Mayo 2016 Nº1

Boletín de Información de Medicamentos

Centro Información de Medicamentos

Servicio de Farmacia

cim@humv.es http://www.humv.es/webfarma/

El boletín de

información de

medicamentos (BIM) es

elaborado por el Centro

de Información de

Medicamentos del

Servicio de Farmacia del

Hospital Universitario

Marqués de Valdecilla

(HUMV).

Incluye resúmenes de

los artículos de la

literatura biomédica

relacionados con

medicamentos y

considerados más

interesantes.

Los resúmenes son

elaborados por

farmacéuticos del Servicio

de Farmacia del HUMV

durante las sesiones

bibliográficas semanales.

Esta publicación

pretende mantener

actualizado al lector y

servir de estímulo a la lectura.

En este número…

Contenido

GENERAL ............................................................................................... 3

Problemas de suministros de medicamentos ......................................... 3

ANESTESIA Y REANIMACIÓN ................................................................ 4

Efecto de Gabapentina en naúseas y vómitos postoperatorios ............... 4

CARDIOLOGIA ...................................................................................... 5

Eficacia y tolerancia del Evolocumab versus Ezetimiba en pacientes con

intolerancia a las estatinas relacionada con el músculo .............................. 5

ENFERMEDADES INFECCIOSAS ............................................................ 6

Tasas de respuesta virológica sostenida en la práctica clínica con

regímenes que contienen Sofosbuvir en pacientes coinfectados con hepatitis

C y VIH ....................................................................................................... 6

ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICIÓN ......................................................... 7

Uso crónico de Metformina y deficiencia de Vitamina B12 en prevención

de diabetes. Resultados del Programa de Estudio ...................................... 7

OFTALMOLOGIA ................................................................................... 8

me

dic

am

en

tos

Aflibercept, Bevacizumab o Ranibizumab para el edema macular diabético

................................................................................................................... 8

ONCOLOGIA ......................................................................................... 9

Atezolizumab vs Docetaxel en pacientes previamente tratados con cancer de

pulmón no microcíto (POPLAR): ensayo clínico multicéntrico, abierto, fase II

................................................................................................................... 9

Cediranib en pacientes con cáncer de ovario recurrente sensible a platinos

(ICON6): ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo,

fase III ...................................................................................................... 10

REUMATOLOGIA ................................................................................. 11

Optimización de la eficacia de fármacos biológicos: un paso hacia la

medicina personalizada ........................................................................... 11

SEGURIDAD CLÍNICA .......................................................................... 12

Canagliflozina: posible incremento del riesgo de amputación no traumática

en miembros inferiores ............................................................................ 12

Potencial contaminación cruzada con cefalosporinas de los medicamentos

Estreptomicina Normon 1g inyectable, Vancomicina Normon 1g EFG y

Vancomicina Normon 500mg EFG ............................................................ 12

3

GENERAL

Problemas de suministros de medicamentos

* Hiberix® polvo y disolvente para solucion inyectable, 1 vial + 1 jeringa precargada de disolvente (nº registro 61834, c.n. 664730)

El titular de la autorización de comercialización GLAXOSMITHKLINE, S.A., ha informado de problemas de suministro con el citado medicamento. También ha comunicado que está previsto restablecer con normalidad su suministro el 10/06/2016.

* Synalar® Rectal Pomada Alerta farmacéutica R_12/2016 por la que se retira del mercado varios lotes del

medicamento SYNALAR RECTAL POMADA, 1 tubo de 30 g (NR: 44499, CN: 831164). Todo el stock del Servicio de Farmacia HUMV se ha afectado por la alerta y se va a proceder a su retirada. Se solicita a los supervisores de las diferentes unidades clínicas y de las consultas que revisen su stock, si tienen SYNALAR RECTAL POMADA sin empezar de lote afectado, por favor, devuélvalo al Servicio de Farmacia haciendo vale de devolución, indicando unidad, cantidad y motivo de devolución.

