Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla
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Cáncer de mama
Dr. Frank Bonilla
Cirujano Oncólogo
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Objetivos
Comprensión de la biología del tumor La mejoría de diagnósticos utilizando marcadores
moleculares La integración de principios evidencia-bases para elegir el
mejor tratamiento para cada paciente Promover agentes innovadores dentro de algoritmos del
tratamiento.
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Epidemiología 2º lugar de neoplasias en mujeres 11.34% de todos los casos de cáncer en mujeres 40-59 años de edad El riesgo relativo aumenta con la edad
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Factores de riesgo Menarca temprana Menopausia tardía Ciclos menstruales de corta duración Nuliparidad Edad tardía de la 1ª gestación No haber lactado Dieta hipercalórica a base de grasas saturadas Obesidad Anticonceptivos orales Terapia hormonal sustitutiva Mutaciones en BRCA-1 y 2, P53
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Riesgo relativoFactor de riesgo Riesgo (RR)
HISTORIA FAMILIAR
Familiar de primer grado
Premenopáusica al diagnóstico 3.0
Enfermedad bilateral 5.0
Premenopáusica y enfermedad bilateral 9.0
Familiar de segundo grado
Premenopáusica al diagnóstico 1.2
Posmenopáusica al diagnóstico No incrementa el riesgo
MUTACIONES GERMINALES
BRCA-1/BRCA-2 60-80%
P53 30-40%
CHEK-2 2.2
ALCOHOL
3-9 bebidas por semana 1.3
›10 bebidas por semana 1.6
ANTICONCEPTIVOS ORALES
Usuarias actuales 1.2
1-4 años, después suspensión 1.16
5-9 años, después suspensión 1.07
›10 años, después suspensión 1.0
Factores de riesgo Riesgo (RR)
TERAPIA DE RESTITUCIÓN HORMONAL
1.1-1.4
FACTORES REPRODUCTIVOS
Menarca antes de los 16 años 1.2
Menopausia después de los 50 años 1.5
Nuliparidad 2.0
Lactancia 4.3% disminución del riesgo
ENFERMEDAD BENIGNA DE LA MAMA
Enfermedad fibroquística No incrementa el riesgo
Hiperplasia ductal 1.3
Hiperplasia ductal atípica 4.3
Hiperplasia ductal atípica e historia familiar
11.0
RADIACIÓN DE LA MAMA
Radiación a la mama contralateral No incrementa el riesgo
Radiación de manto (Enf. de Hodgkin) 39.0
Sobrevivientes a bomba atómica 11.0
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Anatomía patológicaClasificación histológica del cáncer de mama (OMS)
Carcinoma ductal in situ
Carcinoma lobulillar in situ
Carcinoma ductal invasivo (85% de los casos)
Carcinoma lobulillar invasivo (5-10% de los casos)
Carcinoma mucinoso
Carcinoma medular
Carcinoma papilar
Carcinoma tubular
Carcinoma adenoideo-quístico
Carcinoma secretor (juvenil)
Carcinoma apocrino
Carcinoma metaplásico
Carcinoma inflamatorio
Enfermedad de Paget del pezón
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Evaluación y estadificación en la historia de la medicina
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Estadificación
Estadio
0 Carcinoma in situ
1 Cáncer localizado
2 Diseminación local o regional limitada
3 Diseminación local o regional de mayor magnitud
4 Presencia de metástasis a distancia
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Evaluación y estadificación actualTUMOR PRIMARIO (T)
Tx Tumor primario no puede ser evaluado
T0 Sin evidencia de tumor primario
Tis Carcinoma in situ
Tis (CDIS)
Carcinoma ductal in situ
Tis (CLIS) Carcinoma lobulillar in situ
Tis (Paget) Enfermedad de Paget del pezón sin tumor
T1 Tumor de 2 cm o menos en sus dimensiones mayores
T1mic Microinvasión de 0.1 cm o menos en sus dimensiones mayores
T1a Tumor > 0.1 cm y < 0.5 cm en sus dimensiones mayores
T1b Tumor > 0.5 cm y < 1 cm en sus dimensiones mayores
T1c Tumor > 1 cm y < 2 cm en sus dimensiones mayores
T2 Tumor > 2 cm y < 5 cm en sus dimensiones mayores
T3 Tumor > 5 cm en sus dimensiones mayores
T4 Tumor de cualquier tamaño con extensión directa a la pared torácica o la piel
T4a Extensión a pared torácica, no incluye músculo pectoral
