CLASE 6 ANTIPARASITARIOS

ANTIPARASITARIOS

DRA. JHOANNA HANDAL BELTRAN

Una de las causas mas importantes de

morbilidad a nivel mundial esta representada por las infecciones por parásitos (protozoarios, helmintos y

artrópodos).Son patologías que afectan alrededor de la mitad de la población mundial, muy

especialmente en cuanto a helmintiasis se refiere, que alcanza a mas de la cuarta

parte de la población mundial.

Ciencia que se encarga del estudio de los

parasitos (morfologia, ciclo de vida, caracteristicas, fisiologia, vectores,etc.) que afecan a los seres humanos, animales y plantas.

PARASITOLOGIA

Una enfermedad parasitaria o parasitosis es una enfermedad infecciosa causada por: Protozoos / Protozoosis. Helmintos / Helmintiasis (cestodos, trematodos,ematodos). Artrópodos. Ectoparasitosis.

Las enfermedades parasitarias pueden adquirirse a través de: los alimentos o del agua contaminada por la picadura de un insecto por contacto sexual

PARASITOSIS

PROTOZOOS• Organismos

unicelulares que pertenecen al reino prootista. Algunos de ellos causan enfermedades y muerte.

HELMINTOS• O gusanos son

multinucleados que viven libremente y otros son de vida parasitaria en animales, vegetales y el hombre.

ARTROPODOS• Significa patas

articuladas, son pequeños animales invertebrados y se hallan algunos afectando a los animales, plantas y el hombre.

CLASIFICACION DE LOS PARASITOS

PARÁSITOS

PROTOZOARIOS

AMEBIASIS / GIARDIASIS / TRICOMONIASIS

TRIPANOSOMIAIS / PALUDISMO

TOXOPLASMOSIS

LEISHIMANIOSIS

HELMINTOS

ASCARIOSIS / ENTEROBIOSIS

TRICOCEFALOSIS / STROGILOSIOIDIS

UCINARIOSIS/ FILARIOSIS

PLATELMINTOS

CESTODOS

TENIOSIS

HIMENOLEPIASIS

TREMATODOS ESQUISTOSOMOSIS

ARTROPODOS

MIASIS

TUNGOSIS

PEDICULOSIS

ACARISIS

ANTIHELMINTICOS

ANTIPARASITARIOS I

HELMINTOS

Comprende un complejo grupo de metazoarios, que según la OMS unos 2 millones de personas son infectadas por

uno o mas helmintos.

A su vez en:

Se subdivide

Son: HELMINTOS

PLATELMINTOS(gusanos planos)

CESTODOS(cuerpo

segmentado)

TREMATODOS

(cuerpo no segmentado)

NEMATODOS(gusanos redondos)

CLASIFICACIÓN

NEMATODOSTRATAMIENTO

Ascaris lumbricoides

Enterobius vermicularis

Strongyloides stercoralis

Trichuris trichiura

Necator americanus

Trichinella spiralis

Loa loa

Onchoncerca volvolus

Ancylostoma duodenale

Mebendazol, Piperacina

Mebendazol, Piperacina

Tiabendazol, Albendazol

Mebendazol

Mebendazol

Tiabendazol

Dietilcarbamazina

Ivermectina

CÉSTODOSTRATAMIENTO

Taenia saginata

Taenia solium

Diphyllobothrium latum

Echinococcus granulosus

Fasciola hepatica

Niclosamida, Prazicuantel



Albendazol

TREMATODOSTRATAMIENTO

Schistosoma mansoni

Schistosoma haematobium

Hymenolepis nana

Prazicuantel

Prazicuantel

FARMACOS ANTIPARASITARIOS

Comprende un grupo de fármacos

químicamente relacionados. Comparten los siguientes mecanismos de

acción: Disminucion de la captacion de glucosa Inhibicion de la furamato reductasa Desacoplamiento de la fosforilacion oxidativa

BENZIMIDAZOLES

BENZIMIDAZOLES

Mebendazol

Tiabendazol

Albendazol

Entre los principales representantes se encuentran:

• Los cuales vienen en preparados para la administración oral.

• Son de amplio espectro.

• Útil contra ascaris, ancylostoma,necator, trichuris, strongyloides y neurocisticercosis.

BENZIMIDAZOLES

Características generales

Antihelmínticos de amplio espectro.

Poco hidrosolubles.

Absorción oral irregular.

Baja toxicidad.

BENZIMIDAZOLES

Mecanismo de acción Se fijan a la tubulina, impidiendo la

polimerización de los microtúbulos provocando su ruptura, parálisis y muerte del parásito.

MEBENDAZOL

Primera elección

Ascaris lumbricoides

Enterobius vermicularis (oxiurus)

Trichuris trichiura


Necator Americanus

MEBENDAZOL

Tratamiento alternativo

Trichinella spiralis

Onchocerca volvulus

Echinococcus granulosus

MEBENDAZOL

Farmacocinética

Absorción: Baja VO 20%

con las comidas grasosas.

Sufre efecto de primer paso

80%.

Metabolismo: Hepático.

Eliminación: Orina y heces.

MEBENDAZOL

Efectos colaterales Teratogénicos Embriotóxicos Trastornos GI Cefalea y mareo Toxicidad hepática¨

http://www.curezone.com/image_gallery/parasites/ascaris/default.asp?i=4&n=24

MEBENDAZOL

Esquema de tratamiento Oxiurasis 100 mg dosis única en AM Uncinariasis Ascariasis 100 mg 2 x 3 Tricuriasis Triquinosis 200 a 400 mg 3 x 3


ALBENDAZOL

Características

Relacionado estructuralmente con Mebendazol

Actividad: nemátodos y céstodos.

Absorción baja VO.

Pero... Cp 15 a 50 veces mayores que

mebendazol.

Se metaboliza en hígado a un metabolito con

actividad antihelmíntica.

ALBENDAZOL

Usos

A. lumbricoides 400 mg dosis única

Efectos colaterales

TGI y con altas dosis hepatoxicidad, leucopenia y

alopecia

Teratogénico.

TIABENDAZOL

Usos

Medicamento de elección para Strongyloides stercoralis

curación del 100%

Ancylostoma braziliense.

!! Muchos efectos colaterales TGI, prurito, cefalea !!

PIPERAZINA

Segunda elección contra Ascaris y Oxiuros.

Presentación en jarabes y tabletas.

Mecanismo de acción

Bloqueo neuromuscular reversible que produce parálisis

fláccida de los helmintos, permitiendo su expulsión.

Pierden sus medios de sujeción y pueden ser eliminados.

