacionada a da!o depeque!os vasos

    '%,6(, este tipo se 8a reportado como el m*s frecuente de las demencias vasculares

    representando 8asta el #/ de los casos'%1(

    )a regin m*s afectada son los ganglios asales'%6,%% (

    , se 8adescrito una frecuencia de infartos lacunares en putamen del $6/, en t*lamo &/, caudado &/ y puente /, elresto correspondiendo en su mayor3a a la materia lanca frontal

    '%&,%(. En relacin al da!o sucortical se 8ace

    referencia a tres tipos de entidades, $( infartos lacunares, la distriucin puede variar, sin emargo el da!o se 8adescrito con mayor frecuencia en la regin frontal, "( demencia tal*mica donde el da!o puede venir desde laarteria asilar y 0( la encefalopat3a sucortical ateroesclertica o s3ndrome de KinsLLanger donde 8ay granda!o a la sustancia lanca

    '(

    $isio0atolog)aEl da!o vascular, como ya se coment puede ser secundario a infartos en grandes vasos corticales o a nivelsucortical predominantemente ya sea por 8emorragias o principalmente por eventos vasculares isqumicosdonde la 8ipoperfusin lleva a la gliosis y al da!o en la sustancia lanca que posteriormente se manifestar*como leucoaraiosis, otro tipo de da!o es la isquemia crnica sucortical que da afeccin principalmente anivelperiventricular

    ', &$(.

    Cua&ro cl)nico)a edad de inicio es en la mitad de los casos entre los # y a!os, con otro pico entre los 6# y 6 a!os deedad. )a cl3nica depende principalmente de la extensin y locali-acin del da!o vascular, sin emargo se

    descrie que los pacientes pueden desarrollan alteraciones en la marc8a, afectacin de primera neurona motora,radicinesia, rigide-, alteracin en los esf3nteres, s3ndrome pseudoular, alteraciones de la personalidad y delestado de *nimo

    '%(, afasia, agnosias y alteraciones en la memoria. En el da!o mixto, es decir cortical y

    sucortical, puede 8aer sintomatolog3a que se confunda con demencia por4l-8eimer

    '&"(

    Diagn*sticoEstalecer criterios diagnsticos definitivos 8a sido complicado, dado que el inicio de la enfermedad puedemanifestarse como un deterioro cognitivo leve, o confundirse con demencia por 4l-8eimer, por lo que se 8anpropuesto diferentes, escalas, las m*s utili-adas son las de Bac8insFi, 2osen '=ala 6(, )os criterios C4MER('am$ridge !ental 0isorders of the lderly +amination), los propuestos por el :M+7, el 7C+$# y la D7D:+

    472ED 'Dational 7nstitute of Deurological isorders and :tro+ Fe+4ssociation 7nternationale pour la 2ec8erc8e et

    l9Jnseigne+ ment en Deurosciences('%(

    .

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    Ta6la . Escala &e is8ue4ia &e /acinsi4o&i5ica&a 2 si40li5ica&a &e RosenCo4ien#o a6ru0to "7rogresi*n escalona&a $Curso 5luctuante "Con5usi*n nocturna $

    7ersonali&a& relatia4ente 0resera&a $De0resi*n $"ue%as so49ticas $Incontinencia e4ocional $/istoria &e i0ertensi*n $/istoria &e ictus "Ei&encia &e ateroesclerosis asocia&a $-)nto4as neurol*gicos 5ocales "-ignos neurol*gicos 5ocales "

    Escala &e /acinsi- En5er4e&a& &e Al#ei4er- De4encia ascular

    - Casos 4i(tos o in&eter4ina&os

    # S 1% o

    m*s 6

    Escala &e Rosen- En5er4e&a& &e Al#ei4er- De4encia ascular o 4i(ta

    # S 01 om*s

    )a resonancia magntica se 8a descrito como el mtodo m*s sensile y la tomograf3a de cr*neo como el m*sespec3fico para ver lesiones de sustancia lanca

    '&0(, estas se 8an reportado con mayor frecuencia a nivel

    periventricular'&1(

    y en ganglios asales y se manifiestan como gliosis o leucoaraiosis'&(

    7magen $. :e oservan mltiples infartos lacunares de predominio sucortical, refor-amiento peri+ventricularconOcapuc8onesO en las astas anteriores de los ventr3culos.

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    Trata4iento

    $ar4acol*gico)os in8iidores de la colinesterasa aproados sonG donepe-ilo con dosis inicial de mg al d3a y de mantenimientode $#+"#mg despus de 1 semanas, rivastigmina con dosis inicial de $.mg, incrementando de $.mg diarios8asta lograr la dosis de mantenimiento de 6mg o parc8es de 1.6mg por d3a con dosis paulatinas con un m*ximo

    de .6 mg>d3a y galantamina con dosis inicial de 1mg al d3a incrementando al mes 1mg 8asta la dosis demantenimiento de $"mg al d3a con dosis m*xima de "1mg>d3a.'&6,&%(

    ado que se trata de una demencia que se puede prevenir, es importante dar tratamiento a los factores deriesgo. 7ncluso an cuando el cuadro demencial se 8a presentado, el control de la comorilidad, en especial delos factores de riesgo cardiovascular, disminuye la progresin de la enfermedad.

    En cuanto al tratamiento farmacolgico, el antagonista de receptores DM4, la memantina, se recomienda en

    dosis de mg al d3a de inicio y un aumento semanal 8asta completar el mantenimiento de "#mg al d3a'&&(

    , ya seacomo una toma diaria de "#mg o dos de $# mg cada $" 8oras, de los calcio antagonistas estudiados, se 8a

    estudiado el uso de Dimodipino a dosis de #mg al d3a con resultados controvertidos'&(

    .

    No 5ar4acol*gico:e sugiere terapia de re8ailitacin cognitiva y f3sica, terapia ocupacional y entrenamiento del

    cuidador'#(

    .

    DEMENCIA 7OR CUER7O- DE LEY

    )a emencia por Cuerpos de )eLy es un conjunto de trastornos que implican deterioro cognitivo, fluctuacionesen el estado de alerta, trastornos senso+perceptivos tipo alucinaciones visuales, parFinsonismo, alteraciones del

    sue!o y funcin autnoma. T$+"U. $ al "/ de pacientes con demencia presentan cuerpos de )eLy en cereeloy corte-a.

    El tiempo promedio de supervivencia para la C) es de %& a!os de edad. )os 8omres son $. veces m*spropensos a morir antes que las mujeres

    T$,0U. espus del diagnstico de C) se tiene una supervivencia

    media de % a!os, mientras que los individuos Enfermedad 4l-8eimer presentan de &. a!os1

    .

    )a duracin de la supervivencia se ve afectada al ingresar los pacientes a 8ogares para ancianos por lapresencia de depresin y signos parFinsonianos tales como anomal3as de rigide- y de la marc8a, que son m*sfrecuentes en los individuos con C)L

    1. Estos 8alla-gos sugieren que existe un curso m*s corto en la C)L lo

    que suraya la importancia de un diagnstico preciso de los pacientes y sus familias. El uso de recursos y costeses mayor en pacientes con C) en comparacin con pacientes con E4.