T4b Edema (incluye piel de naranja) o ulceración de la piel de la mama o lesiones satélites confinadas a la misma mama
T4c T4a y T4b
T4d Carcinoma inflamatorio
GANGLIOS REGIONALES (N)
Nx Los ganglios no pueden ser evaluados
N0 Sin metástasis en ganglios regionales
N1 Metástasis móviles a ganglios auxiliares ipsolaterales
N2 Metástasis a ganglios axilares ipsolaterales fijas o en conglomerado.Metástasis en cadena mamaria interna clínicamente aparente con ausencia de metástasis axilares ipsolaterales
N2a Metástasis axilares fijas entre ellas o a otras estructuras o conglomerados
N2b Metástasis clínicamente aparentes a la cadena mamaria interna en ausencia de metástasis axilares
N3 Metástasis a ganglios infraclaviculares ipsolaterales con o sin compromiso axilar o metástasis a cadena mamaria interna en presencia de metástasis axilares clínicamente evidentes o metástasis a ganglios supraclaviculares ipsolaterales con o sin afección axilar o de la cadena mamaria interna
N3a Metástasis a ganglios infraclaviculares ipsolaterales
N3b Metástasis a ganglios de la cadena mamaria interna y axilares
N3c Metástasis a ganglios supraclaviculares ipsolaterales
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Evaluación y estadificación actualContinuación…..
pNx Los ganglios regionales no pueden ser evaluados
pN0 No hay evidencia histológica de metastasis si se hace búsqueda intencionada de células aisladas
pN0 (i-) Sin evidencia histológica de metastasis, inmunohistoquimica negativa
pN0 (i+) Sin evidencia histológica de metástasis, inmunohistoquimica positiva > 0.2 mm
pN0 (mol-) Sin evidencia histologica de metástasis, hallazgos moleculares negativos (RT-PCR)
pN0 (mol+) Sin evidencia histológica de metástasis, hallazgos moleculares positivos (RT-PCR)
pN1 Metástasis de 1-3 ganglios axilares o en la cadena mamaria interna detectada por ganglio centinela, pero sin apariencia clínica
pN1mi Micrometástasis (> 0.2 mm pero <2mm)
pN1a Metástasis de 1-3 ganglios axilares
pN1b Metástasis de cadena mamria interna sin evidencia microscópica de enfermedad, detectada por ganglio centinela, clínicamente inaparente
pN1c Metástasis de 1-3 ganglios axilares con enfermedad micróscopica detectada en ganglios de la cadena mamaria interna, clínicamente inaparente
pN2 Metástasis de 4-9 ganglios axilares o en ganglios clínicamente aparentes de la cadena mamaria interna en ausencia de metástasis axilares
pN2a Metástasis de 4-9 ganglios axilares (al menos uno >20 mm)
pN2b Metástasis en ganglios clínicamente aparentes de la cadena mamaria interna, en ausencia de metástasis axilares
pN3 Metástasis en 10 o más ganglios axilares o en ganglios infraclaviculares o en ganglios de la cadena mamaria interna clínicamente aparentes en presencia de 1 o más ganglios axilares positivos o en más de 5 ganglios axilares con metástasis microscópicamente negativas de la mamaria interna o metástasis en ganglios supraclaviculares ipsolaterales
pN3a Metástasis en 10 o más ganglios axilares o metástasis en ganglios infraclaviculares
pN3b Metástasis clínicamente aparentes en la cadena mamria interna en presencia de 1 o más ganglios axilares positivos o más de 3 ganglios axilares y ganglios en la mamaria interna con enfermedad microscópica detectada por ganglio centinela, clínicamente inaparente
pN3c Metástasis en ganglios supraclaviculares ipsolaterales
METÁSTASIS A DISTANCIA (M)
Mx No pueden ser evaluadas
M0 No hay metástasis a distancia
M1 Metástasis a distancia
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Agrupación de estadiosESTADIO T N M Tasa de supervivencia a 5 años
0 Is 0 0
I 1 0 0 83%
IIa 0 1 0 74%
1 1 0
2 0 0
IIb 2 1 0
3 0 0
IIIa 0 2 0 57%
1 2 0
2 2 0
3 1 0
3 2 0
IIIb 4 0 0
4 1 0
4 2 0
IIIc Cualquier 3 0
IV Cualquier Cualquier 1 27%
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Cuadro clínico Subclínico Tumor palpable indoloro Adenopatías metastásicas palpables (30%) Cambios cutáneos: retracción, celulitis o
ulceración.
