Septiembre 2016

Boletín de Información de Medicamentos

Centro Información de Medicamentos

Servicio de Farmacia

cim@humv.es http://www.humv.es/webfarma/

El boletín de

información de

medicamentos (BIM) es

elaborado por el Centro

de Información de

Medicamentos del

Servicio de Farmacia del

Hospital Universitario

Marqués de Valdecilla

(HUMV).

Incluye resúmenes de

los artículos de la

literatura biomédica

relacionados con

medicamentos y

considerados más

interesantes.

Los resúmenes son

elaborados por

farmacéuticos del Servicio

de Farmacia del HUMV

durante las sesiones

bibliográficas semanales.

Esta publicación

pretende mantener

actualizado al lector y

servir de estímulo a la lectura.

En este número…

Contenido GENERAL ............................................................................................... 4

Problemas de suministro de medicamentos 11/9/2016 .......................... 4

Problemas de suministro de medicamentos 28/09/2016 ........................ 4

Alerta AEMPS: GLUCAGEN® HYPOKIT ................................................... 5

Servicio de Farmacia: Información de medicamentos a pacientes

ambulatorios .............................................................................................. 5

Guía de antídotos del Hospital Universitario Marqués de Valdecilla ...... 5

CARDIOLOGIA ...................................................................................... 6

Aspirina para la prevención primaria de la enfermedad cardiovascular

aterosclerótica. Avances en el diagnóstico y tratamiento. .......................... 6

Eficacia y tolerabilidad de Evolocumab vs Ezetimiba en pacientes con

intolerancia muscular relacionada con estatinas ......................................... 7

CIRUGIA CARDIOVASCULAR ................................................................ 8

Rosuvastatina en cirugía cardiaca .......................................................... 8

DERMATOLOGIA ................................................................................... 9

La eficacia de la nueva Formulación liposómica de Ciclosporina tópica en

la psoriasis en placa estable de leve a moderada ....................................... 9

me

dic

am

en

tos

ENFERMEDADES INFECCIOSAS .......................................................... 10

Prevención de la transmisión del VIH mediante terapia con antirretrovirales.

................................................................................................................. 10

Eficacia de la Clindamicina y las Inmunoglobulinas intravenosas y el riesgo

de enfermedad por contacto, en las infecciones invasivas por estreptococos

................................................................................................................. 11

MEDICINA INTENSIVA ......................................................................... 12

Efecto de la Vasopresina a corto plazo versus Noradrenalina en la

insuficiencia renal en pacientes con shock séptico ................................... 12

MEDICINA PREVENTIVA ...................................................................... 13

Respuesta inmunitaria de la administración intradérmica versus subcutánea

de la vacuna del virus varicela-zoster ....................................................... 13

NEUROLOGIA ...................................................................................... 15

Ensayo clínico aleatorizado sobre el efecto de la Deutetrabenazina para el

tratamiento de la corea en pacientes con enfermedad de Huntington ...... 15

ONCOLOGIA ....................................................................................... 16

Mantenimiento con Ciclofosfamida y Metotrexato en cáncer de mama en

estadío temprano con receptor negativo .................................................. 16

Falta de evidencia de los agonistas de hormonas liberadoras de

gonadotropinas en la fertilidad y la preservación de la función ovárica en

linfoma ..................................................................................................... 17

Radio 223 y tratamiento concomitante en cáncer de próstata resistente a la

castración química ................................................................................... 17

Cobimetinib más Vemurafenib en melanoma avanzado con mutación

BRAFV600 (coBRIM): resultados de eficacia de un ensayo aleatorizado, doble

ciego, fase III ............................................................................................ 19

PSIQUIATRIA ........................................................................................ 20

Eficacia de la adición de Raloxifeno en la esquizofrenia refractaria grave en

mujeres .................................................................................................... 20

SEGURIDAD CLINICA .......................................................................... 21

Inesperada hepatotoxicidad por Paracetamol (acetaminofeno) a dosis

estándar en dos pacientes de edad avanzada: es hora de replantearse la dosis

de 1 g cuatro veces al día? ....................................................................... 21

Riociguat (Adempas®): contraindicado en pacientes con hipertensión

pulmonar asociada a neumonías intersticiales idiopáticas (HP-NII) .......... 22

3

Idelalisib (Zydelig®): conclusiones de la revaluación europea de su

balance beneficio-riesgo. (Recomendaciones del Comité para la

Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia Europeo-PRAC).

Información para profesionales sanitarios ........................................ 22

AEMPS Trimetazidina: se recuerda que actualmente su única

indicación autorizada es el tratamiento de la angina de pecho ......... 23

AEMPS: Nitrofurantoína (Furantoína®): nuevas restricciones de

uso ................................................................................................... 23

GENERAL

Problemas de suministro de medicamentos 11/9/2016

Inyesprin® El Servicio de Farmacia de HUMV ha recibido Aspegic®, medicamento extranjero

equivalente al Inyesprin. La AEMPS, división de medicamentos extranjeros, ha suministrado una cantidad limitada de medicamento que no es suficiente para reponer todos los carros de parada.

De momento, se dispensará individualizado por paciente desde almacén general de farmacia y desde sección de Unidosis.

Teofilina- THEO-DUR® 200 mg COMPRIMIDOS DE LIBERACION PROLONGADA, 40 comprimidos (C.N. 656713): El titular de autorización de comercialización VEGAL FARMACÉUTICA, S.L., ha informado que tiene problemas de suministro con el medicamento que contiene como principio activo TEOFILINA ANHIDRA. El Servicio de Medicación Extranjera de la AEMPS ha confirmado su importación.

AZTREONAM 1g INYECTABLE: Bristol Myers Squibb, S.A ha comunicado que ha recibido unidades. No obstante el restablecimiento normalizado del suministro se retrasa hasta mediados de diciembre. Se continua con la restricción en HUMV, sólo para aquellas situaciones clínicas en las que no exista alternativa terapéutica

Fin del problema de suministro TRIESENCE 40MG/ML SUSPENSIÓN INYECTABLE, 1 VIAL DE 1 ML (Nº Registro

74673, C.N. 683760) El titular de la autorización de comercialización ALCON CUSÍ, S.A., ha informado que tuvo

problemas de abastecimiento desde el 01/07/2016 al 02/08/2016. Actualmente posee unidades suficientes para abastecer al mercado.

Problemas de suministro de medicamentos 28/09/2016 Continúa problema de suministro de: Inyesprin: solo se dispensa para tratamiento individualizado, no para reponer el carro de

paradas Celestone Cronodose: Disponible únicamente para: "LA PREVENCIÓN DE DISTRESS

RESPIRATORIO EN NIÑOS PREMATUROS, ANTES DEL PARTO". Aztreonam: el stock de Farmacia HUMV se ha reducido mucho, así que ante cualquier

nueva prescripción Farmacia solicitará medicación al laboratorio proveedor, el cual nos solicita este documento cumplimentado

5

Información sobre problemas de abastecimiento y las medidas adoptadas en nuestro hospital en página WEB del Servicio de Farmacia (intranet) en “Problema de suministro de medicamentos”

Alerta AEMPS: GLUCAGEN® HYPOKIT La AEMPS remite alerta farmacéutica R_22/2016 por la que se retira del mercado un lote

del medicamento GLUCAGEN HYPOKIT 1 mg POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCIÓN INYECTABLE (NR: 59327, CN: 965616).

