Endocrinologia del Embarazo

TROFOBLASTO

• Presenta 2 capas:

– Sincitiotrofoblasto: Placenta

– Citotrofoblasto.

Endocrinologia de la placenta

• La placenta controla directamente la liberación de sustancias como:– Gonadotropina coriónica humana (hCG).– Lactógeno placentario humano (hPL).– Somatomamotropina coriónica humana (hCS).– Hormonas esteroideas– Prostaglandinas (PGs)L

• La placenta es un órgano esencial en la iniciación, el mantenimiento y la conclusión exitosa del embarazo, y la alteración de este complejo sistema regulatorio placentario puede causar severas alteraciones y la pérdida del embarazo.

• Mecanismos locales de control placentario son comparables con los mecanismos de feed-back hipotálamo-hipófiso-glándula periférica.

• La placenta produce hormonas hipotalámicas:– Hormona liberadora de corticotropina (CRH).

– Hormona liberadora de gonadotropinas (Gn-RH).

– Hormona liberadora de la hormona del crecimiento humana (hGH-RH).

– Somatostatina.

– Vasopresina.

– Oxitocina (OT) y el neuropéptido Y (NPY).

• Produce hormonas hipofisarias, como:

– Péptido decidual relacionado con la prolactina (dPRP).

– Variante de la hormona del crecimiento humana (hGH-V).

• También hormonas gonadales, como:

– Esteroides sexuales.

– Inhibina.

– Activina.

– Relaxina

PRODUCTOS BIOLOGICOS DE LA PLACENTA

• HORMONAS PROTEICAS. • HORMONAS ESTEROIDEAS

PRODUCTOS BIOLOGICOS DE LA PLACENTA

• HORMONAS PROTEICAS. • FACTORES AUTOCRINOS

• PARACRINOS

PRODUCTOS BIOLOGICOS DE LA PLACENTA

• HORMONAS PROTEICAS. OTRAS PROTEINAS PLACENTARIAS

• Las hormonas placentarias tienen una actividad biológica similar a las producidas en otras glándulas y pueden modular la liberación de:

• Hormonas hipofisarias.

• Gonadales

• Adrenales.

• Por otra parte, los opioides endógenos, factores de crecimiento, citocinas y otros productos de la propia placenta, modulan la liberación de las hormonas placentarias.

• Esta interacción es regulada por tres poblaciones celulares:

– El trofoblasto intermedio.

– Citotrofoblasto que producen:

• Factores inhibidores

• Factores estimuladores.

– El sincitiotrofoblasto produce:

• Hormonas peptídicas

• Esteroideas.

• La comunicación dentro de la placenta puede ser:– Endocrina.

– Autocrina.

– Paracrina.

• La unidad fetoplacentaria representa una fuente extra de hormonas:– Actúan sobre la placenta.

– Entran en la circulación materna y fetal pueden actuar:• Hipófisis

• Cerebro.

• Vías urinarias.

• Gastrointestinales

• Células del sistema inmune.

Cambios Hormonales en el Embarazo

Primer tercio del embarazo

GnRh

hGC

Últimos 2 tercios de la gestación disminuye hGC y secreción de: hGC o hPLProgesteronaEstrogesnos

• El embrión preimplantatorio actúa sobre el útero y sistémicamente sobre el organismo de la madre, favoreciendo el endometrio para la implantación y el mantenimiento del cuerpo lúteo.

• La producción de progesterona (P) por el cuerpo lúteo es determinante para mantener la gestación, hasta que la placenta asuma la función de mayor productor de hormonas esteroideas, alrededor del día 50 de la gestación.

• La regulación del crecimiento fetal participan la transferencia de:– Oxígeno.

– Glucosa.

– Aminoácidos esenciales.

– Hormonas

• El crecimiento de cada órgano controlado por el suministro de los nutrientes y de factores de crecimiento locales.

• La modulación de los receptores del:

– Factor de crecimiento transformante-a (TGF-a)

– Factor de crecimiento epidérmico (EGF)

• Retardo del crecimiento fetal, sugieren una participación determinante de estos factores en el desarrollo fetoplacentario.

Hormonas hipotalámicas producidas por la placenta

• Hormona liberadora de corticotropina (CRH).• Inicialmente identificada como un péptido hipotalámico.• Se sintetiza también en la placenta y otros tejidos intrauterinos

como:– Decidua materna– Amnios – Corion.