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Cuadro clínico
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Diagnóstico
•Exploración física•Mastografía•USG•RMN•Biopsia
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Exploración física Método diagnóstico más usado, poco
sensible En decúbito y ortostatismo
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MastografíaOblicuamediolateral
Cráneocaudal
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Mastografía Método diagnóstico de elección Sensibilidad de 100% en mamas grasas Sensibilidad de 45% en mamas densas
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Signos mastográficos del cáncer de mama
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Signos mastográficos de cáncer de mama
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BIRADS Breast Imaging Report and Database System
![Page 21: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/21.jpg)
Ultrasonorografía Diferencia entre masas sólidas o quísticas Caracteriza lesiones benignas y malignas Guía para procedimientos intervencionistas
![Page 22: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/22.jpg)
Biopsia
•Opciones para la evaluación histológica:
BAG guiada con ecografía
BAG guiado con una mamógrafo estereotáxico
Biopsia con escisión guiada con un
arpón localizador
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Factores pronósticos y predictivos
![Page 24: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/24.jpg)
Factores pronósticos en cáncer de mama (Consenso del Colegio Americano de Patólogos, 1999)
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Influencia de varios indicadores
pronósticos en el cáncer de mama
Buen pronóstico Mal pronóstico
Tamaño 1 cm. 5 cm.
Extensión local Ausente Presente
Grado Bajo Alto
Receptores hormonales
ER+, PR+ ER , PR
Ganglios axilares Tumor Tumor +
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Ganglios linfáticos axilares
Principal factor de riesgo en enfermedad sistémica ulterior
Estadificación imprecisa Disección de ganglios linfáticos axilares
![Page 27: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/27.jpg)
Tamaño del Tumor Principal pronóstico secundario
Determina el riesgo de recurrencia y beneficio del tratamiento.
El tamaño del tumor afecta al compromiso de los ganglios linfáticos axilares
![Page 28: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/28.jpg)
Afecta al compromiso de los ganglios (+) en 15% con tumores <1.1cm diámetro (+) en 60% con tumores >5.5cm diámetro
Tumores <1cm: Terapéutica adyuvante
Tumores entre 1 y 2 cm: riesgo -beneficio
Conforme aumenta el tamaño, aumenta la probabilidad de recidiva local, presencia de metástasis y mortalidad.
![Page 29: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/29.jpg)
Sistema de Gradación HistológicaSe basa sobre características individuales:
Grado nuclear Formación de glándulas Agrupación de varias características
citológicas e histológicas en tipos especiales de cáncer de mama
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Sistema de Gradación Histológica
Evalúan la disposición estructural de las células Formación de túbulos Grado de diferenciación nuclear Índice mitótico
Scarff, Blume y Richardson Fisher y Col.
![Page 31: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/31.jpg)
Pronóstico más favorable Carcinoma mucinoso
Tubular
Medular
El cáncer de mama generalmente se origina en los lobulillos y los conductos
![Page 32: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/32.jpg)
Tipos especiales de Cáncer de mama invasor
Carcinoma Tubular 3-5% Mayor prevalencia
Carcinoma Coloide Tumor quístico glandular papilar o glandular
Carcinoma Medular Abundante cantidad de parénquima Cantidad escasa de estroma
![Page 33: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/33.jpg)
Receptores esteroides Cortes de tejido mamario
Tumores RE-positivos son < agresivos que los tumores RE-negativos en fase inicial
Más sensible con la combinación de otros factores pronósticos. Tamaño tumoral Expresión de oncogenes.
