CONGRESO ALAPAC 2009 Dr. Luis Mayor González Bioquímico … · 2009-04-08 · Dr. Luis Mayor...
Transcript of CONGRESO ALAPAC 2009 Dr. Luis Mayor González Bioquímico … · 2009-04-08 · Dr. Luis Mayor...
![Page 1: CONGRESO ALAPAC 2009 Dr. Luis Mayor González Bioquímico … · 2009-04-08 · Dr. Luis Mayor González Bioquímico Clínico Profesor Auxiliar del ISCMH Hospital Universitario Calixto](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022041008/5eb0f933dbb33e6c60137b12/html5/thumbnails/1.jpg)
Dr. Luis Mayor GonzálezBioquímico ClínicoProfesor Auxiliar del ISCMHHospital UniversitarioCalixto García Iñigueze-mail [email protected]
CONGRESO ALAPAC 2009
![Page 2: CONGRESO ALAPAC 2009 Dr. Luis Mayor González Bioquímico … · 2009-04-08 · Dr. Luis Mayor González Bioquímico Clínico Profesor Auxiliar del ISCMH Hospital Universitario Calixto](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022041008/5eb0f933dbb33e6c60137b12/html5/thumbnails/2.jpg)
EQUILIBRIO BIOHEMODINÁMICO
DE PRO Y ANTIOXIDANTES
H2O2
OH.
SDO
CATALASA
GPx
OXIDANTES ANTIOXIDANTES
![Page 3: CONGRESO ALAPAC 2009 Dr. Luis Mayor González Bioquímico … · 2009-04-08 · Dr. Luis Mayor González Bioquímico Clínico Profesor Auxiliar del ISCMH Hospital Universitario Calixto](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022041008/5eb0f933dbb33e6c60137b12/html5/thumbnails/3.jpg)
H2O2
OH.
Estrés oxidativo se define como el disbalance entre la producción y consumo de radicales libres
SDO
CATALASA
GPxOXIDANTES
ESTRÉS OXIDATIVO
ANTIOXIDANTES
![Page 4: CONGRESO ALAPAC 2009 Dr. Luis Mayor González Bioquímico … · 2009-04-08 · Dr. Luis Mayor González Bioquímico Clínico Profesor Auxiliar del ISCMH Hospital Universitario Calixto](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022041008/5eb0f933dbb33e6c60137b12/html5/thumbnails/4.jpg)
RADICALES LIBRES
ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO (EROS) Y NITRÓGENO (ENOS)
RADICAL HIDROXILO (OH.)
PERÓXIDO DE HIDRÓGENO (H2 O2)
ANIÓN SUPERÓXIDO (O2.)
OXÍGENO SINGLETE (1 O2)
OXIDO NÍTRICO (ON.)
PERÓXIDO (ROO-)
SEMIQUINONA (Q)
OZONO (O3)
PEROXINITRITO (ONOO-)
![Page 5: CONGRESO ALAPAC 2009 Dr. Luis Mayor González Bioquímico … · 2009-04-08 · Dr. Luis Mayor González Bioquímico Clínico Profesor Auxiliar del ISCMH Hospital Universitario Calixto](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022041008/5eb0f933dbb33e6c60137b12/html5/thumbnails/5.jpg)
Especies reactivas del oxígeno (EROS)
Beneficios
SISTEMAINMUNITARIO
SEÑALIZACIÓNCELULAR
SÍNTESIS DEPROSTAGLANDINAS
SÍNTESIS DE COLÁGENO
FAVORECENQUIMIOTAXIS
![Page 6: CONGRESO ALAPAC 2009 Dr. Luis Mayor González Bioquímico … · 2009-04-08 · Dr. Luis Mayor González Bioquímico Clínico Profesor Auxiliar del ISCMH Hospital Universitario Calixto](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022041008/5eb0f933dbb33e6c60137b12/html5/thumbnails/6.jpg)
Fuentes de EROSNADP(H) oxidasa, COX, X/XO, MITOCONDRIA, NOS
Efectos biológicos de losEROS
Células diana en la paredvascular
Células endoteliales
Células del músculo liso
Efectosprincipales
• Vasorelajación• Apoptosis•Moléculas de adhesión (VCAM-1)• angiogénesis
• Crecimiento celular• Migración celular• Regulación de la