Lote afectado: FS6X872

Descripción del defecto: Se ha detectado la posibilidad de que la aguja se desprenda en un número bajo de jeringas, lo que impediría su uso

Este lote fue adquirido por el Servicio de Farmacia HUMV en mayo de 2016. Se solicita a los responsables del stock de medicamentos de las diferentes unidades

clínicas y consultas:: - Revise si tiene este medicamento en su stock - Revise si tiene el lote afectado (importante UNICAMENTE EL LOTE AFECTADO ES EL

FS6X872) - Devuelva este medicamento al Almacén general del Servicio de Farmacia indicando en

el vale de devolución el motivo - Solicite de nuevo el medicamento ya que Farmacia tiene nuevo lote de GLUCAGEN

HYPOKIT

Servicio de Farmacia: Información de medicamentos a pacientes ambulatorios

El Servicio de Farmacia HUMV dispensa medicamentos a pacientes ambulatorios desde dos unidades de atención farmacéutica, Dispensación Ambulatoria y Farmacia Oncológica.

Los medicamentos que se dispensan desde estas dos unidades son:

Medicamentos clasificados como de uso hospitalario

Medicamentos utilizados para indicación no incluida en ficha técnica (off-label)

Medicamentos oncológicos

Medicamentos extranjeros

Al dispensar la medicación, el farmacéutico entrega al paciente un folleto informativo sobre la medicación para reforzar la información verbal trasmitida.

Puede encontrar toda esta información en la WEB externa del Servicio de Farmacia, en el apartado de pacientes.

Guía de antídotos del Hospital Universitario Marqués de Valdecilla

En el Servicio de Farmacia del HUMV se ha elaborado la siguiente guía de antídotos disponibles en el HUMV con el fin de promover un uso adecuado de los antídotos disponibles, garantizar su conocimiento y agilizar y mejorar la resolución de la emergencia en el paciente intoxicado.

Disponible en: - Intranet del Servicio de Farmacia en apartado de “Guías” - WEB externa del Servicio de Farmacia en apartado de “Profesionales” - http://www.humv.es/estatico/docs2016/guia_de_antidotos_en_humv.pdf

CARDIOLOGIA

Aspirina para la prevención primaria de la enfermedad cardiovascular aterosclerótica. Avances en el diagnóstico y tratamiento.

La toma de decisiones en relación con el uso apropiado de la Aspirina para la prevención primaria de la enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) es compleja, y requiere de una evaluación individualizada de la relación beneficio/riesgo. El objetivo del estudio es revisar los avances producidos en la prevención individualizada de la ASCVD así como el riesgo de sangrado, y proporcionar una actualización de los ensayos clínicos que evidenciaron la utilidad del uso de la Aspirina como tratamiento profiláctico.

Material y métodos: Se realizó una revisión detallada de las publicaciones existentes mediante búsquedas en MEDLINE y Cochrane Database hasta el 2016 utilizando los términos de búsqueda como "Aspirina", " prevención primaria ", " enfermedad cardiovascular", " mortalidad", "cáncer". También se revisaron las bibliografías con estas referencias, así como los metaanálisis de estos ensayos clínicos aleatorios.

Resultados: Un total de 11 ensayos que incluían a más de 118.000 pacientes estuvieron disponibles para servir de guía en la toma de decisiones clínicas para el uso de la Aspirina en la prevención primaria de ASCVD.

Los médicos deben tener en cuenta la relación de beneficio/riesgo de manera individual, el riesgo de ASCVD en 10 años así como los factores de riesgo para una posible hemorragia gastrointestinal, y de esta manera garantizar un enfoque más seguro y más personalizado en la selección apropiada de los candidatos para la prevención primaria de la ASCVD con dosis bajas de Aspirina (75 a 81 mg / d) así como para reducir el riesgo de cáncer colorrectal cuando se toman durante períodos más largos (> 10 años).

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Tanto el beneficio neto en la prevención de ASCVD como el riesgo de sangrado debido al tratamiento con Aspirina aumentaron a medida que el riesgo absoluto de ASCVD aumentó, pero en general, los beneficios netos derivados del uso de Aspirina superan los riesgos. Además, existe una aplicación para los dispositivos móviles “Aspirin-guide” que puede servir a los médicos como apoyo en la toma de decisiones clínicas de manera individualizada, ya que cuenta con calculadoras de riesgo de ASCVD, de sangrado, y tiene en cuenta factores como la edad o el sexo, todas estas recomendaciones basadas en ensayos clínicos aleatorizados.

Conclusiones: Los autores concluyen que es difícil equilibrar el beneficio de la reducción ASCVD con el riesgo de sangrado en el tratamiento con Aspirina a dosis bajas, pero esto es esencial para la toma de decisiones. Todo ello se ve facilitado por una herramienta de apoyo a la decisión clínica basada en la evidencia como es la nueva aplicación móvil.

JAMA Intern Med. 2016;176(8):1195-1204. Enlace

Eficacia y tolerabilidad de Evolocumab vs Ezetimiba en pacientes con intolerancia muscular relacionada con estatinas

Entre un 5% y un 20% de los pacientes tratados con estatinas presentan algún tipo de intolerancia muscular.

El objetivo del estudio fue identificar a los pacientes con síntomas musculares debidos a la reexposición a estatinas y comparar la eficacia hipolipemiante de éstas con Ezetimiba y Evolocumab.

Material y método: Se realizó un ensayo clínico aleatorizado en 2 etapas (A y B) con 511 pacientes adultos que presentaban colesterol de baja densidad (LDL-C) no controlado y una historia previa de intolerancia a estatinas entre 2013 y 2014.

En la fase A se realizó un procedimiento cruzado durante 24 semanas con Atorvastatina o placebo para identificar a los pacientes que presentaban síntomas exclusivamente cuando eran tratados con Atorvastatina (20 mg) pero no con placebo.

En la fase B después de un periodo de lavado de 2 semanas, los pacientes fueron asignados al azar al grupo tratado con Ezetimiba (10 mg al día) o Evolocumab subcutáneo (420 mg al mes) durante 24 semanas.

Resultados: de los 491 pacientes que entraron en la fase A (edad media, 60,7 [DE, 10,2] años; 246 mujeres [50,1%]; 170 con enfermedad coronaria [34,6%]; Niveles elevados de LDL-C, 212,3 [DE, 67,9] mg / dl), 209 (42,6%) presentaron síntomas musculares durante el tratamiento con Atorvastatina pero no mientras se les administró el placebo. De éstos, 199 entraron en la fase B, junto con 19 pacientes que se introdujeron directamente en esta fase debido a que presentaban niveles elevados de creatina cinasa (N = 218, con 73 asignados al azar a Ezetimiba y 145 a Evolocumab; niveles elevados de LDL-C, 219,9 [DE, 72] mg / dL).

Semana 22: De media, los niveles de LDL-C obtenidos entre los tratados con Ezetimiba en la semana 22 fue de 183,0 mg/ dl;

- porcentaje medio de cambio de LDL-C, -16.7% (IC del 95%, -20.5% a -12.9%), - cambio absoluto: -31,0 mg / dl Y con Evolocumab fue 103,6 mg / dl; - el cambio medio en porcentaje, -54.5% (IC del 95%, -57,2% y -51,8%); - cambio absoluto, -106,8 mg / dl (p <0,001). Semana 24: en la semana 24 nivel de LDL-C entre los tratados con Ezetimiba fue de 181,5

mg / dl; - el cambio medio en porcentaje de -16.7% (IC del 95%, -20,8% a -12,5%); - cambio absoluto, -31,2 mg / dl Y con Evolocumab fue 104,1 mg / dl; - el cambio medio en porcentaje, -52,8% (IC del 95%, -55,8% y -49,8%); - y cambio absoluto, -102,9 mg / dl (p <0,001).