![Page 34: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/34.jpg)
DNA y fase S
•La tasa de proliferación se puede determinar por el estudio del porcentaje de células en la fase del ciclo celular relacionada con la síntesis de DNA (fase S)
•Mayormente son cánceres aneuploides
![Page 35: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/35.jpg)
Receptor del factor de crecimiento epidérmico
Su regulación tiene lugar a nivel transcripcional
Pronóstico desfavorable y resistencia hormonal en pacientes con ganglios linfáticos positivos y negativos.
![Page 36: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/36.jpg)
Catepsina D
Producida y secretada por las células cancerosas mamarias.
Sobreexpresión está asociada con una conducta tumoral agresiva y un intervalo libre de enfermedad acortado.
Se relaciona al oncogen c-myc
![Page 37: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/37.jpg)
Activador del plasminógeno tipo urocinasa (uPA)
Involucrada en la conducción a la invasión de los tejidos por células cancerosas
Angiogénesis
Determina la agresividad biológica del cáncer de mama
Alteraciones genéticas del cromosoma 17
Se requieren como mínimo dos mutaciones para la transformación maligna
![Page 38: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/38.jpg)
FACTORES HEREDITARIOS
Historia familiar Autosómico dominante
65% tiene madres o hermanas afectadas Historia familiar de cáncer de ovario
![Page 39: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/39.jpg)
Transmisión por ambos progenitores Autosómico dominante
50% de probabilidades de manifestación
Síndromes Asociados a Cáncer Mamario Mutaciones de BRCA1 y BRCA2
Riesgo entre 56 y 88%
Mutaciones de p53 Síndrome de Li-Fraumeni
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Síndrome de Li-Fraumeni(TP53)
Mutación de 17p13.1
Cáncer de mama postmenopáusico Rabdomiosarcoma en la infancia Tumores cerebrales Leucemia Aguda Mixta Carcinoma de médula suprarrenal
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Factores pronósticos auxiliares
![Page 42: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/42.jpg)
Genes Implicados
BRCA1 BRCA2 p53 PTEN/MMAC1 (10q23) HER2-NEU (erbB-2)
![Page 43: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/43.jpg)
Mutación de BRCA 1 y 2 Mujeres
BRCA1 y 2 Aumentan riesgo desde 56% hasta 88%
Hombres BRCA2
Aumenta riesgo de cáncer de mama y próstata
![Page 44: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/44.jpg)
Sugiere cáncer de mama hereditario
Ocurre a edad más temprana que los casos esporádicos
Dos o más tumores primarios en el mismo individuo
Casos en varones
![Page 45: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/45.jpg)
BRCA1
Gen Supresor del Tumor Mapeado en 1990 Localizado en 17q12-21 Asociado a cáncer de mama y ovario
Presente en 45% de los casos familiares de cáncer de mama
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Mutación de BRCA1
Se han descrito casi 2000 distintas 1 de cada 800 personas la presenta
Cáncer en edad temprana 23% son en menores de 30 años 40% en cáncer bilateral
Asociado a histología medular (19%) y lobulillar
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![Page 48: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/48.jpg)
Genes Supresores de Tumores
![Page 49: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/49.jpg)
Gen BRCA1
Frecuencia de la mutación 185delAG en el gen BRCA1 en mujeres sanas con antecedentes familiares de cáncer de mama
![Page 50: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/50.jpg)
BRCA2
Gen Supresor del Tumor Localizado en 13q Asociado a:
35% de cánceres de mama hereditarios Cáncer de mama del varón Cáncer de próstata Cáncer de páncreas
BRCA2 se asocia a carcinoma ductal
![Page 51: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/51.jpg)
BRCA 2
![Page 52: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/52.jpg)
BRCA en Cáncer Esporádico
Débilmente Asociados
No se ha detectado mutación de BRCA1
Muy infrecuente detección de BRCA2*
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Enzimas de Citocromo p450 Superfamilia de enzimas que protegen
contra exposición a químicos.