matriz• Remodelación vascular
![Page 7: CONGRESO ALAPAC 2009 Dr. Luis Mayor González Bioquímico … · 2009-04-08 · Dr. Luis Mayor González Bioquímico Clínico Profesor Auxiliar del ISCMH Hospital Universitario Calixto](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022041008/5eb0f933dbb33e6c60137b12/html5/thumbnails/7.jpg)
EROSMODULAN DIFERENTES VIAS
DE SEÑALIZACIÓN
LOS
![Page 8: CONGRESO ALAPAC 2009 Dr. Luis Mayor González Bioquímico … · 2009-04-08 · Dr. Luis Mayor González Bioquímico Clínico Profesor Auxiliar del ISCMH Hospital Universitario Calixto](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022041008/5eb0f933dbb33e6c60137b12/html5/thumbnails/8.jpg)
Vías de señalización dependientes de
EROSTransporte
Iónico
Fosforilación
proteica
Expresión génica
DianasMoleculares
• Canales K+
•Ca++
intracelular
• quinasas• AP- 1• NFkB• HIF- 1
Funciones en la pared
vascular• Vasorrelajación• Hiperpolarización
• Apoptosis• Crecimiento
celular
• Adhesióncelular•Activacióncelular
Fenotipocelular
![Page 9: CONGRESO ALAPAC 2009 Dr. Luis Mayor González Bioquímico … · 2009-04-08 · Dr. Luis Mayor González Bioquímico Clínico Profesor Auxiliar del ISCMH Hospital Universitario Calixto](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022041008/5eb0f933dbb33e6c60137b12/html5/thumbnails/9.jpg)
Especies reactivas del oxígeno (EROS)
EFECTOS NOCIVOS
PROTEÍNAS DNA
LÍPIDOS
GLÚCIDOS
![Page 10: CONGRESO ALAPAC 2009 Dr. Luis Mayor González Bioquímico … · 2009-04-08 · Dr. Luis Mayor González Bioquímico Clínico Profesor Auxiliar del ISCMH Hospital Universitario Calixto](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022041008/5eb0f933dbb33e6c60137b12/html5/thumbnails/10.jpg)
Pequeñas moléculas antioxidantes
Bilirrubina unida a albúmina
Acido úrico
Acido ascórbico
α,β tocoferol Vit E
Beta carotenos
HIDROSOLUBLES LIPOSOLUBLES
Ubiquinol 10 Coenzima Q10
Glutatión
![Page 11: CONGRESO ALAPAC 2009 Dr. Luis Mayor González Bioquímico … · 2009-04-08 · Dr. Luis Mayor González Bioquímico Clínico Profesor Auxiliar del ISCMH Hospital Universitario Calixto](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022041008/5eb0f933dbb33e6c60137b12/html5/thumbnails/11.jpg)
Proteínas Antioxidantes
Superóxido dismutasa (SOD)
Glutatión peroxidasa (GPX)
Catalasa
ENZIMÁTICAS NO ENZIMÁTICAS
Ceruloplasmina
Transferrina
Albúmina
![Page 12: CONGRESO ALAPAC 2009 Dr. Luis Mayor González Bioquímico … · 2009-04-08 · Dr. Luis Mayor González Bioquímico Clínico Profesor Auxiliar del ISCMH Hospital Universitario Calixto](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022041008/5eb0f933dbb33e6c60137b12/html5/thumbnails/12.jpg)
Superóxido Dismutasa (SOD)
Glutatión peroxidasa (GPX)
Catalasa
El sistema intracelular más efectivo
es la triada enzimática
![Page 13: CONGRESO ALAPAC 2009 Dr. Luis Mayor González Bioquímico … · 2009-04-08 · Dr. Luis Mayor González Bioquímico Clínico Profesor Auxiliar del ISCMH Hospital Universitario Calixto](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022041008/5eb0f933dbb33e6c60137b12/html5/thumbnails/13.jpg)
•La citocromo oxidasa está encargada de evitar la reducción univalente del oxígeno.