• Es secretada a la circulación materna y fetal, también al fluido amniótico .

• Se eleva en el plasma materno a medida que avanza la gestación.• Cae rápidamente hasta concentraciones basales indetectables

pocas horas después del parto. • La CRH se considera el reloj placentario que determina la duración

de la gestación.• Niveles elevados quizás sean útiles para identificar a las mujeres

con riesgo de APP.

• A diferencia de la CRH hipotalámica:– Los glucocorticoides estimulan la síntesis y

liberación de la CRH placentaria.

– La Prolactina es capaz de inhibirla.

• El aumento de la CRH durante el tercer trimestre se relaciona con la elevación de glucocorticoides fetales, siguiendo un modelo de feed-back positivo.

• La maduración fetal y el estrés pueden acelerar este proceso

• La acción de la CRH puede variar en los distintos tejidos.

– La derivada del sincitiotrofoblasto parece tener efectos endocrinos cuando alcanza la circulación materna y fetal.

– La derivada del amnio, del corion y de la decidua, puede tener efectos locales autocrinos/paracrinos.

• Acción sobre la madre.• Aunque los niveles de ACTH y cortisol (Cs) aumentan

durante el embarazo, la CRH no participa en esta elevación, ni en el incremento de la función adrenal materna durante el parto.

• Se explica por el bloqueo de su acción por la secreción placentaria de una proteína ligadora de la CRH (CRH-BP), y la desensibilización hipofisaria ante los altos niveles de Cs circulante.

• CRH no estimula el eje adrenal materno, parece contribuir a la supresión del sistema inmune de la madre.– Prevenir el rechazo del feto.– Inhibe la producción de citocinas en las células

mononucleares humanas, se potencializa por los glucocorticoides.

• Tiene efectos vasodilatadores en la circulación fetoplacentaria humana y parece participar en el control de la resistencia vascular al flujo sanguíneo.

• Su concentración puede aumentar en:

– Insuficiencia vascular placentaria

– Hipertensión inducida por el embarazo.

– Parto pretérmino.

• Puede ser un mecanismo compensatorio de la placenta en respuesta al estrés.

• La CRH regula la b-endorfina materna durante el tercer trimestre.

• La b-endorfina inhibe in vitro la secreción de hCG de la placenta.

• En la semana 11 después del pico de hCG, las b-endorfinas estimulan la secreción de hCG.

• Dada la acción muscular relajante de los opioides es probable que participen en la contractilidad miometral.

• Acción sobre el feto

• El eje adrenal fetal parece tener participación en:

– Inicio del parto.

– Maduración del pulmón fetal

– Respuesta neonatal al estrés.

• La secreción placentaria de CRH su concentración plasmática, en etapas tan tempranas, las 16 a 20 SDG, puede diferenciar las mujeres que van a tener parto pretérmino, normal o postérmino.

• La CRH estimula la producción de sulfato de dehidroepiandrosterona (DHEA-S) en la adrenal fetal, metabolito precursor para la síntesis de E2 por la placenta.

• En la rata embarazada, los corticosteroides y la ACTH inhiben la secreción de la P.

• La corticosterona inhibe directamente la secreción de P en el cuerpo lúteo, mientras que el efecto de la ACTH es mediado por la placenta.

• El retardo del crecimiento fetal se relaciona positivamente con los niveles de – CRH.– ACTH– Corticosterona.

• Negativamente con:– Cantidades de DHEA-S

• Embarazos con insuficiencia uteroplacentaria y con afectación del medio ambiente uterino, la CRH parece regular el eje adrenal y aumentar la secreción del Cs fetal.

• Niveles de CRH y Cs más elevados en mujeres con preeclampsia.

• La hipoxemia fetal puede producir aumento dramático y significativo de:

– ACTH.

– Dehidroepiandrosterona (DHEA)

– Androstenodiona (A).

– E1 y de E2. secundario al aumento de la producción de precursores estrogénicos mediado por ACTH.

– No produce cambios significativos en el Cs plasmático fetal.

• Hormona liberadora de gonadotropinas (Gn-RH).

• Decapéptido que controla síntesis y liberación de las gonadotropinas hipofisarias.

• Otras posibles acciones extrahipofisarias:

– Preparación del endometrio

– Desarrollo del embrión preimplantatorio.

– Proceso de implantación.