Disminución de la captación de glucosa en larvas y adultos.

PIPERAZINA

Farmacocinética Absorción buena VO. Metabolismo: Hepático Eliminación: Renal

Efectos adversos TGI Vértigo Vértigo

PAMOATO DE PIRANTEL

Características

Efectivo para Ascaris y Oxiuros con una sola dosis 90

a 100% de curación.

Presentacion en jarabe y tabletas.

Útil para trichuris y uncinarias Necator americanus


PAMOATO DE PIRANTEL


Acción nicotínica, que produce una parálisis espástica

de los gusanos.

Farmacocinética

Baja absorción VO 15%

Metabolismo: Hepático

Eliminación: renal y heces.

PRAZICUANTEL

Es una pirazoisoquonolina.

Amplio espectro contra céstodos y tremátodos.

Medicamento de elección en los Esquistosomas y la

cisticercosis.

Preparados orales.


Aumenta la permeabilidad al calcio, provocando una

contracción y parálisis espástica del helminto.

Vacuolización de la envoltura parasitaria, lo que deja

inerte al parasito.

PRAZICUANTEL

Farmacocinética

Absorción VO 80%.

Efecto intenso de primer paso.

Se distribuye por todo el organismo.

Atraviesa ambas barreras

Metabolismo hepático.

Excreción renal.

Presente en leche materna.

PRAZICUANTEL

Efectos colaterales

Trastornos GI

Cefalea

Mareo

IVERMECTINA

Es un derivado semisintetico de la avermectina que es un producto

lactonico macrociclico derivado del estreptomices avermitilis.

Primera elección para Onchocerca volvulus.

Preparados orales.


Potente y persistente parálisis tónica del sistema muscular del helminto

nivel faríngeo y corporal.

IVERMECTINA

Espectro: Oncocercosis Ascaridiasis Oxiuriasis

Efectos colaterales

Irritación ocular. Cambios electrográficos transitorios. Somnolencia. Reacción de Mazzotti (reacción inmunitaria a las microfilarias

muertas).

Mecanismo de acción: Acción agonista nicotinica- parálisis en los

parásitos. Inhibición dela enzima fumarato-reductasaViene en preparados oralesSu espectro es contra ascaris y anquilostoma.

LEVAMIZOL

Mecanismo de acción: inhibición de la polimerización de la tubulina

citoplasmática. Bloqueo de la absorción de la glucosa. Alteración degenerativa en el retículo

endoplasma tico y en las mitocondrias.Espectro: contra ciertos protozoarios yes activo contra enterobius, ascaris, estrongyloides, ancylostomas, trichuris, tenias e himinolepis.

NITAZOXANIDA

NICLOSAMIDA

Derivado de la salicilamida Farmaco de elección en la T. saginata,

T. Solium, Diphyllobothrium latum, Hymenolepis nana.

Mecanismo de Acción Bloquea la captación de glucosa, dañando

irreversiblemente el escólex del céstodo, provocando su expulsión.

NICLOSAMIDA

Farmacocinética

Absorción: pobre VO

Administrar en ayunas.

Eliminación: heces.

!!Se recomienda en T. solium utilizar purgantes salinos para

expulsar los proglotides muertos y evitar la

cisticercosis!!

Efectos colaterales

Trastornos GI

DIETILCARBAMAZINA

Efectivo contra filarias: Wuchereria bancrofti

W. malayi

Loa loa

Onchocerca volvulus

Mecanismo de acción Provoca parálisis e inmovilización de las

microfilarias.

http://www.vetpunta.com/portugal/equipo/personal/faustoandres/articulos/imagenes/wpe7.jpg



DIETILCARBAMAZINAFarmacocinética Absorción: Buena VO. Metabolismo: Hepático Eliminación: renal

Efectos colaterales Trastornos GI y cefalea. Las filarias dañadas y muertas (3 a 7 días):

Reacciones cutáneas Mareo y taquicardia


Los fármacos antihelmínticos solo se administran por vía oral


Tabla 2: Esquemas de tratamiento de helmintiasis frecuentes

Parasitosis Droga(s) de elección

Ascariasis Mebendazol: 100 mg BID por 3 días o 500 mg una sola vezAlbendazol: 400 mg una sola vezPamoato de Pirantel: Dosis única de 10 mg/Kg (máximo 1 g)Piperazina: 75 mg/Kg (máximo: 3,5 g) VO OD por 2 días (ó 50 mg/Kg, por 5 días)

Tricuriasis Mebendazol: 100 mg BID por 3 días o 500 mg una sola vezAlbendazol: 400 mg una sola vezPamoato de Oxantel: Dosis única de 10 mg/Kg (máximo 1 g)Flubendazol: 100 mg BID por 3 días

Oxiuriasis Pamoato de Pirantel: Dosis única de 10 mg/Kg (máximo 1 g)Mebendazol: 100 mg BID por 3 días o 500 mg una sola vezAlbendazol: 400 mg una sola vezPiperazina: 50 mg/Kg, en dos tomas, por 5 - 7 días

Anquilostomiasis Pamoato de Pirantel: 10-20 mg/Kg (máximo 1 g) por 3 díasAlbendazol: 400 mg / día por 3 díasMebendazol: 100 mg BID por 3 díasFlubendazol: 300 mg/día por 2 días

Teniasis Praziquantel: 10 mg/Kg en dosis únicaMebendazol: 200 mg BID VO por 4 días

ANTIAMIBIANOS

ANTIPARASITARIOS II

CLASIFICACION:

PROTOZOOS:

METAZOOS (Helmintos): Nemátodos:

Céstodos:

Tremátodos:

E. Histolytica Giardia lamblia

Ascaris lumbricoides E. Vermicularis Trichuris trichiura, etc

T. Saginata y Solium Hymenolepis nana Fasciolopsis buski

AMIBIASIS

Entamoeba histolytica.

Presente en el tracto GI del 10 al 20% de la población mundial.

90% asintomáticas.

AMIBIASIS

Tratamiento

Luminales Tisulares

Amebicidas

Mixtos

AMIBIASISAmebicidas Tisulares Derivados de la Emetina

Emetina (cardiotóxica)

Dehidroemetina

AMIBIASISAmebicidas Luminales

8 hidroxi quinolinas: Diyohidroxiquina (yodoquinol) Yodo cloro hidroxiquina (clioquinol)

Paramomicina

Furoato de diloxanida

AMIBIASISAmebicidas Mixtos

Nitroimidazoles

METRONIDAZOL (Flagyl MR)

Tinidazol (Fasigyn MR)

Ornidazol (Tiberal MR)

NITROIMIDAZOLES:

Metronidazol Tinidazol Nimorazol Ornidazol Secnidazol Benznidazol (Enf. de Chagas) Carnidazol

MECANISMO DE ACCION: Alteración de las macromoléculas del parasito,

sobre todo en relación a su material genético (ADN)

Son sensibles los protozoarios como la giardia lambria y el balantidium coli.

