Cap v Pancreas

PANCREAS

Control endocrino del metabolismo intermediario

CONTROL DEL METABOLISMO HIDROCARBONADO

Va metablica Aumenta Disminuye

Glucogenognesis In Glucagon , epinefrina

Gliclisis y oxidacin a piruvato

In Glucagon

Gluconeognesis Glucocorticoides,glucagon, epinefrina, GH

In

Va pentosa fosfato In

Glucogenolisis Glucagon, epinefrina

In

Control endocrino del metabolismo lipdico

Va metablica Aumenta Disminuye

Lipognesis In Glucagon Epinefrina

Cetognesis Glucagon In

Lipolisis GlucagonGlucocorticoidesGH

In

Sntesis de colesterol

In Glucagon

Control endocrino del metabolismo proteico

Sntesis proteica: Insulina, testosterona, estrgenos, GH

Protelisis: T3, glucocorticoides

HOMEOSTASISGLUCOSA

REGULACION

ENDOCRINA

PATOLOGIA:DIABETES

INTERVENCION:FARMACOS

Anatoma fisiolgica de un islote de Langerhans

Tipos celulares del islote de Langerhans

Clula Ubicacin en el islote

Cabeza anterior,cuerpo y cola

Cabeza posterior

Productos

A Perifrica 10%

INSULINA HUMANA

SSS

S

A (21 aa)

B (30 aa)

(pptido C, 31 aa)Molcula de insulina

Proinsulina: 15-20% actividad de In (> Vida media)Pptido C: secrecin equimolar con Insulina

Preproinsulina (RER)

mRNA (ncleo)

Proinsulina (86 aa, Golgi)

Insulina (31 aa) (grnulos secretorios)

EndopeptidasasCarboxipeptidasas

Biosntesis de insulina

Insulina:bioqumica

Gen: brazo corto del cromosoma 11Retculo endoplsmico de las clulas 55 aa. Cadena A: 21 aa, cadena B: 30 aa Insulina humana=porcina (alanina X treonina en

B30) Insulina humana=bovina (alanina X treonina en

A8 y valina X isoleucina en A10)Vida media =3 - 5 minutosCatabolismo: insulinasa (Hgado, Rin y

placenta)

Receptor de insulina y mecanismo de accin

Insulina

Receptor (TK)

IRS1-2

PI3K

Fosforilacin proteica

GLUT-4LDLrIGF-2

PLC

IP3

Esteroidognesis

MECANISMO DE ACCION DE LA INSULINA

INSULINA vs TRANSPORTE DE GLUCOSA

Transportadores de glucosaTipo Ubicacin Rol Afinidad a

la glucosaSensibilidad a la insulina

1 Todos los tejidos Transporte basal

Alta NO

2 H, P, GI,R Transpote posprandial

Baja NO

3 SNC Transporte basal

Alta NO

4 M, A Transporte posprandial

Media SI

5 GI, espermatozoide

Transporte de F

Media NO

Efectos metablicos de insulina en el hgado

Aumenta la glucogenognesis (glicokinasa y glucogeno sintasa)

Disminuye glucogenolisis (fosforilasa)Aumenta la gliclisis

Disminuye incorporacin de aa Inhibe gluconeognesis (Pcarboxilasa,

PEPcarboxilasa, F16DP)Aumenta sntesis de TG y VLDL

Insulina:efectos metablicos hepticos

ANABOLICOS

GlicognesisSntesis de TG,LDL y VLDL Sntesis Pr

ANTICATABOLICOS

GlicogenlisisCetognesisGluconeognesi

s

Efectos metablicos de insulina en el msculo

Aumenta sntesis de protenas (incorporacin de aa y sntesis ribosomal)

Disminuye liberacin de aaTransporte de G (GLUT-4)Aumenta sntesis de glucgeno

(transporte de G, glucogeno sintasa)Disminuye glucogenolisis (fosforilasa)Activa gliclisis

Insulina: efectos metablicos en el msculo

Promueve sntesis proteica ( transporte de aa y sntesis Pr ribosmica)

Promueve sntesis glucgeno ( transporte de G y actividad de glucgeno sintetasa, glucgeno fosforilasa)

Efectos metablicos de insulina en el tejido adiposo

Transporte de G (GLUT-4)Activa gliclisis Activa lipasa endotelial: hidrlisis de TG

circulanteAumenta transporte de AGLAumenta aporte de GlicerofosfatoAumenta almacenamiento de TGInhibe lipasa celular