Para la media de las semanas 22 y 24, la diferencia en los niveles de LDL-C entre ambos grupos fue de -37.8%; diferencia absoluta, -75,8 mg / dl. Para la semana 24, la diferencia en los niveles e LDL-C entre los grupos fue de -36,1%; diferencia absoluta, -71,7 mg / dl.

Se notificaron síntomas musculares en el 28,8% de los pacientes tratados con Ezetimiba y en el 20,7% de los pacientes tratados con Evolocumab (P = 0,17 log-rank). El estudio se tuvo que suspender debido a dolores musculares en 5 de los 73 pacientes tratados con Ezetimiba (6,8%) y en 1 de cada 145 pacientes tratados con Evolocumab (0,7%).

Conclusión: Los autores concluyen que entre los pacientes con intolerancia a las estatinas y que presentaron efectos musculares, el uso de Evolocumab en comparación con Ezetimiba resultó en una reducción significativamente mayor en los niveles de LDL-C después de 24 semanas. Se necesitan más estudios para evaluar la eficacia y seguridad a largo plazo.

JAMA.2016;315(15):1580-1590. Enlace

CIRUGIA CARDIOVASCULAR

Rosuvastatina en cirugía cardiaca

Las complicaciones después de una cirugía cardiaca son comunes y conducen a un aumento sustancial de la morbilidad y la mortalidad. Los metaanálisis de pequeños ensayos aleatorios han sugerido que la terapia perioperatoria con estatinas puede prevenir algunas de estas complicaciones.

Material y método: se asignó aleatoriamente a 1922 pacientes con ritmo sinusal que estaban programados para cirugía cardíaca para recibir Rosuvastatina perioperatoria (a una dosis de 20 mg al día) o placebo. Los resultados primarios fueron la fibrilación auricular

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postoperatoria dentro de los 5 días después de la cirugía según la evaluación electrocardiográfica de Holter y la lesión miocárdica durante las 120 horas después de la cirugía según la evaluación de las mediciones seriadas de la concentración de troponina I cardiaca. Los resultados secundarios incluyeron grandes eventos intrahospitalarios adversos, duración de la estancia en la unidad de cuidados intensivos del hospital, función ventricular izquierda, función renal y biomarcadores sanguíneos.

Resultados: las concentraciones de colesterol de las lipoproteínas de baja densidad y de la proteína C reactiva después de la cirugía fueron más bajas en los pacientes asignados a la Rosuvastatina que en los asignados a placebo (p <0,001).

La tasa de fibrilación auricular postoperatoria no difirió significativamente entre el grupo de la Rosuvastatina y el grupo placebo (21,1% y 20,5%, respectivamente; odds ratio 1,04; 95% intervalo de confianza [IC], 0,84 a la 1,30; p = 0,72).

Tampoco no difirió significativamente el área bajo la curva de la troponina I-liberación (102 ng × horas por mililitro, y 100 ng × horas por mililitro, respectivamente; IC del 95%, -9 a 13;; diferencia entre los grupos, 1% p = 0,80).

Los análisis de subgrupos no indicaron beneficio en cualquier categoría del paciente. La terapia con Rosuvastatina no dio lugar a efectos beneficiosos sobre cualquiera de los

resultados secundarios, pero se asoció con un aumento de la tasa de lesión renal aguda postoperatoria (p = 0,005).

Conclusión: los autores concluyen que el tratamiento perioperatorio con estatinas no impidió la fibrilación auricular postoperatoria ni el daño miocárdico perioperatorio en pacientes sometidos a cirugía cardiaca. La lesión renal aguda fue más frecuente con Rosuvastatina.

N Engl J Med 2016; 374:1744-1753. Enlace

DERMATOLOGIA

La eficacia de la nueva Formulación liposómica de Ciclosporina tópica en la psoriasis en placa estable de leve a moderada

Importancia: Los intentos de utilizar la ciclosporina tópica en el tratamiento de la psoriasis han fracasado debido a las propiedades fisicoquímicas desfavorables y la formulación de diseño inadecuado de las formas de dosificación convencionales.

Objetivo: Evaluar la eficacia de la Ciclosporina tópica utilizando nanoportadores liposomales (Lipogel) en la psoriasis en placas crónica limitada.

Materiales y métodos: Se llevó a cabo un ensayo clínico aleatorizado de 3 brazos, doble ciego, en un solo centro de tercer nivel, utilizando un comparador activo. Incluyó 38 pacientes con psoriasis en placa crónica que miden menos o igual a 100 cm2.

En el primer brazo, un total de 24 pacientes fueron asignados al azar para recibir ya sea Ciclosporina lipogel, 2,0% (w/w), o lipogel placebo. En el segundo brazo, 7 pacientes fueron aleatorizados para recibir Ciclosporina lipogel, 2,0%, o una crema convencional de Ciclosporina al 2.0% w/w. El tercer brazo compuesto por 7 pacientes aleatorizados a de Ciclosporina lipogel, 2,0% o crema de propionato de Clobetasol, 0.05% w/w. Los pacientes fueron examinados dos veces por semana durante 14 semanas, o hasta que se observó aclaramiento total de las lesiones.

Objetivo primario: El objetivo primario fue la suma de la puntuación de la escala Dermatológica (DSS) evaluando el eritema, la descamación, y la elevación de la placa en una escala de 4 puntos (0, ausente; 1, mínimo; 2, moderado; 3, grave).

Resultados: En 38 pacientes (23 hombres y 15 mujeres en una rango de edad de 35 - 40 años),se observó un descenso del 19% en la puntuación de la escala Dermatológica DSS (DE) de 8,45 (0,67) a 6,82 (0,77) en comparación con el estado basal después de 2 semanas de tratamiento con Ciclosporina lipogel 2,0% w/w (P <0,001; IC del 95%, 13,77-24,51) en el 59% de las lesiones de la psoriasis. Al final de la octava semana, se observó una reducción significativa (aproximadamente 83%) en el DSS en todos los sitios tratados con Ciclosporina lipogel (P <0,001; IC del 95%, 77,48-88,22). Al final del período de estudio, el aclaramiento completo (es decir, DSS = 0) se observó en 16 (41%) de las lesiones de la psoriasis tratadas con Ciclosporina lipogel, 85,7% de los sitios tratados con crema de Clobetasol propionato, y ninguno de los sitios tratados con crema ciclosporina convencional o lipogel de placebo.

Conclusiones: Los autores concluyen que la formulación liposómica tópica de ciclosporina, 2,0% w/w, es eficaz en el tratamiento de la psoriasis en placas crónica limitada con un perfil de seguridad satisfactorio. Los ensayos clínicos posteriores deben evaluar la Ciclosporina liposómica en poblaciones de estudio más grandes.

JAMA Dermatol. 2016;152(7):807-815. Enlace

ENFERMEDADES INFECCIOSAS

Prevención de la transmisión del VIH mediante terapia con antirretrovirales.