NITROIMIDAZOLES

METRONIDAZOL:

EFECTOS ANTIPARASITARIOS: Es activo contra diversos protozoarios (trichomonas vaginalis, entamoeba histolytica, giardia lamblia).

OTROS EFECTOS: supresión de la inmunidad celular, mutagénesis, carcinogénesis, sensibilización de células hipóxicas a la radiación.

Mecanismo de acción:

Metronidazol es un profármaco. Grupo nitro acepta electrones donados por

ferredoxinas (reacción catalizada por complejos de hierro y azufre).

Dichos productos intermediarios destruyen a las células (reacción con macromolécu-las como ADN, proteínas y membranas).

Pérdida de la estructura helicoidal del ADN en células de mamíferos.

FARMACOCINETICA

Absorción rápida y completa. Concentración plasmática: 10mcg/ml. Vida media: 8 horas. 10% ligado a proteínas plasmáticas. Penetración adecuada a líquidos y tejidos

corporales. Metabolismo hepático principalmente

(eliminación del 50%).

INDICACIONES

Infecciones de vías genitales por tricho-monas vaginalis en hombres y mujeres

(2 gms. Dosis única ó 250 mg. TID 7 días). Todas las formas sintomáticas de amebia-sis

(750 mg. TID 5-10 días, niños 35-50 mg/Kg/día). Giardiasis: 250 mg. TID 7 días, niños 5 mg/Kg

TID.

EFECTOS COLATERALES:

Más comunes: Cefalea, náuseas, xerosto-mía, sabor metálico.

Menos comunes: Vómitos, diarrea, moles-tias abdominales, glositis, estomatitis.

Efectos neurotóxicos: mareos, vértigos, encefalopatía, convulsiones, incoordina-ción y ataxia, neuropatía sensitivas.

Efecto disulfiram.

METRONIDAZOLFlagyl MR

Amplio espectro.

Actividad antiprotozoica y antibacteriana.

Espectro

E. Histolytica, Giardia lamblia y Trichomonas vaginalis.

Bacterias: Anaerobias obligadas (Bacteroides, Clostridium

bifermentans y Helicobacter pilory)

METRONIDAZOL

Absorción: Rápida y completa VO.

Vía IM y vía IV para casos graves.

Distribución: Todo el organismo.

T½ 8 horas. Se concentra en secreciones vaginales, semen,

saliva y leche materna.

Metabolismo: hepático.

2 metabolitos activos contra T. vaginalis.

Eliminación: Se elimina por orina (pigmentación pardo rojiza).

METRONIDAZOL

Dosis Amibiasis: Adulto 70 kg 750 mg 3 x 5 a 10 Niño 35 a 50 mg/kg 3 x 10

Giardiasis: 250mg 3 x 7 Tricomoniasis: 2 gr dosis única VO ó 250 mg 3 x 7

METRONIDAZOL

Contraindicaciones Embarazo*

Lactancia

Hepatopatía obstructiva grave

Cirrosis alcohólica

Insuficiencia renal

METRONIDAZOLIndicaciones

Amibiasis

Giardiasis

Tricomoniasis

Colitis pseudomembranosa

Vaginitis inespecífica

Entamoeba histolytica

Giardia lamblia

Trichomona vaginalis

C. difficile

Gardenella vaginalis

EMETINA y DEHIDROEMETINA

Son amebicidas tisulares de acción antitrofozoitica.

Alcaloide derivado de la Ipecacuana.

Muy cardiotóxica.

Mecanismo de Acción

Amebicida sistémico de acción directa.

Bloquea la síntesis de proteínas en el ribosoma del protozoo.

Inhibicion de la síntesis de ADN

DEHIDROEMETINA

Administración IM intrahospitalaria Se acumula en hígado

Dosis 1 mg por Kg día (no pasar de 60 mg)

Efectos Colaterales

Arritmias y taquicardia Bloqueo neuromuscular Fatiga, debilidad e hipotensión.

Son amebicidad luminales con notable acción

anti quística. Los representantes son: furoato de

diloxanida(prototipo), teclosan, clefamida, etofamida y quinfamida.

MECANISMO DE ACCIÓN: Interferencia del metabolismo de los

fosfolipidos en la pared quística.

DICLOROACETAMIDAS

FUROATO DE DILOXANIDA:

Actividad amebicida directa in vitro Mucho más potente que la emetina (0.01-

0.1mcg/ml.) Excreción: 60-90% en orina, 4-9% en heces) Concentración máxima: 1 hora Aplicaciones terapeúticas: personas

asintomáticas que excretan quistes.


Ineficaz en tx. de amebiasis extraintestinal Eficaz en individuos asintomáticos que

excretan trofozoítos o en pacientes con amebiasis no disentérica

Dosis: 500 mg. PO TID por 10 días. Niños 20 mg./Kg./día

Toxicidad: efectos colaterales leves (flatulencia, vómito, prurito, urticaria)


Farmacocinética

Absorción: VO

Metabolismo: Intestinal (hidroxilación)

Furoato

Diloxanida 90% se absorbe

10% ejerce efecto antiambiano

Eliminación: Renal y heces.

FUROATO DE DILOXANIDA

Dosis

500 mg VO 3 x 10 Adultos

20 mg/kg día 3 x 10 Niños

Precauciones. No se recomienda en el embarazo, lactancia y

niños menores de 2 años.

Hidroxiquinolinas Diyohidroxiquina (yodoquinol)

Yodo cloro hidroxi quina (clioquinol)

• Amebicidas luminales para pacientes asintomáticos (portadores).•Acción antitrofosoitica.•Sus representantes: iodoquinol, clioquinol.•No se conoce el mecanismo de acción.•Ha sido empleado en forma indiscriminada para diarreas.• Han caído en desuso por producir atrofia del nervio óptico y pérdida permanente de la visión y neuropatía mieloóptica subaguda y pérdida de la visión.

Es una 4-aminoquinoleína AMEBICIDA TISULAR DEACCION

ANTITROFOZOITICA, con actividad esquizonticida rápida frente a las formas hemáticas de P. vivax, P. ovale, P. malariae y P. falciparum no resistentes.

No actúa sobre las formas hepáticas de P. vivax y P. ovale . También es activo frente a Entamoeba histolytica . Tiene una vida media muy larga y se debe administrar con las comidas.