Tras la alerta farmacéutica hay desabastecimiento nacional de Synalar® Rectal. Farmacia HUMV ha adquirido excepcionalmente HIDROCORTISONA 0,5%/ TIROTRICINA 0,1%/ ISOPROPILBENZA 0,25% POMADA RECTAL (COHORTAN®) hasta que se resuelva la situación.

* Mupirocina 2% pomada

Disponible nueva presentación comercial de Mupirocina 2% pomada, antes BACTROBAN®

En el Servicio de Farmacia HUMV queda disponible FUSIDICO,Ac 2% POMADA (Fucidine®, 15g) restringido a resistencias.

* Colircusi Fenilefrina® 10% COLIRIO 10 ML Debido a desabastecimiento de Colircusi Fenilefrina 10% COLIRIO 10 ML, Farmacia HUMV

ha adquirido FENILEFRINA LLORENS 10 % COLIRIO 5 ML, previa consulta al Servicio de Oftalmología

Ambos colirios se utilizan para el examen de fondo de ojo, pero es importante destacar de este nuevo colirio que:

Contiene Tetracaina: FENILEFRINA 10%/ TETRACAINA 0,15% COLIRIO. Precaución en alérgicos

Conservación a Tª ambiente (no en nevera)

Información sobre problemas de abastecimiento y las medidas adoptadas en nuestro

hospital en página WEB del Servicio de Farmacia (intranet) en “Problema de suministro de medicamentos”

ANESTESIA Y REANIMACIÓN

Efecto de Gabapentina en naúseas y vómitos postoperatorios Objetivo: Investigar la capacidad de la Gabapentina preoperatoria en la prevención de

naúseas y vómitos postoperatorios (PONV)

Material y métodos: Metaanálisis de ensayos clínicos que investigaban los resultados del efecto de la Gabapentina preoperatoria sobre PONV en pacientes sometidos a anestesia general. En un primer análisis se calcularon los efectos antieméticos de Gabapentina en estudios cuyo objetivo primario eran las PONV. En un segundo análisis se calcularon los efectos de Gabapentina preoperatoria en ensayos que recogían las náuseas y vómitos en el apartado de efectos adversos.

Resultados: Entre el primer grupo de ensayos (8 ensayos, n=838), Gabapentina se asoció con una reducción significativa en PONV (RR=0,60; 99% CI, 0,50-0,72; p<0,0001), nauseas (RR=0,34; 99% CI 0,20-0,56; p<0,0001) y vómitos (RR=0,34, 99% CI 0,19-0,61; p<0,0002) a las 24h. Teniendo en cuenta todos los ensayos que incluían como reacciones adversas naúseas y vómitos (44 ensayos, n=3489), se observaron reducciones similares respecto a PONV con la admnistracion de Gabapentina preoperatoria. En un análisis por subgrupos excluyendo repetición de dosis, inducción anestésica con Tiopental, mantenimiento con óxido nítrico y cirugía de alto riesgo se observó una eficacia similar en control de PONV. Gabapentina también se asoció con un aumento significativo en la tasa de sedación postoperatoria (RR= 1,22; 95% CI, 1,02-1,47; p=0,03) en comparación con el grupo control.

Conclusión: Gabapentina preoperatoria se asoció con una reducción significativa en PONV entre los estudios diseñados para investigar este objetivo primario. Debería considerarse no solamente como un enfoque multimodal en la analgesia postoperatoria, sino también en la prevención de PONV.

Anesthesia and Analgesia 2016 Apr; 122(4): 976-85. Enlace

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CARDIOLOGIA

Eficacia y tolerancia del Evolocumab versus Ezetimiba en pacientes con intolerancia a las estatinas relacionada con el músculo

La intolerancia a estatinas debida a problemas musculares aparece en un 5 a 20 % de los pacientes.

Objetivo: Identificar a pacientes con síntomas musculares producidos por estatinas y comparar la eficacia de reducción de lípidos para 2 terapias alternativas, Ezetimiba y Evolocumab.