Se realizó un análisis de los datos recogidos en los ensayos sobre prevención del VIH (HPTN) donde se mostró que la terapia antirretroviral (TAR) impidió más del 96 % de las infecciones transmitidas sexualmente entre parejas serodiscordantes. A raíz de esto, la TAR se ofreció a todos los pacientes participantes en el estudio con infección por VIH - 1. Se realizó

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un seguimiento de más de 5 años para evaluar la efectividad de este tipo de tratamiento para la prevención de la transmisión del VIH - 1.

Material y método: Los 1763 participantes del estudio fueron asignados al azar para recibir TAR de manera temprana o tardía. En el grupo que recibió TAR de manera temprana, 886 participantes comenzaron la terapia con un recuento de CD4 + de 350 a 550 células por milímetro cúbico. En el grupo que recibió La TAR de forma tardía, 877 participantes comenzaron el tratamiento con recuentos de CD4 por debajo de 250 células por milímetro cúbico o habiendo desarrollado alguna enfermedad indicativa de padecer el síndrome de inmunodeficiencia adquirida. El objetivo primario del estudio fue el diagnóstico de la infección por VIH-1 en parejas previamente seronegativos con cierta predisposición genética a padecerlo.

Resultados: Los participantes del estudio fueron seguidos durante 10,031 años-paciente; y sus parejas fueron seguidas durante 8,509 años-paciente.

Entre las parejas, se observaron 78 infecciones por VIH - 1 durante el desarrollo del ensayo (incidencia anual, 0,9 %; 95 % intervalo de confianza [IC], 0,7 a 1,1), en 72 de los cuales se determinó cierta vinculación genética (92 %). De estas infecciones:

- 46 se relacionaron con la transmisión por la pareja (3 en el grupo TAR temprana - 43 en el grupo de TAR tardía; incidencia, 0,5 %; IC del 95 %, 0,4 a 0,7) - 26 no se relacionaron con la transmisión sexual (14 en el grupo - ART temprana y 12 en el

grupo de ART retrasada; incidencia, 0,3 %; IC del 95 %, 0,2 a 0,4). La TAR temprana se asoció con un riesgo 93 % menor de infección de la pareja que en TAR

tardía (razón de riesgo: 0,07; IC del 95 %, 0,02 a la 0,22). No se observaron infecciones en la pareja cuando la infección por VIH - 1 del participante

fue suprimida de forma estable por la TAR.

Conclusiones: El inicio temprano de la TAR condujo a una disminución sostenida en la transmisión sexual del VIH-1 a parejas en principio seronegativas con cierta predisposición genética, por lo que se trata de una herramienta efectiva en la prevención de la transmisión del virus.

N Engl J Med 2016; 375:830-839. Enlace

Eficacia de la Clindamicina y las Inmunoglobulinas intravenosas y el riesgo de enfermedad por contacto, en las infecciones invasivas por estreptococos

El uso de la Clindamicina e Inmunoglobulinas Intravenosas (IGIV) en el tratamiento de una infección por estreptococos (AGI) grupo invasivo, y la necesidad de antibióticos profilácticos en los contactos cercanos, sigue siendo discutible. Dado que es poco probable que se lleven a cabo ensayos controlados, los estudios de observación prospectivos proporcionan los mejores datos para informar la práctica.

Material y método: Se llevó a cabo un estudio prospectivo basado en la población con infecciones activas por estreptococos (AGI) grupo invasivo en todo el estado de Victoria, Australia (población 4,9 millones), entre marzo de 2002 y agosto de 2004.

Resultados: Ochenta y cuatro casos de infección severa AGI (síndrome de shock tóxico estreptocócico, fascitis necrotizante, choque séptico, o celulitis) fueron identificados. Los pacientes tratados con Clindamicina tenían una enfermedad más grave que los pacientes sin tratamiento con este fármaco, pero una menor mortalidad (15% vs 39%; odds ratio [OR] = 0,28; 95% intervalo de confianza [IC] .10-.80). La tasa de mortalidad fue aun mas baja ntre los pacientes que recibieron Inmunoglobulina intravenosa de forma concomitante, (7%). El OR para la mortalidad fue menor en los pacientes tratados con Clindamicina (0,31; IC del 95%, 0,09-1,12) y Clindamicina más IVIG (0,12; IC del 95%, 0,01-1,29) en comparación con los pacientes no tratados con Clindamicina. Tres casos confirmados de infección iGas ocurrieron en los contactos familiares. La tasa de incidencia de la enfermedad en los contactos iGas era de 2011 (95% IC, 413-5929) veces mayor que la incidencia en la población en Victoria.

Conclusiones: Los autores concluyen que los datos sugieren que el tratamiento con Clindamicina en los pacientes con infecciones graves por estreptococos (AGI) grupo invasivo reduce sustancialmente la mortalidad y que este efecto se puede mejorar mediante el tratamiento concomitante con IVIG. El dramático aumento del riesgo de enfermedad entre los familiares en el plazo de 1 mes pone de manifiesto un posible papel de la profilaxis antibiótica.

Clinical infectious diseases 2014;59(3):358. Enlace

MEDICINA INTENSIVA

Efecto de la Vasopresina a corto plazo versus Noradrenalina en la insuficiencia renal en pacientes con shock séptico

La Noradrenalina se recomienda actualmente como el vasopresor de primera línea en el shock séptico; Sin embargo, se ha propuesto el uso de Vasopresina a corto plazo como una alternativa. El objetivo del estudio fue comparar el efecto de la Vasopresina a corto plazo versus Noradrenalina en la insuficiencia renal en pacientes con shock séptico.

Material y método: Se realizó un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego en 18 unidades de cuidados intensivos de Reino Unido entre febrero de 2013 y 2015, donde se incluyeron pacientes adultos con shock séptico que requirieron vasopresores a pesar de la reanimación con líquidos en un plazo máximo de 6 horas después de la aparición de shock.

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Los pacientes fueron asignados al azar a la Vasopresina ( valorada hasta 0,06 U / min) e hidrocortisona (n = 101 ) , a Vasopresina y placebo ( n = 104 ) , a Noradrenalina e hidrocortisona (n = 101 ) , o a Noradrenalina y placebo ( n = 103 ).

El resultado primario fue el número de días sin fallo renal durante un periodo de 28 días después de la aleatorización, medido como:

- (1) la proporción de pacientes que nunca desarrolló insuficiencia renal y - (2) el número medio de días con vida y libre de insuficiencia renal en los pacientes que no

sobrevivieron, que experimentaron insuficiencia renal, o ambos. Las tasas de la terapia de reemplazo renal, la mortalidad y los eventos adversos graves

fueron los resultados secundarios.

Resultados: Se incluyeron en el estudio un total de 409 pacientes (edad media, 66 años; hombres, 58,2%), con una mediana de tiempo después del diagnóstico del shock para la administración del fármaco de 3,5 horas.

El número de supervivientes que nunca desarrolló insuficiencia renal fue de 94 de 165 pacientes (57,0%) en el grupo de Vasopresina y 93 de 157 pacientes (59,2%) en el grupo de Noradrenalina (diferencia, -2,3% [IC del 95%, -13.0% a 8,5%]).

La mediana del número de días sin insuficiencia renal en los pacientes que no sobrevivieron, que experimentaron insuficiencia renal, o ambas fue de 9 días (rango intercuartil [RIC], 1 a alrededor de -24) en el grupo de Vasopresina y 13 días (IQR, del 1 al -25) en el grupo Noradrenalina (diferencia, -4 días [IC del 95%, -11 a 5]).

