MEDICAMENTOS DE ADMINISTRACIÓN

PARENTERAL

José Sánchez Morcillo

X Curso Auxiliares/Técnicos de Farmacia

Hospital U. San CecilioGranada, 5 Junio 2013

MEDICAMENTOS DE ADMINISTRACIÓN PARENTERAL

1.-CONCEPTOS GENERALES. Vía Parenteral: Ventajas e inconvenientes. Características anatomo-fisiológicas. Modalidades: Intradérmica, Subcutánea, Intramuscular, Intravenosa,

2.- ASPECTOS BIOFARMACÉUTICOS. Liberación, Absorción, Distribución, Metabolismo y Eliminación.

3.-FORMAS FARMACÉUTICAS: MEDICAMENTOS.3.1.- Características generales: Limpidez, Neutralidad, Isotonía, Esterilidad,

Apirogenia 3.2.- Clasificación

3.2.1.- Preparados pequeño volumen-Intradérmicos: Ampollas, jeringas precargadas-Subcutáneas: Ampollas, sistemas especiales-Intramusculares: Ampollas y viales-Intravenosas: Ampollas y viales

3.2.2.- Preparados gran volumen- Fluidoterapia - Mezclas Intravenosa - Unidad de Citostáticos- Nutrición Parenteral

Vías de Administración

• Enteral: oral, sub-lingual (bucal), rectal• Parenteral: iv, im, sc, id, it, etc.• Superficie: piel, pulmones, para efecto

sistémico o local• Inhalación: efecto local o sistémico• Vaginal: usualmente local y sistémico• Ojo: usualmente local

Vías de Administración

Vía Parenteral

VENTAJAS E INCONVENIENTESa. Inconvenientes- Material y equipos muy específicos- Personal manipulador competente- Efectos dolorosos- Riesgos infecciónb. Ventajas- Efecto inmediato o instantáneo (casos de urgencia)- Evita destrucción o inactivación principio activo por mucosas- cuando p.a. no se absorbe por mucosas- Evita efecto de primer paso importante- Minimiza efectos secundarios sobre TGI- Vía oral imposibilitada: vómitos, obstrucción- Absorción íntegra de dosis- cuando no pueden ser utilizadas otras vías- conseguir acción terapéutica localizada- Niveles plasmáticos constantes en períodos prolongados- Control algún parámetro farmacocinético: tiempo de inicio de la acción, concentración p.a. en distintos tejidos, velocidad de eliminación.

Estructura de la piel y tejidos

Vías administración parenteral

Vía Intradérmica

Administración:-Espesor de la Epidermis,-Bajo el Estrato CórneoUsos:-Métodos diagnóstico,-Estudios de alergenicidad, -Vacunas. Volúmen: 0,1-0,5 ml.

Vía Intradérmica (ID)

Sistema Easy-Vax®

Vía Subcutánea*Administración:-Debajo de la piel, en tejido graso. -Se debe verificar que no se haya ingresado accidentalmente a un vaso sanguíneo.-Zona superior del brazo, superficie anterior del muslo o porción inferior del abdomen.

*Fármacos:-Vacunas, insulina, escopolamina, epinefrina,etc.*Volúmen:-Entre 1 y 1,5 ml, se debe ajustar pH y tonicidad. *Aguja: 22G o menor. *Distribución: Una vez administrado se genera un depósito desde donde el p. a. es absorbido.

Vía Subcutánea (SC)

*Administración:-En la fibra muscular, bajo la capa subcutánea. -En el cuadrante súperoexterno del glúteo en el músculo deltoides o en el muslo.

*Fármacos: -Sustancias irritantes, aceites,-Suspensiones, emulsiones. *Volumen:-Entre 1 y 3 ml -máximo 5 ml para administrar en glúteos y 2 ml en deltoides.

*Distribución:-Se genera un depósito desde donde se absorbe el p. a. -Esta vía le sigue en rapidez de absorción a la iv.

Vía Intramuscular

Vía Intramuscular (IM)

*DefiniciónConjunto de actividades encaminadas a administrar fármacos al paciente para su absorción por vía intravenosa.