Diseño, ajuste y participantes: Se realizó un ensayo clínico aleatorizado en dos etapas que incluyó 511 pacientes adultos con los niveles de LDL no controlados e historia de intolerancia a 2 o más estatinas entre 2013 y 2014. Durante la fase A, se realizó un ensayo cruzado a 24 semanas con Atorvastatina o placebo para identificar a los pacientes que tuvieron síntomas solo con la Atorvastatina, pero no con placebo. En la fase B, tras 2 semanas de lavado, los pacientes fueron aleatorizados a Ezetimiba o Evolocumab durante 24 semanas.

Intervenciones: Fase A: Atorvastatina (20mg) vs placebo. Fase B: aleatorización 2:1 a Evolocumab subcutáneo (420mg mensuales) o Ezetimiba vía oral (10mg diarios).

Medidas y resultados principales: Los objetivos principales fueron, el porcentaje medio de cambio en los niveles de LDL desde el inicio a las semanas 22 y 24 y los niveles desde el inicio a las semana 24.

Resultados: De los 491 pacientes que se incluyeron en la fase A (edad media de 60,7 años [DE= 10,2], 246 mujeres [50,1%], 170 pacientes con enfermedad coronaria [34,6%]), el nivel medio de LDL al iniciar fue de 212,3 [DE= 67,9]. Se observaron síntomas musculares en 209 de los 491 pacientes (42,6%) mientras estaban tomando Atorvastatina pero no placebo. De estos, 199 entraron en la fase B, junto con 19 pacientes que entraron directamente en la fase B por niveles elevados de creatin quinasa (N=218, con 73 aleatorizados a Ezetimiba y 145 a Evolocumab; nivel medio de LDL al iniciar de 219,9 [DE=72] mg/dL). Para la media entre las semanas 22 y 24, el nivel de LDL con Ezetimiba fue de 183,0 mg/dL; porcentaje medio de cambio de -16,7% (IC del 95%, entre -20,5% y 12,9%), cambio absoluto de -31,0 mg/dL, con Evolocumab fue de 103,6 mg/dL; porcentaje medio de cambio de -54,5% (IC de 95%, entre -57,2% y 51,8%), cambio absoluto de -106,8mg/dL (p<0,001). La diferencia entre los dos grupos en los niveles de LDL fue de -37,8%; diferencia absoluta de 75,8mg/dL. En la semana 24, la diferencia entre los dos grupos en los niveles de LDL fue de -36,1%; diferencia absoluta de 71,7mg/dL. Se observaron síntomas musculares en el 28,8% de los pacientes con Ezetimiba y en el 20,7% de los pacientes tratados con Evolocumab. El estudio activo fue interrumpido por los síntomas musculares en 5 de los 73 pacientes tratados con Ezetimiba (6,8%) y 1 de los 145 tratados con Evolocumab (0,7%).

Conclusiones: los autores concluyen que, entre los pacientes intolerantes a estatinas por aparición de efectos adversos musculares, el uso de Evolocumab comparado con Ezetimiba, redujo significativamente más los niveles de LDL tras 24 semanas. Se necesitan estudios adicionales para evaluar la seguridad y eficacia a largo plazo.

JAMA, April 19, 2016, Vol 315, No. 15. Enlace

ENFERMEDADES INFECCIOSAS

Tasas de respuesta virológica sostenida en la práctica clínica con regímenes que contienen Sofosbuvir en pacientes coinfectados con hepatitis C y VIH

Los pacientes infectados con el virus de la hepatitis C (VHC) obtienen altas tasas de

respuesta virológica sostenida (RVS) con regímenes de tratamiento que contienen Sofosbuvir (SOF). Sin embargo, no existen datos sobre resultados de estos tratamientos en pacientes coinfectados con VHC y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la práctica clínica.

Material y método: se llevó a cabo un estudio observacional, de cohortes, en el que se incluyeron pacientes adultos coinfectados con VIH y VHC-genotipo 1, que iniciaron tratamiento con un régimen basado en SOF entre abril y diciembre de 2014 (n = 89) en el Mount Sinai Hospital o el Brooklyn Hospital Center. El objetivo primario fue la RVS a las 12 semanas tras el fin del tratamiento. Los objetivos secundarios fueron los factores de riesgo para el fracaso del tratamiento y los efectos adversos, incluyendo los graves. Se realizó un análisis por protocolo a posteriori de la RVS en los pacientes que completaron los períodos de tratamiento y de seguimiento.

