Clasificación Clasificación Histopatológica de Histopatológica de

los Linfomas de los Linfomas de HodgkinHodgkin

Dra. Lidia Rodríguez J.Dra. Lidia Rodríguez J.

Departamento de PatologíaDepartamento de Patología

Hospital San Juan de Dios.Hospital San Juan de Dios.

Linfomas de HodgkinLinfomas de Hodgkin

1839 Thomas Hodgkin y 1839 Thomas Hodgkin y Samuel WilkisSamuel Wilkis

Sternberg- Reed descripción Sternberg- Reed descripción detallada con ilustraciones detallada con ilustraciones de la célula gigante y de las de la célula gigante y de las carácterísticas carácterísticas histopatológicas.histopatológicas.

Clasificaciones actuales Clasificaciones actuales basadas en el esquema de basadas en el esquema de Lukes - ButlerLukes - Butler

ClasificaciónClasificación O.M.S.O.M.S. Basada en los principios de la REAL(Revised Basada en los principios de la REAL(Revised

European American Classification of European American Classification of Lymphoid Neoplasms) publicada por ILSG Lymphoid Neoplasms) publicada por ILSG 1994.1994.

Define entidades reales con características Define entidades reales con características morfológicas , inmunofenotípicas, genéticas y morfológicas , inmunofenotípicas, genéticas y clínicas específicas.clínicas específicas.

Linfoma de Hodgkin

Refinamiento de los criterios Refinamiento de los criterios histopatológicoshistopatológicos

Cambios en los esquemas de tratamientoCambios en los esquemas de tratamiento Aspectos moleculares y biológicos de la Aspectos moleculares y biológicos de la

célula que deriva la neoplasiacélula que deriva la neoplasia..

Clasificación Histológica de la Clasificación Histológica de la O.M.S. para Linfoma de O.M.S. para Linfoma de

HodgkinHodgkinLinfoma de Hodgkin predominio Linfoma de Hodgkin predominio linfocítico nodularlinfocítico nodular

NLPHLNLPHL 9659/39659/3

Linfoma de Hodgkin ClásicoLinfoma de Hodgkin Clásico CHLCHL 9650/39650/3

Linfoma de Hodgkin esclerosis Linfoma de Hodgkin esclerosis nodularnodular

NSHLNSHL 9663/39663/3

Linfoma de Hodgkin clásico Linfoma de Hodgkin clásico celularidad mixtacelularidad mixta

MCHLMCHL 9652/39652/3

Linfoma de Hodgkin clásico rico Linfoma de Hodgkin clásico rico en linfocitosen linfocitos

LRCHLLRCHL 9651/39651/3

Linfoma de Hodgkin clásico Linfoma de Hodgkin clásico deplesión linfocíticadeplesión linfocítica

LDHLLDHL 9653/39653/3

Clasificación O.M.S..

Enfatiza el predominio linfocítico nodularEnfatiza el predominio linfocítico nodular Mantiene la división de la esclerosis Mantiene la división de la esclerosis

nodular en dos gradosnodular en dos grados Mantiene la deplesión linfocíticaMantiene la deplesión linfocítica Enfatiza la sustitución de el término Enfatiza la sustitución de el término

Enfermedad de Hodgkin por el nombre Enfermedad de Hodgkin por el nombre de Linfoma de Hodgkin.de Linfoma de Hodgkin.

Linfoma de Hodgkin

Identificación de la célula diagnóstica de Identificación de la célula diagnóstica de Reed- Sternberg en un apropiado ambiente o Reed- Sternberg en un apropiado ambiente o trasfondo celular trasfondo celular

Variantes de las célula de Reed-SternbergVariantes de las célula de Reed-Sternberg Trasfondo celular es heterogéneo, vago o Trasfondo celular es heterogéneo, vago o

mutable.mutable. Criterios inmunológicos que pueden ser de Criterios inmunológicos que pueden ser de

impacto en el pronóstico clínico.impacto en el pronóstico clínico.

Linfoma de Hodgkin Predominio Linfocítico

Neoplasia monoclonal de células B Neoplasia monoclonal de células B caracterizada por un patrón caracterizada por un patrón predominantemente nodular con una población predominantemente nodular con una población celular polimorfa con células características celular polimorfa con células características de tipo L-Hde tipo L-H

5% de linfomas de Hodgkin, predominio en 5% de linfomas de Hodgkin, predominio en hombres de 30 - 50 años.hombres de 30 - 50 años.

