Revisin

Influencia de la obesidad sobre el cncer.Daniel Alejandro Villalpando Terrazas Estudiante Mdico Cirujano, Universidad Autnoma de Ciudad Jurez UACJ

RESUMEN: La obesidad y el cncer son patologas muy frecuentes, ambas con alto impacto en la sociedad. La relacin entre ambas an permanece inconclusa. Tanto la obesidad como el tipo de alimentacin producen cambios endocrinos que podran ser responsables del incremento del riesgo, la incidencia y la progresin de ciertos tipos de tumores malignos, como el adenocarcinoma de prstata, el cncer de mama y el cncer de colon. El presente artculo tiene como objetivo realizar una breve resea sobre la relacin directa causaefecto entre obesidad y cancer abarcando principalmente el cancer de mama. Dos grandes grupos de neoplasias relacionadas con la obesidad pueden distinguirse: aqullas que son producto de la influencia de las hormonas, y aqullas favorecidas por distintos factores de la dieta. Numerosos estudios demuestran la importancia de realizar actividad fsica, y mantener una alimentacin sana para conservar un peso saludable y as disminuir los riesgos o retardar la progression del cncer.

Palabras clave: Obesidad, sobrepeso, cncer, estrgenos, ndice de masa corporal (IMC), leptina, melanocortina, monognica, polignica, mama.

ABSTRACT: Obesity and cancer are very frequent pathologies and perform a high impact in our society. The relation between both still remains incomplete. Both the obesity and the type of nourishment produce endocrine changes that might be responsible for the increase of the risk, the incidence and the progression of certain types of malignant tumors, as the adenocarcinoma of the prostate, breast cancer and colon cancer. The present article has as aim make a brief review on the direct relation cause and effect between obesity and cancer, covering mainly breast cancer. Two large groups of neoplasms related to obesity can be distinguished: those that are the result of the influence of hormones, and those favored by various factors of diet. Numerous studies demonstrate the importance of physical activity and maintaining a healthy diet to conserve a healthy weight, and thus reduce the risk or delay the progression of cancer.Revisin

Key words: Obesity, overweight, cancer, estrogens, body mass index (BMI), leptin, melanocortin, monogenic, polygenic, breast.Obesidad y el cncer 2014 DAVTPage 7

INTRODUCCION La obesidad es descrita como un exceso en la acumulacin de tejido adiposo como resultado de un desequilibrio entre las caloras que se consumen o utilizan y las caloras ingeridas. La existencia de obesidad se establece de forma indirecta ya que los elementos para una medicin directa no son de fcil acceso por lo cual la organizacin mundial de la salud para definir la obesidad establece

Un mtodo til, aunque con limitaciones, mediante el calculo del ndice de masa corporal (IMC), que corresponde a el peso en Kg dividido por la estatura en metros al cuadrado. Los valores de referencia oscilan entre 18,5 y 24,9 un peso ideal.

Entre 25 y 29,9 es sobrepeso y por encima de 30 se considera que la persona es obesa9 (cuadro1). La obesidad es considerada como una enfermedad crnica, de difcil tratamiento, la cual se asocia a mltiples padecimientos que afectan a la poblacin de los cuales hablaremos mas adelante.

En particular, el exceso de grasa abdominal o visceral se relaciona con alteraciones metablicas, denominadas sndrome metablico (SM). Estos trastornos, caracterizados por intolerancia a la glucosa, diabetes, dislipidemias e incremento de las cifras de tensin arterial, incrementan el riesgo de enfermedades del corazn y de trombosis cerebral.11

ClasificacinIMC (kg/M2)