Hubo un menor uso de la terapia de reemplazo renal en el grupo Vasopresina que en el grupo Noradrenalina (25,4% de la Vasopresina vs 35,3% para la Noradrenalina; la diferencia, -9.9% [IC del 95%, -19,3% y -0,6%]).

No hubo diferencia significativa en las tasas de mortalidad entre los grupos. En total, 22 de los 205 pacientes (10,7%) tuvieron un efecto adverso grave en el grupo de

Vasopresina frente a 17 de los 204 pacientes (8,3%) en el grupo Noradrenalina (diferencia, 2,5% [IC del 95%, -3,3% a 8,2%]).

Conclusiones: Los autores concluyen que entre los adultos con shock séptico, el uso a corto plazo de la Vasopresina en comparación con la Noradrenalina no mejoró el número de días sin insuficiencia renal. Por tanto, aunque estos resultados no apoyan el uso de la Vasopresina para reemplazar a la Noradrenalina como tratamiento inicial en esta situación, el intervalo de confianza podría incluir un potencial beneficio clínico derivado del uso de la Vasopresina y, por tanto, ensayos de mayor tamaño podrían estar justificados para evaluar su uso más a fondo.

JAMA. 2016;316(5):509-518. Enlace

MEDICINA PREVENTIVA

Respuesta inmunitaria de la administración intradérmica versus subcutánea de la vacuna del virus varicela-zoster

La vacuna de virus atenuado de varicela-zoster previene el herpes zoster en adultos mayores de 50 años. El objetivo fue determinar si la administración intradérmica de la vacuna puede aumentar la inmunogenicidad comparado con la administración convencional subcutánea.

Material y método: Se trata de un estudio aleatorizado, con ajuste de dosis, que incluyó a pacientes mayores de 50 años con un historial previo de varicela y que residían en una ciudad endémica para el virus de varicela-zoster durante los últimos 30 años. Los pacientes recibieron la dosis completa o 1/3 de la dosis vía subcutánea o una de las cuatro dosis posibles vía intradérmica (dosis completa, 1/3, 1/10 o 1/27 de la dosis). Se aleatorizaron a recibir una de las dosis anteriores en proporción 1,5:1:1:1:1:1 y se estratificó por edades (entre 50-59, 60 años y mayores). El objetivo primario de inmunogenicidad fue el cambio desde el inicio de anticuerpos IgG específicos de las glicoproteína del virus varicela-zoster (gpELISA) medido a las 6 semanas. Se incluyeron a todos los pacientes tanto en el análisis primario como en el análisis de seguridad.

Resultados: Desde septiembre de 2011 a enero de 2013, se incluyeron a 223 pacientes de 3 clínicas de EEUU. Se asignaron aleatoriamente: 52 recibieron la dosis subcutánea completa de la vacuna, 34 recibieron 1/3 de la dosis subcutánea, 34 la dosis completa vía intradérmica, 35 recibieron 1/3 de la dosis por vía intradérmica, 34 1/10 de la dosis y 34 1/27 de la dosis de la vacuna zoster por vía intradérmica. La dosis completa de la vacuna administrada por vía subcutánea obtuvo un aumento del resultado de 1,74 (IC del 90%, entre 1,48 y 2,04) a las 6 semanas de la vacunación.

La vía intradérmica obtuvo resultados significativamente mayores con un aumento del resultado de 3,25 (entre 2,58 y 3,94; p<0,0001), y se mantuvo alto durante los 18 meses siguientes. Se observó una relación dosis-respuesta con la administración intradérmica (1/3 de la dosis subcutánea, de 1,64 [IC del 90%, entre 1,36 y 1,99], 1/3 de la dosis intradérmica 2,58 [entre 2,13 y 3,13], 1/10 de la dosis intradérmica 2,22 [entre 1,83 y 2,69] y 1/27 de la dosis intradérmica 1,64 [entre 1,35 y 2,00]). Cada dosis parcial intradérmica tenía resultados comparables con la dosis plena vía subcutánea.

El eritema transitorio y la induración fueron las reacciones más comunes tras la administración intradérmica (31% eritema para la dosis completa subcutánea y 77% para la dosis intradérmica)

Conclusiones: Los autores concluyen que la vacuna para zoster intradérmica mostró mayores aumentos de los anticuerpos frente al virus de varicela-zoster que la vacuna subcutánea. Se necesitarán mayores y más largos estudios para confirmar la evidencia de la administración intradérmica de la vacuna con virus atenuado de zoster.

The Lancet Infectious Diseases. 2016:16 (8):915-922. Enlace

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NEUROLOGIA

Ensayo clínico aleatorizado sobre el efecto de la Deutetrabenazina para el tratamiento de la corea en pacientes con enfermedad de Huntington

La Deutetrabenazina es una nueva molécula conteniendo deuterio, lo que aumentaría la vida media del metabolito activo al atenuarse su metabolismo vía CYP2D6, dando lugar a una exposición sistémica estable preservando la actividad farmacológica. El objetivo del estudio fue evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento Deutetrabenazina para controlar la corea asociada con la enfermedad de Huntington.

Material y método: Se realizó un ensayo aleatorizado doble ciego donde se incluyeron 90 adultos ambulatorios con diagnóstico manifiesto de enfermedad de Huntington y una puntuación máxima total de la corea de base de 8 o superior ( rango , 0-28; donde una puntuación más baja indica menos corea) entre agosto de 2013 a agosto 2014. 45 de los participantes recibió Deutetrabenazina y 45 recibió placebo.

El criterio primario de valoración del estudio fue el cambio en la puntuación global de la corea. Los criterio de valoración secundarios, ordenados de manera jerárquica, fueron el cambio percibido por el propio paciente debidos al éxito del tratamiento (PGIC), la Impresión Clínica Global de Cambio (ICGC), el cambio en la encuesta SF -36 (que mide el estado de salud del paciente) , y el cambio en la prueba de equilibrio de Berg.

Resultados: Se incluyeron 90 pacientes con enfermedad de Huntington (edad media, 53,7 años; 40 mujeres [44,4%]). En el grupo Deutetrabenazina, las puntuaciones totales medias corea máxima mejoró de 12,1 (IC del 95%, 11/02 a 12/09) a 7,7 (IC 95%, 6.5 a 8.9), mientras que en el grupo placebo, las puntuaciones mejoraron de 13,2 IC (95%, 12,2-14,3) a 11,3 (IC 95%, 10,0-12,5); la diferencia media entre los grupos fue -2.5 unidades (IC del 95%, -3.7 -1.3 a) (P <0,001). El éxito del tratamiento, medido por el PGIC, se produjo en 23 pacientes (51%) en el grupo Deutetrabenazina vs 9 (20%) en el grupo placebo (P = .002). Según lo medido por el GCIC, el éxito del tratamiento se produjo en 19 pacientes (42%) en el grupo Deutetrabenazina vs 6 (13%) en el grupo placebo (P = .002). No hubo diferencias entre los grupos (diferencia media de 1,0 unidades; IC del 95%, -0.3 a la 2.3; P = 0,14), para la mejora en la prueba de equilibrio de Berg, que mejoró en 2,2 unidades (IC del 95%, 1.3 a 3.1) en el grupo Deutetrabenazina y en 1,3 unidades (IC 95%, 0,4-2,2) en el grupo placebo. En cuanto a las tasas de eventos adversos incluyendo la depresión, la ansiedad y la acatisia, fueron similares para Deutetrabenazina y placebo.

