CAPITULO 34 Antiinflamatorios, Antipiréticos y Analgésicos

7/23/2019 CAPITULO 34 Antiinflamatorios, Antipirticos y Analgsicos

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CAPITULO 34.Antiinflamatorios, antipirticos y analgsicos; farmacoterapia de la gota

ATII!LA"ATO#IO$ O %$T%#OI&%$

'$AI&(Los f)rmacos antiinflamatorios, analgsicos y antipirticos incl*yen m*y di+ersoscomp*estos *e casi n*nca tienen relaci-n *mica alg*na 'casi todos son )cidosorg)nicos(, pero comparten alg*nas acti+idades terap*ticas y efectos colaterales.%l comp*esto prototpico seria el )cido acetilsaliclico 'aspirina( se les conocecomo /f)rmacos similares a aspirina0 pero el nom1re de antiinflamatorios noesteroides '$AI&(.$e piensa *e el aspecto m)s importante del mecanismo de acci-n es la in2i1ici-nde la ciclooigenasa, enima encargada de la 1iosntesis de prostaglandinas yotros a*tacoides similares.

5istoria. %l salicilato de sodio se *tilio para com1inar la fie1re re*m)tica y comoantipirtico en 6789, y m*y pronto se identificaron s*s efectos *ricos:ricos y s*acti+idad para com1atir la gota. &esp*s de demostrar s*s efectosantiinflamatorios, &reser comen- a *tiliarlo '67(, con el nom1re de aspirina.Los salicilatos sintticos desplaaron comp*estos nat*rales m)s costosos. %n losprimeros aaminofenol 'como el acetaminofn(. %n los :ltimos 3? a


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Cada tipo de estim*lo desencadena *n patr-n caracterstico de reacci-n oresp*esta. La resp*esta por lo com:n se acompa


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inflamaci-n, rec2ao de inFerto, c)ncer * otros c*adros patol-gicos. Un signocom:n mayor formaci-n de citocinas, IL>I', IL>G, interferones alfa y 1eta y T!'.Las citocinas incrementan las sntesis de PE%, al a*mentar la cantidad de cA"P,estim*la al 2ipot)lamo para ele+ar la temperat*ra corporal, lo c*al generaincrementos en la generaci-n de calor y dismin*ciones en la perdida del mismo.

Los $AI& s*primen esta resp*esta al in2i1ir la sntesis de PE%. La fie1re es *nefecto colateral frec*ente de las prostaglandinas. Los antiinflamatorios noesteroides no in2i1en la fie1re ca*sada por las prostaglandinas, pero si in2i1en lagenerada por agentes *e estim*lan la sntesis de IL>I y otras citocinas.

In2i1ici-n de la 1iosntesis de prostaglandinas por acci-n de los antiinflamatoriosno esteroides. Los principales efectos terap*ticos de los $AI& sonconsec*encia de s* propiedad de in2i1ir la prod*cci-n prostaglandinica. Losantiinflamatorios no esteroides interfieren en las sntesis de prostaglandinas. La

primera enima en la +a sinttica de prostaglandina es la prostaglandina deendoper-ido sintetaa o ciclooigenasa de )cidos grasos; esa enima transformaal )cido ara*id-nico en prod*ctos intermediarios inesta1les, PEE y PE5. $esa1e *e 2ay dos formas de ciclooigenasa ciclooigenasa>6 'CO=>6( yciclooigenasa> 'CO=>(. La primera es *na isoforma *e aparece en +asossang*neos, estomago y rilipooigenasa en 6>5P%T% y 6>5%T%, o porla +a de la 9>lipooigenasa en di+ersos le*cotrienos. %l )cido acetilsaliclico y los

antiinflamatorios no esteroides in2i1en a la enima ciclooigenasa y la prod*cci-nde prostaglandinas, pero no s*primen las +as de la lipooigenasa ni la formaci-nde le*cotrienos.%n el c*adro 8>6 incl*ye clasificaci-n de los comp*estos y otros analgsicos yantipirticos con 1ase en s*s categoras *micas.La aspirina co+alente modifica las dos +ariedades de ciclooigenasa '6 y (, ylogra in2i1ici-n irre+ersi1le de la acti+idad de estas enimas; la d*raci-n de losefectos depende de la +elocidad de recam1io de la ciclooigenasa en diferentesteFidos. %n la estr*ct*ra CO=>6, la aspirina acetila la serina 93?, de modo *eimpide *e se lig*e el )cido ara*id-nico al sitio acti+o de la enima. %n el caso

de CO=> por parte de la aspirina tam1in 1lo*ea la acti+idad de laciloooigenasa.Las pla*etas son especialmente sensi1les a la inacti+acion irre+ersi1le de laciclooigenasa mediada por aspirina por*e poseen escasa o n*la 2a1ilidad parala 1iosntesis de protenas. Una sola dosis del f)rmaco in2i1ir) la ciclooigenasapla*etaria, 4? mg de aspirina. Los antiinflamatorios se di+iden en dos gr*pos, los*e tienen +ida media 1re+e 'menos de seis 2oras( y larga 'mas de 6? 2oras(. La


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aspirina y otros antiinflamatorios no esteroides son )cidos org)nicos y por esara-n se ac*m*lan en sitios de inflamaci-n.Los $AI& de mayor *so in2i1en de manera no selecti+a las formas de CO=>6 yCO=>. Una ecepci-n es la na1*metona, *e in2i1e a CO=>

C*adro 8>6 Clasificaci-n *mica de analgsicos, antipirticos yantiinflamatoriosno esteroides

&eri+ados del )cido saliclicoAspirina, salicilato de sodio, trisalicilato de magnesioy colina, salsalato, difl*nisal, )cido salicilsaliclico,s*lfasalaina, olsalaina

&eri+ados del para>aminofenol

Acetaminofn

Indol y )cidos indenacticosIndometaina, s*lindac, etodolac

cidos 2eteroarilacticosTolmetn, diclofenac, Jetorolac

cidos arilpropi-nicosI1*profeno, naproeno, fl*r1iprofeno, Jetoprofeno,

fenoprofeno, oaproina

cidos antranlicos 'fenamatos(cido mefen)mico; )cido meclofen)mico

cidos en-licosOicam 'piroicam tenoicam(, piroalidindionas'fenil1*taona, oifen1*taona(

Alcanonas

a1*metona

5ay pr*e1as adec*adas de *e las dosis terap*ticas de aspirina y otrosantiinflamatorios no esteroides dismin*yen la 1iosntesis de prostaglandinas enseres 2*manos. Como in2i1idores de la ciclooigenasa, y s* acti+idadantiinflamatoria la indometacina ecepci-n nota1le dado *e es m)s potente en+aloraciones inflamatorias.


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%fectos terap*ticos compartidos y efectos colaterales de los antiinflamatorios noesteroides

%fectos terap*ticos. Todos los antiinflamatorios no esteroides son adem)s

antipirticos y analgsicos, con diferencias importantes en s*s acti+idades;eFemplo, el acetaminofn es antipirtico y analgsico pero solo d1ilmenteantiinflamatorio.Los f)rmacos se *tilian como analgsicos no originan las manifestacionesindesea1les de los opioides en el sistema ner+ioso central, *e incl*yen depresi-nrespiratoria y aparici-n de dependencia fsica. Los antiinflamatorios no esteroidesno cam1ian la percepci-nde las modalidades sensiti+as, ecepto la del dolor. %ldolor postoperatorio cr-nico o el *e pro+iene de la inflamaci-n es partic*larmentecontrolado, no ali+ian el dolor *e s*rge de +sceras 2*ecas.

Los $AI& aminoran la temperat*ra corporal en estados fe1riles; todos sonantipirticos y analgsicos, alg*nos no son id-neos en el empleo sistem)tico od*radero dada s* toicidad, eFemplo la fenil1*taona.La aplicaci-n clnica principal es antiinflamatorios en trastornos m:sc*loes*eltico como artritis re*matoide, osteoartritis y espondilitis an*ilosante.Otros dos *sos de los prod*ctos dependen de s* 2a1ilidad de 1lo*ear la1iosntesis de prostaglandinas. Las prostaglandinas inter+ienen en la persistenciadel cond*cto arterioso con li1re transito, en neonatos se 2a *tiliado laindometaina para cerrar dic2o cond*cto, en caso de seg*ir a1ierto. La li1eraci-nde prostaglandinas d*rante la menstr*aci-n p*ede ocasionar c-lico intenso y otros

sntomas de dismenorrea primaria, y el tratamiento por medio de antiinflamatoriosno esteroides 2a tenido m*y 1*enos res*ltados.

%fectos colaterales de los antiinflamatorios no esteroides '$AI&(. Los $AI&tienen en com:n alg*nos efectos ad+ersos indesea1les c*adro 8>. Kl m)sfrec*ente es la propensi-n a ind*cir *lceras g)stricas o intestinales, *e a +ecesse acompa %fectos ad+ersos *e comparten los antiinflamatorios no esteroides

Ulcera e intolerancia en +as gastrointestinalesDlo*eo de la agregaci-n pla*etaria 'in2i1ici-n de la sntesis de trom1oano(In2i1ici-n de la motilidad *terina 'prolongaci-n de la gestaci-n(In2i1ici-n de la f*nci-n renal mediada porprostaglandina#eacciones de 2ipersensi1ilidad.