Insulina: efectos metablicos sobre la grasa

Promueve almacenamiento de triglicridos:Induce LPL: favorece absorcin de AGLAumenta transporte de glucosa en el

adipocito

PANCREATECTOMIA Y METABOLISMO INTERMEDIARIO

SINERGISMO: PANCREAS Y HORMONA DEL CRECIMIENTO

Insulina:secrecin

Secrecin normal:40-50 U/dConcentracin srica en ayunas:10 uU/mlConcentracin srica Posprandial:100

uU/mlPico inicial:8-10 min Pico posterior:30-45 min

Secrecin de insulina

10 m 90m

In(ng/ml)

20

60

Administracin Continua de GFase inicial

Fase tarda

Secrecin de insulina en la hiperglicemia

INSULINA: MECANISMO DE SECRECION

LA SECRECIN DE INSULINA

Control de la secrecin de insulinaGlucosa

Captacin de Ca AMPc

Movilizacin de Ca de mitocondrias

Retarda eflujo de Ca

Curva D-R: secrecin insulina vs [ glucosa ]

Regulacin de la secrecin de insulinaEstimulantes Amplificadores Inhibidores

GlucosaManosaLeucinaEstimulo vagalSU

GLP-IGIPCCKSecretinaGastrinaEstmulo Arginina

Estmulo SRIFDiazxidoFenitoinaVinblastinaColchicina

GRPPGLUCAGON

GLP-1 GLP-2

Intestino

Aumento posprandialAumenta secrecin de In

Origen intestinal y pancretico

Molcula de proglucagon (160 aa)

(29 aa)

Curva D-R: [glucagon ] vs [ glucosa ]

Secrecin de glucagon

AumentoArgininaAlaninaCatecolaminasCCK, GIP,

glucocorticoidesEstimulo colinrgico

DisminucinglucosaAGL

Glucagon

Receptor con 7 dominios

GTP

Adenilciclasa

AMPc

Mecanismo de accin del glucagon

Glucagon

Adenilciclasa

AMPc

Proteinkinasa

Lipasa inactiva Lipasa activa

TG Glicerol

Accin lipoltica de glucagon

Acciones biolgicas de glucagon en el hgado y tejido adiposo

HIGADO Aumenta la glucogenolisis (fosforilasa) Disminuye la formacin de glucgeno(glucgeno

sintasa) Disminuye la gliclisis Aumenta la gluconeognesis Aumenta captacin de aa Aumenta cetognesis (acetil carnitin transferesa

mitocondrial)ADIPOCITO

Aumenta la liplisis (lipasa celular)

Somatostatina

Preprosomatostatina (116 aa)Somatostatina (14 aa)Somatostatina de SNC, hipotlamo y TGI:

28 aaSomatostatina pancretica: 14 aaAumentan secrecin: glucosa, arginina,

enterohormonas

Acciones biolgicas de somatostatina

Disminuye secrecin de Insulina, glucagon y GH

Prolonga vaciamiento gstricoDisminuye secrecin de gastrina y HClDisminuye secrecin exocrina del

pncreasDisminuye flujo esplcnicoMecanismo de accin: 7 dominios,

proteinas G, tirosinfosfatasa, inhibicin de AC

Polipptido pancretico

36 aaSecrecin aumentada con comida mixtaBloqueo de secrecin por vagotomaAusencia de secrecin con administracin IV de

glucosa o TGSecrecin discreta por administracin IV de aaSecrecin incrementada en adultos mayores y

alcohlicosAccin biolgica desconocida

IMPORTANCIA DE LA GLUCEMIA

* Aunque casi todos los tejidos utilizan lpidos y protenas como metabolitos energticos cuando falta glucosa.

* Encfalo, retina y epitelio germinalde las gnadas requieren glucosacomo fuente de energa.

* Gluconeogenia interprandial se destinaal metabolismo enceflico. * insulina, captura muscular de gluc.

CONTROL DE LA HIPERGLUCEMIA

1.Glucosa ext. Presin osmtica deshidratacin celular

2.Glucosa ext. Prdida por orina3.diuresis renal volumen y electrolitos

4.Glucosa ext. Daos tisulares:lesiones vasculares, corazn, rin, ceguera

DIABETES MELLITUS

* Alteracin del metabolismo de carbo-hidratos, grasas y protenas.