Conclusión: Los autores concluyen que entre los pacientes con corea asociada con la enfermedad de Huntington, el uso de Deutetrabenazina en comparación con el placebo resultó en una mejoría de los signos motores a las 12 semanas de tratamiento, aunque se necesita más investigación para evaluar la importancia clínica del tamaño del efecto así como para determinar la eficacia y seguridad a largo plazo.

JAMA. 2016;316(1):40-50. Enlace

ONCOLOGIA

Mantenimiento con Ciclofosfamida y Metotrexato en cáncer de mama en estadío temprano con receptor negativo

Objetivo: Evaluar el beneficio de mantenimiento con bajas dosis de Ciclofosfamida (CM) y Metotrexato (MTX) en pacientes con cáncer de mama precoz, fármacos que habían demostrado previamente actividad antitumoral y un bajo número de efectos adversos en cáncer de mama avanzado.

Material y método: El ensayo IBSCSG 22-00 (International Breast Cancer Study Group), englobó a 1086 mujeres (1081 en población por intención de tratar). Fue un ensayo fase III, aleatorizado, que se llevó a cabo entre noviembre de 2000 y diciembre de 2012. Mujeres con cáncer de mama en estadío temprano con receptor de estrógenos y progesterona negativo (<10% células positivas confirmadas por inmunohistoquímica), independientemente del estatus del receptor de factor de crecimiento epidérmico 2 y afectación nodal, se asignaron aleatoriamente a recibir mantenimiento con CM (50 mg/día oral de manera continua) y MTX (2,5 mg dos veces al día en los días 1 y 2 de cada semana durante 1 año) o a no recibir nada; en cualquier momento transcurrido entre la cirugía primaria y 56 días tras el inicio del último ciclo de quimioterapia. El objetivo primario fue la Supervivencia Libre de Enfermedad (SLE), que incluyó recurrencia invasiva, tumores (mama ó cualquier otro tipo) y fallecimiento.

Resultado. Tras una media de 6,9 años de seguimiento, la SLE no fue significativamente mejor para los pacientes asignados a CM-MTX y los que no lo recibieron ([HR] 0,84; IC95% 0,66- 1,06; p = 0,14). Los resultados obtenidos en mujeres con cáncer de mama Triple Negativo, TN, (n=814) lo corroboran (HR 0,80; IC95% 0,60-1,06). En cambio, se observa una reducción de HR, sin llegar a ser estadísticamente significativo, en cáncer de mama TN nodo-positivo (n=340, HR 0,72, IC95% 0,49-1,05).

71 (13%) de 542 pacientes aleatorizadas a recibir CM-MTX no inician el tratamiento. De las 473 pacientes que recibieron al menos una dosis de mantenimiento con CM-MTX (incluyendo dos pacientes no aleatorizadas), un 14% (64 pacientes) experimentaron un efecto adverso grado 3-4 relacionado con el tratamiento, siendo los más frecuentes elevación de las transaminasas séricas (7%) seguido de leucopenia (2%).

Conclusión. El mantenimiento con CM-MTX no conlleva una reducción significativa de la SLE en pacientes que expresen receptor hormonal negativo. La tendencia hacia un mayor beneficio observado en el subgrupo de pacientes con cáncer de mama TN, nodo positivo apoya la realización de estudios adicionales en esta población de alto riesgo.

J Clin Oncol. 2016 Jun 20. Enlace

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Falta de evidencia de los agonistas de hormonas liberadoras de gonadotropinas en la fertilidad y la preservación de la función ovárica en linfoma

Objetivo. Previamente, se había comunicado que, tras un año de seguimiento, los agonistas de hormonas liberadoras de gonadotropinas (GnRHA, por sus siglas en inglés) no previenen el fallo ovárico prematuro (FOP) inducido por quimioterapia en pacientes con linfoma, pero podrían proteger la reserva ovárica. En este estudio se comunica el análisis de una cohorte de pacientes tras 5 años de seguimiento.

Material y método. Un total de 129 pacientes con linfoma fueron aleatorizados a recibir Triptorelina en combinación con Noretisterona (grupo GnRHA) ó Noretisterona en monoterapia (grupo control) durante la quimioterapia. Los datos de función ovárica y la fertilidad se obtuvieron tras 2, 3, 4, 5 y 7 años de seguimiento. El objetivo primario fue FOP, definido como al menos un valor de hormona estimulante del folículo > 40 UI/l tras dos años de seguimiento.

Resultados. Se obtuvieron datos de 67 pacientes (26,21±0,64 años) tras una mediana de seguimiento de 5,33 años en el grupo de GnRH y 5,58 en el grupo control (p=0,452). El análisis de regresión logística multivariante mostró un riesgo significativo de FOP en pacientes según edad (p=0,047), el régimen de acondicionamiento empleado en trasplante de progenitores hematopoyéticos (p=0,002), y la dosis acumulada de Ciclofosfamida >5 g/m2 (p=0,019), pero no la coadministración de GnRHA durante la quimioterapia (OR 0,702; p=0,651). La reserva ovárica, evaluada empleando la hormona anti-Mülleriana y niveles de hormona estimulante del folículo, fue similar en ambos grupos. 53 y 43% de las pacientes logran quedarse embarazadas en los grupos GnRHA y control respectivamente (p=0,467).

Conclusión. Éste, en lo que respecta al conocimiento de los autores, es el primer análisis a largo plazo que confirma que GnRH no es eficaz en prevenir el FOP inducido por quimioterapia en pacientes jóvenes con linfoma. Estos resultados reabren el debate acerca de su uso como terapia estándar de preservación de la fertilidad en pacientes con linfoma.

J Clin Oncol. 2016 May 23.. Enlace

Radio 223 y tratamiento concomitante en cáncer de próstata resistente a la castración química

En el ensayo ALSYMPCA, realizado en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración química y metástasis óseas sintomáticas, la supervivencia global (SG) fue significativamente mayor en aquellos tratados con Radio 223 respecto a los tratados con placebo. En este estudio, se investigó la SG y seguridad de Radio 223 subministrado a través

de un programa de acceso expandido, realizado con posterioridad al estudio ALSYMPCA y previo a la aprobación del fármaco.

Material y método. Se llevó a cabo un estudio en fase IIIb, internacional, prospectivo, de intervención, abierto y de un solo brazo. Se incluyó a pacientes con una edad ≥ 18 años con cáncer de próstata resistente a la castración química con metástasis predominantes a nivel óseo- confirmadas mediante citología ó histología-, con al menos dos o más metástasis a nivel esquelético (sintomáticas o asintomáticas) y sin afectación visceral, aunque se permiten metástasis a nivel del nódulo linfático. Los pacientes fueron sometidos a tratamiento endovenoso con Radio 223, a dosis de 50 kBq/kg cada 4 semanas hasta un máximo de 6 ciclos. Se permitió el uso de otros tratamientos anticancerígenos. El objetivo primario fue la seguridad y la SG. El análisis se llevó a cabo en aquellos pacientes que recibieron al menos una dosis de fármaco.

Resultados. Entre julio de 2012 y diciembre de 2013, se reclutó a 839 pacientes en 113 centros de 14 países. 696 pacientes recibieron al menos una dosis de fármaco, y 403 (58%) recibieron las 6 dosis.

