RESPIRACIÓN RESPIRACIÓN CELULAR CELULAR

Lic. Deborah E. Rodríguez C.Lic. Deborah E. Rodríguez C.

BALANCE Y BALANCE Y REGULACIÓNREGULACIÓN

CICLO DE

KREBS

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BALANCE ENERGÉTICOBALANCE ENERGÉTICO

► 1 ACETIL-CoA 1 ACETIL-CoA 2CO 2CO22 + 4H + 4H22 + 1 ATP + 1 ATP 4H4H2 2 ::

3NADH+H3NADH+H++

1 FADH1 FADH22

► 1 ACETIL-CoA 1 ACETIL-CoA 2CO 2CO22 + H + H22O + 12 ATPO + 12 ATP

► 3NADH+3H3NADH+3H++ 3 X 3 = 9 ATP 3 X 3 = 9 ATP► 1 FADH1 FADH22 1X2 = 2 ATP 1X2 = 2 ATP► 1 F.N.S. 1 F.N.S. 1X1 = 1 ATP 1X1 = 1 ATP

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CICLO DE KREBS

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REGULACIÓNREGULACIÓN

REGULACION DEL CICLO DE KREBS

►Disponibilidad de sustratos y coenzimas.

►Estado energético de la célula (ATP/ADP)

►Estado Redox intramitocondrial (NAD/NADH+H+)

►Control respiratorio

REGULACIÓN REGULACIÓN RESPIRACIÓN CELULARRESPIRACIÓN CELULAR

► MECANISMOS MECANISMOS REGULATORIOS:REGULATORIOS: MODIFICACIÓN MODIFICACIÓN

ALOSTÉRICAALOSTÉRICA MODIFICACIÓNMODIFICACIÓN COVALENTECOVALENTE

► ENZIMAS ENZIMAS REGULADORAS:REGULADORAS:

► PIR DHASAPIR DHASA► CITRATO SINTASACITRATO SINTASA► ISOCITRATO DHASAISOCITRATO DHASA► ααKG DHASAKG DHASA

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MODIFICACIÓN MODIFICACIÓN ALOSTÉRICAALOSTÉRICA

MODIFICACIÓNMODIFICACIÓN ALOSTÉRICAALOSTÉRICA

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Dra. Genoveva Martín Sánchez M.Sc. 2007-08

MODELOS MODELOS ALOSTÉRICOSALOSTÉRICOS

T form R form

Concertado

T form R formSecuencial6/22/2008 12

MODIFICACIÓNMODIFICACIÓN ALOSTÉRICAALOSTÉRICA

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MODELO ALOSTÉRICO CONCERTADOMODELO ALOSTÉRICO CONCERTADO

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REGULACIÓN REGULACIÓN RESPIRACIÓN CELULARRESPIRACIÓN CELULAR

MODIFICACIÓN MODIFICACIÓN ALOSTÉRICA:ALOSTÉRICA:

►+ ADP/AMP+ ADP/AMP►- ATP- ATP

► ENZIMAS ENZIMAS REGULADORAS:REGULADORAS:

► PIR DHASAPIR DHASA► CITRATO SINTASACITRATO SINTASA► ISOCITRATO ISOCITRATO

DHASADHASA► ααKG DHASAKG DHASA

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CICLO DE KREBS

NAD

ATPADP

NADH+H

REGULACIÓN DEL CICLO DE KREBS

+

+

ENZIMA ENZIMA REGULADORAREGULADORA

EFECTORES EFECTORES POSITIVOSPOSITIVOS

EFECTORES EFECTORES NEGATIVOSNEGATIVOS

PIR DHASAPIR DHASA AMP, CoA, NADAMP, CoA, NAD++

PIRUVATO, CaPIRUVATO, Ca2+2+

ATP, ACETIL-CoA, ATP, ACETIL-CoA, NADH, ÁCIDOS NADH, ÁCIDOS

GRASOSGRASOS

ISOCITRATO DHASAISOCITRATO DHASA ADP, NADADP, NAD++, Ca, Ca2+2+ ATP, NADHATP, NADH

CITRATO SINTASACITRATO SINTASA ADPADP ATP, NADH,ATP, NADH,CITRATO,CITRATO,

SUCCINIL-CoASUCCINIL-CoA

ααKG KG DHASADHASA CaCa2+2+ NADH, NADH, SUCCINIL-CoASUCCINIL-CoA

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CONTROL CONTROL ALOSTÉRICO ALOSTÉRICO RESPIRACIÓRESPIRACIÓN CELULARN CELULAR

