Curs Berliba HCV 2014

8/10/2019 Curs Berliba HCV 2014

1/148

HEPATITACRONIC

VIRAL C

BERLIBA ELINA

DISCIPLINAGASTROENTEROLOGIE


2/148

VHC - descoperit n 1989, confirmat n 1994 de ctre Kaito.

VHC - virus AR !osed o or"ani#are "enetic primar i o structur

proteic asemntoare !esti i $%avivirusuri%or

Constituie un "en propriu n fami%ia $%aviviridae& "enu%

Hepacavirus. 'ste foarte apropiat ca structur de virusu% (epatitei ), de

virusu% fe*rei "a%*ene i de ce% a% fe*rei +en"ue.

STRUCTURAVIRUSULUI

HEPATIC C


3/148

STRUCTURA VIRUSULUI C

!roteina C

!roteina

!roteina '

)ene structura%e )ene non-structura%e /

C ' 01 0A

02

0/ 04A

042 0

)enomu% VHC are un %an3 decitire desc(is, trans%at

pentru a %e"a o protein dincare deriv proteine%e vira%epost-transcrip3iona%e.

)enomu% con3ine o re"iune, *ine conservat, apoi

re"iunea core C5 6i nve%i6u%'5 7 care sunt re"iunistructura%e con3ine 6i re"iuni nestructura%e 01 705.


4/148

VHC nveli lipidic, apr. 50 nm n diametru, nucleul corei proteine de nveli.

ARN-ul viral, linear, monocatenar, polarizat pozitiv,nconjurat de nucleocapsida, care e la rndul ei nconjurat

de proteinele de nveli E1 i E2. Genomul VHC e alctuit din apr. 9600 nucleotide iconineo singur gen codanti 2 regiuni terminale (3 i 5)netranslate - i 5UT i 3 UT (untranslated).

Regiunea 5 i, (parial, i reg. 3) - nalt conservate i

conin semnale pentru replicare i translaie

STRUCTURA

VIRUSULUIHEPATICC


5/148

STRUCTURA VHCSchema structurii genomului virusului HC:C - proteinacoreE1, E2/NS1 glicoproteinele nveliuluiNS2, NS4 proteinenestructuraleNS3 -helicazaNS5 ARN-polimeraza


6/148

u necesit intermedierea A+-u%ui pentru rep%icare, nu seinte"rea# n "enomu% "a#dei

0e ata ea# pe receptoru% C+ 81 a% mem*ranei (epatocitu%ui ,

prin intermediu% proteinei de nve%i ' Rep%icarea 7 n interioru% (epatocitu%ui prin intermediu% AR-

po%imera#ei AR-dependente, sinteti#ate su* codificarea *.

Rep%icare vira% etrem de na%t, estimat %a mai mu%t de 1:

tri%ioane virioni pe #i 1:1:

7 1:1

5. +atorit rep%icrii vira%e na%te 7 deficien a AR-po%imera#ei de

a citi corect informa ia , apare o diversitate a virusu%ui %a fiecarecic%u a rep%icrii

VIRUSULHEPATIC C -

REPLICARE


7/148

VIRUSUL HEPATIC C - REPLICARECic%u% vira% a% virusu%ui C ncepe cu con;u"area virionu%ui cu receptorii specificineindentifica i n pre#ent5. )enomu% AR serve te ca a*%on pentru rep%icarea

vira% i ca mesa"er AR pentru producerea vira%. '% se transform npo%iprotein care se disocia# su* ac iunea protease%or.


8/148

Comparativ cu a%3i viru6i (epatici, HCV posed ce% maina%t poten3ia% de cronici#are =:-8:>5. HCV virusu% posed o capacitate unic de a-6i sc(im*a

n permanen3 structura anti"enic, de mu%te ori

sc(im*?ndu-se timp de un minut. HCV provoac %e#iuni (epatice direct, prin mecanism

citopatic 6i ndirect, mediat imuno%o"ic - ar"umente&fo%icu%ii %imfoi#i porta%i core%atia A@ cu densitatea

%imfoc. c.


9/148

PATOGENIE

Dup contactul cu virusul C,apariia i dezvoltarea bolii

hepatice implic att un

mecanism direct citoxicct i

reacie imuna indirect,

mecanismul patogenic fiind incinsuficient cunoscut.


10/148

PATOGENIE

Mecanism citotoxicEfectul imediat este prin aciuneacitotoxica direct determinat demultiplicarea viral n hepatocite,se estimez c >50 % din acestea suntafectate de virus, efectul citotoxic fiind

direct proporional cu nivelul viremiei,genotipul 1b avnd efectul citopat cel maiexprimat.


11/148

PATOGENIE

Mecanismul imun.

Mecanismul tardiv rezid n liza

celulelor infectate de ctre anticorpi,

toxicitatea direct celular sau

fenomene secundare autoimune

determinate de virus.


12/148

PATOGENIE

munitatea ce%u%ar

!re#en3a %imfocite%or n parenc(imu% (epatic a fostinterpretat ca o eviden3 a reac3iei imuno%o"ice aor"anismu%ui, veri" a afectrii (epatice.!roducerea %e#iuni%or (epatocitare imp%ic cooperarea%imfocite%or C+4D 6i C+8D .

!rocesarea anti"enu%ui VHC se rea%i#ea# %a nive%u%ce%u%e%or Kupffer, care pre#int anti"enu% ce%u%e%or C+8D,H@A-1 dependente, care i6i eercit ac3iunea citotoicde %i#a imun asupra (epatocite%or infectate.


13/148

PATOGENIE

munitatea ce%u%ar

Clearance-u% vira% este asociat cu de#vo%tarea 6i persisten3a unuirspuns puternic a% %imfocite%or citotoice 6i a ce%u%e%or (e%per.

Rspunsu% ce%u%e%or (e%per este foarte important, deoarece

pierderea %ui este asociat cu cre terea viremiei.

+e asemenea, rspunsu% s%a* a% %imfocite%or citotoice %a

persoane%e cu HCV C este insuficient s contro%e#e veremia 6ievo%u3ia "enetic a virusu%ui, dar suficient c?t s determineafectarea (epatic prin e%a*orarea citoEine%or inf%amatorii.


14/148

PATOGENIEImunitatea umoral

Anticorpii fa de VHC sunt direcionai fa de epitopii

tuturor proteinelor virale.

Rolul Ac circulani anti VHC n patogeneza leziunilor

hepatocitare este incomplet cunoscut, dar se pare c este

inadecvat pentruclearance-ul viral.

Existena quasispeciilor permite virusului s scape de

controlul imun, s dezvolte rezisten la tratament antiviral.