Resultados: en el análisis por intención de tratar, las tasas de RVS fueron del 76% (31/41) para Simeprevir (SMV)/SOF, del 94% (16/17) para SMV/SOF/Ribavirina (RBV), y del 52% (16/31) para SOF/RBV. Las tasas de RVS de SMV/SOF/RBV y SMV/SOF no difirieron de forma significativa (p = 0,15); sin embargo, la tasa de RVS de SMV/SOF/RBV fue más alta que la de SOF/RBV (p<0,01).

En un análisis por protocolo, SMV/SOF/RBV mostró una tasa de RVS mayor que SOF/RBV: 100% (16/16) frente a 57% (16/28), p<0,01. Los efectos adversos más frecuentes fueron rash, prurito, fatiga e insomnio. Un paciente, que tenía cirrosis descompensada antes del inicio del tratamiento, falleció durante el curso de la terapia con SMV/SOF.

Tipo de análisis Tratamiento Tasa de RVS 12

semanas p

Análisis por intención de tratar

SMV/SOF 76% 0,15

SMV/SOF/RBV 94% <0,01

SOF/RBV 52%

Análisis por protocolo

SMV/SOF/RBV 100% <0,01

SOF/RBV 57%

Conclusiones: los autores concluyen que SMV/SOF +/-RBV es una opción de tratamiento segura y efectiva, con pocos efectos adversos, para la mayoría de pacientes coinfectados con VIH y VHC genotipo 1. Se debería evitar el uso de SMV en pacientes con cirrosis descompensada.

Clin Infect Dis. (2016). First published online: March 1, 2016. Enlace

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ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICIÓN

Uso crónico de Metformina y deficiencia de Vitamina B12 en prevención de diabetes. Resultados del Programa de Estudio

La aparición de niveles deficientes de Vitamina B12 puede ocurrir con el tratamiento con

Metformina, pero pocos estudios han evaluado el riesgo con el uso a largo plazo. Objetivo: Evaluar el riesgo de deficiencia de vitamina B12 con el uso de Metformina en el

Programa de Prevención de la Diabetes. Material y métodos: Los participantes del Programa de Prevención de Diabetes fueron

asignados a placebo (n = 1.082) o Metformina (n = 1.073) durante 3,2 años. Sujetos en el grupo de Metformina recibieron, además, Metformina en un estudio abierto por un período adicional de 9 años. Los criterios de elegibilidad del DPP fueron: elevación de la glucosa en ayunas, intolerancia a la glucosa, y el sobrepeso / obesidad. Los niveles de B12 se evaluaron a los 5 años (n = 857, n = 858) y 13 años (n = 756, n = 764) en PLA y MET, respectivamente. El estudio se realizó en veintisiete centros de estudio en los Estados Unidos.

Dosis. Metformina 850 mg dos veces al día frente a placebo (DPP), y en el estudio abierto

(DPPOS). Resultados:

Niveles bajos de B12 (≤ 203 pg / ml) fueron más frecuentes en el grupo MET que en el grupo PLA a los 5 años (4,3 vs 2,3 %; p = 0.02), pero no a los 13 años (7,4 vs 5,4 %; p = 0,12).

Niveles de B12 por debajo de ≤ 298 pg / ml fueron más frecuente en grupo MET a los 5 años (19,1 frente a 9,5 %; p < 0,01) y 13 años (20,3 vs 15,6 %, p = 0,02).

Los años de uso de la Metformina se asociaron con un mayor riesgo de deficiencia de

vitamina B12 (OR= 1,13 [la deficiencia de B12 / Metformina año]; intervalo de confianza del 95 %, 1,06 a 1,20). La prevalencia de anemia fue mayor en grupo MET, pero no difirió por niveles de B12. La prevalencia de neuropatía fue mayor en el grupo de MET con bajos niveles de vitamina B12.