Predominio LinfocíticoPredominio Linfocítico

Patrón nodular 90% que reemplaza Patrón nodular 90% que reemplaza arquitectura normal.arquitectura normal.

Célula predominante L-H ( pop corn ) Célula predominante L-H ( pop corn ) núcleo polilobulado cromatina vesicular núcleo polilobulado cromatina vesicular nucleolos múltiples basofílicos representan nucleolos múltiples basofílicos representan el 10 % de la población celularel 10 % de la población celular

Células de Reed- Sternberg clásicas Células de Reed- Sternberg clásicas difíciles de encontrar.difíciles de encontrar.

Células expresan linaje de célula BCélulas expresan linaje de célula B

LHPLLHPL

NLPHLNLPHL

NLPHLNLPHL

Predominio LinfocíticoPredominio Linfocítico

Trasfondo:Trasfondo: Linfocitos maduros 50% son B, y células Linfocitos maduros 50% son B, y células

T CD57 + formación de rosetas.T CD57 + formación de rosetas. Citoquinas y quimocinas : IL-2, IL-5, Citoquinas y quimocinas : IL-2, IL-5,

IL-6, IL-7,IL-9,IL-10,IL13, FCGM, IL-6, IL-7,IL-9,IL-10,IL13, FCGM, linfotoxina -a, TGF-ß,eotaxina, linfotoxina -a, TGF-ß,eotaxina, cc quimocina,TARC.cc quimocina,TARC.

NEJM 1999,20:1520-1529.

LH PL

Alta afinidad cel. B de memoria

RS cel. LHC

Mutaciones de proliferación

apoptosisMutaciones desfavorables

EBVLMP-1

Mutaciones favorables

Otros eventos trasformantes

Linfoma de HodgkinLinfoma de HodgkinPredominio Linfocítico nodularPredominio Linfocítico nodular Linfoma de Hodgkin ClásicoLinfoma de Hodgkin Clásico

Rearreglo monoclonal de gen de Rearreglo monoclonal de gen de inmunoglobulinasinmunoglobulinas

Rearreglo monoclonal de gen de Rearreglo monoclonal de gen de inmunoglobulinasinmunoglobulinas

Mutación somática de la región Mutación somática de la región variable de la cadena pesada de variable de la cadena pesada de inmunoglobulinas (VH)inmunoglobulinas (VH)

Mutación somática de la región Mutación somática de la región variable de la cadena pesada de variable de la cadena pesada de inmunoglobulinas (VH)inmunoglobulinas (VH)

Rearreglo funcional de IgmRNA de Rearreglo funcional de IgmRNA de trascripcióntrascripción

Inactivación de promotores de Inactivación de promotores de inmunoglobulinas, pérdida de inmunoglobulinas, pérdida de activación de factores de activación de factores de trascripción trascripción

OCT-2 factor de trascripción OCT-2 factor de trascripción inducción de síntesis de Ig y inducción de síntesis de Ig y coactivador BOB.1.coactivador BOB.1.

EBV negativoEBV negativo EBV positivo, LMP1, EBV positivo, LMP1, TNF,P53,NFKBTNF,P53,NFKB

GenéticaGenética Rearreglo monoclonal de Rearreglo monoclonal de

inmunoglobulinas inmunoglobulinas Ausencia de infección por EBV.Ausencia de infección por EBV.

Célula de OrigenCélula de Origen

Centroblasto del centro germinalCentroblasto del centro germinal

InmunohistoquímicaCD20 + , CD79+, marcador de Células BCD20 + , CD79+, marcador de Células B

Bcl6 +Bcl6 +

LCA +LCA +

CD75 +CD75 +

EMA + 50%EMA + 50%

Inmunoglobulinas de cadena ligera o pesada +Inmunoglobulinas de cadena ligera o pesada +

CD15 -, CD30-,Ki-67 positivo ,Linfocitos T CD 3+ y CD15 -, CD30-,Ki-67 positivo ,Linfocitos T CD 3+ y CD57 +CD57 +

expresión OCt2 y BOB1 expresión OCt2 y BOB1

LHPLLHPL

Patrones histológicos Patrones histológicos agregadosagregados

Trasformación progresiva del centro germinal.Trasformación progresiva del centro germinal.( estudio de 171 casos 18% de Predominio ( estudio de 171 casos 18% de Predominio linfocítico coexistencia con Trasformación linfocítico coexistencia con Trasformación progresiva del centro germinal)progresiva del centro germinal)

Am J Surg Pathol 1984;8:253-261.Am J Surg Pathol 1984;8:253-261.

TPCGTPCG

TPCGTPCG