Efectos adversos (de cualquier grado) -Relacionados con el tratamiento

523/696 (75%) 281 (40%)

Efectos adversos relacionados con el tratamiento de grado ≥3 -Anemia -Trombocitopenia -Neutropenia -Leucopenia

32 (5%) 15 (2%) 10 (1%) 9 (1%)

Efectos adversos graves (de cualquier grado) relacionados con el tratamiento 243 (35%)

Mediana de seguimiento (meses) 7,5 (IQR 5-11)

Fallecimientos (nº) 210

Mediana de SG (meses) 16 (IC95% 13- no alcanzada)

En un análisis exploratorio de SG teniendo en cuenta factores predefinidos, ésta fue superior en: pacientes con una concentración basal de fosfatasa alcalina (FA) inferior al límite superior

de normalidad-LSN [mediana de SG no alcanzada-NA (IC95% 16 meses, NA)] respecto a

aquellos pacientes cuya concentración de FA a nivel basal era igual ó superior al LSN

[mediana de SG 12 meses (IC95% 11,15)].

niveles de hemoglobina basales de 10 g/dl ó superiores [mediana 17 meses (IC95% 14, NA]

en comparación con pacientes con niveles de hemoglobina basal menor de 10 g/dl

[mediana de 10 meses (8-14)].

estado funcional definido por ECOG 0 [mediana NA (17 meses, NA)], frente a pacientes

con ECOG 1 [mediana 13 meses (11, NA)], ó ECOG ≥2 [mediana 7 meses (5-11)].

pacientes que no refieren dolor basal [mediana NA (16 meses, NA)], versus dolor leve

[mediana 14 meses (13, NA)] ó dolor moderado-agudo [mediana 11 meses (9-13)].

tratamiento concomitante con Abiratenona ó Enzalutamida, ó ambas en administración

secuencial [mediana NA (16 meses, NA)], frente a los que no lo recibieron [mediana 13

meses (12-16)].

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tratamiento concomitante con Denosumab [mediana NA (15 meses, NA)] frente a los que

no lo recibieron [mediana 13 meses (12-NA)].

Conclusión. Los autores concluyen que Radio-223 se puede combinar de manera segura con Abiratenona ó Enzalutamida, que constituyen el estándar de tratamiento en cáncer de próstata resistente a castración química. Los hallazgos se extienden a pacientes asintomáticos a nivel basal, a diferencia del estudio ALSYMPCA. Se debe confirmar con más estudios prospectivos y aleatorizados el aumento de SG constatada en pacientes tratados concomitantemente con Abiratenona, Enzalutamida ó Denosumab.

Lancet Oncol. 2016:17(9):1306-1616. Enlace

Cobimetinib más Vemurafenib en melanoma avanzado con mutación BRAFV600 (coBRIM): resultados de eficacia de un ensayo aleatorizado, doble ciego, fase III

La combinación de Cobimetinib más Vemurafenib mejora la SLP comparado con placebo más Vemurafenib en pacientes previamente no tratados con melanoma avanzado con mutación BRAFV600 como previamente demostró el estudio coBRIM. En este artículo, se recogen los resultados de eficacia, incluyendo la SG y la seguridad tras un largo seguimiento, y tras selección de estudios de biomarcadores correlativos.

Material y método: en este estudio, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, multicéntrico, se aleatorizaron (1:1) pacientes adultos (≥18 años) con melanoma estadio IIIC o IV, irresecable con mutación BRAFV600 positiva confirmada histológicamente, a recibir (1:1), mediante un sistema de voz interactiva, Cobimetinib (60 mg/día durante 21 días seguido de una semana de descanso en cada ciclo de 28 días) o placebo, en combinación con Vemurafenib (960 mg dos veces al día). La SLP y SG fueron los objetivos primario y secundario respectivamente; todos los análisis fueron realizados por intención de tratar.

Resultados: entre el 8 de enero de 2013 y el 31 de enero de 2014, 495 pacientes candidatos fueron englobados y aleatorizados en el grupo de Cobimetinib + Vemurafenib (n=247) o placebo + Vemurafenib (n=248). Tras una mediana se seguimiento de 14,2 meses (IQR 8,5–17,3), la mediana de SLP fue 12,3 meses (IC95% 9,5–13,4) para Cobimetinib + Vemurafenib vs 7,2 meses (5,6–7,5) para placebo + Vemurafenib (HR 0,58 [IC95% 0,46–0,72], p<0,0001).

El análisis final de SG se produjo cuando 255 (52%) pacientes murieron (28 de agosto de 2015). La mediana de SG fue de 22,3 meses (IC95% CI 20,3–no estimable) para Cobimetinib + Vemurafenib vs 17,4 meses (IC95% 15,0–19,8) para placebo + Vemurafenib (HR 0,70, IC95% 0,55–0,90; p=0,005).

El perfil de seguridad para Cobimetinib + Vemurafenib fue tolerable y manejable durante el seguimiento. Los efectos adversos grado 3-4 más comunes, que se produjeron mayoritariamente en el grupo de Cobimetinib + Vemurafenib, fueron aumento de la γ-glutamil transferasa (36 [15%] en el grupo de Cobimetinib vs 25 [10%] en el grupo placebo),

aumento de la creatina fosfokinasa en sangre (30 [12%] vs 1 [<1%]), y aumento de la ALAT (28 [11%] vs 15 [6%]). Efectos adversos graves se produjeron en 92 pacientes (37%) en el grupo de Cobimetinib + Vemurafenib y 69 (28%) en el grupo de vemurafenib. Pirexia (6 [2%]) y deshidratación (5 [2%]) fueron los efectos adversos graves más comunes en el grupo de Cobimetinib + Vemurafenib.

Un total de 259 pacientes murieron: 117 (47%) en el grupo de Cobimetinib y 142 (58%) en el grupo de placebo. La causa primaria de muerte fue la progresión de la enfermedad en la mayoría de los pacientes: 109 (93%) de 117 en el grupo de Cobimetinib y 133 (94%) de 142 en el grupo placebo.

Conclusiones: estos datos confirman el beneficio clínico de la combinación de Cobimetinib con Vemurafenib y apoya el uso de esta combinación como terapia estándar en primera línea de tratamiento para mejorar la supervivencia en pacientes con melanoma avanzado con mutación BRAFV600.

Lancet Oncol. 2016:17(9):1248-1260. Enlace

PSIQUIATRIA

Eficacia de la adición de Raloxifeno en la esquizofrenia refractaria grave en mujeres

La eficacia de los estrógenos en la modulación de la función cerebral en la esquizofrenia debe ser valorada respecto al exceso de exposición del tejido tisular. El Raloxifeno es un modulador selectivo estrogénico (agonista / antagonista estrogénico) con efectos potencialmente psicoprotectores y pocos efectos adversos estrogénicos.

Objetivo: Determinar si la terapia adjunta con Raloxifeno reduce la gravedad de la enfermedad en mujeres con esquizofrenia refractaria.

Material y método: Se trata de un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 12 semanas con evaluaciones realizadas quincenalmente. Se incluyeron, desde Enero de 2006 hasta Diciembre de 2014, 56 mujeres con esquizofrenia o con algún trastorno esquizoafectivo y una marcada sintomatología, a pesar de dosis sustanciales y estables de antipsicóticos. Los datos se analizaron mediante intención de tratar como base.

Intervención: Raloxifeno complementario, 120 mg / día, o placebo durante 12 semanas.

Medidas y resultados principales: El objetivo primario fue el cambio en la puntuación total de la escala de síntomas positivos y negativos (ESPN). También se evaluaron la respuesta clínica (definida como una disminución ≥20% en la puntuación global de la ESPN, cambio en la puntuación de la subescala ESPN, estado de ánimo, cognición y niveles hormonales.