•La superóxido dismutasa está especializada en captar el radical anión superóxidomediante una dismutación y así convertirlo en peróxido de hidrógeno. •Catalasa y peroxidasas glutatión peroxidasa (GPx) y glutatión reductasa (GR) que neutralizan al H2O2 y lo convierten en agua.
PRIMERA LÍNEA DE DEFENSA ANTIOXIDANTE
![Page 14: CONGRESO ALAPAC 2009 Dr. Luis Mayor González Bioquímico … · 2009-04-08 · Dr. Luis Mayor González Bioquímico Clínico Profesor Auxiliar del ISCMH Hospital Universitario Calixto](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022041008/5eb0f933dbb33e6c60137b12/html5/thumbnails/14.jpg)
Scavengers o eliminadoresLa vitamina E o alfa tocoferol neutraliza al radical .OH por su ubicación en las membranas donde su protección es particularmente importante.
La vitamina C, por su carácter reductor, reacciona rápidamente en el O2. y con el .OH, también es captor del oxígeno singlete y del ion hipoclorito.
El glutatión (GSH), además de captar el H2O2 como substrato de la GPx, también capta al 1O2 y al .OH.
La transferrina y la ceruloplasmina son transportadoras de metales de transición, hierro y cobre respectivamente, que son generadores de RLO.
![Page 15: CONGRESO ALAPAC 2009 Dr. Luis Mayor González Bioquímico … · 2009-04-08 · Dr. Luis Mayor González Bioquímico Clínico Profesor Auxiliar del ISCMH Hospital Universitario Calixto](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022041008/5eb0f933dbb33e6c60137b12/html5/thumbnails/15.jpg)
•Sistemas reparadores de biomoléculasque reparan el daño producido al ADN y que pudieran propiciar trastornos genéticos o cancerígenos.
•Sistemas eliminadores de componentes celulares oxidados como las macroxiproteinasas y las endonucleasas.
SEGUNDA LÍNEA
![Page 16: CONGRESO ALAPAC 2009 Dr. Luis Mayor González Bioquímico … · 2009-04-08 · Dr. Luis Mayor González Bioquímico Clínico Profesor Auxiliar del ISCMH Hospital Universitario Calixto](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022041008/5eb0f933dbb33e6c60137b12/html5/thumbnails/16.jpg)
FIDELIDAD DE LAS REACCIONES METABÓLICAS
DE ÓXIDO REDUCCIÓN
GRAN COMPARTIMENTALIZACIÓN CELULAR
FACTORES ESTRUCTURALES DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS
CROMATINA COMPACTA
PRESENCIA DE HISTONAS
FORMACIÓN DE COMPLEJ0S
![Page 17: CONGRESO ALAPAC 2009 Dr. Luis Mayor González Bioquímico … · 2009-04-08 · Dr. Luis Mayor González Bioquímico Clínico Profesor Auxiliar del ISCMH Hospital Universitario Calixto](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022041008/5eb0f933dbb33e6c60137b12/html5/thumbnails/17.jpg)
Factores de RiesgoFISIOLÓGICO GENÉTICO NUTRICIONAL AMBIENTAL PSICOSOCIAL
GENERACIÓN DE ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO (EROS)
02 OH
ATAQUE SOBRE COMPONENTES CELULARES (ADN, LIPIDOS, CARBOHIDRATOS, PROTEÍNAS)
ALTERACIONES METABÓLICAS: INHIBICIÓN DE LA REPLICACIÓN CELULAR Y
EXPRESIÓN GÉNICA
CANCER SENILIDAD PARKINSONDIABETESALZHEIMER
RUPTURA DE PUENTES DE AZUFRE
RUPTURA DE
ENLACE PÉPTIDICO
PRODUCTOS DE GLICOSILACIÓN LDL OXD
BASES LIBRES
ATEROSCLEROSIS
H202 ROO NO O3
![Page 18: CONGRESO ALAPAC 2009 Dr. Luis Mayor González Bioquímico … · 2009-04-08 · Dr. Luis Mayor González Bioquímico Clínico Profesor Auxiliar del ISCMH Hospital Universitario Calixto](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022041008/5eb0f933dbb33e6c60137b12/html5/thumbnails/18.jpg)
