Clase 3 Leucemias 2012..

Proliferacin clonal de clulas hematopoyticas

LEUCEMIA : DEFINICION

Segn el tipo celular y evolucin de la enfermedad, se clasifican en : Leucemias Agudas : Proliferacin autnoma de clulas indiferenciadas. Leucemias Crnicas : Expansin descontrolada de clulas maduras.

LEUCEMIA

Enfermedades Hematolgicas Malignas que resultan de la alteracin en la proliferacin y diferenciacin de un grupo de clulas inmaduras, de estirpe Mieloide o Linfoide, hasta reemplazar completamente la M.O.

LEUCEMIAS AGUDAS

Benceno o derivados.Radiaciones ionizantes.Virus (HTLV . 1 y 2 ).Frmacos anticancerosos.Trastornos genticos.LEUCEMIAS AGUDAS : ETIOLOGIA

Sntomas por insuficiencia medular: Anemia Neutropenia Trombocitopenia

Dolores seos y articulares - fiebre

Signos por infiltracin tumoral: Adenomegalias VisceromegaliasCompromiso SNC. Leucemias Agudas : Cuadro Clnico

Clasificacin : - Leucemia Linfoblstica - Leucemia no Linfoblstica o Mieloblstica.

Leucemias Agudas : Clasificacin

1976-1985 : Grupo cooperativo FAB ( Franco-Americano-Britnico) elabor clasificacin basandose en el anlisis citomorfolgico de la sangre perifrica y M.O. y comportamiento citoqumico de los blastos.Hoy adems incluye : Inmunofenotipo, estudio Citogentico y Molecular.Leucemias Agudas : Clasificacin

- Clasificacin de acuerdo a caractersticas:MorfolgicasInmunolgicasCitoqumicasCitogenticasMoleculares Leucemias Agudas : Clasificacin

Linfoblsticas con tres subtipos linfoides : L1, L2, L3.

Mieloblsticas o no linfoblsticas : Inicialmente con seis subtipos mieloides : M1, M2, M3, M4, M5, M6 incluyendo posteriormente los subtipos : M0, M7. Leucemias Agudas : Clasificacin FAB

Son proliferaciones clonales malignas de clulas precursoras linfoides en distintos grados de diferenciacin a clula B T. Dan lugar a una invasin de la mdula sea que abarca ms del 25% de la celularidad total, y una infiltracin del hgado, bazo, ganglios linfticos y SNC. Afecta en un 80% a nios y en 15-20% a adultos.Se clasifican en: L1, L2 y L3.

Leucemias Agudas Linfoblasticas (LAL)

Clasificacin LAL : Morfolgica ( FAB )

L1TAMAO CELULARMEDIANA A PEQUEO.CROMATINA NUCLEARFINA O EN GRUMOS.FORMA NUCLEARREGULAR, PUEDE TENER HENDIDURAS.NUCLEOLOINDISTINGUIBLECANTIDAD CITOPLASMAESCASOBASOFILIA CITOPLASMATICALEVEVACUOLAS CITOPLASMATICASAUSENTE

Leucemias Agudas Linfoblsticas Tipo 1


L2TAMAO CELULARGRANDE.CROMATINA NUCLEARFINA.FORMA NUCLEARIRREGULAR, PUEDE TENER HENDIDURAS.NUCLEOLOUNO O MAS POR CELULA, GRANDE, PROMINENTE.CANTIDAD CITOPLASMAABUNDANTE.BASOFILIA CITOPLASMATICALEVE.VACUOLAS CITOPLASMATICASAUSENTE.


L3TAMAO CELULARGRANDE.CROMATINA NUCLEARFINA.FORMA NUCLEARREGULAR, OVAL A REDONDO.NUCLEOLOUNO O MAS POR CELULA, GRANDE, PROMINENTE.CANTIDAD CITOPLASMAABUNDANTE.BASOFILIA CITOPLASMATICAPROMINENTES.VACUOLAS CITOPLASMATICASPRESENTES.

Una clula hematopoytica mutante da lugar a una poblacin monoclonal de clulas mieloides cuya capacidad para diferenciarse se encuentra alterada

Leucemias Agudas Mieloides(LAM)

Linfoblsticas con tres subtipos linfoides : L1, L2, L3.

Mieloblsticas o no linfoblsticas : Inicialmente con seis subtipos mieloides : M1, M2, M3, M4, M5, M6 incluyendo posteriormente los subtipos : M0, M7. Leucemias Agudas : Clasificacin FAB


M0Mnima diferenciacin mieloideM1Sin maduracinM2Con maduracinM3PromielociticaM4MielomonociticaM5a : Monoblastica b: MonocticaM6EritroleucemiaM7Megacarioblastica

M0

NombreLeucemia mieloblstica indiferenciadaDefinicinNo es comn; blastos son extremadamente inmaduros, solo se diagnostica con microscopia electrnica e inmunohistoqumica.Tipos celularesBlastosCaractersticas morfolgicasBlastos muy indiferenciados, agranulares.Ocasionalmente aspecto monocitoide y vacuolizacin.CitoplasmaAbundante. Basofilia variable.NcleoRedondoNucleolo---Bastones de AuerNegativoCromatina nuclearLaxa