• La Gn-RH placentaria estimula la liberación de hCG, la única gonadotropina que es producida por la placenta.

• El E2 aumenta, mientras que la P disminuye la liberación de Gn-RH sugiere una interacción entre estos esteroides en la liberación de la Gn-RH.

• La secreción de hCG se produce en forma de pulsos cada 11 a 23 min y que la Gn-RH aumenta, mientras que la P disminuye su secreción.

• Hormona liberadora de la hormona del crecimiento humana (hGH-RH).

• Quizá participen en el mantenimiento de los niveles de la hGH circulantes durante el embarazo.

• Los niveles de hGH-RH en mujeres no gestantes son similares a las gestantes, a pesar de la elevación de hGH.

• NO hay diferencias en las cantidades de la hGH-RH en el plasma materno y la sangre del cordón, no tiene una acción importante en el mantenimiento de los niveles de hGH durante el embarazo.

• Vasopresina• Estimula la secreción de ACTH. • Su efecto es mayor en la no embarazada.• Aumenta a medida que el embarazo progresa.• Disminuye en el posparto. • Contrasta con la ausencia de respuesta de la

ACTH a la CRH durante la gestación. • La estimulación crónica de la CRH placentaria

durante el embarazo bloquea la respuesta de la ACTH a la CRH exógena y aumenta su respuesta a la vasopresina.

• La lisina vasopresina activa los receptores de OT, el Ca2+ intracelular y la actividad miometral.

• Oxitocina• De ha demostrado en:

– Placenta.– Celulas trofoblasticas– Citotrofoblasticas.

• Interactua con sus receptores (OTr) en el utero y es importante en la expresion de la COX-2 y la liberacion de PGF2a durante el parto.

• El E2 estimula la sintesis de los OTr en el utero de la esencial para el parto.

• La disminucion de P aumenta los OTr y la PGE2, pero su efecto se demora en ausencia de estrogenos.

• La PGE1y la PGE2 aumentan la frecuencia de las oscilaciones del Ca2+ inducida por la OT.

• Neuropeptido Y (NPY)• Neuropeptido hipotalamico es producido en la

placenta y el ovario. • El ovario tiene una inervacion peptidergica, ademas de

la adrenergica.• NPY, junto con la sustancia P y el polipeptido intestinal

vasoactivo (VIP), tiene una accion sinergica con la LH en la produccion de P en el ovario del bovino.

• Se produce en el epitelio amniotico y el citotrofoblastodurante el embarazo, y la placenta tiene receptores para este polipeptido.

• Aumentar la liberacion de CRH en los cultivos de celulas de la placenta, se ha sugerido su participacionen la produccion hormonal placentaria.

Hormonas hipofisarias producidas por la placenta

• Hormona del crecimiento placentaria (hPGH) o variante placentaria de la hGH (hGH-V).

• La hGH y su variante placentaria son proteínas de la misma especie, con mismo peso molecular y similitudes estructurales.

• La hGH-V difiere en 13 aminoácidos de la secuencia de la hGH hipofisaria.

• Remplaza a la hGH en la circulación materna en la segunda mitad del embarazo.

• La hGH hipofisaria disminuye progresivamente hasta niveles indetectables en la segunda mitad del embarazo.

• La hCG-V aparece en la circulación a mitad del embarazo.

• Aumenta hasta su terminación.• Desaparece 1 h después del parto. • Al parecer, la hGH-V es secretada selectivamente

en el compartimiento materno. • La hGH-RH no afecta la liberación de la hGH-V

placentaria y al término del embarazo la secreción de hGH hipofisaria está suprimida y no aumenta con la administración de hGH-RH.

• La hGH no parece necesaria para alcanzar una talla normal al nacer.

• Ello se explicaba por la inmadurez o la ausencia de los receptores de la hGH (hGHr) en los tejidos fetales.

• La hGH tiene acción mitogénica en el hígado y estimula la síntesis de insulina en el páncreas.

• El IGF-I aumenta progresivamente durante el embarazo, a pesar de la disminución de la hGHhipofisaria.

• La hGH-V sustituye a la hGH hipofisaria en la regulación del IGF-I materno.

• Mujeres con cantidades normales de hGH-V, los niveles de IGF-I son normales.

• Estos hechos sugieren que la hGH-V sustituye a la hGH hipofisaria en la regulación de IGF-I durante el embarazo.