Indicaciones. Fármaco de primera elección para el tratamiento y profilaxis del

paludismo por P. malariae, P. ovale , P. vivax y P. falciparum sensibles a cloroquina.

En combinación con proguanil se usa en la profilaxis de la malaria en zonas de resistencia moderada a cloroquina.

CLOROQUINA

Efectos secundarios. Prurito sobre todo en africanos; ocasionalmente cefalea y molestias

gastrointestinales. En individuos susceptibles pueden desencadenarse brotes de porfiria

aguda intermitente y psoriasis.

Precauciones. Está contraindicada para áreas de conocida resistencia de P. falciparum a

la cloroquina. La administración intravenosa debe ser lenta para evitar cardiotoxicidad. La intoxicación con cloroquina puede producir bloqueos

auriculoventriculares fatales. La acumulación de cloroquina puede producir retinopatía, normalmente en

dosis mucho mayores que las recomendadas en malaria. Se puede usar en mujeres embarazadas.

CLOROQUINA

ANTIMALARICOS

ANTIPARASITARIOS III

La malaria o paludismo es una enfermedad parasitaria, infecciosa aguda o cronica, causada por el protozoario del género Plasmodium, perteneciente al phylum Apicomplexa.Es una enfermedad infecciosa que afecta a más del 40 % de la población mundial que vive en zonas endémicas generalmente en zonas tropicales y subtropicales, principalmente en las regiones pantanosas, márgenes de ríos, lagos y represas.

Trasmitida por el mosquito

Anopheles, hembra que se alimentan

de sangre.çlas larvas viven en

aguas estancadas y la maxima

prevalencia es en lluvias abundantes.

Actualmente la malaria se presenta en 105 países y la

mayoría de estos presenta resistencia a las drogas. Existen 4 especias principales que afectan al humano:

P. falciparum: encontrado en África, Asia y Latino América;

P. vivax: se encuentra a nivel mundial en zonas tropicales y templadas;

P. ovale: se encuentra principalmente en la zona tropical (oeste de África) y

P. malariae: en todas las áreas endémicas.

MALARIA

Los estadios del ciclo de vida del Plasmodium son complejos, es importante conocer el ciclo de vida del parásito para lograr entender el proceso de la enfermedad y aplicar un correcto tratamiento.

MALARIA

Life Cycle:

MALARIA

FACTORES DERIESGO

Determinan la transmisión endémica y epidémica de la malaria dependen de:

Pluviosidad Temperatura Humedad Aspectos sociodemográficos y culturales Servicios de salud Problemas de resistencia de los parásitos a las

drogas antimaláricas Resistencia de los vectores a los insecticidas

CLINICA

Las manifestaciones clínicas de la malaria son complejas y varían de acuerdo a la edad y a la inmunidad adquirida del hombre. También va a depender de la especie y número del parásito inoculado.

CLINICA

Los síntomas comienzan entre10 y 35 días después de que un mosquito se ha inyectado el parásito en persona.

En general, los primeros síntomas son leves, fiebre intermitente, dolor de cabeza y dolor muscular, escalofríos, junto con una sensación de enfermedad (malestar).

A veces los síntomas comienzan con escalofríos y temblores seguidos de fiebre, que dura entre 2 y 3 días, a menudo confundida con síntomas de gripe.

Los síntomas posteriores y la enfermedad sigue patrones que varían para cada tipo de malaria.

CLINICA Clínicamente se consideran dos tipos de manifestaciones la no complicada y la severa o complicada.

La malaria severa y complicada, es definida por la OMS como “una persona con parasitemia que presenta 1 o más de los siguientes síntomas: postración, dificultad respiratoria o edema pulmonar, problemas de conciencia, colapso circulatorio, sangramiento anormal, ictericia, hemoglobinuria o anemia severa.”

Esta es causada en su mayoría por P. falciparum. La malaria cerebral, suele ser la mayor complicación en este tipo de malaria. Todas estas complicaciones se pueden desarrollar rápidamente y conllevar hasta la muerte del paciente en pocas horas o días

La malaria comienza con una sintomatología parecida a la de una gripe, se caracteriza por procesos febriles intermitentes que se presentan cada tres días, pero además va a acompañado por malestar general como: cefalea, dolores musculares, debilidad, diarrea, náuseas y mareos

Malaria Severa y ComplicadaMalaria no Complicada

La malaria severa y complicada, es definida por la OMS como “una persona con parasitemia que presenta 1 o más de los siguientes síntomas: postración, dificultad respiratoria o edema pulmonar, problemas de conciencia, colapso circulatorio, sangramiento anormal, ictericia, hemoglobinuria o anemia severa.”

Esta es causada en su mayoría por P. falciparum. La malaria cerebral, suele ser la mayor complicación en este tipo de malaria. Todas estas complicaciones se pueden desarrollar rápidamente y conllevar hasta la muerte del paciente en pocas horas o días

La malaria comienza con una sintomatología parecida a la de una gripe, se caracteriza por procesos febriles intermitentes que se presentan cada tres días, pero además va a acompañado por malestar general como: cefalea, dolores musculares, debilidad, diarrea, náuseas y mareos

Malaria Severa y ComplicadaMalaria no Complicada

CONTROL DE LA MALARIA

La OMS propone tres elementos principales en el control de la malaria:

Evitar la picadura del mosquito infectado.

Eliminar al vector. Detección temprana de la epidemia y

una rápida aplicación de la droga.

ANTIMALARICOS

Cloroquina Mefloquina Primaquina Pirimetamina Quinina-Quinidina Atovacuona / Proguanil /

Clorproguanil/dapsone

QUIMIOTERAPIA DEL PALUDISMO

La Farmacodinámia y la Farmacocinética de las Drogas Antimaláricas

Las drogas antimaláricas pueden actuar en las diferentes etapas del ciclo biológico del Plasmodium en el hombre y otra tiene acciones sobre el Plasmodium.

Etapas del Ciclo B iológico en el hombre

Drogas Acción

Esquizonticidas tisulares utilizados en la profilaxis

PQ Actúan sobre las formas hísticas primarias del Plasmodium en el hígado, que luego son los que inician la etapa eritrocítica de la infección, evitando así la invasión a los glóbulos rojos y la transmisión persistente de la infección, como la CG para el tratamiento de P. fa lciparum .