ATEROSCLEROSIS
TROMBOGÉNESIS
ACCIDENTES CEREBROVASCULARES
INFARTO DEL MIOCARDIO
ENFERMEDAD VASCULAR PERIFÉRICA
![Page 19: CONGRESO ALAPAC 2009 Dr. Luis Mayor González Bioquímico … · 2009-04-08 · Dr. Luis Mayor González Bioquímico Clínico Profesor Auxiliar del ISCMH Hospital Universitario Calixto](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022041008/5eb0f933dbb33e6c60137b12/html5/thumbnails/19.jpg)
- Proceso degenerativo
- Teoría lipídica
Teorías de la Aterosclerosis
-Teoría más aceptada:Respuesta a la Lesión
![Page 20: CONGRESO ALAPAC 2009 Dr. Luis Mayor González Bioquímico … · 2009-04-08 · Dr. Luis Mayor González Bioquímico Clínico Profesor Auxiliar del ISCMH Hospital Universitario Calixto](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022041008/5eb0f933dbb33e6c60137b12/html5/thumbnails/20.jpg)
ESTRÉS OXIDATIVO Y FUNCIÓN ENDOTELIAL
PROCESOS FISIOPATOLÓGICOS
REGULACIÓNDEL FLUJO SANGUÍNEO
INHIBICIÓN DELA AGREGACIÓN
PLAQUETARIA
ADHESIÓNLEUCOCITARIA
CONTCRECIMIENTO
ROL DEL
CELULAR
DISFUNCIÓN ENDOTELIAL
![Page 21: CONGRESO ALAPAC 2009 Dr. Luis Mayor González Bioquímico … · 2009-04-08 · Dr. Luis Mayor González Bioquímico Clínico Profesor Auxiliar del ISCMH Hospital Universitario Calixto](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022041008/5eb0f933dbb33e6c60137b12/html5/thumbnails/21.jpg)
ENDOTELIOVASCULAR
MAYOR GLÁNDULA ENDOCRINA
MECANISMOS DE REGULACIÓN DE ALTA COMPLEJIDAD
INFLAMACIÓNMODULACION DE LA HOMEOSTASIA
ANGIOGÉNESIS
![Page 22: CONGRESO ALAPAC 2009 Dr. Luis Mayor González Bioquímico … · 2009-04-08 · Dr. Luis Mayor González Bioquímico Clínico Profesor Auxiliar del ISCMH Hospital Universitario Calixto](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022041008/5eb0f933dbb33e6c60137b12/html5/thumbnails/22.jpg)
Sustancias presentes en la pared vascular
Protrombóticas AntitrombóticasFactor hístico Trombomodulina
Factor von Willebrand Antitrombina IIIPAI-1 Proteína S
Fibronectina t-PAEndotelina-1 Óxido nítrico
Colágeno ProstaciclinaMoléculas de
adhesiónGlucosaminoglicanos
![Page 23: CONGRESO ALAPAC 2009 Dr. Luis Mayor González Bioquímico … · 2009-04-08 · Dr. Luis Mayor González Bioquímico Clínico Profesor Auxiliar del ISCMH Hospital Universitario Calixto](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022041008/5eb0f933dbb33e6c60137b12/html5/thumbnails/23.jpg)
Vasodilatadores1. Óxido nítrico (NO)
2. Bradiquinina
3. Prostaciclina
4. Factor hiperpolarizante derivado del endotelio (EDHF)
5. Serotonina*, histamina, sustancia P
Vasoconstrictores1. Angiotensina II
2. Endotelina
3. Tromboxano A2, serotonina*, ácido araquidónico, prostaglandina H2,
4. trombina, nicotina
Sustancias liberadas por el endotelio
![Page 24: CONGRESO ALAPAC 2009 Dr. Luis Mayor González Bioquímico … · 2009-04-08 · Dr. Luis Mayor González Bioquímico Clínico Profesor Auxiliar del ISCMH Hospital Universitario Calixto](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022041008/5eb0f933dbb33e6c60137b12/html5/thumbnails/24.jpg)
• Factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF)
• Factor de crecimiento básico de fibroblastos (FGFb)