    =ala %. osis 8aituales de medicamentos anti+demenciales en demenciasMedicamento Dosis

    Done0e#ilo mg al d3a por las noc8es o en ayuno, entre 1 y 6 semanas,posteriormente $#mg al d3a si se tolera

    Riastig4ina 0mg al d3a, incrementando 0mg cada 1 semanas segn tolerancia,con dosis m*xima de $"mg

    Galanta4ina &mg al d3a, incrementando 1mg cada 1 semanas segn tolerancia,con dosis m*xima de $6 a "1mgMe4antina mg al d3a, incrementando mg cada semana, con dosis m*xima

    de "#mgarley lzheimerAs disease =ichard !ayeu+ : ngl - !ed 2"1"CD2821EF2"1/

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    /istoriaEn $$" el neuropatlogo mediastino 7CM en pacientes con sospec8a cl3nica de C)L, seoserv una disminucin en la captacin mioc*rdica de M7K la cual se asocia a la degeneracin nigroestriada

    en la C)L.$#1

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    Criterios &iagn*sticoseido a que no existen grandes diferencias entre la C)L y E@ un consenso de expertos en el "##% modificolos criterios diagnsticos de $6, para una distincin diagnstica se asaron en la aparicin temporal de loss3ntomas motores y la demencia. :i los s3ntomas motores preceden a la demencia por m*s de $" meses, la E@se diagnostica, mientras que, si la demencia precede o es concurrente con parFinsonismo, entonces sediagnostica C)L

    T$,1U'=ala $(

    =ala& Criterios diagnsticos demencia de cuerpos de leLy '"##%(emencia$. eterioro de la memoria". eterioro del lenguaje0. iso+espaciales funcin discapacidad1. eterioro de la funcin ejecutiva

    Criterios esenciales

    @arFinsonismo iagnostico @roalecurre despus o al mismo tiempo que laemencia

    4lteracin cognitiva fluctuante

    $. 4tencin reducida". :omnolencia diurna excesiva

    ianostico !ro*a*le+o necesario para dianostico

    4lucinacin visuales ianostico !ro*a*le:ensiilidad Deurolptica rave #poa ianostico:ue!o 2EM trastorno de conducta #poa ianosticoCamios en la personalidad y animo

    $. epresin. 4nsiedad

    #poa ianostico+o necesaria para el dianostico

    7lusiones #poa ianostico4pat3a +o necesaria para el dianosticotro tipo de alucinaciones #poa ianosticoisfuncin autonmica severa

    #poa ianosticoCa3das de repeticin y sincope #poa ianostico@erdida de la conciencia transitoria einexplicales

    #poa ianostico

    Diagn*stico

    @roale C)Lemencia V " s3ntomas proalesemencia V $ s3ntoma proale V $ s3ntomaapoya diagnostico

    @osile C)Lemencia V $ s3ntoma proaleemencia V $ s3ntoma que apoye eldiagnostico

    Estos criterios tienen una sensiilidad del &0/ y una especificidad del /1

    . El diagnstico preco- ydiferenciacin del resto de las demencias, particularmente de la emencia por E4, es importante no slo porquela C)L tiene un curso y un pronstico distintos, sino tamin para evitar intervenciones farmacolgicas

    inadecuadas 'el tratamiento con neurolpticos empeora la evolucin e incrementa la mortalidad(T$,1U

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    Trata4ientoEl dficit de aceticolinesterasa en la C), especialmente en crtex temporal y parietal puede ser incluso mayorque en la enfermedad de 4l-8eimer, es por eso que los pacientes con C)L responden mejor a los in8iidores

    de colinesterasa, sin emargo su uso an no est* aproado por la

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    En el "#$" Ma8oney reali- un an*lisis retrospectivo donde se identific el gen C2

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    =ala &. Criterios diagnosticos demencia frontotemporal $#& 'McW8ann "##$($.Camios conductuales o cognitivos que se expresan comoG

    a. Camios precoces y progresivos de la personalidad, caracteri-ados como dificultaden controlar la conducta, con respuestas o acciones inadecuadas.

    . Camios precoces y progresivos del lenguaje, con dificultades para expresarse, nominaro acceder al significado de las palaras

    ". Estos camios causan un defecto significativo en la actividad social o laoral y representan unaprdida significativa con respecto al funcionamiento previo.

    0. El curso se caracteri-a por un comien-o insidioso y prdida continua de las capacidades

    1. )os defectos no se presentan exclusivamente en el curso de un delirium.

    . El diagnstico no puede ser atriuido a otras afecciones psiqui*tricas 'por ejemplo depresin(.

    McF8ann , Clinical and pat8ological diagnosis of frontotemporal dementiaG report of t8e AorF roup on

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    -u0er0osici*n con en5er4e&a& &e la 4otoneurona EMN,D$T>G @uede ocurrir en cualquier momento durante

    el curso de la enfermedad, alrededor del $ / de los pacientes con

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    )os ltimos avances en el campo de la

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    )os s3ntomas neuropsiqui*tricos est*n presentes en todos los tipos de demencias$1&.)os pacientes con @+parecen tener los s3ntomas psiqui*tricos menos frecuentes o menos graves que los pacientes con C)L oE4.

    4unque los s3ntomas psiqui*tricos pueden ser factores de riesgo para desarrollar demencia, y puede apoyar eldiagnstico de la misma, no son tiles para diferenciar la E@ de la E@, proalemente estas limitantes podr3an

    ser reflejo del dif3cil diagnostico en estos pacientes, los tests utili-ados para detectar alteraciones cognitivas en laE@ estaan centrados principalmente en la deteccin de deficits frontosucorticales, pero no eran sensiles parala deteccin de disfunciones corticales

    $0,$1

    En el "#$$ se desarroll la escala @arFinson9s isease+Cognitive 2ating :cale '@+C2:(, un instrumentoclinimtrico que 8a demostrado ser un test v*lido, fiale y til para diagnosticar de forma precisa el deterioro

    cognitivo asociado a E@$

    . Esta escala permite discriminar pacientes con E@ sin deterioro cognitivo, de aquellos

    que presentan deterioro cognitivo leve, y estos ltimos, de los que presentan demencia asociada a E@$

    Ta6la =. Criterios &iagn*sticos &e4encia asocia&a a en5er4e&a& 7arinson 1

    De4encia

    1. Deterioro &e la 4e4oria!. Deterioro &el lengua%e'. iso,es0aciales 5unci*n &isca0aci&a&+. Deterioro &e la 5unci*n e%ecutia

    Criterio esencial

    7arinsonis4o :3ntoma requeridocurre a!os antes de la emencia

    Alteraci*n cognitia 5luctuante1. Atenci*n re&uci&a!.-o4nolencia &iurna e(cesia

    :3ntoma requerido4poya diagnostico

    Alucinaci*n isuales 4poya iagnostico-ensi6ili&a& Neurol30tica Grae +o necesario para dianostico-ueo REM trastorno &e con&ucta +o necesario para dianosticoCa46ios en la 0ersonali&a& 2 ani4o

    $. De0resi*n. Ansie&a&

    4poya diagnostico

    Ilusiones 4poya diagnosticoA0at)a 4poya diagnosticoOtro ti0o &e alucinaciones +o necesario para dianosticoDis5unci*n auton*4ica seera +o necesario para dianosticoCa)&as &e re0etici*n 2 sinco0e +o necesario para dianostico7er&i&a &e la conciencia transitoria eine(0lica6les

    +o necesario para dianostico

    DIAGNO-TICO 7ro6a6le DE7emencia V " s3ntomas requeridos

    7osi6le DE7

    emencia V $ s3ntoma requerido

    iversos estudios 8an evaluado las regiones cererales asociadas en los pacientes con E@ y pacientes E@sin demencia, los camios estructurales caracter3sticos en pacientes con E@ son atrofia temporal,

    comparados conpacientes E@ sin demencia los cuales presentan mayor atrofia en lulos occipitales.$6

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    )a 8ipoperfusin cereral$%, disminucin del metaolismo de la glucosa adem*s de mayor dficit colinrgico$&

    son algunas caracter3sticas oservadas en los pacientes con E@ principalmente en *reas de la corte-a de

    asociacin en particular lulos temporales, parietales, occipitales, cingulado posterior$6#

    ,

    Trata4ientoEn la actualidad, el nico tratamiento autori-ado para E@ es rivastigmina. En el "## a g 4 a rs la nd compar un

    grupo placeo contra un grupo de pacientes con E@ controlados con memantina, a las "1 semanas este ltimogrupo tuvo mejor puntaje en la evaluacin gloal cl3nica utili-ada como medida de resultado '#,%, 7C / #.#1 +$Y 0, p Q #,#0(, adem*s de oservar una mayor velocidad en las tareas de atencin.