Conclusiones: Los autores concluyen que el uso a largo plazo de la Metformina en DPPOS

se asoció con deficiencia bioquímica de vitamina B12 y anemia. Las pruebas de rutina de los niveles de vitamina B12 en pacientes tratados con Metformina debe ser considerado.

The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2016 101:4, 1754-1761. Enlace

OFTALMOLOGIA

Aflibercept, Bevacizumab o Ranibizumab para el edema macular diabético

Objetivo: Proporcionar resultados que comparen los distintos agentes anti-factor de crecimiento endotelial (VEGF) utilizados durante 2 años para el edema macular diabético (DME). Se realizó en los centros implicados mediante un régimen de seguimiento y de retratamiento estandarizado. Fue un ensayo clínico aleatorizado.

Participantes: Se incluyeron 660 pacientes con deterioro de la agudeza visual por edema macular diabético.

Método: Se aleatorizaron los pacientes a recibir 2mg de Aflibercept, 1,25mg de Bevacizumab o 0,3mg de Ranibizumab, mediante inyección intravítrea una vez al mes, utilizando un régimen específico protocolizado de retratamiento y seguimiento. En caso de persistir el edema macular a los 6 meses de tratamiento, se incluyó la fotocoagulación láser. Se realizaron visitas cada 4 semanas durante el primer año y se extendieron hasta 4 meses después de que la agudeza visual y el grosor macular fueran estables.

Principales medidas de resultado: cambio en la agudeza visual, efectos adversos y frecuencia de retratamiento.

Resultados: El número medio de inyecciones en el segundo año fue de 5 con Aflibercept, 6 con Bevacizumab y 6 con Ranibizumab y tras dos años el número medio fue de 15, 16 y 15 respectivamente (p global = 0,08). Se incluyó la fotocoagulación laser focal en el 41% de los pacientes del grupo de Aflibercept, en el 64% de los de Bevacizumab y en el 52% de Ranibizumab (Aflibercept versus Bevacizumab, P<0,001; Aflibercept vs Ranibizumab, P=0,04; Bevacizumab vs Ranibizumab, P=0,01). Tras dos años, la media de mejora de la agudeza visual fue de 12,8 letras, 10 y 12,3 respectivamente. Los pacientes con peor agudeza visual de base (de 20/50 a 20/320) obtuvieron una mejora media de 18,1, 13,3 y 16,1 letras respectivamente (Aflibercept vs Bevacizumab, P= 0,02; Aflibercept vs Ranibizumab, P=0,18; Ranibizumab vs Bevacizumab, P=0,18). Los pacientes con mejor agudeza visual de base (de 20/32 a 20/40), la media de mejora fue de 7,8, 6,8 y 8,6 letras respectivamente (P>0,10 para todas las comparaciones por pares). Se observaron efectos adversos en el 5% del grupo con Aflibercept, 8% del grupo con Bevacizumab y 12 % del de Ranibizumab (p global = 0,047; Aflibercept versus Bevacizumab, P=0,34; Aflibercept vs Ranibizumab, P=0,047; Bevacizumab vs Ranibizumab, P=0,20).

Conclusión: Los autores concluyen que los 3 anti-VEGF muestran mejora tras 2 años con un número descendente de inyecciones en el segundo año. Los resultados de agudeza visual fueron similares en todos los grupos para los pacientes con una mejor agudeza visual de base. Entre los pacientes con peor agudeza visual de base, Aflibercept tuvo mejores resultados a 2 años que Bevacizumab, pero la superioridad del Aflibercept sobre el Ranibizumab, observada al año, no se halló más tarde. La mayor tasa de efectos adversos con Ranibizumab tras más de 2 años de tratamiento requiere una evaluación continuada en futuros ensayos.