*ModalidadesExisten tres formas de administración de medicaciónpor vía I.V.:

• Inyección intravenosa directa: en bolo si dura menos de un minuto o lenta si dura entre dos y cinco minutos.

• Perfusión intermitente: administración intravenosa durante un periodo de tiempo limitado.

• Perfusión continua: administración intravenosa mantenida en un tiempo superior a 4 horas

Vía Intravenosa

Vía IntravenosaVolúmen:Se pueden administrar volúmenes pequeños o grandes de soluciones acuosas o emulsiones (nada debe precipitar en contacto con la sangre). Si la preparación es irritante, se deberán administrar pequeños volúmenes en forma lenta. Acción:-lnicio de acción rápido.-Excelente predicción de los niveles plasmáticos,-Efecto es irreversible (si es adverso).

Vía Intravenosa (IV)

*Intracardíaca:-En casos severos de ataque cardíaco,*Intrapleural: -En la cavidad pleural o pulmón. *Intraarticular:-Se emplea para lograr un efecto local mediante administración de antiinflamatorios en artritis.

*Intraperitoneal: -Soluciones de diálisis.*Intraarterial: -Poco frecuente. Se ha empleado en radiofármacos, antineoplásicos, antibióticos.

Otras Vías

Otras Vías: Intrarraquídea

Modalidadades:*Intratecal:-En el fluido espinal cerebral por el espacio subaracnoideo de la médula espinal.

-Se emplea para anestesia-Volúmen: 1-2 ml.*Peridural: -En la duramadre de la médula.*Eperidural:-En el espacio epidural de la médula espinal.

Vía Intrarraquídea

Etapas del L.A.D.M.E.

LIBERACION

• Salida del principio activo de la Forma Farmacéutica y posterior disolución-Formas sólidas (Implantes)-Emulsiones-Suspensiones

• Las soluciones acuosas no la realizan

ABSORCIÓN*Entrada al organismo

Fase 1:-Acceso a la circulación sanguínea: ID, SC, IMFase 2:-Transporte del fármaco al lugar de acción

*Cruzar barreras lipídicas/paredescelulares:

-pared capilar, pared celular, -barrera hemato-encefálica

Concentraciones plasmáticas

Mecanismos Transporte*INTERCELULAR: A través espacios entre células*INTRACELULAR: Atravesando las células-FILTRACIÓN: Paso a través de los poros (Muy

pequeños. Dependiente del Peso Molecular)-DIFUSIÓN FACILITADA Y TRANSP. ACTIVO

Transporte mediado por transportdor específico, saturable; Fe2+ en el intestino; L-DOPA en la barrera hematocerebral; transporte de aniones/cationes en el riñón)

-PINOCITOSIS (insulina en el SNC; toxina-DIFUSIÓN PASIVA botulínica en el riñón)

Difusión a través de los lípidos de la membranacelular (depende del Coeficiente de difusión, liposolubilidad)

Mecanismos de transporte

DISTRIBUCIÓN

El organismo es un recipiente en el cual se distribuye – pero el organismo no es homogéneo

• Volumen de distribución = V = D/Cpplasma (3.5 L); fluido extracelular (6 L); fluido intracelular (23 L); + áreas especiales (Huesos, LCF, cerebro) (10 L)

• Depósitos:Unión a las proteinas plasmáticasSecuestro tisular

METABOLISMO O BIOTRANSFORMACIÓN

EXCRECIÓN

• La orina es la principal pero no la única ruta.

• La filtración glomerular permite que los fármacos de bajo PM pasen a la orina; es reducida por la unión a las proteínas plasmáticas; solamente se filtra una porción de plasma.

• Secreción tubular activa: Transportador para cationes y para aniones; inhibida por probenecid.

• Re-absorción pasiva de fármacos liposolubles hacia el organismo a través de las células tubulares.