Mo: Mnima diferenciacin mieloide

M1

NombreLeucemia mieloblstica poco diferenciadaTipos celularesMieloblastosCaractersticas morfolgicasBlastos agranulares, inmaduros.Se acepta no ms de 3% de promielocitos.Hay cierta orientacin mieloblstica definida por alguna granulacin azurfila.Citoplasma---------NcleoRedondoNucleoloVarios nucleolos (2 ms)Bastones de AuerEn algunos casos estn presentes.Cromatina nuclearLaxa

M1: Sin maduracin

M2

NombreLeucemia mieloblstica bien diferenciadaTipos celularesMieloblastos,Promielocitos,Mielocitos.Caractersticas morfolgicas30% Blastos>10% Promielocito a segmentados maduros

M2: Con maduracin

M3NombreLeucemia promieloctica o hipergranularDefinicin5-16% de leucemias; son hipergranulares.Tipos celularesPromielocitos hipergranularesCaractersticas morfolgicas30% Promielocitos atpicos, con grnulos muy grandes, azurfilos y abundantes.CitoplasmaGranulacin intensa.NcleoNcleo hendido, bilobulado.Bastones de AuerMltiples (astillas: faggots cells)

M3: Promielocitica

M4

NombreLeucemia mielomonoblsticaLeucemia mielomonoblstica con eosinofiliaTipos celularesPromielocitos, Mielocitos, Promonocitos, Monocito, eosinfilos, basfilos.Caractersticas morfolgicas30% Mieloblastos20% Monoblastos y elementos monocitoidesVariante morfolgica con eosinofilia y basfilos.Se observan algunos eritroblastos ortocromticos y policromticos.CitoplasmaAmplio.Ncleo----Bastones de AuerPresentes

M4: Mielomonocitica

M5AM5B

NombreLeucemia monoblstica pura poco diferenciadaLeucemia promonoctica o monoblstica bien diferenciadaTipos celularesMonoblastosMonoblastos, Promonocitos, Monocitos.Caractersticas morfolgicas

M5: a : Monoblastica b: Monoctica

M6

NombreEritroleucemia. Enfermedad de Di GuglielmoDefinicinConstituye el 1-2% de las leucemias mieloblsticas.Tipos celularesEritroblastos ortocromticos y policromticos, mieloblastos y promielocitos.Caractersticas morfolgicas50% Eritroblastos anormales.30% Mieloblastos y promielocitosCitoplasma----Ncleo----NucleoloMltiples nucleolosBastones de AuerPresentesCromatina nuclear-----

M6: Eritroleucemia

M7NombreMielosis megacarioctica. Leucemia megacarioblsticaTipos celularesMegacariocitosCaractersticas morfolgicasBlastos pleomrficos. Gran variedad de tamao.Micromegacariocitos o fragmentos megacariocticos circulantes.CitoplasmaBasfilo.Casquetes citoplasmticos.VacuolizacinBastones de AuerNegativo

M7: Megacarioblastica

Anemia, neutropenia y trombopenia.

Hemoglobina, 80-90% pacientes es < 11 gr/dl en ms de la mitad < 9 gr/dl y < 7gr./dl en 15%.

Leucocitos: Mayora presenta > 20x103/cc, 20-25% cifras > 100x103/cc. Esta hiperleucocitosis en base a blastos en SP, es considerada un factor desfavorable por producir aumento de la viscocidad, lo que dificulta la circulacin sangunea (leucoestasis). Organos mas afectados SNC y pulmones.


Por examen citomorfolgico de SP y MO, junto a reacciones citoqumicas e historia clnica.Para identificacin de subtipo mieloide, se hace necesario el estudio inmunofenotpico, citogentico y molecular.Diagnstico inicial, al encontrar un 30% o ms de blastos en MO.MO hipercelular, ausencia o disminucin del N megaceriocitos.


CLASIFICACION : SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRONICOS.SINDROMES MIELODISPLASICOS.SINDROMES LINFOPROLIFERATIVOS CRONICOS.

LEUCEMIAS CRONICAS : CLASIFICACION

CLASIFICACION : LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA.POLICITEMIA VERA.TROMBOCITOSIS ESCENCIALMIELOFIBROSIS IDIOPATICA

SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRONICOS

Naturaleza clonal, con origen en una clula madre pluripotencial comn a las tres series hematopoyticas.El cuadro clnico, biolgico e histolgico de la enfermedad se encuentra dominado por una intensa proliferacin de la serie granuloctica en la mdula sea, la sangre perifrica y otros rganos hematopoyticos (sobre todo el bazo).

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

Causa de la LMC es desconocida.Aparece una traslocacin gentica de tipo t(9;22)que produce un reordenamiento de los genes BCR/ABL, produciendo el denominado Cromosoma Filadelfia. La protena que resulta es una tirosin quinasa cuya alteracin transforma el ATP en ADP, fosforilando un sustrato que altera la mdula sea y su funcionamiento.LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

Fase crnica: Puede durar por meses o aos y la enfermedad se puede presentar con pocos sntomas o ser asintomtica. La mayora de las personas son diagnosticadas durante esta etapa, cuando se les estn practicando exmenes para algo distinto.

