Complejo Mayor Complejo Mayor de de

HistocompatibilidaHistocompatibilidadd

Reconocimiento AntigénicoReconocimiento Antigénico

Los péptidos antigénicos derivados Los péptidos antigénicos derivados del catabolismo proteico deben ser del catabolismo proteico deben ser presentados a los linfocitos T unidos presentados a los linfocitos T unidos a moléculas del Sistema Mayor de a moléculas del Sistema Mayor de Histocompatibilidad (MHC) .Histocompatibilidad (MHC) .

ROL del MHCROL del MHC

Consiste en presentar en la superficie Consiste en presentar en la superficie celular péptidos derivados de las celular péptidos derivados de las proteínas de los patógenos proteínas de los patógenos intracelulares a los linfocitos T CD4 y intracelulares a los linfocitos T CD4 y TCD8.TCD8.

El TCR del linfocito reconoce a la El TCR del linfocito reconoce a la molécula y al péptido molécula y al péptido desencadenándose la respuesta desencadenándose la respuesta inmune. inmune.

ROL del MHCROL del MHC

Las moléculas de clase Las moléculas de clase II presentan presentan péptidos a los linfocito péptidos a los linfocito TCD8TCD8

Las moléculas de clase Las moléculas de clase IIII presentan presentan péptidos a los linfocito péptidos a los linfocito TCD4TCD4

SISTEMA HLASISTEMA HLA

Conjunto de genes que codifican moléculas que Conjunto de genes que codifican moléculas que juegan rol crucial en la respuesta inmune , estas juegan rol crucial en la respuesta inmune , estas son:son:

Clase I HLA A,B,C presentes en todas las células.Clase I HLA A,B,C presentes en todas las células. Clase II HLADR,DP,DQ presentes en células Clase II HLADR,DP,DQ presentes en células

presentadoras de ags como presentadoras de ags como Macrofagos,Linfocitos B y células dendríticas.Macrofagos,Linfocitos B y células dendríticas.

Otros GENES del MHC

•“Clase IB (no clásicos)”- HLA-E, -F, -G. Presentes en células inmaduras.

HLA-G se expresa en los trofoblastos y puede contribuir a la tolerancia entre madre y feto

•Clase III - componentes del complementoC2,C4a y C4 b, Bf

MHC clase I presentapéptidos de 8-10 amino acidos

Geometría del bosilloGeometría del bosillo

MHC clase II presentapéptidos de >13 amino acidos

-M

Cadena-

Péptido

Cadena

cadenaPéptido

Comparación entre Comparación entre moléculas Clase I y Clase IImoléculas Clase I y Clase II

PropiedadesPropiedades Clase IClase I ClaseIIClaseII

AntígenosAntígenos HLA-A,B,CHLA-A,B,C HLA-DR/Q/PHLA-DR/Q/PDistribuciónDistribución Todas las célulasTodas las células Linfocitos B, Linfocitos B,

nucleadasnucleadas macrófagos, macrófagos, céls.dendríticascéls.dendríticas

Funciones Funciones Presentar Ags. EndógenosPresentar Ags. Endógenos Presentar Ags. exógenos Presentar Ags. exógenos

a linfocitos T CD8a linfocitos T CD8 a linfocitos T CD4 a linfocitos T CD4

B C ADP DQ DR

1

Los genes del MHC están estrechamente LIGADOS y se heredan enbloque.