Esquizonticidas tisulares utilizados para evitar recaídas

PQ Son las que actúan en las formas hísticas latentes de P . vivax y P . ovale , estas drogas son utilizadas en la profilaxis final o para la cura radical de infecciones por recaída

Esquizonticidas (hemáticos utilizados en la curación clín ica o de supresión)

E. de acción rápida

Alcaloides: CQ, QN y sus derivados Endoperóxidos: ART.

E. de acción lenta Antifo latos y antibióticos (TC) Derivados de la ART + Sulfadoxida/P irimetamina.

Estas drogas actúan en las etapas eritrocíticas asexuales del parásito, interrumpiendo así la esquizogonia eritrocítica y así lograr el éxito en el tratamiento. S i este tipo de droga no es bien utilizado podría ocasionar un recrudecimiento de la infección.

Acciones sobre el Plasmodium

G ametocitocidas CQ y QN contra P . vivax, P . ovale y P . malariae y PQ contra P. fa lciparum .

Los cuales actúan contra las formas eritrocíticas sexuales de los Plasmodium , evitando así la transmisión de la malaria a los mosquitos.

Esporonticidas CQ Este tipo de drogas evitan o inhiben la formación de oocistos y esporozoítos en los mosquitos infectados.

La Farmacodinámia y la Farmacocinética de las Drogas Antimaláricas

La mayoría de las drogas antimaláricas se distribuyen en el cuerpo debido a la unión o localización en los tejidos, conllevando a altos niveles de distribución y una eliminación lenta de la droga en el hombre (farmacocinética), la Vida ½ de CQ 1-2 meses, MF 2-3 semanas, la HFT 3-5 días, PM de 3 días, Sulfadoxina 10 días y ATQ 1-3 días.

Blanco Terapéutico

Las drogas antimaláricas pueden actuar en las diferentes etapas del ciclo biológico del Plasmodium en el hombre, el cual es muy complejo, estas pueden emplearse en la profilaxis o en el tratamiento.

Blancos Terapéuticos

Blanco Terapéutico

Acción Citosol:

Donde se localizan múltiples rutas metabólicas, con cientos de enzimas, quizás esenciales, una de las rutas puede ser el metabolismo de los folatos, la glicólisis es otra de las rutas, debido a que el parásito depende de esta ruta para producir energía.

Blanco Terapéutico

Membrana del parásito: Debido al metabolismo de los fosfolípidos, el

parásito de la malaria una vez dentro del eritrocíto sintetiza una cantidad de fosfolípidos para producir las membranas necesarias para rodear la vacuola, el citosol, y múltiples compartimientos celulares. El lípido más abundante es fosfatidilcolina, que requiere de la colina para ser sintetizado, una posible estrategia terapéutica sería bloquear este transporte, se han observado resultados prometedores y actualmente se encuentran en desarrollo preclínico.

Blanco Terapéutico

Vacuola digestiva: Es un viejo objetivo, pero aún es

atractivo farmacológicamente hablando. Las trioxaquinas, también están basadas en este blanco y también en la prevención de la resistencia, fueron diseñadas para que se comportaran como la CQ y la ART pero en una sola molécula, ya fue probada in vitro y actualmente está siendo evaluada in vivo.

Blanco Terapéutico

Mitocondria: Como es el caso de la ATQ.

Proteasas: Estas se requieren para la ruptura del eritrocito por parte del esquízonte y subsiguiente invasión del eritrocito por los merozoítos.

Estas se requieren para la ruptura del eritrocito por parte del esquizontey subsiguiente invasión del eritrocito por los merozoitos

Proteasas

Como es el caso de la ATQMitocondrial

Es un viejo objetivo, pero aún es atractivo farmacológicamentehablando. Las trioxaquinas, también están basadas en este blanco y también en la prevención de la resistencia, fueron diseñadas para que se comportaran como la CQ y la ART pero en una sola molécula, ya fue probada in vitro y actualmente está siendo evaluada in vivo

Vacuola digestiva

Debido al metabolismo de los fosfolípidos, el parásito de la malaria una vez dentro del eritrocíto sintetiza una cantidad de fosfolípidos para producir las membranas necesarias para rodear la vacuola, el citosol, y múltiples compartimientos celulares. El lípido más abundante es fosfatidilcolina, que requiere de la colina para ser sintetizado, una posible estrategia terapéutica sería bloquear este transporte, se han observado resultados prometedores y actualmente se encuentran endesarrollo preclínico

Membrana del parásito

Donde se localizan múltiples rutas metabólicas, con cientos de enzimas, quizás esenciales, una de las rutas puede ser el metabolismo de los folatos, la glicólisis es otra de las rutas, debido a que el parásito depende de esta ruta para producir energía

Citosol

AcciónBlanco Terapéutico

Estas se requieren para la ruptura del eritrocito por parte del esquizontey subsiguiente invasión del eritrocito por los merozoitos

Proteasas

Como es el caso de la ATQMitocondrial

Es un viejo objetivo, pero aún es atractivo farmacológicamentehablando. Las trioxaquinas, también están basadas en este blanco y también en la prevención de la resistencia, fueron diseñadas para que se comportaran como la CQ y la ART pero en una sola molécula, ya fue probada in vitro y actualmente está siendo evaluada in vivo

Vacuola digestiva

Debido al metabolismo de los fosfolípidos, el parásito de la malaria una vez dentro del eritrocíto sintetiza una cantidad de fosfolípidos para producir las membranas necesarias para rodear la vacuola, el citosol, y múltiples compartimientos celulares. El lípido más abundante es fosfatidilcolina, que requiere de la colina para ser sintetizado, una posible estrategia terapéutica sería bloquear este transporte, se han observado resultados prometedores y actualmente se encuentran endesarrollo preclínico

Membrana del parásito

Donde se localizan múltiples rutas metabólicas, con cientos de enzimas, quizás esenciales, una de las rutas puede ser el metabolismo de los folatos, la glicólisis es otra de las rutas, debido a que el parásito depende de esta ruta para producir energía

Citosol

AcciónBlanco Terapéutico

Blancos Terapéuticos

Quimoprofilaxia (QPX)

La Quimoprofilaxia (QPX) es

especialmente importante en personas no inmunes que vayan a visitar una zona endémica, deben buscar ayuda médica para que se les recomiende el tratamiento profiláctico más adecuado. Agentes antimaláricos recomendados en la profilaxis y esquema de QPX.