Desnutricin< 18.5

Peso adecuado18.5-24.9

sobrepeso25-29.9

Obesidad I30-34.9

Obesidad II35-39.9

Obesidad III 40

Cuadro 1. Clasificacin de OMSLa Encuesta Nacional de Salud y Nutricin 2012, indica que en Mxico el 23.7% de las mujeres entre 12 y 19 aos tienen sobre peso y el 12.1% obesidad. la prevalencia en mujeres adultas de 20 aos o mas cuenta con un 35.5% de sobrepeso y un 37.5% de obesidad, la tendencia de sobre peso en adultos paso de 2006 a 2012 de un 37.4% a un 35.5% una ligera disminucin, con un contrastante aumento de un 23% en 2006 a un 24% de obesidad en 2012 Se estima que un 30% de los pacientes obesos tienen padres con peso normal, pero el riesgo aumenta en 40% si uno de los padres es obeso y un 80% si ambos padres son obesos, por tanto existe una gentica heredada del 40% aproximadamente.Conceptualizando obesidad podemos decir que este padecimiento es un problema crnico, caracterizado por un exceso de grasa corporal, cabe sealar que su importancia radica en que es un factor de riesgo muy importante como se menciono anteriormente para otras enfermedades por ejemplo:Podemos decir que la incidencia de diabetes mellitus tipo 2 aumenta con el tiempo de duracin del sobrepeso-obesidad. Que decir del riesgo de presentar enfermedad cardiovascular e hipertensin la cual es 10 veces mas frecuente en personas obesas. Problemas en el embarazo, como preeclamsia, diabetes gestacional, toxemia gravdica as como problemas obsttricos. Entre muchas complicaciones asociadas como: litiasis biliar, esteatosis heptica, hipo ventilacin pulmonar, artrosis, gota, problemas renales. Que decir de la relacin que se ha observado con la incidencia de algunos tipos de cncer: tanto en varn (prstata, colorrectal), como en mujeres (endometrio, crvix, mama y vas biliares).9

La Obesidad y su relacin con el CncerEl exceso de peso supone diversas consecuencias sobre los sistemas cardiovascular, respiratorio, digestivo, osteoarticular, reproductor y endocrino-metablico. Adems se cree que existiran relaciones entre la obesidad y algunos tipos de tumores malignos. Dos grandes grupos de neoplasias relacionadas con la obesidad pueden distinguirse claramente: aqullas que son producto de la influencia de las hormonas y aqullas favorecidas por determinados factores de la dieta. Con respecto a la accin de las hormonas, una importante asociacin entre altos valores circulantes de estrgenos (caracterstico de las personas obesas) y el cncer de endometrio y de mama han sido descritas. Por ejemplo, el carcinoma endometrial est aumentado en las mujeres obesas sea cual sea el grupo de edad. Las mujeres con un sobrepeso del 40% tienen cuadriplicada la frecuencia del carcinoma endometrial. Aunque no es claro por qu la obesidad es un factor de riesgo de cncer de endometrio, se ha sugerido que la exposicin a ciertas hormonas y niveles elevados de estrgenos e insulina durante toda la vida en mujeres obesas pueden ser factores contribuyentes.Existen otros tipos de cncer, como el de ovario en las mujeres, el de prstata en varones y aqullos relacionados con el sistema gastrointestinal como el de colon y recto o el de vescula biliar, cuya mayor incidencia posiblemente est influenciada por factores de la dieta. La alimentacin occidental podra favorecer el desarrollo de tumores a travs de agentes cancergenos como las grasas animales y las nitrosaminas resultantes de la coccin de las carnes. Contrariamente, la Vitamina E, el Selenio y el consumo de frutas y verduras frescas han sido relacionadas con un menor riesgo de padecer cncer. Adems la ingesta de salsa de tomate (rica en licopeno, un potente antioxidante) es un importante predictor de bajo riesgo de cncer de prstata.21Obesidad y cncer de mamaEl cncer especficamente de mama ser en el que describiremos en esta revisin ya que podemos considerar tanto a la obesidad como al cncer dos de los problemas mas graves de salud publica debido a su alta prevalencia ya sea por su demanda asistencial creciente, aumentos en la morbimortalidad y altos costos que repercuten en nuestros sistemas de salud. Varios estudios epidemiolgicos han asociados a la obesidad con una amplio rango de tipos de cncer, a pesar de que los mecanismos por los cuales la obesidad puede inducir o promover las neoplasias, varan segn el tipo de tumor. Algunos factores que se han relacionado con el aumento de la incidencia de cncer en poblaciones