Quasispecii heterogenitate genetic, dator. muta.

virusului n timpul replicrii la acelai pacient, (n special la

nivelul celor 31 aminoacizi ale reg. N-terminale hipervariabile

ale lui E2 (HVR), ct i la nivel de nucleotide.


15/148

HEPATITA CRONIC VIRAL C@e#iuni difu#e inf%amator-distrofice a%e ficatu%ui,

nso3ite de&

infi%trate (istio-%imfo-p%asmocitare a%e tracturi%orporta%e,

(iperp%a#ia reticu%o-endote%iocite%or ste%aremacrofa"e%or5,

fi*ro#a moderat ,

distrofia (idroptic idistrofie "rsoas(epatocitar,

afectarea cana%icu%i%or *i%iar,

cu pstrarea structurii%o*u%are a ficatu%ui.


16/148

DEFINIIA

Hepatita cronic viral C: afeciune inflamatorie a

ficatului, cauzat de virusul hepatitei C, carepersistmai mult de 6 luni, se nsoete de modificri biochimice

i histologice i poate determinacomplicaii severeprecum ciroza hepatic i carcinomulhepatocelular.


17/148

$BRAF' '!+'B@B)CG Virusu% (epatic este rsp?ndit pe tot "%o*u% pm?ntesc.

0e estimea# c /> de popu%a3ie, p?n %a 18 m%n. aufost infecta3i cu VHC 6i %a 8:-9:> dintre ei se de#vo%t*oa% cronic a ficatu%ui.

HCV C repre#int 4> din tota%u% (epatite%or cronice.

+istri*u3ia "eo"rafic a VHC este neuniform& zona de endemie redus (


18/148

$BRAF' '!+'B@B)CG 0unt cunoscute "enotipuride VHC 6i mai mu%t de :

su*tipuri. )enotipu% 1 su*tipuri%e 1a 6i 1*5 are cea mai marepreva%en %a nive% mondia%, cu o preva%en mai mare de 1*n 'uropa 6i de 1a n 0IA.


19/148

C'./.C#! !.'.C3 4!5.!.C#6.C! (1778, ' 6!'!, 9):

epatita cronic) viral) *. epatita cronic) viral) * cu +. epatita cronic) viral) C.

epatita cronic) mixt) * - C, * - C - +. epatita autoimun). epatita cronic) neclasifica/il) ca viral) sau

autoimun). epatita medicamentoas) sau toxic). *oala 0ilson. 1nsuficien2a de 3$'antitripsin). Ciro4a /iliar) primitiv). Colangita sclero4ant) primar).


20/148

FACTORI DE RISC/C#. ! #.C ;6 C4...6#!

4!5.!. =.#'! C Administrarea percutan a medicamente%or 6i dro"uri%or cu

uti%a; medica% nesteri% Recipien3i de s?n"e 6i or"ane transp%ant de or"ane,

(emodia%i#5 Copii nscu3i de mame VHC infectate !ersoane%e cu contacte seua%e neprote;ate !ersoane cu HV infec ie atua;e,"iercin >i acu"unctur !acien3i cu mu%tip%e transfu#ii de s?n"e n anamne# @ucrtori medica%i, epu6i %a inocu%area accidentar cu s?n"e

infectat


21/148

Not:5iscul transmiterii sexuale este minimal, cuexcluderea homosexualilor, cu diverse rela2iisexuale.

Calea de transmitere vertical) are un nivel 6osconstituie &'78. 9ransmiterea infec2iei poate fimai nalt) pentru fete dec;t pentru /)ie2i '"%8, cu viremie

nalt).Procedurile medicale pre4int) risc detransmitere a infec2iei cu =C, chiar


22/148

C

!ro"resarea *o%ii (epatice are %oc pe parcursu%

mai mu%tor decenii 6i este acce%erat n pre#en3acofactori%or, cum ar fi&

Consumu% de a%coo%& c(iar 6i cantit3i%e moderate dea%coo% mresc rep%icarea VHC, sporesc de#vo%tareainfec3iei cronice cu VHC 6i acce%erea# %e#iuni%e(epatice )itto, ::95.

0teato#a,de %a moderat p?n %a sever, core%ea#

cu de#vo%tarea fi*ro#ei (epatice.

V?rsta 6i seu%& o pro"resare mai rapid se o*serv%a *r*a3ii mai n v?rst de 4:- de ani 0virt%i(,

::=5.


23/148

Coinfec2iile virale: progresul infec2iei cu =C este mai rapid

la pacien2ii infecta2i cu 1=? la un pacient cu hepatit)cronic) C hepatita acut) * poate fi mai sever). Afectareaficatului este de o/icei mai sever) , ghidea4), pro/a/il, r)spunsul inflamator. Pre4en2aalelei LA'+5*$ pare a fi asociat) cu o progresare mailent) a /olii legate de infec2ia cu =C.

HCV C


24/148

Iti%i#area permanent de mari;uana& poate provoca o evo%u3ie mu%t

mai rapid a *o%ii.

A%3i factori-"a#d& fenotipu% )$ 21 sau !!@A-/ adiponutrin5 6istadiu% fi*ro#ei sunt core%ate cu rata de pro"resare a fi*ro#ei

Jimmer, :115.

$actori vira%i&infec3ia cronic este asociat cu "rade varia*i%e deinf%ama3ie (epatic 6i de pro"res a% fi*ro#ei, indiferent de "enotipu%

VHC 6i de ncrctura vira%.

Iti%i#area de steroi#i& cre6te ncrctura vira% cu VHC.

HCV C

EVOLUIANATURAL AINFECIEICU


25/148

'%iminarea spontan a infec iei acute HCV n timp de %uni are %oc %a 1-4> indivi#i infecta i n a*sen a tratamentu%ui.

-8> persoane 7 infec ie cronic cu HCV

p?n %a /:> din pacien3ii cuinfec3ie cronic cu VHC vor de#vo%ta ciro#.

oartea %e"at de comp%ica3ii%e ciro#ei poate avea %oc %a o inciden3 de

aproimativ 4> pe an,

n timp ce carcinomu% (epatoce%u%ar apare n aceast popu%a3ie %a o

inciden3 de -4> pe an.

EVOLUIA NATURAL A INFECIEI CUHCV


26/148

RECOMANDRI N PROFILAXIA TRANSMITERIIINFECIEI CU VIRUSUL HEPATIC C I VACCINAREA

CONTRA INFECIEI CU VIRUSURILE HEPATICE B I A

Actualmente nu exist) un vaccin apt s) prote6e4e deinfectarea cu virusul hepatic C.

1nfectarea cu virusul hepatic C poate fi evitat) doar prinrespectarea strict) a normelor


27/148

evolu2ie mai grav) a C virale C se o/serv) lasuprainfec2ia cu virusul hepatic *


28/148

Profesioni


29/148

$emei%or infectate cu virusu% (epatic C nu %i se recomand opera3iace#arian, pentru a evita transmiterea vertica% a infec3iei cu virusu%

(epatic C 25.

