DAÑO HEPATICO POR DROGAS

Dr. Armando Sierralta Depto. Medicina Interna

Dieta :Inducción o inhibición por alimentos

Alcohol crónico disminuye glutatión CYP es modificado por ingesta de

proteínas.

Otras drogas: una droga puede inhibir o

aumentar el metabolismo de otra. Pueden inducir o inhibir actividad de CYP

DAÑO HEPATICO POR DROGAS Factores Modificadores Fase I y II

Edad: Actividad de CYP disminuye con la edad. Niños tienen inmadurez metabólica

Genética: Polimorfismo de CYP en 1% También en enzimas fase II

Enfermedad hepática previa: Actividad CYP normal o disminuída

Reacciones fase II no se alteran

DAÑO HEPATICO POR DROGAS Factores Modificadores Fase I y II

Hepatotoxinas intrínsecas (daño directo)

Daño predecible Daño reproducible en animal de exper.

Dosis dependiente Latencia breve y constante Daño tipo hepatitis con mortalidad alta

Cloroformo , CCL4 Paracetamol, sulfato ferroso Etanol, metrotrexato,tetraciclina, azatioprina Hongos tóxicos

DAÑO HEPATICO POR DROGAS Mecanismos de Daño

Reacciones idiosincráticas ( indirecto)

No predecibles, no reproducible en animales, no dosis dependiente, latencia variable, afecta pocos individuos

1. Hipersensibilidad: Evidencia clínica de h s, rash, fiebre, eosinofilia Latencia de 1 a 5 sem. Recurrencia precoz

Fenitoína, halotano, sulfas, amoxi-ac clavulánico

DAÑO HEPATICO POR DROGAS Mecanismos de Daño

Reacciones idiosincráticas

2. Anomalías metabólicas. Metabolito anormal produce un producto tóxico

Latencia de semanas a meses Recurrencia en días a semanas No hechos de hipersensibilidad HIN, ketoconazol, PTU,amiodarona

DAÑO HEPATICO POR DROGAS Mecanismos de Daño

Subclínico: Aumento asintomático de transaminasas

Daño agudo Citotóxico: hay necrosis, semeja hepatitis viral, con gran aumento de transaminasas. Puede producir hepatitis fulminante Paracetamol, fenitoína, HIN,

DAÑO HEPATICO POR DROGAS Tipos de Daño

Daño agudo

Esteatosis. Transaminasas elevadas en menor grado, ictericia leve. Pueden tener mortalidad alta. Microvesicular. Piroxicam, antiretrovirales, ac valproico, hierbas (remedios naturales) , tetraciclina ev

DAÑO HEPATICO POR DROGAS Tipos de Daño

Daño agudo Colestásico: Ictericia y prurito. Buen pronóstico. Poco sintomáticos. Transaminasas modestamente elevadas

Hepatocanalicular: fosfatasas muy elevadas: clorpromazina,eritromicina

Canalicular Anticonceptivos orales.Poco aumento de fosfatasas

Mixto: fenitoína

DAÑO HEPATICO POR DROGAS Tipos de Daño

Daño crónico Hepatitis crónica, que semeja hepatitis autoinmune: nitrofurantoína, metildopa, PTU Esteatosis, macrovesicular: corticoides, metotrexato, etanol

Fosfolipoidosis: amiodarona Esteatohepatitis: glucocorticoides, tamoxifen Fibrosis y cirrosis

DAÑO HEPATICO POR DROGAS Tipos de Daño

Daño crónico

Colestasia crónica Colestasia crónica intrahepática: esteroides anabólicos, anticonceptivos orales . Semeja CBP Esclerosis biliar. Semeja colangitis esclerosante. Floxuridina

DAÑO HEPATICO POR DROGAS Tipos de Daño

Enfermedad vascular Trombosis de venas suprahepáticas: anticonceptivos orales

Enfermedad venooclusiva : alcaloides con pirrolizidina (medicamentos de hierbas), azatioprina, quimioterápicos Peliosis: esteroides anabólicos, anticonceptivos, azatioprina, tamoxifen

Granulomas hepáticos: sulfas, allopurinol,

DAÑO HEPATICO POR DROGAS Tipos de Daño

Neoplasias hepáticas Adenoma: anticonceptivos, esteroides anabólicos Angiosarcoma: thorotrast, arsénico, cloruro de polivinilo Carcinoma hepatocelular: ACO, alcohol, aflatoxinas

DAÑO HEPATICO POR DROGAS Tipos de Daño

Diagnóstico difícil: drogas múltiples, enfermedades concomitantes (SIDA, TBC)

Se debe plantear si hay relación temporal del daño con su uso y mejoría al suspender

No se justifica el uso de la droga de nuevo para demostrar su rol hepatotóxico

Tratamiento es sintomático. Solo paracetamol tiene antídoto específico

Puede producirse hepatitis fulminante Puede producir todo el espectro de daño hepático

DAÑO HEPATITICO POR DROGAS

DAÑO HEPATICO POR DROGASDAÑO HEPATICO POR DROGAS

Paracetamol: Daño tóxico dosis dependiente

Causa frecuente de hepatitis fulminante (UK; USA)

La mayoría, ingesta > 15 g, algunos por > 7 g El daño es producido por metabolito tóxico (NAPQI) que se acumula al saturarse mecanismos de detoxificación

DAÑO HEPATICO POR DROGASDAÑO HEPATICO POR DROGAS

Paracetamol Hay tratamiento que disminuye substancialmente morbilidad y mortalidad Carbón activado 1 g/Kg por 1 N acetil cisteína oral 170 mg/Kg y 70 mg/Kg c/4 h por 17 dosis

El tratamiento debe ser precoz ojalá antes de las 10 hr ( hasta 16)

Se deben considerar niveles plasmáticos de paracetamol (nomograma de Rumack) entre las 4 y 16 horas

DAÑO HEPATICO POR DROGASDAÑO HEPATICO POR DROGAS

Hongos tóxicos : Amanita gematta, phalloides

Drogas anti tbc: Hin, rifampicina Drogas antiretrovirales ( SIDA) Halotano Anticonceptivos orales Ketoconazol PTU

DAÑO HEPATICO POR DROGASDAÑO HEPATICO POR DROGAS

Antidepresivos Antiinflamatorios Antiestrógenos: tamoxifeno Oro Antibióticos: eritromicina Nitrofurantoína Hierbas medicinales

HEPATOTOXICIDAD POR DROGAS. DIAGNÓSTICO

HEPATOTOXICIDAD POR DROGAS. DIAGNÓSTICO

No ignorar los síntomas Historia cuidadosa del uso de farmacos Remover el agente causal El daño de tipo hepatocelular puede ser

potencialmente fatal