Expresadas en hígado y otros tejidos
Mutación asociada a: Cáncer de mama Cáncer de pulmón Cáncer de vejiga, hígado, etc.
![Page 54: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/54.jpg)
… Gen CYP1A1 (15q)
Codifica Hidroxilasa aril hidrocarbónica Cataboliza hidrocarburos aromáticos y
arilaminas
Mutación encontrada en tumores mamarios
Hiperfunción genera productos carcinogénicos Estrógeno 2-Hidroxiestradiol
![Page 55: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/55.jpg)
… CYP2D6 (22q)
Codifica Hidroxilasa de debrisoquina Metaboliza xenobióticos
Capaz de activar procarcinógenos
Presente en 5-10% de caucásicos y 2% de afro americanos
![Page 56: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/56.jpg)
HER2-neu Codifica receptor de crecimiento epidérmico
Presente en 15-30% de tumores mamarios Tumores poco diferenciados Rápida progresión Resistentes a terapia convencional Mal pronóstico
Herceptin (Trastuzumab) Ac Monoclonal contra receptores de HER2-neu
![Page 57: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/57.jpg)
¿Que puede la experiencia con HER2 enseñarnos sobre el
diagnóstico tumoral?
![Page 58: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/58.jpg)
Sobreexpresión de HER2
Sobreexpresión de HER2 en cáncer. Rol principal en la transformación gética y carcinogenesis Ocurre tempranamente en la génesis tumoral Se mantiene durante la evolución del proceso.
Se observa importante sobreexpresión de HER2 en: 15–30% de los cánceres mamarios invasivos Un buen número de otros tumores humanos, ej., vejiga,
estómago.
![Page 59: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/59.jpg)
Biología de la sobreexpresión HER2 en el cáncer mamario
1. Amplificación Genética
incremente las copias del gen
2. Transcripción de ARNm aumentada
3. Mayor número de receptores HER2
sobreexpresión de proteínas
4. Liberación de dominios extracelulares (ECD, sHER2)
La sobreexpresión HER2 es el resultado de la amplficación del gen HER2
1
2
3
4
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Expresión Normal de HER2
![Page 61: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/61.jpg)
Amplificación de HER2 conlleva aSobreexpresión de HER2
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Sobreexpresión de HER2 condicionaproliferación tumoral
![Page 63: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/63.jpg)
Herceptin® (Trastuzumab) está indicado para
Cáncer Mamario HER2 positivo
Herceptin®
Anticuerpo monoclonal humanizado específicamente diseñado para unirse a HER2
Activo en pacientes con cáncer mamario HER2 positivo Positividad para HER2 es el criterio de seleccion
para terapia con Herceptin Alta sobreexpresión de proteínas HER2 en la superficie
celular Amplificación del gen HER2
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Unión de Herceptin® a HER2
![Page 65: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/65.jpg)
Significancia de la Positividad HER2
Valor pronóstico Se asocia a enfermedad agresiva de pobre pronóstico
Valor predictivo Identifica a pacientes que serán beneficiados por el uso
de Herceptin Predice relativa sensibilidad a taxanes y antraciclinas Indicativo de baja sensibilidad a tamoxifeno y CMF
Hanna W, Gelmon K. Current Oncology 2002;9(Suppl. 1):S2–S17Ross JS, et al. Oncologist 2003;8:307–25
![Page 66: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/66.jpg)
Amplificación del Gen HER2 Hibridación Fluorescente In Situ (FISH) Hibridación Cromogénica In Situ (CISH) Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR) Southern Blot
Transcripcion de HER2 ARNm aumentada RT-PCR northern blot
Sobreexpresión de proteína HER2 Inmunohistoquímica (IHC) Western Blot
Métodos de Prueba HER2
![Page 67: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/67.jpg)
Métodos establecidos para pruebas HER2 aplicados en la rutina clínica
Inmunohistoquímica Dos kits de estudio aprobados por FDA Ensayo “Home-Brew”
FISH Dos kits de estudio aprobados por FDA