6/22/2008 19Dra. Genoveva Martín Sánchez M.Sc. 2007-08

MODIFICACIÓN MODIFICACIÓN COVALENTECOVALENTE

REGULACIÓN REGULACIÓN RESPIRACIÓN CELULARRESPIRACIÓN CELULAR

MODIFICACIÓN MODIFICACIÓN COVALENTE:COVALENTE:

► FOSFORILACIÓNFOSFORILACIÓN► DESFOSFORILACIÓNDESFOSFORILACIÓN

► ENZIMAS ENZIMAS REGULADORAS:REGULADORAS:

► PIR DHASAPIR DHASA► CITRATO SINTASACITRATO SINTASA► ISOCITRATO ISOCITRATO

DHASADHASA► ααKG DHASAKG DHASA

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MODIFICACIÓMODIFICACIÓNN

COVALENTE COVALENTE

► PIR DHASAPIR DHASA FOSFORILADA FOSFORILADA INACTIVA INACTIVA NO FOSFORILADA NO FOSFORILADA ACTIVA ACTIVA

► PIR DHASA QUINASA PIR DHASA QUINASA LO FOSFORILA LO FOSFORILA

► PIR DHASA PIR DHASA FOSFATASA FOSFATASA LO LO DESFOSFORILADESFOSFORILA

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+

+

Insulina

INHIBIDORES DEL CICLO DE KBREBS.

►EFECTOS DE INHIBIDORES:►Interrupción de la secuencia.►Acumulación de los sustratos.►Disminución del flujo de metabolitos

posteriores al bloqueo.►Fluoroacetato, arsénico, malonato

FLUOROACETATOFLUOROACETATOSustancia tóxica utilizada para

matar ratones, coyotes, conejos.Es metabolito de pesticidas y compuestos

fluorinados. Inhibe la Cis aconitasa

MALONATO

Análogo de el succinato.Inhibidor competitivo de la succinato

Deshidrogenasa

ARSENICOARSENICO.Fuentes laborales (colorantes, metalúrgico,

insecticidas, herbicidas).

Fuentes alimentarias (agua, mariscos)

Inhibe al comp mult. A.C.glut dhasa

FLUOROACETATO► Sustancia tóxica utilizada para matar ratones,

coyotes, conejos.► Es metabolito de pesticidas y compuestos

fluorinados.► Se forma en ciertas plantas y se encuentra en

agua contaminadas con fluorocarbonos.► Intoxicación es frecuente en agricultores y

ganaderos.► Inhalación o ingestión.► Es metabolizado por la citrato sintasa

(Fluorocitrato)► Inhibe la Cis aconitasa

ARSENICO►Metal presente en tierra, agua y aire.►Fuentes laborales (colorantes,

metalúrgico, insecticidas, herbicidas)►Fuentes alimentarias (agua, mariscos)►Medicamentos (compuestos pentavalentes

del arsenico)►Via digestiva, respiratoria y cutanea►Eliminación renal.►Dosis letal: 120 mg.

Intoxicación por Arsénico►Interactúa con los grupos SH (lipoamida):

Piruvato Deshidrogenasa y Alfacetoglutarato Deshidrogenasa.

►Intoxicación Aguda: ►Erupciones cutáneas►Vómitos y diarrea►Dolor abdominal►Parestesias►Edema párpados, manos y pies.

Intoxicación crónica►Debilidad muscular y mialgias►Hiperpigmentación de la piel►Líneas transversas en uñas.►Cefalea►Confusión►TRATAMIENTO: ►Agentes quelantes: dimercaprol, succímer,

penicilamina.

MALONATO

►Análogo de el succinato.►Inhibidor competitivo de la succinato

Deshidrogenasa.

!Gracias!

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