%l da


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mecanismos diferentes. La irritaci-n local permite la dif*si-n retrograda de )cido alinterior de la m*cosa g)strica y la ind*cci-n de da


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a1*ndante rinorrea, edema angione*r-tico, *rticaria generaliada y asma1ron*ial, 2asta edema larngeo y 1ronco constricci-n, 2ipotensi-n y c2o*e.

$elecci-n de *n antiinflamatorio no esteroide en di+ersos c*adros clnicos. %nre*matologa la elecci-n entre di+ersos $AI& para tratar artritisse 1asa en gran

medida en datos empricos. $i s*s efectos terap*ticos son adec*ados, secontin:a la administraci-n sal+o *e s*rFa toicidad. A principio, 2ay *eproporcionar dosis 1astante pe*e


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la temperat*ra corporal. A dosis toica, los salicilatos generan *n efecto pirtico*e ocasiona s*daci-n, y ello intensifica la des2idrataci-n *e oc*rre en laintoicaci-n.%fectos ne*rol-gicos di+ersos. A dosis altas, los salicilatos pro+ocan efectost-icos en el $C *e incl*yen estim*laci-n y desp*s depresi-n. A +eces se

o1ser+an conf*si-n, mareos, tinnit*s, 2ipoac*sia para tonos altos, delirio, psicosis,est*por y coma. %l tinnit*s y la 2ipoac*sia ca*sada por la intoicaci-n porsalicilatos son consec*encia de la mayor presi-n la1erntica o de *n efecto en lascl*las ciliadas del caracol. %l tinnit*s aparece a concentraciones plasm)ticas desalicilatos de ?? a 49? 'gHml. Por lo reg*lar, los sntomas desaparecen del todoen termino de dos a tres das de interr*mpir el cons*mo de f)rmacos.Los salicilatos ind*cen n)*seas y +-mito *e son consec*encia de estim*laci-nde los sitios accesi1les desde l li*ido cefalorra*deo, tal +e en la ona deestim*laci-n de *imiorreceptores en el 1*l1o. %n seres 2*manos, la n)*sea y el

+-mito de origen central casi siempre s*rge a concentraciones de salicilatos enplasma de 8? 'gHml.

#espiraci-n. Los efectos en la respiraci-n contri1*yen a gra+es pert*r1aciones dele*ili1rio )cido 1)sico *e caracterian a laintoicaci-n. Los salicilatos estim*lanla respiraci-n de manera directa e indirecta. Las dosis terap*ticas completas deellos intensifican el cons*mo de oigeno y la prod*cci-n de CO. La mayorprod*cci-n de CO estim*la la respiraci-n. Los salicilatos incrementaran la Pcoplasm)tica en grado etraordinario y ocasionaran acidosis respiratoria.%stos comp*estos estim*lan directamente el centro respiratorio del 1*l1o, nota1le

2iper+entilaci-n *e se caracteria por mayor prof*ndidad y nota1le aceleraci-nde la respiraci-n. Las concentraciones plasm)ticas de 39? 'g de salicilatos pormililitro casi siempre se acompa


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intoicaci-n por salicilato tam1in altera el e*ili1rio de ag*a yelectrolitos. Ladismin*ci-n de Pco plasm)tica 2ace *e dismin*ya la resorci-n t*1*lar de1icar1onato y 2ay *na mayor ecreci-n de sodio, potasio y ag*a por ri


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dismin*ir la ecreci-n de *ratos e incrementar las concentraciones de )cido :ricoen plasma; dosis intermedias ' a 3 gHda( casi n*nca modifican la ecreci-n de*ratos; dosis mayores de 9 gHda ind*cen *ricos*ria y +alores menores de *ratosen plasma.

%fectos en la sangre. %n s*Fetos sanos, la aspirina prolonga el tiempo desangrado. %Femplo, *na dosis de aspirina '?.G9 g( d*plica el tiempo medio desangrado en *n lapso de c*atro a siete das. %n efecto anterior se de1e aacetilaci-n irre+ersi1le de la ciclooigenasa pla*etaria y, menos formaci-n deT=A.%s con+eniente *e personas con da


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2ipergl*cemia y gl*cos*ria, y agotar las reser+as de gl*c-geno en 2gado ym:sc*los; tam1in aminoran el meta1olismo aer-1ico de la gl*cosa, incrementanla acti+idad de la gl*cosa>G>fosfato y estim*la la secreci-n de gl*cocorticoides."eta1olismo de nitr-geno. Los salicilatos a dosis toicas ocasionan *n 1alancenitrogenado negati+o *e se caracteria por aminoacid*ria.

"eta1olismo de grasa. Los salicilatos dismin*yen la lipognesis al 1lo*earparcialmente la incorporaci-n de acetato en los )cidos grasos; tam1in in2i1en lalip-lisis de cl*las grasas, estim*lada por adrenalina, y desplaan los )cidosgrasos de cadena larga de los sitios de *ni-n en protenas plasm)ticas de seres2*manos. La com1inaci-n de los efectos 2ace *e a*mente la penetraci-n de)cidos grasos en m:sc*los, 2gado y otros teFidos, y la oidaci-n de ellos, y *edismin*yan las concentraciones plasm)ticas de )cidos grasos li1res, fosfolpidos ycolesterol; a*menta tam1in la oidaci-n de c*erpos cet-nicos.%fectos endocrinos. &osis m*y grandes de salicilatos estim*lan la secreci-n de

esteroides por la cortea s*prarrenal. Los efectos antiinflamatorios de lossalicilatos son independientes de los corticosteroides. La administraci-n desalicilatos por largo tiempo dismin*ye la captaci-n y eliminaci-n de yodo portiroides, pero incrementa el cons*mo de oigeno y la rapide de desaparici-n detiroina y triyodotironina del torrente sang*neo.$alicilatos y em1arao. o 2ay pr*e1as de *e las dosis terap*ticas de salicilatolesionen al feto 2*mano; 2iFos de m*Feres *e ingirieron salicilatos por largotiempop*eden presentar nota1le dismin*ci-n ponderal al nacer. Adem)s, sead+ierte *n incremento en las cifras de mortalidad perinatal, anemia, 2emorragiapreparto y posparto, prolongaci-n de la gestaci-n y partos complicados. Los

efectos se o1ser+an c*ando se administran d*rante el tercer trimestre.%fectos irritantes locales. %l )cido saliclico irrita f*ertemente la piel y las m*cosasy destr*ye cl*las epiteliales. La acci-n *eratoltica del )cido li1re se *tilia en eltratamiento local de +err*gas, callosidades, infecciones mit-ticas y dermatitiseccematosa.

!armacocintica y meta1olismo. La aspirina y otros salicilatos.A1sorci-n. Los salicilatos ingeridos se a1sor1en con rapide, en parte en lestomago, s* mayor parte lo 2acen en la porci-n s*perior de intestino delgado. %nplasma se identifican concentraciones importantes en menos de 3? min.; se

alcana *na cifra m)ima en dos 2oras, y desp*s 2ay dismin*ci-n grad*al de tal+alor. La rapide de a1sorci-n depende de +elocidad de desintegraci-n ydisol*ci-n de ta1letas, el p5 de las s*perficies m*cosas y el tiempo de+aciamiento g)strico.La a1sorci-n se realia por dif*si-n pasi+a a tra+s de +as gastrointestinales y,reci1e la infl*encia del p5 g)strico. Los salicilatos m*estran mayor ioniaci-nconforme a*menta el p5, dic2o incremento intensifica la sol*1ilidad y la disol*ci-n.


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%l efecto glo1al es acelerar la a1sorci-n.La a1sorci-n de salicilatos por recto s*ele ser m)s lenta y es incompleta y nofia1le. %l )cido saliclico se a1sor1e en forma r)pida en la piel intacta, si se aplicalinimentos o pomadas grasas.&istri1*ci-n. Una +e a1sor1idos, los salicilatos se distri1*yen en todos los teFidos

corporales yl*idos transcel*lares, mas 1ien por procesos pasi+os *e dependendel p5.Los +ol:menes de distri1*ci-n de dosis corriente de aspirina y salicilato s-dico ens*Fetos normales son de 68? mlHJg de peso corporal; a dosis terap*ticas altas,dic2o +ol*men a*menta en promedio 9?? mlHJg por la sat*raci-n en protenasplasm)ticas.Los salicilatos esta1lecen competencia con comp*estos por los sitos de *ni-n enprotenas plasm)ticas, y entre ellos se 2allan tiroina, triyodotironina, penicilina,fenil2idantoina, s*lfinpiraona, 1ilirr*1ina, )cido :rico y otos antiinflamatorios no

esteroides como naproeno.Diotransformaci-n y eliminaci-n. Los salicilatos son 1iotransformados en m*c2osteFidos, como el retc*lo endopl)smico y las mitocondrias de 2gado. Los tresprod*ctos meta1-licos son el )cido salici:rico 'conF*gado con glicina(; elgl*c*r-nido de ter o fen-lico, y el gl*c*r-nido de ster o acilo. $e oida *nafracci-n 2asta dar )cido gentsico, tam1in )cido gentis:rico.Los salicilatos se ecretan por la orina en la forma de )cido saliclico li1re '6?M(,)cido salicil:rico '89M(, gl*c*r-nidos fen-lico saliclico '6?M( y acilo '9M( y )cidogentsico 'menos de 6 M(.La +ida media de la aspirina es de *nos 69 min. en plasma; del salicilato es de dos

a tres 2oras a dosis 1aFas, y de *nas 6 2 a las dosis antiinflamatorias. La +idamedia p*ede ser incl*so de 69 a 3? 2 a dosis terap*ticas altas.