![Page 68: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/68.jpg)
Evaluación IHC: Interpretación semicuantitativa de expresión HER2
‘1+’ (negativo)
‘2+’ (equivocal) ‘3+’ (positivo)
‘0’ (negativo)
![Page 69: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/69.jpg)
Valoración FISH de doble color
Sin amplificación HER2 negativo
Número de copiasHER2 aumentado
Numero de copias HER2 normal
Amplificación HER2 positivo
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Algoritmo de Prueba HER2
Bilous M, et al. Mod Pathol 2003;16:173–82
FISH
Muestra Tumoral
Terapia con Herceptin
+–2+ 3+1+0
+–
FISH
IHC
Terapia con
Herceptin
Terapia con
Herceptin
![Page 71: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/71.jpg)
Importancia de la precisión de las pruebas
Las pruebas precisas son indispensables para detectar pacientes candidatos a Herceptin Determinación de Falsos Negativos
Niega tratamiento que prolongaría supervivencia Determinación de Falsos Positivos
Los pacientes no serán beneficiados por Herceptin
Requerimientos importantes para el laboratorio de patología Estandarizacion y validación de las pruebas Control y seguridad de calidad Número mínimo de casos (>150 por año) Documentación detallada
![Page 72: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/72.jpg)
Detecta la amplificación génica y sigue los mismos principios que FISH
Sin embargo la detección es similiar a IHC No requiere miscroscopio de fluorescencia Permite la valoración histológica Permite almacenamiento normal de las muestras Menos costoso que FISH
Puede ser usado como alternativa a FISH
Kit de pruebas disponibleAprobado por comisión de EUA
Hibridación Cromogénica In Situ (CISH): otra opción a futuro?
![Page 73: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/73.jpg)
Tratamiento
![Page 74: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/74.jpg)
Tratamiento del cáncer de mama
![Page 75: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/75.jpg)
Cirugía
Tumorectomía.
Segmentectomía ó Mastectomía segmentaria.
Cuadrantectomía.
Mastectomía radical modificada.
![Page 76: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/76.jpg)
Márgenes libres de entre 1 - 2 cm.
Aponeurosis del pectoral mayor.
La incisión se debe de realizar inmediatamente por encima de la localización tumoral
.
Segmentectomía ó Mastectomía segmentaria
![Page 77: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/77.jpg)
Veronesi.
Segmento de piel correspondiente y aponeurosis del pectoral mayor.
Tumores no mayores de 2-3 cm.
Cuadrantectomia
![Page 78: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/78.jpg)
Stewart.
Función de la localización tumoral.
Tipo Madden.
Tipo Patey.
Mastectomía radical modificada
![Page 79: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/79.jpg)
Detección del ganglio centinela
RADIONUCLIDOS:
0.3 – 1 coloide azufre Tc 4 ml sol salina fisiológica.
Subdérmica
1 – 4 hrs.
![Page 80: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/80.jpg)
TINCION AZUL:
4 – 5 ml azul isosulfano.
Intradérmica.
![Page 81: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/81.jpg)
Adenopatías axilares clínicamente sospechosas.
Tumores originados en cola axilar de la mama.
CONTRAINDICACIONES
![Page 82: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/82.jpg)
Disección completa (invasivo).
Halsted.
Supervivencia*, valorar pronostico y asegurar control local del tumor.
![Page 83: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/83.jpg)
Metástasis saltarinas.
I.- Estadio.
I-II.- Control local (<3%).
6 – 10 ganglios.
![Page 84: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/84.jpg)
Lesión o trombosis vena axilar.
Lesión nervios motores.
Seromas.
Disfunción del hombro.
Edema de brazo y mama.
Perdidas de sensibilidad (N. intercostobraquial)
Complicaciones
![Page 85: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/85.jpg)
La incidencia de afectación axilar esta relacionada con el tamaño del tumor.
12 – 37% < 1cm.
El numero de ganglios axilares afectados.