Copiii de %a mame%e infectate cu virusu% (epatic C tre*uie s fietesta3i, cu aprecierea AR-VHC, peste o %un de %a na6tere, deoarece

transmiterea pasiv a anticorpi%or anti-VHC %a nou-nscu3i se

men3ine c?teva %uni dup na6tere 25.

ame%e infectate cu virusu% (epatic C pot s (rneasc %a s?n copiii

at?t timp c?t tre*uie, cu condi3ia ca acestea s nu fie infectate cu HV

6i s nu consume narcotice intravenoase5 25.




30/148

Consumatorii de dro"uri tre*uie s fie informa3idespre ci%e de transmitere a infec3iei cuvirusu% (epatic C 6i urmea# s fie aprovi#iona3icu serin"i 6i ace steri%e, s fie periodic testa3i %aanticorpii anti-VHC 25.

2o%navii cu HCV C tre*uie s fie vaccina3icontra virusuri%or (epatice A 6i 2 25.




31/148

Persoane, care iau medicamente i droguri injectabile

Recipieni de snge i organe (transfuzii repetate de snge,hemofilie, transplant de organe) Lucrtori medicali, expui la inocularea accidentar cusnge infectat

Persoane cu contacte sexuale neprotejate sau care aplic

tatuaje, piercing, urmeaz acupunctura Persoane care se afl n nchisori i copii din internate Persoane infectate cu HIV, cu VHB Persoane supuse hemodializei Persoane cu elevarea inexplicabil a aminotransferazelor Persoane care necesit terapie imunosupresiv Persoane nscute n zonele hiperendemice, imigranii saucopii adoptai

Femei gravide

Copii nscui de la mame cu VHC

Grupuri de risc:


32/148

0CR'')-I@ HCV C

Fn (#8'7#8 din ca4uri /olnavii cu C= C nu pre4int)acu4e


33/148

CONDUITA PACIENTULUI CU HCV C

Anamne#a'amenu% c%inicanifestri etra(epatice a%e HCV

EVALUAREA


34/148

EVALUAREAANTECEDENTELOR

PERSONALE a%adii (epatice sau *i%iare preeistente (epatite de diferite

etio%o"ii, co%an"ite etc.5

nterven3ii c(irur"ica%e suportate

ransfu#ii de s?n"e 6iMsau de preparate medica%e din s?n"e

oicomanie, narcomanie

!erversiuni seua%e

C%torii n 3ri%e endemice pentru infec3ia cu VHC

@ucrtor medica% preponderent n sec3ii%e c(irur"ica%e, de(emodia%i#, (epato%o"ice, de *o%i infec3ioase, etc.5

scut de mam cu infec3ia cu VHC


35/148

EXAMEN CLINICa;oritatea pacien3i%or cu infec3ie cronic sunt

asimptomatici sau au doar u6oare simptome nespecifice,

at?ta timp c?t nu este pre#ent ciro#a.

!%?n"erea cea mai frecvent este o*osea%a.

anifestri mai pu3in comune sunt& "rea3, s%*iciune,

mia%"ii, artra%"ii 6i pierderea n "reutate.

nfec3ia cu VHC poate fi, de asemenea, nso3it de tu%*urri

co"nitive.

oate aceste simptome sunt nespecifice 6i nu ref%ect

activitatea *o%ii sau severitatea acesteia.


36/148

!acien ii cu infec ie cronic C mai frecvent pre#int disfunc ie co"nitiv, astenie, depresie. Acestea ar puteafi asociate cu rep%icarea virusu%ui n creier.

din ca#uri pacien3ii cu HCV C nu pre#intacu#e 6i dia"nosticu% se sta*i%e6te oca#iona%.

Hepatome"a%ia de diferite "rade este pre#ent n circa/:> din ca#uri, iar sp%enome"a%ia 7 n 1:-1> din ca#uri.

EXAMEN CLINIC


37/148

SIMPTOME CLINICE POSIBILE NHCV

FatigabilitateGreutate n hipocondrul dreptDiscomfort abdominal

InapetenDereglri digestiveSubfebrilitateArtralgii, mialgii migratoareDereglri cognitive, depresieAnxietate

EXAMENCLINIC


38/148

Aminotransfera#e%e pot varia considera*i% n istoria natura% a

(epatitei C cronice.

a;oritatea pacien3i%or au doar cre6teri u6oare a%e amino-

transfera#e%or.

!?n %a o treime din pacien3i au va%ori norma%e a%e A@ serice

Aproimativ > din pacien3i au o concentra3ie A@ seric de mai

mu%t de dou norme, dar, de o*icei, mai pu3in de ori peste %imita

superioar a va%ori%or norma%e.

Cre6teri de 1: ori fa3 de %imita superioar a norma%u%ui sunt re%evate

foarte rar.

EXAMEN CLINIC


39/148

Exist) o corela2ie sla/) ntre concentra2iileaminotransfera4elor hepatice


40/148

Fn C= C exist) o disociere ntre nivelulactivit)2ii serice AL9


41/148

MANIFESTRILE EXTRAHEPATICE NHCV C ul$urri endocrinoloice: - tiroidita 4as?imoto, rezisten la

insu%in M dia*et #a(arat

ul$urri autoimine, reumatoloice: criolo$ulinemie mi@t,vasculit crilo$ulinemic, "%omeru%onefrit mem*rano-pro%iferativ,artra%"ii tip reumatoid, periarterit noduroas, po#itivitate a factoru%ui

reumatoid, etc.

ul$urri ?ematoloice: tul$urri limAo"roliAerative limAoame non-4odin, trom$ocito"enia idiopatic, anemie (emo%itic autoimun

ul$urri dermatoloice: "ur"ur "al"a$il, "orAiria cutanat tardiv,lic?en "lan, eritemu% mu%tiform, eritemu% nodu%ar, viti%i"o, etc.

iverse: o$oseala cronic, tul$urri conitive su$clinice, decelerare

"si?omotorie, sim"tome de depresie, cardiomiopatie (ipertrofic saudi%atativ M miocardit, fi*ro# pu%monar idiopatic.

RECOMANDRINDIAGNOSTICUL


42/148

RECOMANDRI N DIAGNOSTICULHEPATITEI CRONICE VIRALE C

+ia"nosticu% infec3iei VHC se *a#ea# pe determinareaanticorpi%or anti-VHC prin metoda 'A 6i a AR-VHC cantitativprin o metod mo%ecu%ar

sensi*i% !CR n re"imu% real-time) +

!entru dia"nosticu% de (epatita acuta vira% C estenecesar de testat AR-VHC, deoarece AR VHC apare

naintea anticorpi%or anti-VHC.