Esta droga se acumula selectivamente en los eritrocitos

parasitados, donde altera el pH de las vacuolas alimenticias (la hemoglobina del eritrocito es hidrolizada), la CQ induce el depósito rápido del pigmento, la hemoglobina es degradada a hemo, la cual es polimerizada en hemozoína (pigmento insoluble) y globina, la cual es hidrolizada a aminoácidos, si la droga previene la formación de hemozoína, produciendo radicales libres en la vacuola o previniendo la hidrólisis de la globina (4-aminoquinolina), ocasionando una alteración metabólica en el parásito, también interfiere con la utilización de la hemoglobina por parte del parásito, conllevándolo a la ruptura de la membrana del parásito, y su muerte por acumulación e intoxicación del parásito

Cloroquina (CQ)

Quinina (QN)El mecanismo de acción de la QN aún no se conoce claramente, pero se cree que interfiere con la función del lisosoma o con la síntesis del ácido nucleico del parásito

N

N

CH2

OH

O

CH3H

Mefloquina (MF)

La Mefloquina (MF) se desarrolló durante la búsqueda de nuevas drogas para tratar la malaria de cepas P. falciparum resistentes a la CQ y otros compuestos, en el programa de investigación de la malaria del año 1963.

N

NH

F

F

F

F

FF

OH

ClH

Mefloquina (MF)La MF, es esquizonticida eritrocítico, en especial contra los trofozoitos maduros y formas de esquizontes del parásito de la malaria.

N

NH

F

F

F

F

FF

OH

ClH

Mefloquina (MF) Esta droga se utiliza en el tratamiento de P. falciparum resistente a la CQ, a múltiples drogas, y en la profilaxis de los viajeros, mecanismo de acción exacto se desconoce, se cree que este actúa es la fase eritrocítica del parásito, formando complejos tóxicos libres con hemo libre que dañan la membrana del parásito e interactúan con otros componentes del Plasmodium.La MF es recomendada en el tratamiento de la malaria no complicada cuando existe resistencia a la QN o a la HFT

N

NH

F

F

F

F

FF

OH

ClH

Primaquina (PQ)

La Primaquina (PQ) también durante la II guerra mundial se buscaban antimaláricos más potentes y menos tóxicos, para profundizar la investigación, escogieron a la Pentaquina, Isopentaquina y a la PQ.

NH

N

NH2

OCH3

CH3

Primaquina (PQ) La PQ destruye las formas hepáticas tardías y las formas titulares latentes de P. vivax y P. ovale. No se conoce aún su mecanismo de acción. Esta droga es utilizada principalmente en la profilaxia terminal y en la cura radical de la malaria recidivante por P. vivax y P. ovale.

NH

N

NH2

OCH3

CH3

Primaquina (PQ) Se recomienda que en el tratamiento de profilaxia final, se administre un poco antes o inmediatamente después de salir de la zona endémica que esté visitando.No se conoce aún su mecanismo de acción

NH

N

NH2

OCH3

CH3

Atovaquona (ATQ)

Esta droga es estructuralmente similar a una proteína mitocondrial, ubiquinona (coenzima Q), tiene la capacidad para inhibir selectivamente el transporte de electrones de la mitocondria con lo que se inhibe la síntesis de las pirimidinas, el sitio exacto donde se lleva a cabo esta inhibición parece ser el complejo del citocromo

Halofantrina (HFT) HFT, Actúa en la fase eritrocítica asexual, no ataca a las formas tisulares latentes de P. vivax, ni a los gametocitos de ninguna especie.

Esta droga no se recomienda para profilaxis. Está contraindicada durante el embarazo y no se aconseja en mujeres que amamantan.

F

F

F

Cl

N Cl

OH

CH3

CH3

ART En estudios de laboratorio la ART a altas dosis se ha observado efectos neurotóxicos in vitro e in vivo.

Aún hay mucho interés en estos compuestos debido a que se utiliza en el tratamiento de la malaria de cepas de P. falciparum resistentes a la CQ, por la rápida disminución de la parasitemia.

O

O

O

O

O

CH3

CH3

CH3

H

H

H

ART Esta droga y sus derivados no son tóxicos en la dosis correcta, son potentes y específicos, pero deben ser administrados frecuentemente porque se degradan rápidamente en el torrente sanguíneo.

O

O

O

O

O

CH3

CH3

CH3

H

H

H

ART

Aún no se conoce exactamente su mecanismo de acción, pero se cree que son esquizonticidas hemáticos de acción rápida contra todas las especies de Plasmodium, que ocasionan la rotura molécula de hemoglobina, se producen radicales libres y compuestos electrofílicos, que alteran las proteínas de membranas del parásito y destruyen el parásito.

Aún no se conoce exactamente su mecanismo de acción, pero se cree que son esquizonticidas hemáticosde acción rápida contra todas las especies de Plasmodium, que ocasionan la rotura molécula de hemoglobina, se producen radicales libres y electrofílicos, que alteran las proteínas de membranas del parásito y destruyen el parásito. [12,28].

Artemisina

Su mecanismo de acción consiste en que la triazida que es el metabolito activo de esta droga, inhibe de manera selectiva a la timidilato sintetasa de la hidrofolato reductasa bifuncional del plasmodio sensible, bloqueando la síntesis del ADN y agotando los cofactores folatos [5,22].

Proguanil

El mecanismo de acción, inhibe la dihidrofolatoreductasa del Plasmodium. Esta droga generalmente se administra en combinación con sulfonamida, para intensificar la actividad Antifolato, pero actúa lentamente [5]

Pirimetamina

Estos compuestos inhiben la síntesis de las pirimidinas del parásito y se clasifican en 2 grupos, los inhibidores la dihidrofalato reductasa (DHFR) como la PM y el PG y los inhibidores de dihidropteroatosintetasa (DHPS) como, Sulfonas y Sulfamidas su mecanismo de acción consiste en inhibir la síntesis de las bases pirimidinicas del parásito, ocasionando la destrucción de su ADN [12].

Antifolatos

Esta droga es estructuralmente similar a una proteína mitocondrial, ubiquinona (coenzima Q), tiene la capacidad para inhibir selectivamente el transporte de electrones de la mitocondria con lo que se inhibe la síntesis de las pirimidinas, el sitio exacto donde se lleva a cabo esta inhibición parece ser el complejo del citocromo bc1 [21,13].

Atovaquona

No se conoce aún su mecanismo de acciónPrimaquina

El mecanismo de acción exacto se desconoce, se cree que este actúa es la fase eritrocítica del parásito, formando complejos tóxicos libres con hemo libre que dañan la membrana del parásito e interactúan con otros componentes del Plasmodium [5].

Mefloquina

El mecanismo de acción de la QN aún no se conoce claramente, pero se cree que interfiere con la función del lisosoma o con la síntesis del ácido nucleico del parásito [4,5].

