Apendice Tablas

- Cuadro A-Jl�J DATOS FARMACOCINETICOS

DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECIQN URINARIA (%) (%)

37±12(' 40 ± 1 1

UNIDO EN PLASMA (%)

26 ,., 3

DEPURACION (mi' min I . *ir')

6.8 ± 0.8 • I Urcm.o

• Un melabolilo acctilado, el diacelolol, que puede tener actividad farmacológica, se: encuentra en estado estable a concentraciones 2.7 veces mayores que las de acebutolol.

� Mezcla racemica. R:S proporción de depuración manifiesta por via oral de 1:2. < A dosis más alias y en estado estable ocurre algo de incremento de la disponibilidad (quizás a 5�/.). d Vida media prolongada y depuración disminuida del diacctolol en uremia. • La vida media del diacetolol es de 10 ± 2 h.

88 ± 15 3>1 O a < 60 ng/ml 5.0±1.4� • Niños • • RN, Niños , Hep.<

• • Aoc., Niños t Obesos, HipcrT., Emb.

• Los valores informados son para un modelo cinético lineal para dosis de menos de 2 g; el farmaco mueSlra cim!tica dependicntc de la dosis por arriba de esta dosis.

� Suponiendo un peso corporal de 70 Ic:g; límite informado, 6S a 72 Ic:g. , Daño hepático o hepatitis viral aguda, inducido por acetaminoren. d Analgesia, antipiresis. < TOlticidad hepática para esas concentraciones cuatro horas después de la ingestión; no hay tolticidad hepá

tica si las concentraciones son < 120 J.1g/ml cuatro horas luego de la ingestión.

�....,.. . .".'Ip. ,,..- ., . ", ... ; " •• .' . . , . ' . . . ' . " .

�." � .� .. ' . .. • .

83:t 12 81 :i:: l 10:t 9 3.1 :i:: 0.4 , Urem.,Ane.,APC,

Obesos

• 70% de rcducción dc la frecuencia media de contracciones ventriculares prematuras durante tratamiento a largo plazo.

68 ± 3 1 .4±1.2 49 9.3:i:: 1 .1 • I Anc .. Cirro , Urem. • Anc., Cirro

• Los valorcs proporcionados son para ácido acetilsalicílico sin cambios. El ácido acetilsalicilico se convierte en ácido �1ici1ico durante la absorción y después de la misma. Vianse en Acido salicilico los parámetros para ese compuesto.

.

vOL. DIST. VIDA MEDIA CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES (Ukg) (hora.�) EFICACES TOXICAS

1 .2 ± 0.3 2.7 ± 0.4' • • • Urem.,o Hep .

5ingh, B.N., Thoden, W.R., and Wahl, J. Acebulolol: a revicw of ils pharmacology, pharmacolc:inetics, clinical uses, and adverse effects. Pharmacolherapy, 1986.6:45-63.

0.95 ± 0.12� 2.0 ± 0.4 10 a 20 J.1g/mI4 >300 J.1g1ml < • • Anc., Hep.,C • I Urem., Obesos,

HipoT., HiperT., Niños Niños t RN, Hep.< , HiperT., Emb.

Forrest, J.A.H., Clements, J.A., and Prescott, L.F. Clinical pharmacolc:ineties of paracetamol. CUn. Pharmacokinel., 1982, 7:93-107.

.. , . . ' , ... . . '. . , "'" .... � � .. � . :� .".. . �'f' , .- t .. ¡,. , ;" � ""-# . - , ...

p , k '.

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1 .4 ± 0.2 6.0± 0.2 21 )1g1ml' -

• • Urem., Anc., APC t Urcm.,Anc.,APC (12 a 35 jlglml)

Atlc:inson, A.J., Jr., Ruo, T.l., Piergies, A.A., Breiter, H.C., Connelly, T.1., Sedek, O.S. Juan, D., Hubler, G.L., and Hsich, A.-M. Pharmacolc:inetics of N-acetylprocainamide in patients profiJe<! with a stable isotape melhod. Clin. Pharmacol, Ther, 1989, 46:182-189.

0.15 ± 0.03 0.25 ± 0.03 • Hep .

Véase Acido salicílico Vease Acido salicllico

Robcrts, M.S, Rumble, R.H. Wanwimolrulc:, S., Thomas, D., and Brooks. P.M. Pharmacokinctics of aspirin and salicylate in elderly subjects and in patients with alcoholic liver disease. Eur. 1. Clin. Pharmocol., 1983.25:253-261.

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-00 N '"

""-""""""--'-' �"' ........ ......... ...,."...-� ..... � .� .... -"" --..,...-... ..,.� - --.' '. ' ..... . ' "". ' '.,; . �''7. ',,� ••. �. . '!;/'>··�'f':l.'· . ' ." ' .. ' i }� .' , ,�:,'�:�:::.p�" ' IOa20' 75 ± 10

• Disminuye ante dosis cada vez mayores.

- <\

" .'

15 ± 4

92 ± 2 � Cirro

• Proporción entre concentraci6n sanguínea y plasmática � 0.6J ± 0.02. � Anestesia adecuada para intervención quirúrgica superficial. e Anestesia adecuada pata intervención quirúrgica abdominal.

88 :1: 16 20 71 ± 3 f Cirro

.

o • Obesos, Anc.

• [sofomas imponantes: CYPJA4, CYP2D6. ) S610 en varones.

Baja

•• ,.." •• _"_._�_�_ " C�_ .,,_._.,.,...._ .... _� .......... . , '¡:'¿, """y .. ''¡'''' ":;j:'1'l>4.),.!:" 1,;;' • , '" " , •• ' � , " .'�.. . .' ')0 4 , ,, ' '. " ,.. " Ie.'"·< ,,"'�' 1. ":.t/r'I'}t�,·" .•

�'\" ." ., • . , , /,� ",t.' -� .,' : . " '_ , . .,., " eL -J.]7 CL" + 0.41 0.69±0.1 9 2.4±0.7

,

I RN I RN f Urem., RN o • Niños o I Urem. o • Niños

. '.' , . . . , . .

Cap. 50 -

laskin. OL Clínical phannacokineties of aeyclovir. Clin. Pharmacokinel., 1983. 8: 187·201.

1.44 ± 0.70

6.7±2.4'

¡ o

Anc., Cirro I IQDCP

0.74±0.14'

I Obesos, Cirr .• Anc. � o • Urem.

10 :1: 4

0.08:!:: 0.07 1 .2 ± 0.8

](onrad, M.W., HCrIlstrect, G., Hcrsh, E.M., Mansel!, P.W.A" Menelsmann, R" Kolitz. lE., and Bradley. E.e. Pharmacokinetics of reeombinant interleukin 2 in humans. Cancer Res., 1990. 50:2009·2017.

0.8 ± 0.3 o I Anc. t IQDCP , Cirro

1.6:1: 0.2 100 a 200 ng/ml� -

t Anc., Cirr., lQDCP 310 a 340 ng/ml'

Bodenham, A., and Park, G.R. Alfentanil infusions in patients requiring intensive careo Clin. Pharmacokinet., 1988, H:216-226.

0.72:1: 0.12 1 2 ± 2 20 a 40 ng/ml -o • Obesos, Cirr., Anc. f Obesos, Cirr., Anc.)

Urem.

Greenblatt, 0.1., and Wright, C.E. Clinical pharmacokincties of alprazolam. Clin. Pltarmacokinet., 1993, 24:453-471.

0. 10 :1:. 0.01 0.08 ± 0.04 •

'la vida media inicial es dominante; la vida media tenninal es de 0.43 ± 0.17 h. Scifried, E., Tanswell, P, Rijken, D.C., Barrett-Bergshocff, M.M., Su, C.A.P.F, and Kluft, C. Pharmaeokinctics of anligcn and activity de reeombinant tissue-type plasminogen aclÍvator after ¡nfusion in hcalthy \·oluntecrs. Ar.:neimirtelforschung, 1988, 38:418-422.

,

ABC .. arca bajo la eurva;Adult . .. adultos; Alb. "" hipoalbuminemia; Ane. R aneianos;APC = aneriopatia coronaria;AR '" artritis reumatoide; Am. _ artritis; Celiae ... enfermedad celiaca; Cirro "" cirrosis; eL = depuración: el' .. o;ardiopalia de origen pulmonar: Crohn ... enfermedad de Crohn; Cush. = síndrome de Cushing; Emb ... embarazadas; Epilep_ -'" eptlépticos; EPOC '" enfermedad pulmonar obstruelÍva crónica; F"" disponibilidad fra

.ccionaria;

.Fib. aur ... fi

.britaci�n

auricular; FQ = fibrosis quistica; Hep. = hepatitis; HipcrT. = hiperliroidismo: HipoT. '" hipotiroidismo; Hl = hiperlipoprotcinemia; HVA -= hepatitis viral aguda: ICe., insuficiencia cardiaca congestIva; 1M" mfarlo de mIOcardIO; Inflam. = inflamación; lQDCr .. intervención quirúrgica de derivación cardiopulmonar; IRC" insuficiencia respiratoria erónic;l; Muj ... mujeres; Neum ... neumonía; Prcm. '" prematuros; Quem. -= plcicntes con quemaduras; RN = recién nacidos; SN ... síndrome nefrático; l'h -= vida media; lab. -= tabaquismo: Taq. -taquicardia ventricular; Ulcero .. pacientes con úIeC!:!; Urem .... uremia; V" = volumen de distribución en estado estable


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-oc .... ."

Cuadro A-II-1

DATOS FARMACOCINETICOS (Continuación) .

DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECION URINARIA UNIDO EN PLASMA DEPURAClON (%) (%) ('/0) (mi, min" . kK"')

50 a 90' :1 90- 67 l Anc., Vrcm.

• El fáMaco no se metaboliza: b biodrsponibilidad por via oral es igual al porcentaje que se excreta sin cambios.

-

• Concentración més baja para profilaxul de influenza A. < Psicosis.

• A concentración serica dc 15 ¡.Ig/ml.

19 ± 10 t Hep. � Urem.

• Mayor que, o igual al pon:enlaje excretado sin cambios.

.8-

40

• CLfF y V..JF, suponiendo que el peso corporal es de 70 kg.

46 % 22 99.98 � 0.01 b

1.3 ± 0.6 CL =0.6 CJ..,.+O.14 l Obesos , FQ

9.7 ± !.'J� l Anc., Hep., Urern.

1 9::1:0.4' 1--- Anc., Muj., ICC, Urcm.

• Se encuentran concentraciones imponantes de un rnetabol1to dcselilo activo (proporción entre farmaco y metabolito de - 1): 1% - 61 días

'Proporción entre concentración sanguinea y plasmática - 0.73::1: 0.06. < Metabolizado por CYP3A4. 4 Se notan \'idas medias más prolongadas en los pacientes (53 ± 24 dias): todas las vidas medias pueden

subestimarse debido a muestreo insufiCiente. • Concentraciones sugeridas; no hay dalos definili\os.

VOL D1�T.

. ± 1.5 l Anc.

(U'g)

Vrcm.

VIDA MEDIA (lloras)

[6±3.4 f Anc., Urcm.

CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES EFICACES TOXICAS

ng/ml b

Aoki F.Y .. 3nd Sil8r, D.S. Clinical pharrnacokinctics of amantadinc hydrochloridc. eli" Pharmawkinel., 1988.14':35-51.

I':=.'.;* 0.06 I Anc., Niños. FQ l Obt'sos , RN

2.3 ± 0.4 t Urem.

• • Obesos l Quem., Niños. FQ

le"p.46 . 46

llauer l.A. and Blouin. R.A. lnflucncc of agc on amikacin phurmacokinelics In patients without renal disease. Cornparison Wilh gentamicin and lobramycin. Ellr: J. e/in. Pharmacol., 1983,24:639642.

17 ::1: 4� � Urern.

Hcp., Anc.

21 ::1: 3 t Aoc., Hep., Urem.

Spahn. H .. Rculer, K., MUlschler, E., Gerok. w., and Knauf, H. Pharmacokinetics of amiloride in renal and hepatic discase. Eur. J. C/in. Phar",Qcol., 1987, 33:493-498.

25 ± 12 diasd I.Oa2.5�w'rnl< • I Aoc., Muj. Urern.

GiII, l, Hcd, R.C., and Fillon, A. Amiodarone: an overview of ils pharmacological propcrties and fevicw of ils thcrapeutic use in cardiac arrhythml3s. Drugs, 1992, 43:69-110.


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48 ± 11 -- Anc.

<2

• El metabolito activo es la nortriptilina.

1 ��±O.8 l · Anc. 1 HL

11.5 ± 3.4 � I-� Aoc., Tab.

b eL y V" sanguíneas; proporción entre (,:onccnlración sanguínea y plasmática'" 0.86 ± 0.13. e Limite óptimo de amitriptilina más nortriptilina. d Datos combinados para erectos tóxicos de anlidepresores Iricíclicos.

74 ± 17 l O 93 ± 1 5.9 *- 1.5 o • Aoc. o • Aoc. o • Urem .

¡ Aoc., Hep.

• Me7.cla racémi<':ll. En voluntarios saludables jóvenes no hay diferencias manifiestas de la cinética entre el R·enanti6mero mas activo y el S-enanliórnero.

93i:: lO' 86 ± 8 18 . * 0.4 I-� N1ños ¡ Urem., Anc.�

• Depend iente de la dosis; el valor que se muestra es para 375 mg; disminuye a alrededor de 50% a 3 000 mg. • No hay cambio si la función renal no está disminuida.

62 ± 17 82 ± iO 18 ± 2 ¡ RN

93 % 12 25 ± 10 35 a 49

• Acetiladores lentos. • Acetilad oTcs rápidos. • Incremento de 50% del índic e cardiaco en pacientes con ICC 6 Trombocitopenia.

CL = 1.7 Cl ... + 0.21 o • Cirr., Emb.

4.0 ± 1.6" 8.9* 2.7� ¡ ICC, RN

15 ± 3· f Anc.

.5 1 Anc.

a 22(.1 nglml'

$chulz. P. Dick, P. Blaschke, T,F., and Hollister. L. Discrepancies belween pharmacokinetic st udies of amitriptyline. CUn. Pharmacokinel., 1985, /0:257·268.

16 ±4 39 ± 8 - -

o I Anc. o • Urem. t Anc., Hep.

Mereditn, P.A., and Elliott, H.L. CHnieal phllrrnacokinetics ofarnlodipine. CUn. Pharmacokinet., 1992, 21:22-31.

10.21 '0.03 1.7 ± 0.3 1-- Ni"os

le'p. 45 le.p 45 '0-+' Urern., Anc.

t Urem., Anc.'

Sj/:lvaJl. J.,Alván, O., and Huitreldt, B.lntra- and ¡nter-individual varialion in pharmacokinetics of inlravenously infused amoxyci llin and ampicillin 10 elderly yoluntecrs. Br. J. CUno PharmacoJ., 1986, 21: 171-181.

0.28 ± 0.07 1.3 ± 0.2 Cap. 45 Cap. 45 o • Urem., Emb. 1 UTem., CiIT., t Cirro RN

o • Emb.

Ehmeho, M., Nilsson, S.-O., and Boreus, L.O. Pharmacokinctics of ampicillin and its prodrugs, bacampicillin and pivampicillin, in mano J Pharmacokinel. Biopharm., 1979, 7:429-451.

1.3 * O.Jo.Io 4.4 ± 1.4' J.7 flgfml< > 2.5 flgfml � o • RN 2.0 ± O.6�

t ICC, RN

Sleinberg, c., and Nottcnnan, D.A. Pharmacokinelics of cardiovascular drugs in childrcn; inolropes and vasopressoTS. Clin. Pharmacolcinel., 1994, 27:345-367

A�C" area bajo l a curva;Adult ... adultos;Alb. � hipoalbuminemia; Anc ... ancianos; APC _ ar1criopalia coronaria;AR = ar1ritis reumatoide;Ar1r. >= artriti!o; Celiac. '" enfermedad cclia¡;:a; Cirro .. cirro�is: eL = depuración; CP = cardiopatia de ?ngen pulmonar; Crohn - enfermedad de Crohn; Cush. '" sindrome de Cuslling; Emb. - embarazadas; Epilcp. = epilepti¡;:os; EPoe _ enfermedad pulmonar obstructiva ¡;:róni¡;:a; F = disponibilidad fracdonaria; Fib. aur. = librilación

_ aUricular;. FQ = fi��osls quislica; Hep. :: hcpatitis; HiperT. :: hipertiroidismo; Hipo 1. .. hipotiroidismo; HL .. hipcllipoprotcinemia; HVA .. hepatitis viral aguda; ICC - insufidencia cardiaca congestiva; 1M = infarto de miocardio;

� Inn�m. '" tnna�aclOn; IQDCP - intervención quirúrgica de derivación cardiopulmonar; IRC'" ¡l1suficiencia respiratoria crónica; Muj . ... muj.:res; Neum. = ncumonia; Prem .... prematuros; Quem. - pacientes con qUl;maduras; RN ... recién ..... nacIdos; SN = smdrome nefrótico; 1'.1'" vida media; rabo = tabaquismo; Taq. = taquicardia ventricular; Ulcero '" pacientes con úlcera; Urem .... uremia; V" = volumen de distribución en estado estable


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-00 .... 00

Cuadro A-lJ-1 DATOS FARMACOCINETlCOS (Continuación)

DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECIQN URINARIA UNIDO EN PLASMA DEPURACION (%) (%) (%) (1711· mil1'l . kg'l)

- "5 >90 0.46 ± 0.20' • • Urem., Prem .

• Los datos para ocho niños (de ocho meses a 14 años de edad) muestran una regreSIón hneal, con decremento de la el con la edad: eL == ....(l.M6 x Edad (años) + 0.86. Los recién nacidos muestran valores muy variables de eL

• Volumen de compartimiento cenlral. El y .. aument a con la dosis desde 3.4 Ukg para dosis imicas de 0.25-mglkg, hasta 8.9 Llkg par!, dosis de J.5-mglkg.

• Vida media para dosificación rnúhipJe. En estudios con dosis unica se ob�rva una vida media prolongada dependiente de la dosis.

0.92 ± 0.36'

• Suponiendo un peso corporal de 70 kg

VOL. DIST. VIDA MEDIA CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES (Ukg) (horas) EFICACES TOXICAS

0.76 ± 0.52b 18 ± 7- Cap. 49 -. .

Galhs, H.A., Orew, R.H., and Plckard, W. W. Amphotencm B: 30 yeats of chnlcal expenence. Rev. Inlecl. DiJ., 1990, 11:308-329.

0.084 .:!: 0.027' 1.2 ± 004

Gemmill, 10., Hogg, K.J., Bums, J.M.A., Rae,A.P., Ounn, F.G., Feau, R., Ferres, H., Standring, R., Greenwood. H., Pierce, D., and Hillis, W.S. A comparison of the pharmacokinetic propcnies of slJeptokinase and anistrcplase in acule myocardial infarel. Br. J. e/i,.. Pharmacol, 1991,11:143-141.

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56 ± 30 94 ± 8 <5' 2.0.:!: 0.2 • • Anc., Emb. � Anc., Utem .

• • Niños

• Mezcla racémica: S-(-)-enantiómero activo. La depuración renal y la vida media de los enantiómeros no difieren.

'Proporción entre concentración sanguinea y plasmática - 1.07 .:!: 0.25. < Para alcanzar 15% de reducción de la frecuencia cardiaca ante ejercicio, d Para alcanzar 30% de reducción de la frecuencia cardiaca ante ejercicio.

- 6 a 1 1 -

• Mezcla de 10 isómeros. � Para alcanzar 50% de depresión de la tensión de contracci6n espasmódica. 'Para alcanzar 95% de depresión de la tensión de contracción espasm6dica.

6.2 ± 2.0 IIQDCP • I Quem., Cirr.,

UTem.

0.95 ± 0.15 6.1:i: 2.0 0.1 �glml< -

• • Anc., Niños, • , Emb., HipcrT., 1.0 �g/ml' Utem . Niños

t Urem., Anc.

. . Wadworth. A.N .• Murdoch D., and Btogden, R.N. Atenolol: a reapprtlsal o( Its phannacologlcal propcrhes and

therapc:utic use in cardiovascular disorders. Drugs, 1991, 41:468-510.

0.16 :i: 0.06 0.3 1 .:!: 0.04 0.5 .:!: 0.1 �g/ml' -

• • Quem., Cirr .• Uum . • • Quem., Cirr., 1.2 :t: 0.2 "g/mI < Uum .

,

Agoston S., Vandenbrom R.H.G., and Wierda, l.M.K.H. elinical pharmacokinctics of ncuromuscular blocking drugs. CUI!. Pharmacokinet. 1992.22:94-115.


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-OC ... '"

50 57 ± 8 1 4 a 22 • , Aoc.

• Mezcla racémica de /-hiosciamina activa y d-hiosciamina inactiva.

8 ± 4' � Anc.

b La depuración ut I-hiosciamina luego de una dosis por via intramuscular es tres veces más grande que para el d-isómcro.

15 a 25 15

• los valores se refieren a oro. b CUF y V.,.jF, suponiendo un peso corporal de 70 kg. • Mediciones en el plasma. d Vida media calculada para todo el organismo.

60

• Limites de concentración para estado estable con una dosis diaria de 6 mg.

60 = 3Jb <2

0.025 ± 0.016'

57:1::3 1 '

• Los valores proporcionados son para la azatioprina, que se metaboliza hacia mercaptopurina. Véase en Mercaptopurina los parametros para ese compuesto.

b Determinada por la disponibilidad de mercaptopurina, 'En receptores de trasplante renal.

37 12 7 a 50' 9

• Dependiente de la dOiis. La fracción unida es de 50% a 50 ng/ml, y 12% a 500 nglml. b Una vida media plasmática terminal más proloºgada inrormada de 68 = 8 h, que refleja liberación desde

reservas tisulares. estima en exceso la vida media con dosifieaci6n múltiple.

2.0 ± I.l t Niños

3.5 ± 1 .5 t Anc., Niños

Kentala, E., Kaila, T, ¡ísalo, E., y Kanlo, J. Intramuscular alropinc in heaHhy volunteers: a pharmacokinctic and pharmacodynamic study./lTt 1. e/in, Pharmaco/. Ther. Toxico/., 1990, 18:399·404.

, , , ",;m�,d.';"';';",�"" . '" . ' __ " ��M">�T!:" ... "",�." "- ., �

0.045' 17 a 25 días· 80 diasd

0.5 a 0-7 J.lg/ml·

Blocka, K.L, Paulus, RE., and Furst, O.E. Clínical pharmacokinetics of oral and inj�ctab!e gotd compounds. CUno Pharmacokinet. 1986, 11:133-143.

0.81 =0.65' 0.16:1:: 0.07' o • Urem.

31

Lin, S.-N., Jessup, K. Floyd, M., Wang, T-PF., van Buren. c.T., Caprioli, R.M., and Kahan, B.O. Quantitation or plasma azathioprine and 6-mercaptopurine levels in renal transp!anl patient!. Transp/antalion, 1980, 29:290-294.

40'

• • Cirro

Lald, NJ., and Morris, D.L. Azithromyein: ehnica! pharmacokinetics. CI/n. Pharmacokinet., 1993, 25:370 374.

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. > . .

<1 68=8 56 1 .3 = 0. 1 0.16:1:: 0.02 J.7 = 0.2 Cap. 45 -, Cirro , Anc., Urem. 1 Alb., Quem., Cirr., I Urem.

1 Cirr., Niños Niños • I Anc., Cirro • I RN • • Urem .

Mattie, H. Clinical phannacokinetics of a1.treonam, an update. CUn I'harmacokinel., J994, 26:99·106.

ABC .. área bajo la curva;Adull. .. adultos;Alb. '" hipoalbuminemia; Anc . ., ancianos;APC .. aneriopatía coronaria;AR .. anrilis reumatoide:Anr. = anritis; Celiaco = cnrcrmooad celiaca; Cirr. � cirrosis; eL ., depuración; CP = cardiopatia Jc origen pulmonar; Crohn = enrermedad de Crohn; Cush. = síndrome de Cushing; Emb." embarazadas; Epilep. = epilépticos; EPOC "" enrermedad pulmonar obstructiva crónica; F = disponibilidad rraccionaria; Fib. aur. '" fibrilación auricular; FQ = fibrosis quistica; Hep ... hepatitis; HiperT. = hipeniroidismo; HipoT. = hipoliroidismo; HL" hiperlipoproteinemia; HVA = hepatitis viral aguda; ICC = insuficiencia cardiaca congestiva; 1M = inrano de miocardio; Inflam. '" inflamación; IQDCP" intervención quirúrgica de derivación cardiopulmonar; IRC = insuficiencia respiratoria crónica; Muj ... mujeres; Neum. = neumonía; Prem ... prematuros; Quem." pacientes con quemaduras; RN" recien nacidos; SN .. sindrome ndrótico; IY, = vida media; Tab. '" tabaquismo; Taq ... taquicardia ventricular; Ulcero - pacientes con ulcera; Urem. = uremia; V .. = volumen de distribución en estado estable


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Cuadro A-H-I DATOS F ARMACOCINETICOS (Continuoción)

DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECION URINARIA (%,) ('Yo)

31 < I (original) 18b ••

• Metabolito activo: Bcnazcprilat. b Para el metabolito activo. , Para dosis por vía oral. ·CLlFy V."./F

UNIDO EN PLASMA DEPURACION (%) (mi· min·1• kg-')

97 0.3 aOA� 9" , I Anc., Hep.

