02/09/2013

1

2.5 Definición de antígeno,

inmunógeno, hapteno, determinante

antigénico y epitopo

Dr Mario Adán Moreno Eutimio marioadan@inmunoquimica.com

ANTÍGENO:

Molécula capaz de ser reconocida por el sistema

inmune.(BCR y TCR)

INMUNÓGENO:

Molécula capaz de despertar una respuesta inmune.

Ag

Inmunógeno hapteno

02/09/2013

2

Receptores de la inmunidad

adaptativa

Abs contra todo!!!!

bacterias protozooarios

artrópodos helmintos Naturales:

Toxina

Artificiales:

Toxoide,

conjugados

Sintéticos

02/09/2013

3

Antigenicidad: Capacidad de combinarse

específicamente con el Ac.

Inmunogenicidad: Potencia del

inmunógeno bajo ciertas condiciones.

Hapteno

Sustancia reconocida por el sistema inmune INCAPAZ de

inducir una respuesta inmune.

02/09/2013

4

CLASIFICACIÓN DE LOS

ANTÍGENOS

De acuerdo a cómo son vistos por

los linfocitos:

Ag conformacionales.

Ag secuenciales

CLASIFICACIÓN DE LOS

ANTÍGENOS

02/09/2013

5

CLASIFICACIÓN DE LOS

ANTÍGENOS

Composición:

Proteínas, PS, Ácidos nucleicos

Epitopos conformacionales

Algunas veces, epitopos

secuenciales

Tamaño:

4-8 residuos

Número:

Limitado

Localizados en la parte

externa del Ag

02/09/2013

6

CLASIFICACIÓN DE LOS

ANTÍGENOS

CLASIFICACIÓN DE LOS

ANTÍGENOS

02/09/2013

7

Composición

Proteínas

Determinantes secuenciales

Procesados

Presentados en MHC

Tamaño

8 -15 residuos

Número:

Limitado a los que se pueden unir al MHC

02/09/2013

8

Especificidad antigénica

Radica en los

determinantes

antigénicos o

epitopos

Los haptenos tienen

especificidad antigénica

pero no poder

inmunógeno

CONCEPTO DE EPÍTOPO

O DETERMINANTE ANTIGÉNICO

Sitio preciso de un antígeno que se une

específicamente a un TCR / BCR o Ac

Un antígeno puede tener

varios epítopos o

determinantes antigénicos,

cada uno de los cuales es

reconocido de forma

específica por un receptor

concreto (TCR o BCR) / Ac.

Regiones inmunológicamente

activas de un antígeno

02/09/2013

9

EPÍTOPO O DETERMINANTE

ANTIGÉNICO

Determinantes antigénicos

Determinantes antigénicos

Epitopos secuenciales

Epitopos conformacionales

Epitopos inmunodominantes

Epitopos ocultos

Epitopos inmunosilenciosos

02/09/2013

10

¿Qué factores contribuyen

a la inmunogenicidad?

1. Naturaleza química.

2. Relación filogenética con las moléculas del hospedero (Ser extraño)

3. Forma Física

4. Peso molecular

5. Composición y complejidad química

6. Degradabilidad y accesibilidad

7. Organización y repetitividad antigénicas

INTRÍNSECOS EXTRÍNSECOS

1. Dosis de antígeno

2. Vía de administración

3. Número de contactos con

el antígeno

4. Administración de

adyuvantes

5. Factores genéticos del

hospedero

6. Edad y sexo del hospedero

7. Estado nutricional del

hospedero, etc

02/09/2013

11

FACTORES QUE INFLUYEN

EN LA ANTIGENICIDAD

1. Naturaleza química

• Proteínas ricas en tirosina

• Proteínas

• Lípidos (se presentan en moléculas

CD1)

• Ácidos nucleicos

• Sustancias inorgánicas

Configuración óptica:

L-aminoácidos > D-aminoácidos

FACTORES QUE INFLUYEN

EN LA ANTIGENICIDAD

2. Relación filogenética con las

moléculas del hospedero

• Xenoantígenos

(Heteroantígenos)

• Aloantígenos

(isoantígenos)

• Autoantígenos

02/09/2013

12

FACTORES QUE INFLUYEN

EN LA ANTIGENICIDAD

3.- Forma física

Particulados Vs Solubles

Desnaturalizados Vs Nativos

FACTORES QUE INFLUYEN

EN LA ANTIGENICIDAD

4.- Peso molecular (Pm)

Relación directa entre el tamaño de una

macromolécula y su inmunogenicidad

02/09/2013

13

FACTORES QUE INFLUYEN

EN LA ANTIGENICIDAD

5.- Composición y complejidad

química

Relación directa entre la complejidad de una

macromolécula y su inmunogenicidad

FACTORES QUE INFLUYEN

EN LA ANTIGENICIDAD

6. Degradabilidad y accesibilidad

02/09/2013

14

FACTORES QUE INFLUYEN

EN LA ANTIGENICIDAD

• 7. Organización y repetitividad

antigénicas

La organización y repetitividad favorecen la concentración

del antígeno en los órganos linfoides secundarios.