La combinación de alelos en un cromosoma es un HAPLOTIPO MHC

B C ADP DQ DR

1

Las moléculas MHC se expresan en forma CODOMINANTE

Diversidad de moléculas MHC en el individuo

HAPLOTIPO 1

HAPLOTIPO 2

materno

paterno

Procesamiento AntigénicoProcesamiento Antigénico

Presentación al Linfocito TPresentación al Linfocito T

Propiedades de los antígenos Propiedades de los antígenos para ser reconocidos por para ser reconocidos por

Linfocitos TLinfocitos T Péptido debe ser lineal.Péptido debe ser lineal. Unidos a CPA ”restricción por Hla propio”.Unidos a CPA ”restricción por Hla propio”. LT CD4LT CD4 reconoce péptidos unidos a reconoce péptidos unidos a

moléculas clase II.”Proteínas extracelulares”moléculas clase II.”Proteínas extracelulares” LT CD8LT CD8 reconoce péptidos unidos a reconoce péptidos unidos a

moléculas clase I.”Derivados de proteínas moléculas clase I.”Derivados de proteínas citosólicas”.citosólicas”.

Papel de las CPAPapel de las CPA

Capturan y muestran los ag a linfocitos Capturan y muestran los ag a linfocitos T.T.

Participan en la Participan en la activaciónactivación de los LT CD4: de los LT CD4:

Conversión proteína nativa en Conversión proteína nativa en fragmento peptídico ”fragmento peptídico ”Procesamiento Procesamiento AntigénicoAntigénico”, presentándolo para su ”, presentándolo para su reconocimiento, a la vez, producen reconocimiento, a la vez, producen coestimuladores para que LT se active y coestimuladores para que LT se active y responda.responda.

Tipos CPATipos CPA

Presentación AntigénicaPresentación Antigénica

Ag Extracelulares Clase II-CD4Ag Extracelulares Clase II-CD4

Ag Citosólicos Clase I-CD8Ag Citosólicos Clase I-CD8

Presentación ag a LT CD8Presentación ag a LT CD8

Los péptidos van asociados a moléculas Los péptidos van asociados a moléculas clase I.clase I.

Son de síntesis endógena en células Son de síntesis endógena en células infectadas por virus o mutadas por infectadas por virus o mutadas por tumor.tumor.

Vías de procesamiento y Vías de procesamiento y presentación antigénicapresentación antigénica

Vía Endógena o biosintéticaVía Endógena o biosintética: los Ags. : los Ags. tumorales o virales son presentados por tumorales o virales son presentados por moléculas HLA de clase I al TCR del CD8 moléculas HLA de clase I al TCR del CD8 formando un complejo formando un complejo Péptido-HLA Péptido-HLA clase I-TCR CD8 clase I-TCR CD8 que induce al clón del que induce al clón del linfocito T citotóxico seleccionado a linfocito T citotóxico seleccionado a destruir las células tumorales o destruir las células tumorales o infectadas por virus. infectadas por virus.

Presentación en MHC de Presentación en MHC de clase Iclase I

Membrana plasmática

El proteosoma degrada las proteínas

citosólicas en peptidos

La cadena y 2-microglobulina son

sintetizadas en RE

El transportador de péptidos introduce

los péptidos al RE

El péptido se asocia al complejo MHC-I

El peptido y la molécula de MHC van a

Golgi

La molécula de MHC cargada con el peptido van hacia la superficie

El péptido es presentado a linfocitos CD8

Aparato deGolgi

RE

Proteína intacta

Restricción CPH de Linfocitos Restricción CPH de Linfocitos TCD4TCD4

Reconocimiento ag extraño de origen Reconocimiento ag extraño de origen extracelular, endosomico.extracelular, endosomico.

Presentación ag al CPH clase II Presentación ag al CPH clase II propio.propio.

Vía de procesamiento y Vía de procesamiento y presentación antigénicapresentación antigénica

Vía Exógena o endocíticaVía Exógena o endocítica:los Ags. HLA :los Ags. HLA clase II presentan péptidos procedentes clase II presentan péptidos procedentes de ags. extracelulares al TCR formando de ags. extracelulares al TCR formando un complejo un complejo Péptido-HLA clase II-TCR Péptido-HLA clase II-TCR CD4CD4 que induce al linfocito T helper a que induce al linfocito T helper a iniciar y regular la respuesta humoral iniciar y regular la respuesta humoral como celular.como celular.