obesas, se relacionan con el metabolismo de los azcares, como por ejemplo, el aumento de la resistencia insulnica, la hiperinsulinemia crnica, y otros factores relacionados con el metabolismo de hormonas esteroideas; y el microambiente inflamatorio del tumor.8La incidencia de cncer de mama aumenta en el mundo, de acuerdo con la OMS es el cncer mas frecuente entre las mujeres a nivel mundial representa un 16% de todos los canceres femeninos la OMS estima que cada ao se detectan 35 millones de casos nuevos, su frecuencia es mayor en pases desarrollados, pero causa un mayor impacto en poblacin de pases de ingresos bajos o intermedios como Mxico. Debido al aumento de la esperanza de vida la urbanizacin y cambios en el estilo de vida la OMS afirma que la deteccin temprana es de suma importancia para el diagnostico tratamiento y control oportuno. En Mxico la OMS recomienda la autoexploracin como tcnica de deteccin primaria de lesiones palpables, en Mxico entre 5 y 10% de los tumores se detectan en estadio I (knaul, nigenda, lozano, arreola-ornelas et. Al. 2009). La encuesta nacional de salud reporta que de las mujeres de 20 aos o mas que acudieron a medicina preventiva para deteccin de ca de mama a 36.3% se le realizo exploracin clnica de los cenos y de las mujeres de 40 a 69 a 41% se les realizo una mastografa.22Es importante tener en cuenta como mdicos de atencin primaria uno de los retos primordiales, la prevencin, en la medida de lo posible y no solo dedicarnos a tratar problemas de salud. Debemos ser conscientes de este importante problema de salud y no solo prepararnos para abordarlo sino de ser posible prevenir o evitar su desarrollo y consecuentemente prevenir otras patologas como lo es el cncer de mama.Obesidad como factor de riesgo para Cncer de mama El efecto de la obesidad sobre el riesgo de cncer de mama depende principalmente del estado hormonal de la mujer. Las mujeres obesas tienen un riesgo mayor de morir por cncer de mama despus de la menopausia comparadas con mujeres delgadas. Esto se explica por los altos niveles de estrgenos presentes en mujeres obesas. En mujeres obesas posmenopusicas los niveles de estrgenos son 50 a 100 por ciento ms elevados que en mujeres delgadas. Antes de la menopausia, los ovarios son la fuente principal de estrgenos aunque tambin son producidos por el tejido adiposo. Despus de la menopausia, cuando los ovarios dejan de producir estrgenos, el tejido graso se convierte en la fuente ms importante de esta hormona. Los tejidos sensibles a estrgenos estn expuestos, por lo tanto, a mayor estmulo en mujeres obesas lo que lleva a un crecimiento ms rpido de tumores de mama que responden a estrgenos.Otro factor relacionado con tasas de mortalidad ms elevadas por cncer de mama en mujeres obesas es la dificultad que ofrece la deteccin del tumor, el cual generalmente es detectado en etapas ms avanzadas en pacientes con un IMC mayor de 27,5 kg/m2 que en pacientes delgadas.Los cientficos calculan que cerca de 11.000 a 18.000 muertes anuales por cncer de mama en pacientes estadounidenses mayores de 50 aos podran evitarse si las mujeres mantuviesen un IMC menor de 25 kg/m2 durante su vida adulta (27). Estas estadsticas demuestran la importancia de mantener una alimentacin sana y realizar actividad fsica para conservar un peso saludable y as disminuir los riesgos de cncer asociados a la obesidad.21Estudios desde 1970 relacionaban ya las medidas antropomtricas y el cncer de mama. Este riesgo asociado desde luego al estado menopusico de la paciente. En mujeres posmenopusicas, la obesidad confiere un mayor riesgo de cncer de mama que en mujeres pre menopusico. Hasta en un 30 a 50%. En este caso es ms importante la ganancia de peso que el IMC por s mismo y esto se relaciona con los efectos estrognicos del tejido graso. En relacin con la mortalidad por cncer de mama, las mujeres muy obesas (IMC >40 kg/m2) tienen tres veces ms riesgo que las mujeres delgadas esto se debe al verdadero efecto biolgico de la adiposidad y al retraso en el diagnstico que se da en las mujeres obesas, quienes acuden menos a las mamografas y se les dificulta el autoexamen de mama.1La importancia en las interacciones entre genes, para el desarrollo de la obesidad y el cancer.. Estos hallazgos genticos se basan en la investigacin de las formas monognica o en sndromes que cursan con obesidad como nica manifestacin clnica.