VOL. D1ST. VIDA MEDIA CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES (U'g) (horas) EFICACES TOXICAS

0.12� 0.7 (original) - -

lOa lit , , Anc.

Balfour, l.A., and Goa, K.L. Benazepril: a review of its pharmacodynamic and phannacokinetic propertics. and therapeutic efficacy in hypenension and congestive heart faiJure. Drugs, 1991 .42:511·539.

1" . . . • _ ... _ . . - _ _ _ o • • • . .- ._ - ,._---

60 < 1 > 99 5.3 % 2.5

• Vida media ante dosificación multiple. Después de la dosificación se observa una vida media terminal prolongada de 42 % 12 h.

4.8% lA • I Emb.

64 % 6. • I Emb.

2.9 % 0 .9 __ o Emb.'

• Calculada a partir de estudios separados de administración por vía intravenosa y oral. Predicciones basadas en metabolismo hepático de primer paso sugieren disponibilidad < 870/ •.

, Proporción entre concentración sanguínea y plasmática"" 1.1. % 0.1. , Se ha infonnado aumento de la eL, pero los valores no están corrrgido5 para el peso corporaJ de embanzadas. d V .....

•

8"

Benet, L.Z. Phannacokinelics and melabolism of bepridil. Am. J. Cardiol., 1985, 55:8C-13C.

1.4 % 0.34 I I Emb.

5.6 = 0.8 --, Emb.

Pele�n, M.e .. Nation, R.L., McBridc, W.G., Ashley, U., and Moore, R.G. Phannacokinetics or betamelhasone in healthy adults after intravenOU5 administration. Eu.r. J. eli". Pha,.macol., 1983, 25:643·650.

�" . . . ',"'-'- -�-----

. .

89 ± 5 , • Anc.

l'

I Racémica: el S-(-)-enantiómero es más activo.

55 4.7 , • Hep., Urem. � Anc.

, , Hep., Urem.

•

•

4.9 a 9.8 14 a 22 20 a 50 ng/ml -

t Anc .

Frishman. W.H., Teppc:r. D., Lazar, EJ., and Behrman, D. Betaxolol:A new long-acting bela!-selective adrenergic blocker. J elin. Pha,.macol., 1990, 30:686-692 .

. .

.. . . ... _-

," ." .

i$\.",,': :�.. ' . � . . . .. , . . '

91:t:10 63 ±8

• Mezcla racémica. � Suponiendo un peso corporal de 70 kg. <No es un sustrato para CYP2D6.

35 = 5 3.7 % 0.7'" , Urem.

3.2=0.5' , Obesos

11 :: 3 t Urem.

Leopold, G., Pabst, J., Ungethiim, W .. and Biihring, K.-U. Basic pharmacokinetics of bisoprolol, a new highly beta,-se1ective adrenoceptor antagonisl. J. Clín. Pha,.macol .. 1986, 26:616-621.


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-.. '" -

68 ± 9

77 ± 15

] a 6' 2

• Basado en estudios con material radiactivo. � CIIF)' V....JF. suponiendo un peso corporal de 70 kg.

Nasal: 21 ± 3 Oral:12±3

0.8

93

88

1.1 ± 0.3

� Urc:m. • Niños

10.2 ± 1.9

, Urem.

0.27 ± 0.09 • Niños

3.1± 1.7

t Urc:m. I Niños

Ycc, G.C., Crom, W.R., Lee, F.H., Sm)'th. R.O .. and Evans, W.E. Bleomycin disposition in childrcn with cancer. Clin Phormacol. Ther., 1983,11:668-673.

5.9 ± 0.8 8.9 ± 1.8

t Urem.

Rapc:port, w.G. Clínical pharmacokineties or brctylium. Clil1. Pho,mocokil1et., 198�. 10:248-256.

2 ± 1 � 7%5

Drcwe, J., Mazer, N., Abisch, E., K.rummen, K., and Keck, M. Differential efrecl or rood on kinetics of bromocriptine in I modified rclcase capsule and a conventional formulltion. Eur. J. C/il1. Pharmocol., 1988,35:535-541.

. ' • • : • ,> • . .

2.9 ± J.5 2

o Mezcla de dos epímeros; la forma 22R es dos veces más activa que el epímcro 22S. b Epímcro 22R 20 ± 4 mi, min·l• kg·l; epímero 22S, 14 ± J.

Ryrfeldt, A., Andersson, P., Edsbacker, S., Tonnesson, M., Dlvies, D .. and Pauwels, R. Pharmacokinctics and metabolism of budcsonide, a selective glucocorticoid. Eur. 1. Resp. Dis. Suppl. 1982, 111:86-95.

R 1 ± IR 62 :1: 20 __ o ICC. Cirr., UrelO. • • lCC

99 � 0.3 , Urcrn. • • ICC

2.6 :1: 0.5 t Urcm. Cirro

o • ICC

0.13 :1: 0.03 0.8 ± 0.2

t UTem. Cirro t ICC, Urem., Cirro

Cook, J.A .• Smith, O.E., Comish, LA., Tankanow, R.M., Nicklas, J.M., and H)'neck. M.L. Kint'tics, dynamics, and bioavailabililY of bumelanide in heahhy subjecls and patÍt'nts with eongeslive: hUr1 failurc. Clil1 Phortrlocol. Ther, 1988, 44:487-500.

A�C .. área bajo la cun'a; Adult. '" adultos;Alb. "" hipoalbuminemia; Anc. '" ancianos; APe '" artt'riopatia eoronaria;AR = artritis re:umatoide; Artr ... artritis; Celiac ... enfermedad celiaca; Cirro .. cirrosis, eL '" depuración; CP = cardiopatía de �ngen pulmonar; Crohn .. enfermedad de Crohn; Cush. - síndrome de: Cushing; Emb. _ embarazadas; Epile:p. = e:pilépticos; EPOC '" enfermedad pulmonar obstructiva crónica; F = disponibIlidad fraccionaria; Fib. aur. = fibrilación auneular; FQ: fibrosis quistica; Hep ... hepatitis; HiperT. '"' hipertiroidismo; HipoT. = hipotiroidismo; HL" hipcrlipoprotcincmia; HVA" hepatitis viral aguda; ICC .. insuficiencia cardiaca congestiva; 1M =- infarlo de miocardio; Inllam ... inflamación; IQDer = intervención quirúrgica de: derivación cardiopulnlonar; IRC = insuficiencia respiratoria cr6nica; Muj. � mujeres; Ncum ... neumonia; Prem ... prematuros; Quem ... paeientt's con quemaduras: RN = recién nacidos: SN'" sindrome nefrótico;'Y>" vida media; Tab. '" tabaquismo: Taq." taquicardia ventricular; Ulcer.'" pacientes con úlcera; Urem. = uremia; V,," volumen de distribut;ión e:n estado eSlable


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-.. '" N

Cuadro A-I1-1

DATOS FARMACOCINETlCOS (Con/inuación)

DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECION URINARIA UNIDO EN P LASMA DEPURACION (%) (%) (o/.) (ml . min'l . kg")

- '* 2 95 ± l' 7.1±2.8� I RN 1 Ninos

� Anc.

'Incremento posoperatorio con aumento de la concentración de glucoproteina al-ácida. • eL y V .. en sangre; proporción entre: concentración sanguínea y plasmática:: 0.73 ± 0.05.

<\ 84 :t 2

• Melabolilos activos que se acumulan a cifras más altas que el fannaco original. �CUFy Y./F.

35 ± 9"

< Vida media terminal informada de una dosis única. Lo més probable es que la vida media efecliva de múhiples dosis sea de dos a cualro hOnlls.

• Administración por via onlll: los valores son CUF y Y.,.,/F.

100:1:13 1.I :1:0.5 36:7

• MetabolitQ5 activos: paraxantina, teobromina, tcotilina. • Sustrato de CYPIA.

57:1:19'

• Administraci6n por vía intramuscular.

4.5 ± 0.9'

1.4:1:0.5� I RN r Tab.

eL"" 0.61 eL .. + 0.09

VOL. D1ST. VIDA MEDIA CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES (Ukg) (horas) EFICACES TOXICAS

0.9 ± O.4b 2.4 ± 1.2 - > 1.6 ",g/mi 1 Niños I Anc., Niños

Surm, A.GL Clínica! pharmacokinctics of epidural and spinal aneSlhesia. Clin. Pharmacokinet., 1989, 16:283-311.

12 ± 4<

Findlay, J.WA., Van Wyck Fleel, J., Smith, P.G., Bulz, R.F, llinton, ML, Blum, M.R., and Schroeder, D.H. Pharmacokinelics of bupropion, a novel antidepressanl agenl, following oral administralion 10 hcahhy subjecls. Eur: J. CUn. Pharmacol., 1981,11:127-135.

0.99:1: 0.23' 2.6 :1: 0.5

Ehrsson, H., Hassan, M., Ehmebo, M., and 8eran, M. Busulfan kinelics. CUno Phannaco/. Ther:, 1983,34:86-89.

0.61 :1: 0.02 4.9:1: 1.8 - -• • Obesos t RN, Emb., Cirro

, Tab.

Busto, U., Bendayan, R., and Sellers, E.M. Clinical pharmacokinelics of non-opiale abused drugs. CUn Pharmocokinet., 1989, 16: 1·26.

0.40 ± 0.09 5.2 ± 1.9 f Urem.

Cap. 48

Lchmann, C.R., Gamlt, L.E., Winn, R.E., Springberg, P.D., Vicks, S., Porter, D.K., Píerson, WP, Wolny, JD., Briet, G.L., and Black, H.R. Capreornycin kinetics in renal impainnent and c1earance by hemodi alysis. Am. Rev. Resplr: Dis., 1988, 138:1312·1313.


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65 38 ± 11 30±6 , Urem.

• • Anc.

• Inhibición completa de la enzima convertidora de angiotensina.

>70 <1 74±3 • • Urem., Hep.,

Cirr., Epilep., Emb .

12.0 ± lA , Urem. • • Anc., ICC

1.3 ±0.5�'< t Emb. __ a Niños, Anc., Tab.

• Un metabolito, ell0,1l-epóxido, es equipolente en estudios en animales: wa1l$e también 105 datos para la carbamazepina-l O, Il-epóxido.

'Datos provenientes de un régimen' con múltiples dosis por vía oral; los valores son CLlFy V w)F. < Datos provenientes de un régimen con múltiples dosis. La carbamazepina induce su propio metabolismo;

para una dosis única, CUF"" 0.36 ± 0.07 mi . min·1 • k.g.1 Y tIJ. - 36 ± 5 horas. 4 Para alcanzar control de crisis convulsivas psicomotoras. • Concentraci6n umbral para efectos adversos notorios, como somnolencia distintiva, ataxia y diplopía.

9O±IJb <1

• Metabolito activo de la carbamazepina. b Estimado.

50 1.7 ± 0.3<

< Datos obtenidos a partir de dosis únicas por vía oral (100 a 200 mg); los valores son CllF y V �F. d Se supone que es equipolente con la carbamazepina. En pacientes que s610 r�ihen esta última, la propar

ci6n entre concentraciones plasmáticas de epóxido y carbamazepina .. 0.12; en pacientes que también reciben fenilhidonloína, primidona, fenobarbital o ácido valproico, la proporci6n es de - 0.2.

82 ± 9 50 Cl '" 0.68 CL� + 0.15

" Suponiendo un peso corpont.l de 70 kg. • La vida media se prolonga de manera notoria en pacientes con oliguria y disfunci6n hepática concomitante.

0.81±0.18 t lCC

2.2 ± 0.5 t Urem.,ICC • • Aoc.

50 nglml'

Duchin, K.L., McKinstry, D.N., Cohen,AJ., and Migdalof, O.H. Pharmacok.inetics of captopril in heaJthy subjects and in palients with cardiovascular diseues. CUn. Pharmacokinet., 1988, 14:241-259.

1.4 ± 0.4' • • Nidos, RN

Tab.

15±5�'< • • Niños, RN,

Anc.

4-10 .. g/mi' >9 .. g/ml'" 6.5 ± 3.0 Ilg/ml'"

Bertilsson, L., and Tomson, T. Clinieal phannacokinetics and pharmacological eff�ts of carbamazepine and carbamazepine-l O, l l -epoxide. An update. Clin. Plulrmacokinet., 1986, 11:177·198.

1.1 ± 0.2< 704 ± 1.8< • •

Spina, E., Tomson, T., Svensson, J...()., Faigle, J. W., and Oertiluon, L. Single-dose kinelics of an enteric-coated fonnulation of carbamazepine-IO, II-epoxide, an active metabolite of carbamazepine. Tlter. Drug Mon.it., 1988, 10:382-385.

0.18" 1.0 ± 0.2 t Urem., Hep.,·

Prem., RN

Cap.4S Cap. 45

Libke, R.O., Clarke, J.T., Ralph, E.D., Luthy, R.P, and Kirby, W.M.M. Ticarcillin vs. carbenicillin: c1inical pharmacokinetics. Clin Pharmaco/. 17Ier., 1975, 17:441-446.

•

ABC '" área bajo la curva;Adult. '" adultos;Alb. '" hipoalbuminemia;Anc ... ancianos; APC .. arteriopatía coronaria;AR .. artritis reumatoide;Artr ... artritis; Celiaco .. enfermedad celiaca; eiTT. '" cirrosis; eL .. depuración; CP .. card�op�lÍa de origen pulmonar; Crehn" enfennedad de Crohn; Cush. = síodrome de Cushing; Emb ... embarazadas; Epilep ... epilépticos; EPOC" enfermedad pulmonar obstructiva crónica; F'" disponibilidad fraccionaria;

.Fib. aur ... fi�nlacl

.ón

auricular; FQ'" fibrosis quística; Hep ... hepatitis; HiperT. .. hipertiroidismo; Hipo T." hipotiroidismo; HL" hiperlipoproteinemia; HVA" hepatitis viral aguda; Ice .. insuficiencia cardiaca conl:?estiva; 1M" Infarto de mlOcard.lo;

Inflam. '" inflamaci6n; IQDCP .. intervención quirúrgica de derivación cardiopulmonar; IRC" insuficiencia respil1ltoria crónica; Muj." mujeres; Neum ... neumonía; Prem. '" prematuros; Quem ... pacientes con quemaduras; RN" reclen nacidos; SN .. síndrome nefrótico; tY2 "" vida media; Tab ... tabaquismo; Taq . .. taquicardia ventricular; Ulcero .. pacientes con úlcera; Urem ... uremia; V .. - volumen de distribución en estado estable


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CuadroA-II-1

DATOS FARMACOCINETICOS (Continuación)

DISPONIBILIDAD {ORAL) EXCRECJON URINARIA UNIDO EN PLASMA (%) ('Yo) ('Vo)

77 ± 5 o

• Medición de platino ultrafihrable, que es en escncia carboplatino sin cambios.

DEPURACION (mi , min" . Ág"')

1.5 :t: 0.3 , Urcm.

56 :t: 56


0.24 ::1: 0.03 2 ± 0.2 f Urem.

van der Vijgh, WJ.F. Clinieal pharmacokinetics of carbopIatin. Clin. PhQ/'macok¡ner, 199J, 1 J :242-261 .

3.3 :t: 1 .7 1.5 ± 2.0

Levin, v.A., Horrman, w., aOO Wcinkam, RJ. Pharmacokinctics of BCNU in man: a preliminary study of 20 patients. Canee,. Trea!. Rep., 1978, 62: 1305-1312.

. . .' . . .

.... "' ,, . _. '., . ,:. �(�. " , . . . . . " ' , '

, " . ' . . ') ' .' '"

25 <2 9S' 8.7 :t 1 .7

S-(-PS , Cirro R-(+):31 • , Urcm., Anc. t Cirro

• Mezcla racémica: el S-(-) enanliómcro origina bloqueo de los r�ceptor�s .81-adrenergicos. Los R-(+) y S(-) cnantiómcros muestran actividad casi equivalente de bloqueo de los receptores al.

b El R-(-t) enanliómero eSlá unido de manera más estrecha que el anlipodo S-(-). Proporci6n emre concentración sanguinea y plasmática del racemato - 0.7.

• A vidas medias más prolongadas de unas seis horas se han medido a concenlrxiones más bajas.

• 52 ± 17

• Al menos equivalente al porcentaje de excreción urinaria. b CUFy Y.,.JF.

100 93 ± 4

25

20 2.9± 0.7 , Urem.

1 .5 ± 0.3 2.2 ::1: 0.3< - -

t Cirro , Cirro • • Ur�m.,

Anc. o Morgan, T. Clínical pharmacokinetics and pharmacodynamics of carvedilol. Clin. Pharmacokinel . . 1994, 16:335.

346.

0.36' t Niños

0.67 ± 0.33 t Urem. • • Niños

Cap. 45

Sides, G.D., Franson, T.R., DeSame, K.A., and 8lack. H.R.A comprehensive review orlhe c1inical phannacology and phannacokinctics or ceraclor. CUno Ther.., 1988, lJ Suppl. A:5-19.

0.24 ± 0.05 • Urcm.

1 .2:1: 0.2 t Urem .

Cap. 45

Wclling, P.G., Selen, A., Pearson. lO., Kwok, F., Rogge, M.C., Iran, A., Marrcro, D., Craig, W.A., and Johnson. C.A. A phannacoldnetic comparison of cephalexin and c"fadroxil using HPLC assay proc�dures. Bj(lpharm. Drug Dupos .• 1985, 6: 147-157,


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90 • • 91 :1: 18 14 :1: 3

• Suponiendo un peso corporal de 70 kg.

'2 71 :t 3

• Suponiendo un peso corporal de 70 kg; modelo de: un compartimíento.

o . H 3 7' o • Urcm.-

• ,Al menos equivalente al porcentaje de excreción urinaria.

4.3 ± 1 . 1 ' , UTem.

6.7 ± 1.7'

, Urem., JQDep I • Cirro

2.8::t: 1.0 , UTem.

- No se observa diferencia enue pacientes con función renal nonnal y alterada, pero el porcentaje unido se informa como 320/. (limites 17 a 580/.).

48 :1: 7 62 :1: 4

. ..

. ,� . .. . . , , , ' . . ,

>90 80 :1: 16 89 :1: 2 � Urem., IQDCP, RN,

Niños, Cirro

.' ,

6.9:1: 2.0 � Urem.

, .

0.95 :1: 0. 17

� Urem., IQDCP t Emb.

o • RH. Obesos, Hinos, Cirro

•

0.03" 0.90 ± 0.1 8 t Urem.

Cap. 45

Spyker, O.A .• Tbomas, B.L., Sande, M.A., and Bolton. w.K. Pharmacokinc:tics of cc:faclor and ccphalexin: dosage: nomograms for impaired renal funclion. Ántimicrob. Ágents Chemolher., 1978, 14: 172·177.

0.26 ± 0.11'

t Niños 0.57 ± 0.32 t Urem., IQDCP

Cap. 45

• • Cirro • • Cirro

Bcrgan, T. Pharmacokinetic properties of Ihe cephalosporins. Drugs. t 987. 34 Suppl. 2:89-104.

0.16±- 0.05 0.78 % 0.10 Cap. 45 -

o • UTem., IQDCP t UTem., RN, IQDCP , '.

Aziz. N.S., Gambertoglio, J.G., lin, E.T., Grausz, H., and Benet, L.Z. Phannacokinelics of cefamandole using a HPLC usay. J. Pharmacok¡"et. Biopharm., 1978, 6:153-164.

0.21 :1: 0.06 0.72 :1: 0.18 t Urem.

Cap. 45

Bergan, T. Comparative phannacokinelics of cefazolin, cephalolhin, cephacetril. and cepnapirine aOer inlravenous administralion. Chemotherapy, 1977, ]):389-404.

. , '.)<- "_;oo-or·" .. , ,;<¡', " • • "',' < , .'" " '. . . , .: . ''<''�:�' ' ' �''1'J . , , " , . .' .. ' , " .,.\-}��_ .. �. ,:�" , .. '.' " . " ,

0.14 :1: 0.04 1 . 8 :1: 0.4 Cap. 45 -

t Urem., RN t Urem .. RN, IQDeP o • Emb., Obesos, , Emb., Cirro

Hinos, Cirro o • Obesos, Hinos

Scheld, W.M., SpyKer, O.A., Donowitz, G.R., Bollon, W.K., and Sande, M.A. Moxalaclam and cefarolin: comparati\'e pharmacokinetics in normal subjecls. Afltimicrob. Agenls Chernother.. 1981, /9:613-619.

�C - área bajo la curva;Adull ., adultos;Alb. "" hipoalbumincmia;Anc . ., ancianos;APC - arteriopatla coronaria;AR _ artritis reumatoide;Artr. = artritis; Celiaco ... enfermedad celiaca; Cirro '" cirrosis; eL '"' depuración; CP.., cardiopatía de ?"gen pulmonar; Croh.n ., enfermedad de Crohn; Cush . ., síndrome de Cushing; Emb . .. embarazadas; Epilep . ., epilépticos; EPOC - enfermedad pulmonar obstructiva crónica; F'" disponibilidad fraccionaria; Fib. aur . ... fibrilación

_ aUricular;. FQ" fibrosis quíslica; Hep . .. hepatitis; HiperT. - hipeniroidismo: HipoT. - hipotiroidismo; Hl- hiperlipoproteinemia; HVA " hepatitis viral aguda: ICC - insuficiencia cardiaca congestiva; 1M" infarto de miocardio; � Inn�m. - mna�ación; IQDCp .. intervención quirúrgica de derivación cardiopulmonar; IRC - insuficiencia respiratoria cTÓnica;·Muj . .. mujeres; Neum. " neumonia; Prem. '" prematuros; Quem. " pacientes con quemaduras; RN = recit!n U'I naCIdos; SN - smdrome ne(rótico; 1 'h � vida media; rabo = ,:&baquismo: Taq. - taquicardia ventricular; Ulcer . .. pacientes con úlcera; Urem . .. uremia; V,," volumen de distribución en estado estable


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CuadroA·II·\

DATOS FARMACOCINETlCOS (Con/inuación)

DlSPONI8111DAD(ORAl) (%)

47 :t: 15

80 ± 20-

• Intramuscular.

EXCRECION URINARIA (%)

41 ::1:: 7

80 :t 1 3

88 ±- 6 • • Nioos

29 :1:. 4 , Cirro

o o Niños

UNIDO EN PLASMA (%)

67 ::t: 1

70

..

89 a 93-

• Unión no lineal: las cifras disminuyen desde 93% a 25 �glml, hasta 8�� a 250 pglml.

8" 3 80 a 82

DEPURACION (mI ' min,l . kg-')

1.3 :t: 0.2 � Urem.

1.45 ::t: 0.10 � Urem.

0.32 ± 0.06 � Utem. t Nidos

1.2 ± 0.2 • • Cirr., Urem. + Hcp.

CL .., 0.26 CL.., + 0.07

VOL. DlST. VIDA MEDIA CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES (lAg) (ltoras) EFICACES TOXICAS --

0.30 ± 0.03 3.0± 0.4 C.p. 45

Brod¡cn, R.N., and Campoli-Richards, D.M. Cefvlime. A n:view of its antibacterial activily. pbarmacokinetic properties and therapeutic potential. Drugs, 1919, 38:524-550.

0.18 ± 0.04 1.5 ± 0.3 f Urcm. • • Anc.

Cap. 45

K.o. H., Cathcart, K.S., Griflith. D.L. Peten. G.R.. andAdams. WJ. Plwmacoldnetics ofintravenously administered cefmctuole and ceroxitin and cffects of probenecid on cefmctazolc climinalion. AlIlimicrob. AgellLr Cllcmolllcr.. 1989, 33:356-361.

0.11 :t: 0.01 • • Un:m. f Nii\os

4.4 ± 0.8 t Urem.