43/148

RECOMAND RI N DIAGNOSTICULHEPATITEI CRONICE VIRALE C

!re#en3a anti-VHC NDN 6i a AR-VHC NDN nu permite

distinc3ia unei eacer*ri a (epatitei cronice vira%e Cde suprapunerea unei (epatite vira%e acute de a%tetio%o"ie %a *o%navii cu (epatit cronic C 6i pentrudia"nostic corect sunt necesare a%te date de %a*orator.

!re#en3a (epatitei cronice C se confirm prin pre#en3aconcomitent a anticorpi%or anti-VHC NDN6i a AR-VHCNDN .

@a pacien3ii imunodificitari ce pre#int semne de(epatit, dar anticorpii anti-VHC sunt ne"ativi, estenecesar de determinat AR-VHC.


44/148

Not:estu% anti-VHC fa%s po#itiv este posi*i% nprocese%e autoimune cronice, dar poate s apar6i %a pacien3ii fr factori de risc 6i fr semne de*oa% (epatic.

estu% anti-VHC fa%s ne"ative posi*i% %a*o%navii cu imunitate deprimat, de eemp%u, cuinfec3ia HV, %a persoane%e cu insuficien3 rena%cronic sau cu crio"%o*u%inemie esen3ia% mitasociat, cu *o%i (emato%o"ice ma%i"ne etc.


45/148

TESTE DE DIAGNOSTICPENTRU INFECIA VITAL C

Seroo!"#e:

Determinarea markerilor serologici ai

infeciei cu VHC.

!re#en3a anticorpi%or anti-VHC " ) po#itivisu"erea# ideea pre#en3ei infec3iei cronice cu VHC.

Ac anti-VHC " po#itivi sunt caracteristici

(epatitei acute sau reactivrii (epatitei cronicevira%e C dac vor fi asocia3i cu Ac anti-VHC " )5.


46/148

+etectarea anticorpi%or anti-VHC " nu este suficientpentru a deose*i (epatita acut vira% C de (epatitacronic vira% C, deoarece unii pacien3i cu (epatit

cronic produc intermitent anticorpi anti-VHC "

totodat, nu to3i pacien3ii rspund %a infec3ia acuta cuVHC cu producerea anticorpi%or anti-HCV " .



47/148

Cele mai recente teste pentru determinarea nivelului deviremie (A!"#$C% sunt bazate pe utilizarea reaciei de

polimerizare n lan (&C% n regim real"time.

'le pot detecta cantiti minime de A!"#$C (pn la)*" +* -ml% i pot cuantifica cu precizie nivelurile A!"

#$C de pn la apro/imativ )*0 -ml.

1eterminarea ncrcturii virale este important n

decursul terapiei antivirale.


TESTEDIAGNOSTICEPENTRUINFECIA


48/148

TESTE DIAGNOSTICE PENTRU INFECIAVITAL C

Moleculare:

eterminarea enoti"ului =4C+ e Aace o$liatoriunainte de iniierea tratamentului, at;t pentru alegereatipului de tratament av;nd n vedere schemele terapeuticedistincte n func2ie de genotipul identificat, c;t


49/148

CERCETRI DELABORATOR +eterminarea haptoglo/inei repre4int) o protein)sinteti4at) hepatic, reduc;ndu'se n afec2iunile hepatice

Cercetarea gamaglo/ilinei spore


50/148

+eterminarea polimorfi4mul genetic CC sau C9, sau 99,locali4at pe cromo4omul $I, legat cu regiunea ce codea4)1L'"7* sau 1BDH

Purtatorii genotipului CC prezinta o rata de succes a

tratamentului antiviral standard in hepatita cronica cu virus

C de 2-3 ori mai mare in comparatie cu purtatorii

genotipurilor TT sau CT.

Genotipul C/C a ost de asemenea asociat cu o rata de 3

ori mai mare de eliminare spontana a virusului.

CERCETRI DELABORATOR


51/148

C1D91G5AMA EPA9PLED1CK C19P1 +E 9CII


52/148


53/148

S#or$ HOMA%IR ($omeostasis 2odel Assessment for -nsulin

esistance 3 2odelul de evaluare a homeostazei de rezisten la

insulin% a fost descris in anul )45 de ctre 2atthe7s et al.

Scorul HOMA = [glicemia a jeune (mmol/l) xinsulinemia (U/ml)] / 22,5

HOMA-IR < 2 normal

HOMA-IR 2 patologic

HOMA-IR > 4 reflect stadiul de pre-diabet zaharat.

CERCETRI DELABORATOR

'va%uarea severit3ii *o%ii (epatice


54/148


'va%uarea severit3ii fi*ro#ei (epatice esteimportant n %uarea deci#ii%or de tratament a% (epatiteicronice vira%e C 6i estimarea pro"nosticu%ui *o%ii.

2iopsia (epatica este nc privit ca metod dereferin3 pentru a eva%ua "radu% de inf%ama3ie 6i stadiu%fi*ro#ei

a*%ou% morfo%o"ic a% HCV C este ce% a% unei(epatite cronice, care se ncadrea# n unu% dintre"rade%e de severitate cuantificate prin sisteme%e descorificare Dnodell, 4., .s?a, M!=.#)+

0CBRI@ KB+'@@ 19815


55/148

0CBRI@ KB+'@@ 198151.Necroz periportal (NP) i necroz npunteNP absentNP minimNP moderat (50% SP)NP moderat i necroz n punteNP sever i necroz n punteNecroz multilobular

013

456102. Leziuni degenerative i necroz lobular

AbsentMinim (corpi acidofili, celule balonizate n


56/148

0CBRI@ KB+'@@ 198153.Inflamaie portalAbsent

Minim (cteva celule inflamatorii n 14 = HC activ

0CBRI@ 'AVR $ $2RBJA5


57/148

0CBRI@ 'AVR $ $2RBJA5Absena fibrozei

Fibroz portal stelat, fr septuri

Fibroz portal, cu septuri rare

Fibroz portal, cu septuri multiple

Ciroz

F 0

F 1

F 2

F 3

F 4

Not:Pentru aprecierea gradrii activitii necroinflamatorii i astadializrii fibrozei n hepatita cronic, n Europa se utilizeaz cuprecdere scorul METAVIR, introdus n 1996 de ctreBedossai

Poynard.