Aplicaciones terap*ticas

Los salicilatos tienen m*c2os *sos sistmicos y pocos locales. $e *tiliacom:nmente para com1atir la inflamaci-n en artritis re*matoide y otros tipos deartritis, lesiones m:sc*lo es*elticas y fie1re re*m)tica ag*da.

Aplicaciones sistmicas. Los preparados masempleados de salicilatos para

efectos sistmicos son salicilato s-dico y el )cido acetilsaliclico; 2ay massalicilatos como salsalato ')cido salicilsaliclico(, tiosalicilato s-dico 'inyecta1le(,salicilato de colina y salicilato de magnesio 'ta1letas(. Tam1in com1inaci-n desalicilatos de colina y magnesio.

Antipiresis. La administraci-n con fin antipirtico en indi+id*os en *e la fie1re porsi sola p*ede ser noci+a. Las dosis antipirticas de salicilatos en ad*ltos son de39 a G9? mg ingeridos, cada c*atro 2oras; en ni


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da, en c*atro a seis fracciones, *e no eceda de *na dosis diaria toral de 3.G g.La +a de administraci-n casi siempre es oral. A +eces se re*iere administrars*positorios de aspirina por +a rectal.

Analgesia. Los salicilatos son :tiles en alg*nos tipos de dolor como cefaleas,artralgias, dismenorrea, ne*ralgias y mialgias.

Artritis re*matoide. Adem)s de la analgesia, *e permite efect*ar eFerciciosterap*ticos m)s eficaces, estos f)rmacos meForan el apetito, la sensaci-n de1ienestar y dismin*yen la inflamaci-n en artic*laciones y estr*ct*ras +ecinas. %laspecto m)s difcil de tratar en la artritis re*matoide es el da

aminosalicilico( es *n salicilato *tiliado por s*s efectos locales, en enteropatainflamatoria. o es efica ingerido, se le epende en forma de s*positorios ys*spensi-n par enema rectal, para tratar la proctosigmoiditis le+e o moderada. %nel tratamiento de la enteropata inflamatoria, y en colitis *lcerosa, 2an sido :tilesdos presentaciones ingeri1les *e son la olsalaina 'aodisalicilato s-dico, *ndmero del )cido9>aminosalicilico *nido por *na ligad*ra ao( y la mesalamina, en*n preparado ingeri1le sensi1le al p5 y rec*1ierto de polmero. La s*lfasalaina


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'salicilaos*lfapiridina( para com1atir la enteropata inflamatoria, por los efectoslocales de la mesalamina. La olsalaina *tiliado tam1in para com1atir la artritisre*matoide y la espondilitis an*ilosante.

%fectos t-icos de salicilatos

Los salicilatos ca*san intoicaci-n como consec*encia de s* amplia *tiliaci-n. %nni


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signos nota1les de toicidad en este gr*po incl*yen edema p*lmonar nocardi-geno, anormalidades ne*rol-gicas no focales y anormalidades )cido1)sicas.Los sntomas de intoicaci-n por salicilato de metilo difieren de los descritos parala aspirina. Las manifestaciones incl*yen ecitaci-n del sistema ner+ioso central,

2iperpnea intensa e 2iperpireia.

Tratamiento. La intoicaci-n por salicilatos constit*ye *na *rgencia mdica s*ma,y el s*Feto p*ede morir a pesar de todas las tcnicas *e se realicen paraasistirlo.%l tratamiento se orienta a medidas de apoyo cardio+asc*lar y respiratorio, ascomo s* presi-n de las anormalidades )cido 1)sicas, agiliar la ecreci-n desalicilato. $e necesita sangre para medir en plasma los salicilatos y tam1in ele*ili1rio )cido 1)sico y electrolitos. La concentraci-n de los f)rmacos, la d*raci-nde la intoicaci-n, y 2ay *e *tiliar medidas para dismin*ir la a1sorci-n; con el

car1-n +egetal acti+ado.La 2ipertermia y des2idrataci-n constit*yen peligros inmediatos para la +ida, y laterap*tica inicial 2a de ser orientada a corregirlas y a conser+ar la f*nci-n renaladec*ada. A m*y 1re+e plao, es necesario administrar +ol:menes de sol*cionesintra+enosas, y el tipo y la cantidad de ellas depende de los datos de la1oratorio.$i el c*adro inicial es de acidosis, es esencial corregir p5 sang*neo 1aFo, por*etal sit*aci-n 2ace *e se desplacen salicilatos del plasma a cere1ro y otros teFidos.5ay *e introd*cir inmediatamente sol*ciones de 1icar1onato por la +ena, engoteo, y de ser posi1le en +ol:menes s*ficientes para conser+ar la di*resisalcalina. %s esencial eliminar la cetosis e 2ipogl*cemia por medio de sol*ciones

gl*cosadas con o1Feto de tener control completo de la acidosis meta1-lica. $is*rge deficiencia de potasio d*rante la intoicaci-n por salicilatos, 2ay *e tratarlaal agregar a las sol*ciones intra+enosas, *na +e *e se 2aya precisado laadec*ada formaci-n de orina. La transf*si-n de plasma p*ede ser 1eneficiosa,so1re todo si s*rge c2o*e, en caso de c2o*e 2emorr)gico *tiliar +itamina N.%n la intoicaci-n prof*nda, el mtodo m)s efica para eliminar los salicilatos ycorregir las pert*r1aciones de electr-litos yacido1)sicos es la 2emodi)lisis,considerar s* empleo en s*Fetos con concentraciones de salicilatos mayores de 6??? 'gHml.

&ifl*nisal%l difl*nisal '&olo1id( es *n deri+ado difl*rofenil del )cido saliclico. %s maspotente *e la aspirina al parecer constit*ye *n in2i1idor competiti+o de laciclooigenasa. Carece de efectos antipirticos. %l difl*nisal se 2a *tiliado comoanalgsico en el tratamiento de la osteoartritis, y de esg*inces o l*acionesm:sc*lo es*elticas; s* potencia es tres a c*atro +eces mayor *e la de laaspirina. La dosis inicial com:n es de 9?? a 6 ??? mg a la *e seg*ir)n 9? a 9??


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mg cada 7 a 6 2. La dosis de sostn no de1e re1asar 6.9 gHda. %l difl*nisal nogenera efectos colaterales de tipo a*diti+o, pero origina efectos menores en +asgastrointestinales y antipla*etarios menos intensas *e la aspirina.

&%#I@A&O$ &%L PA#A>A"IO!%OLB AC%TA"IO!%

%l acetaminofn 'paracetamol(; >acetil>p>aminofenol; 'Tylenol( es el meta1olitoacti+o de la fenacetina, analgsico deri+ado de la anilina 'al*itr)n de 2*lla( p*ede*tiliarse en +e de la aspirina como analgsico>antipirtico, es poca s* acti+idadantiinflamatoria.; la so1redosis ag*da ocasiona lesi-n 2ep)tica mortal.

5istoria. La acetanilida f*e la s*stancia original de la *e se sintetiaron todos losf)rmacos de este gr*po y f*e ind*cida en medicina, en 677G, por Ca2n y 5epp(,dic2a s*stancia res*lto ser demasiado toica, se pro1aron otros deri+ados

*micos del para>aminofenol. La fenacetina 'acetofenetidina( se introd*Fo enterap*tica en 6778, y f*e *sada 2asta *e se diFo *e inter+ena en ne*ropata.%l acetaminofn f*e *tiliado por primera +e en medicina por +on "ering en673.Propiedades farmacol-gicas. %l acetaminofn posee efectos analgsicos yantipirticos, tiene acci-n antiinflamatoria d1il.&osis terap*ticas :nicas o repetidas del Acetaminofn no tienen efecto alg*no enel aparato cardio+asc*lar ni en el respiratorio. o s*rgen cam1ios acido1)sicos, niel prod*cto irrita l estomago, no ca*sa erosi-n ni 2emorragia. o genera efectoalg*no en pla*etas, tiempo de sangrado ni en la ecreci-n de )cido :rico.

!armacocintica y meta1olismo. &esp*s de ingerir el acetaminofn, este sea1sor1e en forma r)pida y casi completa en el t*1o gastrointestinal. $*concentraci-n plasm)tica llega a *n m)imo de 3? a G? min. y la +ida media enplasma es de *nas dos 2oras desp*s del cons*mo de dosis terap*ticas. $edistri1*ye de manera relati+amente *niforme en casi todos los l*idos corporales.&esp*s de dosis terap*ticas, en orina es posi1le identificar ? a 6?? M delf)rmaco, en las primeras 4 2oras.