• Prolactina (PRL) o proteína decidual relacionada con la PRL (dPRP).

• Las células estromales expresan PRL o dPRP, lo que unido a la presencia de receptores de la PRL (PRLr), en las células estromales del endometrio, apoyan la hipótesis de una acción autocrina de la PRL en endometrio y decidua.

• Se ha demostrado secreción de PRL y expresión de su ARNm en el miometrio humano.

• La IL-4 es el más potente inhibidor de la expresión de la PRL en el tejido miometral.

• El EGF, el VIP y el IFN-a también inhiben su secreción. • Esto sugiere que la expresión de PRL en el miometrio

es modulada por factores locales.

Hormonas ováricas proteicas producidas por la placenta

• Inhibina.• Hormona gonadal, inhibe la secreción de FSH en las

células gonadotropas hipofisarias. • Tiene una función reguladora en el desarrollo de

células de Sertoli y los túbulos seminíferos en el testículo, y de los folículos en el ovario.

• Se produce en las células de Sertoli y células de la granulosa.

• Su síntesis se estimula por la FSH y se inhibe por la P. • Es heterodímero formado por subunidad a y una b,

muy relacionado con la activina que está formada por dos unidades b-A (activina A) o por una unidad b-A y otra b-B (activina B).

• La inhibina forma parte de hormonas glucoproteicas y factores de crecimiento, que incluye:

– Activina.

– Hormona antimülleriana (AMH).

– TGF-a.

– Factor de diferenciación eritrocitaria, una proteína propia de los insectos con acción importante en la diferenciación.

• El tejido uteroplacentario contribuye a los niveles de inhibina circulante durante el tercer trimestre.

• La producción de inhibina no es regulada por la secreción de estrógenos placentarios y su disminución al final del embarazo quizás se regule por el crecimiento del feto y/o la placenta.

• La función fisiológica de la inhibina producida por el cuerpo lúteo y la placenta no se conoce con exactitud.

• La placenta humana expresa proteínas relacionadas con la inhibina y la activina.

• Estas hormonas tienen acciones opuestas en la liberación de FSH, en la diferenciación de los eritrocitos y en la producción de hormonas esteroideas gonadales.

• La activina:– Aumenta la producción de Gn-RH.

– Aumenta producción de P.

– Potencia la liberación de hCG inducida por la Gn-RH.

• Por sí misma, no afecta la producción placentaria de:– Gn-RH.

– HCG.

– Progesterona, pero revierte los efectos producidos por la activina.

• La inhibina materna es secretada por el cuerpo lúteo al inicio del embarazo.

• La placenta es su fuente principal en la mitad y al final de este.

• En el varón, su concentración se correlaciona inversamente con la concentración de Testosterona.

• En la mujer se relaciona con:

– Edad gestacional en el momento del parto.

– La capacidad fijadora de la proteína transportadora de sexoesteroides (SBG).

• Activina.• Las células placentarias pueden liberar inhibina, activina y

Gn-RH.• Estimula la secreción de hCG en los tejidos placentarios

del primer trimestre.• La activina A inhibe la secreción del lactógeno placentario

en etapas iniciales del embarazo.• La inhibina estimula su secreción en las células

placentarias de más de 12 días de embarazo. • La folistatina bloquea también el efecto inhibidor de la

activina. • Esto sugiere que la activina e inhibina tienen efectos

autocrinos/paracrinos contrarreguladores en la liberación de GH-RH y PL placentarios, inversos a su acción en la secreción de la FSH hipofisaria.

• Relaxina.

• Es un polipéptido relacionado estructuralmente con:

– La insulina.

– Los IGFs.

• Su actividad en la inhibición de la motilidad uterina en diferentes modelos animales.

• Alcanza sus mayores niveles en embarazo.

• Es secretada por:

– Cuerpo lúteo.

– Glándulas de la decidua.

– Placenta.

• También es secretada por:

• Células granulosas.

• Tecales del folículo ovárico, después de la estimulación con LH/hCG, por el cuerpo lúteo

• La próstata.

• Se ha identificado en el atrio cardíaco.

• Está presente durante:

– La ovulación.

– Implantación.

• Funciones biológicas:– Inducción del remodelamiento del colágeno.– Ablandamiento de las vías genitales para el parto.– Inhibición de la actividad contráctil uterina– Estimulación del crecimiento y diferenciación de las

glándulas mamarias.– Dilatación de vasos sanguíneos en varios órganos

• Útero.• Glándulas mamarias.• Pulmones.• Corazón.