Con la identificacin del gen ob en el ratn y su homlogo (la leptina) en el humano, se descifr parte del muy complejo sistema de seales neuroqumicas que regulan el apetito y el gasto energtico, lo anterior permiti la identificacin de genes involucrados en la regulacin del apetito va leptina-melanocortina, los cuales incluyen al gen de la leptina y sus receptores, el receptor de la hormona estimulante de -melanocortina (MC4R), la propiomelanocortina (POMC) y la pro-hormona convertasa-1.23-28 Las variantes en estos genes son causa de aproximadamente 5% de la obesidad mrbida en los humanos.13

La presentacin de este tipo de obesidad gentica donde el defecto se ubica en la regulacin del apetito, que es caracterizada por un inicio temprano con un grado de obesidad importante.

Cuando la obesidad es de origen polignico la cual se expresa en la mayora de los casos las dos principales estrategias para la identificacin son: el estudio de genes candidatos y un escrutinio completo del genoma para la deteccin de regiones cromosmicas asociadas con la obesidad.5,11

Leptina saciedad y su relacin con niveles de estrgenos elevados La lepetina es una citoquina descrita a partir de estudios realizados por Zang y colaboradores en 1994, esta citoquina es una seal de suma importancia en la regulacin del peso corporal y el tejido adiposo, ya que es capas de inhibir la ingesta de alimentos, y capas tambin da estimular la produccin de energa al estimular la lipolisis. El control de la leptina se da en el ncleo arcuato, ventromedial, dorsomedial, mediante neuropeptidos hipotalmicos el neuropeptido Y (estimulador del apetito) y la proopiomelanocortina este ultimo estrechamente relacionado con la saciedad De este modo al existir defectos en la produccin de leptina, se presenta obesidad severa, dislipidemas y sndrome de resistencia a la insulina.12Desde hace algunos aos se ha relacionado una relacin entre la presencia de obesidad y un aumento en la posibilidad de la aparicin de cncer en los pacientes obesos. Dentro de los tipos de cncer ms frecuentemente asociados se encuentran: tero, crvix, colon, pncreas, hgado y mama. El tejido adiposo es un rgano endocrino y metablico activo, al aumentar o disminuir la liberacin de cidos grasos libres en respuesta a las necesidades energticas de los tejidos.19

En la mujer se debe tener presente que al aproximarse la primera regla, esta es precedida de un incremento del tejido adipose, necesario para la aparicin de la regla, un aumento el cual constituir un factor de riesgo a futuro de padecer cncer de mama. Este aumento esta directamente relacionado a los cambios endocrinos que se presentan con la obesidad y el incremento de las neoplasias malignas en mujeres con sobrepeso u obesidad.14

Accion hormonal en la obesidad.y el cancer de mama.La accin hormonal en la obesidad asocia los niveles de estrgenos elevados con neoplasias como el cncer de mama, la estimulacin prologada de estrgenos a tejidos sensibles son mas susceptibles a la aparicin de este tipo de neoplasias, las mujeres con obesidad tienen un riesgo mayor de padecer cncer de mama en comparacin con las no obesas debido a que el nivel de estrgenos circulantes en la mujer obesa son mayores, y el riesgo se incrementa en la mujer obesa posmenopusica debido a la estimulacin prolongada de estrgeno ya que en esta etapa la produccin de estrgeno ya no esta directamente ligada a los ovarios, si no al tejido adiposo.2

Es importante recordar los antecedentes familiares de cncer de mama, en el estudio de casos y controles realizado por Martin-moreno y colaboradores (1993) en Mxico refiere que un 18% de las mujeres obesas con cncer de mama cuentan con antecedentes familiares De acuerdo con Ford (1994) y Jemstrm y colaboradores (1999), seran las mutaciones de los genes BRCA-1 y BRCA-2 las causantes de gran parte de los casos con patrn hereditario familiar.

Segn Veronesi y colaboradores (2005), la edad de la menarquia constituye otro factor de riesgo fundamental en este tipo de tumores.

Si se tiene en cuenta que la llegada de la primera regla ha de ir necesariamente precedida de un incremento de la adiposidad corporal, se observa que el exceso de adiposidad, tan necesario para el inicio de la menstruacin, constituye un factor de riesgo de padecer cncer de mama entre las chicas.

Por lo tanto, el riesgo de padecer cncer de mama se multiplica para aquellas chicas con sobrepeso y obesidad mrbida.18