Aplicaciones terap*ticas. %l acetaminofn es *n s*stit*ti+o :til de la aspirina,como analgsico o antipirtico; es partic*larmente :til en s*Fetos en *ines a*ella

esta contraindicada 'enfermos con *lcera pptica( o prolongaci-n del tiempo desangrado. La dosis ingeri1le 2a1it*al de acetaminofn es de 39 a 6 ??? mg 'G9?mg por +a rectal(, la dosis diaria total no de1e re1asar los 4 ??? mg. %n ni


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+eces s*rgen er*pciones c*t)neas y otras reacciones alrgicas. Por lo com:n eseritematosa o*rticariana, en ocasiones es mas gra+e y se acompa6(

6 ???+alor de9??

acetaminofnPro1a1le''gHml( 2epatotoicidad6??de 9?

plasma 6? o se pre+


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9 daacetilcistena se enc*entran er*pciones c*t)neas '*rticaria(,n)*sea, +-mito, diarrea y reacciones anafilactoides.

I&O"%TACIOA, $ULI&AC %TO&OLAC

La indometacina introd*cido en 6G3 para tratar artritis re*matoide y trastornossimilares.

Propiedades farmacol-gicas. La indometaina posee propiedadesantiinflamatorias, analgsicas y antipirticas y otros tipos, *e incl*yen gotaag*da. La indometacina posee propiedades analgsicas, y 2ay datos de *e act:aa ni+el del sistema ner+ioso central y del perifrico.

!armacocintica y meta1olismo. &esp*s de ingerida se a1sor1e en forma r)piday casi completa por +as gastrointestinales. La concentraci-n m)ima en plasma


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se alcana en termino de dos 2oras en el s*Feto en ay*no, pero p*ede tardar *npoco mas si el medicamento se ingiere desp*s de las comidas. Lasconcentraciones plasm)ticas necesarias para lograr efecto antiinflamatorio *i)sean menores de 6 'gHml. La indometaina se liga ? M a las protenasplasm)ticas y tam1in a los teFidos. $* concentraci-n en LC# es pe*e


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tratar a los neonatos es la toicidad renal y se interr*mpe la administraci-n delf)rmaco si la di*resis dismin*ye a menos de ?.G mlHJgH2. Las concentraciones deindometaina incl*yen ins*ficiencia renal, enterocolitis, trom1ocitopenia o2iper1ilirr*1inemia.

%fectos t-icos. Los efectos colaterales dependen de la dosis.Los sntomas y complicaciones gastrointestinales consisten en anoreia, n)*sea ydolor a1dominal. $e 2a se


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p*ede d*rar 67 2oras. %l prod*cto original y meta1olitos s*lfona y s*lf*ro se liganetensamente a protenasplasm)ticas.%n orina se detectan m*y pocos meta1olitos s*lf*ro o conF*gados. Los principales*e se ecretan son la s*lfona y s* conF*gado.

Aplicaciones terap*ticas. %l silindac 'Clinoril( *tiliado para tratar artritisre*matoide, osteoartrosis y espondilitis an*ilosante. D*enos res*ltados con elcontra la gota ag*da. Los efectos analgsicos y antiinflamatorios del s*lindac '4??mgHda( son similares a los *e se logran con 4 g de aspirina al da; con 6 ?? mgde i1*profeno al da y con 69 mg de indometaina al da. La dosis de1eoptimarse para cada enfermo, la cantidad m)s com:n en ad*ltos es de 69? a ??mg dos +eces al da. %ste f)rmaco casi siempre se proporciona con alimentospara red*cir las molestias, y ello p*ede retrasar la a1sorci-n y dismin*ir s*concentraci-n en plasma. %l s*lindac se 2a *tiliado como tocoltico.

%fectos t-icos. La incidencia de efectos t-icos es menor *e con laindometaina, son frec*entes las reacciones ad+ersas. %n +as gastrointestinalesa*n*e s*elen ser le+es en *n ? M. Las molestias m)s frec*entes incl*yen dolora1dominal y n)*sea. %n 6? M oc*rren efectos colaterales de $C *ecomprenden somnolencia, mareos, cefalea y ner+iosismo. %n 9 M 2ay er*pcionesc*t)neas o pr*rito.

%todolac

%s *n in2i1idor de la ciclooigenasa y posee acti+idad antiinflamatoria. Al parecer,el f)rmaco es *ricos:rico.!armacocintica y meta1olismo. &esp*s de ingerido, el etodolac se a1sor1e conrapide y en grado s*ficiente y, en promedio, M de el esta ligado a protenasplasm)ticas. %l 2gado lo meta1olia 2asta generar meta1olitos *e se ecretanpor orina; s* +ida media en plasma es de siete 2oras.

Aplicacionesterap*ticas. Una sola dosis de ?? o 4?? mg de etodolac por +a oralprod*ce analgesia postoperatoria, d*ra en promedio seis a oc2o 2oras. %s eficaen el tratamiento de osteoartritis y artritis re*matoide.

%fectos t-icos. Las manifestaciones m)s com*nes incl*yen irritaci-n y *lceras en+as gastrointestinales, tam1in p*ede comprender er*pciones c*t)neas ymanifestaciones en sistema ner+ioso central.

!%A"ATO$


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Los fenamatos constit*yen *na familia de antiinflamatorios no esteroides,deri+ados del )cido >fenilantranlico; Incl*yen )cidos mefen)mico,meclofen)mico, fl*fen)mico, tolfen)mico y etofen)mico.

La acti+idad 1iol-gica de este gripo se identifico en el decenio de 69?.

Como analgsico, se 2a *tiliado el )cido mefen)mico 'Ponstel( para red*cir eldolor de c*adros re*m)ticos, las lesiones de teFidos 1landos, otrasmanifestaciones dolorosas m*sc*loes*elticas y la dismenorrea. Comoantiinflamatorios, l )cido mefen)mico y el meclofen)mato s-dico '"eclomen( se*tilia en el tratamiento de la osteoartritis y artritis re*matoide, y no se recomienda*tiliar en ni


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tolmetn ca*sa erosiones g)stricas y prolonga el tiempo de sangrado.

!armacocintica y meta1olismo. %l tometn, desp*s de ingerido se a1sor1e conrapide y en forma completa. %n termino de ? a G? min. desp*s de s* ingesti-n,se alcana concentraciones m)imas y la +ida media en plasma es de *nas cinco

2oras. La ac*m*laci-n del f)rmaco en li*ido sino+ial comiena en termino de dos2oras y persiste incl*so oc2o 2oras desp*s de cons*mir *na sola dosis.%l tolmetn desp*s de a1sor1ido se liga ampliamente ' M( a protenasplasm)ticas. %s posi1le rec*perar casi todo el f)rmaco en la orina desp*s de 42oras.

Aplicaciones terap*ticas. %l tolmetn 'tolmetn s-dico( se *tilia para com1atir laosteoartritis, artritis re*matoide y la forma F*+enil; tam1in se 2a *tiliado enespondilitisan*ilosante. La dosis m)ima recomendad es de gHda, de manera

caracterstica en fracciones administradas con alimentos, lec2e o anti)cidos parared*cir las molestias gastrointestinales.

%fectos t-icos. %n 9 a 4? M de los s*Fetos se prod*ce efectos colaterales, y 9 a6? M de los pacientes a1andonan el *so del f)rmaco. los efectos colaterales m)s2a1it*ales en +as gastrointestinales incl*yen dolor epig)strico, dispepsia, n)*seay +-mito como principales manifestaciones. $e 2an o1ser+ado *lceras g)stricas yd*odenal. Los efectos colaterales en $C comprenden ner+iosismo, ang*stia,insomnio, somnolencia y pert*r1aciones +is*ales.

Netorolac

%l Jetorolac es *n potente analgsico, pero posee solo moderada eficaciaantiinflamatoria.

Propiedades farmacol-gicas. %l Jetorolac in2i1e la 1iosntesis de prostaglandinas;posee acti+idad antipirtica, antiinflamatoria y analgsica. %l Jetorolac no generatolerancia, efectos de a1stinencia ni depresi-n respiratoria. Posee tam1inacti+idad antiinflamatoria si se aplica directamente en el oFo. In2i1e la agregaci-npla*etaria y p*ede incitar la formaci-n de *lceras g)stricas.

!armacocintica y meta1olismo. &esp*s de ingesti-n o aplicaci-n intram*sc*lar,el Jetorolac se a1sor1e con rapide y alcana concentraciones plasm)ticasm)imas de 3? a 9? min*tos. La 1iodisponi1ilidad desp*s de ingerido es de 7? Men promedio. %sta *nido casi totalmente a las protenas plasm)ticas y se ecretacon *na +ida media de eliminaci-n de c*atro a seis 2oras. La ecreci-n por orinacomprende ? M aproimadamente del f)rmaco eliminado G? M se ecreta sin


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modificaci-n y el resto en la forma de conF*gado gl*c*ronidado.

Aplicacionesterap*ticas. %l Jetorolac 'administrado en forma de sal trometamina,Toradol( se *tilia contra el dolor postoperatorio en +e de los opioides y seaadministra por +a intram*sc*lar * oral. Las dosis intram*sc*lares de 3? a ? mg y

las orales de 9 a 3? mg. %l Jetorolac por +a oral se 2a *sado para com1atirestados de dolor cr-nico.