• Niños

Cap. 45

Dudley, M.N., Quintiliani, R., and Ni¡htingale, CH. Revicw of ccfonicid, a long-acling ccphalosporin. CIi". Pharm., 1'104, 3:23.32.

0.14 ± 0.03 , Cirro

o • Urem., Hep.

2.2 ± 0.3 Cop. 4S , Cirr., Hep., Anc. • • Urem.

Lode, H., Kernmerich, B., Kocppc, P, Bclmega, D., and Jcndroschek, H. Comparalive phannacokinetics of ccfopcrazone and cefotaxirne. CUno Tltcrap., 1910, 3:80-88.

0.14 ± 0.04 • I Urem.

2.6 ::i:: 0.5 , Urem.

Cop. 4S

Estey, E.H., Weavcr, S.S., LeBlanc, B.M., Brown, N., Ho, D.H., and Bodcy, G.P. Ccforanidc kinetics. Clin. Pharmacol. 17ter., 1981, 30:396.403.


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- 55 :i: l0 36 ± 3 3.H : 0.6 , • Cirro � , Urem., < Cirr., �

Muj. , • Obesos

• El metabolito activo. desacelilccfotaxima, explica 16 ± 4% de la dosis excretada; I� " 2.2 ± 0.3 b. • Cirróticos con ascitis. < La depuración no renal lambien disminuye lll1te nefropatia en etapa tenninal.

•

... ....-.. ---> ..... "'l'O'�.-�_.,, ""'''''_'. ",....._.�� . . .,'" .,. ._ ... ' '". '

" , "., "-� �. (, . '� . ;., "f>�'(( . ..•• � . . , �, 'Y '''A;' ' . " o··· �"., ,� o ' , ) _� . ' . ' ,-, .. ... �.� " , . • � , • • . ' < . . '.

- 67 < 1 1 85 . 4 1 ?l CL,,+ 0.14

79 % 5 73 eL = 3.3 CL .. + 0.19

52 ± 5. 81 ± 5 27 :1: 4 2.4 % 0.1 --, Anc. + Urem.

• Por lo general se administra como praxetil cefpodoxima, profánnaco de la cefpodoximL • Proxetil cefpodoxima.

90 % 10 73 ± 7 40 ± 4 3.0± 0.4 ¡ Urem.

• I Anc" Hep .

• Existe como cWlrollS-isómeros. la proporción cisltrolls es de 90: 10.

. . , • . , . , •

0.23 ± 0.06 , • Urcm., Obesos t Cirr.'

1 . 1 :1:: 0.3 I ,

Urcm., Cirr.� I Obesos

Cap. 45 -

ROnOOndi, L.e., Flahcrty. lF., Scboenfeld. P., Barriere. S.L.. and Gambcrtoglio, J.a. Innuence of coadministration on the phannacokinetics of mezlocillin and cefotaxime in healthy volunleers and in palienls wilh renal (.¡¡UR. CUno PharmQcol. Ther. 1989, 4'5:527-534.

. --._._- "--" .�._ . • • ' > -"""'-$'"'' ,1 o" . -:(" , . " " .<- . .. ,,' . ..... �.e.'.!.

0 1H,�:03 3.6 :1: 1.0 I Urem.

. ;:\� . . ", - ..:. ,D , 45 -

Martin, C., ThomachOI, L., andAlbanese, J. Clinical phannacokinetics ofcefolelan. Clln. PhoTWIocokinet., 199., 26:248-258.

0.25 % 0.10 I RN

• • NillO$, Urem.

0.75 % 0.09 1 RN, Urem. + NmO$

Cap. 45

Carver, P.L., Nightingale, e.H., and Quintiliani, R.. Phannacokinetics and phanucodynamica oftocaI and unbound cefoxitin and cefotetan in healthy volunteen. J. AIII¡",¡crob. Cllonotllo., 19I9, 1J:99-I06,

I 0,4<; • 0,03 2.3 ± 0.3 1 Urem. -- Anc.

I Cap" 4'

Cbocu, E.e., Paap, C.M., and Godley, P.J. eefpodoxime proxetil: a nC'l'f. broad-spcctrum. oral cephalosporin. AIIII. Phormocother, 1993, 11:1369-1377.

0.22 ± 0,02 1 .5::t: 0.4 Cap. 45 -1 Urem., Niños

Wiseman, L.R., and Bentield, P. Cefprozil. A review oC its anlibaclerial aclivilY, phannacokinelic properties, and lherapeutic potential. Drug$, 1993, 45:295-317.

ABC .. área bajo la curva;Aduh. '"' adultos;Alb. - hipoalbuminemiaj Anc. � ancianos; APC "" arteriopatla ooronaria;AR = artritis reumltoide;Artr. ;a artritis; Celilc. - enfermedad celiaca; Cirro - cirrosis; eL - depuración; CP - cudiopatía de origen pulmonar; Crohn - enfermedad de Crohn; Cush. = sindrome de Cushing; Emb. '" �mbarnadas; Epilep. " epilépticos; EPOC " enfennedad pulmonar obstructiva crónica; F"" disponibilidad fnccionaria; Fib. aur. " fibrilación

_ auricular; FQ = fibrosis quística; Hep. '"' hepatitis; HipcrT. .. hipcrtiroidismo; HipoT, la hipotiroidismo; HL - hipcrlipoproteinemia; HVA - hepatitis viral aguda; ICC - insuficiencia cardiaca congestiva; 1M " infarto de miocardio;

e¡ Inflam. " infllmaci6n; IQDCP =o intervención quirúrgica de derivación cardiopulmonar; ¡RC " insuficiencia respiratoria cr6nicl; Muj. - mujeres; Neum. - neumonía; Prem, .. prematuros; Quem . .. pacientes con quemaduras; RN .. recien ....:1 nacidos; SN .. síndrome nefrótico; tv, "" vida media; Tab . .. tabaquismo; Taq . .. taquicardia ventricular; Ulcer. - pacientes con ulcen; Utem. - uremia; V .. " volumen de distribución en estado estable


www.apu

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med

icos

.com

.ar

-

e¡ ..

Cuadro A-I1-1 DATOS FARMACOCINETICOS (Continuación)

DISPONIBILIDAD tORAL) EXCRECION URINARIA UNIDO EN PLASMA ("lo)

94 ± 1 2 • • Emb.

• DosIs por via oral. b V.;_.

("lo)

86 ± 10' 14 ± 3

�"'" ... ·""'w·-� """ ...... '\:. �� ... "".-..< .. ",. .. #'re-...., .,,�,,�W"Jl'"--' � - ...... '.�1 ,_ .. .. � �'.,' ," • " )�} ' .<' ' . ," ''".C' ..

("lo) DEPURACION (mi , mi,,·1 . kg'1)

4.8 ± 0.6 ! UTem .• Ane. t Emb.

VOL. DIST. (LAg)

0.46 ± O.07b • Emb., Ane.

VIDA MEDIA (horas)

± 0.3 t UTem., Ane. , Emb.


Cap. 45

Schwinghammer, T.i., Norden, C.W., and Gill E. Pharmacokinctics of ccphradinc admmistered inlravenollsly and orally to young and elderly subjects. J. Gir!. Pharmacol., 1990, 30:893-899.

. �:;,;..".�'t:""�J� �X _·�:."I • �tv.�.", ;..,�:.: _"')'" "'. �" . . . J 0.0 -'1. "t. ",' . c ... • .'. ',( <I,!';""w."," .. 'v'l" 4., .. .. .

- 84 ± 4 2 1 ± 6 o o FQ

'<e , ',' , , 1, " ',., .• '< ,-'" . " ,

CL "" 1.05 CLc"+ 0.12 o I f"Q, Quem.

11:"'" , , ' , � ''$.,-_.,,,,, '''n��'''��¡,{''"r/<},O ">(""j.�" <,'''';".- " " ,, ',' «" �'l' '' ' ' , .',�, < . <., .,.' . . , 'H " • ,·· .. ,,�'-i'-·,lL-*� .. ��·"'... "'"}'.",,' h)l(>',,�:;¡ ..... / . ·a�;.\' (, .. _. --.. .

- 93 ± 8 2R ± 5'

• Se han informado valores que varian de 28 a 65%.

�"'. ." , . , ,.. � ... .".,,"' "("�"""r.�' < J, .,:.. •••• , . "�"'''' ," , , • • �"": ', >, ,',j, ... ',,'

eL == 1 . \ CLv± 0.01

_,,�·v""·< ..Ib,v'>;'�";'-<" .'0< ?�" '., '.';j:�":' ,,�·,,:c • , ".� ." . A_ •• r - 49 = 1 3 '

t RN, Niños

• El resto por ml;'d;o dI;' excreción biliar.

90 a 95b

¡ Cirr., RN, Niños o • Ane.

0.24 ± 0,06 � Urem., RN,<Anc.< t Cirr., FQ

o o lQDCP

� Unión saturable (5% no unido a concentración plasmática de 10 Jlglmi; >40% no unido a 600 Jlg/ml); la unión mas baja aumenta la depuración plasmatica.

<Depuración de farmaco libre.

o V�" ... < Por lo general menor, pero puede aumentar a 50 h ante ncfropatía cn etapa tcnninal.

96 ± 1 0 33 ± 6

'Axetil cefuroxima. profánnaco dc la ecfurQxima.

CL == 0.94 eLe< + 0.28

0.23 ± 0.02 o I Urem., FQ t Ane., Quem.

1 .6 ± 0. 1 Cap. 45 -

t Urem" Prem., RN, Ane.

o o FQ

Balant, L., Dayer, P., and Auekenthaler, R. Cliniea] phannacokineties of third generation cephalosporins. Clin. Pharmacokincl., ] 985, 10: 101- 143.

.. .. ".�..:.,.,- . . . ' .... o :"". ; \ :�ú, ... ;,� '. , • . . ..

0.36 :1: 0.\9 1 .8 :1: 0.7 Cap, 45 -o • Urem. t Urem .

Bamere, S.L., and flaherty, l.E Third-generation cephalosporins: a critica\ evaluation. Cfin. Pharm., 1984, 3:35 1 · 313.

.. .. '. " 4 • .. 0. 1 6 ± 0,03d t RN, Cirr., FQ, IQDCP

o I Urem., Anc .

.. .

7.3 ± 1 .6 t Urem.,· Anc., RN,

o

IQDCP I Cirro

. Cap. 45 -

Yuk, J. H., Nightinga1e, CH., and Quintiliani, R. Clinica! pharmacokinetics of ccftriaxone. Clin. Plrarmacokinet., 1989, 1 7:223-235.

0.20 ± 0.04 -- Urem .. Anc.

1 .1 ± 0.6 t Urcm.

• • Niños

Cap. 45

Emmerson. A.M. Cefuroxime axclil. J. ÁfIlimicroh. ChemQrher., 1988, 22: 10 1-1 04.


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med

icos

.com

.ar

74±22 6.5 ± 4.3 J3 1.3 :1: 0.5

I Niños I Cirro o • Urc:m.

• La ciclorasfamida se activa mediante metabolismo hepático (cap. 51); los parámetros cinéticos son para la ciclofosfamida en sí. Los metabolitos activos incluyen mostaza de (osfaramida (t\!: - 9 horas) y mostaza nomitrogenada (t% .. 3.3 h).

27 � 9'" <1 93 ± 2 5.3 ± 1 .5'"

I Hep., Cirr .• Anc. o • Urcm. I Niños

• La formulación mas nueva en microemulsión por via oral muestra menos variabilidad. y biodisponibilidad aumentada (- 20 a 30-10 mayor) en receptores de trasplante.

• Mediciones en sangre con una valoración especifica. < Sustrato de CPY3A.

84 ± 13" 62 ± 20' o • Cirr., FQ

• Pacientes con enfermedad ulcerosa péplica.

19ü

� Proporción entre concentración sanguinea y plasmática .. 0.97.

8.3 ± 2.0 � Urem., Anc. o • Ulcer., Cirro t Qucm., FQ

cConcentraciones para suprimir >80';' de la secreción basal de ácido; >50% de la secreción estimulada por alimentos o gastrina, y conservación de un pH gástrico �4 en sujelos con enfermedad ulcerosa péptica activa.

o 60 • 85' 63 2"5

• La biodisponibilidad es al menos igual al porcentaje que se excrela sin cambios después de la administración por vía oral.

• JI .......

"" " "

0.78 ± 0.57 7.5 :1: 4.0 - -

--.. Niños , Niños t Cirro

Grochow, L.B., and Colvin, M. Clinieal Pharmacokinelics of cyclophosphamide. CUno Pharmacokinet., 1979, <1:380-394.

1.3 ± 0.3· 5.6 ± 2· Cap. 52 Cap. 52 , Anc. I Niños

•

t Niños o • Anc.

Fahr, A. Cyclosporin clinieal pharmacokinctics. G/in. Pharmacokinel., 1993, 24:472-495.

1 .0 :t: 0.2 2.0 :t: 0.3 0.5 a 0.9 J.1g/ml' -

o • Urem., Cirr., t Urcm. Ulcer., Quem. o I Uker., Cirr., FQ

I FQ , Quem.

Schentag, U., Cerra, F.S.,Calleri, G.M., Leising. M.E., French, M.A., and Bemhard, H.Age, disease, and cimctidine disposition in healthy 5ubjects and chronically ill patients. CHn PltaTmaco/ TIre!:, 1981, 29:737-743.

O.33� 2" 1 Cap. 44 •

Sisea, T.S., Heel. R.C., and Romankiewicz. lA. Cinoxacin: a review of its pharmacological properties and thcrapeutic efficacy in the treatmenl ofurinary tracl infectior..s. DTUgS, 1983, 25:544-569 .

A�C - área bajo la curva;Aduh. - adultos;Alb. = hipoalbuminemia; Anc. _ ancianos;APC = arteriopatía coronaria;AR = artritis tc:umatoide;Artr. = artritis; Celiac . .. enfennedad celiaca; Cirro - cirrosis: CL = depuración; CP so cardiopatía de �ngen pulmonar; C:rohn

.� �nfermedad de C��hn; Cush . .. síndrome de Cushing; Emb. = embarazadas; Epilep. _ epiJepticos; EPOC. cnfennedad pulmonar obstructiva crónica; F'" disponibilidad fraccionaria; Fib. aUI. '" fibrilación

aUricular;. FQ -= fi��osls qUlstlca� Hep. '" �epal1t.ls,; HiPC.rT. "" hipertiroidismo; HipoT. .. hipotiroidismo; Hl '" hipcrlipoprotc:incmia; HVA " hepatitis viral aguda; ICC = insuficiencia cardiaca congestiva; 1M = infarto de miocardio;

Infl�m. = mna�aclOn; IQDCP."" Iflterven�lón qUI�rgica de derivaci6n cardiopulmonar; lRe _ insuficiencia respiratoria crónica; Muj. - mujeres: Neum. - neumonia; Prem. *' prematuros; Quem. ; pacientes con quemaduras; RN - recién naCIdos: SN " smdrorne nefrótlco; 1\4 - Vida media: Tab. """ tabaquismo; Taq. " taquicardia ventricular; Ulcer. _ pacientes con úlcera; Urem. " uremia; V" "'" volumen ele distribución en esta¿o estable


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CuadroA·ll·l

DATOS FARMACOCINETlCOS (Continuación)

DISPONIBILIDAD (ORAL) (%)

.. ',." .�", ...

60 ± 1 2

EXCRECION URINARIA UNIDO EN PLASMA DEPURACION (%)

• .. ,"

65 ± 1 2

2.3 ± 9

(%)

• 'o;' ¡ .. y ..... ' ' .............. "'r��.w''''�. · , .'.,." .-.: •. {','\V,'·;.t1!, .... ·f:.-... 16'41t . . ' ' . .-. " . � . � " ' . J .. / .' � ', " �. '.,.." 1� ·1 "

(mi · min·1 • kg-I)

. � .d. ' • .

4. 6.0 ± 1 . 2 ¡ Urem., Anc. fFQ

6.3 ± 1 .2

• En los estudios iniciales se midió el platino lotal, más que el compuesto original; los valores que se infor· man aquí son para el cisplalino c:JI siele pacienles con cancer ov'rico; la CL", = 66 ± 27 mUmin.

20 1 1 ± 8 13 13 ± 4

•

55 ± 8� 36 ± 7' 42 a SO' 7.3 ± 1.9' • • Anc . ¡ Anc., Urem.

• • Cirr.4

• Metabolito 1 4(R)·bidroxi activo. Las concentraciones de estado estable son de aproximadamente 1/3 de las del fármaco original.

� Para una dosis de 250 mg. En dosis más aLtas, la depuración metabólica se satura, con incremenlos resultantes del porcentaje de excreción urinaria, as' como de la vida media. y disminución de la CL.

e Proporción entre concentración sanguínea y plasmática '" 0.64. • Sin embargo, hay concentraciones disminuidas del metabolito aclivo.

75 ± 21 43 ± 1 4 22 3.6 ± 1 .0� ¡ Urem.

• • Nillos

• Los parámetros cinéticos no cambian de modo apreciable en presencia de amoxicilina o ticarcilina. , Suponiendo un peso corporal de 70 kg,

.

VOL. DIST. VIDAMEDlA CONCENTRACIONE.f CONCENTRACIONES (Ulg) (horas) EFICACES TOXICAS

• "" , '�'AJ • \',/ "",. . .. • . . .. •

1,8 ± 0.4 4.1 :f:: 0.9 Cap. 44 -

¡ Anc. t Urem. • • FQ • • Anc .

¡ FQ

Sorgel. F., Jaehde, U., Naber, K., and Stephan, U. Phannacokinetic disposition of quinolones in human body fluids and lissues. Clin. Pharmacokinet., 1989. 16 Suppl. 1:5-24.

0.28 ± 0.07 0.53 ± 0.10

Reece, P.A., St.trord, l., Davy, M., and Freeman, S. Disposilion of unchanged cisplatin in patients with ovarian caneer. CUno Pharmacol. Ther., 1987, 42:320 325.

3.0 ± 1.9 2.6 ± 0.6

Balis, F.M., Holcenberg, 1.S., and Bleyer, W.A. Clinical pbarmacokinetic$ of commonly used anticancer drugs. Clin. Plrormacoki1let., 1983, 8:202-232.

2.6 ± 0.5 3.H : 0.5' Cap . • 7 -• • Anc . t Anc., 1 Cirro Urem., Cirro

Fraschini, F., Scaglione, F., and Dc:martini. G. Clarithromycin clinical phannacokinetics. CU". Pharmacoki"er., 1993, 25:189-204.

0.21 ± 0.05' 0.9 ± 0.1 - -• • Urem., Niños 1 RN, Urem.

• ' Nii\os

Watson, 1.0., Stewart, M,J., and Plan, OJ. Clinical pbarmacokinetics of enzyme inhibiton in antimicrobial chemotherapy. CUno Pharmacoki"tt., 1988, 15: 133-164.


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37 ± 12 <2

" Suponiendo un peso corporal de 70 kg.

.

- 87' local: 2

.,. .t::: . • " - �. � 'X" ",.,. -:<r" -- " • ", .. .. -. > -,"." " '" /. ��,�:"'N " " � . . , ..... '. . . � . ._. . -,,� . .!i( ' • 13 93.6 ± 0.2

• Clorhidrato de clindamicina. � V_.

, . ' . '. . � . . . . •

95 ± 1 0 5.7 ± 2.1 ' 96.5 ± 0.3' • SN, Cirr., Urero. • • HVA

8.3 ± 1.6'

.. . ,'¡ ,';. '., . . ... " •

4.7± 1.3 , • Niños

•

0.12 ± 0.01 � I SN • Urem.d

• • HVA, Cirro

• El c1oftbrato es el etil ester del ácido p .. dorofenoxiisobutírico (CPIB). Todos los valores son para el CPIB, puesto que el clofibrato se desesterifica con rapidez en el momento de la absorción.

'Dosiftcación por vía oral: CUFy Y..JF. 'La unión puede disminuir a concentraciones altas de CPIB (>200 J.lglml). • Por acumulación del metabolito glucUTÓnido, que se metaboliza de nuevo hacia el flnnaco original.

98 ± 31 <1 86 ± 0.5 ¡ RN

' eUF: este valor es congruente para diversos estudios, pero es mayor que la depuración cuantificada en un estudio único de administración por via intravenosa.

'Sustrato de CYP3A. • La mayoria de los pacientes, incluso los niños, cuyas crisis convulsivas se controlan mediante clnnazepam,

tienen cifras plasmáticas del medicamento dentro de este límite. Empero, los individuos que no muestran respuesta, y aquellos con efectos adversos, muestran valores similares.

01 La aparición dc efectos advcrsos al parecer no se correlaciona con las cifras de clonazepam o de su metabolilo 7-amino.

• .

•

13 ± 5" 22 ± 1 3

. ' . .

Paton. D.M., and Webster, O.R. ClinicaJ pbannacokinetics of H,-receptor antagonists (the antibistamines). eUn. Pharmacokinet .. 1985. 10:477-497 .

. . . , . .. .. , . , . ,,-.q�Yr" ' 'o"I'J' U�")\ . , ' ]."�. " ,, . " ':� � :�.}".oc ..

1.1 ± O.3� 2.9 ± 0.7 Cap. 47 -• • Urem., Niftos ' Niños, Urem.,

Emb. t Prem.

Plaisance, K.I., Orusano, G.L., Forrest, A., Townsend, R.l. and Standiford, H.C. Pharmacokinetic evaluation of two dosage regimens of clindamycin phosphate. Antimicrob. AgenlS ehemother., 1919, 33:618-620.

. .. � ........ .,,,. , ... . .. , .. .. . . , ,-"" ... , " • , , ' .. .

0.11 ± 0.02� 13 '" 3 - -

t Cirr., Urem . t Urem.4

Gugler, R., Kurten, J. W, Jensen, CJ., KJehr, U., and Hartlapp 1. Clofibnte disposition in renaJ ra¡lure and acute and cbronic ¡iver disease. Eut: J. eUn. Pharmacol., 1979, 15:341-347.

3.2 ± 1.1 23 '" 5 5 a 70 ng/ml' •

Berlin, A., and Dahlstrom, H. Pharmacokinetics of the anticonvulsant drug clonazepam evaluated from single oral and intravenous doses and by repeated oral administration. Eur. J. elin. Pharmacol., 1975, 9:155-159.

A�C .. área bajo la curva;Adult. .. adultos;Alb. "" hipoalbuminemia; Anc. _ ancianos;APC .. arteriopatía coronaria;AR .. artritis reumatoide; Artr. '" artritis; Celiac . .. enfermedad celiaca; Cirro = cirrosis; eL .. dep�raci�n; CP .. card!op�tia de �ngen pulmonar; �rohn .. enfermedad de Crohn; Cush . .. síndrome de Cushing; Emb . .. embarazadas; EpiJep . .. epilepticos; EPOC _ enfermedad pulmonar obstructiva crónica; F "" dis�nibilidad (ra

.ccionatla; .

Flb. aur. - fi�nlacl�n _ aUricular; .FQ .. fi�rosls quistica; Hep. '" hepatitis; HiperT. " hipertiroidismo; HipoT. " hipotiroidismo; HL " hiperlipoproteincmia; HVA " hepatitis viral aguda; ICC " insuficiencia cardIaca con�esllva; 1M - Infarto de mlOcard.lo;

� Inflam. '" mflamaclón; IQDCp .. intervención quirúrgica de derivación cardiopulmonar; IRC " insuficiencia respiratoria crónica; Muj . " mujeres; Neum . .. neumon!a; Prem . .. prematuros; Quem. " pacientes con quemaduras; RN .. recién ..... nacidos; SN .. síndrome nefrótico; t'h '" vida media; Tab. '" tabaquismo; Taq. - taquicardia ventricular; Ulcero .. pacientes con úlcel1l; Urem. - uremia; V .. . volumen de distribución en estado estable


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-

: ....

Cuadro A-lI-l DATOS FARMACOCINETlCOS (Continuación)

DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECION URINARIA (%)

95 62 ± 1 1

• Reducción de la presión anerial. 'Sedación, boca seca.

87 ± 20 <1'

(o/.) UNIDO EN PLASMA

(o/.)

99

DEPURACION (",/ . m;n" . kg.l)

1 :1:: 1 .2 ¡ Urern.

2.6 :1:: 0.9<

• Mctabolito activo, mostaza de ácido fcnilacetico. ABC (despues de clorambuci1) alrededor de 25'1. más que el fármaco original; IV, - 2.0 ± 1.1 h.

-Fimnaco y metabolito activo. < Suponiendo un peso corporal de 70 kg. a V� •.