    $6#

    El donepe-ilo es un in8iidor de la acetilcolinesterasa ien tolerado que se 8a demostrado que mejora la funcincognitiva en la E@ reduce la 8idrlisis o la degradacin de acetilcolina, sin emargo algunos agentescolinrgicos empeoraran aspectos motores en la E@. 5n estudio dole ciego, aleatori-ado evalu a ""pacientes con E@ y demencia, los pacientes fueron seleccionados para reciir donepe-ilo seguido de placeo oplaceo seguido de donepe-ilo, la dosis indicada fue de +$# mg>d3a, despus de $# semanas se oserv unatendencia $, puntos 8acia mejores puntuaciones en la 44:cog 'Escala de evaluacin cognitiva de laEnfermedad de 4l-8eimer( en pacientes con donepe-ilo en comparacin con placeo. )as medidas cognitivas

    secundarias mostraron un eneficio estad3sticamente significativo de " puntos en el Examen Mini Mental. Do8a3a ningn empeoramiento de los s3ntomas de @.$6$

    DEMENCIA 7OR 7RIONE- CREUT@$ELDTHAFOB>)as encefalopat3as transmisiles espongiformes 'E=E( o por priones son un conjunto de enfermedadesneurodegenerativas fatales causadas por la funcin anormal y aumentada de una prote3na propia del 8usped'prote3na @r@ prinica(. )as E=E manifestadas en el 8umano sonG Wuru, enfermedad de erstmann+:traussler+:c8einFen, el 7nsomnio

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    El diagnstico definitivo se 8ace por medio de iopsia cereral la cual por lo general se reali-a post mortem. :epuede 8acer la squeda de la prote3na $1+0+0 en l3quido cefaloraqu3deo y en contexto de un cuadro cl3nicoaltamente sugerente tiene una sensiilidad y especificidad del #/ para EC; espor*dica, siendo muc8o menor

    su utilidad en las otras formas'$6"(.

    DEMENCIA 7O-T

    TRAUMTICAe acuerdo a los criterios de :M 7 se define a la demencia postraum*tica como resultado de un efectofisiopatolgico directo de trauma cr*neo encef*lico, en el cual el grado y tipo de deterioro cognitivo depender*n

    de la locali-acin y extensin de la lesin'$61(.

    :uele no ser progresiva, excepto en el caso de traumatismos repetitivos como en la demencia pugil3stica 'deloxeador( o del jugador de futol americano.:e desconoce la causa exacta de la demencia por =CE, pero se cree esta ligado al trauma en s3, conlaceraciones, 8ematomas, 8emorragias, infartos, fracturas y a los fenmenos asociados como 8ipoxia, edema,modificaciones del flujo sangu3neo y>o aumento de la presin intracereral. En la mayor3a de los casos se 8aencontrado da!o axonal difuso asociado al momento de la necropsia. Existen a nivel molecular camiosmetalicos asociados como oxidacin, aumento del lactato y se 8a llegado a comparar con efecto similares alos que se presentan en un ictus.

    )os s3ntomas suelen presentarse m*s comnmente en pacientes con coma prolongado o traumatismosrepetitivos. Z pueden asociarse otras manifestaciones neurolgicas motoras y sensitivas y en camios en elestado de *nimo y afecto.

    )a demencia pugil3stica se caracteri-a por presentar alteracin en la memoria soretodo reciente, s3ntomasextrapiramidales o cereelosos y alteraciones en la personalidad.

    El nico tratamiento efectivo conocido es la prevencin, una ve- instaurada la sintomatolog3a se deer* darapoyo para control de los trastornos psiqui*tricos 'depresin, ansiedad( y conductuales 'agitacin, agresividad(.:e sugiere que los familiares y>o cuidador ingresen a un programa donde adquieran educacin, entrenamiento y

    apoyo en relacin al cuidado que requiere el paciente '$61(.

    DEMENCIA CORTICO,BA-AL)a degeneracin corticoasal 'CK( es una enfermedad neurodegenerativa caracteri-ada por perdida neuronal,gliosis y deposito de prote3na =au en la neocorte-a, ganglios asales y talo cereral.

    '$6(

    Existen varios criterios diagnsticos aunque ninguno de ellos validados realmente, dado que la mayor3a de ellos

    est*n asados en un consenso de expertos o revisin de casos'"%(

    . :e considera que los s3ntomas m*scaracter3sticos son la demencia con trastornos motores asimtricos, de predominio en extremidades superioresGapraxia, diston3a, acinesia, rigide-, s3ndrome de la mano extra!a o [alien3gena\ y prdida sensorial. Menos de un

    tercio de los pacientes muestran mejor3a inicial tras la administracin de levodopa'$6(.

    )os criterios de exclusintomados en cuenta segn )ang y col. son demencia temprana, par*lisis supranuclear vertical, temlor en reposo,respuesta sostenida a levodopa, alteraciones autonmicas importantes o lesiones por imagen que indiquen otrapatolog3a. Existe una variante no motora de CK, caracteri-ada por inicio temprano de demencia yposteriormente con la sintomatolog3a motora de tipo @arFinsonismo. Basta el momento no existen estudios deimagen v*lidos que apoyen el diagnstico. Existe evidente asimetr3a en las estructuras anatmicas cererales enlos estudios por @E= :C4D pero no se aconseja la reali-acin de este estudio de manera rutinaria ya que suelepresentar alto grado de falsos positivos.

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    CUIDADOR DEL 7ACIENTE CONDEMENCIAComo 8emos revisado anteriormente la demencia impacta a nivel f3sico, mental del paciente, en su *mitofamiliar, social y econmico. Esta situacin afecta finalmente a la calidad de vida del paciente y su cuidador.

    '2osas+Carrasco "#$#($6%

    . 5n aspecto fundamental que no deemos olvidar cuando atendemos a un pacientecon demencia es la salud del cuidadorG El cuidador primario es la persona que m*s contacto tiene con el

    paciente y conoce m*s sore su entorno, puede ser familiar 'remunerado o no( o no familiar 'por lo regularremunerado(. 'uerra+:illa "#$$(

    $6&

    2epercusiones del cuidado/ Es frecuente que el cuidador de un enfermo con demencia centre su atencin yvierta gran parte de su energ3a en esta laor, descuidando, no en pocas ocasiones, su propia persona, su traajoy a otros miemros de la familia. El cuidador suele desatender sus propios intereses ocasion*ndole ansiedad,angustia, depresin y aislamiento social '7ntrieri y 2app, $1(

    $6. Es muy comn que no cuente con una

    personaque escuc8e sus prolemas, que lo aliente y que le oriente en situaciones nuevas o de crisis. Cuando el cuidadores viejo, puede enfermar e incluso morir antes que el paciente al que est* cuidando.El desgaste econmico se presenta cuando tienen que sacrificarse algunas necesidades *sicas o 8asta losplaceres m*s elementales para poder 8acer frente a gastos imprevistos, que en ocasiones incluyen lacontratacin de personal de apoyo. )a salud f3sica se merma grandemente cuando el cuidador tiene que reali-armanioras de movili-acin que a veces reasan su capacidad, ocasionando incluso lesiones msculo+esquelticas, prdida del apetito, trastornos del sue!o, fatiga crnica, incapacidad para relajarse, aparicin y>oagudi-acin de enfermedades crnicas.

    =ales esfuer-os, sin el deido descanso, pueden contriuir en la aparicin del colapso o una gran sorecarga del

    cuidador, situacin que repercutir* negativamente en la atencin del enfermo. '2osas+Carrasco , "#$$($%#

    strategias para prevenir y6o disminuir la so$recarga delcuidador.

    Es importante informar o asesorar a la familia sore los cuidados del enfermo con demencia, lo cual esun punto clave en las estrategias que aminoran la sorecarga. Esta informacin y recomendacin deer*

    reali-arse preferentemente ':igne 4 y Elmst*8i :., "##&($%$

    . 4 todo cuidador dee explic*rseles lanaturale-a de los prolemas cognitivos y conductuales de esta enfermedad, de las consecuencias destos, de sus manifestaciones y de las incapacidades a las que conduce. )a educacin del familiar conrespecto a la enfermedad demencial permitir* una mejor aceptacin de la misma y le ayudar* aprepararse para enfrentar y lidiar mejor con sus manifestaciones cl3nicas, lo cual permitir* mejorar lacalidad de atencin rindada y reducir el grado de agoio o sorecarga que con frecuencia se puedeexperimentar como cuidador durante el curso del padecimiento.

    :ugerir la squeda de un grupo de apoyo en donde puedan expresar su sentir, comparar, compartirexperiencias y as3 aminorar la sorecarga. ':igne 4 y Elmst*8i :., "##&, C8u B et al., "#$$, r]sel E et

    al., "#$#($%$, $%",$%0

    Kuscar la ayuda de otros familiares, quienes deer*n contriuir con tiempo de cuidado y>o dinero si esposile? para la contratacin de personal capacitado o de alguna asistencia institucional para que elcuidador principal pueda tener espacios propios [respiros\ para su auto+cuidado 'atencin mdica,

    intereses, actividades, pasatiempos propios que promuevan una mayor satisfaccin personal queayudar*n sin duda alguna a aminorar la sorecarga. '7ntrieri y 2app.,$1(

    $6.