58/148


59/148

De-" ."o,+"' *e,'t"# e+te o ,ro#e/$r "(&')"&0 r"+#$/e #o1,"#'2"" +e&ere e+te 3o'rte +#)$t 4567888%588889

E+te "1,ort'(t #' 1o/e$ '#$$" /e ."o,+"e + 3"e /e/"1e(+"$(e +$3"#"e(t /e 1're0 ,e(tr$ ' e&'$' #$

,re#")"e !r'/$ /e '3e#t're *e,'t"#'0 ;( +,e#"'03".ro)'

Pe(tr$ ' 3" #o(+"/er't '/e#&'t0 3r'!1e(t$ ."o,t"#tre.$"e + '". o $(!"1e /e


60/148


61/148

O ."o,+"e *e,'t"# ($ e+te (e#e+'r0 /e

o."#e"0 ' ,'#"e(2"" #$ /o&e)" #"("#e /e#"ro) +'$ ' #e" ,e(tr$ #'re tr't'1e(t$e+te "(/"#'t0 "(/"3ere(t /e !r'/$ /e

'#t"&"t'te +'$ /e +t'/"$ /e 3".ro)

T'.o$ 1or3oo!"# ' HCV C


62/148

T'.o$ 1or3oo!"# ' HCV C

Este cel al unei hepatite cronice, care sencadrea4) n unul dintre gradele de severitatecuantificate prin sistemele de scorificarenodell, A1, 1shaN, ME9A=15.

9r)s)turile histologice sugestive n C= Csunt: pre4en2a agregatelor limfoide dense n

spa2iile porte? le4iuni ale ducturilor /iliare, detip colangit) nesupurativ)? modific)ridegenerative hepatocitare O steato4amacrove4icular).

SCORINGFIBROSIS METAVIR


63/148

SCORING FIBROSIS METAVIR F0 - A normal portal field without fibrosis

Fl - Focal periportal and perineoductular fibrosis (incompletelamellae) F2 - Fully established periportal and perineoductular fibrosisbuilding complete lamellae, with or without sporadic portal-portal bridging

F3 - Extension of the portal-portal bridging (three or morebridges per 10 portal fields; F4 - complete cirrhosis


64/148


65/148



66/148

3 p


67/148

'va%uarea noninva#iv a fi*ro#ei (epatice

/i$roesteste un test specia%, conceput pentru a putea n%ocui,n anumite ca#uri, punc3ia-*iopsie (epatic.

/i$roest- Actiest ref%ecat stadii%e fi*ro#ei 6i "radu%procesu%ui necroinf%amator, conform sistemu%ui interna3iona%

'AVR, care permite interpretarea re#u%tate%or ntr-un mod

simp%u 6i universa%.


68/148

APRECIEREA FIBROSEI

@A2BRABR& impu% de protrm*in, trom*ocite, A@, A0, *i%iru*ina, ))!, a%fa-

macro"%o*u%ina, (apto"%o*ina, apo%iproteina-a%fa1

arEeri sero%o"ici directi ai fi*ro#ei& proco%%a"en tOpe %%%, amino-

termina% peptide !/!5, tOpe and %V co%%a"ens, %aminin, (Oa%uronicacid, and c(ondre.

A% i marc(eri direc i de fi*ro# sunt cei asocia i cu m atride"radarea, e", matri meta%%oproteinases and / !-t !-/5

and in(i*itors of meta%%oproteinases 1 and !-%P !-5.

COtoEine& !+)$, ')$, )$2, %@ 4, , , 1:

MARKERI SEROLOGICI INDIRECI


69/148

DE

FIBROZ $i*ro%nde con ine& trom*ocite, A0 , "amma

"%o*u%ine.

$i*rometer trom*ocite, prot(rom*in inde A0,a%fa- macro"%o*u%ine, (Oa%uronate, urea seric,v?rsta5 este un predctor de fi*ro# n HCV

$i*roest con ine $i*roest i Actiest& a%p(a-macro"%o*u%ine, (apto"%o*ina, apo%ipoproteina A1,tota% *i%iru*in, )), A@, v?rsta, se.

MARKERI SEROLOGICIINDIRECIDE


70/148

INDIRECI DEFIBROZ

APRI= ( AST pacient /AST Norma) x100 / trombocite

Interpretare 1.5 ciroz;0.5-1.5 fibroz gradul 1-4

FIB 4= vrsta x AST / trombocite x ALT FIB-4 class 1< 1.45; FIB-4 class 21.46 - 3.25; FIB-4 class 3> 3.25;

DIAGNOSTICULDIFERENIALALHCVC


71/148

DIAGNOSTICUL DIFERENIAL AL HCV C HCV B necesit difereniere cu urmtoarele patologii: Hepatita cronic de genez viral C sau cauzat de ali

virui hepatotropi (obligatori sau facultativi) Hepatitele autoimune Boala alcoolic a ficatului Steatoza hepatic i steatohepatita nonalcoolic Hepatitele toxice induse de diverse substane toxice sau

medicamente Ciroza biliar primitiv Colangita scleroxant primar Boala Wilson Deficit de alfa-1 antitripsin

Hemocromatoza Fibroza hepaticAfectarea parazitar a ficatului Colangit cronic Cancerul hepatic

Ciroz hepatic


72/148

ta/ilirea diagnosticului clinic de C= Cnecesit)certificarea etiologiei virale C a /olii, identificarea hepatitei cronice pe /a4a factorilor

po4itivi: pre4en2a semnelor histologice de hepatit)cronic). e iau n cosidera2ie


73/148

odificarea comportamentu%ui pacien3i%or cuHCV C

Excluderea surmena6ului fi4ic


74/148

'va%uarea preterapeuticRecomandri o*%i"atorii p?n %a terapia cu

preparate antivira%e n HC vira% C&

+e apreciat severitatea /olii hepatice.

1dentificarea pacien2ilor cu C,deoarece prognosticul


75/148

+eterminarea gradului de fi/ro4) este necesarpentru deci4ia necesit)2ii tratamentului antiviral.

Elastografia poate fi folosit) pentru apreciereagradului de fi/ro4) la /olnavii cu C= C.

Pentru detectarea fi/ro4ei semnificative scorME9A=15 B"'B& pot fi recomandate testenoninva4ive O marNeri direc2i


76/148


77/148

Com/inarea testelor /iochimice cu

elastografia cre


78/148

Recomanda*i%&

+eterminarea po%imorfismu%ui "enetic CCsau C, sau 5, %oca%i#at pe cromo#omu%19, %e"at cu re"iunea ce codea# @-82

sau $Q/5, mai a%es %a pacien3ii cu"enotipu% 1.

Acesta este unu% dintre predictoriiimportan3i ai rspunsu%ui vira% sus3inut.

ndica3ii%e pentru terapia cu preparate antivira%e n HCvira% C


79/148

vira% C

o3i pacien3ii cu HCV C care nu au primit anterior tratamentpot fi considera3i candida3i pentru tratament.