American Academy of Ophtalmology, 27 de Febrero de 2016. Enlace

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ONCOLOGIA

Atezolizumab vs Docetaxel en pacientes previamente tratados con cancer de pulmón no microcíto (POPLAR): ensayo clínico multicéntrico, abierto, fase II

El anticuerpo anti PD-L1, Atezolizumab, es clínicamente activo frente al cáncer, incluyendo el cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC), especialmente en tumores que expresan PDL1 en las células tumorales, células inmunes que infiltran el tumor o ambos. Se evaluó la eficacia y seguridad de Atezolizumab vs Docetaxel en pacientes con NSCLC previamente tratados, analizados por niveles de expresión de PD-L1 en las células tumorales y en las células inmunes que se infiltran en el tumor.

Métodos: En este estudio abierto, fase II, aleatorizado, los pacientes con NSCLC que habían progresado a QT basada en platinos, fueron reclutados en 61 centros médicos académicos en 13 países de Europa y Norte América. Los pacientes fueron estratificados según tumores PD-L1 infiltrados por células inmunes, histología y líneas previas de tratamiento. Fueron aleatorizados 1:1, utilizando un sistema web o de voz interactiva, a recibir Atezolizumab iv 1200 mg o Docetaxel 75 mg/m2 cada 3 semanas. La expresión de PD-L1 fue medida por inmunohistoquímica en células tumorales (TC3≥50%, TC2≥5% and <50%, TC1≥1% y <5%, and TC0<1%) y en células inmunes que se infiltran en el tumor (IC3≥10%, IC2≥5% and <10%, IC1≥1% and <5% y IC0<1%). El objetivo primario fue la supervivencia global por intención de tratar.

Resultados: Los pacientes fueron reclutados entre Agosto de 2013 y Marzo de 2014. 144 pacientes fueron aleatorizados al grupo de Atezolizumab y 143 al grupo de Docetaxel. 142 pacientes recibieron al menos una dosis de Atezolizumab y 135 recibieron Docetaxel. La supervivencia global (SG) por intención de tratar fue 12,6 meses (IC95% 9,7–16,4) para Atezolizumab vs 9,7 meses (IC95% 8,6–12,0) para Docetaxel (HR 0,73 [IC95% 0,53–0,99]; p=0,04). El aumento de la SG fue relacionada con la mayor expresión de PD-L1 (TC3 o IC3 HR 0,49 [0,22–1,07; p=0,068], TC2/3 o IC2/3 HR 0,54 [0,33–0,89; p=0,014], TC1/2/3 o IC1/2/3 HR 0,59 [0,40–0,85; p=0,005], TC0 y IC0 HR 1,04 [0,62–1,75; p=0,871]). En el análisis exploratorio, en los pacientes en los que preexistía inmunidad, presentaban mejores tasas de SG con Atezolizumab. 11 (8%) pacientes en el grupo de Atezolizumab discontinuaron el tratamiento por efectos adversos vs 30 (22%) en el grupo de Docetaxel. 16 (11%) pacientes en el grupo de Atezolizumab vs 52 (39%) en el grupo de Docetaxel tuvieron efectos adversos grado 3-4 relacionados con el tratamiento y 1 paciente (<1%) en el grupo de Atezolizumab vs 3 (2%) en el grupo de Docetaxel fallecieron por efectos adversos relacionados con el tratamiento.

Conclusión: Atezolizumab mejoró significativamente la SG comparado con Docetaxel en pacientes previamente tratados. La mejora correlacionada con la expresión de PD-L1 tumoral y de células inmunes que se infiltran en el tumor, sugirió que la expresión de PD-L1 es predictivo para el beneficio de Atezolizumab. Fue bien tolerado, con un perfil de seguridad diferente al de la QT.

The Lancet. 2016 (387);10030:1837–1846. Enlace

Cediranib en pacientes con cáncer de ovario recurrente sensible a platinos (ICON6): ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, fase III

La angiogénesis es uno de los objetivos en el cáncer de ovario epitelial avanzado. Cediranib, un antiangiogénico oral inhibidor del VEGFR 1-3, ha mostrado actividad antitumoral en el cáncer de ovario recurrente. Se evaluó la eficacia y seguridad de Cediranib en combinación con QT basada en platinos y como mantenimiento, en pacientes con cáncer de ovario que recayeron a regímenes iniciales de QT basados en platinos.