– Disminución de la agregación de las plaquetas y de su liberación por los megacariocitos.

– Inhibición de la liberación de histamina por los mastocitos

– Influye en la secreción de hormonas hipofisarias.

• Mecanismo de acción es:– Estimulación de la producción de AMPc

– Generación de óxido nítrico.

– Aumento del GMPc intracelular en las células diana.

• Su mayor concentración:– En cuerpo lúteo del embarazo.

– Cuerpo lúteo del ciclo menstrual.

– La placenta.

– Próstata.

– Decidua parietal.

• La relaxina circulante es secretada por el cuerpo lúteo.• Su liberación es estimulada por la hCG.• Su concentración se relaciona con esta hormona durante el

embarazo temprano. • Órganos diana son:

– Cuello uterino.– Miometrio.– Endometrio.– Decidua.

• Otros sitios presuntivos:– Sínfisis del pubis.– Articulación sacroilíaca.– Glándulas mamarias.– Hipófisis.

• La placenta y la decidua también producen relaxina, pero ésta no entra en la circulación y su acción es local.

• Su concentración es baja en la sangre del cordón umbilical.

• En la materna aumenta durante las primeras 14 semanas.

• Disminuye gradualmente entre las semanas 14 a 24.• Permanece constante en la última parte del

embarazo. • Mujeres con embarazo anormal tienen menores

niveles séricos de relaxina las primeras etapas del embarazo.

• Puede producirse hiperrelaxinemia en gestaciones múltiples.

• Puede asociarse con aumento de la frecuencia de partos prematuros.

• Relaxina muestra correlación positiva con:

– Índice de resistencia.

– Índice de pulsatilidad del flujo uterino.

– Estradiol.

– Progesterona.

• A medida que progresa la gestación, la relaxina quizás modula hormonas esteroideas, en la disminución de la resistencia del flujo sanguíneo en la circulación uteroplacentaria.

• La relaxina, in vitro, favorece:

– Desarrollo de las células T antígeno específico.

– Aumenta la producción del IFN-g.

• La hormona contribuye a la regulación de la homeostasis autoinmune durante el embarazo.

Otras hormonas proteicas producidas por la placenta

• Gonadotropina coriónica humana (hCG).• Su acción principal es mantener la producción de

Progesterona por el cuerpo lúteo gravídico.• Esencial para el embarazo durante el primer trimestre. • Se produce en el sincitiotrofoblasto desde el inicio del

embarazo.• Se detecta en el suero materno 7 a 12 días después de la

ovulación en ciclos grávidos, momento en que el trofoblasto invade al endometrio durante la implantación embrionaria.

• Valores máximos (60 a 100 U/L), entre las 9 a 12 semanas de embarazo.

• Cae a niveles entre 12 y 28 U/L a las 16 a 30 semanas.

• Al final del embarazo, tiene una segunda subida gradual hasta 45 U/L.

• Valores menores que 10 U/L hacen probable el aborto.

• Mayores que 18,6 U/L son favorables para mantenimiento del embarazo.

• Mayores que 320 y hasta 500 U/L son propios de la mola hidatiforme y neoplasias trofoblásticas.

• Sus niveles aumentan en:– Embarazo múltiple.

– Isoinmunización Rh.

• Tiene reacciones inmunológicas cruzadas con las otras hormonas glucoproteicas hipofisarias:

– LH.

– FSH.

– TSH.

• La cadena b es bioquímica e inmunológicamente diferente en todas las hormonas glucoproteicas.

• Su vida media tiene una curva de desaparición de dos componentes:

– El primero dura unas 11 h.

– El segundo una duración de 23 h.

• La hCG-b seguimiento de:– Enfermedades trofoblásticas.

– Neoplasias testiculares.

– Tumores no gonadales.

• Durante el primer trimestre, está formada por subunidades a y b inmaduras.

• Producción de la hCG. – El sincitiotrofoblasto produce hCG.

– El citotrofoblasto es el sitio de producción de la Gn-RH, lo que sugiere una interrelación entre las capas de la placenta similar a la que existe entre el hipotálamo y la hipófisis.