%fectos t-icos. Los efectos colaterales s*rgen casi con el do1le de frec*encia conJetorolac *e con place1o; incl*yen somnolencia, mareos, cefalea, dolorgastrointestinal, dispepsia y n)*sea, as como dolor en el sitio de la inyecci-n.

&iclofenac

%l diclofenac es *n antiinflamatorio.

Propiedades farmacol-gicas. %l diclofenac posee acti+idades analgsicas,antipirticas y antiinflamatorias. %s *n in2i1idor de la ciclooigenasa y s* potenciamayor *e la de la indometaina, el naproeno y otros, dismin*ye lasconcentraciones intracel*lares de )cido ara*id-nico li1re.

!armacocintica y meta1olismo. &esp*s de ingerido el diclofenac se a1sor1e enforma r)pida y completa, y en plasma se alcana concentraciones m)imas entermino de dos a tres 2oras. La administraci-n sim*ltanea con los alimentos torna

lento el ritmo de a1sorci-n, pero no la magnit*d.%l prod*cto se liga ampliamente a protenas plasm)ticas ' M( y s* +ida mediaen plasma es de *na a dos 2oras. $e ac*m*la en li*ido sino+ial desp*s de s*ingesti-n. %l diclofenac s meta1olia en el 2gado por acci-n de la s*1familiaCPC del citocromo P49?, los meta1olitos se ecretan en orina 'G9 M( y en 1ilis'39 M(.

Aplicaciones terap*ticas. %l diclofenac s-dico '@oltaren( *tiliado para eltratamiento asintom)tico a largo plao de artritis re*matoide, osteoartritisyespondilitis an*ilosante. La dosis diaria corriente es de 6?? a ?? mg en +arias

fracciones. P*ede ser :til por 1re+es lapsos en lesiones m:sc*lo es*elticasag*das, 2om1ro con dolor ag*do 'tendinitis 1icipital y 1*rsitis s*1deltoidea(, dolorpostoperatorio y dismenorrea.

%fectos t-icos. %l diclofenac prod*ce efectos ad+ersos en ? M de los pacientesy, en promedio, M de ellos interr*mpen s* *so. Los efectos en +asgastrointestinales son los m)s 2a1it*ales; 2emorragia, :lcera o perforaci-n de


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pared intestinal. Los incrementos de aminotransferasa s*elen ser re+ersi1les. %nlas primeras oc2o semanas de proporcionar diclofenac, 2ay *e e+al*ar lasacti+idades de la aminotransferasa e interr*mpir el *so del f)rmaco si persistencifras anormales. Otras resp*estas ad+ersas incl*yen efectos en $C, er*pcionesc*t)neas, reacciones alrgicas, retenci-n de l*idos y edema y, en infrec*entes

ocasiones, trastornos de f*nci-n renal. o se recomienda *sarlo en ni


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genrico comercial taci-n antiinflamatoria

I1*profeno "otril ta1letas 4??mg 3 a 4+eces al daaproeno aproen ta1letas 9? a 9?? mg

dos +eces al daaproeno s-dico aproen ta1letas 89 a 99? mgdos +eces al da!enoprofeno alfon ta1letas 3?? a G?? mgc)ps*las 3 a 4 +eces al daNetoprofeno Or*dis c)ps*las 69? a 3?? mg3 a 4 +eces alda!l*r1iprofeno Ansiad ta1letas 9? a 89 mg*n +e al da

Oaproina &aypro ta1letas G?? a 6 ?? mg*na +e al da

%n est*dios clnicos los pacientes prefirieron naproen por la analgesia y el ali+iode la rigide matinal. %fectos colaterales, el meFor tolerado f*e naproeno y lesig*ieron en frec*encia i1*profeno y fenoprofeno.

Interacciones medicamentosas. Las posi1les interacciones ad+ersas y de interspartic*lar con los deri+ados del )cido propi-nico son enormes a+ide para laal1:mina en plasma. o altera los efectos de los 2ipogl*cemiantes ni de la

arfarina. &ic2os medicamentos alteran la f*nci-n pla*etaria o p*ede ca*sarlesiones de +as gastrointestinales.

I1*profeno

%l i1*profeno se epende en ta1letas *e contienen ?? a 7?? mg del f)rmaco.%n artritis re*matoide y osteoartritis p*eden administrarse dosis diarias incl*so de3 ?? mg en fracciones, a*n*e la dosis total 2a1it*al es de 6 ?? a 6 7?? mg.Para dolor le+e o moderado, el de la dismenorrea primaria, la dosis es de 4?? mgcada c*atro a seis 2oras.

!armacocintica y meta1olismo. &esp*s de ingerido, i1*profeno se a1sor1e conrapide, y en *na a dos 2oras se ad+ierten s*s concentraciones m)imas enplasma. La +ida media en plasma es de *nas dos 2oras.$e liga ampliamente a protenas plasm)ticas ' M( Pasa lentamente al interior delos espacios sino+iales.La ecreci-n del i1*profeno es r)pida y completa. "as de ? M de la dosis


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ingerida se ecreta por la orina en forma de meta1olitos y s*s conF*gados.

%fectos t-icos. 6? a 69 M de los enfermos no toleran el f)rmaco.Los efectos adversos en el tubo digestivo se observan en 5 a 15 % y los ms

comunes sondolor epigstrico,

usea, pirosis y sensacin de distensin de vas gastrointestinales.Otros efectos colaterales menos frecuentes e incluyen trombocitopenia, lesincutnea, cefalea, mareos y visin borrosa y, en unos cuantos casos, ambliopatoica, retencin de li!uido y edema.o se recomienda i1*profeno en em1araadas ni en m*Feres *e amamantan.

aproeno

!armacocintica y meta1olismo. &esp*s de ingerido naproeno se a1sor1e en s*totalidad. Las concentraciones m)imas en plasma se o1tienen en termino de dos

a c*atro 2oras. La a1sorci-n p*ede acelerarse por el s*ministro concomitante de1icar1onato de sodio o red*cirse por el cons*mo de oido de magnesio o2idr-ido de al*minio. La +ida media en plasma es de *nas 64 2oras cifra *ea*menta dos tantos en ancianos, moti+o de 2acer aF*stes de la dosis.Los meta1olitos del naproeno se ecretan casi por completo en la orina.%l naproeno se liga en *na forma casi total ' M( a las protenas plasm)ticasdesp*s de dosis terap*ticas. %l medicamento cr*a la placenta y aparece en lalec2e materna, a ra-n de 6 M de la concentraci-n plasm)tica de la madre.

%fectos t-icos. %fectos colaterales en +as gastrointestinales y $C son casi ig*ala la indometaina. Las complicaciones gastrointestinales 2an +ariado desdedispepsia relati+amente le+e, molestias g)stricas y pirosis, 2asta n)*seas, +-mitoy 2emorragia g)strica. Los efectos ad+ersos en $C +aran desde somnolencia,cefalalgia, mareos y s*daci-n 2asta fatiga, depresi-n y ototoicidad. "enosfrec*entes est)n pr*rito y di+ersos pro1lemas dermatol-gicos, ictericia, deficienciade la f*nci-n renal, edema angione*r-tico, trom1ocitopenia yagran*locitosis.!enoprofeno

!armacocintica y meta1olismo. %l fenoprofeno ingerido se a1sor1e con rapidede manera incompleta '79M(. La presencia de alimento en l estomago retarda laa1sorci-n y dismin*ye las concentraciones m)imas en plasma, se alcanan casien termino de dos 2oras.Una +e a1sor1ido, el fenoprofeno se liga casi en forma total 'M( a la al1:minaplasm)tica. %s meta1oliado en forma etensa 'Q? M( y ecretado casicompletamente por orina. La +ida media es de casi tres 2oras.

%fectos t-icos. Los efectos ad+ersos con mayor frec*encia en el t*1o digesti+oson del 69 M y se ad+ierten molestias a1dominales y dispepsia. Otros efectosad+ersos incl*yen er*pciones c*t)neas y, con menor frec*encia, alteraciones del$C como tinnit*s, mareos, lasit*d, conf*si-n y anoreia.


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Netoprofeno

!armacocintica y meta1olismo. &esp*s de ingerido, el Jetoprofeno se a1sor1een forma r)pida y en termino de *na a dos 2oras se alcanan concentracionesm)imas en plasma. $e liga ampliamente a protenas plasm)ticas ' M( y s* +ida

media en plasma es de *nas dos 2oras; se conF*ga con )cido gl*c*r-nico en2gado y el conF*gado se ecreta por orina.

%fectos t-icos. %n *n 3? M de los pacientes se 2an o1ser+ado dispepsia y otrosefectos ad+ersos en +as gastrointestinales, pero casi siempre son le+es y menosfrec*entes *e aspirina; los efectos ad+ersos dismin*yen si se cons*me elf)rmaco F*nto con lec2e, alimentos o anti)cidos. %l Jetoprofeno p*ede ocasionarretenci-n de l*idos y mayores concentraciones plasm)ticas de creatinina.