    4 todo cuidador se dee recomendar acudir con el profesional de salud capacitado para reciir endeterminadas situaciones ayuda m*s personali-ada como psicoterapia, asistencia psicoeducativa. 'de laCuesta+Kenjumea C., "#$$(

    $%1

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    RE$ERENCIA-

    1/ =o$erto am 'hande 0iagnstico sociodemogrHco del enve%ecimiento en!+ico, h ttp 866III /con a po /g o$ /m + 6es 6' ? :; ? 60 iagnos tico J s o cioJ de m og ra fic o Jde lJe n ve %e c i m i e n toJ e nJ ! e+ic o

    2/ B/7/ ;lassman, ./!/ 7anga, 9/9/ >isher, 3/9/ eeringa, 0/=/ 4eir, !/B/ ?fstedal, -/=/ Bur5e, !/0/ urd, 9/9/;otter, 4/7/ =odgers, 0/'/ 3teffens, =/-/ 4illi, =/B/ 4allace ;revalence of 0ementia in the Knited 3tates8 &he

    ging, 0emographics,and !emory 3tudy :euroepidemiology 2""L2E812MN1C2

    C/ 3osa, /7/, Becerra, !/, ?rozco, B/, 9arca, :/, y Kgalde, ?/, 2""M/ &rastornos cognoscitivos8 las demencias/n8 !anual de trastornos mentales/ !+ico8 sociacin ;siquitrica !e+icana, pp/ 2OLCF"/

    F/ na 7uisa 3osa ?rtiz, 9/ *sacc costa 'astillo, pidemiologa de las demencias, *nstituto de 9eriatra, 2""O, 2C"2CO,III/ge ria tria /salu d /g o $ /m +

    M/ >erri, '/;/, ;rince, !/, Brayne, '/, Brodaty, /, >ratiglioni, 7/, 9anguli, !/, all, ./, asegaIa, ./, endrie,/, uang, P/, -orm, /, !athers, '/, !enezes, ;/=/, =immer, /, y 3cazufca, !/, 2""M/ 9lo$al prevalence ofdementia8a 0elphi consensus study/ 7ancet, CDD (EM"C), pp/ 2112211L

    D/ l$ert !3, 0e.os5y 3&, 0ic5son 0, 0u$ois B, >eldman , >o+ :', et al/ &he diagnosis of mildcognitive impairment due to lzheimerAs disease8 recommendations from the :ational *nstitute on ginglzheimerAs

    ssociation Ior5groups on diagnostic guidelines for lzheimerAs disease/ lzheimers 0ement 2"11 L8 2L"EL/ !e%iarango 3, 9utierrez 7!/ ;revalence and incidence rates of dementia and cognitive impairment no dementia

    in the !e+ican population8 data from the !e+ican ealth and ging 3tudy, - ging ealth/ 2"11 ?ct 2C(L)81"M"LF/O/ 9erardo lans:iGo, -essica anessa 9arza!arroqun, ndrs 9onzlezrellano ;revalencia de demencia

    en pacientes geritricos, =ev !ed *nst !e+ 3eguro 3oc 2""O FD (1)8 2LC2

    E/ 0/ 3/ .nopman, 3/ &/ 0e.os5y, -/ 7/ 'ummings, et al/ ;ractice parameter8 0iagnosis of dementia (an evidence$asedrevieI) 8 =eport of the Quality 3tandards 3u$committee of the merican cademy of :eurology, :eurology2""1MD11FC

    1"/ 0ementia, :*'N3'* 9uideline on supporting people Iith dementia and their carers in health and social care:ational 'linical ;ractice 9uideline :um$er F2 :ational 'olla$orating 'entre for !ental ealth commissioned $y the3ocial 'are *nstitute for +cellence :ational *nstitute for ealth and 'linical +cellence, &he British ;sychological3ociety and 9as5ell, !arch 2"11

    11/ >"">"E ?rganic, including symptomatic, mental disorders &he *'01" 'lassification of !ental and Behavioural0isorders, 4orld ealth ?rganization, 9eneva 1EEC

    12/ 0avid 3/ 9eldmacher, !/0/, and ;eter -/ 4hitehouse, !/0/, ;h/0/, valuation of 0ementia : ngl - !ed 1EEDCCM8CC"CCD ugust 1, 1EED

    1C/ :avarrete , =odrguez7eyva */ 7a demencia, Rsu$diagnosticada o ignoradaS =ev !e+ :euroci 2""CF(1)811121F/ .aarin -/ nstey1, 'hIee von 3anden, gus 3alim and =ichard ?T.earney, 3mo5ing as a =is5 >actor for 0ementia

    and 'ognitive 0ecline8 !etanalysis of ;rospective 3tudies, m/ -/ pidemiol/ (2""L) 1DD (F)8 CDLCLO1M/ 7ee ;:, 3mo5ing and lzheimerTs 0isease8 =evieI of the pidemiological vidence, :euroepidemiology

    1EEF1C81C1N1FF (0?*8 1"/11ME6"""11"CL2)1D/ !e%arango 3, UVGiga9il '/ 0ia$etes mellitus as a ris5 factor for dementia in the !e+ican elder populationW, =ev:eurol/ 2"11 ?ct 1MC(L)8CELF"M,

    1L/ 0r !artha 3avaria !orrisa, , -ean !ayer !0, omocysteine and lzheimerTs disease, &he 7ancet:eurology, olume 2, *ssue L, -uly 2""C, ;ages F2MNF2O

    1O/ 0e !7 9arcia de la =ocha y -/ 'hazaran =odrguez8 'riterios diagnsticos sindromticos de demencia/ 9uas en0emencias, 2""2, 3ociedad spaGola de :eurologa

    1E/ 0iagnostic and 3tatistical !anual of !ental 0isorders, 03! FX d/2"/ 0ifferential diagnosis of dementia syndrome ;elegrn ', >ernndez 3, &irapu - y !uGoz'spedes -!21/ 3ara !ora3imn, =icardo 9arca9arca, !/ ictoria ;ereaBartolom, alentina 7adera>ernndez, -aime

    Knzuetarce, !ara '/ ;atinolonso, miliano =odrguez3nchez, 0eterioro cognitivo leve8 deteccin tempranay nuevas perspectivas =ev :eurol 2"12 MF8 C"C1"

    22/ ictor &/ ;rez !artnez, 0emencias8 3u enfoque 0iagnstico, =ev 'u$ana !ed 9en *ntegr 2""D 22, &ra$a%os de=evisin,

    2C/ 3el5oe 0-/ lzheimerAs disease8 genes, proteins, and therapy/ ;hysiol =ev 2""1 O18 LF1DD

    2F/ !ayeu+ =/ pidemiology of neurode generation/ nnu =ev :eurosci 2""C2D8 O11"F/2M/ Uiegler9raham ., Broo5meyer =, -ohnson , rrighi !/ 4orldIide varia tion in the dou$ling time of lzheimerAsdisease incidence rates/ lzheimers 0e ment 2""OF8C1D2C/

    2D/ Broo5meyer =, vans 0, e$ert 7, et al/ :ational estimates of the prevalence of lzheimerAs disease in the Knited3tates/ lzheimers 0ement 2"11L8D1LC/

    2L/ !e%arango 3, !iguel-aimes , illa , =uizrregui 7, 9utirrez=o$ledo 7!/ 'ognitive impairment andassociated factors in older adults in !e+ico/ 3alud ;u$lica !e+ 2""L FE8 FLMO1/

    2O/ !uc5e 7/ :euroscience8 lzheimerAs disease/ :ature 2""EFD18OEML/2E/ arley lzheimerAs disease =ichard !ayeu+ : ngl - !ed 2"1"CD2821EF2"1/

    http://www.conapo.gob.mx/es/CONAPO/Diagnostico_socio_demografico_del_envejecimiento_en_Mexicohttp://www.conapo.gob.mx/es/CONAPO/Diagnostico_socio_demografico_del_envejecimiento_en_Mexicohttp://www.conapo.gob.mx/es/CONAPO/Diagnostico_socio_demografico_del_envejecimiento_en_Mexicohttp://www.conapo.gob.mx/es/CONAPO/Diagnostico_socio_demografico_del_envejecimiento_en_Mexicohttp://www.geriatria.salud.gob.mx/http://www.geriatria.salud.gob.mx/http://www.geriatria.salud.gob.mx/http://www.geriatria.salud.gob.mx/http://www.conapo.gob.mx/es/CONAPO/Diagnostico_socio_demografico_del_envejecimiento_en_Mexicohttp://www.geriatria.salud.gob.mx/
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    C"/ =ogaeva , .aIarai &, 9eorgeyslop ;3/ 9enetic comple+ity of lzheimerAs disease8 successes and challenges/ -lz heimers 0is 2""DE83uppl8CO1L/