* Por hiposecrecin insulnica (tipo I)(insulinodependiente)

* Por resistencia a la insulina (tipo II)(insulinoindependiente)

DIABETES MELLITUS

* Tipo I o Tipo II, con resultadosmetablicos muy semejantes:tejidos (exc. encfalo) no absorben ni utilizan la glucosa.

* Alteracin del metabolismo de carbo-hidratos, grasas y protenas: Hiperglucemia, no utilizan glucosasino lpidos y protenas.

DIABETES MELLITUS TIPO I

* Por destruccin de las clulas beta.a) autoinmunidadb) infecciones viralesc) tendencia hereditaria

* Suele comenzar a los 14 aos (USA)por ello se conoce como DM juvenil

Glucemia entre 300 y 1200 mg/100mlPrdida renal: 100 o ms gr/da(180mg/100 ml = umbral)


* Hiperglucemia (8 a 10 veces) a) presin osmticab) deshidratacin celularc) glucosuria diuresis osmtica reabsorcin tubular de lquido

Resultado: prdida masiva de lquidos,deshidratacin intra y extracelular

Sntomas: poliuria, deshidratacin (intra y extra), y polidipsia ( sed).


* Hiperglucemia (8 a 10 veces) a) desorganizacin capilarb) aporte de sangre a tejidosc) riesgo de infarto al miocardio, ictus, insuficiencia renal terminal, retinopata yceguera, neuropata perifricay alteraciones del SNA.

Pueden desarrollar hipertensin secundaria a la lesinrenal y aterosclerosis, secundaria al metabolismolipdico alterado.


* Metabolismo lipdico liberacetocidos como el ac. aceto-actico y el ac. Hidroxibutrico.

* Acidosis metablica que produce

COMA DIABETICO

* Mecanismos reflejos: respiracin rpida y profunda para eliminar CO2

COMA DIABETICOs


* Metabolismo proteico

* Adelgazamiento rpido y astenia(falta de energa), aunque consumagrandes cantidades de alimento(polifagia).

* Metabolismo proteico en conjunto conla alteracin del lecho vascular provoca la atrofia de los tejidos

DIABETES MELLITUS TIPO II

* Ms frecuente que la tipo I

* Aparece despus de los 30, sobre todo entre 50 a 60.

* Aparicin antes de los 20 podradeberse a la obesidad, el principal factor de riesgo.

* Hiperinsulinemia, a diferencia de la I.


* Resistencia a la insulinaSndrome metablico, que secaracteriza por:1) Obesidad2) Resistencia a la insulina3) Hiperglucemia en ayunas4) Anomalas de los lpidos, trigliceridos, colesterol5) Hipertensin


* FACTORES DE RIESGO:Obesidad / sobrepesoExceso de glucocorticoides(cushing o terapia)Exceso de GH (acromegalia)Embarazo (diabetes gestacional)Poliquistosis ovricaLipodistrofia (adquirida o gentica),acumulacin de lpido en higado.Autoanticuerpos a R insulinaMutaciones en el R - insulina

DIABETES MELLITUS

* DIAGNOSTICO:GlucosuriaGlucosa e insulina en ayunas80 y 90 mg / 100 mlInsulina, muy bajos o no detectables en ayunoAliento acetnico, o cetonuria.

Prueba de tolerancia a la glucosa

Curvas de tolerancia a la glucosa

DIABETES MELLITUS TIPO II* TX:Ejercicio, restriccin calrica y adelgazamiento.

Tiazolidinedionas y metformina(aumentan sensibilidad a ins)

Sulfonilureas(estimulan liberacin de ins)

Insulina exgena, en diabetes tipo IIavanzada.

INSULINOMA: HIPERINSULINISMO

* Ms rara que la diabetes* Adenoma de los islotes * Malignos: 10 15 %* Produccin en el tumor primarioy sus metstasis.

* Tx: 1kg o + de glucosa / 24 hrspara evitar la hipoglucemia.

SHOCK INSULINICO E HIPOGLUCEMIA

* SNC: metabolismo de glucosa insulino independiente.* Hipoglucemia por insulina, metabolismo glcido* Hipoglicemia: 50 a 70 mg/100mlHiperexcitabilidad SNC: alucinaciones,nerviosismo, sudoracin, temblor.

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