75 a 90 25 ± IS' 69 ± 13'

S3 ± S 2.4 ± 0.2 ¡ Cirr., Prem., RN ¡ Cirr., Prem., RN

, • Urem. • • Urem.

• Despues de administración de succinato �ter por vía intravenosa: 27 = t i 'l. se excreta como el éster. � Anteriormente se infonnaba una vida media más breve debKio a eliminación sustancial del succinato éster.

El valor que se proporciona aquí sólo es para el fármaco original (esto es, cloranfenicol).

<1 1 .8 ± 0.2� ¡ Emb.

• El dorazepato es en esencia un profannaco para el desmetildiazepam; vea.ft lambien el liSIado para ese compuesto. Los valores que se presentan aqul son para el clorazepato.

b eL/F y V • ..)F.

VOL DlST. VIOAMEDIA CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES (Llkg) (horas) EFICACES TOXICAS

2.1 = 0.4 1 2 ± 7 a 2 ng/ml" 1 ng/ml' t Urem.

Lowenlhal, O.T., Malzek, K.M., and MaeGregar, T.R. Clinical pharmacolr:inetics of clonidine. CUno P¡'onnocokinct., 1988, /4:287-310.

0.29 ± 0.21 c,. J.3 * 0.9

Oppitz. M.M., Musch, E., Malek, M., Rub, H.P., von Unruh, G.E., Loos, U., and Muhlcnbruch. B. Studies on the phannacolr:inetic5 of chlorambuci¡ and prednimustine in palients using a new high-pcrfonnance liquid chromatographic ISs.y. Coneer Chemother. Phtm7lQcol., 1989, 23:208-212.

0.94 = 0.06 4.0 ± 2.0� Cap. 47 Cap. 47 • I Cirro t Cirr., Prem., RN

, • Urem .

Ambrose, P J. Clínica] pbannacokínetics of cblorampbenicol and chloramphenicol succinate. e/in. Pllarmacokinel., 1914, 9:222-238.

0.33 = 0.17' • • Emb.

2.0 ± 0.9 ¡ Emb.

Rey, E., d'Athis, P., Girtux, P., de Laulure, D., Turquais, J.M., Chavinie, J., and Olive, G. Pharmacokinelics of c\orazepate in pregnanl and nonpregnant women. Eur. J. Clin. Pllarmacol., 1979, J 5: 175-180.


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100 <1 96.5 ::!:: L8 ¡ HVA, Cirro

, • Anc.

''''.'r\- ' �'' -<''. �, . .. . ,':;" :""', < ." �<" . � 'f '��'IS-}/'."'" < , • ��:o:;.:. ..... .í¡j,j¡;:"-' " , ' • • . 1 . _ . • '. ""--'.' • . b-�

0.54 ± 0.49 0.30 T. 0.03

• -,",,, .

, Anc., HVA, f Anc., Muj., HVA ,� Cirro � Cirro

f Muj . , • Tab.

. . . . . . • . . . •

• . . � .; "."'. >' • . .'

10.0± 3.4 >0.7 ¡.¡glml< -

f Anc., HVA, Cirro

- Mctabolitos activos; desmetilclordiazcpóxido, demoxepam, desmetildiazepam y oxazepam. Greenblatt. DJ., Shader, R.I., MacLeod, S.M., and Sellers, E.M. Clínical pharmacokinetics or cblordiazepoxide. � Debido a unión disminuida a proteinas plasmáticas; el Y.., para el f<irmaco libre no cambia. Otros datos

sugieren que no hay cambios de y ....... en sujetos con cirrosis. • Disminución de la ansiedad y la hostilidad; la reducción de la ansIedad se correlaciona con las concentra

ciones de estado estable de metabolilos (desmctilclordiazepóxido y demoxepam) pero no con la de clordiazepóxido.

41 '*' 1 6 0.3 a 26- 70 :1:: 3 1 .7 :1: 0. 1 t Niños

'Se administra como una mezcla racemica; los parámetros son para el fármaco racemico. La aClividad depende de manera predominante del S-(+ )-enantiómero, que liene una vida media 600/. mas prolongada que el R.( -)-enlntiómero.

• La eliminación renal aumenta con el incremento del flujo urinario y el pH más bajo.

89::!: 16 61 ::1: 4 61 :1:: 9 1.8 ± 0.4� • • AR

• El mctabolito activo, desetilcloroquina, explica 20 ± 3% de la excreción urinaria; IV! '" 15 '*' scis días. � CUF, Y./F Y tY¡ sanguíneos; proporción entre concentración sanguínca y plasmática - 9. • Anteriormente se inrormaron vidas medias más breves cuando el muestreo se suspendía después de un mes. 4Plasnwdium vivax. • Plasmodium ja/ciparum. fDiplopia; desvanecimiento.

Dependiente de la dosis' 92 ± 5 94.6 :1: U '

- Varía desde 560/. para dosis de 50 mg, hasta 9% para dosis de 1 g. 'La proporción entre concentración sanguinca y plasmática es de 1 .5 ± 0,8.

4.5 ::1: 1 .7 , Urem.

< Las valoraciones más nuevas, altamente sensibles, detectan una vida media tenninal de 15 a 27 h. Esta vida media más prolongada sólo representa una pequeña fracción de la depuración t('lta1, y no tiene importancia para predecir acumulación plasmática con dosificación múltiple.

4 Puede reflejar función renal disminuida en ancianos, mas que ICC.

"

Clil1. Phal'macokil1el., 1978, 3:381-394.

3.2 ± 0.3 20 ::!:: 5 - _.

, • Niños , Niños

Rumore, M.M. Clinical Pharmacokinetics of chlorpheniramine. Dl'ug Il1tell. Clil1. Phar1rl., 1984, 18:701-707.

1 1 5 ± 6 1 � 41 :1:: 14 días .... 15 nglml4 10 ng/ml'

I 0.¡,5 .,glml f

White, NJ. C1inical phannacokinctics ofanlimalarial drugs. Clin, Pharmacokinel., 1985, /0:187-215.

0.20 ± 0.08 1 .5 ::1: 0.2' f Urem.,ICC4

Osman. M.A., Pate!, R.B., lrwin, D.S., Craig. WA. and Wdling, P.G. Bioavailabilily of chlorolbiazide from 50, lOO, and 250 mg solution dosis. Biopharm. Drug Dispos., 1982, 1:89-94.

A�C ar� bajo la curva; Adult. = adultos;Alb. � hipoalbuminemia;Anc. = ancianos; APC = arteriopatia coronaria;AR '" artritis rcumatoide; Am. '" artritis; Celiaco _ enfcnnedad celiaca; Cirro .. cirrosis; el '" depuración; CP = cardiopatía de ?f!gen pulmonar; Crehn _ enfermedad de Crohn; Cush . .. síndrome de Cushing; Emb. '"' embarazadas; Epilcp. = epilépticos; EPQC = enfermedad pulmonar obstruetiva crónica; F '" disponibilidad fraccionaria; Fib. aur. = fibrilación aUT!cular; . FQ - fibrosis quística; Hep. '" hepatitis; HiperT. " hipcrtiroidismo; Hif'OT. - hipotiroidismo; Hl = hiperlipoprotcino!mia; HVA = hepatitis viral aguda; ICC .. insuficiencia cardiaca congestiva; 1M - infarto de miocardio; Inn�m. = IOna�ei6n; IQDCP '"' inlerveneión quirurgica de derivación cardiopulmonar; IRC = insuficiencia respiratoria crónica; Muj . .,. mujeres; Neum. _ neumonía; Prem. = prematuros; Quem. '" pacientes con quemaduras; RN .. recién naCidos: SN '" slndrome nefrótico; 1 y, _ vida media: Tab . .. tabaquismo; Taq. = laquicndia ventricular; Ulcer. - pacientes con úlcera; Urem. = uremia; Y" '" volumen de disuibución en estado eSlablc


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-

t Cuadro A-II-1


DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECION URINARIA (%) (Ofo)

32 ± 19� <1

UNIDO EN PLASMA (%)

I • Urem.

DEPURACION (mi - mino' - lg-')

8. 6 ± 2.9' ¡ Niños'

• Cirro

'Metabolitos activos: 7-hidroxiclorpromazina (tY, - 25 ± 15 h), Y quizá la clorpromazina N-óxido (M = 6.7 ± 1 .4 h) proporciona ABe comparablcs a las del finnaco original (dosis linicas).

-Después de dosis única. La disponibilidad puede disminuir en alrededor de 20'1. con la administración repelida.

' CLlF_ y V...... .... ",,-,. • CUF..-; puede haber inducción del metabolismo y cinética dependiente de la dosis. • Los valores son controvertidos debido a que hay varios metabolitos activos e inactivos. rNeurotoxicidad (temblores y convulsiones).

>90' 20::1: 18' ::1: 0.6

• Predicha. ) Dependiente del pH urinario; orina ácida, 1.4 ::1: 0.5-1., orina alcalina, 85 ::1: 1 1-1,. < CUFy V,..JF. ' Orina ácida, 0.018::1: 0.006 mi . min-I . kg-I; orina alcalina, 0.086::1: 0.013 mI . min-I . kg-I. • Orina ácida, 69 ::1: 26 h; orina alcalina. 13 ::1: 3 h.

64 ::1: 10 65 ::1: 9° 75::1: 1 ) 0.04 ::1: 0.0 I � Anc.

• El valor es para dosis de SO y 100 mg; la depuración renal es!á disminuida a una dosis oral de 200 mg, y hay decremento concomitante del porcentaje excretado sin cambios.

• Proporción enlre concentración sanguínea y plasmática MI 72.5. • La clortalidona se secuestra en los eritrocitos; la vida media es más prolonsada si se anaJiza la sangre mU

que el plasma.

43 ::1: 1 6 t Urem.

• FQ

75 ::1: 14

• Suponiendo un peso cot¡)Oral de 70 kg.'

� Urem . I FQ

VOL. DlST. VIDA MEDIA (Llkg) (horas)

30 :l: 7

CONCENTRACIONES EFICACES

I N,;¡·�;3;50 nglml'

40.80 nglml

CONCENTRACIONES TOXICAS

a 1 000 ng/mll

Dahl, S.G., and Strandjord, R.E. Pharmacokineties of chlorpromazine aRer sinsle and cbronic dosase. CUn. Pharmacol. T1rer., 1977, 11:437-448.

0.097 ::1: 0.0 1 1 e . ..

Balan!, L. Clinical phannacokinetics of sulpbonylurc:a bypoglycaemic druss. CUn. Pha,.".aco*inet., 1981, 6:215-241.

0.10 ::1: 0.04 .7 ::1: 22 ' t Anc.

WiUiams. R.L., BJume, C.D., Lin, E.T. Holford, N.H.G., and 8enet, L.Z. Relative bioavailability of chlonhalidone in humans: advme ¡nRuenee ofpolyethylene gJycoJ. J. Pharm., Sci., 19111, 71:533-535.

0.094 ::1: 0.0 I 5 · t FQ, Urem.

I u." • 0.07 t Urem.

Cap. 45

$pino, M., Chai, R.P., Isles, A.F., Thiesscn, J.1., Tesoro, A., Gold, R., and MacLeod, S.M. Cloxaeillin absorplion and disposilion in cyslic fibrosis. J. Peditur., 19801, 105:829-835.


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55 ± 12 <1 >95 " 6.1 ± 1.6

• La proporción entre concentración sanguínea y plasmálica de 0.7 a concentraciones bijas ( 1 1 a 26 nglml) se aproxima a la unidad a concentraciones > 200 nglml.

57 ± 19" <2 91 '

• Por vía intranasal: lOO mg, dosis total. Fumada - 70%. h Proporción entre concentración sanguínea y plasmática de - 1.0.

50 ± 7b Insignificante

• Metabolito activo, morfina. � Disponibilidad por via oral/intramuscular. <CLlF y V...JF para dosis por vía intramuscular.

93 ± 8' ".

• Disminuida ante lepra grave. � pH urinario = 6 a 7.

38 ± 13 2

7

73 ± 1 • Urem., Cirro

82 :t: 2" o • Urem.

" Proporción entre concentración sanguínea y plasmática "" 0.96 ± 0.08. b Mucho más baja en población china, y más alta en alcohólicos. < V ....... • Datos combinados para los efectos tóxicos de antidepresorcs triciclicos.

, •

32 ± 6

11 :1: 2<

0.60 :1: 0.17 • Cirro

IO :t: 2� ¡ Anc.

5.4::1: 3.5 12 ± 4

Jann, M. W., Grimsley, S.R., Gray, E.C., and Chaog, W.·H. Ptwmacokinetics aOO phannacodynamies or c1ozapine. C/in. Pluumacokinel., 1993, 14:161.176.

2.0:t: 0.2 0.8 :1: 0.2

Jeffcoat, A.R., Perez-Reyes, M., Hi!l, 1M., Sadler, D.M., and Cook, C.E. Cocaine disposition in humans aftef intravenous injection, nasal insumation (snorting), or smoking. Drug Me/ah. Dispo.J., 1989, J 7: 153-159.

2.6 :1: 0.3< 2.9:1: 0.7 65 nglml

Quiding, H., Anderson.. P., Bon<lesson, U., Boreus, L.O., and Hynning, P.A. Plasma concentrations of codeine and iu metabolite, morpbine, aRer single and repeate<! oral administration. Eur. J. CUn. PluumDcol., 1986, JO:67)· 677.

1.0 :t: 0.1 28 ± 9 • • Cirro • • Cirro

May, D.G., Ams, P.A., Richards, W.O., Porter, J., Ryder, D., Fleming, C.M., Wilkinson, O.R., and Dranch, R.A. ne disposition of dapsone in cirrhosis. CJÚI. Phat'1JUJcot Ther., 1991, .H:689-700.

20:t: 3< • 22 :t: 5 f Anc.

40 a J 60 n¡lml

SaUee, FR., and Pollode:, D.G. Clinical pharmacokinetics oC imipramine and desipramine. CU". PhaT",acokin�t., 1m, J 8:346-364.

�C '" área bajo la curva; Adult. = adultos;Alb. '" hipoalbuminemia;Anc . .. ancianos; APC .. aneriopatía coronariajAR _ anritis reumatoide;Artr. '" anritis; Celiac. - enfermedad celiaca; Cirro .. cirrosis; eL .. depuración; CP" cardiopatía de ?ngen pulmonar; Crohn " enfermedad de Crohn; Cush. " síndrome de Cushing; Emb. " embarazadas; Epilep. '" epilépticos; EPOC " enfermedad pulmonar obstructiva crónica; F- disponibilidad fraccionaria; Fib. aur. " fibrilación aUflcular;

, FQ '" fi��si5 qu[stica; Hep. = hepatitis; HiperT . .. hipertiroidismo; Hipor. ... hipotiroidismo; HL .,. hiperlipoproteinemia; HVA " hepatitis viral aguda; ICC " insuficiencia cardiaca congestiva; 1M ... infarto de miocardio;

Infl�m . .. lnfla�aclOn; IQDCp .. intervención quirúrgica de derivación cardiopulmonar; IRC '" insuficiencia respiratoria crónica; Muj. '" mujeres; Neum . .. neumonía; Prem. '" prematuros; Quem. "" pacientes con quemaduras; RN " recién nacldos; SN .. smdrome ne(róticoj IY,¡" vida media; Tab . .. tabaquismo; Taq . .. taquicardia ventricular; Ulcero '" pacientes con ulcera; Urem . .. uremia; V .. "" volumen de distribución en estado estable


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CuadroA-II-1

DATOS F ARMACOCINETICOS (Continuación)

DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECION URINARIA UNIDO EN PLASMA DEPURACION VOL. DlST. VIOAMEDlA CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES (%) (-¡a) (%) <mi , ",i/l'1 . 19-I) (IAg) (horas) EFICACES TOXICAS

. " . . . . . .

." ,� . . v ... ·(" >- • • �' ." _. . • _ • � .�� , . . • • • •• ' . . . •

99 • • <1 97.S I Urem.

, • Obesos. Ane.

0.14 :1: 0.05' t Tab. , Hep., Cirr.,

Obesos, Aoc. < I Emb.

• El desmetildiazepam es la especie activa que se libera después de adminiSlJ'aCi6n de cloru.epato y prazepam por vla oral. Es un melabolilo activo del diazepam, y se metaboliza en si hacia ouzcpam.

• Variabilidad genética de la depuración relacionada con el fenotipo de hidroxilaci6n. < Sólo en varones. , V ......

78 : 14 -_. Tab.

100 : 14

2.6 : 0.6

<1

68 : 3 • • Emb.

98.7 : 0.2 , Urem., Cirro

SN, Emb., RN, Alb., Quem.,Anc.

• • HiperT.

1 3.7 ' 0.0 t Emb.

• 1 Tab.

1 u .. ,, : 0.06' t Alb., Epilep.· , Cirr., Hep. 1-- Anc.,Tab.

HiperT.

• Metabolitos activos, desmetildiazepam y oxazepam; véatue /ambién los listados para esos compuestos. Hay variabilidad genética de la depuración relacionada con el fenotipo de hidroxilaciÓO.

b Por administración de otros fármacos que inducen enzimas metabólicas. < Ansiolitico. d Para control de crisis convulsivas.

86 a 96 20 a 50 194 . 14' , Urcm.

• Disminuido a concentraciones más alias (p. ej., 84% a 250 "glml). • Reducción de 20% de la presión arterial media.

0.18 ± 0.12' 7) :t 3P - -

f Obesos. Emb. f Obesos, Emb., , • Hep., Cirr., Ane.<

Abe. -- Hep., Cirr., Tab.

Greenblatt, DJ., Divoll, M.K., Soong, M.H., Boxenbaum, H.G., Hannatz., J.S., and Shader R.I. Desmelhyldiazepam pharmacokinelics: Sludies following intravenous and oral desmelhyldiazepam, oral clorazepale, and inlravenous diazepam. J. e/in. PharmacoJ., 1988, 28:g53-859 .

0.22 3.0 : 0.8 -.1 Tab., Emb.

Gustavson, L.E., and Benel, L.Z. Pharmacokioetics of natural and synthetic glucoconicoids. In Bwllerwonh IlIlernaliOtlilI Medical RevieW$ jll EndocrillOlogy. \\)1. 4, rile Adrenal Corla. (Anderson, D.C., and Winter, J.S.O., eds.) Butlerwol1h & Co., London, 1985, pp. 235-281 .

1.1 : 0.3 43 :i: 13' I:�a 400 nglml< t Cirr., Aoc.,Alb.

o • Urem., HiperT. t Aoc., Cirr., Hep. , Epilep.·

-_. HiperT.

nglmld

GreenblaU, OJ.,Allen, M.O., Harmatz, J.S., and Shader, R.I. Diazepam disposilion detenninants. CUno Pharmacol Ther., 1980, 27:301-312.

0.21 :i: 0.02 48 :i: 12 35 "glml'

Pearson. R.M. Pbarmacokinetics and response lO di8Z0xide in renal failure. CUno Pharmacolcinel., 1977, 2: 198-204.


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54 :!: 2 <1

50 a 85 60 ± 7


>99.5

95.8 ± 0.2 � Urem., Anc., Cirro

o I FQ

bPosible saturación de la depuración renal en dosis de I a 2 g. < Aumento concomitante de la depuración tanto del fármaco como de la creatinina.

38 ± 1 5 � Niños

61 ± 25

36 ± 9

1.9 ± 0.8 __ o Cirro

<5

78 ± 3 � Cirro

4.2 ± 0.9 � Anc.

o I Urem., Cirr.,AR

1.6 ± 0.3'; � Urem. HQ<

16 ± 7 I Niños

6.2 ± 1.7' • • CiIT. t Niños � Ane.

• CL aumentada, V disminuido, y cambio nulo de la vida media en asiáticos, quizá debido a decremento de la unión a proteinas.

b V ....... • Efecto antihistaminico. d Somnolencia. • Alteraciones mentales.

0. 1 7 :!: 0. 1 1 t AR

l . l :!: 0.2 o lAR

Willis, J.v., Kenda!1, M.J., Flinn, R.M., Thornhi!1, D.P, and Welling, P.G. The pharmacokinetics of diclofenac sodium following intravenous and oral administn,tion. Eur. 1. e/in. Pharmacol. , 1979, 16:405-410.

0.086 ± 0.017' t Urem., FQ

0.70 ± 0.07 t Urem.

o rQ

Cap. 45

Nauta, E.H., and Mattie, H. Dicloxacillin and cloxacillin: pharmacokinetics in healthy and hemodialysis subjects. CUno Pharmacol. Ther., 1976, 10:98-108.

1 .0 ± 0.2 1.4 ± 0.3

Morse, G.D., Shell.On, M.J., and Q'Donnell.A.M. Comparative pharmacokinetics of antiviral nueleoside analogues. G/in. Pharmacokirzet, 1993, 14:101-123.

4.5 ± 2.8 .. b o • CiIT.

8.5 ± 3.2 t Cirr., Anc. � Niños

>25 ng/ml< >60 ng/ml' 30 a 40 ng/ml d

Blyden, G.T., Greenblatt, D.J., Scavone, lM., and Shader, R.l. Pharmacokinetics of diphenhydramine and a demethylated met.balite following intravenous and oral administration. J. Clin. Pharmacol. , 1986, 16:529-533.

ABC = area bajo la curva; Adull. = adultos; Alb. : hipoalbuminemia;Anc. '"' ancianos; APC = arteriopatia coronaria;AR = artritis reumatoide; Artr . .. artrills; Celiac. = enfermedad celiaca; Cirro = cirrosis; CL .., depuración; CP = cardiopatia de origen pulmonar; Crohn = enfermedad de Crohn; Cush. = síndrome de Cushing; Emb. = embarazadas; Epilep. = epilépticos; EPOC .. enfermedad pulmonar obstructiva crónica; F'" disponibilidad fraccionaria; Fib. auf. = fibrilación auricular; FQ'" fibrosis quistica; Hep. '" hepatitis; HiperT. ", hipertiroidismo; Hipo T. " hipotiroidismo; HL = hiperlipoproteinemia; HVA '" hepatitis viral aguda; ICC = Insuficiencia cardiaca congestiva; 1 M '" infarto de miocardio; Inllam. = innamación; lQDCP : intervención quinirgica de derivación cardiopulmonar; IRC '" insuficiencia respiratoria crónica; Muj. = mujeres; Neum. = neumonía; Prem. = prematuros; Quem. = pacientes con quemaduras; RN = recién nacidos; SN = sindrome nefrótico; lo¡, = vida media; Tab. = tabaquismo; Taq. '" taquicardia ventricular; Ulcer. = pacientes con ulcera; Urem. = uremia; V" = volumen de distribución en estado estable


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-

� Cuadro A-IJ-l


DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECIQN URINARIA (%) (%)

- 90 6 ± 3

• Disminuye a concentraciones > 1 00 �glml. b Valores a dosis de 500 mg, suponiendo que F .. 9()0;'.

UNIDO EN PLASMA ('Yo)

.... ± 0'01 · ! Urem.

DEPURACIQN (mi , min' l . kg-I)

0.10 ± 0.02" ! Urem.4 --. Anc .• AR

<Al igual que el ácido salicílico, los parimetros cinéticos del diflunisal dependen de la concentración del medicamento: a concentraciones más alias disminuye la eL y aumenta la vida media.

d Debido a acumulación de aeil glucurónido, que se hidroliza de regreso hacia el fánnaco original.

>90 __ o Urem., Niños

32 :t 15 91 % 0.5 , SN, Urem.

--, Niños,Anc.

• Valores para fármaco sin cambios y metabolitos cardioactivos.

0.055 :t 0.018 t SN, Niños • • Anc., Urem.

·Concentn.ciones que originan arritmias u otras anonnalidades de la conducción en lO, SO Y 00-;' de los pacientes, respectivamente.

10 ± 1 3 ' __ o Urem., 1M,

ICC, HipoT., HiperT. Anc.

60 % I I 25 ± S , Urem.

CL " (O.B8 CL .. + 0.33) ± 52%11.&

, HipoT. t HiperT., RN, NiOOs.

Emb.

'Tabletas LANOXIN; las soluciones, 105 elixires y las cápsulas de digoxina pueden absorberse de manera más completa.

• La ecuación se aplica a pacientes con cierto grado de insuficiencia cardiaca. En ausencia de esta ultima, el coeficiente de CL .. es de 1.0. Las unidades de CL" deben ser de mi . min" . kg" .

< Algunos individuos metabolizan la digoxina con mucha rapidez hacia un metaoolito inactivo, la dihidrodigoxina.

dEfecto inotropico. 'Concentraciones a las cuales las probabilidades de arritmias inducidas por digoJtina son de 10. 50 Y 90'/.,

respectivamente.