Fase acelerada: Ms peligrosa durante la cual las clulas de la leucemia crecen con mayor rapidez. La aceleracin de la enfermedad puede estar asociada con fiebre (sin infeccin), dolor seo y una inflamacin del bazo.


Crisis Blstica: Etapa muy difcil de tratar y caracterizada por un conteo muy alto de glbulos blancos inmaduros. Se puede presentar sangrado e infeccin debido a la insuficiencia de la mdula sea.


CLASIFICACION : SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRONICOS.SINDROMES MIELODISPLASICOS.SINDROMES LINFOPROLIFERATIVOS CRONICOS


CLASIFICACION : ANEMIA REFRACTARIA.ANEMIA REFRACTARIA CON SIDEROBLASTOS EN ANILLO.ANEMIA REFRACTARIA CON EXCESO DE BLASTOS.ANEMIA REFRACTARIA CON EXCESO DE BLASTOS EN TRANSFORMACION.LEUCEMIA MIELOMONOCITICA CRONICA.

SINDROMES MIELODISPLASICOS

CLASIFICACION : SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRONICOS.SINDROMES MIELODISPLASICOS.SINDROMES LINFOPROLIFERATIVOS CRONICOS.


CLASIFICACION : LEUCEMIA LINFATICA CRONICA.LINFOMAS.MIELOMA MULTIPLE Y OTRAS GAMMAPATIAS MONOCLONALES.

SINDROMES LINFOPROLIFERATIVOS CRONICOS

DEFINICION : Proliferacin clonal y acumulacin de linfocitos neoplsicos morfologicamente maduros, pero inmunologicamente inmaduros en Mdula Osea, Sangre periferica, Ganglios Linfticos y Bazo.

LEUCEMIA LINFATICA CRONICA

CLASIFICACION : Lnea B (97-98%) : LLCr Prolinfoctica Hairy cell (tricoleucemia)

Lnea T (2-3%) : LLCr Prolinfoctica


1/3 de todas las leucemiasEl promedio de edad de aparicin es de 65 aosMayor incidencia de casos es en el sexo masculino (2-3:1)Causa desconocidaNo est asociada a radioterapia ni quimioterapia previa. Morfologa de las clulas leucmicas no difiere mucho de los linfocitos normales.Ncleos ms redondeados que los normales, cromatina condensada sin nucleolos visibles.Se observan sombras de Gumprecht, son restos nucleares frgiles. LEUCEMIA LINFATICA CRONICA

CLASIFICACION : LEUCEMIA LINFATICA CRONICA.LINFOMAS.MIELOMA MULTIPLE Y OTRAS GAMMAPATIAS MONOCLONALES.

SINDROMES LINFOPROLIFERATIVOS CRONICOS

LINFOMAS

0.67% de todos los tumores diagnosticados.Mayor incidencia en varones (jovenes hasta 30 aos, despues mayores de 65).Se han encontrado fragmentos del Virus Epstein Barr en el genoma de las Celulas de Reed Sternberg.

LINFOMA DE HODGKIN

Agrandamiento de ganglios linfticos en cuello, axila o ingle. No doloroso.Ocasionalmente hay ganglios aumentados en otras zonas (abdomen, torax) detectados por Tx o TAC.Otros sntomas : fiebre, sudoracin nocturna y prdida de peso .

LINFOMA DE HODGKIN: SINTOMAS

Grandes (50 uc.), en su forma caracterstica tienen 2 nucleos grandes visiculosos, cada uno con nucleolo prominente.El hallazgo de estas clulas caractersticas es fundamental para hacer el diagnstico de enfermedad de Hodgkin.

CELULAS DE REED-STERNBERG

CELULAS DE REED-STERNBERG

Biopsia ganglio (y MO) para detectar presencia o no de Clulas de Reed-Sternberg.Diferencial con Linfoma no Hodgkin, otros Ca, MNI, Toxoplasmosis, Citomegalovirus, TBC, SIDA. TRATAMIENTO : Radio y quimioterapia, puede curarse.

LINFOMA DE HODGKIN

Corresponde a 20 o ms entidades con caractersticas morfolgicas, inmunofenotpicas, genticas y clnicas distintas unas de otras.Incidencia a aumentado los ltimos 15 aos (50%)(pacientes con SIDA y > 50 a.).Inmunofenotipo : B (80%) y T, til en el diagnstico y clasificacin. Por citometra de flujo se usa cmo mtodo de diagnstico y tipificacin de tumores, lo que permite diferenciar diferentes subtipos de comportamiento distinto.

LINFOMA NO HODGKIN

CLASIFICACION : Neoplasias de clulas B : L. linfoblstico, L. linfoctico pequeo, L. de clulas del manto, L. folicular, L. difuso de clulas grandes, L. de Burkitt, Plasmocitoma. Neoplasias de clulas T: Mucosis fungoide, L. cutneo anaplstico de clulas grandes, L. intestinal, L. hepato esplnico, L. de clulas T del adulto.

LINFOMAS NO HODGKIN

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