• En el hipotálamo, las neuronas peptidérgicasproductoras de Gn-RH y las bioaminérgicasproductoras de GABA, son importantes en liberación de las gonadotropinas hipofisarias.

• El ARNm de la hCG-b:

– Se localiza casi exclusivamente en el sincitiotrofoblasto.

– Disminuye a partir del primer trimestre.

• El ARNm de la Gn-RH se localiza en:

– Las células de la placenta.

– Estroma.

• El tejido neural embrionario:

– Puede inhibir la secreción de hCG-b en las células de tejido placentario.

– Modula la expresión de la hCG y de la Progesterona placentaria durante el embarazo temprano.

• La OT, la vasopresina y la PRL son hormonas de estrés que modifican la secreción de hCG en tejido placentario.

• La PRL puede inhibir la hCG cuando se administra en forma de pulsos.

• La IL-1 es segregada por los macrófagos placentarios y es capaz de estimular la liberación de hCG.

• Es probable que participe en la regulación paracrina de la secreción de hCG.

• La hCG es la única hormona glucoproteica producida por la placenta.

• Acciones fisiológicas de la hCG.– La hCG llega al feto en pequeñas cantidades.

– Regula la esteroidogénesis ovárica las primeras 4 semanas.

– Disminuye la producción de Progesterona al final de la fase lútea.

– Mantiene las vías de la esteroidogénesis.

– Responsable de la conversión del cuerpo lúteo de la menstruación.

• En la placenta se localizan en: – Células deciduales.– Epitelio amniótico.– Citotrofoblasto.

• En el útero en: – Epitelio glandular.– Epitelio luminal.– Células estromales endometriales.– Fibras musculares lisas miometrales y las vasculares.

• Esto sugiere que la hCG actúa en la regulación de estos tejidos por acción endocrina/autocrina/paracrina.

• Puede existir un mecanismo placentario de autorregulación de la hCG.

• La hCG aumenta la expresión de los genes de la COX-2 y la producción de PGE2.

• Promueve la decidualización de las células estromales.

• Se ha descrito que la LH y la hCG, pueden promover este proceso sin la presencia de E2 ni de Progesterona.

• Esta acción directa de la LH y de la hCG, importante para la implantación del blastocito y el mantenimiento del embarazo

• El trofoblasto se desarrolla por la fusión de las células citotrofoblásticas para formar el sincitiotrofoblasto.

• La hCG aumenta las uniones celulares y la difusión intercelular durante la diferenciación del trofoblasto en sincitio.

• Altas concentraciones de hCG pueden estimular la síntesis de esteroides en las suprarrenales del feto y que la hormona, administrada al recién nacido, es capaz de aumentar la excreción de DHEA.

• Altos niveles de hCG y los suprimidos de TSH sugieren que la hCG tiene actividad tirotrópica.

• En el hipertiroidismo transitorio, la actividad tirotrópica del suero se correlaciona con pico de hCG y vómitos con el grado de estimulación tiroidea.

• La hCG y la TSH activan el mismo sitio del receptor de la TSH, por lo que la hCG puede estimular la glándula tiroidea y aumentar la secreción de tiroxina, no lo suficiente para producir hipertiroidismo.

• Lactógeno placentario humano (hPL) o somatomamotropina coriónica humana (hCS).

• La hCS es una hormona polipeptídica producida por el sincitiotrofoblasto.

• Vida media circulante de 12 a 25 min.

• Similitud biológica con la PRL y la hGH.

• Tiene reactividad inmunológica cruzada por determinantes antigénicos comunes.

• La hCS difiere de la hGH en 13 aminoácidos.

• Tiene menor efecto somatogénico.

• Poca actividad lactogénica.

• Es secretada de manera no pulsátil por el sincitiotrofoblasto.

• Producción de la somatomamotropina coriónica(hCS).

• Puede producirse 1 g o más diario al final del embarazo normal.

• Se detecta en concentraciones de unos 0,2 mg/mL en el suero materno, entre la quinta o sexta semana del embarazo, y aumenta progresivamente hasta 6 a 10 mg/mL, desde la 34 semana hasta el final del embarazo.

• Su secreción es inhibida por la glucosa.

• Disminuye en la circulación materna en caso de embarazo con RCIU.

• Su concentración es menor en embarazada con alteraciones trofoblásticas.

• Niveles bajos, asociados a valores muy altos de hCG propios de enfermedad trofoblástica.