DRm ... · � p � 33,1S) . , . I 44 % 10 <4 18:t 3

. . .

1 2 % 411.& • • Anc. , Urem.

" Metabolitos activos, desacetildiltiazem (t'h - 9 :t 2 horas) y N-desmetildiltiazem (t� - 7.5 ± I horas). � Decremento de más de dos veces ante dosificación múltiple. < Proporción entre concentración sanguinea y plasmática de 1.0 :t 0.1. -La vida media .,.ra la dosificación oral es de cinco a seis horas; no cambia ante dosificación múltiple.

VOL. DlST. (lAg)

0.1 0 '*: 0.01' t Vrem. o • Anc .• AR

VIDA MEDIA

1 1 ± 2''< t Urem.·

(horas)

• • Anc.,AR

CONCENfRACIONES CONCENTRACIONES EfICACES TOXICAS

Eriksson, L.O., Wihlin.BoII, E., Odar-CederIOf, l., Lindholm, L., and Melander, A. ¡nfluence of renal rai1ure. rheumatoid arthrilis and old age on tbe pharmacokinc:tics of diflunisal. Br J. CUno Phannacol., 1989, 16: 165-174.

0.54 :t 0.14 t Nib • , Anc., Urem.

6.1 % 1.7 días , SN

__ o Aoc., Urem., Niilos

>10 nstml 29, 39, 48 nglml·

Mooradian. A.D. Digitalis: an update of clinical phannacokinetics, thcrapeutic monitoring techniques, and treatment rec:ommcndations. Clin. Plulnnocokiltet .• 1981. 15: 165-119.

y- (3.12 CLcr+ 3.g4) % 30'Y.

, HipoT. t HiperT.

- oICC

39 % 13 , HiperT. t Urem., ICC. Anc.,

Hipor. • • Obesos

>0.8 ng/ml' 1.1, 2.5, 3.3 ng/ml' t Niilos

Mooradian. A.D. Digitalis: an update of clínical phannacokinetics. therapeutic monitoring techniques, and treatment recornmendations. CUno Plulrmacokinet., 1918, H:165-¡79.

- .; , '

3.1 :t 1.2 3.1 % 1.2" - -• • Anc . • • Urem.,Anc . , Urem.

Echizen, H., and Eichelbaum, M. Clinical phannacokinetics of verapamil, nifedipine and diltiazem. CUn. Phannacokillel., 1986, /1:425-449.


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" . . . . . . . .

. ' . .

83 ± 1 I 5 5 "" 6 Dependiente de la dosis· 1.2 ± 0.4' • • 1M, ICC , RN, SN, Cirro ¡ 1M, Taq., ICC,' Urem.,

t Ane., 1M, UTem. Cirr.' • I Tab .

• Mezcla racémica: sólo el S-(+)-enantiómero prolonga la duración de QTe; tiene mayor actividad anlicolinérgica y menos efecto inotrópico negativo que el R·(-)·isomero.

bOchenta y nueve por ciento a 0.38 IJglm! y 68% a 3.8 Jlglml. < Depuración del fármaco no unido, 5.4 ± 2.8 mI . min" . kg'!; V., del fánnaco no unido. 1.7 ± 0.8 Llkg. La

depuración del 5-(+)-enantiómero activo no unido es alrededor de 25'1. mayor que la del R-(.)-enanli6mero. jXfO no se notan diferencias en las medidas de V" y la vida media del medicamento no unido.

dComparación de parámetros d� compu�sto no unido. -Concentración libre.

59 ± 22'

f Niños

'Valores para pacientes con CHF; V, por ejemplo, es más bajo cuando hay menos edema. Los valores probablemente representan la dislTibución, más que la eliminación.

bConcenlración umbral para un cambio del gasto cardiaco. < Concentración umbral para un cambio de la frecuencia cardiaca.

63 :1:: 14 98.9 :1:: 0.5 ' 1 .7 ± 0.4

• Proporción entre concentraci6n sanguinea y plasmatica: 1.6. ' R�dueción de la presión aocrial media en función de la concentración del farmaco en estado estable.

27 :1:: 10' - o 14 ::1: 3'

'El metabolito activo desmetildoxepina tiene vida media más prolongada (37 ± 1 5 h). 'Calculada unicamenle a partir de los resultados de administración por vía oral, suponiendo que la absorción

es completa, que la eliminación unicamente ocurre medianle el hígado, que el flujo sanguíneo hepático es de I 500 mi por minuto, y que la panición entre plasma y eritrocitos es igual.

'Calculada suponiendo que F = 0.27. d V ..... - Ooxepina + desmetildoxepina; no se han definido las concentraciones óptimas.

' .. - - , , " ' . -

0.59 * 0.15' 6.0 ± 1.0 >1.5 Jlg/ml' -

, Cirro d , Utem., ICC· • • ICC,' UTem., Tab. • • 1M, rabo

Siddoway, LA., and Woosley, R.L. Clinical phannacokinetics of disopyramidc. CUno Phal"f/1acokinel., 1986, l/:21 4-222.

0.20 ± 0.08' 2.4 ± 0.7 min o >35 ).Ig/mlb >50 ).Iglml'

Steinberg, C., and Notlerrnan, O.A. Pharmacokinetics of cardiovascular drugs In children: inorropes and vasopr�ssors. Clin.. pnarmocokin.et., 1994, 27:345-367.

1 .5 ± 0.3 1 1 ± 2 2.2 :1:: 0.5b mm Hglng/ml

Donelly, R., Meredith, P.A., and Ellioll, H.L. Pharmacokinetic-pharmacodynamic relationshlps of a-adrenoccptor antagonists. Clin. PhoTmacokinet., 1989, 17:264-274.

20 ::l: Se,d 17 :1:: 6 30 a 150 ng/ml'

Faulkner, R. D., Pius, W.M., Lee, CS., Lewis, W.A., a·nd Fann, W.E .• Multiple.dose dóxepin kirietics in depressed patients. CUn.. Plrarmacol, Ther .• 1983, 34:509·515.

A�C - área bajo la curva;Adull. _ adullos;Alb. = hipoalbuminemia;Anc. '"' ancianos;APC ,. arteriopatla coronaria;AR _ artrilis reumatoide;Artr. = artritis; Celiaco "" enfermedad celiaca; Cirro = cirrosis; eL = depUTación; CP ,. cardiopatia de ?Tlgen pulmonar; Ctohn "" enfermedad de Crohn; Cusb. - síndrome de Cushing; Emb . ... embarazadas; Epilep. _ epilépticos; EPOC '" enfermedad pulmonar obstructiva crónica; F'" dispor.ibilidad fraccionaria; Fib. aur. = fibrilación aUTleular;

. FQ .. fibrosis quistica; Hep. _ hepatitis; HiperT. = hipertiroidismo; HipoT. - hipoliroidismo; HL _ hiperlipoproteinemia; HVA _ hepatitis viral aguda: ICC " insuficiencia cardiaca congestiva; 1M '" infarto dc miocardio;

Inn�m . • Inna�aci6n; IQDCP '" intervención quirúrgica de derivaci6n cardiopulmonar; IRC - insuficiencia respiratoria cr6nica; Muj. _ mujeres; Neum. = neumonia: Prem. = prematuros; Quem. - pacientes con quemaduras: RN - recién naCidos; SN - smdrome nefr6tico; 'Vi _ vida media, Tab. = labaquismo; Taq. - taquicardia ventricular; Ulcer. - paeienles con ulc�ra: Urem. - uremia; Y., - ',:olumen de dislTibución en eSlado estable


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-oc '" Q Cuadro A-IJ-l


DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECION URINARIA UNIDO EN PLASMA DEPURACION (%) (o/.) (%) (mi ' min·1 • leg-I)

93 41 :t: 19 88 ± 5 0.53 ± 0. 18 � Utem.' ¡ HL,Ane.

, • Utem.

• Los cambios de la unión a proteínas plasmaticas, y de la partición en eritrocitos, proporcionan decremento desde 88 ± 5% unida en la sangre en seres humanos, hasta 7! ± 3% en sujetos con uremia.

5 <7 7. 17 ± 8 t Niños l Cirr., Obesos

'Metabolitos activos. b Prolongada cuando las concentraciones de bilinubina están alta�.

- - - 9.2 ± 3.2 t RN

• Se revierte el 80% del 95% del bloqueo causado por la tubocurarina.

41 ± 15 88 ± 7b <50 4.9 ± U, ¡ Cirro ¡ Cirro ¡ Urem., Anc., ICC, RN

1 Niños , • Muj.

• Se hidroliza hacia el compuesto activo, ácido enalaprilico (enalaprilat); los valores y las comparaciones con er&rmedad son para el enalaprilat, después de administración de enalapril por via oral.

� Para enalaprilal por vía intravenosa. < CUF y V../F dcspues de multiples dosis de enalapril por vía oral. Los valores luego de una dosis única de

enalaprilat por vía intravenosa son desorientadores, puesto que la unión a la enzima conver1idora genera una vida media prolongada, que no constituye una fracción importante de la depuración en el momento de dosifica· ción multiple.

d Estimada a par1ir del momento en que se alcanza estado estable durante dosificación múltiple. < EC,. para inhibir a la enzima convertidora de angiotcnsina.

VOL. OIST. VIDA MEDIA CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES (LAg) (horas) EFICACES TOXICAS

0.75:t: 0.32 16 ± 6 Cap. 48 -¡ HL, Anc. , • Utem., HL, Anc.

Saivin, S., and Houin, G. Clínical pharmacokinclics of doxycicline and minocycline. Clifl. PhGrmocolc;nel., 1988, 15:355-366.

1 7 ± 1 1 26 ± 17 b - -, I Cirro , , Utem.

t Cirro

Piscitelli, S.C., Rodvold, K.A., Rushing, O.A., and Tewksbury, O.A. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of doxorubicin in patients wjlh small cell lurrg cancer. Clin. PllarmacoJ. Tller. , 1993, 53;555-561 .

1.1 '" 0.2 1 .8 ± 0.6 <0.15 �glml' -, • RN, Niños

.

Aquilonius, S.-M., and Hartvig, P. CHnical pharmacokinetics of cholinesterase inhibitors. Clin. Pllarmacobnet., 1986, 11:236-249.

1 .7 ± 0.7t J I' S a 20 nglml' -

1 Urem., Cirro

MacFadyen, R.J., Meredith, P.A., and Ellion, H.L. Enalapril clinical pharmacokinetics and pharmacokincticpharmacodynamic reJationships. CUno Pllarmacokinet., 1993, 2.5;274-282.


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-00 <JO -

87 ± 16 45 ± I I - 5.0 * 1.2 ¡ Urem.

Por via subcutánea: 93 • - 0.3 * 0. 1 " ¡ Urem.

• La enoxaparina consta de fragmentos de heparina de bajo peso molecular, de longitudes variables. � Cuarcnta y tres por ciento se recupera en la orina cuando se administra como enoxaparina marcada con

�Tc; 8 a 200/. de actividad contra factor Xa. • CLlF y V"';F para una dosis por via subcutánea medida por medio de valoración funcional de l. actividad

contra faclor Xa. dMedida mediante valoración funcional de la actividad contra factor Xa. El uso de la valoración de la activi

dad contra factor Ha o de desplazamiento de unión. proporciona una vida media de unos 60 mino

35 :1: 25' IH : 7 84 :1: 3< 9.1 :t 4. 1 4 ¡ Emb.' • Urem. • , Urem .

• Valor para eritromicina base con cubierta entérica. • COncentraciones disminuidas durante el embarazo quid. por decremento de la disponibilidad (o por au

mento de la depuración). < Eritromicina base. Los valores para el propionato éster varian de 90 a 9901.. • Sustl1lto de CVP3A.

27 "'- 12 6 "

" Suponiendo un peso corporal de 70 kg. · V_. e Prevención de enfermedad por movimiento.

1 6 :t 13"

1.6 :l: 004 4.5 ± 1.0 Cap. 44 -

• • Urem . t Urcm .

Van der Auwera, P., Stolear, lC., George, B., and Dudley, M.N. Phannacokinetics of enoxacin and ies oxometabolite following intravenous administration 10 patients with differenl degrees of renal impainnent. Antimicrob. Agents Chemolher., 1990, 14:1491-1497.

O.l2 :i: 0,04' 3.8* 1.3' - -

• • Uum. t Urem . -

Bendetowicz A. v., Seguin S., Caplain H., and Hemker H.C. Phannacokinetics and phannacodynamics ofa low molecular weight heparin (enoxaparin) aOer subcutaneous injection, comparison with unfractionated heparin-a three way eran over study in human volunleers. Thromb. Haemtnt., 1994, 71:305-313.

0.78 ± OA4 1.6* 0.7 Cap. 47 -

t Urem. t Cirro o , Urem.

Periti, P., Mau.ci, T., Mini, E., and Novelli, A. Clinical phannacokinetie properties of the macrolide antibiotics. Effecll of agc: ,nd various pathophyslological stat�s (Part 1). CUrt. Pltarmacokinet., 1989, 16: 193-214 .

l A ::l: O.7� 2.9::l: 1.2 40 pglml<

Ali-Melkkill, Kanta, J., and lisalo, E. Pharmacok.inetics and related phannacodynamic of anticholinergics drugs. Acta Allaesthesiol. Scand., 1993, 37:633-642.

ABe .. área bajo la curva;Adult . .. adultos;Alb . .. hipoalbuminemia;Anc . .. ancianos;APC .. aneriopatla co.ranaria;AR .. artritis reumatoide;�. = artritis; Celiac, - enfemaedad celiaca; Cirro - cirrosis; el .. depuración; CP" cardiopatia de origen pulmonar; Crah n " enfermedad de Crahn; Cush . .. síndrome de Cushing; Emb. _ embarazadas; Epilep . .. epilépticos; EPOC e enfermedad pulmonar obsuuctiva crónica; F '" disponibilidad fraccionaria; Fib. aUl. " fibrilación auricular; FQ" fibrosis quistica; Hep. - hepatitis; HiperT. " hipeniroidismo: HipoT. " hipotiroidismo; HL" biperlipoproteinemia; HVA .. hepatitis viral aguda; ICC" insuficiencia cardiaca congestiva; 1M" infano de miocardio; 1nOam . .. inflamación; IQDCP - intervención quinírgica de derivación cardiopulmonar, IRC - insuficiencia respiratoria crónica; Muj . .. mujeres; Neum. " neumonla; Prem . .. prematuros; Quem . .. pacientes con quemaduras; RN - recién nacidos; SN = sindrome nefrotico; t� - vida media; Tab . .. tabaquismo; Taq . .. taquicardia ventricular; -Uleer. - pacientes con úlcera; Urem. _ uremia; V .. " volumen de distribución en estado estable


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-.. <lO ....

Cuadro A-II-l

DATOS FARMACOCINETICOS (Con/inuación)

DISPONIBILIDAD (ORAL) (%)

Desconocida b 25 ± 90

EXCRECION URINARIA (%)

<\10,<

UNIDO EN PLASMA (%)

55

>90�·<

DEPURACION (mi , min'l • kg-')

170 ± 70 • • Urem., Cirro ¡ APC t Niños

100 ± 19b,d 4.2 ::1:: 1.7-, Ane',

• El metabolismo extenso de: primer paso produce varios melabolitos despues de administración por via onl; la actividad es atribuible al fánnaco original y al menos, a dos mC:labolilOS, canrenona y 7..a-liomeeiJ espironolaclona.

• Valores para la espironolactona después de administración por vi. oral con las comidas. • Valores para la canrcnona después dc administración por via intravenosa de esta última (CL, V __ , t\l¡) o de

administración de espironolactona por vla oral (F). d CLIF y V...JF. • Se ha informado una vida media tenninal más prolongada, de 17 h, para la canrenona. Datos respecto a

acumulación sugieren una vida media de 10 h.

o 1.7 ± 0.7'

• Valores obtenidos en pacientes con infarto agudo de miocardio, con el uso de una biovaloración de función. � Suponiendo un peso corporal de 70 kg. , Vi"".

50 a 6O

• Valores para niños con tuberculosis. b Vo.-.

1.2 ± 0.3' , Urem.

VOL. DIST. (Vkg)

1 .9 ± 1.3' • • Urem., Cirr.,

Niños ¡ APC

VIDA MEDIA (horas)

0.13 ± 0.07 • Urero., Cirr.,

APC � Niños


Wiest, D. Esmolol: a revicw or jls Iherapculic dIicacy and pharmacokinelics charactc:risllcs. CU", Pharmacokinet., 1995, 28:1 90-202.

14± 41o,d 1 .8·

1 . 6 ± O.3b 4.9 ± 1.8<·' t Ane',

o , Cirro

Overdiek, H.W., and Merkus, F.W. The metabolism and biopharmaceutics ofspironolaclone in mano Rey. DrIlg Melab. DrIlg ¡nl#!ract., 1987, 5:273-302 . .

0.08 ± 0.04'" 0.61 ± 0.24

Gernmi11, J.D., Hogg, K.J., Sums, J.M.A., Rac, AP., DunD, F.G., Fcars, R., Fcrres, H. Standring, R., Greenwood, H., Piercc, D .• and Hillis, W.S. A compuison oflhe pharmacokinetics propcnies of streplokinasc and anislrcplasc in acule rnyocardial infarclion. Br. J. CUno Pharmacol., 1991, JI: 143-147.

I 0.;!5 > 0.02'" 2.6 ± 0.4' t Urem., RN

Solme, P., Eriksson, M., Hable, O., and Paalzow, L. Phannacokinelics of streptomycin in Ethiopian children with tuberculosis and ofdilTcrcnt nutritional status. Eur. J Clin. Pharmacol. , 1988, 33:647-649.


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77 :t 8 79 ::1:: ) <5 8.6 ::1:: 0.8

o Estimadas 1. partir dc la cinética y la dosificación a la cual sobreviene toxicidad visual.

80' <3 Y .. - 124 :1: 10 mg'kg" 'hora"

K,. - 82 :t 29 mgll � CL t Tab.

• Biodisponibilidad predicha para una dosis de 1 1 .25 g absorbida durante 20 min; F aumenta con la dosis. � El etanol se elimina mediante un proceso sensible de saturación (de Miehaelis-Menten); la vida media es la

más rápida posible: que en teorla se presenta a concentración cero. • Base legal para la intoxicación en muchos estados de Estados Unidos.

5i :t 9 I FQ

Intravaginal: 74 ::1:: 16

· Y_.

.80 R-isómcro: 97 S-isómero: 73 • I Anc.,Artr., Cirr.,

Urem.

I • 5 95 . 98

� I 99.1 '

I Urem.' • , Anc., Artr., Cirro

5.4 ± 2.1 t FQ

0.78 :1:.0.27' • o Anc., Artr., Cirr.,

Muj . t Urem.<

• Mezcla racémica: Si bien no ocurre inversión enantiomérica, la proporción plasmática entre S-isómero activo e R-is6mero inactivo, es de 1 :10, debido a depuración más alta del S-isómero.

• Proporción entre concentración sangulnea y plasmática - 0.6. • Sólo pacientes que son objeto de hemodiálisis, no hay cambio en la nefropatia de leve a moderada. • CUF y r';F < EC$(I de analgesia.

1.6 ::1:: 0.2 3.1 ::1:: 0.4 t Urem.

>10 pglml o

Holdiness, M.R. Clinical phannacokinetics of the antituberculosis drugs. Clin. Pharmacokirrel., 1984, 9:511-544.

0.54 ± 0.05 0.24 ± 0.08� 800 a 1 500 mglL< , Anc., Muj.

Holford, N.H.G. Clinical pharmacokinetics of elhanol. CUno Pharmacok¡nel., 1987, J 3:273-292.

3.5 ::1:: LOo • FQ

10 ::1:: 6 I FQ

Goldzieher, J.w. Pbannacokinetics and metabolism of ethynyl eSlro(fCfls. ln. Pharmacofogy ofthe Corrtraceptive SteroieU. (Goldzieher, J.w., and Fotherby, K., eds.) Raven Press, LId., New York, 1994, pp. 127-151.

0.36 :1: 0.1 J' 7.3± 4.0 1 3 pglml< -

• o Anc., Artr., Cirro • I Anc., Muj., Cirro , Urem. < Urem.

Brocks, D.R., and Jamali, F. Etodolac clinical phannacokinetics. CUn. Phtll'mtlcolcirrel., 1994, 26:259-274.

ABC .. área bajo la curva;Adull. '" adultos;Alb. = hipoalbuminemia; Anc . ... ancianos;APC .. arteriopatia coronaria;AR '" artritis reumatoide;Artf. = artritis; Celiac. - enfennedad celiaca; Cirro - cirrosis; eL "" depuración; CP "" cardiopatía de origen pulmonar; erohn :: enfermedad de Crobn; Cush . .. síndrome de Cushing; Emb. :: embarazadas; Epilep. "" epilépticos; EPOC - enfennedad pulmonar obstrucliva crónica; F .. disponibilidad fraccionaria; Fib. aUf. ,. fibrilaóón auricular; FQ - fibrosis quistica; Hep. - hepatitis; HiperT . ... hipertiroidismo; HipoT. '" hipotiroidismo; HL" hiperlipoproteinemia; HVA - hepatitis viral aguda; ICC = insuficiencia cardiaca congestiva; 1M '" infarto dc miocardio; Innam. z innamaci6n; IQDCP = intervención quirúrgica de derivación cardiopulmonar; IRC" insuficiencia respiratoria crónica; Muj. - mujeres; Neum . ... neumonía; Prem . .. prematuros; Quem . .. pacientes con quemaduras; RN = recién nacidos; SN '" sindrome nefrótico; I�" vida media; rabo - tabaquismo; Taq. - taquicardia ventricular; Ulcer. '" pacientes con úlcera; Urem. = uremia; V .. = volumen de dímibución en estado estable


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-oc '" ...

Cuadro A-I1-1


DISPONIBILlDAD (ORAl) EXCRECION URINARIA (%) (o/.)

52 :t 17' . 5

• Disminuye ante dosis de más de 200 rng por via Ollll. 'Disminuye con la hiperbilirrubinemia.

• 15

UNIDO EN PLASMA

96 = 0.4� , Alb.

w·) DEPURAC10N C".I- min·1 • kg-I)

1 ��± o.23 I • • Niños, Cirro

, Urem .

19 :!: 0.04"� t Nii\os

• Datos lomados de un régimen por vía oral con múltipks dosis; los valores son CliF y Y"';F. • Lt CUF disminuye 15% por dosis única, y puede ser no lineal con dosis cada vez mayores.

17 ::1: 8� -- H.p.

. 9 <20< 8.0::1: 1.5 • • Anc., Muj., Hep. � Utem.

• El fameiclovir es un profármaco para la especie activa penciclovir. Los valores infonnados son para el penciclovir.

·Penciclovir después de dosifteaeión con famcidovlr por vla oral. < Proporción entre concentración sanguinea y plumática de alrededor de casi l .

45 ::1: 14

• Relacionada con la función renal. • Para inhibir la secreción gastrica hacia 5001..

>80

• Dosificación por via oral. 'CUFy V.,.JF.

a SO,

1 7 ::1: 7

22 a 25

7.1 * 1 .7 � Urem., Ane.'

0.50 * O.I3� __ o Muj. � Urem.

VOL. DlST. (lAg)

0.36 :t 0.15 • • Niños, Cirro

VIDAMEDlA

1 ± 4.3 t Urem.

(ltora,,)

Niños. Cirro


Clark. P.I" and Slevin. M.L. The clinical pharmacology oC ctoposide and tcniposidc. CUI!. Pho","ocokillel., 1987. 11:223-252 .

0.72 ± 0.16· 1 __ Niños

. , .

, Niños I -- N.o

a 100 }oLglrnl

Bauer, L.A., Ham!, c.. Wilensky,AJ., Raisys. V.A., and lcvy, R.H. Elhoswr.imide Itinclics: possible inleraclion witb valproic add. CUIt. Pharmacol. Th�r., 1981,3/:141-145.

lo ,,, * 0.13 I-- ,'no., Muj. , Urem.

Pue, M.A., and Benet, LZ., Pharmacokinelies of famciclovir in mano AlItiviraJ Che",. Chemother.. 1993, .# Suppl. J:47-SS.

:t 0.2 Urem. f UTt:m., Ane.'

Echizen, H., and Isbiuki, T. Clinica! pharmacoltinetics of famotidine. CUn. Pharmo.cokinet., 1991, 1/: 178-1 94.

. , f Urem.

Sialer, M. Comparalive pbarmacokinetics oflhe newer antiepileplie drugs. CUn. Pho.rlflQcokjnet., 1993. 14:441 -452.