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Resultados: De los 56 participantes (edad media de 53 años [7,7] años; rango de edad entre 40-70 años: media de duración de la enfermedad psicótica, 24 años), 26 fueron aleatorizadas a recibir Raloxifeno y 30 fueron aleatorizadas a recibir placebo.

El Raloxifeno produjo una reducción en la puntuación total de la ESPN mayor que el placebo (β = -6,37; IC del 95%; entre -11,64 y -1,10, P = 0,02) y un aumento de la respuesta clínica (hazard ratio de 5,79; IC del 95%, entre 1,46 y 22,97; p = 0,01).

Se observó una disminución significativa de la puntuación de los síntomas en la ESPN para el Raloxifeno en comparación con el placebo (β = -3,72; IC del 95%, entre -6,83 y 0,61, P = 0,02).

Respecto a los pacientes que completaron las 12 semanas de tratamiento, no se observó un efectos estadísticamente significativo en la puntuación de los síntomas positivos de la ESPN (β = -1,92; IC del 95%, entre -3,83 y 0,00; p = 0,05).

No hubo diferencia entre los dos grupo respecto a cambios en el estado de ánimo, cognición, niveles hormonales y efectos adversos.

Conclusión: Los autores concluyen que el Raloxifeno, 120mg / día, reduce la gravedad de la enfermedad y aumenta la probabilidad de la respuesta clínica en mujeres con esquizofrenia refractaria. Este ensayo con Raloxifeno ofrece un agente prometedor y bien tolerado para su utilización en la práctica clínica en esta subpoblación de pacientes.

JAMA Psychiatry. 2016;73(9):947-954.Enlace

SEGURIDAD CLINICA

Inesperada hepatotoxicidad por Paracetamol (acetaminofeno) a dosis estándar en dos pacientes de edad avanzada: es hora de replantearse la dosis de 1 g cuatro veces al día?

Artículo que describe dos casos de hepatotoxicidad aguda asociada con elevados niveles de Paracetamol (Acetaminofeno) en pacientes de edad avanzada. Ambos pacientes estaban recibiendo una dosis europea estándar de Paracetamol oral (2 x 500 mg 4 veces al día), sin factores de riesgo para un metabolismo más lento (peso <50 kg, interacción con otros medicamentos, tratamiento con inductores enzimáticos, antecedentes de enfermedad hepática). De manera significativa, en ambos pacientes se había producido recientemente un aumento de dosis de "según sea necesario" a 4 g al día, y el medicamento estaba siendo administrado por el personal de enfermería. Su experiencia demuestra que, incluso en caso de prescripción adecuada a la dosis terapéutica habitual, el Paracetamol puede ser hepatotóxico.

Age Ageing (2016) 45 (4): 566-567. Enlace

Riociguat (Adempas®): contraindicado en pacientes con hipertensión pulmonar asociada a neumonías intersticiales idiopáticas (HP-NII)

Carta remitida por los Laboratorios Bayer Hispania, S.L. y Merck Sharp & Dohme de España S.A., relativa a la contraindicación del uso de ADEMPAS (Riociguat) en pacientes con hipertensión pulmonar asociada a neumonías intersticiales idiopáticas (HP-NII) .

Esta carta ha sido revisada por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). También está disponible en el siguiente enlace de página web de la AEMPS

AEMPS. Nota informativa. ADEMPAS. Enlace Tras la finalización prematura de un ensayo clínico con Riociguat en HP-NII (indicación no

autorizada), la AEMPS informa a los profesionales sanitarios sobre lo siguiente: •Se contraindica el uso de Riociguat en pacientes con HP-NII. •Se deberá suspender el tratamiento con Riociguat a todos los pacientes con HP-NII. A

dichos pacientes se les deberá realizar un cuidadoso seguimiento clínico. •El balance beneficio-riesgo de Riociguat permanece favorable para las indicaciones

actualmente autorizadas. AEMPS. Farmacovigilancia de medicamentos de uso humano. Cartas a los profesionales.

Enlace

Idelalisib (Zydelig®): conclusiones de la revaluación europea de su

balance beneficio-riesgo. (Recomendaciones del Comité para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia Europeo-PRAC). Información para profesionales sanitarios

Tras la revaluación del balance beneficio-riesgo de Idelalisib en sus indicaciones autorizadas, la AEMPS informa de lo siguiente:

Las indicaciones hasta ahora autorizadas se mantienen, pero el uso en pacientes de LLC portadores de deleción en 17p o mutación de TP53 se limita a aquellos en los que no se pueda utilizar otra alternativa terapéutica disponible.

Debe llevarse a cabo una vigilancia y monitorización estrecha de la posible aparición de infecciones y establecer las medidas preventivas correspondientes.

AEMPS. Medicamentos de Uso Humano. Seguridad. MUH (FV).14/2016 Enlace

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AEMPS Trimetazidina: se recuerda que actualmente su única indicación autorizada es el tratamiento de la angina de pecho

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) recuerda a los profesionales sanitarios lo siguiente:

Trimetazidina se encuentra indicada exclusivamente en adultos como terapia adicional para el tratamiento sintomático de pacientes con angina de pecho estable que no están adecuadamente controlados o no toleran terapias antianginosas de primera línea.

No está autorizada la indicación de Trimetazidina para el tratamiento del vértigo, tinnitus y alteraciones de la visión, ya que en dichas indicaciones el balance beneficio riesgo del medicamento es desfavorable.

AEMPS. Medicamentos de Uso Humano. Seguridad. MUH (FV).15/2016 Enlace

AEMPS: Nitrofurantoína (Furantoína®): nuevas restricciones de uso Se han notificado reacciones adversas graves, especialmente pulmonares (fibrosis,

neumonitis intersticial) o hepáticas (hepatitis citolítica, hepatitis colestásica, hepatitis crónica, cirrosis), en tratamientos profilácticos prolongados o intermitentes de meses de duración.

La AEMPS recomienda respecto al uso de Nitrofurantoína:

Utilizarlo exclusivamente en tratamiento curativo de cistitis agudas, no como profilaxis con duración del tratamiento limitado a un máximo de 7 días, en mujeres a partir de los 3 meses de edad.

Informar a las pacientes sobre los riesgos pulmonares, hepáticos, alérgicos y neurológicos.

La ficha técnica y el prospecto del medicamento comercializado que contiene Nitrofurantoína se han actualizado incluyéndose las nuevas restricciones de uso.

AEMPS. Medicamentos de Uso Humano. Seguridad. MUH (FV).16/2016 Enlace

Servicio Cántabro de Salud

Hospital Universitario Marques de Valdecilla

Centro Información de Medicamentos (CIM). Servicio de Farmacia Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Av/ Valdecilla s/n. CP: 39008. Santander. Cantabria. cim@humv.es http://www.humv.es/webfarma/ Autores: Teresa Giménez Poderós, María Oro Fernández, Lucia Senra Afonso, Héctor Cristóbal Gutiérrez, Cristina Garay Sarria, Natalia Gloria Lizama Gómez, Alba Fernández Cordon, Berta Rogado Vegas, Juan Casanova Vázquez, Virginia Martínez Callejo, Marta Valero Domínguez Conflicto de interés: Los autores declaran no tener ningún conflicto de interés que pueda influir en las

valoraciones objetivas y científicas del contenido de este boletín. Boletín de Información de Medicamentos. Septiembre 2016. ISSN: 2387-1539 ISBN: 978-84-617-5457-1

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