Quinina

Esta droga se acumula selectivamente en los eritrocitos parasitados, donde altera el pH de las vacuolas alimenticias (la hemoglobina del eritrocito es hidrolizada), la CQ induce el depósito rápido del pigmento, la hemoglobina es degradada a hemo, la cual es polimerizada en hemozoína (pigmento insoluble) y globina, la cual es hidrolizada a aminoácidos, si la droga previene la formación de hemozoína, produciendo radicales libres en la vacuola o previniendo la hidrólisis de la globina (4-aminoquinolina), ocasionando una alteración metabólica en el parásito, también interfiere con la utilización de la hemoglobina por parte del parásito, conllevándolo a la ruptura de la membrana del parásito, y su muerte por acumulación e intoxicación del parásito [5,12].

Cloroquina

Mecanismo de AcciónDroga

Aún no se conoce exactamente su mecanismo de acción, pero se cree que son esquizonticidas hemáticosde acción rápida contra todas las especies de Plasmodium, que ocasionan la rotura molécula de hemoglobina, se producen radicales libres y electrofílicos, que alteran las proteínas de membranas del parásito y destruyen el parásito. [12,28].

Artemisina

Su mecanismo de acción consiste en que la triazida que es el metabolito activo de esta droga, inhibe de manera selectiva a la timidilato sintetasa de la hidrofolato reductasa bifuncional del plasmodio sensible, bloqueando la síntesis del ADN y agotando los cofactores folatos [5,22].

Proguanil

El mecanismo de acción, inhibe la dihidrofolatoreductasa del Plasmodium. Esta droga generalmente se administra en combinación con sulfonamida, para intensificar la actividad Antifolato, pero actúa lentamente [5]

Pirimetamina

Estos compuestos inhiben la síntesis de las pirimidinas del parásito y se clasifican en 2 grupos, los inhibidores la dihidrofalato reductasa (DHFR) como la PM y el PG y los inhibidores de dihidropteroatosintetasa (DHPS) como, Sulfonas y Sulfamidas su mecanismo de acción consiste en inhibir la síntesis de las bases pirimidinicas del parásito, ocasionando la destrucción de su ADN [12].

Antifolatos

Esta droga es estructuralmente similar a una proteína mitocondrial, ubiquinona (coenzima Q), tiene la capacidad para inhibir selectivamente el transporte de electrones de la mitocondria con lo que se inhibe la síntesis de las pirimidinas, el sitio exacto donde se lleva a cabo esta inhibición parece ser el complejo del citocromo bc1 [21,13].

Atovaquona

No se conoce aún su mecanismo de acciónPrimaquina

El mecanismo de acción exacto se desconoce, se cree que este actúa es la fase eritrocítica del parásito, formando complejos tóxicos libres con hemo libre que dañan la membrana del parásito e interactúan con otros componentes del Plasmodium [5].

Mefloquina

El mecanismo de acción de la QN aún no se conoce claramente, pero se cree que interfiere con la función del lisosoma o con la síntesis del ácido nucleico del parásito [4,5].

Quinina

Esta droga se acumula selectivamente en los eritrocitos parasitados, donde altera el pH de las vacuolas alimenticias (la hemoglobina del eritrocito es hidrolizada), la CQ induce el depósito rápido del pigmento, la hemoglobina es degradada a hemo, la cual es polimerizada en hemozoína (pigmento insoluble) y globina, la cual es hidrolizada a aminoácidos, si la droga previene la formación de hemozoína, produciendo radicales libres en la vacuola o previniendo la hidrólisis de la globina (4-aminoquinolina), ocasionando una alteración metabólica en el parásito, también interfiere con la utilización de la hemoglobina por parte del parásito, conllevándolo a la ruptura de la membrana del parásito, y su muerte por acumulación e intoxicación del parásito [5,12].

Cloroquina

Mecanismo de AcciónDroga

PROGUANIL

La PG es utilizada como terapia de profilaxis para viajeros de Inglaterra y Europa, no ataca las forma exoeritrocíticas, ni destruye los gametocitos, adicionalmente no deja que se desarrollen adecuadamente los gametos fecundados y enquistados en el intestino del mosquito, mecanismo de acción (tabla).

NHNH

NH NH

NH

ClCH3

CH3

PROGUANIL

Su mecanismo de acción consiste en que la triazida que es el metabolito activo de esta droga, inhibe de manera selectiva a la hidrofolato reductasa timidilato sintetasa del plasmodio, bloqueando la síntesis del ADN y agotando los cofactores folatos

Antibióticos

Las Tetraciclinas, se han utilizado por el tratamiento de la malaria ocasionada por cepas de P. falciparum resistente a múltiples drogas, como su actividad es relativamente lenta es necesaria la administración conjuntamente con QN y así poder controlar rápidamente la parasitemia.

Infecciones Mixtas

Se pueden presentar infecciones mixtas por diferentes asociaciones de Plasmodium entre sí, la más frecuente es P. falciparum con P. vivax, esta es ocasionada principalmente por la ineficacia del tratamiento.

TC

La QN también se puede administrar conjuntamente con Clindamicina porque el tratamiento dura menos tiempo

TC

La MF + Artesunato, es muy efectiva y se observó una disminución considerable de los gametocitos en los pacientes con P. falciparum no complicada

Cura radical y profilaxiaterminal de la malaria por P. vivax y P. ovale

8-aminoquinolinaPrimaquina

Quimioprofilaxia y tratamiento de malaria por P. falciparum

Metanol quinolinasMefloquina

Tratamiento de malaria por P. falciparum resistente a la cloroquina

Metanol quinolinasQuinidina


Metanol quinolinasQuinina


4-aminoquinolinaAmodiaquina

Tratamiento y quimioprofilaxia de parásitos sensibles

4-aminoquinolinaCloroquina

UsoClaseDrogaEstructura

Cura radical y profilaxiaterminal de la malaria por P. vivax y P. ovale

8-aminoquinolinaPrimaquina

Quimioprofilaxia y tratamiento de malaria por P. falciparum

Metanol quinolinasMefloquina


Metanol quinolinasQuinidina


Metanol quinolinasQuinina


4-aminoquinolinaAmodiaquina

Tratamiento y quimioprofilaxia de parásitos sensibles

4-aminoquinolinaCloroquina

UsoClaseDrogaEstructura

NH

N

N

Cl

CH3

CH3

CH3

NH

N

N

OCH3

CH3

CH3

CH3

N

N

CH2

OH

O

CH3H

N

O CH3

N

CH2

OH

H

N

NH

F

F

F

F

FF

OH

ClH

NH

N

NH2

OCH3

CH3

Tratamiento y quimioprofilaxia de malaria por P. falciparum

Combinación de quinona-antagonista

de folato

Atovaquona/ Proguanil


Antagonistas del folato(combinación de

sulfas)