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1 5 :1: 8 <1 99.6 ± 0.2' 12 ± 5 < , • Anc., Cirro I Ur�m., Cirro , Anc., Cirr.,

, • Anc. ICC·

• Mezcla rac�mica; el S-e -)-�nantiómero �s un bloqu�ador activo de la entrada del Cal>; la fannacocin�tica diferencial de enantiómero origina concentraciones del S-(-)-enantiómero unas dos veces mayores que las del R-{ + )-isómero.

• Proport:ión entre concentración sanguínea y plasmálica - 1.45 < Sustrato CYP3A. 'Puede relacionarse con la edad más que con ICC. • ECso para decremento de la presión diastólica en hipen�nsos.

80 a lOa· - 1 96.1 ::1:: L1 , Cirr., HVA,

Urem., Hep .•

Anc. • • Tab.

• Metabolitos activos, oxif�nbutazona y y-hidroxifenilbutazona. ., Estimado. < CUFy JI..JF.

91 :t 4 79 ± 5 · •• 1

• Uno de los dos principales metabolitos de la primidona. • Después de dosis por vla oral. < No se encuentra establcc;M:Ia la eficacia anliepileptica; es activa en ratas.

0.023 ± 0.003 e

t rabo

0.52 :!: 0.11

I Urem. , • Epilep.

1 0 :1< 3 14 :1< 4 8 :1< 5 nmol/L- -, , Anc. f Anc., , Cirr . ICC·

, • Cirro

Dunselman, P.H.J.M., and Edgar, B. Felodipine c1ínical phannacokinetics. CUrro Pharmacokinel., 1991, 21:418-430.

0.097 :1< 0.005 < t Urem.

a ' Tab.

56 ± 8 50 a ISO �glml

, Niños, rabo I a Anc.,AR,

Cirr., Urem.

Verbeeá., R.K., Blackbum, J.L., and Loewen, O.R. Clinical pharmacokinetics ofnon·steroidal anti-inflammatory drugs. Clin. Pharmacokinet .• 1983, 8:297-331.

0.69 :t 0.10 16 ± 3 < -, , Epilep. f Urcm., RN

, • Epilep .

Pisani, F., and Richens, A. Pharmacokinetics of phenylethylmalonamide (PEMA) afier oral and intravenous administration. e/in. Pharmacolcirrcl., 1983. 8:272-216.

ABC - arca bajo la curva;Adult .. adultos; Alb. '" hipoalbuminemia;Anc . ., ancianos:APC _ arteriopatia coronaria;AR _ artritis reumatoide;Anr. ,., anrilis; Celiaco = enfennedad celiaca; Cin. '" cirrosis; eL - depuración; CP '"' cardiopatía de origen pulmonar; Crohn - enfermedad de Crohn; Cush . ., síndrome de Cushing; Emb. '" embarazadas; Epilep. = epilepticos; EPOC " enfermedad pulmonar obstructiva crónica; F - disponibilidad fraccionaria; Fib. aur. - fibrilación

_ auricular; FQ - fibros;s quistica; Hep. '"' hepatitis; HiperT. - hipeniroidismo; HipoT. _ hipotiroidismo; HL _ hiperlipoproteinemia; HVA _ hepatitis viral aguda; ICC ., insuficiencia cardiaca congestiva; 1M " infarto de miocardio;

e:: Inflam. "" inflamación; IQOCP"" intervención quirúrgica de derivación cardiopulmonar; IRC _ insuficiencia rupiratoria crónica; Muj. " mujeres; Neum. " neumonía; Prem. - prematuros; Quem. = pacientes con quemaduras; RN" recién ti'! nacidos; SN - síndrome nefrótico; ,� '" vida media; rabo ... tabaquismo; Taq. - taquicardia ventricular; Ulcer. - pacientes con ülcera; Urem. '" uremia; V .. - volumen de distribución en estado estable


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-oc �

DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECION URINARIA (%) (%)

9O ± 3 2 ± 8

UNIDO EN PLASMA (%)

89 :1: 23 , UTem., lIep .•

Alb., RN. HVA, Cirr., SN, Emb., Epikp., Quem.

o , Obesos, Tab., Ane.

Cuadro A-IJ-I


DEPURACIQN (mi' min" . kg" )

Vm - 5.9± 1 .2 rng . kg-I . dia-I

, Ane.; f Niilos� K .. '" 5.7 ± 2.9 rnglLb

• Ane.; 1 Niños

f ' SN, UTem. 1 < Prem.

• • < HVA, HipoT., HipcrT., Tab.

VOL. DlST. (LAg)

0.64 ± 0.04· t RN, SN, Urem.

• • HVA, HipoT., HiperT.

VIDA MEDIA (horas)

6 a 24" t < Prem. � < Urcm.

• • " HVA, HipoT., HiperT., Tab.

CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES EFICACES TOXICAS'

>I0 I-Iglmlf >20 I1g/mll

• Sustrato de CYP2C9. Levine, M.o and Chang, T. Therapcutic drug monitoring of phenytoin: rationalc sod current status. C/in. b Muy disminuida en la población japonesa. < Comparación de depuraciones y vidas medias con dosis similares en sujetos nonnales y pacientes; no se

considera cinética no lineal. d VJ ...... • La vida media manifiesta depende de la concentraci6n plasmilltica. f Supresión de convulsiones tonicoclónicas. • Nistagmo; es posible que no aparezca ataxia sino hasta que las concentraciones exceden 30 ¡.¡glml.

'''';" ..... ,-...... ""� .»)--. ,., " '�""" " ';(:'/'� ''''' �'''- .':'�'�' .' . '

;1 !' ' .¡ :' .�'\-, • . ..�,.., •• , .... '''U .. '_ o",�" o'. ;�> '" _';'�'�" .� �.� ;.:' . _ ��" .. t >70 6.5 ± lO' l O ±- 3b

Pharmucokinet., 1990, 19:341-3.58.

. 4.1 ± 0.9b

• Para dosis por via OT21. � CUF, V...JF Y vida media para estudios con dosificación múlliple.

Scherzil)ger, S.S., Dowse, R., and Kanfer, •. Steady 51ate phannacokinctic5 and dose-proportionality of phenylpropanolaminc in healthy subjCCl5. J. Clin. Pharmacol., 1990, 30:372-)77.

-'>'> ., "0'" • o • , • • • • . ,. ,-' '-. , , '. ,'< � ••• , • , • _: ....... , ___ """'-----" �-r._,�;�":'\.:,., �"""¡�"' " ' . ' . • .",:<; . ' . o . . . .. , , �� .. �--��.=��." . . ' . ' . ,

. .. .

� t�.:....,"V cj?l,.. .-: f r.,"- . . . ,_ '.({� . lOO±1 I 24 ±- .5' ·5"1 ±- lb 0.062 ±- 0.013 0 . .54 ± 0.03 99 ± 18 10 a 2.5 pgfml<

• I Cirr" HVA ¡ RN t Emb., Niños, • I Epilep, t Cirr., Anc. 15 1-1g1mld • • Emb.,Anc . RN 1 RN � Niños

. • • Epilep., Tab, • • Epilc:p., RN

>30 pglml 65 a 1 17 1-1g1ml< 100 a 134 ¡,tglmlf

• Aumentada cuando la orina cs alcalina; disminuida con el decremento del flujo urinario. b Proporción entre concenlración sanguínea y plasmática: 1 . 12 ± 0.08.

Browne, T.R .. Evans., J.E., Szabo. a.K., Evans, B.A., and Greenblatt, OJ. Studies with slable isotopes 11: phenorbabital pharmaeokinetics during monothempy. J. CUn. Pharmacol .• 1985, 15:5 1-58.

e Crisis tonicocl6nicas. � Convulsiones de origen febril en niños. " Etapa lIt coma, reflejos presentes. I Etapa IV: fa1ta de reflejos tendinosos profundos.


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-00 '" ....

- 8 84 :1:: 2'

• Proporción entre concentración sanguínea y plasmática '" 0.97 ± 0.06. b Analgesia posoperaloria. • Analgesia intraoperatoria. d Depresión respiratoria.

63 ± 21 <1

• Suponiendo un-peso corporal de 70 kg.

70 ± 1 I 43 ± 3

90

61 ± 10 1 1M

• Racemato: los enanti6mcros 'ejercen efectos electrofisiol6gicos similares.

13 ± 2 I Anc. o • Cirr., Prem" Niños I RN

2.3 ± 0.8' o I Vrem.tAnc.

5.6 ± 1.3' , Urero .• Cirr., ICC t Niños

� Sustrato de CYP2D6; salvo por vida media de eliminaci6n acortada, y cinética no lineal en personas con metabolismo alto, el fenotipo no tuvo gran influencia sobre la farmacocinética o la fannacodinámica.

• V_o

84 :1: 6 9' " 4 eL " eL" , Urem.

4.0 ± 0.4 3.7± 0.4 I nglml' >0.7 ng/ml· I IQDCP, Anc., Prcm . 3 ng/mle o , Niños

Olkkola, K.T., Hamuncn, K., and Maunuksela, E.-L Clínical pharmacokinetics and pbarmacodynamics of opio id analgcsics in ¡nfaols and children. CUno PhaTmacokinet .• 1995. 28:385·404 .

1 . 1 ± 0.2' 7.9 ± 2.5 - -o I Vrem.,

Aoc .

Sudduth, S.L., and Koronkowski, M.J. Finasteride: Ihe first 5 a-reductase ¡nhibilar. Pharmacolherapy. 1993, J 3:309-329.

4.9 ± 0.4 t Cirr.'

1 1 ± )' t Urcm .• Cirr .•

ICC

0.4 a 0.8 �g1ml >1 �glml

, Niños

Funek·8rcntano, C. Becqucmonl, L., Kroemer, H.K. Bühl. K., Knebel. N.O., Eichclbaum, M., and Jaillon, p, Variable disposition kinetics and electrocardiographic dreets of flccainidc during repeated dosing in humans: contribulion of genetie faclors, dose-dependent c1earance, and interaction with amiodarone. C/ill. I'hol71locoJ. The'., 1"", 55:256-269.

0.68 :1: 0.04 :1: 0.3 f Urem.

35 a 70 flglml I > 100 flglml o • Urem.

CuIler, R.E., 8Iair,A.D., and Kelly, M.R. Flueylosine kinetics in subjecls with normal and impaired renal funclíon. CUno Pharmacol. Ther., 1978; 14:333·342.

ABC - área bajo la curva;Adult. = adultos;Alb. '"' hipoalbuminemia;Anc. " ancianos;APC = arteriopatía coronaria;AR = anritis rcumatoide:Artr. '" artritis; Celiac. '" enfermedad celiaca; Cirro - cirrosis; el " depuración; CP .. cardiopatía de origen pulmonar; Crohn .. enfermedad de Crohn; Cush . .. síndrome de Cushing; Emb. "" embarazadas; Epilep . .. epilépticos: EPOC " en remedad pulmonar obstructiva crónica; F ... disponibilidad fraccionaria; Fib. aur . .. fibrilación auricular; FQ = fibrosis quística; Hep. " hepatitis; HiperT. _ hipertiroidismo; HipoT. � hipotiroidismo; Hl = hipcrlipoprot�incmia: HVA '" hepatitis viral aguda; ICC '" insuficiencia cardiaca congestiva; 1M "'- infarto de miocardio; InOam. = inOamación; IQDCP - intervenci6n quirúrgica de derivación cardiopulmonar; IRC" insuficiencia respiratoria crónica: Muj. = mujeres; Neum. "'- neumonía; Prem. "" prematuros; Quem, '"' pacicnles con quemaduras; RN '" recien nacidos; SN = sindrome nefr6tico; 1% " vida media; Tab. - tabaquismo; Taq. - laquicardia venlricular; Ulcer. ,., pacientes con ulcera; Urcm. = uremia; V .. ::: volumen de distribución en estado estable


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-.. '" ..

Cuadro A-ll-l


DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECION URINARIA UNIDO EN PLASMA DEPURACrON (%) (%) (%) (mI - min'l . kg'l)

>90 75 ± 9 1 1 ± 1 0.27 ± 0.07 o • SIDA, RN' ! Urem., Prcm.

• Bajo dosificación cada 72 h, la depuración es mb baja a normal durante las tres primeras dosis.

- 20' <1 SO'

• Sólo está disponible como formulación IV. b Proporción entre concentración sanguínea y plasmática .. 1 . , Reversión de la sedación producida por dosis tipiclS de benzodiacepinas.

<1

• Metabolito activo, desmetilflunitrazepam. · CUF y V,JF

<10

77 a 79

8 a 12

1 7 ± 3 o • Ane., Urem.,

Muj. ! Hep.

3.5 ± 0.4'

1 6 : 7

• F más alta con la absorción rápida, y más baja, con absorción más lenta debido a efecto de primer paso sensible de saturación.

b. A concentraciones muy bajas del medicamento se observa vida media más prolongada (- 20 h).

VOL. D1ST. VIDA MEDIA CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES (Llkg) (horas) EFICACES TOXICAS

0.60 ± 1 1 32 ± 5 Cap. 49 -

o • Urem. t Cirr., Urem., t Prtm., RN Pnm.

� Niños

Debruyne, D., and Rycke1ynck, lP. Clinical pharmacokinetics offluconazole. eli". Pharmacokillet., 1993, U: 1 0-21.

1 .0 ± 0.2 0.9 ;:1:: 0.2 >5 ng/ml' -o • Ane., Urem.,

Muj. t Hep.

Brogden, RN., and Goa, K.L. Flumazeni1: a reappraisal ofits pbarmacological properties and therapeutic efficacy as a benzodiazepine antagonist. Drugs, 1991, 42:1061-1089.

3.3 : 0.6· 15 ± 5

Boxenbaum, H.G., Posmanter, H.N., Macasieb, T., Geitner, K.A., Weinfeld, R.E., Moore, J.O., Damgh,A., O'Kelly, O.A., Weissrnan, L., aOO Kaplan, S.A. Phannacolcinetics of flunitrazepam following single- and multiple-dose oral administration to healthy human subjccts. J. pnarmacoA:ind. Biopllarm., 1978, 6:283-293.

0.25 : 0.12 1 I ± 4 minb

OilSio, R.B., and Harris. B.E. Clinical pharmacology of 5-fluorouracil. CUn. Pllarmacokinel., 1989, J 6:21 5-23 7.


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>60 • • Cirro, Urem. 1'�'

:6. 9"< Urcm.,Anc., Obesos 1·-. Urem., Cirro

, Cirro

53 ± 41 " t CilT.

• I Urem., Aoc.,

1<"lO ng/ml'

• Mctabolito activo, norfluoxclina; l a vida media de la norfluoxctina es de 6 .• ± 2.5 días (12 :te 2 días en cirrosis).

� Más baja con la dosificación repetitiva y con dosis cada vez mayores, de 40 a 80 mg. < CUF; sustrato e inhibidor de CYP2D6. • V.,./F. • Más alta ante dosificación repetitiva y dosis cada vel mayores. f Las concentraciones plasmáticas de fluoxclina más norfluoxctina de más de 500 ng/ml parecen relacionarse

con peor respuesta que las concentraciones más bajas.

* 2.P , Muj.

• El flurazepam es 'en esencia un profármaco para el desalquilflurazepam; los valores que se presentan son para el metabolilo activo.

� CUFy V..,JF. • Varones.

, Obesos t Cirr., Uren'l.

• I Anc.,AR t Urem.

• Mezcla racémica; la actividad anliinflamatoria reside en el S-(+)-enantiómero¡ estudios recientes sugieren que ambos cnanti6meros tienen actividad analgésica; la conversión de enanti6mero R en S es mlnima en seres humanos; el S-enantiómero muestra uni6n un poco más alta a proteínas. depuraci6n 200k más baja, volumen de distribución 5�G más bajo, y vida media 18% más prolongada.

· CUF y V.lF

17 ± 4' 82 ± 1 3

• S610 de dispone de formulación IV.

1 5 ± 2 2.0 ± 0.6 , Urem.

� Se han infonnado vidas medias tenninales prolongadas, de 1 8 a 196 h, con el uso de valoraciones ultrasensibles. No se esperaría que esas vidas medias afectaran las concentraciones plasmáticas en la dosifica· ción multiple.

Obesos

Altamura, A.C., Moro, A.R., and Percudaui, M. Clinical plwmacolcioetics ornuoxeline. CUno PhDnrtacoolfct., 1994, 16:201·214.

t Aoc.<

Greenblau, 0.1., Oivoll, M., Harmatt, J.S., MaeLaughlin, O.S., and Shader, R.1. Kineties and elinical efreels of tlurazepam in young and e1derly noninsomniacs. Cli". Plulrmacol. Tlrer., 1981, 30:457-486.

I-- Anc. t Urem.

Urem.

Oavies, N.M. Clinical pharmacokinetic$ offlurbiprofen and its enantiomers. CU". PharMacok¡"el .. 1995, 28: 100-1 14.

1 0.'13 ± 0.1 3 ± 1 .5� t Urem

Aweeka. F.T .• Gambertoglio, lG., K.ramer, F., van dcr HOBt, e., Polsky, 8., Jayewardene, A., Lizak, P., Emrick. L., Tong, W .• and Jacobson, M.A. Fosearncl and gancic10vir phannacokinetics during eoncomitanl or altemating maintenance therapy for AIDS-related cytomegalovirus retinitis. C/ifl. Pharmacol. Ther., 1995, 57:403-412.

�C ;; área bajo la curva;Aduh. - adultos;Alb. - bipoalbuminemia;Anc. - ancianos; APC _ arteriopalia coronaria;AR .. at1ritis reumatoide;Artr . .. artrilis; Celiac . .. enfermedad celiaca; Cirro '"' cirrosis; CL ,., depuración; CP .. cardiopatia de ?ngen pulmonar; �rohn.- �nfennedad de Crobn; Cusb . .. slndrome de Cusbing; Emb . .. embarazadas; Epilep . .. epilépticos; EPOC " enfermedad pulmonar obstructiva crónica; F " disponibilidad fraccionaria; Fib. aur . • fibrilación

_ auncular; FQ = fibrOSls qUlsttca; Hep. =- hepatitis; HiperT. - hipertiroidismo; HipoT. .. hipotiroidismo; HL" bipcrlipoproteinemia; HVA _ hepatilis viral aguda; ICC" insuficiencia cardiaca congestiva; 1M " infarto de miocardio; � Inflam. " inflamación; IQDCP - intervención quirilrgica de derivación cardiopulmonar; IRe .. insuficiencia respiratoria crónica; Muj . .. mujeres; Neum . .. neumonía; Prem . .. prematuros; Quem. ". pacientes con quemaduras; RN - recién \C nacidos; SN - síndrome nefrótico; t\oS " vida media; Tab . .. tabaquismo; Taq . ... taquicardia ventricular; Ulcer . .. pacientes con úlcera; Urem. = uremia; V ... = volumen de distribución en estado estable


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-.. '" C>

Cuadro A-II-1

DATOS FARMACOCINETICOS (Cominuación)


36 % 7 43 ± 9 • • Urem.,ICC

UNIDO EN PLASMA (o/.)

�.5 • • Urem.

DEPURACION (m' . min" . kg-l)

0.51 ± 0.10 , Cirr., Urem. �

• I Anc., ICe

• Se hidroliza bacia el compuesto activo, fosinoprilal; las valoraciones y las comparaciones con enfermedad son para el fosinoprilat.

b Sin embargo, el índice de acumulación es de sólo 1.27 para dosificación una vez al día en sujetos con eL., <30 mUrnin.

r':·'" ,;. ,..;¡:;:;>.: ''"lo, 1"':"',,,-",,:,r'·��V�trl.,*'�!<Cf.' . �', /> /' '.' ',' , ' . ' � 'Y' " " • ....:,.,� ,.., . ' • -,.: . ' ' t ... ' ''" "? .�. "'''::4'':-' ,.,,�,..".. '. • • . • e , • • ". " " . ' I",,� . .é.."'"'± .!-,." _�·til:;,"".N"'M';.,",,,,'3¡,;;. � � ",c§ ... ,x·J(. • • AI. '1'"�, .' . 6 1 ± 11 66 . 7 98.8 ± 0.2 . • I ICC, Cirr., lRC I FQ , Urero., SN, Cirr., Alb.,

• I Ane . Ane. • • ICC, Tab.

• La eficacia se correlaciona mejor con la concentración del medicamento en la orina. · Olotoxicidad.

60' 100 o

• Disminuye con l. dosis. Valor para 300 a 600 mg.

J 73 ± 3 1 I . 2

.. ;,� .

2.0 ± 0.4 , Urem., ICC, Prem" RN,

Ane. • • Cirro t FQ

1.6 ± 0.3 , Anc., Urem.

4.6 ± 1 . 8 , Urero.


0.13 ± 0.03 1 1 .3 ::1: 0.7 • · ICC

Murdoch, D., and McTavish, D. Fosinopril. A review oC ils pharmacodynamic and pharmacokinelic propcrtlCS and tberapcutic potcntial in essential hypertension. Drugs, 1991, 43:123-140.

· . , . . • .!.... .. -�._._ .. . ,. .. • .. .. .

0. 1 1 ± 0.02 92 ± 7 min • 25 �glml· t SN, RN, Prem., Cirro t Uuro., ICC, Pum., RN, • • UTem., ICC,Anc., Cirr., Ane.

rabo • • SN

Hamrnarlund-Udenaes, M., and Benel, L.Z. Furosemide phannacokinetics and phannacodynamics in health and disease�an update. J Pharmacokinel. Biopharm., 1989, 17: 1-46.

0.80 ± 0.09 6.5 ± 1.0 t UTem.

>2 �glml

Bialer, M. Comparative pbarmacokinetics orlhe newer anliepileptic drugs. e/in. Pharmacokinet., 1993, 14:441· 452.

1 .1 ± 0.3 4.3 ± 1.6 t Urem.

Awc:eka, F.r., Gambcrtoglio, lG., K.ramer, F., van der HOf"SI, C., Polsky, B., Jayewardene, A., Lizak, P., Emri.:k, L., Tong, W., and Jacobson, M.A. Foscamel and ganeiclovir pharmaeokinetics during concomitant or altemating maintenance therapy for AIDS-relaled cylomega1ovirus retinilis. e/in. PharmacoJ. Ther., 1995, 57:403·412 .

. .. . . . ... . ,.'� , •

t , .. . , . ; . . , ;¡;Jf:('-V�.· ... ��, . ..., "" ,.' ',," ''. "';e ,"'�"'� .. , .,''', .. ' ' 'l " _. , " '-� . ; " ! , ' " . 'l ' ' -,""V', ,��""-�� ,h "'. .;. tf' .. ·.··,.·: .. :,.\ . '

· . . • , · . . . . .

.

98 *' I <1 >.7 1.7 ± 0.4 • • Cirr., Urem.

. .

0.14± O.oJ J . I ± 0.2 - -

• , Urem .

Todd, P.A., ami Ward, A. Gerofibrozil, a review of ils pharmacodynamic and phannaeokinelic propcrtics, and therapeulic use in dyslipidaemia. Drugs, 1988, 36:314·339.


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-

>90 <10 eL '" 0.82 CLff + 0.1 1 � Obesos

• La gentamicina tiene vida media tenninal muy prolongada, que explica excreción urinaria hasta por tres semanas.

Micronizada: 90 a 100 No micronizada:

64 a 90

Insignificante 99.' � Ane.

1.3 ± 0.5 ¡ Cirro

• Valor para la formulación micronizada. Vida media para la formulación micronizada de 6 a 10 h, que refleja limitación de la ta� de absorción.

95 <5 98.4 0.52 ±- 0. 1 8 • • Urem., Anc.

- 60 16 ± 14 65 + 9 I I ± 9 ¡ Anc., Cirro

• • Urem.

60 ¡;¡ �8 I 92 ± 2 1 1 .8 ± 2.9

• ,';'''':';':0.. t Cirro t Niños, Tab . . " ,.. • • Anc., Niños ¡ Ane .

' Metabolismo reversible hacia y desde haloperidol reducido menos activo, que tiene el : l O :!: 5 mi · min-I y '" 67 ± 51 h. La convcrsión lenta desde haloperidol reducido hacia el compuesto original quizás

",,"'IJ (70 h) para el haloperidol que se observa con muestreo durante siete días.

0.3 1 ± 0. \O 2 . 3 . 46 Cap. 46 •

¡ t

• UTero., Ane., FQ, 53 :1: 25' Niños t Urern. Obesos • Obesos RN � Quem.