Conclusin

La costumbre de comer sanamente y hacer actividad fsica es indispensable para evitar el exceso de peso y la obesidad A quienes ya tienen exceso de peso o son obesos se les recomienda que eviten mayores ascensos y que adopten una dieta baja en caloras y un plan de ejercicio diarios. Un descenso de tan slo un 5 10 por ciento del peso total puede proporcionar incontables beneficios para la salud, como lograr bienestar tanto fsico como psquico, y tambin proteger de graves patologas, como el cncer.La obesidad y el cncer de mama continan siendo enfermedades que da a da presentan mayor incidencia, esto debido a los cambios en el entorno de la poblacin, herencia gentica, de este modo en la mujer la presencia de la obesidad ocasiona cambios importantes en su metabolismo, desde el comienzo de su menstruacin hasta la menopausia, ya que se encuentra ntimamente relacionada con la funcin endocrina, interviniendo tanto en la saciedad como en la produccin de estrgenos. De tal forma la estimulacin prolongada de estrgenos producidos por el tejido adiposo aumenta el riesgo de padecer una neoplasia en tejidos estrgeno dependiente. De este modo se a demostrado que un ndice bajo de adiposidad en la mujer disminuye el riesgo, as como la presencia de un ndice de masa corporal tambin se cuenta como un buen factor para la disminucin de cncer de mama.REFERENCIAS1. P. Amaral, R. Miguel, A. Mehdad, C. Cruz. Body Fat and Poor Diet in Breast Cancer Women. Nutr Hosp. 2010;25(3):456-461 2. Francisco Cppola, Jos Nader, Rafael Aguirre. Metabolismo de los estrgenos endgenos y cncer de mama. Rev Med Uruguay 2005; 21: 15-223. Aguilar M., Neri M., Padilla C. Sobrepeso/Obesidad En Mujeres Y Su Implicacin En El Cncer De Mama; Edad De Diagnstico Nutr Hosp. 2012;27(5):1643-1647 4. Soto T., Lagos E. Obesidad Y Cncer: Un Enfoque Epidemiolgico Revista Medica De Costa Rica Y Centroamrica Lxvi (587) 2009 27-32 5. Gil A. Obesidad Y Genes Vox Paediatrica, 10,2 (40-45), 2002 6. Consecuencias De La Obesidad Pedro Enrique Miguel Soca; I Aluett Nio Peaii Acimed. 2009; 20(4): 84-92 7. Victoria Mendoza-Zubieta, Alfredo Reza-Albarrn Vitamina D, Obesidad Y Resistencia A La Insulina: Un Tringulo No Tan Amoroso Revista De Endocrinologa Y Nutricin Vol. 19, No. 4 Octubre-Diciembre 2011pp 136-139 8. Sergio Arturo Godnez-Gutirrez, Lorena Valerdi-Contreras Obesidad: Resistencia Endocrina Mltiple Revista De Endocrinologa Y Nutricin Vol. 20, No. 4 Octubre-Diciembre 2012 Pp 152-168 9. S. Canizales-Quinteros. Aspectos Genticos De La Obesidad Humana. Revista De Endocrinologa Y Nutricin Vol. 16, No. 1enero-Marzo 2008 Pp 9-15 10. Mara Del Socorro Romero Figueroa, Leopoldo Santilln Arreygue, Paulo Csar Olvera Hernndez Frecuencia De Factores De Riesgo De Cncer de Mama Ginecol Obstet Mex 2008;76(11):667-72 11. Sandra Martnez Romero. Gentica Y Obesidad; Revista De Endocrinologa Y Nutricin Vol. 15, No. 3 Julio-Septiembre 2007 Pp 132-137 12. Norma Garca Soto. Leptina Nutr Hosp. 2011;26(4):899-903 13. M. Aguilar Cordero, E. Gonzlez, A. Garca. Obesidad Y Su Implicacin En El Cncer De Mama Nutr Hosp. 2010;25(3):456-461 14. Aguilar M., Gonzlez E., Garca P. Obesidad Y Niveles Sricos De Estrgenos; Importancia En El Desarrollo Precoz Del Cncer De Mama. Nutr Hosp. 2012; 27(4):1156-1159 15. Isabelle Romieu, Md, Mph, Scd; Martin Lajous, Md, Ms.The Role Of Obesity, Physical Activity And Dietary Factors On The Risk For Breast Cancer: Mexican Experience. Salud Pblica De Mxico / Vol. 51, Suplemento 2 De 2009. 16. Felicia Marie Knaul, Gustavo Nigenda, Rafael Lozano. Cncer de mama en Mxico: una prioridad apremiante salud pblica de mxico / vol. 51, suplemento 2 de 2009. 17. Bray G. The Underlying Basis For Obesity: Relationship To cancer. Journal Of Nutrition 2002; 132: 3451-3455. 18. D.hernndez, R. Borges, G. Mrquez, factores de riesgo conocidos para cncer de mama Rev Venez Oncol 2010;22(1):16-31. 19. M. Gonzlez, B. Bastidas, B. Ruiz , Funciones endocrinas de la clula adiposa. Revista de Endocrinologa y Nutricin Vol. 10, No. 3 Julio-Septiembre 2002 pp 140-146 20. Aguilar M., Gonzlez E., A. Garca, Obesidad Y Su Implicacin En El Cncer De Mama. Coden Nuhoeq 0212-1611 21. Vanrell M. C., Maselli M. E., Recalde G., Influencia de la obesidad sobre el desarrollo del cncer. Revista medica universitaria facultad de ciencia medicas. UNcuyo.22. Csar Snchez R.1, Carolina Ibez1, Julieta Klaassen, Obesidad y cncer: la tormenta perfecta, Rev Med Chile 2014; 142: 211-221