!l*r1iprofeno

Las propiedades farmacol-gicas, indicaciones terap*ticas y efectos ad+ersos delfl*r1iprofeno son similares a las de otrosderi+ados antiinflamatorios del )cidopropi-nico. &esp*s de ingeridos, se a1sor1e adec*adamente y en termino de*na a dos 2oras se logran concentraciones plasm)ticas m)imas; s* +ida mediaen plasma es de *nas seis 2oras.

Oaproina

%l oaproina tiene la caracterstica pec*liar de *e p*ede ser proporcionado *na+e al da. $*s otras propiedades son semeFantes a los de los dem)s deri+adosdel )cido mencionado.&esp*s de ingerido, el oaproina se a1sor1e de manera adec*ada y en terminode tres a seis 2oras se alcanan concentraciones plasm)ticas m)imas. $* +idamedia es de 4? a G? 2oras y a*menta con la edad.

PI#O=ICA"

%l piroicam es *no de los deri+ados del oicam, *na clase de )cidos en-licos conpropiedades antiinflamatorias, analgsicas y antipirticas. P*ede ser meFortolerado *e la aspirina o la indometacina. La +entaFa principal del piroicam es s*+ida media larga *e permite administrar *na sola dosis al da.

Propiedades farmacol-gicas. Antiinflamatorio efica y s* potencia son casi ig*al ala de la indometaina como in2i1idor de la sntesis de prostaglandinas in +itro.Dlo*ea la acti+aci-n de ne*tr-filos incl*so en presencia de prod*ctos de laciclooigenasa; mecanismo de acci-n antiinflamatoria propio del piroicam, est) lain2i1ici-n de la proteogl*canasa y de la col)gena en cartlago. %l piroicam poseeefectos antipirticos y analgsicos, el f)rmaco ocasiona erosiones del estomago yprolonga el tiempo de 2emorragia.

!armacocintica y meta1olismo. &esp*s de ingerido, el piroicam se a1sor1e


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completamente y en termino de dos a c*atro 2oras se logran s*s concentracionesm)imas en plasma. Los alimentos o los anti)cidos no modifican larapide ni lamagnit*d de la a1sorci-n. 5ay recirc*laci-n entero 2ep)tica del f)rmaco y lascifras de +ida media en plasma 2an sido +aria1les; *na concentraci-n media alparecer es de 9? 2oras.

&esp*s de a1sor1ido, el piroicam se liga etensamente a protenas plasm)ticas' M(; en estado de e*ili1rio din)mico 'desp*s de 8 a 6 2oras( sonaproimadamente ig*ales las concentraciones del f)rmaco en plasma y en li*idosino+ial. "enos de 9 M del prod*cto se ecreta por la orina sin modificaciones.

Aplicaciones terap*ticas. %l piroicam 'feldene(; para *sarlo contra artritisre*m)tica y osteoartritis. La dosis diaria *s*al es de ? mg, a +eces en dosfracciones. $e necesitan *n periodo de *no a 6 das para alcanar el estadoesta1le o de e*ili1rio din)mico. $e le 2a *tiliado en el tratamiento de laespondilitis an*ilosante, trastornos m:sc*lo es*elticos ag*dos, dismenorrea,dolor postoperatorio y gota ag*da.

%fectos t-icos.

La dosis recomendada del f)rmaco es de 8.9 mg *na +e al da en osteoartritis y,en casos gra+es, ca1e a*mentarla a 69 mg; la dosis recomendada en la artritisre*matoide es de 69 mg *na +e al da.

Otros oicam

%n in+estigaci-n otros deri+ados de oicam, +arios pro f)rmacos del piroicam'ampiroicam, droicam y pi+oicam(. %stos medicamentos son a1sor1idosadec*adamente desp*s de ingerirlos, pero alcanan concentracionesplasm)ticas m)imas desp*s del lapso propio del piroicam. Otros deri+ados enest*dio incl*yen lornoicam, cinoicam, s*doicam y tenoicam.%l tenoicam es *n antiinflamatorio efica y se *tilia en el tratamiento deenfermedades re*m)ticas e inflamatorias incl*so la osteoartritis. $e liga aprotenas plasm)ticas M. La +ida media es de *nas 8? 2oras, la eliminaci-nmeta1-lica se lle+a a ca1o en el 2gado 2asta generar meta1olitos 9>2idroi>G>?>gl*c*ronidatos. Las concentraciones m)imas *e se logran en li*ido sino+ial noalcanan 33 M de las plasm)ticas y se prod*cen *nas ? 2oras desp*s de *nadosis oral. La dosis antiinflamatoria 2a1it*al del tenoicam es de ? mgHda. Latoicidad es semeFante a la ca*sada por piroicam.

a1*metonaLa na1*metona es *n antiinflamatorio indicado en el tratamiento de la artritisre*matoide y la osteoartritis con *na incidencia relati+amente 1aFa de efectosad+ersos. La dosis 2a1it*al es de 6 ??? mg *na +e al da. %l f)rmaco es efica enel tratamiento a corto plao de lesiones en teFidos 1landos.

Propiedades farmacol-gicas. La na1*metona es *n in2i1idor d1il de laciclooigenasa in +itro, pero es *n antiinflamatorio acti+o con acti+idades


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antipirticas y analgsicas.

!armacocintica y meta1olismo. La na1*metona se a1sor1e con rapide y estransformada en 2gado a *no o m)s meta1olitos acti+os; y s* +ida media es decasi 4 2oras.

%fectos t-icos. Los efectos ad+ersos de na1*metona incl*yen molestias en ileony colon, er*pciones c*t)neas, cefalalgia, mareos, pirosis, tinnit*s y pr*rito

&%#I@A&O$ &% LA PI#AROLOA

%stos f)rmacos incl*yen fenil1*taona, oifen1*taona, antipirina, aminopirina ydipirona; la fenil1*taona, si 1ien no es *n f)rmaco de primera elecci-n, si es lm)s importante desde el p*nto de +ista terap*tico en tanto *e no se *san yaantipirina, dipirona ni aminopirina.

!enil1*taona

Ind*cida en 64 para tratar artritis re*matoide y trastornos similares; constit*ye*n antiinflamatorio efica, pero s*toicidad gra+e limita s* *so a largo plao.

Propiedades farmacol-gicas. los efectos antiinflamatorios son semeFantes a los delos salicilatos, toicidad diferida en grado nota1le; la fenil1*taona ca*saagran*locitosis.%fectos antipirticos y analgsicos. o se 2a est*diado etensamente en seres2*manos. Por s* toicidad, no de1e *tiliarse de modo sistem)tico comoanalgsico ni como antipirtico.

%fectos *ricos*rico. A dosis de *nos G?? mgHda, la fenil1*taona genera efecto*ricos*rico le+e. Las concentraciones pe*e


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*ni-n a protenas plasm)ticas a otros antiinflamatorios,anticoag*lantes e2ipogl*cemiantes orales, s*lfonamidas y otros f)rmacos. "ayor riesgo de2emorragia si se administra de modo concomitante fenil1*taona y arfarina.

%fectos t-icos. "*c2os pacientes casi no toleran la fenil1*taona y en 6? a 49 M

s*rge alg:n efecto ad+erso. Los efectos ad+ersos con mayor frec*enciacomprenden n)*seas, +-mitos, molestias epig)stricas y er*pciones c*t)neas.Adem)s, 2ay retenci-n de ag*a y electrolitos, y formaci-n de edema.Los efectos ad+ersos m)s gra+es incl*yen *lcera pptica con 2emorragia operforaci-n, enfermedad del s*ero, estomatitis *lcerosa, 2epatitis, nefritis, anemiaapl)stica, le*copenia y agran*locitosis y trom1ocitopenia. $e 2an prod*cidodi+ersas m*ertes, en especial por anemia apl)stica y agran*locitosis.%s importante +igilar con enorme c*idad al paciente *e reci1e fenil1*taona y2ace est*dios 2em)ticos frec*entes. %l f)rmaco de1e administrarse solo porlapsos 1re+es *e no ecedan de *na semana. Indicar a la persona *einterr*mpa el *so del f)rmaco y se com*ni*e inmediatamente con l medicoc*ando aparece fie1re, faringitis * otras lesiones de la 1oca, er*pciones c*t)neas,pr*rito, ictericia, incremento de peso o melena. %l f)rmaco esta contraindicado ens*Fetos con 2ipertensi-n, disf*nci-n cardiaca, renal o 2ep)tica, antecedentes de*lcera pptica, discrasias sang*neas o 2ipersensi1ilidad al medicamento. Losefectos t-icos son m)s intensos en ancianos. o es con+eniente s*administraci-n en ni


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para tratar la gota ag*da.&esp*s de la administraci-n oral, la apaona se a1sor1e en forma r)pida y casicompleta en +as gastrointestinales y c*atro 2oras mas tarde se alcananconcentraciones m)imas en plasma. $e liga etensamente a protenasplasm)ticas y s* +ida media 1iol-gica es de ? a 4 2. Penetra lentamente en l

li*ido sino+ial. %n G9M del medicamento se ecreta sin modificaciones por laorina.La apaona es tolerada de manera adec*ada. %n 3 M de los enfermos, s*rgenefectos ad+ersos le+es en +as gastrointestinales como n)*sea, dolor epig)strico ydispepsia, y tam1in er*pciones c*t)neas; 2ay *na menor frec*encia en sistemaner+ioso central como cefalea y +rtigo.La apaona 1lo*ea a la ciclooigenasa es m*c2o menos acti+a *e otrosantiinflamatorios no esteroides.$e 2a *tiliado en la terap*tica de la artritis r*matoide, osteoartritis y gota.Ladosis *s*al es de 6 ?? mgHda 'en fracciones(, a*n*e p*ede dismin*irse a ??mg como f)rmaco de sostn; los ancianos de1en reci1ir dosis menores. %n eltratamiento de la gota ag*da, se administra el primer da *na dosis inicial de 4??mg 'en c*atro partes( a la *e seg*ir)n dosis diarias de 6 7?? mg 2asta *e 2ayadesaparecido la crisis ag*da; dosis diarias de sostn de 6 ?? mg 2asta ladesaparici-n de los sntomas.La nimes*lida se a1sor1e en forma r)pida y etensa 'concentraciones plasm)ticasm)imas s*rgen en c*esti-n de *na a c*atro 2oras(. $e liga etensamente aprotenas plasm)ticas 'Q9M(. La +ida media es de casi tres 2oras.La nimes*lida es :til so1re todo en indi+id*os con 2ipersensi1ilidad alrgica a laaspirina o a antiinflamatorios no esteroides.