    C1/ 3et3alvia :, 'larimn -/ 9entica en la enfermedad de lzheimer/ =ev :eurol 2"1" M"8 CD"F/C2/ :ima !oIzoon, .elly 0/ >lemming, :eurology Board =evieI, !ayo 'linic, 'hapter L, 2""LCC/ ina5aran 9, .oo / myloid precursor protein traffic5ing, processing, and function/ - Biol 'hem 2""O 2OC8 2ED1M

    E/CF/ assar =, 'ole 37/ &he lzheimerAs disease Ysecretase enzime, B'1/ !ol :eurodegener 2""L 28 22/CM/ enry 4/ Querfurth, !/0/, ;h/0/, and >ran5 !/ 7a>erla, ;h/0/ !echanisms of 0isease lzheimerAs 0isease : ngl

    - !ed 2"1"CD28C2EFF/CD/ !aelic5e , 3amochoc5i !, -ostoc5 =, et al/ llosteric sensitization of nicotinic receptors $y galantamine, a

    neI treat ment strategy for lzheimerAs disease/ Biol ;sychiatry 2""1FE82LEOO/CL/ 'aspersen ', 4ang :, Pao -, et al/ !itochondrial $eta8 a potential focal point for neuronal meta$olic dysfunction in

    lzheimerAs disease/ >3B - 2""M1E8 2"F"1/CO/ an :ostrand 4, !elchor -;, =uffini 7/ ;athologic amyloid $etapro tein cell surface fi$ril assem$ly on cultured

    human cere$rovascular smooth muscle cells/ - :eurochem 1EEOL"821D2C/CE/ ?ABrien -&, r5in%untti &, =eis$erg B, et al/ ascular cognitive impairment/ 7an cet :eurol 2""C28OEEO/F"/ 3cheff 34, ;rice 0, 3chmitt >, 0e.os5y 3&, !ufson -/ 3ynaptic altera tions in '1 in mild lzheimer disease

    and mild cognitive impairment/ :eurol ogy 2""LDO81M"1O/F1/ 0e.os5y 3&, 3cheff 34/ 3ynapse loss in frontal corte+ $iopsies in lzheimerAs disease8 correlation Iith cognitive

    sever ity/ nn :eurol 1EE"2L8FMLDF/F2/ sieh , Boehm -, 3ato ', et al/ !;= removal underlies $etainduced synaptic depression and dendritic spine

    loss/ :eu ron 2""DM28OC1FC/FC/ 'onnor B, Poung 0, Pan Q, >aull =7, 3yne5 B, 0ragunoI !/ Brainderived neu rotrophic factor is reduced in

    lzheimerAs disease/ Brain =es !ol Brain =es 1EELFE8 L1O1/FF/ 3tephen 7/ auser, arrisonAs :eurology in 'linical !edicine, 2th edition, chapter 2C, 2"1"FM/ >ischer ;, -ungIirth 3, Uehetmayer 3, 4eissgram 3, oenigschna$l 3, 9elpi , et al/ 'onversion from su$types of

    mild cognitive impairment to lzheimer dementia/ :eurology 2""L DO8 2OOE1/FD/ errera=ivero !, ernndez guilar !, !anzo -, randa$reu 9/ nfermedad de lzheimer8 inmunidad y

    diagnstico/ =ev :eurol 2"1" M18 1MCDF/FL/ =eyes>igueroa -', =osichstrag !, BordasBuera , 9aviria9mez !, ilella'uadrada , 7a$ad lquzar /

    3ntomas psicolgicos y conductuales como factores de progresin a demencia tipo lzheimer en eldeterioro cognitivo leve/ =ev :eurol 2"1" M"8 DMCD"/

    FO/ 3alloIay 3, 'orreia 3/ lzheimer disease8 time to improve its diagnosis and treatment/ 'leve 'lin - !ed 2""ELD8FENMO/

    FE/ -ames / 9alvin, !0, !;, and 'arl / 3adoIs5y, !0, ;ractical 9uidelines for the =ecognition and 0iagnosis of0ementia, - m Board >am !ed 2"122M8CDLNCO2/

    M"/ 9uy !/ !c.hann, 0avid 3/ .nopman, oIard 'hert5oI, Bradley &/ yman, 'lifford =/ -ac5, 'laudia / .aIas et al/&he diagnosis of dementia due to lzheimerTs disease8 recommendations from the :ational *nstitute on ging and the

    lzheimerTs ssociation Ior5group/ lzheimerTs and 0ementia 2"11 doi8 1"/1"1D6%/%alz/2"11/"C/""M/M1/ ppel -, ;otter , 3hen Q, et al/ comparative analysis of structural $rain !=* in the diagnosis of lzheimerAs

    disease/ Behav :eurol 2""E2181CN1EM2/ ampel , >ran5 =, Broich ., et al/ Biomar5ers for lzheimerAs disease8 aca demic, industry and regulatory

    perspectives/ :at =ev 0rug 0iscov 2"1"E8MD" NLFMC/ 4ang ;:, 7irng ->, 7in .:, et al/ ;rediction of lzheimerAs disease in mild cognitive impairment8 a prospective study

    in &aiIan/ :euro$iol ging 2""D2L81LELN O"DMF/ .lein 47, 3tine 4B -r, &eploI 0B/ 3mall assem$oli-esun$odi-ied a$loid *eta protein are the

    pro+imateneuroto+in in lzheimerAs disease/ :euro$iol ging 2""F 2M8 MDEO"/

    MM/ !ongergils -, 3nchez;ay -, !uGoz=uiz ', ;ampliega ;rez , !ontoya9utirrez -, 7eiva3antana '/Biomarcadores en el lquido cefalorraqudeo de pacientes con deterioro cognitivo leve8 metaanlisis de sucapacidad predictiva para el diagnstico de la enfermedad de lzheimer/ =ev :eurol 2"1"M"8 1EC2""/

    MD/ -ohnson 94, artigan -/ &au protein in normal and lzheimerAs disease $rain8 an update/ - lzheimers 0is 1EEE18 C2EM1/

    ML/ Buerger ., Iers !, ;irttilZ &, Uin5oIs5i =, lafuzoff *, &eipel 3-, et al/ '3> phosphorylated tau protein correlatesIith neocortical neurofi$rillary pathology in lzheimerAs disease/ Brain 2""D 12E8 C"CMF1/)(ndreasen :,BlennoI ./ '3> $iomar5ers for mild cognitive impairment and early lzheimerAs disease/ 'lin :eurol :eurosurg2""M 1"L81DMLC/

    MO/ 3trozyc 0, BlennoI ., 4hite 7=, 7auner 7-/ '3> YF2 levelscorrelate it/ a$loid neuropathology ina

    population $ased autopsy study/ :eurology 2""C D"8 DM2D/ME/ !olinuevo -7, 9ispert -0, ;u%ol -, =o%as 3, 7lad , Balasa !, et al/ Kna nueva apro+imacin en el diagnstico de

    la enfermedad de lzheimer con $iomarcadores8 descripcin del 0'3>*nde+/ =ev :eurol 2"12 MF8 M1C22/D"/ &eri 7, 7ogsdon =9, Komoto -, et al/ Behavioral treatment of depression in de mentia patients8 a controlled clinical

    trial/ - 9erontol B ;sychol 3ci 3oc 3ci 1EELM281MEDD/

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    D1/ in5 ', Bir5s -3, Bruinsma !3, et al/ !usic therapy for people Iith dementia/'ochrane 0ata$ase 3yst =ev2""D(1)'0""CFLL/

    D2/ er5ai5 =, van 4eert -', >ranc5e 7/ &he effects of psychosocial methods on depressed, aggressive andapathetic $ehaviors of people Iith dementia8 a systematic revieI/ *nt - 9eriatr ;sychiatry 2""M2"8C"11F/

    DC/ 7ivingston 9, -ohnston ., .atona ', et al/ 3ystematic revieI of psychological approaches to the management ofneuropsychiatric symptoms of dementia/ m - ;sychiatry 2""M1D281EED2"21/