LADME: RESUMEN

Formas Farmacéuticas: Inyectables

Según FE un inyectable es “una forma farmacéutica líquida o semilíquida, estéril, constituida por uno o más principios medicamentosos disueltos o interpuestos de manera homogénea en un excipiente apropiado y destinada a suministrarse por vía subcutánea, intramuscular, intravenosa, intrarraquídea u otra vía parenteral”

Clasificación: Sistema Físico-Químico

• Soluciones• Suspensione:-Insolubilidad en la concentración requerida

-Acción prolongada -Sólo vía intramuscular o subcutánea• Emulsiones: Aporte de calorías yácidos grasos esenciales

• Sólidos secos: Implantes

Inyectables de pequeño y gran volumen

En nuestra Farmacopea, una formulacióninyectable de gran volumen corresponde a un inyectable monodosis destinado a laadministración intravenosa, envasado enrecipientes que contengan un volumenmayor o igual a 100 ml. La designación deformulación inyectable de pequeñovolumen se refiere a un inyectableenvasado en recipientes que contenganun volumen menor a 100 ml.

Requisitos inyectables

• Estérilidad• Homogéneidad• Apirogenia: Libre de pirógenos ( precauciones para evitarlos)

• Exactitud dosificación• Estabilidad fisicoquímicamente: pH, oxidación,calor, luz, etc.

• Indoloro: Neutralidad, Isotonía)• Límpidez: Exento de partículas extrañas

Concepto: Ausencia de partículas en suspensión detectables por control óptico

Orígen de las partículas- vidrio, residuos de carbonización, polvo- origen diverso: caucho, plástico, aceite, celulosa- microorganismos, precipitadosRiesgos- vía s.c. o i.m.: partículas son digeridas o enquistadas- vía i.v. (animal): flebotomía, granuloma pulmonar...- vía i.v. (hombre): no reacción si administración muy lenta- Actualmente, "partículas invisibles"Métodos de control-Examen visual: examen 100% fabricación: aspecto (color),

limpidez-Aparatos: fuente de luz lateral ilumina recipiente a controlarlímite partículas detectadas: 100 μm/ 50 mm (automático)

Limpidez

Contaminación por partículas:*Preparaciones uso humano con un contenido

nominal mayor que 100 ml satisfacen el ensayo.*Preparaciones uso veterinario con un

contenido nominal mayor que 100 ml o equivalente a una dosis mayor que 1,4 ml por kg de masa corporal.

*Disoluciones para perfusión o para preparaciones inyectables satisfacen el ensayo de contaminación por partículas

*Los productos en los que la etiqueta indica que van a ser utilizados con una filtración final están exentos de estos requisitos.

Examen visual

El pH del preparado inyectable condiciona: *Tolerancia biológica

- pH sangre, linfa, líquido cefaloraquídeo: 7,35-7,40

*Estabilidad y actividad del principio activo- Principios activos no estables en pH próximos a

neutralidad: insulina, vitamina C*Las desviaciones del pH fisiológico provocan:

Dolor, inflamación y lesiones.*Control del pH

El pH solución puede modificarse por filtración o esterilización por calorDeterminación del pHEnsayos a distintas temperaturas

Neutralidad

Neutralidad

Ajuste de pH* Adición ácido o base (preparación no tamponada),* Empleo de sol. reguladora pH (preparación tamponada)

Soluciones reguladoras * Evitar soluciones reguladoras en preparados de gran

volumen* Soluciones reguladoras más utilizadas:-Mezclas fosfatos monosódico y disódico: 5,4-8, máximo a pH 6,8

-Mezclas ácido cítrico / citrato trisódico (pH 3-6)-Mezclas ácido acético / acetato sódico (pH 3,6-5,6)-Mezclas NaHCO3 / Na2CO3 (pH 9,2-10,7)

Isotonía

*Los inyectables deben poseer la misma presión osmótica que los fluidos tisulares

-Menor P. Osmótica --- Hipotónicos ---- Turgencia

-Igual P. Osmótica --- Isotónicos

-Mayor P. Osmótica --- Hipertónicos ---- Plasmolisis

*Medida de la presión osmótica

*Control de la isotonía

*Ajuste isotonía de preparados inyectables

Turgencia y Plasmolisis

Hemolisis y Retracción

Definición:Procedimiento asegure la esterilidad del preparado y evite, en lo posible, presencia de agentes contaminantes y pirógenos, así como el crecimiento de microorganismos