ATAEOI$TA$ &% LA !O#"ACIS ACCIS &% L%UCOT#I%O$

Casi todos los antiinflamatorios no esteroides dismin*yen la acti+idad de laciclooigenasa sin aminorar la generaci-n de los le*cotrienos prod*cidos por lalipooigenasa. %stas :ltimas s*stancias contri1*yen a la resp*esta inflamatoria,por medio de m*y di+ersos efectos como contractilidad de m:sc*lo liso 'LTC4,LT&4 LT%4(; agregaci-n, desgran*laci-n y *imiotaia de ne*tr-filos 'LTD4(;permea1ilidad +asc*lar 'LTC4, LT&4 LT%4( y en los linfocitos 'LTD4(.$e 2an sintetiado c*ando menos n*e+e antagonistas de receptores dele*cotrienos para administraci-n oral o por in2alaci-n. Casi todos son antagonistascompetiti+os.

$AL%$ &% O#O

%l oro en forma elemental se 2a *tiliado como antipr*rtico para ali+iar el escooren la palma de la mano. %n la act*alidad, las sales de oro se *tilian para tratar laartritis re*matoide y casi siempre se las reser+a paras*Fetos con enfermedadprogresi+a *e no 2an o1tenido ali+io satisfactorio con antiinflamatorios noesteroides. &ic2o tratamiento s*ele iniciarse con sales de oro *e si 1ien p*edenser 1eneficiosas ca*san toicidad con enorme frec*encia.


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Propiedades *micas. Los preparados importantes de oro son comp*estos en*e el metal se *ni- al a*fre.

Propiedades farmacol-gicas. Los comp*estos de oro s*primen o e+itan pero noc*ran la artritis y la sino+itis eperimentales ca*sadas por di+ersos agentes

infecciosos y *micos. Los comp*estos poseen mnimos efectos antiinflamatoriosy ocasionan :nicamente *na red*cci-n grad*al de los signos y los sntomas de lainflamaci-n *e acompa


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%n 9 a 6?M de personas *e reci1en sales de oro, tal +e se afecte la f*nci-n deri


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Contraindicaciones. La a*roterapia esta contraindicada en personas conenfermedad renal, disf*nci-n 2ep)tica o con antecedente de 2epatitis infecciosa otrastornos 2ematol-gicos. %l a*ranofin no de1eproporcionarse desp*s de *es*rgieron +arios trastornos adicionales ind*cidos por oro como fi1rosis p*lmonar,

enterocolitis necrosante y dermatitis efoliati+a. %st)n contraindicados enem1araadas o en *ienes amamantan a *n ni


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f)rmacos *ricos:ricos intensifican la ecreci-n de )cido :rico y con ello aminoranlas concentraciones de dic2o meta1olito en plasma. La col*icino, a pesar de *es* *so s*ele acompa


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se ecreta por orina.

%fectos t-icos. Los efectos colaterales m)s com*nes manifiestan la acci-n de lacol*icina en las cl*las epiteliales en proliferaci-n r)pida de +asgastrointestinales y, en partic*lar, del yey*no. Las manifestaciones m)s frec*entes

y tempranas de este tipo *e aparecen por so1re dosificaci-n del f)rmaco sonn)*sea, +-mito, diarrea y dolor a1dominal; para e+itar toicidad mas gra+e, 2ay*e interr*mpir el cons*mo del medicamento.La intoicaci-n ag*da por col*icina se manifiesta por gastroenteritis 2emorr)gica,da


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Propiedades farmacol-gicas. %l alop*rinol, *n an)logo de la 2ipoantina.%n seres 2*manos, el )cido :rico se forma mas 1ien por la oidaci-n de la2ipoantina y la antina cataliada por antina oidasa. La aloantina, elmeta1olismo del alop*rinol es *n in2i1idor no competiti+o de la enima; laformaci-n persistencia d*radera en teFidos eplica la acti+idad farmacol-gica del

comp*esto.%n caso de no 2a1er alop*rinol, el contenido de p*rina en orina comprende casiecl*si+amente )cido :rico. &*rante la terap*tica con dic2a s*stancia, lasp*rinas en orina se di+iden en 2ipoantinas, antinas y )cido :rico. Cada *na tienesol*1ilidad independiente y por ello dismin*ye la concentraci-n de )cido :rico enplasma sin eponer a +as *rinarias a la carga ecesi+a de dic2o meta1olito y, deeste modo, a la posi1le formaci-n de c)lc*los. Al dismin*ir la concentraci-n de)cido :rico en plasma por de1aFo de s* limite de sol*1ilidad, el alop*rino facilita ladisol*ci-n de los tofos y e+ita *e s*rFa o e+ol*cione artritis gotosa cr-nica. Con elpr)cticamente desaparecen la posi1ilidad de *e se forme c)lc*los de )cido :ricoy, con ello, la aparici-n de ne*ropata.

!armacocintica y meta1olismo. %l alop*rino se a1sor1e con relati+a rapidedesp*s de s* ingesti-n y en trminos de 3? a G? min. se alcananconcentraciones plasm)ticas m)imas. %npromedio ? M se ecreta en las 2ecesen *n lapso de 47 a 8 2oras tal +e en la forma de, medicamento no a1sor1ido.%l alop*rinol se elimina r)pidamente del plasma con *na +ida media de dos a tres2oras. Por la orina se ecreta sin cam1ios menores del 6?M. La aloantina seecreta lentamente por la orina. La +ida media plasm)tica de la aloantina es de67 a 3? 2oras en s*Fetos con f*nci-n renal normal.%l alop*rino y s* meta1olito aloantina se distri1*yen en el ag*a tis*lar total, conecepci-n del encfalo, s* concentraci-n es 33 M de la o1ser+ada en otrosteFidos.

Interacciones medicamentosas. %l alop*rinol prolonga la +ida media delpro1enecid e intensifica s* efecto *ricos*rico, este *ltimo incrementa laeliminaci-n de la aloantina; alop*rinol interfiere en la inacti+acion de otrosf)rmacos por el 2gado, incl*idos los anticoag*lantes.

Aplicaciones terap*ticas. %l alop*rinol se epende en aplicaci-n oral y constit*ye*na terap*tica efica contra la 2iper*ricemia primaria de la gota, y la sec*ndariapropiedad de policitemia +era, metaplasia mieloide y otras discrasias 2em)ticas.%l alop*rinol esta contraindicado en personas con gra+e efectos ad+ersos oer*pciones por 2ipersensi1ilidad al medicamento, m*Feres *e lactan y ni


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recomienda el *so profil)ctico concomitante de col*icina d*rante los primerosmeses de administrar el alop*rinol. La ingesti-n de l*idos mayor de litros; seprefiere *e la orina sea le+emente alcalina. &esp*s de *na dosis diaria inicial de6?? mg, sig*en incrementos de 6?? mg a inter+alos semanales 2asta llegar a *nm)imo de 7?? mgHda. La dosis *s*al de sostn para ad*ltos es de ?? a 3?? mg

diarios para pacientes con gota le+e, y de 4?? a G?? mg para *ienes tienen gotatof)cea moderadamente intensa. Las dosis diarias mayores de 3?? mg de1endi+idirse en fracciones.%l alop*rinol tam1in se administra con fines profil)cticos para dismin*ir la2iper*ricemia y e+itar l deposito de *ratos o c)lc*los renales en s*Fetos conle*cemias, linfomas * otros canceres, y en partic*lar desp*s de terap*ticaantineopl)sica o en radiaci-n. Con+iene proporcionar *na dosis de G?? a 7??mgHda d*rante dos a tres das F*nto con *na ingesti-n a1*ndante de li*ido.Tam1in a*menta el peligro de s*presi-n de med*la -sea c*ando se administraalop*rino F*nto con citot-icos.