![Page 86: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/86.jpg)
Quimioterapia coadyuvante Objetivo: eliminar la enfermedad
micrometastásica Antraciclinas: adriamicina y epirrubicina Taxanos: paclitaxel= docetaxel en eficacia
![Page 87: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/87.jpg)
Criterios de St. Gallen 2007(indicaciones para tratamiento sistémico con
ganglios negativos)
Bajo riesgo Riesgo intermedio Alto riesgo
Ganglios negativos con las sig. características:pT ≤2 cmGrado nuclear oAusencia de permeabilidad vascular o HER-2 (-)
Ganglios negativos y al menos una de las sig. Características:pT: ≥ 2cm oGrado nuclear 2 a 3 o Presencia de permeabilidad tumoral vascular o HER-2 sobreexpresado o amplificado oEdad ≤35 años oGanglios positivos (1 a 3) oHER-2 (-)
Ganglios (+) 1 a 3HER-2 sobreexpresado o amplificado o ganglios + mas de 4.
![Page 88: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/88.jpg)
Terapias biológicas
25% de los casos expresan HER-2 neu
Her-2 neu: es un receptor de factor de crecimiento epidérmico humano tipo 2
Trastuzumab: anticuerpo monoclonal dirigido contra HER-2 neu
![Page 89: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/89.jpg)
Terapias biológicas
Supervivencia relativa: 6.3%
![Page 90: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/90.jpg)
Terapia endocrina coadyuvante
TAMOXIFENO: Modulador selectivo de los receptores
estrogénicos Disminución en el 40% de recurrencia Disminución de 35% en riesgo de muerte 5 años de uso (20mg/día)
![Page 91: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/91.jpg)
Ablación ovárica Beneficios similares a las QT. Se puede conseguir con radiación,
ooforectomía, agonistas de GnRH (goserelina) o antagonistas de LH.
Disminuye la recaída y la mortalidad en pacientes premenopáusicas.
![Page 92: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/92.jpg)
Inhibidores de la aromatasa Anastrazol, Letrozol, Exemestano Tratamiento coadyuvante en mujeres
postmenopáusicas Supervivencia libre de enfermedad a 4
años de 89% vs 86% sin el fármaco.
![Page 93: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/93.jpg)
Radioterapia coadyuvante Cirugía previa Beneficio de supervivencia global a 10 y
15 años de seguimiento de 10% Radiación parcial de la mama: Braquiterapia intersticial con implante Braquiterapia intracavitaria (catéter balón) Radioterapia intraoperatoria (ortovoltaje) Radioterapia externa
![Page 94: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/94.jpg)
Quimioterapia preoperatoria
Objetivo: disminuir el tamaño del tumor Aumenta la supervivencia de 5 a 9 años Cuatro ciclos de Adriamicina/Ciclofosfamida
![Page 95: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/95.jpg)
Tratamiento en enfermedad metastásica
![Page 96: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/96.jpg)
Pacientes de bajo riesgo Pacientes de alto riesgo
Receptores hormonales (+) Receptores hormonales (-)
HER-2 negativo HER-2 positivo
Periodo libre de enfermedad mayor de 2 años
Periodo libre de enfermedad menor de 2 años
Enfermedad metastásica limitada a tejidos blandos, pleura y hueso
Metástasis a hígado, SNC y otras vísceras.
Tratamiento de elección: hormonal
Tratamiento de elección:QT+ trastuzumab
![Page 97: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/97.jpg)
Quimioterapia paliativa Adriamicina/ docetaxel Adriamicina/ ciclofosfamida
Pacientes en los cuales fracasó el tratamiento con antraciclinas y taxanos la FDA recomienda Capecitabina.
![Page 98: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/98.jpg)
Hormonoterapia paliativa Premenopáusicas: tamoxifeno y ablación
ovárica. Disminución del 22% de la mortalidad
Posmenopáusicas: tamoxifeno e inhibidores de la aromatasa
![Page 99: Cáncer de mama Dr. Frank Bonilla](https://reader036.fdocuments.ec/reader036/viewer/2022062405/556b9e62d8b42ada358b5512/html5/thumbnails/99.jpg)
Quimioprevención20 mg de tamoxifeno al día por 5 años:
Previene en 50% el desarrollo de neoplasias invasoras y no invasoras
Mayores de 35 años de edad En mujeres con factores de riesgo para
desarrollar cáncer de mama