Recomendaciones:* Esterilizar en recipiente definitivo* Esterilizar cada componente por separado y

elaboración en condiciones asépticas* No existe procedimiento universal: principios activos,

excipientes, disolventes, materiales plásticos, vidrio, caucho

* Elección de método esterilización función: -cantidad y tipo contaminación-estabilidad a agentes esterilizantes (Tª, radiación)

Esterilización

Esterilización: Métodos

a. Métodos destructivos (microorganismos)

*Esterilización por calor-Seco-Húmedo

*Esterilización por gas*Esterilización por radiaciones

b. Métodos no destructivos*Filtración esterilizante

Mecanismo de destrucción: Oxidación componentes celularesCaracterísticas:-Menos eficaz que calor húmedo-Requiere temperaturas más altas durante más tiempo

Pares de Tª / tiempo más utilizados: 140ºC > 3 h; 150ºC > 2.5 h160ºC > 2 h (Ph.E.) 170ºC> 1h; 180ºC > 30 min 220ºC > 30 min250ºC > 30 min (USP)Temperatura más bajas durante más tiempo: quimioterápicos, polvos de bajo PF, ciertos líquidos en aceite (Emulsiones)

Aplicaciones : -Aceites minerales, grasa, ceras, polvos de talco-Materiales textiles impregnados-Útiles de acero-Material de vidrio: ampollas, viales

Dispositivos: -Estufas aire circulante (discontinuo)-Túneles aire circulante (continuo)

Esterilización por calor seco

Esterilización por óxido de etileno

*Mecanismo: El óxido de etileno reacciona con proteinas (grupos -SH, -OH, -NH2)bloqueando metabolismo celular normal

*Temperatura: Actividad aumenta con Tª*Concentración gas esterilizante: (400-1000 mg/cm3)

*Humedad relativa de la atmósfera: (40-60%)

*Tiempo actuación: Naturaleza producto: (4-12 h )

*MecanismoExcitan las moléculas (DNA): interacciones químicas y formación radicales libres, efectos mutágenos y letales

*Radiaciones electromagnéticas*Radiaciones corpusculares

Esterilización por rayos gamma: Aragogamma- polvos, pomadas oftálmicas- plasma normal humano, proteínas plasmáticas- antibióticos, vitaminas, hormonas- Sueros, vacunas, soluciones fisiológicas y salinas- suturas quirúrgicas

Esterilización por radiaciones ionizantes

*Filtro o sistema filtrante: Produce un efluyente estéril.Tienen diámetro de poro de 0.22 mm.Es posible (aunque no deseable) utilizar, cuando la viscosidad o propiedades coloidales de la solución no lo permitan, utilizar 2 ó más filtros de 0,45 mm en serie

*Control de filtros esterilizantesPara asegurar que filtro instalado cumple su función- Test de Integridad: antes / después uso- Punto de Burbuja: no destructivo ni contaminante- Eficacia de Filtración: Cepa de Pseudomonas diminuta (0,3 mm)- Compatibilidad solución con componentes filtro- Caudal (Ley de Poiseulle)

*Otras recomendaciones- Esterilización material de filtración antes uso- Partir de soluciones pobres en gérmenes- Asegurar flujo regular y evitar sobrepresiones- No prolongar filtración, controlar filtros membrana reutilizables

Filtración esterilizante

*Concepto:Sustancias que, vía parenteral, son capaces de provocar un proceso febril en el paciente*Origen y naturaleza:a. Endógenos: hormonas tiroideas, citoquinas,

adrenalinab. Exógenas: -Principios Activos: Anfotericina B, atropina, vancomicina-Adyuvantes (EDTA), partículas de sílice-Microorganismos: endotoxinas Gram-negativas*Características : -Retención por filtros profundidad y Adsorbentes ---Actúan a dosis muy bajas (orden μ g), -Gran sensibilidad hombre

Pirógenos

a) Adsorción sobre carbón activob) Tratamiento con agentes oxidantesc) Filtración: filtros de profundidad,

membranas de ultrafiltraciónd) Calentamiento en medio ácido o

alcalinoe) Calor secof) Otros : destilación, ósmosis inversa,

cromatográfia

Pirógenos: Eliminación

Muchas gracias