Material y método: Estudio aleatorizado, doble ciego, de tres brazos, controlado con placebo, fase III, en el que se aleatorizaron a pacientes de 18 años o mayores, con cáncer de ovario sensible a platinos recurrente, en 63 centros en Australia, Canadá, Nueva Zelanda, España y Reino Unido. Los pacientes recibieron 6 ciclos de QT basada en platinos (cada 3 semanas) antes de entrar en la fase de mantenimiento. Se aleatorizaron (2:3:3), con 5 factores de estratificación, a recibir placebo + QT y luego placebo sólo en la fase de mantenimiento (brazo A), Cediranib 20 mg una vez al día + QT y luego fase de mantenimiento con placebo sólo (brazo B), o Cediranib 20 mg una vez al día + QT y posteriormente Cediranib 20 mg diarios como mantenimiento (brazo C). Los pacientes continuaron el tratamiento hasta progresión o excesiva toxicidad. El objetivo primario de eficacia fue la supervivencia libre de progresión (SLP) entre los brazos A y C. El análisis de eficacia fue por intención de tratar y la seguridad fue evaluada en todos los pacientes.

Resultados: Se aleatorizaron 456 mujeres entre el 13 de Noviembre de 2007 y el 23 de Diciembre de 2011. Durante una media de 19,5 meses de seguimiento (IQR 14–26), 113 (96%) de 118 mujeres asignadas en el brazo A y 141 (86%) de 164 asignadas al brazo C tuvieron progresión de la enfermedad. La mediana de SLP fue de 11,0 meses (IC95% 10,4–11,7) en el brazo C y 8,7 meses (IC95% 7,7–9,4) en el brazo A (HR 0,56, 0,44–0,72, p<0,0001). 156 (90%) de 174 en el brazo B tuvieron progresión de la enfermedad y la mediana de SLP fue de 9,9 meses (IC95% 9,4–10,5). Diarrea, neutropenia, hipertensión y cambios en la voz fueron significativamente más comunes durante la QT con Cediranib, y diarrea, hipotiroidismo y cambios en la voz fueron más comunes durante el mantenimiento. Se observó un pobre cumplimiento con Cediranib debido a los efectos tóxicos, siendo la causa más común de discontinuación.

Conclusión: Cediranib + QT, y posteriormente como mantenimiento, produjo aumento significativo en la SLP en mujeres con cáncer de ovario recurrente sensible a platinos, aunque añadiendo efectos tóxicos. Los resultados positivos en el ICON6 podrían ofrecer otra alternativa terapéutica en esta patología. La evaluación del objetivo secundario de SG necesita un mayor seguimiento.

The Lancet. 2016 (387); 10023; 1066–1074. Enlace

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REUMATOLOGIA

Optimización de la eficacia de fármacos biológicos: un paso hacia la medicina personalizada

Material y método: se llevó a cabo una revisión acerca de los factores que influyen en la

respuesta a agentes biológicos en el tratamiento de la artritis reumatoide (AR) en adultos, y que integrados en el proceso clínico de toma de decisiones pueden favorecer la optimización del tratamiento.

Resultados: la adiposidad puede exacerbar las enfermedades inflamatorias; los pacientes

con alto índice de masa corporal (IMC) muestran peor respuesta al tratamiento para AR, incluyendo los inhibidores del TNF (iTNF), mientras que la eficacia de Abatacept y Tocilizumab no se ve afectada. El tabaquismo afecta de forma negativa a la respuesta a iTNF, pero no se ha observado influencia sobre la eficacia de Rituximab y Tocilizumab, y su efecto sobre la respuesta a Abatacept no se conoce.

Aquellos pacientes que muestran resultados positivos de anticuerpos anti-péptido cítrico citrulinado (ACPA) y de factor reumatoide (FR) muestran mejores resultados de eficacia con Rituximab y Abatacept que aquéllos que son seronegativos para estos factores.