    DF/ :athan errmann !0, 3erge 9authier !0, 0iagnosis and treatment of dementia8 D/ !anagement of severelzheimer disease, '!- [ 0'!B= 2, 2""O [ 1LE(12)

    DM/ BinsIanger ?/ 0ie $grenzung der allgemeinen progressiven ;aralyse/ Berl .lin 4ochenschr 1OEFC1811"2NM,11CLNE \in 9ermanW/

    DD/ !arie ;/ 0es foyers lacunaires de desintegration et de differents autres etats cavitaires du cerveau/ =ev !ed1E"12182O1NEO \in >renchW/

    DL/ >errand-/ssaisurlAhemiplegiedesvieillards8leslacunesdedesintegrationcere$rale/;aris &hese 1E"2 \in >renchW/DO/ ?$servations on the $rains of demented old people/ &omlinson B, Blessed 9, =oth !, - :eurol 3ci/ 1EL"11(C)82"M/DE/ ?ABrien, -//, r5in%untti, &/, =eis$erg, B/, et al/, 2""C/ ascular cognitive impairment/ 7ancet :eurol 2, OEEO/L"/ .nopman 03, =occa 4, 'ha =, dland 30, .o5men / *ncidence of vascular dementia in =ochester, !innesota,

    1EOM1EOE/ rch :eu rol 2""2 ME8 1D"M1"/L1/ 0esmond 0/4/, !oroney -/&/, ;ai5 !/'/, et al8 >requency and clinical determinants of dementia after

    ischemic stro5e/ :eurology 2""" MF8112F11C1/L2/ =ichard , 9ouI , 3cheltens ;, van 9ool 4/ ascular care in patients Iith lzheimer disease Iith

    cere$rovascular lesions sloIs progression of Ihite matter lesions on !=*8 the evaluation of vascular care inlzheimerTs disease () study/ 3tro5e 2"1" F18MMF/

    LC/ >orette >, 3eu+ !7, 3taessen -, et al/ &he prevention of dementia Iith antihypertensive treatment8 neI evidencefrom the 3ystolic ypertension in urope (3ystur) study/ rch *ntern !ed 2""2 1D282"FD/

    LF/ =oss 9/4/, ;etrovitch /, 4hite 7/=/, et al8 'haracterization of ris5 factors for vascular dementia8 the onolulusiaging 3tudy/ :eurology 1EEE MC8CCLCFC/

    LM/ !/ ]lvarez3aVco, -/!/ !olt-ord^, -/ !orera9uitart, !/&/ >rutoslegra, -/ !atas9uu 9ua, ctualizacin enel diagnstico de la demencia vascular, = :K=?7 2""M F1 (O)8 FOFFE2

    LD/ 3mith , 3chneider -, 4ardlaI -!, 9reen$erg 3!, 'ere$ral microinfarcts8 the invisi$le lesions/ 7ancet :eurol/2"12 !ar11(C)82L2O2/

    LL/ rvanita5is U, 7eurgans 3, Barnes 77, Bennett 0, 3chneider -, !icroinfarct pathology, dementia, andcognitive systems/ 3tro5e/ 2"11F2(C)8L22/

    LO/ 0ozono ., *shii :, :ishihara P, et al/ n autopsy study of the incidence of lacunes in relation to a(e,/pertension,

    and arteriosclerosis/ 3tro5e 1EE1228EECND/LE/ le+ander 9, 0e 7ong !=, 3tric5 ;7/ ;arallel organization of functionally segregated circuits lin5ing $asal

    ganglia and corte+/ nnu =ev :eurosci 1EE"1C82DDNL1/

    O"/ elena '/ 'hui, !0, 3u$cortical *schemic ascular 0ementia, :eurol 'lin 2M (2""L) L1LNLF"O1/ 'hui , ascular dementia, a neI $eginning8 shifting focus from clinical phenotype to ischemic $rain in%ury/ :eurol

    'lin/ 2"""1O(F)8EM1/)O2/ !in 4/./, ;ar5 ././, .im P/3/, et al8 therothrom$otic middle cere$ral artery territory infarction8 topographic

    diversity Iith common occurrence of concomitant small cortical and su$cortical infarcts/ 3tro5e 2""" C182"MM2"D1/

    OC/ 35oog */ =is5 factors for vascular dementia8 a revieI/ 0ement 9eriatr 'ognit 0isord 1EEF FM8 1CLFF/OF/ Bar$er =, 3cheltens ;, 9hol5ar , Ballard ', !c.eith *, *nce ;, et al/ 4hite matter lesions on magnetic resonance

    imaging in dementia Iith 7eIy $odies, lzheimerAs disease, vascular dementia, and normal aging/ -:eurol:eurosurg ;sychiatry 1EEE DL8 DDL2/

    OM/ r5in%untti &, .etonen 7, 3ul5ara =, 3ipponen -, uorialho !, *ivanai nen !/ 0o Ihite matter changes on !=* and'& differentiate vascular dementia from lzheimerAs diseaseS - :eurol :eurosurg ;sychiatry 1907 2'3 7 F2/

    OD/ Bir5s -/ 'holinesterase inhi$itors for lzheimerAs disease/ 'ochrane 0ata$ase 3yst =ev 2""D'0""MMEC/OL/ =aina ;, 3antaguida ;, *smaila , et al/ ffectiveness of cholinesterase inhi$itors and memantine for treating

    dementia8 evidence revieI for a clinical practice guide line/ nn *ntern !ed 2""O1FO8CLEEL/OO/ ?rgogozo -!, =igaud 3, 3t_ffler , !_$ius -, >orette >, fficacy and safety of memantine in patients Iith mild tomoderate vascular dementia8 a randomized, place$ocontrolled trial (!!! C"")/ 3tro5e/ 2""2CC(L)81OCF/)

    OE/ 7pezrrieta -!, Bir5s -, :imodipine for primary degenerative, mi+ed and vascular dementia/ 'ochrane 0ata$ase3yst =ev/ 2""2

    E"/ =olland P, ;illard >, .lapouszcza5 , et al/ +ercise program for nursing home residents Iith lzheimerAs disease8 a1year randomized, controlled trial/ - m 9eriatr 3oc 2""LBMM81MODM/5. 6ra-- M 8, ernooi: 0assen !-!,&hi%ssen!, et al/ 'ommunity $ased occupational therapy for patients Iith dementia and their care givers8 randomizedcontrolled trial/ B!- 2""DCCC811ED2"1/

    E1/ !c.eith *9/ 'onsensus guidelines for the clinical and pathologic diagnosis of dementia Iith7eIy $odies (07B)8 report of the 'onsortium on 07B *nternational 4or5shop/ - lzheimers 0is/ 2""DE8F1L`2C//

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    33/35

    E2/ 9ammagrafa miocrdica con 12C*!*B9 en el diagnstico de la demencia con cuerpos de 7eIy 3ayagus!, :eurologa/ 2"1"2M(L)8F1F`F21

    EC/ !c.eith *, !intzer -, arsland 0, Burn 0, 'hiu , 'ohen !ansfield -, et al/ 0ementia Lit8 )eLy odies. )ancetDeurol. "##1?0G$^"&.