0e supun tratamentu%ui pacien3ii cu fi*ro# moderat 7scor $ 7 6i este prompt pentru cei cu activitate

necroinf%amatorie 6i fi*ro# scor $/, $4 7 'AVR.

ndica3ii%e pentru *o%navii cu forme de (epatit mai pu3in

"rav se (otrsc individua%.

Cate"orii%e de pacien3i cu HCV C care


80/148

3necesit a*ordare terapeutic

individua%i#at

'6ec terapeutic anterior care au primitmonoterapie cu interferon standard saupe"i%at5.

Iti%i#atori de dro"uri sau a%coo%, dar caresunt participan3i n pro"rame%e dede#a%coo%i#are sau cu metadona.

Cei %a care !2H nu eviden3ia# fi*ro#(epatic sau este pre#ent o fi*ro#minim $ : - 15.

C'te!or""e /e ,'#"e(2" #$ HCV C #'re (e#e+"t


81/148

Coinfecia cu $8##rsta sub )5 ani&ersoane cu afeciuni renale (cu sau

fr hemodializ%, posttransplant&ersoane cu $C# C acut

&ersoane cu ciroz hepaticecipienii de transplant hepatic

'.or/'re ter',e$t"# "(/"&"/$'")'t

Contraindica3ii%e tratamentu%ui antivira%


82/148

3cu interferoni n HCV C.

A*so%ute&+epresie necontrolat), psiho4e, epilepsie.*oli autoimune.

corul Child'Pugh * >


83/148

interferoni n HCV C.Re%ative&

(emo"%o*ina H*5 1/: "M% pentru *r*a3i6i H* 1: "M% pentru femeineutrofi%e 1:: 1: M%trom*ocite 9: 1: 9 M%

creatinina seric S1, m"Md%. Cardiopatie isc(emic pronun3at,*o%i a%e "%andei tiroide netratate.

0CH''@' +' RAA' AVRA@


84/148

HCV C

Recomandri&Fn C= C este apro/at) terapiacom/inat) Peg 1DB'3 plus ri/avirin).

Pentru tratamentul /olnavilor cu C= Cpot fi folosite:

Peg 1DB'3"3, c;te $7# g@s)pt. plusri/avirin) sauPeg 1DB '3"Q, $,% g@Ng@s)pt. plus

ri/avirin)

0CH''@' +' RAA' AVRA@


85/148

Ri*avirina se administrea#&1 m"ME"M#i n "enotipuri%e 1 6i 4- A5 8:: m"M#i n "enotipuri%e 6i / A5.

Pacien2ii cu genotipurile "


86/148

AR-VHC 0ptm?na

"(idat de rspunsu% viruso%o"ic, pentrupacien3ii cu "enotipu% 1.

A%"oritmu% terapeutic a% pacientu%ui cu HCV C, "(idatd % i % i t i 3ii


87/148

ARN%VHCS,t1@('

de rspunsu% viruso%o"ic, pentru pacien3ii cu"enotipuri%e 6i / ec%u#?nd 1 6i 1 sptm?ni5

Ter',"' 1e/"#'1e(to'+


88/148

Msuriterapeutice

Indicaii Posologie

Peginterfero

n alfa-2b(Pegintron)asociat curibavirin

Toi pacienii cu HCV C,

care nu au primitanterior tratament, pot ficonsiderai candidaipentru tratament (A2).

Tratamentului se supun

pacienii cu fibrozmoderat, scor F2, i esteprompt pentru cei cufibroza scor F3, F4 METAVIR (B 2).

Indicaiile pentrupacienii cu forme dehepatit mai puin gravse hotrsc individual.

Anumite categorii de

pacieni cu HCV Cnecesit abordare

1,5 mcg/kg/spt. subcutanat (p/u

genotipul 1 48 spt. igenotipurile 2 i 3 24 spt.).Durata terapiei antivirale esteghidat de rspunsul virusologic

Peginterferon alfa-2a

(Pegasys)asociat curibavirin

180 mcg/spt. subcutanat (24-48spt.). Durata terapiei antivirale

este ghidat de rspunsulvirusologic

Ribavirin Ribavirina se administreazcte 15 mg/kg/zi ngenotipurile 1 i 4-6 (A2) i

cte 800 mg/zi n genotipurile2 i 3 (A2).

Pacienii cu genotipurile 2 i3, cu factorii de risc care pots micoreze rspunsul la

tratament, primesc ribavirina


89/148

terapia antivira%, n %ipsa preparate%or antivira%e, %i se va recomanda terapia cu(epatoprotectoare&

Silimarin

Efecte:hepatoprotectorantioxidant iantifibrotic

420-1000 mg zilnic

Pentoxifilin 200 mg x 3 ori/zi sau 400 mg(forma retard) x 2-3 ori/zi saun perfuzii intravenoase, cte5 ml 100 mg, dizolvate n250-500 ml soluie de NaCl de

0,9% .Tocoferol, acid ascorbic,retinol, selen*etc.

Doze terapeutice medii

Acid ursodeoxicolic Efecte:hepatoprotector, antiapoptotic,anticolestatic,antiproliferativ

10-15 mg/kg mas corp

!ot= > 'ficacitatea preparatului nu este dovedit n studii mari multicentrice,n studii randomizate.

Lista interveniilor i serviciilordbil t t t t itl


90/148

recomandabile pentru tratament n spitalMetode

terapeutice IndicaiiPosologie, durata i

periodicitatea tratamentuluiAminoacizi

Pentru efect

hepatoprotectori coreciadezechilibruluiaminoacizilor

Aminoplasmal Hepa 10%, 500ml i.v., perfuziiHepasol Neo 500 ml i.v., perfuzii

Aspartat de arginin: 250 mli.v., perfuzii sau 1-2 g/zi (1-2fiole buvabile, per os)

Ademetio

nin

400-800 mg/zi i.v. sau i.m., apoi

per os 400-1600 mg/ziFosfolipideeseniale

membranostabilizator, detoxifiant,antisteatozic

300-600 mg i.v. sau cte 1-2capsule de 3 ori pe zi, per os.