• Acciones fisiológicas: se ha observado un sinergismo con la hGH y la eritropoyetina

• Acción supresora sobre la liberación de Gn-RH.

• Estimuladora de la liberación de insulina

• No obstante, no se conoce con exactitud su participación en las modificaciones hormonales del embarazo.

• Los niveles de la hCS en el plasma materno se relacionan con el desarrollo de la unidad fetoplacentaria.

• Parece regular el crecimiento del feto y, coordinar su metabolismo con el de la madre.

• En la primera mitad de la gestación, promueve crecimiento del feto en el momento de máximo crecimiento lineal.

• En la segunda mitad del embarazo, predomina la acción sobre el metabolismo de los carbohidratos y lípidos en la madre.

• Actúa sobre el crecimiento fetal directamente, o indirectamente a través de la madre.

• La regulación de su síntesis y secreción difiere de la hGH. • Acciones principales movilización de reservas adiposas y

regulación de la glucemia materna, por efecto antagónico de insulina y satisface requerimientos calóricos del feto.

• Péptido relacionado con la paratohor-mona (PTHrP).

• Proteína de 141 aminoácidos que posee una región N-terminal 1-36 similar a la PTH.

• Acción relajante de la musculatura uterina.

• Aumenta transporte de calcio en la placenta.

• Su mayor concentración en el amnio.

• Disminuye con la ruptura de las membranas, es un potente inhibidor de la contractilidad uterina, esta relacionado con inicio del parto.

• Puede participar en:– Crecimiento, diferenciación y vasorregulación

fetoplacentaria.

– Transporte de calcio de la placenta.

– Dilatación de las membranas fetales.

– Inhibición de la contractilidad uterina.

• En tejidos extraembrionarios sugiere participación en:– Implantación.

– Relajación de los músculos miometrales.

– Regulación del tono vascular.

• En el feto:– En los procesos de crecimiento y diferenciación.

• Leptina.

• Producida por el adipocito.

• Actúa como una señal aferente de saciedad y que modula en el hipotálamo la expresión del NPY o péptido anorexígeno hipotalámico.

• Se considera marcador del estado nutricional del cuerpo y la obesidad.

• Resistencia central a la leptina, por:

– Saturación de su transporte en el fluido cerebroespinal.

– Anormalidad en su receptor hipotalámico.

– Anormalidad de mecanismos de transcripción posreceptor.

• El trofoblasto es una fuente no adiposa de leptina, es posible que participe durante la gestación.

• Sus niveles aumentan continuamente desde las 6 a 8 semanas hasta las 38 a 40 semanas del embarazo.

• Caen significativamente en el posparto inmediato.

• Estos cambios no se relacionan con el índice de masa corporal.

• In vitro la leptina por el adipocito puede estimularse con estrógenos y hCG.

• Niveles de leptina se correlacionan con el índice de masa corporal.

• Cambios metabólicos ligeros regulan el eje reproductivo.

• Es probable que la leptina sea la señal para el sistema neuronal de la Gn-RH durante la pubertad.

• Sufren cambios durante el ciclo menstrual y alcanzan sus máximos en el momento de mayor producción de Progesterona en la fase lutea.

• Es posible que actúe sobre el ovario y participe en las irregularidades menstruales en la obesidad, desnutridas y del síndrome de ovarios poliquísticos (SOP).

• La resistencia a la leptina también parece estar involucrada en la obesidad y en la afectación de la fertilidad en mujeres con SOP.

• Factor natriurético atrial (ANF).

• Péptido de 28 aminoácidos producido y secretado por los miocitos del atrio cardíaco para modular la función cardiovascular y renal.

• Es sintetizado y secretado también por pequeña subpoblación de células del citotrofoblasto, es posible, que tenga acción local o entre en la circulación fetoplacentaria.

• Es contrarregulador del sistema renina-angiotensina-aldosterona en balance de Na+ y control del volumen sanguíneo.

• Esta contrarregulación se mantiene durante el embarazo y la disminución de ANF es un mecanismo del aumento de la volemia en la gestación.

• Produce:– Aumento del volumen sanguíneo.

– Aumento de gasto cardíaco.

– Vasodilatación periférica.

– Disminución de la sensibilidad a la angiotensina.

• Participa en homeostasis hídrica y del Na+.

• Actividad relajante de fibras musculares lisas vasculares estimuladas por la angiotensina.