    EF/ =8e :cientific 4dvisory Council of t8e )eLy Kody ementia 4ssociation, Current 7ssues in )eLy Kody ementiaiagnosis, =reatment and 2esearc8, 4merican 4cademy of Deurology "##%

    EM/ McWeit8 7, icFson A, )oLe ;, Emre M, 9Krien ;=, , Benarroch , 3androni ;, >erman &-, ;etersen =, et al/ utonomic dysfunction

    in dementia Iith 7eIy $odies/ :eurology/ 2""FD281O"F`E/1"F/1"F/ 3ayagus ! /9ammagrafa miocrdica con 12C*!*B9 en el diagnstico de la demencia con cuerpos de

    7eIy, :eurologa/ 2"1"2M(L)8F1F`F211"M/!c .eith *, 0ementia Iith 7eIy $odies, B-; 2""21O"81FF1FL1"D/9eldmacher 0, 0ementia Iith leIy $odies8 0iagnosis and clinical approach/ 'leveland 'inic -ournal of !edicine,

    2""FL18LOELEO1"L/>ernndez , 4u '., ?tt B=/ ;harmacotherapy of dementia Iith 7eIy $odies/ +pert ?pin ;harmacother 2""C

    F82"2LN2"CL/1"O/Borroni B, l$erici , 9rassi !, et al/ *s frontotemporal lo$ar degeneration a rare disorderS vidence from

    a preliminary study in Brescia 'ounty, *taly/ - lzheimers 0is 2"1"1E811eD1"E/'linical, genetic and pathological heterogeneity of frontotemporal dementia8 a revieI, arro 3eelaar, - :eurol

    :eurosurg ;sychiatry 2"11O28FLDeFOD/ doi81"/11CD6%nnp/2"1"/21222M11"/>rontotemporal 7o$ar 0egeneration 0emographic 'haracteristics of CMC ;atients, -ohnson y cols, rch :eurol/

    2""MD28E2MEC"111/.ertesz , &he evolution and pathology of frontotemporal dementia, , Brain (2""M), 12O, 1EEDN2""M,

    doi81"/1"EC6$rain6aIhMEO

    112/3eelaar , .amphorst 4, =osso 3!, et al/ 0istinct genetic forms of frontotemporal dementia/ :eurology2""OL18122"eD/

    11C/3eelaar arro y col, 'linical, genetic and pathological heterogeneity of frontotemporal dementia8 a revieI, - :eurol:eurosurg ;sychiatry 2"11 O28 FLDFOD/ doi81"/11CD6%nnp/2"1"/21222M

    11F/!ahoney ', >rontotemporal dementia Iith the 'E?=>L2 he+anucleotide repeat e+pansion8 clinical,neuroanatomical and neuropathological features, - Brain 2"128 1CM LCDNLM"

    11M/9ass -, 'annon , !ac5enzie *=, et al/ !utations in progranulin are a ma%or cause of u$iquitinpositive frontotemporal lo$ar degeneration/ um !ol 9enet 2""D1M82EOOeC""1/

    11D/;ic5eringBroIn 3!, Ba5er !, 9ass -, et al/ !utations in progranulin e+plain atypical phenotypes Iith variants in!;&/ Brain 2""D12E8C12FeD/

    11L/7e Ber *, 'amuzat , annequin 0, et al/ ;henotype varia$ility in progranulin mutation carriers8 aclinical, neuropsychological, imaging and genetic study/ Brain 2""O1C18LC2eFD/

    11O/an 0eerlin !, 3leiman ;!, !artinez7age !, et al/ 'ommon genetic variants at Lp21 shoI strongassociation Iith frontotemporal lo$ar degeneration Iith &0;FC inclusions/ :at 9enet 2"1"F282CFeE/

    11E/l$erici y cols, >rontotemporal dementia8 impact of ;C"17 tau mutation on a healthy carrier, - :eurol :eurosurg

    ;sychiatry 2""FLM81D"LN1D1"/ doi8 1"/11CD6%nnp/2""C/"212EM12"/=ogers &&, *vanoiu , ;atterson ., et al/ 3emantic memory in lzheimerAs disease and the

    frontotemporal dementias8 a longitudinal study of 2CD patients/ :europsychology 2""D2"8C1EeCM/121/7i$on 0-, !c!illan ', 9unaIardena 0, et al/ :eurocognitive contri$utions to ver$al fluency deficits in

    frontotemporal lo$ar degeneration/ :eurology 2""ELC8MCMeF2/122/!endez !>, 3hapira -3, !c!urtray , et al/ ccuracy of the clinical evaluation for frontotemporal dementia/ rch

    :eurol 2""LDF8OC"eM12C/.ipps '!, :estor ;-, costa'a$ronero -, et al/ Knderstanding social dysfunction in the $ehavioural variant

    of frontotemporal dementia8 the role of emotion and sarcasm processing/ Brain 2""E1C28ME2eD"C/

    http://www.bjmp.org/files/sept2008/bjmp0908jlatoo.pdfhttp://www.bjmp.org/files/sept2008/bjmp0908jlatoo.pdfhttp://www.bjmp.org/files/sept2008/bjmp0908jlatoo.pdf
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    12F/orn$erger !, ;iguet ?, 9raham -, et al/ oI preserved is episodic memory in $ehavioral variantfrontotemporal dementiaS :eurology 2"1"LF8FL2eE/

    12M/3noIden -3, 0istinct $ehavioural profiles in frontotemporal dementia and semantic dementia - :eurol :eurosurg;sychiatry 2""1L"8C2CNCC2

    12D/=ascovs5y , 3ensitivity of revised diagnostic criteria for the $ehavioural variant of frontotemporal dementia, Brain2"118 1CF 2FMDN2FLL, doi81"/1"EC6$rain6aIr1LE

    12L/odges -=, ;atterson ./ 3emantic dementia, a unique clinicopathological syndrome/ 7ancet :eurol 2""LD81""F1F/

    12O/;eelle %e, 9rossman !/ 7anguage processing in frontotemporal dementia8 a $rief revieI/ 7ang 7ing 'ompass 2""O28 1OCM12E/3eelaar arro y col, 'linical, genetic and pathological heterogeneity of frontotemporal dementia8 a revieI, - :eurol

    :eurosurg ;sychiatry 2"11 O28 FLDFOD/ doi81"/11CD6%nnp/2"1"/21222M1C"/3eelaar et al/ &0;FC pathology in familial frontotemporal dementia and motor neuron disease Iithout

    ;rogranulin mutations/ Brain 2""L1C"81CLMeOM/1C1/=ohrer -0, 'rutch 3-, 4arrington ., et al/ ;rogranulinassociated primary progressive aphasia8 a

    distinct phenotypeS :europsychologia 2"1"FO82OOeEL/1C2/0avies ==, odges -=, .ril --, et al/ &he pathological $asis of semantic dementia/ Brain 2""M12O81EOFeEM/1CC/3eeley 44, 'raIford =, =ascovs5y ., et al/ >rontal paralim$ic netIor5 atrophy in very mild $ehavioral

    variant frontotemporal dementia/ rch :eurol 2""ODM82FEeMM/1CF/3chroeter !7, =acz5a ., :eumann -, et al/ :eural netIor5s in frontotemporal dementiaea metaanalysis/ :euro$iol

    ging 2""O2E8F1Oe2D/1CM/u 4&, 'hen;lot5in , rnold 3, et al/ Biomar5er discovery for lzheimerAs disease, frontotemporal

    lo$ar degeneration, and ;ar5insonAs disease/ cta :europathol 2"1"12"8COMeEE/1CD/u 4&, 'hen;lot5in , 9rossman !, et al/ :ovel '3> $iomar5ers for frontotemporal lo$ar degeneration/ :eurology

    ;u$lished ?nline >irst8 :ovem$er C 2"1"/ doi81"/121264:7/"$"1CeC1O2""dLOd1CL/B e i u , ?ff7a$el !edication Kse in >rontotemporal 0ementia, m - l z heim e rs 0 i s ? the r 0 e m en / 2"1 " ! a rch

    2M (2)8 12O N 1CC/1CO/!endez, 3tereotypical movements and frontotemporal dementia, !ovement 0isorders olu m e 2", *s su e D, pages

    LF2NLFM, -une 2""M1CE/;i%nen$urg P,ulnera$ility to neuroleptic side effects in frontotemporal lo$ar degeneration/ *nt - 9eriatr ;sychiatry/

    2""C1O(1)8DLNL2/1F"/&he 3cientific dvisory 'ouncil of the 7eIy Body 0ementia ssociation, 'urrent *ssues in 7eIy Body 0ementia

    0iagnosis, &reatment and =esearch, merican cademy of :eurology 2""L1F1/arsland 0, Uaccai -, Brayne '/ systematic revieI of prevalence studies of dementia in ;ar5insonAs disease/ !ov

    0isord/ 2""M2"812MM`DC1F2/0e 7au 7!, 3chipper '!, ofman , .oudstaal ;-, Breteler !!/ ;rognosis of ;ar5inson disease8 ris5 of

    dementia and mortality8 the =otterdam 3tudy/ rch :eurol/ 2""MD2812DM`E/1FC/arsland 0, systematic revieI of prevalence studies of dementia in ;ar5insonTs disease, !ovement 0isorders,

    2""M ?7 2" ;9 12MM12DC/ 0?*8 1"/1""26mds/2"M2L

    1FF/4eintrau$ 0, 'omella '7, orn 3/ ;ar5insonAs disease;art C8 :europsychiatric symptoms/ m - !anag 'are/2""O1F 3uppl 28ME3`DE3/