BioR** Efecte: antioxidant,imunoreglatori

1,0 i.m. sau forma capsulate,cte5mgde2oripezi


91/148

imunoreglator imembranostabilizator

cte 5 mg de 2 ori pe zi

Pacovirin**

Efecte:imunomodulator, oposibil aciuneantiviral indirect

2 capsule de 2 ori/zi

Inosin* Efecte: anabolizanti imunoreglator

Sol. 2%, 5-10 ml i.v. de 2 ori/zi

!ot= > 'ficacitatea preparatului nu este dovedit nstudii mari multicentrice, n studii randomizate. >>'ficacitatea medicamentelor este dovedit

n studii locale

Bp3iuni actua%e de terapie


92/148

Bp3iuni actua%e de terapie

Au fost recent apro/a2i doi inhi/itoride protea4e DH@&: telaprevir


93/148

)'B' 0'RV'0 A0 A '!@A' $BR VRA@ R'!@CAB A+ A0 A VRA@ '00')'RRA $BR VRA@ !RB+ICB. 0 RA0@A'+ B A !B@T!RB' HA 0 C@'AV'+2T !RB'A0'0. H', VRA@ A00'2@T BCCIR0. !B'A@@T, 'ACH 0'! B$ H'VRA@ CTC@' 0 A AR)' $BR +RI) +'V'@B!'.

H'!A0 C VRI0 HCV5 )'B' A+ !B'A@ +RI) +0CBV'RT AR)'0. H'HCV RA )'B' 0'RV'0 A0 A '!@A' $BR VRA@ R'!@CAB A+ A0 A VRA@


94/148

'00')'R RA $BR VRA@ !RB+ICB. 0 RA0@A'+ B A !B@T!RB'HA 0 C@'AV'+ 2T !RB'A0'0. A@@ H' HCV 'JT'0 7 0-/ A+ 0/-4A!RB'A0'0, 0/ H'@CA0', 0A A+ 02 R+R! 7 AR' '00'A@ $BR HCVR'!@CAB, A+ AR' H'R'$BR' !B'A@ +RI) +0CBV'RT AR)'0.

RECOMANDRI DE TRATAMENT


95/148

HCVGENOTYP 1

Asocierea pe"O%ated $-Msptm?na%,

Ji%nic ri*avirinn func ie de masacorpora% 1::: or 1:: m" in patients= E" or W= E", respective%O5,

sofos*uvir4:: m"5M#i%nic 1sptm?ni


96/148

RECOMANDRI DE TRATAMENT


97/148

HCVGENOTYP 1

Sofosbuvir (400 mg)zilnic i

Simeprevir (150 mg)zilnic 12sptmni


98/148

rip%a terapie antivira% este o op3iune detratament at?t pentru pacien3ii netrata3i anterior,

c?t 6i pentru nonresponderii infecta3i cu VHC"enotip 1.

rip%a terapie antivira% sc(im* radica% strate"ia

de tratament pentru *o%navii cu afec3iuni cronice(epatice cau#ate de VHC "enotip 1.

!riorit3i& eficacitate mai mare, durat detratament mai scurt, administrare mai u6oar,cu to%era*i%itate 6i ade#iunea pacientu%ui mai*un.

onitori#area eficacit3ii tratamentu%ui antivira% %apacien3ii cu HCV C


99/148

p 3

Pentru monitori4area terapiei antivirale se folose


100/148

de rspuns favora*i% %a terapia antivira%copul final al terapiei: o/2inerea r)spunsului

virusologic sus2inut =5.=5 se o/2ine n O %&8 ca4uri la tratamentul/olnavilor cu C= C, genotip $, trata2i cu interferoni

pegila2i'3 plus ri/avirin), timp de &7 de s)pt)m;ni.

=5 se o/2ine la (%'7"8 din cei infecta2i cugenotipurile "


101/148

'(t"&"r' ' ,'#"e(2"" #$ *e,'t"t #ro("# &"r' C !?n %a ini3ierea

terapiei


102/148

ARN-VHC,cantitativ (prinmetoda PCR n

regim real time)

este util pentru alua deciziile detratament (B2).

Nivelul optimdiscriminat al

ARN-VHC estentre 400 mii i800 mii UI/ml (C2).

asigura calitatea(A2).

apreciaz la finalultratamentului i la 24de sptmni dup

sistareatratamentuluirspunsulvirusologic susinut(SVR) (A1).

Genotipul VHC Obligatoriu Nu se testeaz Nu se testeaz

Controlul

histologic,biopsia hepatic

La indicaie,

pentru genotipul1, excepie genotipurile 2 i 3

Nu se recomand Nu se recomand

Evaluareafibrozei,

noninvaziv

Obligatoriu Nu se recomand La sfritul terapiei

Evaluarea funcieitiroidiene (TSH, T3,

Obligatoriu Fiecare 12sptmni

La sfritul terapiei


103/148

T4, nivelului tiroxineilibere)

Anticorpii autoimuni:antitiroidieni ipentru diagnosticulhepatitei autoimune

Obligatoriu Fiecare 12sptmni

Dup indicaii

Evaluarea efectelorclinice

Obligatoriu La fiecare vizit Obligatoriu

Cei mai importan3i predictori ai 0VR sunt&


104/148

)enotipu% VHC non-"enotip 15.

!o%imorfismu% "enetic CC vs. C 6i 5,

%oca%i#at pe cromo#omu% 19, %e"at cure"iunea ce codea# @-82 sau $Q/5, maia%es %a pacien3ii cu "enotipu% 1.

0tadiu% fi*ro#ei 7 a*sen3a fi*ro#ei n pun3isau a ciro#ei .

A%3i predictori ai 0VR sunt&


105/148

Divelul /a4al al A5D'=C R (## ### 1@ml+o4a 5*= S $#,( mg@Ng % Ng=;rsta su/ aniexul femininA/sen2a re4isten2ei la insulin)

Activitatea pro/elor hepatice: AL9 H x limitasuperioar) a normeiLipsa coinfec2iei cu alte virusuri hepatotrope saucu 1=.

'fecte%e adverse a%e tratamentu%uiantivira% n HCV C


106/148

antivira% n HCV C

+up) in6ectarea Peg 1DB'3 pot s) apar)simptome asem)n)toare gripei, u


107/148

5eac2ii autoimune 1nfec2ii /acteriene*oli intersti2iale pulmonareDeuroretinit)Apla4ia m)duvei osoase9rom/ocitopenie idiopatic)Convulsii9ratamentul are efect teratogen, de aceea

este o/ligatorie contracep2ia n timpultratamentului


108/148

+o#a de !e" $- se mic6orea# dac&neutrofi%e%e scad su* =: 1:M% sau cantitatea detrom*ocite este mai mic de : 1:9M%.ratamentu% se ntrerupe dac& neutrofi%e%e scad

su* :: 1:M% sau cantitatea de trom*ocite estemai mic de 1:9M%,sau apare depresia "rav.+aca neutrofi%e%e sau trom*ocite%e revin %a cifre%eprecedente, se face tratamentu%, dar cu o do# de

!e" $- redus.

Hemo"%o*ina 1:: "M%,do#a de ri*avirinse mic6orea# temporar cu :: m"M#i


109/148

se mic6orea# temporar cu :: m"M#i

Hemo"%o*ina 8 "M% - ri*avirina seanu%ea#.

ratamentu% tre*uie stopat n ca# de(epatit fu%minant A@ W 1: %imitasuperioar a normei, dac nu era de;a

pre#ent %a momentu% nceperiitratamentu%ui5 sau n ca# de sepsis sever.