Matzke, G.R., Mi!likin, S.P., and Kovarik, J.M. Variability in phannacokinctic va[ucs for gcntamicin, lobrarnycin, and netilmicin in paticnts with renal insufficiency. CUno Pharm., 1989, 8:800-806

0.10 :1: 0. 1 1 4 ::1: l ' t Cirro

10nS50n, A., Rydberg, T., Ekberg, G., Hallengren, B., and Melander, A. Slow elimination of glyburide in NIDDM subjects. Diabetes Care, 1994, 1 7:142-145.

0.17 ± 0.02 3.4 ± 0.7 - -

• • Anc. • I Urem., Anc .

Kobayashi, K.A., Bauer, L.A., Hom, lR., Opheim, K. Wood, F., Jr., and Kradjan, W.A, Glipizide pharmacokinetics in young and elderly volunteers. C/in. Pharm., 1988, 7:224-228.

3.0 ± U 5.3 ± 3.5 - -

• • Urem . f Anc., Cirro • I Urem .

AlIen, A.,Asgill, C.C., Pierce, D.M., Upward, J., and Zussman, B.O. Phannacokinetics and tolerabllity of asccnding intravenous doses ofgranisetron, a novel 5-HT3 antagonist, in healthy human subjeets. Eur. 1. e/in. Pharmaco{. , 1994, 46: 159-162.

1 8 ± 7 1 8 ± 5' 4 a 20 nglml -

� Niños

Froemming, 1.S., Lam, Y. W.F., Jann, M. W., and Davis, C.M. Pharmacokinctics of haloperidol. C/ill. P}¡armacokinel.,J989, 17:396-423.

ABe: de origen �u:,m. auricular;

. '" adultos;Alb . .. hipoalbuminemia;Anc. "" ancianos;APC '" artcriopatía coronaria;AR = artritis reumatoide; Artr. '" artritis; Celiae. = enfermedad celiaca; Cirro =- cirrosis; el = depuración; CP '" cardiopatía '" enfermedad de Crohn; Cush. '" síndrome de Cushing; Emb. - embarazadas; Epilep. "" epilépticos; EPOC '" enfermedad pulmonar obstructiva crónica; F= disponibilidad fraccionaria; Fib. aur. "" fibrilación

OC Inflam. = ; Hep. '" I 1 HiperT. = hipertiroidismo; HipoT. '" hipotiroidismo; H L '" hiperlipoproteinemia; HVA = hepatitis viral aguda; ICC" insuficiencia cardiaca congestiva; 1M '" infarto de miocardio;

.. . . quirúrgica de derivaCión cardiopulmonar; IRC '" insuficiencia respiratoria crónica; Muj. = mujeres; Neum. "" neumonía; Prem. "" prematuros; Quem. '" pacientes con quemaduras; RN = recién � nacidos; SN = . . I'I¡ = ,·ida media; Tab. =- tabaqUismo; Taq. '" taquicardia ventricular; Ulcero ,.. pacientes con úlcera; Urem. '" uremia; V" "" volumen de distribución en estado estable


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-00 '" ...

Cuadro A-ll-I



Insignificante

UNIDO EN PLASMA (%)

Extensa

DEPURACION (mi - min-I • leel)

11(0.65 + 0.(080) ± 0.1' � Muj.

• D es la dosis en Uil::g. La vida media y la depuración son dependientes de la dosis. quizá debido a metabolismo sensible de saturación, con inhibición del producto lenninaL

• Y""",.

>90 <1 42 a 52 3.9 ± O.7 • • Cirro , Cirr., HVA

• Mezcla racémica: eliminación de d-hexobarbita! activo (eL = 1.9 ± 0.5 mI , min-I • kg·l; V""", ..0.97 ± 0.26 Ukg; la /'J, '" 5.6 ± 1.5 h) es mucho más lema que la del /-enantiómero inactivo. La depuraci6n disminuida del l-hexobarbital con el envejecimiento no tiene efecto sobre la eliminación del d-enanli6mero.

1 6 ± 6"· I a 15 87 56 ± 134.· 35 ± 4c ¡ ICC • , ICC

• Acetilador rápido. � La disponibilidad puede aumentar con dosis grandes que saturan el metabolismo de primer paso. o Acetilador len lo. ' Igual para aceliladores rápidos y lentos después de administración por vla intravenosa, debido a otras vlas

de alteración metabólica. • eL y y .. �nguineas. Proporción entre concentración sanguínea y plasmática - 1.65. f Disminución de la presión arterial media de l O a 20 mm Hg.

7 1 ± 15 >95

• Proporción entre sangre y plasma de 2.0 a 2.5.

4.9 ::1:: 1.1 � , Urem., ICC,<Anc.

t Depuración renal, que debe aproximarse a la depuración plasmática total: calculada suponiendo un peso corporal de 70 kg.

• Los cambios pueden renejar función renal disminuida. � Calculado a partir de valores individuales de depuración renal. vida media tenninal, y fracción del fármaco

excretada sin cambios; se suponc un peso corporal de 70 kg. • Se han informado vidas medias terminales más prolongadas de 8.1 ± 2.8 h con un incremenlO concomitante

de la JI ..... a 2.8 Llk.g. Empero, la mayor parte de la depuración se relaciona con la vida media más breve eficaz listada.

VOL DIST. VIDA MEDIA CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES (utg) (horas) EFICACES TOXICAS

0.058 ± 0.011· (26 + 0.323D) ± 12 min°

Cap. 54

¡ T.b.

Estes, J.W. Clínical pharm.cokinetics ofheparin. CUno Pharmacolcinet., 1980, 5:204-220.

1.2 ± 0.3 3.7 ± 0.9 - -• • Cirr., HVA f Cirr .• HVA

Chandler, M.H.H., SCO!t, R.S., and Blouin, R.A. Age-associated stereoselective aherallons in hexobarbital metabolism. CUn. Phal"maco/. Th�r., 1988, 41:436-441.

1.5 ± 1 .0·.' " 0.96 ± 0.28' 100 nglml' -• · ICC , ICC

Mu1row, J.P., and Crawford. M.H. Clinica] pbarmacokinetK:s and tberapeutic use of hydralazine in congestive heart raiture. CUno PllanJllICokiMt., 1919, 16:86-89.

0.83 ± 0.31' , Aoc.

2.5 ::1:: 0.2' t Urem., ICC,"

An<.

Beermann, B., .nd Groschinslcy-Grind, M. Phannacokioctics of hydrochlorothiazide in mano Eur. J. C/in. Phanrtacol., 1m, 11:297-303. ,


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.ar

-oc ::l

>80 <1 >99' 0.75 :l:: 0.20" o • AR,Alb. t FQ

o • NiñOS,AR

• Mezcla racemica. Los parámetros de cinética (CUF. V JF. tY,) para el S-(+ )-enantiómero activo no difieren de aquellos para el R-(-)-enanliómero inactivo cuando se administran por separado; 63 ± 6% del R.(-)enanliómero se convierte en especies activas.

- El porcentaje no unido de S-(+)·ibuprofeno (0.77 ± 0.20"/.) es mucho mayor que el de R-(-)-ibuprofeno {O.4S ± O.06%}. La unión de cada enanliómero depende de la concentración, y está influida por la presencia del antipodo óplico, que conduce a cinética no lineal.

< CUFy Y,jF. � Anlipiresis en niños febriles.

'�'.,,;!y'f;�< J; ,b o ' . � . .' .. -

IMIPENEM �

CILASTATlNA �

,

" . ' ," , , ,,'

.............. _}f<�>..l:ti<,' ' . .,:.�;.it.i,.��,'-' ."'t� '. �<\'t-,.( 69 = 1 5 <20 I RN, lnflam.

o , Niños, FQ

70 = 3 - 35 I RN

o , FQ

, 2,9 % 0.3 t Niños , Urem.

o • FQ, Inflam., RN, Anc., Quem., Pr�m.

3.0 i: 0.3 t Niños I RN, Urem., Prem.

o • FQ,Anc.

• La cilastatina inhibe el metabolismo del imipenem por los riñones, lo que incrementa las concentraciones de estc último en la orina; la cilastatina no cambia de manera apreciable las conc�ntraciones plasmáticas de imipcncm. Los valores son para administración simultanea.

0.15 ± 0.02' 2 ± O.S� 10 pglml4 �

t FQ o • AR. FQ, Nifios

f Cirro

Lee, E.J.D .• Williams, K., Day, R., Graham, a., and Champion, D. Stcreoselective disposition o( ibuprof�n enantiom�rs in man, B" 1. CUn, PharmaeoJ" 1985, 19:669-674.

,

.,� , , , , . .;'; , , ' " ,,, " •. _t_':'�" " . '" , � ... ' , ,

0.23 = 0.05 0.9 = 0.1 Cap. 45 �

t RN, Niños, Prem. t RN, Ur�m., Prem. o • FQ. Urem., o • FQ, Niños,

Anc. Anc.

0.20 = 0.03 0.8 = 0.1 o • RN, Urem., t RN, Prem.

FQ, Anc. o , FQ, Ane. t Prem .

Buckley, M,M., Brogden, R.N., Bmadell, L.B., and Goa, K.L. Imipenemlcilutatin: a reappI1lisal ofits antibacterial activity, phannacokinctic properties and therapeutic efficacy. Drugs, 1991, 44:408-444.

��-.-:-�}� ... a;;, . --" . , .,.. 'l'. " . ... . . . , 'í' " "'�."''''� . • ;;- '.� !,:..- ,,' ,

, " "��' -" " '" , • '.¡.'

. -: ' ;. ' ....

" , ,

' , "y", . , ,', ,

, .' "

. '. ." , , .. - �. , , " , , , ' ,

. . " . '�.(.'6' , , f· • � •• . < .. ' "

39 = 7 <2 90.1 = 1.4' t HL, 1M, Quem.

o AR,Anc.

• Metabolito activo, desipramina. 1> Proporción entre roncenlTación san guinea y' plasmática " 1.1 = 0.1. < Sustrato de CYP2D6. d V Ó<N'

• Efecto antidepresor; combinación de imipramina y desipramina.

15 = 4-� Anc. t Tab.

o , Niños

fConcentración de imipramina y desipramina; datos combinados para los efectos tóxicos de antidepresores tricíclicos.

"

18 = 3' 1 2 ::1: 5 100 a 300 ng/ml" >1 )lg/mlf o • Anc., Niños t Anc .

o , Niños

SaUee, F.R., and Pollock, B.G. Clinical pharmacokinetics of imipramine and desipramine. CUno Pha,,,,acolcjn�t., 1990, 18:346-364.

ABC .. área bajo la curva;Adult. '" adultos;Alb. = hipoalbuminemia;Anc . .. ancianos;APC - aneriopatia coronaria;AR - artritis reumatoide;Artr. = artritis; Celiaco .. enfennedad celiaca; Cirro '" cirrosis; CL - depuración; CP - cardiopatía de origcn pulmonar; Crohn .. enfermedad de Crohn; Cush. = síndrome de Cushing; Emb . .. embarazadas; Epilep. "" epileplicos; EPOC '"' enfennedad pulmonar obstructiva crónica; F .. disponibilidad fraccionaria; Fib. aur. ,. fibrilación auricular; FQ" fibrosis quística; H�p . .. hepatitis; HiperT. = hiperliroidismo: HipoT. : hipotiroidismo; HL "" hiperlipoproteinemia; HVA =- hepatitis viral aguda; ICC - insuficiencia cardiaca congestiva; 1M = inrano de miocardio; Inflam . .. inflamación; IQDCp .. intervención quirúrgica de derivación cardiopulmonar; IRC .. insuficiencia respiratoria crónica; Muj. '"' mujeres; Ncum. - neumonía; Pr�m. es prematuros; Quem. " pacientes con quemaduras; RN" Tecien nacidos; SN "" síndrome nefrótico; t% .. vida media; Tab . ... tabaquismo; Taq. " taquicardia v�ntricular; Ulcero '"' paci�ntes con ulcera; Urem. "" uremia; y .. - volumen de distribución �n estado estable


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-'" �

Cuadro A-lI-1

DATOS FARMACOCINETlCOS (Conlinuación)

DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECION URINARIA UNIDO EN PLASMA DEPURACIQN (%) ('Yo) ('Vo) (mi , min'l . kg" )

98 = 21 1 5 ± 8 1.4 :1:- 0.2 �_, Alb" Prem., RN � ?rem., RN, Anc:.

• Hay imponante reciclado enterohepático (- 50% después de una dosis por vía intravenosa), que puede contribuir a concentraciones plasmáticas bajas del medicamento durante periodos prolongados.

Intramuscular: 100 Subcutanea: 93

• Valores para 2a (recombinante).

2.8 ::i: O.6b

� En cuallo paciemes con leucemia, los valores de depuraci6n fueron de menos de la mitad (1.1 ± 0.3 mi . min·l . kg-l), en tanto V .. aument6 mas de 20 veces (9.5 ± 3.5 llkg) Y la vida media terminal sólo mostró cambios mínimos (7.3 1. 2.4 h).

< Una IV! tcrmina! de 5.1 ± 1.6 h, explica 23% de la depuración.

VOL. DlST. (V'g)

0.29 ::i: 0.04 __ o Anc.

VIDAMEDlA (horas)

2.4 ± 0.4' • • AR. Urem. t RN, Prem .• Anc.


0.3 a 3 "g/mi >5 )lg/ml

Oberbauer, R., Krivanek, p" and Tumheim, K. Phannacokinetics of indomethacin in the eJderly. CJin. Pharma· cokinet., 1993, 24:428-434.

0.40 :1: 0.19 b

Wills, RJ. Clinical pharmacokinetics ofinter(erons. C!ir¡. Phar",acokir¡et., 1990. /9:390-399.

. , . ,. " � ¡ ._ . •

Subcutanea: 47

• 29 ::1: 5b.< 7 ± 2b.d

- o

1 3 ::1: S

�_I Anc. � Urem.<

• Por 10 general se afirma que la isoniazida se absorbe por completo; aun así, no se dispone de estimados adecuados de una posible pérdida debida a metabolismo de primer paso. La absorción disminuye en presencia de alimentos o antiacidos.

b Después de adminiSlTación por vía oral; la "aloración incluye fannaeos sin cambios y sus hidrazonas lábi· les en acido. Se han notado porcentajes más altos después de administración por vía intravenosa, lo que sugiere metabolismo importante de primer paso.

, Acetiladores lentos. � Acctiladores rapidos. • Decremento de la CL,,¡F. así como de la CL�.

2.9= 1.8 4.3 ± 2.3

Chiang, J., GJoff, C.A., Yoshizawa, C.N., and Williarns, GJ. Phannacokinetics ofrecombinant human inteñeronf3_ in heaJthy voluntee� and ¡ts effect on scrum neopterin. Pharm. Res., 1993, 10:567-572.

0.67 ± 0.15 • I Anc., Urem.

1.1 ± O. l � 3.1 :t' 1 .1 < t HVA, Cirr., RN, Urem.

• • Anc., Obesos, Niños. HiperT.

Cap. 48

Kim, Y-G., Shin, J.-G., Shin, S.-G., Jang, l.-J., Kim, S., Lu, J.-S., Han, J.-S., and Cha, Y.-N. Deereased acetylation o( isoniazid in chronic renal failure. e/ir¡. Pharmacol. Ther., 1993, 54:612-620.


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Oral: 22 % 14 �·< Sublingual: 45 % 1 6 � Percutánca: 33 ± 17 �

<1 28 % 12 45 % 20 , Cirro

, ' Tab., Urem., Muj., ICC

• El dinitrato de isosorbide se metaboliza hacia los 2 y 5-mononitratos. Se cree que ambos metabolitos, y el compuesto original, son activos. Los valores anteriores son para el dinitrato. Véanse también los listados pata mononitratos de isosorbide, más adelante.

� la disponibilidad se cakuta a partir de dosis üoicas, puesto que la depuración sistémica puede disminuir después de uso a largo plazo.

< , • ICC, Urem., Tab.; t Cirro � Prolongada después de dosificación crónica.

100

• Metabolito activo del dinitrato de isosorbide.

93 ± 1 3 <S o • • Cirr., Urem., Aoc.,

APC

• Metabolito activo del dinitrato de isosorbide.

- 25 <1 99.9

• Cinética lineal después de dosis de 80 a 240 mg por vía oral. � CLlFy V...JF.

1 9 2: 7 o 97' t Anc., Cirro

• Mezcla racémica con el S-enantiómero 160 x más activa. � Proporción entre concentración sanguínea y plasmática - 0.14. e Suponiendo un peso corporal de 70 kg.

5.8 :1:: 1.6

1.80 :1:: 0.2. -_. Cirr., Urem., Anc.,

APC

10 % 1 < , Cirr., Anc.

• Urem.

3.9 ::1: I.S 1.0 ± 0.54 , ' Urem., Muj.

fung, H.L. Phannacokinetic5 and pharmacodynamics of organic nitrates. Am. J. Cardio/., 1987, 60:4H-9H.

0.82 % 0.34 1 .9 % 0.5 • ' ICC. Urem.

Stratbl, P., Galeazzi, R.L., and Saliva, M. lsoSOTbide 5-mononitrale and isosorbide 2·mononitrale kinetics afler intnvenous and oral dosing. CUn. Pltarmacol. T1Ier:. 1934, 36:485492.

0.73 % 0.09 •. 9 :1:: 0.8 100 ng/ml • • Cirr., 1M, • I Cirr., UTem., 1M,

"

Urero., Anc., APC

APC,Anc.

Abshagen, U.W.P. Pbannacokinelics ofisosorbide monomt:rate. Am. J. Caniio/., 1992, 70:6IG·66G.

l. ± .s

larsen, f.G., Niclsen-Kudsk, F., Jakobsen, P., Weismann, K, and Kragbatle, K. Pharmacokinetics and therapeulic efficacy of retinoids in skin discases. CUn. Phannacokinet. , 1991, 23:42-61 .

4.0% 19< 8 * 5 t Cirr., Ane .

Finan, A., and Benfield. P. Isradipine. A review of its pbarmacodynamic and phannacokinelic properties, and therapeutic use in cardiovascular disease. Drug.r, 1990, 40:31-74.

A�C ., irea bajo la curva;Adult. '" adultos;Alb . ., hipoalbuminemia;Aoc. _ aneianos;APC .. arteriopatía coronaria;AR - artritis reumatoide; Anr. <5 artritis; Celiac. '" enfennedad celiaca; Cm. - cirrosis; eL = depuración; CP ., cardiopatía de �ngen pulmonar; Crohn ., enfermedad de Crohn; Cush. '"' slndrome de Cushing; Emb . ... embarazadas; Epilep. ,., epilépticos; EPOC - enfermedad pulmonar ollstructiva crónica; F - disponibilidad fraccionaria; fib. aur. - fibrilación auncularj . FQ " fi�tosis quística; Hcp. _ hepatitis; Hipet;T. _ hipcrtiroidismo; Hipor. .. hipotiroidismo; HL" hiperlipoproteinemia; HVA '" hepatitis viral aguda; ICC a insuficiencia cardiaca congestiva; IM = infarto de miocardio; Infl�. � mflamaclón; IQDCP .. intervención quirúrgica de derivación cardioputmonar; IRC " insuficiencia respiratoria crónica; Muj. " mujeres; Neum. = neumonía; Prem. - prematuros; Quem. = pacientes con quemaduras: RN = recién naCidos; SN - slndrome nefrótico; t� '"" vida media; Tab . .. tabaquismo: Taq. _ taquicardia ventricular; Ulcer . .. pacientes con ülceraj UTem. - uremia; V .. - volumen de distribución en estado estable


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-00 '" '"

Cuadro A-U-!

DATOS FARMACOCINETICOS (Continuoción)

DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECION URINARIA UNIDO EN PLASMA ('Yo) ('Yo)

55 <1 99.8 � Hlyb

• El itTaconazol tiene un metabolilO activo, el hidroxiitraconazoL b Respecto a dosificación por via oral con alimentos.

('Yo) DEPURACION (1711- mino' . kg-')

23 ± IO<·d

o CUF. La depuración depende de la concentración, y el valor proporcionado es para la CUF dentro del límite no satuI"!1blc. K", = 330 ± 200 og . mP. Vm '"' 2.2 ± 0.8 pg . mP . min" . kg" .

d lnhibidor de CYP3A4. < V.-/F. No parece depender de la concentración. r En límite no saturable.

90 o

• Valores informados por 1 .73 m:; calculada suponiendo un peso corporal de 70 kg.

"''"', 'J ," . , "":" .. " ,

20 % 7 4 > 3 1 2

1 .4 % 0.2" eL z 0.62 eL ... + 0.03 f Quem.

15 ± 5

• Mezcla racémica. No hay diferencias importantes en lo que se refiere a parámetros farmacocinéticos entre la S-(+)-ketamina, que es más potente, la R-(-)-ketamina que es menos potente, y la mezcla racémica.

• <1 99.0 ± 0. 1 8.4 ± 4. 1 �

• Se desconoce debido a la falta de una formulación por vía intravenosa. Está disminuida en hipoclorhidria (antiácidos, bloqueadores de los receptores H¡, algunos pacientes con SIDA).

b CL/F, V �F, Y vida media ron dosis diarias de 200 mg durante más de un mes. Con dosis única, la CUFy la Va-IF son más bajas; la vida media es de unas ocho horas.

< Datos rontradictorios en sujetos normales sugieren incremento de la vida media con do�s cada vez mayo-rcs y en dosificación repetida.

.

VOL. Dl5T. VIDA MEDIA CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES (U'g) (horas) EFICACES TOXICAS

14 ± 5' 21 ± 6f

Heykants, 1., Michie!s, M., Meuldennans, w., Monbaliu, 1 , Lavrijsen, K., Van Pecr, A., Levran, lC., Woeslcn· borghs, R., and Cauwenbcrgh, G. The pharmacokinetics of itraconazole in animals and mano An overview. In, Recenl Trends in Ihe Discovery. Developmenl and Evalua/ion o/ Anlifungal Agents. (Fromtling, R.A., ed.) Prous Science Publisher, Barcelona, 1987, pp. 223-249.

0.26 % 0.05 2 . 1 % 0.2 f Urem., RN, ?rem. ! Quem.

Cap. 46 Cap. 46

Holdiness, M.R. Clinical pharmac<lkinetics of the antitubcrculosis drugs. elin. Pharmacokinet., 1984, 9:5 1 1 -544,

1.8 ± 0.7 2.3 ± 0.5 100 a 150 nglml

White, P.E, Schüttler, l, Shafer, A., Slanski, D.R., Horai, Y., and Trevor, AJ. Comparative pharmacology of the ketamine isornen. Br. J. Anaes/h'., 1985, 57:197-203.

•

2.4 ± 1.6� 3.3 ± I .O�·<

Badcock, N.R., Bartholomeusz, ED., Frewin, D.R, Sansom, L.N., and Reid, lG. The pharmacokinetics of ketoconazole afier chronic administration in adults. Eur. 1. elin. Pharmacol., 19117, 13:531-534.


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,...-- -,._-.. ---..

. .. _ . .. _--"�-- . . . --_ ... - . . �-�_.----. ---.. .. _ .

f .

. .. . . .

- 100 <1 99.2 :i: 0.1 1.2 ::l: 0.3 � Anc., Urem., Cirro � lo Anc., Urem., Cirr. , • Muj. , • AR, Muj .

• Mezcla racémica: el efecto antiinflamatorio sólo reside en el S-(+)-isómero. Pruebas recientes sugieren que el R·(-)-cnantiómcro puede poseer efectos analgésicos. la cinética de los S-(+) y R·(-)-cnantiómcros parece ser similar.

bL.os estados patológicos alteran el parámetro del fármaco no unido. cEClO analgésica.

IOO:l20 5 a l O 99.2 :l 0.1·

•

OSO :l O.IS � Anc., Urem."

, , Cirr.

• Mezcla racémica; el S-(-)-enantiómero es mucho más activo. Después de inyección por vía intramuscular, la proporción de ABC media para los SIR-enantiómeros fue de 0.44 :l 0.04, lo que indica una deptllK'ibn más alta y vida media má.s breve para el S-(-)-enantiómcro. los ",lores que aparecen en el cuadro son para la mezcla racémica.

� Proporción entre concentración sanguínea y plumitica - O.SO; esto es, no hay partici6n detectable en las células sanguineas.

< Quizá debido a acumulación del metabolito glucurónido, que se hidroliza bacia el fármaco original. 4 EC5() analgésica.

/ ---- - -"-_ . - -_ .. _---

,

0.15 ::l: 0.03 1.8 ::l: 0.3 0.3 Ilglm1< -, , Anc., Muj., Cirro f Anc., Urem. f • Urem . , • Cirr., Muj. .

Jamali, F., and Brocks, D.R. Clinical phannacokinetics orkctoprofen and its enantiomers. elill. PharmacoA:illcl., 1990, /9:197·217.