    1FM/;ar5insonAs 0isease an$oo5, merican ;ar5inson 0isease ssociation, *nc/2"11/0isponi$leh ttp 866III/a pdap a r5 in s on /o rg

    1FD/'a$allol :, !arti !-, &olosa / 'ognitive dysfunction and dementia in ;ar5inson disease/ !ov0isord/ 2""L22 3uppl1L8CMO3`DD3/

    1FL/9arca=amos =, pata en la enfermedad de ;ar5inson :eurologa/ 2"1"2M(1)8F"M"1FO/'linical 0iagnostic 'riteria for 0ementia ssociated Iith ;ar5insonAs 0isease, !ovement 0isorder 3ociety, 2""L ol/

    22, :o/ 12, 2""L, pp/ 1DOE1L"L/ 0isponi$leh ttp 866III/m o v e m en td iso rd e rs / org6education6activities/html1FE/7evy 9, 3chupf :, &ang !, et al/ 'om$ined effect of age and severity on the ris5 of dementia in

    ;ar5insonAs disease/ nn :eurol 2""2M18L22L2E1M"/arsland 0, Ballard ', 7arsen -;, !c.eith */ comparative study of psychiatric symptoms in dementia Iith 7eIy

    $odies and ;ar5insonAs disease Iith and Iithout dementia/ *nt - 9eriatr ;sychiatry 2""11D8M2OMCD/1M1/arsland 0, 'ummings -7, 7arsen -;/ :europsychiatric differences $etIeen ;ar5insonAs disease Iith dementia and

    lzheimerAs disease/ *nt - 9eriatr ;sychiatry 2""11D81OF1E1/

    1M2/Benoit !, =o$ert ;, 3taccini ;, et al/ ?neyear longitudinal evaluation of neuropsychiatric symptoms inlzheimerAs disease/ &he =7/>= 3tudy/ - :utr ealth ging 2""ME8EMEE/

    1MC/>oltynie &, Brayne ', =o$$ins &4, Bar5er =/ &he cognitive a$ility of an incident cohort of ;ar5insonAs patients inthe K./ &he 'am;a*9: study/ Brain 2""F12L8MM"MD"/

    1MF/arsland 0, ndersen ., 7arsen -;, et al/ &he rate of cognitive decline in ;ar5inson disease/ rch :eurol2""FD181E"D1E11/

    1MM/-/ .ulisevs5y valuacin de la satisfaccin mdico6paciente con el uso del bb;ar5insonAs 0isease 0ementia3hort 3creenAA (;0033)8 un test de cri$ado para la demencia en la enfermedad de ;ar5inson (estudio0*>K3*?:),:eurologia/ 2"112D(O)8FD1`FDL

    http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?cmd=search&db=PubMed&term=%20Hu%20B%5Bauth%5Dhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/eutils/elink.fcgi?dbfrom=pubmed&retmode=ref&cmd=prlinks&id=20124256http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/eutils/elink.fcgi?dbfrom=pubmed&retmode=ref&cmd=prlinks&id=20124256http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/eutils/elink.fcgi?dbfrom=pubmed&retmode=ref&cmd=prlinks&id=20124256http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/eutils/elink.fcgi?dbfrom=pubmed&retmode=ref&cmd=prlinks&id=20124256http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/eutils/elink.fcgi?dbfrom=pubmed&retmode=ref&cmd=prlinks&id=20124256http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mds.v20:6/issuetochttp://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mds.v20:6/issuetochttp://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mds.v20:6/issuetochttp://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mds.v20:6/issuetochttp://www.apdaparkinson.org/http://www.apdaparkinson.org/http://www.apdaparkinson.org/http://www.apdaparkinson.org/http://www.apdaparkinson.org/http://www.apdaparkinson.org/http://www.movementdisorders/http://www.movementdisorders/http://www.movementdisorders/http://www.movementdisorders/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?cmd=search&db=PubMed&term=%20Hu%20B%5Bauth%5Dhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/eutils/elink.fcgi?dbfrom=pubmed&retmode=ref&cmd=prlinks&id=20124256http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/eutils/elink.fcgi?dbfrom=pubmed&retmode=ref&cmd=prlinks&id=20124256http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mds.v20:6/issuetochttp://www.apdaparkinson.org/http://www.movementdisorders/
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    35/35

    1MD/'amicioli =, !oore !!, .inney , 'or$ridge , 9lass$erg ., .aye -/ ;ar5insonAs disease is associatedIith hippocampal atrophy/ !ov 0isord 2""C1O8LOFLE"/

    1ML/?sa5i P, !orita P, >u5umoto !, 5agi :, Poshida 3, 0oi P/ &hreedimensional stereotactic surface pro%ection3;'& analysis in ;ar5insonAs disease Iith and Iithout dementia/ !ov 0isord 2""M2"8EEE1""M/

    1MO/Bohnen :*, .aufer 0*, endric5son =, et al/ 'ognitive correlates of cortical cholinergic denervation in;ar5insonAs disease and par5insonian dementia/ - :eurol 2""D2MC82F22FL/

    1ME/il5er =, &homas , .lein -', et al/ 0ementia in ;ar5inson disease8 functional imaging of cholinergic and

    dopaminergic pathIays/ :eurology 2""MDM81L1D1L22/1D"/0 a g a rs lan d , !emantine in patients Iith ;ar5insonTs disease dementia or dementia Iith 7eIy $odies8 a dou$le$lind, place$ocontrolled, multicentre trial, &he 7ancet :eurology, olu m e O , *s su e L , ;ages D1C D1O, -uly 2""Edoi81"/1"1D631FLFFF22("E)L"1FD2

    1D1/= avin a $,0onepezil for dementia in ;ar5insonAs disease8 a randomised, dou$le $lind, place$o controlled,crossover study, - :eurol :eurosurg ;sychiatry 2""MLD8ECFECE doi81"/11CD6%nnp/2""F/"M"DO2

    1D2/=ichard &/ -ohnson, !/0/, and 'larence -/ 9i$$s, -r/, ;h/0/ 'reutzfeldtN-a5o$ 0isease and =elated &ransmissi$le3pongiform ncephalopathies, : ngl - !ed 1EEO CCE81EEF2""F

    1D2/ ;rusiner 3/B/ :eurodegenerative diseases and prions/ : ngl - !ed/ 2""1 CFF81M1D2D1DC/ 3ara >ernndez 9uinea, lfredo rdila, 7as demencias8 spectos clnicos, neuropsicolgicos y tratamiento, ditorial

    l !anual !oderno, 2""C, 'ap L8 2EMC"/1DF/ *rene 7itvan, !0, .ailash ;/ Bhatia, !0, 0avid -/ Burn !0, !ovement 0isorders 3ociety 3cientiHc *ssues

    'ommittee =eport 3*' &as5 >orce ppraisal of 'linical 0iagnostic 'riteria for ;ar5insonian 0isorders, !ovement0isorders ol/ 1O, :o/ M, 2""C, pp/ FDLFOD

    1DM/ elen 7ing, 3ean 3/ ?A3ullivan, -anice 7/ olton, &amas =evesz, 7u5e / !assey, 0avid =/ 4illiams, 0ominic '/;aviour and ndreI -/ 7ees 0oes cortico$asal degeneration e+istS clinicopathological reevaluation, Brain olume1CC, *ssue L ;p/ 2"FM2"ML

    1DL/=osas'arrasco ?, &orresrreola 7;/, 9uerra3illa !9, &orres'astro, 9utirrez=o$ledo 7uis !iguel/ alidacindel Quality of 7ife in lzheimerAs 0isease (Q?70) en pacientes me+icanos con demencia tipo lzheimer,vascular y mi+ta/ =ev :eurol 2"1"M1(2)8L2O"

    1DO/9uerra3illa !9, 9utirrez=o$ledo 7!, illalpandoBerumen -!, ;rezUepeda !K, !ontaGa]lvarez !, =eyes9uerrero -, =osas'arrasco ?/ ; s y cho m e tri c ev a lua tio n o f a 3pan is h 7 ang uag e e rs io n o f th e 3 c ree n fo r' a reg iver B u rde n (3'B) i n ca re g i v e rs o f pa ti e n ts I ith m i+ed, v a s c ula r a n d l z heim e rTs de m en tia / -'lin :urs2"112"(2C2F)8CFFCCFM1/

    1DE/*ntrieri =', =app 3=/ 'ar