Todos los fármacos biológicos parecen alcanzar mejores resultados de eficacia en combinación con Metotrexato. La adición a la terapia de un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad (FAME) diferente de Metotrexato resulta más beneficiosa que el empleo del fármaco biológico en monoterapia, en lo que respecta a Rituximab y Adalimumab.

Cuando se administran en monoterapia, Tocilizumab ha mostrado mejores resultados que Adalimumab.

Conclusiones: los autores concluyen que la monitorización de fármacos biológicos

representa un nuevo campo que permite una estrecha correlación con la eficacia del tratamiento en AR y artritis psoriásica (APs), y se ve influenciada por el IMC del paciente, la adherencia al tratamiento, la administración concomitante de FAME y los anticuerpos neutralizantes del fármaco. La determinación de los niveles plasmáticos de fármaco proporciona una herramienta, en pacientes con pobre respuesta, para determinar si se debe cambiar a otro iTNF (si los niveles son bajos) o a otro fármaco biológico con un mecanismo de acción diferente (si los niveles son normales o bajos). De igual manera, el hallazgo de niveles supraterapéuticos permite la selección individualizada de pacientes candidatos a reducción de dosis sin riesgo de exacerbaciones de la enfermedad.

Rheumatology (2016) 55 (5): 780-788. Enlace

SEGURIDAD CLÍNICA

Canagliflozina: posible incremento del riesgo de amputación no traumática en miembros inferiores

En un ensayo clínico se ha detectado un aumento del riesgo de amputaciones no

traumáticas de miembros inferiores en el grupo de pacientes tratados con Canagliflozina. La evaluación de este riesgo sigue en curso.

Mientras tanto, se recomienda a los profesionales sanitarios:

Vigilar la aparición de signos y síntomas provocados por la depleción de agua y sales corporales en pacientes en tratamiento con Canagliflozina, en particular en aquellos que presenten factores de riesgo para amputación, iniciando tratamiento precoz de los problemas clínicos que surjan en los pies.

Como medida de precaución, considerar la posibilidad de interrumpir el tratamiento con Canagliflozina en caso de aparición de complicaciones importantes en los miembros inferiores, al menos hasta que tales complicaciones se hayan resuelto.

AEMPS. MUH (FV), 10/2016. Enlace

Potencial contaminación cruzada con cefalosporinas de los medicamentos Estreptomicina Normon 1g inyectable, Vancomicina Normon 1g EFG y Vancomicina Normon 500mg EFG

La AEMPS ha tenido conocimiento de un posible riesgo de contaminación cruzada con cefalosporinas y ha emitido ESTA alerta informativa. Desde el Servicio de Farmacia de HUMV se ha adquirido:

- VANCOMICINA NORMON 1 g: ultima recepción en enero de 2013, actualmente se compra PFIZER y no está afectado por esta alerta

- ESTREPTOMICINA 1 g Vial: actualmente todo nuestro stock AEMPS no emite orden de devolución de las unidades al laboratorio, sino que se debe de

informa antes de la utilización de los medicamentos citados, y que se tomen las medidas oportunas para evitar su administración a pacientes que hayan experimentado reacciones alérgicas a las cefalosporinas u otros antibióticos beta-lactámicos, porque existe un posible riesgo de sensibilidad cruzada.

Desde el Servicio de Farmacia HUMV se solicita la revisión del stock de todas las unidades clínicas, y si dispone de estos medicamentos de NORMON (importante: laboratorio NORMON de Estreptomicina y Vancomicina), los devuelva al servicio de farmacia que procederá al RE-ETIQUETADO informativo.

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Servicio Cántabro de Salud

Hospital Universitario Marques de Valdecilla

Centro Información de Medicamentos (CIM). Servicio de Farmacia Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Av/ Valdecilla s/n. CP: 39008. Santander. Cantabria. cim@humv.es http://www.humv.es/webfarma/

Conflicto de interés: Los autores declaran no tener ningún conflicto de interés que pueda influir en las

valoraciones objetivas y científicas del contenido de este boletín.

Boletín de Información de Medicamentos. Abril 2016. ISSN: 2387-1539

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