%fectos t-icos. %l alop*rinol es tolerado. Los efectos ad+ersos m)s frec*entesreacciones de 2ipersensi1ilidad *e s*rgen incl*so meses o a


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descri1ir)n *nos c*antos. %l pro1enecid, s*lfinpiraona y 1en1romarona. Alg*nosf)rmacos poseen otras acciones farmacol-gicas primarias.Pro1enecid

Acci-n farmacol-gica. In2i1ici-n del transporte de )cidos org)nicos. Las accionesdel pro1enecid se limita en gran medida a in2i1ir el transporte de )cidos org)nicos

a tra+s de 1arreras epiteliales. La acci-n renal del pro1enecid dismin*ye lasconcentraciones de alg*nos comp*estos en orina y la a*mentan en plasma, elloconstit*ye *n efecto terap*tico desea1le en el caso de la penicilina y deanti1i-ticos similares, pero *i) s indesea1le en medicamentos como lanitrof*rantona c*ando se *tilia como antisptico de +as *rinarias.%l )cido :rico es el :nico comp*esto end-geno importante del c*al se sa1e *e elpro1enecid a*menta s* ecreci-n.In2i1ici-n del transporte de di+ersas s*stancias. %l pro1enecid in2i1e la secreci-nt*1*lar de di+ersos f)rmacos como el metotreato y el meta1olismo acti+o delclofi1rato. In2i1e la secreci-n renal de gl*c*r-nidos de antiinflamatorios noesteroides como naproeno, Jetoprofeno e indometacina, y de este modo a*mentalas concentraciones plasm)ticas de los mismos. P*ede afectar el transporte demedicamentos como penicilina E.In2i1ici-n de la ecreci-n por 1ilis. %l pro1enecid y alg*nos meta1olitos p*edenser secretados en la 1ilis, por ello dismin*ye la secreci-n de otros comp*estos enla 1ilis. In2i1ici-n de rifampicina en el tratamiento antifmico. $e logranconcentraciones mayores del anti1i-tico en plasma si se administra de maneraconcomitante al pro1enecid.

A1sorci-n, destino y eliminaci-n. &esp*s de ingerido, el pro1enecid se a1sor1etotalmente y en dos a c*atro 2oras se alcanan concentraciones m)imas enplasma. La +ida media depende de la dosis y +aria desde menos de cinco 2oras amas de oc2o2oras. %ntre 79 y 9 M del f)rmaco se liga a al1:mina plasm)tica.

%fectos t-icos. Casi todos los enfermos toleran de manera adec*ada elpro1enecid. %l M m*estra irritaci-n gastrointestinal moderada; casi todo se


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de los 2ipogl*cemiantes orales del tipo de las s*lfonil*reas; tam1in altera elmeta1olismo 2ep)tico de la arfarina.La s*lfinpiraona no posee las propiedades antiinflamatorias y analgsicas.

A1sorci-n, destino y eliminaci-n. La s*lfinpiraona se a1sor1e adec*adamente

desp*s de ingerida y se liga con a+ide a la al1:mina plasm)tica '7 a M( ydesplaa otros f)rmacos ani-nicos *e tienen mayor afinidad por el mismo sitio de*ni-n. La +ida media en plasma desp*s de inyecci-n intra+enosa es de *nas 32oras. &esp*s de ingerido s* efecto *ricos*rico p*ede persistirincl*so 6? 2oras.La mitad de la dosis ingerida aparece en la orina en trminos de 4 2oras. Casitodo el medicamento en la orina '?M( se 2alla en s* forma original y el resto seelimina en la forma del meta1olito 6>p>2idroifenil *e tam1in es *n potente*ricos*rico.

%fectos t-icos. %n 6? a 69 M de los s*Fetos, s*rge irritaci-n de t*1o digesti+o. Lasmolestias g)stricas aminoran si el medicamento se administra en fracciones, F*ntocon los alimentos. A +eces oc*rren reacciones de 2ipersensi1ilidad, er*pci-n confie1re, no se 2an o1ser+ado discrasias sang*neas gra+es, ni retenci-n de sodio yag*a. %n eperimentos se 2a demostrado depresi-n de la 2ematopoyesis.

Aplicaciones terap*ticas. Al s*lfinpiraona oral; en tratamiento de la gota cr-nica,la dosis inicial es de 6?? a ?? mg dos +eces al da. &esp*s de la primerasemana, p*ede a*mentarse poco a poco la dosis 2asta *e se logre y conser+e laacci-n 2ipo*ricemiante satisfactoria; para ello se necesitan ?? a 7?? mgHdadi+ididos en dos a c*atro fracciones y administrados de preferencia con alimentoso lec2e; ingerir s*ficientes l*idos.

Den1romarona

$e a1sor1e f)cilmente desp*s de ingerirlo y en c*esti-n de c*atro 2oras selogran concentraciones m)imas en sangre; s meta1olia 2asta deri+adosmono1romados y des2alogenados, am1os con acti+idad *ricos:rica, y se ecretamas 1ien en la 1ilis.La 1en1romarona; es *n in2i1idor potente y re+ersi1le del intercam1iador deaniones>*ratos en el t:1*lo proimal. %n la forma de pol+o microniado es eficaen *na sola dosis diaria de 4? a 7? mg, comp*esto m*c2o m)s potente *e otros*ricos:ricos.

T#ATA"I%TO &% LA EOTA LA 5IP%#U#IC%"IA

La *tilidad delpro1enecid y la s*lfinpiraona para mo+iliar el )cido :rico en s*Fetocon gota cr-nica. %n aproimadamente GG M de los enfermos, dic2osmedicamentos permiten la ecreci-n de )cido :rico, y con ello r)pidamentedismin*yen la concentraci-n de )cido :rico en plasma. La ingesti-n ininterr*mpidaen pacientes con gota tof)cea d*plica en promedio la ecreci-n diaria de *ratos,e+ita la formaci-n de n*e+os tofos y prod*ce la contracci-n grad*al o incl*so ladesaparici-n de los antig*os. %n la artritis gotosa dismin*ye la 2inc2a-n de las


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artic*laciones con agrandamiento cr-nico y *n grado impresionante dere2a1ilitaci-n p*ede lograrse en s*Fetos *e s*fren dolor intenso y limitaci-n demo+imientos artic*lares. %n personas *e no meForan con los *ricos:ricos pordeficiencia de la f*nci-n renal, el alop*rinol es especialmente :til. %n indi+id*oscon ne*ropata gotosa, el alop*rino tiene +entaFa adicional a los *ricos:ricos de

*e dismin*ye la ecreci-n diaria de )cido :rico en +e de a*mentarla.Los *ricos:ricos y el alop*rinol no modifican el c*rso de las crisis ag*das de lagota ni s*planta el *so de los antiinflamatorios para com1atirla. o de1e iniciarsela administraci-n de los *ricos:ricos d*rante *na crisis gotosa. La col*icina adosis '?.9 a 6.7 mgHda( p*ede administrarse en dic2o periodo para red*cir lafrec*encia de las crisis. Al s*rgir *na crisis ag*da, se rec*rre a antiinflamatorioscomo la indometacina o el naproeno.%n el tratamiento de la gota, los *ricos:ricos se administran en forma contin*a adosis mnimas *e conser+en concentraciones satisfactorias de )cido :rico enplasma.Las crisis ag*das de gota se tratan eficamente a 1ase de col*icina o *nantiinflamatorio noesteroide no saliclico. si los dep-sitos de *ratos a*menta laforma de tofos, c)lc*los renales o ins*ficiencia renal, entonces el f)rmacopreferido es el alop*rinol. %n los primeros meses de tratamiento con este, p*edeadministrarse de manera sim*ltanea col*icina para e+itar las crisis ag*das degota. Los indi+id*os con 2iper*ricemia le+e o moderada '8 a mgHdl; *e e*i+alea 4? a 93? '"( *e no s*fren artritis de1en ingerir grandes +ol:menes del*idos, reci1ir *na dieta con pocas p*rinas y limitar el cons*mo de alco2ol.La 2iper*ricemia f)rmaco ind*cida casi siempre es ca*sada por di*rticos.

P%#$P%CTI@A$

Los antiinflamatorios no esteroides con eficaces par lograr ali+io asintom)tico,pero todos los f)rmacos tienen toicidad a +eces gra+es; dic2os medicamentos2an sido m*y :tiles para com1inar c*adros inflamatorios ag*dos, de desaparici-nespont)nea.Los progresos en los conocimientos de la 1iopatologa de los procesosinflamatorios 2an s*rgido alg*nos mtodos n*e+os e incl*yeB 6( in2i1idores decitocinas; ( in2i1idores de molc*las de ad2erencia cel*lar; 3( in2i1idores defosfolipasa A; 4( in2i1idores de isoformas especificas de ciclooigenasa.Casi todos los antiinflamatorios no esteroides con *e se c*enta se 2an /dirigido0contra la ciclooigenasa. Alg*nos in2i1en los receptores de lipooigenasa ole*cotrieno.%s importante recordar *e la inflamaci-n constit*ye *na serie de fen-menos2omeost)ticos *e e+ol*cionaron para lograr la s*per+i+encia del ser 2*mano, en*n medio lleno de microorganismos patol-gicos y da

CAPITULO 34 Antiinflamatorios, Antipiréticos y Analgésicos

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