Pirimetamina/ Sulfadoxina

Tratamiento de la malaria por P. falciparum multiresistentea drogas

Endoperóxidossesquiterpénicos

Artemisina


Metanol fenantrenoHalofantrina

Tratamiento y quimioprofilaxia de malaria por P. falciparum

Combinación de quinona-antagonista

de folato

Atovaquona/ Proguanil


Antagonistas del folato(combinación de

sulfas)

Pirimetamina/ Sulfadoxina

Tratamiento de la malaria por P. falciparum multiresistentea drogas

Endoperóxidossesquiterpénicos

Artemisina


Metanol fenantrenoHalofantrina

QuimioprofilaxiaDerivado de la biguanida

Proguanil QuimioprofilaxiaDerivado de la biguanida

ProguanilNHNH

NH NH

NH

ClCH3

CH3

F

F

F

Cl

N Cl

OH

CH3

CH3

O

O

O

O

O

CH3

CH3

CH3

H

H

H

N

N

NH2

NH2

Cl

CH3

SNH

NN O

O

O

O

NH2

CH3

CH3

O

OH

O

Cl

H

H

NHNH

NH NH

NH

ClCH3

CH3

Drogas Nombre comercial Pirimetamina/Sulfadoxina Fansidar Pirimetamina/Sulfadoxina/Mefloquina Fansimef Pirimetamina Daraprim Cloroguanida Paludrine Halofantrina Halfan Mefloquina Lariam Cloroproguanil Lapudrine Artameter/Lumefantrina Coartem Atovaquona Mepron Cloroquina/Proguanil Savarin Dapsone/Pirimetamina Maloprim

Tabla 9. Nombres comerciales de las drogas antimaláricas [31]

Antibióticos

Hay una serie de Antibióticos con acción antimalárica, entre los que se encuentran las Sulfonamidas y Sulfonas, estos son esquizonticidas eritrocíticos de acción lenta y son más activos contra P. falciparum que contra P. vivax.

Antibióticos

La Clindamicina también es utilizada pero posee ventajas limitadas cuando es comparada con otras drogas. Se utilizan preferiblemente en combinación con otros antimaláricos para aumentar su actividad.

Terapia de Combinación

La TC de Drogas, es una estrategia utilizada para proporcionar un aumento de eficacia en drogas conocidas que presenten resistencia o no y así se debería disminuir la progresión de la resistencia del parásitos a nuevas drogas y otras drogas de poca potencia podrían aumentar su efecto con esta estrategia, como es el caso de los análogos de la ART, el artesunato + Sulfadoxide/Pirimetamina

TC

La TC ha sido ampliamente utilizada como estrategia de tratamiento para otras enfermedades (tuberculosis, HIV y cáncer) porque la resistencia se debe a mutaciones en genes que controlan la estructura-actividad de los blancos terapéuticos.

TC

Por otro lado la TC entre Sulfadoxina/PM + CQ o Sulfadoxina/PM + AQ no resultaron porque aumentaban la producción de gametocitos, tampoco dieron resultado en el tratamiento de pacientes con malaria resistente, ni fueron más efectivos que el tratamiento con 2 componentes.

PIRIMETAMINA

La PM, es un esquizonticida lento de la fase eritrocítica, los efectos antimaláricos se parecen a los de la cloroguanida, pero más potente, debido a que actúa directamente en los parásitos.

No actúa sobre las formas tisulares latentes de P. vivax, ni en los gametocitos de ninguna especie, tampoco actúa sobre las formas hepáticas de P. falciparum.

N

N

NH2

NH2

Cl

CH3

PIRIMETAMINA

El mecanismo de acción, inhibe la dihidrofolatoreductasa del Plasmodium. Esta droga generalmente se administra en combinación con sulfonamida, para intensificar la actividad Antifolato, pero actúa lentamente

FARMACOTERAPIA EN LA ENFERMEDAD DEL

CHAGAS

ANTIPARASITARIOS IV

Tripanosomosis

http://www9.who.int/tropical_diseases/databases/imagelib.pl?imageid=0005361

Tripanosomosis

Tripanosomiasis puede referirse a:Tripanosomiasis africana o Enfermedad del sueño Tripanosomiasis americana o Enfermedad de Chagas Tripanosomiasis en animales o Nagana

TRIPANOSOMIASIS Es una enfermedad

parasitaria tropical, generalmente crónica, infecciosa transmisíble, causada por un parasita que circula en la sangre periférico y tejidos, provocando lesiones tejiduales graves, principalmente en corazón y en órganos del aparato digestivo (esôfago y intestino).

(trypanosoma cruzi)

Ciclo Tripanosoma cruzi

Ciclo T. cruzi

http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/a/a9/Chagas_ciclo_de_doen%C3%A7a.JPG

ACCION PATOLOGICA

Complejo oftalmoganglionar

Chagoma de Inoculación

Edema generalizado

Hepatoesplenomegalia

En la actualidad, los agentes quimioterapéuticos recomendados para tratar la enfermedad de Chagas son dos drogas que fueron introducidas de manera empírica hace más de veinte años atrás, el nifurtimox (Bayer, recientemente discontinuado) y el benznidazol (Roche).

Sustrato subversivo en la TR

El nitrofurano posee actividad frente a trypomastigostes que infecten células de músculo liso y frente a la TR como el Nifurtimox bien conocido en el tratamiento de chagas agudo epimastigote su actividad es débil como inhibidor de la enzima TR, pero esto no esta correlacionado con su enorme actividad inhibitoria del parásito.

Tripanosomosis, Anti Protozoarios

S

N+

N

O

N

O

O

O-O

CH3

Form ula W eight = 287.293

TX. ENFERMEDAD DELCHAGAS

TERAPIA ANTIPARASITARIA: Hay dos parasítidas de

buena actividad contra los tripanosomas:

Benzinidazol Nifurtimox

Se toma por un periodo largo al menos 3 meses.

TERAPIA PALEATIVA: Con frecuencia no hay

parásitos circulantes detectables al manifestarse la enfermedad crónica, por lo que el tx. Mas importante en esta fase se indica fundamentalmente con base en las alteraciones cardiacas o intestinales (organomegalias) deben ser tratados sintomáticamente y funcionalmente.

Otro posible tratamiento es con ALOPURINOL, KETOCONAZOL, FLUCONAZOL y el ITRACONAZOL.

TX. ENFERMEDAD DELCHAGAS

CLASE 6 ANTIPARASITARIOS

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