Actualizaciones

en Estatinas Internas

Camila Fuentes G Carolina Macaya L

Temario

• Efectos moleculares

• Efectividad (reducción del C-LDL y del riesgo

Cardiovacular)

• Seguridad y efectos adversos

• Indicaciones clínicas

Lipoproteínas

Aterogénicas

• Aumento LDL: ↑ C-LDL

• Dislipidemia aterogénica

• TG

• C-HDL • LDL p y d

• Déficit C-HDL: ↓ C-HDL

• Aumento Lp(a)

Efectos moleculares

Prenilación de proteínas

y efectos pleitrópicos

Modulación de los siguientes procesos:

Función endotelial

Inmunomodulación

Neuroprotección

Efectos moleculares en

endotelio

• Aumentan Óxido Nítrico (↑eNOS)

• Inhiben expresión del receptor de Endotelina 1 y

Angiotensina

• Inhiben la expresión de PAI-1

Disminución de LDL-ox

Drogas hipolipemiantes

Reducciones del C-LDL con

dosis de Inicio habitual

Por cada duplicación de la dosis inicial el C-LDL se reduce en un 6%

Eventos coronarios y

estatinas

Cada 25 mg de reducción del C-LDL, los eventos CV mayores disminuyen en 15%

Farmacocinética y

metabolismo

Efectos Adversos mayores

Hepatotoxicidad o Aumento persistente de ALT/AST > 3 x VMN o Incidencia baja: 1 a 3 % (mayor en primeros 4 meses y regresa

al suspenderla) o No se ha demostrado daño hepático persistente o Todas las estatinas y es dosis dependiente

Toxicidad Muscular

o Mialgias dolor/debilidad muscular sin ↑CK incidencia 5 a 10%

o Miositis síntomas musculares con ↑CK incidencia <1% o Rabdomiolisis Síntomas musculares con gran ↑CK (>10 x VMN)

y riesgo de insuficiencia renal con mioglobinuria Incidencia <0.01% (mortalidad <1/millón)

Factores de Riesgo de

Miopatía

o Edad > 80 años

o Peri-cirugía o enfermedad sistémica

o Hipotiroidismo

o Insuficiencia renal

o Polifarmacia

Interacciones

farmacológicas

• Susceptibilidad individual

• ¿Con cuáles?

• Citocromo P450

• Péptidos de transporte

celular

Ciclosporina

Fibratos ⟶ gemfibrozilo

Antimicóticos azoles ⟶ itraconazol,

ketoconazol

Macrólidos ⟶ eritromicina, claritromicina

Anti arrítmicos ⟶ amiodarona

Bloqueadores de calcio ⟶ verapamil,

diltiazem

Inhibidores de proteasas

Jugo de pomelo

Proteinuria

• Sólo con altas dosis (80 mg) de

Rosuvastatina.

¿Qué tan bajo llegar?

• Sospecha de aumento de

incidencia de:

• Cáncer

• ACV hemorrágico

• Enfermedades respiratorias

Indicación de estatinas

• Según RCV

• Edades extremas

• No efectivas en insuficiencia

renal 3b a 5

• Contraindicadas en embarazo,

lactancia y enfermedad

hepática

Según RCV

• Prevención secundaria ⟶ Indicación independiente del C-LDL

• Alto RCV que no alcanza meta de C-LDL < 70 mg/dL

• Moderado RCV que no alcanza meta de C-LDL < 100 mg/dL

¿Qué estatina usar?

• Todas son efectivas y seguras

• Mayor potencia ⟶ rosuvastatina 40 mg, atorvastatina 80 mg

• Moderada potencia ⟶ rosuvastatina 10-20 mg, atorvastatina 20-40

mg, simvastatina 40 mg

• Baja potencia ⟶ rosuvastatina 5 mg, atorvastatina 10 mg,

simvastatina 10-20 mg

• Lovastatina, pravastatina y fluvastatina ⟶ menor potencia

¿Qué estatina usar?

• En patologías:

• Nefropatía ⟶ atorvastatina

• Mialgias ⟶ rosuvastatina

• Alteraciones del sueño ⟶ atorvastatina, rosuvastatina

• Polifarmacia ⟶ rosuvastatina

¿Cómo iniciar y controlar

el tratamiento?

• Iniciar con dosis bajas

• Evaluar efecto en C-LDL

• Aumentar dosis y potencias

hasta cumplir meta según RCV

• ¿Y si no llega a la meta?

• Al menos C-LDL < 50%

• Transaminasas y CPK basales

• Control

• Suspender si transaminasas

aumentan 3x su valor basal

• ¡Síntomas de miopatías!

• Suspender si CK aumenta 10x

su valor basal o menos pero si

es sintomático

Bibliografía

• Estatinas: desde la farmacología a la práctica clínica 2015. Alberto Maíz G. MAA. Sociedad Médica

de Santiago.

• NLA Task Force on Statin Safety - 2014 update. Jacobson, Terry A. Journal of Clinical Lipidology ,

Volume 8 , Issue 3 , S1 - S4

• An assessment by the Statin Liver Safety Task Force: 2014 update. Bays, Harold et al. Journal of

Clinical Lipidology , Volume 8 , Issue 3 , S47 - S57

• Steinberg D et al. Circulation 2008;118:672-77

• Ridker PM et al. N Engl J Med 2008;359:2195-207

• Wiviott SD et al. Estudio PROVE IT. J Am Coll Cardiol. 2005;46:1411-1416.

• MINSAL, Chile. Enfoque de Riesgo para la Prevención de Enfermedades Cardiovasculares.

Consenso 2014.