Australian J.Exptl. Biol. Med. Sci (1964)42;295-310

Los antígenos altamente organizados y repetitivos inducen

la respuesta humoral en ausencia de linfocitos T. J.

Exp.Med (1971)134;103-119

Los antígenos altamente organizados y repetitivos inducen

la respuesta primaria y secundaria de anticuerpos en

ausencia de linfocitos T

Eur.J.Immunol (1995)25:3445-3451

FACTORES QUE INFLUYEN

EN LA ANTIGENICIDAD

1.- Dosis de inmunógeno

Presencia y persistencia

en Órganos linfoides

secundarios

02/09/2013

15

FACTORES QUE INFLUYEN

EN LA ANTIGENICIDAD

Métodos de administración

2.- Vía de administración

• Vía parenteral (no i.v.)

• Subcutánea

• Intradérmica

• Intramuscular

• Vía oral

• Vía intravenosa

FACTORES QUE INFLUYEN

EN LA ANTIGENICIDAD

Métodos de administración

3.- Número de contactos

02/09/2013

16

FACTORES QUE INFLUYEN

EN LA ANTIGENICIDAD

Métodos de administración

4.- Administración de adyuvantes

Potencian la inmunogenicidad del antígeno

Adyuvantes

Aceitosos AIF

ACF

Sales minerales Alumina (sulfato doble de K y Al)

Fosfato o hidróxido de Al

Sulfato de berilio

Sustancias naturales Bacterianas:

Endotoxinas

Extractos con fosfolípidos

Bacteria enteras

Fúngicos

Parasitarios

Otros

Poliacrilamida

Nitrocelulosa

Hidróxido de magnesio

Vitamina A

Liposomas

02/09/2013

17

Adyuvante de Freund

Emulsión de agua en aceite Aceite 85 %

Nujol

Drakeol

Bayol F

Detergente o agente emulsificador 15 % Arlacel A: monooleato de manida

Lanolina

1 mg/mL de Mycobacterium tuberculosis o Bordetella pertussis, Propionabacterium, LPS, MDP (ácido murámico + 2 aas).

FACTORES QUE INFLUYEN

EN LA ANTIGENICIDAD

5.- Factores dependientes del

huésped (Factores genéticos) El genotipo del individuo inmunizado influye en el

tipo y grado de respuesta inmune

02/09/2013

18

• De especie

• De individuo

Respondedores vs No-respondedores

FACTORES QUE INFLUYEN

EN LA ANTIGENICIDAD

6.- Factores dependientes del

huésped:

Edad

Sexo

Mujeres > Hombres

02/09/2013

19

TIPOS “ESPECIALES” DE

ANTÍGENOS

Superantígenos

TIPOS “ESPECIALES” DE

ANTÍGENOS

Antígeno común Superantígenos

02/09/2013

20

Superantigenos

Enterotoxina de Staphylococcus

Toxina de choque tóxico de

Staphylococcus

Toxina exfoliante de

Staphylococcus

Exotoxinas pirogénicas de

Streptococcus

TIPOS DE ANTÍGENOS:

Antígenos Timo-independientes: Estimulan directamente los linfocitos B.

Antígenos Timo-dependientes: La estimulación de los linfocitos B depende de la activación de los linfocitos T.

02/09/2013

21

Antígenos T-dependiente

No estimulan directamente la producción de anticuerpos a los linfocitos B, necesitando la colaboración de un linfocitos T

De naturaleza proteica. Presentan en su molécula pocas copias de muchos epitopos diferentes.

Ejemplos : Proteínas microbianas

Proteínas extrañas o propias alteradas

Antígenos timo

independientes

Polisacáridos:

Propiedades

Estructura polimérica: antígenos

multivalentes o repetitivos

Activación policlonal de Lc B Sí - TI-1

No - TI-2

Resistentes a la degradación

Ejemplos LPS, PS neumocóccico

Flagelos

02/09/2013

22

Alergeno

Tolerógeno