T",$r" /e r+,$(+ ' tr't'1e(t$ '(t"&"r' ;( HCV CRspuns ARN-VHC nedetectabil la 4 spt. de la


110/148

virusologic

rapid (RVR)

iniierea tratamentului

Rspuns

virusologic

timpuriu (EVR)

complet

Lipsa RVR, dar ARN-VHC, nedetectabil la 12

spt.

Rspuns

virusologic

timpuriu (EVR)

parial

Lipsa RVR, ARN- VHC detectabil la 12 spt.,

dar cu o scdere fa de valoarea iniial 2

log10.

Rspuns

virusologic lent

(DVR)

ARN- VHC detectabil la 12 spt., dar cu o

scdere fa de valoarea iniial 2 log10i

nedectabil la spt. 24, se menine pn la

sfrit

T",$r" /e r+,$(+ ' tr't'1e(t$'(t"&"r' ;( HCV C


111/148

Nonresponder

(NR)

Rspuns virusologic absent (nul): scderea

ARN-VHC cu < 2 log10la 12 sptmni de

tratament, meninerea ARN- VHC sub

tratament, fr a scdea sub valoarea iniial

cu >2 log10Rspunsvirusologic

parial (PR)

Scdere a ARN- VHC pe parcursultratamentului cu >2 log10fa de valoarea

iniial, dar meninut pozitiv pe toat durata

tratamentuluiBreakthrough(ntreruperea

efectului)

Negativarea pasager a ARN- VHC subtratament (obinerea EVR), dar cu

repozitivarea ulterioar ARN- VHC devine

detectabil n cursul tratamentului

'(t"&"r' ;( HCV C

T",$r" /e r+,$(+ ' tr't'1e(t$t" " ; HCV C


112/148

'(t"&"r' ;( HCV C

T",$r" /e r+,$(+ ' tr't'1e(t$ '(t"&"r' ;(HCV C


113/148


114/148

erapia antivira% "(idat de rspunsu%viruso%o"ic


115/148

A5D =C se aprecia4) p;n) la tratament, peste&, $", "& s)pt. =5 este direct propor2ional cuvite4a dispari2iei A5D


116/148

5espectarea deplin) a programului terapeutic ar tre/ui

s) fie un o/iectiv, n scopul de a optimi4a ratele =5 .

Greutatea corporal) peste limita normal) influen2ea4)n mod negativ r)spunsul la PEG'1DB


117/148

p g 2cont de riscul de trom/o4e ale venei

porte la utili4area agoni


118/148

!acien3ii care de#vo%ta depresie ntimpu% tratamentu%ui ar tre*ui s fietrata3i cu antidepresive.

erapia antidepresiv preventivpoate reduce inciden3a depresiei ntimpu% tratamentu%ui, fr niciun

impact asupra 0VR.

Atunci c;nd hemoglo/ina scade su/ $## g@l poatefi administrat) eritropoetina recom/inant) EP


119/148

fi administrat) eritropoetina recom/inant) EP,n scopul de a evita reducerea do4ei de ri/avirin)

sau ntreruperea tratamentului.

tili4area factorilor de cre


120/148

Pacien ii cu C= C cu =5 tre/uie s) fietesta2i la activitatea AL9, A5D'=C peste &7


121/148

Pacien2ii infecta2i cu genotipul $, care au

suferit e


122/148

Pacien2ii infecta2i cu genotipul $, care au

suferit e


123/148

la care prima terapie cu -!?" cu sau fr

ribavirin nu a fost eficient pot fi tratairepetat cu &eg -!?"plus ribavirin n lipsaaltor opiuni.

@ratamentul de ntreinere cu doze mici de

&eg"-!? nu se recomand.

Tr't'1e(t$ .o('&"or #$ .o" *e,'t"#e !r'&e


124/148

8olnavii cu ciroz hepatic compensat, care

nu au contraindicaii la tratament, pot fi trataicu -!?" + ribavirin (A)%.

;e cere monitorizarea permanent i evidenabolnavilor cu efecte secundare, mai ales atunci,cnd e/ist legtur cu hipersplenism i cuhipertensiunea portal. 9?actorii de cretere:sunt utili n acest grup (C+%.

&acienii cu ciroz hepatic trebuie s fiemonitorizai minuios (8)%.

Tratament cu hepatoprotectoriMedicamentecuefecthepatoprotectiv,


125/148

Medicamente cu efect hepatoprotectiv,antifibrotic, antioxidant

Actualmente, n practica medical pentrupacienii cu patologie hepatic se folosesc maimult de 6** de preparate medicamentoase,ma


126/148

de divers grad a procesului inflamator n ficat, serecomand ,e(to"3""(' -" +""1'r"(', care au

efect dovedit antifibrotic i hepatoprotector.

n caz de $C# C cu sindrom de colestaz, serecomand tratament cu acid ursodeo/icolic, ")mgBg mas corp, timp de +" luni i mai mult,saui tratament cu ademetionin, D**")6** mgzi.

n terapia $C# C este utilizat preparatul autohton8io, remediu cu efect hepatoprotector,antio/idant, membranostabilizator, precum iimunomodulator.


127/148

S$,r'&e!*ere' ,'#"e(2"or8olnavii cu $C# C necesit un control


128/148

8olnavii cu $C# C necesit un control

medical activ n vederea diagnosticriitimpurii, tratamentului adecvat i preveniriicomplicaiilor hepatitei conice (ciroza

hepatic sau carcinomul hepatocelular).

S$,r'&e!*ere' ,'#"e(2"or #$ HCV C

/e #tre 1e/"#$ /e 3'1""e

S$,r'&e!*ere' ,'#"e(2"or #$ HCV C /e#tre 1e/"#$%+,e#"'"+t


129/148

,


130/148

Complicaii


131/148

Co1,"#'2""e HCV CCiroza hepatic cu consecinele

saleCarcinomul hepatocelular

ARTEA GENERAL


132/148

Pro3"'"' ,r"1'r&rofila/ia primar a infeciei

virale C vizeaz evitarea

factorilor de risc de infectare iinformarea privitor la factorii deprogresie a hepatitei cronice.

OBLIGATORIU: ' it f t il d i t i f i #$C


133/148

'vitarea factorilor de risc pentru infecia cu #$C=

screeningul i testarea sngelui, a produselor desnge i a organelor donatorilorE

introducerea intravenoas a medicamentelor cu utila

Curs Berliba HCV 2014

Documents

Transcript of Curs Berliba HCV 2014