• Endotelina, angiotensina II
• Óxido nítrico, prostaciclina, bradiquinina• Heparán sulfato• Factor de crecimiento transformador b (TGF-b)
Promotores del crecimiento de las células del músculo liso
Inhibidores del crecimiento de las células del músculo liso
![Page 25: CONGRESO ALAPAC 2009 Dr. Luis Mayor González Bioquímico … · 2009-04-08 · Dr. Luis Mayor González Bioquímico Clínico Profesor Auxiliar del ISCMH Hospital Universitario Calixto](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022041008/5eb0f933dbb33e6c60137b12/html5/thumbnails/25.jpg)
• Molécula de adhesión de leucocitos endotelial• Molécula de adhesión intercelular (ICAM)• Molécula de adhesión de células vascular (VCAM)
• Activador del plasminógeno tisular (t-PA)• Inhibidor del activador del plasminógeno tipo 1 (PAI-1)• Trombomodulina
Moléculas de adhesión
Factores trombolíticos
![Page 26: CONGRESO ALAPAC 2009 Dr. Luis Mayor González Bioquímico … · 2009-04-08 · Dr. Luis Mayor González Bioquímico Clínico Profesor Auxiliar del ISCMH Hospital Universitario Calixto](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022041008/5eb0f933dbb33e6c60137b12/html5/thumbnails/26.jpg)
ESTÍMULOS NOCIVOS QUE PUEDEN PROVOCAR LA DISFUNCIÓN ENDOTELIAL DE LA PARED VASCULAR
AUMENTO DE LDL
DISMINUCIÓN DE HDL
MODIFICACIÓN DE LDL ( OXIDACIÓN Y GLICACIÓN)
AUMENTO DE Lp (a)
HIPERTENSION ARTERIAL
HIPERHOMOCISTEINEMIA
TABACO
DIABETES MELLITUS
RESPUESTAS INMUNOLÓGICAS MEDIADAS POR CÉLULAS T
INFECCIONES POR VIRUS O CHLAMYDIA PNEUMONNIAE
![Page 27: CONGRESO ALAPAC 2009 Dr. Luis Mayor González Bioquímico … · 2009-04-08 · Dr. Luis Mayor González Bioquímico Clínico Profesor Auxiliar del ISCMH Hospital Universitario Calixto](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022041008/5eb0f933dbb33e6c60137b12/html5/thumbnails/27.jpg)
PRODUCTOS DE OXIDACIÓN
LIPÍDICA
INDUCCIÓN
PROPAGACIÓN
ACUMULACIÓN
MONOCITOS SUBENDOTELIALES
![Page 28: CONGRESO ALAPAC 2009 Dr. Luis Mayor González Bioquímico … · 2009-04-08 · Dr. Luis Mayor González Bioquímico Clínico Profesor Auxiliar del ISCMH Hospital Universitario Calixto](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022041008/5eb0f933dbb33e6c60137b12/html5/thumbnails/28.jpg)
Lesión endotelial crónica:► Hipertensión► Tabaquismo► Homocisteína► Hiperlipemia► Factores hemodinámicos► Toxinas► Virus ► Reacciones inmunitarias
ENDOTELIO
ÍNTIMA
ADVENTICIA
MEDIA
![Page 29: CONGRESO ALAPAC 2009 Dr. Luis Mayor González Bioquímico … · 2009-04-08 · Dr. Luis Mayor González Bioquímico Clínico Profesor Auxiliar del ISCMH Hospital Universitario Calixto](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022041008/5eb0f933dbb33e6c60137b12/html5/thumbnails/29.jpg)
RESPUESTA A LA LESIÓN
DISFUNCIÓN ENDOTELIAL• AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD• ADHESIÓN LEUCOCITARIA• ADHESIÓN Y EMIGRACIÓN DE MONOCITOS
![Page 30: CONGRESO ALAPAC 2009 Dr. Luis Mayor González Bioquímico … · 2009-04-08 · Dr. Luis Mayor González Bioquímico Clínico Profesor Auxiliar del ISCMH Hospital Universitario Calixto](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022041008/5eb0f933dbb33e6c60137b12/html5/thumbnails/30.jpg)
Emigración del músculo liso desde la media. Activación de Macrófagos