0.21 :l 0.04 S.3 ::l: 1.2 0.1 a 0.3 Ilglml " -

t Anc., Urem. <

, • Cirro

Brod:s. O.R., and Jamali, F. Clinica] pharmacokinetics of ketorolac tromcthamine. Clill. PharmacolcitICl., 1992, 13:4 1 S·427.

. . • · . · . • · . .

18 :l S <1 lO' 2S ± 10< t Anc., Cirro , , Urem., Emb.,

Cirr. � Anc.

• Hay cuatro isómeros ópticos. la mayor parte de la actividad agonista de receptoresal"adrenérgicos se debe al S-R-estereois6mcro. El R·R-estercoisómero es un antagonista no selectivo de los receptores p-adrenérgicos. Los valores farmacocinéticos son para análisis no específico para estéreo.

• Proporción entre concentración sanguínea y plasmatica - 1.4. < La CL es mucho más baja en hipcrtensos jóvenes (20 :l 8). Lo� efectos en enfermedad se comparan con

valores en pacientes jóvenes. • Un informe de vida media disminuida en embarazadas bipenensas.

9.4 :l 3.4 4.9 ::l: 2.0' - -, • Cirr., Urem., Emb.d t Anc. .

Donnelly. R., aOO Macph::, G.J.A. Clinical phannacokinetics and kinetic-dynamie relationships of dilevalol and labetalol. CUn. Pharmacoki"et., 1991. 2/:9S-109.

-

ABC - area bajo la curva;Adult. - adultos;Alb. - hipoalbuminemia;Anc. '" ancianos;APC = arteriopatia coronaria;AR .. artritis iéuinatoide;Artr. - artritis; Ccliac. '" enfermedad celiaca; Cirro .. cirrosis; CL -u depuración; CP .. cardiopatia de origen pulmonar; Ctohn '" enfermedad de C�hn; Cwh. - síndrome de Cushin¡; Emb. '" embarazadas; Epilep. '" epilépticos: EPOC - enfermedad pulmonar obstructiya crónica; F - disponibilidad fraccionaria; Fib. aur . .... fibrilación

_ auricular; FQ '" fibrosis quistica; Hep. - hepatitis; HiperT. - hipertiroidismo; HipoT. - hipotiroidismo; HL - hipc:rlipoproteinemia; HVA '" hepatitis yiral aguda; ICC - insuficiencia cardiaca congestiva; 1M '" infarto de miocardio; QCI Inflam. � inflamación; IQDCP '" intervenci6n qUiTÜrgica de derivaci6n cardiopulmonar; IRC '" insuficiencia respiratoria crónica; �. �jeres; Neum. - neumonia; Prem. ,. prematuros; Quem. - pacientes con quemaduras; RN .. recién � nacidos; SN - síndrome nefrático; (Vi .. vida media; Tab. - tabaquismo; Taq. ;= taquicardia ventricular; Ulcer. - pacientes con ulcera; 11;¿¡¡¡ ...... urcmia; y .. = volumen de distribución en estado estable


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-.. '" ..

Cuadro A .. Il-l

DATOS FARMACOCINETICOS (Continuación) .

DISPONIBILIDAD (ORAL)

25 mg: 97' 50 mg: 75' 100 mg: 37' 25 mg: IOOb 25 rng: 28<

(%)

• Mezcla racémica. b (-)-1s6mero activo. < (+)-Isómero inactivo. 4 Metabolito activo. • y ... ," ,

41 ± 16 t Aoc. 86 ± 19b

, Ane.

EXCRECION URINARIA (-;R)

<1

• Precursor de la dopamina, que OCUlTe de manera natural. , Valores con dosificación concomitante de carbidopa.

UNIDO EN PLASMA (%)

35 a 45�

< Concentración eficaz umbral en pacientes con enfennedad de Parkinson.

94- 52 ::t:: 8 3 7 ::t:: 7 "�

DEPURACION (mi ' min,L . kg-l)

23 ± 4 ! Anc. 9 ± l ' , Ane.

1.5 ::t:: 0.6'

• Cuando se coadministra con etinilestradiol, la biodisponibilidad es de 100 ::t:: 16%; la depuración y la unión a albumina disminuye, y la vida media aumenta por incremento de la unión del fánnaco a la globulina de unión a hormonas sexuales.

� Unión a albumina. < Concentración m[nima efica:¿ para implante subcutáneo.

VOL. DIST. (Ukg)

3.2 ± 1.2'"

VIDA MEDIA

± 2.8' ± 0.1 b ± 1 . 1< :1: 2.0.

(I.ora.J) CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES

EFICACES TOXICAS .

McGuire, B.W.. Sia, L.L., Leese, P.T .• Gutierrez, M.L., and Stokstad, ELR. Pharmacokinctics of leucovorin calcium after intravcnous, intramuscular, and oral administration. CUno Pharm., 1988, 7:52·58.

1.7 ± 0.4 ¡ Aoc.

0.9 ± 0.2� ¡ Anc.

1.4 ± 0.4

1 .5 ± 0.3 �

8 ± 3 nMoUml<

Robertson, D.R.C., Wood. N.O., EvtteSt, H., Mom, K., Waller, D.G., Renwick, A.G., and George, C.F. The effect of age on !he phannacokinetics of levodopa administered alone and in the presence of carbidopa. Sr. J. Clifl. PluJrmacol., 1989, 18:61·69.

L1 15 ± 3' Máximas: 3 a 5 nglml 0.2 nglml'

Fotherby, K. Levonorgestrel clinical phannacokinetics. Clin. Pharmacokinel., 1995, 18:203.2 [ 5.


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35 "' 1 1 � t Cirr., Anc.

70 :t: 5 ¡ RN t 1M, IQDCP, Aoc.,

Urem. __ , SN, Tab., Niños

% 2.4r ¡ ICC, Cirr., IQDCP, '

Obesos t Tab.

• ' Urem .• HVA,· RN, Aoc . •

' Metabolito activo, la monoetilglicilxilidida tiene 60 a 8oo/, de la potencia de la lidocaina; las concentracio-nes alcanzan 36 ± 26% de las del farmaco original (15 ± 30/. unido a proteínas).

� Las preparaciones comerciales son para administración por vla parenteral. < Disminuye (- 40-;') el dia 3 después de la intervención quirúrgica; vuelve a lo normal el día 7. • Durante la fase aguda, la depuración sanguínea fue de 13 ± 4 mi , min-I • kg-I, que aumentó a 20 ± 4 m[ '

min-I . kg-I después de la recuperación. • En pacicmes con 1M, se nota decremento de la eL con la edad. , Sustmo de CYP3A. I La vida media aumenta cuando la administración dura más de 24 h, lo que tal vez se relaciona con incre

mento de la unión en plasma. � A corto pla:ro, no hay cambio; a largo plazo se observa notorio incremento.

20 a 30 14 ± 6

• Valor a 2 �glml; dependiente de la concentración; disminuye a 26Y. a 100 f.lg/ml.

25 % 20 ¡ lCC

• CUFy:JI"'¡F.

88 a lOO

2.1 ± 0.5

4.2 % 2.2' ¡ ICC, Urem.,

Anc. -�. Muj.

� Vida media dicaz para predecir acumulación de Citado estable en dosificación múltiple; se ha informado una vida media terminal de 30 h.

< EefO para inhibición de la enzima convertidora de angiotensina.

'.

1 . 1 ± 0.4 ¡ ICC. IQDCr' t Cirr .• RN

• ' Urem., Anc., Obesos

1 .8 ± 0.4 1.5 a 6 �glml t Cirr., IM,I RN, Obesos

• • Un:m., lQDCP. ICC�

Ocasiona[es: 6 a [O �g1m[

Frecuentes: > [O f.lglm[

Nalld, S., Gagne, G., and Pineau, M. The pbartnacokineties of lignceaine and p·adrenoceptor amagonists in patients with acute rnyocardial infarction. CUno Phar",acokinet., 1987, 13:293-316.

1.3 '" 0.2 5.1 % 1.5 Cap. 47

Smith, R.B., Lummís, W.L., Monovicb, R.E., and DeSante, K.A. Lincomycin serum and saliva concentrations after intramuscular injection ofhigh doses. J. eUn. Pltarnracot., 1981, ]/:411-417.

2 .4± 1.4' 12' 27 ± lO ng/ml< • • Anc., Urem. t Anc., Urem.

Tbomson, A.H., Kelly, J.G., and Whiting, B. Lisinopril population pharmacokinetics in elderly and renal diseasc: palient. with hypcrtension. Br. J. eli". Pltarmacof. , 1989, 27:57-65.

A�C .. hea bajo la curva;Adull . .. adultos;Alb. a: bipoalbuminemia; Anc. '" ancianos: APC '" arteriopatia coronaria;AR '" artritis reumatoide;Arlr . .. artritis; Celiaco = enfermedad celiaca; Cirro .. cirrosis; eL .. depuración; CP .. cardiopatía de �gen pulrnonu; Crohn .. enfermedad de Crobn; Cush. '" sindrome de Cushing; Emb. = embarazadas; Epilcp. = epilépticos; EPOC ... enfennedad pulmonar obstructiva crónica; F '" disponibilidad fraccionaria; Fib. aur. = fibrilación

_ auncular;. FQ" fi�.il quistica; Hep . .. hepatitis; HiperT. " hipertiroidismo; HipoT . .. hipotiroidismo; HL '" hiperlipoproteinemia; HVA .. hepatitis viral aguda; ICC " insuficiencia cardiaca congestiva; 1M" infarto de miocardio; � Infl�. -:= mfl�6n; lQDCP ., intervención quirúrgica de derivación cardiopulmon81; IRC - insuficiencia rupiratoria crónica; Muj . .. mujeres; Neum. "" neumonía; Prem . .. prematuros; Quem. " pacientes con quemaduras; RN .. reciin

\oC nac;oos. SN .. slDdromc nefrótico; t'/: = �;da media; Tab . .. tabaquismo; Taq. '" taquicardia ... entricular; Ulcer. = pacientes con úlcera; Urem . .. uremia; JI .. " volumen de distribución en estado estable


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icos

.com

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-.. c:l

CuadroA-I1-1


DISPONI81L1DAD(ORAL) EXCRECION URINARIA UNIDO EN PLASMA ("lo) (o/.) (%)

" �"I"" '''' "." ' .

," " � " ' ( . • < , . • '�. . . ' .' '" �A ' .;., .�" :.;,., ��,.,'" -'.-=1--"" M#.>�t.l � �l.-100' 95 :1: 15 O

DEPURACION (1fÚ ' mj",1 . kg-1)

0.35 :1: 0. 1 1 b , Urem., Anc. t Emb .

, • Obesos

• Se han informado valores tan bajos como de 80-;. para algunas preparaciones de liberación prolongada. b La depuración renal de U, corre pareja con la del Na', La proporción de depuraciones del U- y la crea,ini

na es de alrededor de 0.2 ± 0.03. • Una vida media más bre'/e de 5.6 :1: 0.5 h se debe a distribución; esto influye sobre las concenlraciones del

fannaco durante al menos 12 h .

, " • i':I.. " :-. .... . 4" 'YI' ,#, .'; . ' ... . " • , • .� ... . < ,. '"' �,' �. ........ ... �� ..... , .,-:i.t'o�· ·� ./ 97 % 2 65 % 9

;. .. ,. •

• Mezcla racémica; los enanti6meros son igual de activos.

10'

• Proporción entre concentración s&ngulnea y plasmática de 1 .4.

94 % 16 94 ± 1 6 25

• Insignificante 97-

.

3.3 ± 0.5

I o

Urem., Aoc. I Cirro

1.73 eL.,.

142 ± S7� • • Urem. ¡ Cirro

• El metabolito activo es la descarboetoxiloratadina. La mayoría de los pacientes alcanza concentraciones más altas del mClabolito activo (vida media '" 1 8 ± 6 h) que del fánnaco original.

• Extenso metabolismo de primer paso. e Metabolito activo 73 a 77%. - CLlFy V.,.JF.

" ,

VOL.DIST. VIDA MEDIA CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES (Ukg) (horas) EFICACES TOXICAS

, ,

0.66 ± 0. 16 22 ± 8' 0.5 a 1 .25 meq/l >1.5 meq/l � Obesos t Urem., Anc.

, Obesos

Ward, M.E., Musa, M.N., and Bai1ey, lo Clinical phannacokinetics oC lithium.J. CUIt. Phormocol., 1994, 34:280-285.

2.3 ± 0.3 ¡ Aoc.

o I Urcm.

, ,

8.0 ± 1 .4 Cap, 44 -

t Urcm. o I Anc.,

Cirro

Freeman, C.D., Nicolau, O.P., Belliveau, P.P., and Nighcingale. C.H. Lomefloxacin c1inical phannacokinetics. Clin. Pllarmacolcine,., 1993, }5:6-19.

0_32 ± O. l O 1.2 ± 0.3 t Urem.

• I Niños

Brogden, R.N., and McTavish, D. Loracarbef. A review of its antimicrobial activity, pharmacokinelics proper1ies and Iherapeutic efficacy. Drugl, 1993. -4.1:716-736.

1 2 0 ± 80-__ o Urem.

8 • • • I Urem. t Anc., Cirro

Hada, M., Finon,A., and Peters, O.H. Loratadine: a reappraisal of üs pharmacological proper1ies and therapeutic use in allergic disorders. Drugs, 1994, -48:617-637.


www.apu

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med

icos

.com

.ar

93 ± 10 <1

a V_o

Dependiente de la dosis � <2

• Metabolito activo, N-desalquil lorcainida (norlorcainida),

91 ± 2 ! Cirr., Urem.

• • Anc., Quem.

85 ± Se • • Cirr., Urem.

1.1 ± 0.04 • , Anc., Cirr., HVA,

Tab., Urcm. , Quem., FQ

17.5 ± 2. 8 ! Cirro

• • Anc., Urem.

� Metabolismo de primer paso sensible de saturación. F - 1 a 4% para una dosis de 100 mg; 35 a 65-/_ para dosis de 200 mg.

e Proporción entre concentración sangulnea y plasmática - 0.70 (0.80 en cirrosis de origen alcohólico). 4 Norlorcainida, vida media .. 27 ± 8 h. Proporción de estado estable entre oorlorcainida y lorcainida = 2.2 ±

0.9. • Supresión de 75% de contracciones ventriculares prematuras.

<, Insignificante 9' 4 a 1 8 � ! Urem.

• El lovastatln es una lactona inactiva que se metaboliza hacia la fonna ,8-hidroxiácido cOl'Tespondiente, Los valores representan la suma de actividad de inhibióón de la HMG-CoA reducwa por el tJ·hidroxiicido y otros metabolitos menos potentes.

� Sustrato de CYP3A.

1 .3 ± 0.2' f Cirr., Quem., FQ. Urem. -- Anc., HVA

14 ± 5 f Cirr., RN, Urem.

• • Anc., IQDCP, HVA , Quem.

Orecnblatt, DJ. Clinical phannacoldnetics of oxazepam and lorazepam. CUn. Pharmacokinet., 1981, 6:89-105.

6.4 ± 2.4 t Anc. --, Cirr., Urem.

7.6± 2.2' f Cirr., ICC,Anc.

o , Urem.

100 ng/ml"

Sornani, P., Fraker, T.D., Jr., and Temesy-Annos, P.N. Phannacokinetic implications of ¡orcainide therapy in patients with nonnal and depressed cardiac funclion. J. CUn. Pharmacol., 1987, 27: 122-\32.

1.1 a 1.7

McKenney, 1M. Lov8Statin: a new cholesterol·lowcring ag�nt. C1l1l. Pltarm., 1988, 7:21-36.

, �)O , , . ..,

, . ,

:..., ., .......... � �·li. '''''''''/4¡1;:o/{�' • ..... .;x.f'ty, �,J_� ;-'(-H�'.".l, •. "" ·,," .. Y,.,,. '.,,/ ' (:. ' ',H;j.�:;;;'·�:.:,.� .::'? . ,. ;." , " : •. '; . . � .-...} . . ;, ': l:

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. , �t . , . . � -' . . .'. -. . .. : • <1 98.2< 0.43 ± 0.14'

t Emb. , I Niños

• Mezcla racémica; no se dispone de infonnación acerca de la cinética relati .... de los enanti6meros. � No se dispone de infomación; los yalores infonnados >85'Y. representan la comparación entre tabletas y

solución. • Proporción entre concentración sanguinea y plasmática de alrededor de l . d CLlF y V,/F.

19 ± 6' 20 ± 4 días Cap. 40 -

� Emb, , • Niños

Karbwang, 1, and White, NJ. Clinical phannacokineücs of menoquine. CUn. Pllarmacoki1lel,. 1990, 19:264-279.

ABC - área bajo la curva;AdulL = adullos;Alb, .. hipoalbuminemia; Anc, _ ancianos;APC '" arteriopatía coronaria;AR _ artritis reumatoide; Artr. : artritis; Celiaco : enfennedad celiaca; Cirro ., cirrosis; CL = depuración; CP - cardiopatía de origen pulmonar; Crohn - enfennedad de Crohn; Cush. - síndrome de Cushing; Emb . .. embarazadas; Epilep . .. epilépticos; EPOC " enfennedad pulmonar obstructiva crónica; F :. disponibilidad fraccionaria; Fib. aur . .. fibrilación

_ auricular; FQ - fibrosis qulstica; Hep. - hepatitis; HiperT, " hipertiroidismo; HipoT. '" hipotiroidismo; HL '" hiperlipoproteinemia; HVA - hepatitis viral aguda; ICC .. insuficiencia cardiaca congestiva; 1M "" infarto de miocardio;

� inflam. - inOamación; IQDCP - intervención quirúrgica de derivación cardiopulmonar; IRC '" insuficiencia respiratoria crónica; Muj. - muj�res; Neum. 'C neumonia; PTem . ., prematuros; Quem . .. pacientes con quemaduras; RN ... recién _ nacidos; SN" síndrome nefr6tico; t!4 .. vida media; Tab. - tabaquismo; Taq. - taquicardia ventricular; Ulcer. - pacientes con ulcera; Urem. " uremia; JI., " volumen de distribución en estado estable


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-

� ...

CuadroA-II-1


DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECION URINARIA UNIDO EN PLASMA ('Yo) (%) (%)

71 :t 23 12 ± 7 9O ± s '·b

• Disminuye a 80 ± 5% después de dosis altas (180 rngJmZ). b Proporción entre concentración sanguínea y plasmática "" 0,96 ± 0.25. < Casi igual a la "ida media del melfalán in vitro en plasma humano a 37°C.

52 ± 3 t Cirro

1 a 25' 58 ± 9b , Anc., Urem.

__ , Cirro

DEPURACrON' (mi ' min'l . kg" )

5.2 ± 2.9 • • Niños

17 ::1:: 5 , HVA, Cirr., Urem.,

Prcm., RN Anc., Emb,· , Tab.

• La meperidina es un ácido débil (pK • ... 9.6), Y se excreta más en la orina a pH urinario bajo, y en menor grado a pH alto.

b Se correlaciona con la concentración de glucoproteína de al-ácida. < Tambi�n se observa vida media más prolongada (siete horas). d Analgesia posoperatoria.

22 ± 12 1 9 1 1 ± 4<

• El profármaco inactivo se roetaboliza dentro de las células hacia 6-tioinosinato. Los valores son para el profirroaco.

o Aumenta a 60% cuando el metabolismo de primer paso se inhibe mediante alopurinol (100 mg tres veces a1 dia).

< A pesar de inhibición de la depuración intrínSC1:a por el alopurinol, el metabolismo hepático queda limitado por el flujo sanguíneo; de este modo, el alopurinol modifica poco la depuración.

92 ± 21 24 ± I O b 89 ± 1 .4< 1 . 4 ± 0.5� f Quem., Niños

• Mezcla racémica; salvo para mediciones de unión a protelna (el porcentaje de unión de la d-rnetadona es un poco más alto), no se han informado datos cinéticos para isómeros individuales.

b Muestra correlación inversa con el pH urinario. ' Proporción entre concentración sanguínea y plasmática "" 0.75 ± 0.03. d Correlación directa con el pH urinario. • Prevención de sintomas de supresión. f EC� para analgesia y sedación en pacientes con cáncer.

VOL. OIST. (IAg)

0.45 ± 0. 15 • Niños

VIDA MEDIA (horas)

1.4 ± 0.2< • • Niños


Loos, U., Musch, E., Engel, M., Hartlapp, J.H., H¡¡gl, E., and Deng1er, H.J. The phannacokinetics ofmelphalan during intennittcnt therapy of muitiple myeloma. Eur. J. Clin. Pharmacol., 1988, 35: 187-193.

± 0.9 f Anc., Prem. • . Cirr., Emb., Urem.

1 '.1 ± 0.8< t HVA, Cirr., Prem., RN,

Anc., Urcm. Emb.

a 0.7 ¡.¡glmld

Edwards, 0.1., Svensson, C.K., Visco, J.P., and Lalk.a, O. Clinical pharmacokinetics of pethidine: 1982. C/in. Pharmacolcinet., 1981, 7:421-433.

0.56 ± 0.38 0.90 ± 0.37

Lennard, L. The clínical pharmacology of 6-mcrcaplopurine. Eur, J. elj". Pharmacol., 1991, 43:329-339.

3.8 ± 0.6' 35 ± 12 d >100 ng/ml< , Quem., Niños 350 ± 180 ng/ml f

Inturrisi, C.E., Colbum, W.A., Kaiko, R.E, Houde, R.W., and Foley, K.M. Pharmacokinetics and pharmacod.ynamics of methadone in patients with chronie pain. Clin. Pharmacol. Ther., 1987, 4 J :392-40 1 .


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88 ± 17

42 ± 16' 40 ± 13' , Crohn'

• Metabolitos activos.

39 ± 2

1 a 16 o • Crohn

6.1 ± 1.3 , Urem. t FQ

3.7± 1.0 , Urem.d

' Con dosificación cr6nica, la absorción y l. depuración renal aumentan, y la vida media disminuye. • Interpretada como un decremento de la absorción en enfennedad de CroMo d La depuración del finnaco sin cambios y de metabolitos activos esta. reducida .

0.43 ± 0.10 0.85 ± 0.23 Cap. 45 t Urcm., Prem., RN

Yaffe, S.J., Gerbracht, LM., Mosovich, L.L, Mauar, M.E., Danish, M., and Jusko, W.J. Pharmacokinetics of methicillin in patients with cystic fibrosis. J. Infecl. Du., 1977, J 35:828-831.

0.46 ± 0.15 1.8 ± 0.6' - -

! UTem., RN o • Crohn

Skerjancc,A., Campbell, N.R.e., Robertson, S., and Tam, Y.K. Phannacokinetics and presystemic gut metabolism ofmethyldopa in heahhy human subjects, J. Clin. Pharnlacol., 1995,35:275-280.

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' . "' .. ' • 'o; > • , " ,. J '>. . ' .. ' ,Oft . .' . ' ,

82 ± 13' 4.9 ± 2.3 o I Cirr,

• Puede disminuir a 50 a 60% a dosis altas. ' IC� para tráfico de basófilos (histamina). • IC,. para tráfico de célulu T auxi liares.

76.± 38 20 ± 9 --, Anc., Cirro

78 ± 3 o I Muj. , Cirro

40 ± 4 • • Urem.

6.2 ± 0.9 o • SN,AR, IRC, Cirr. ¡ Qb"", t Muj.

6.2 ± 1.3 + Urcm., Cirro

• o Anc.

.. . . � . 1.2 ± 0.2 2.3 ± 0.5 14 ± I 1 ng/ml' -

o SN, AR, IRC. Muj .• o • SN, Urem .• AR, IRC. 20 ± IS ng/ml' Cirro Cirr.

, Obesos t Obesos , Muj.

Lcw, K.H., Ludwig. E.A., Milad, M.A., Donovan, K..., Middlcton, E., Jr., Ferry, U., aod Jusko, W.J. Gender-based efTects on mcthylprednisolone phannacokinetics and phannacodynamics. CJin. PhaTMacoJ. T1to:, 1993, 54:402-414.

3,4 ± 1.3 __ o Urem., Anc., Cirro

S.O ± IA t Urcm., Cirro

o Anc.

Lauritsen, K. Laursen, L.S., and Rask-Madsen, J. Clinical phannacokinetics of drugs uscd in the treatrncnt v. gastrointestinal disc&scs (Part 1). CUn. PhaTmacoxlnel., 1990, /9: 11-31.

ABC '"' área bajo la curva;Adult . ... adultos;Alb. '" hipoalbuminemia;Anc . .. ancianos;APC ... aneriop8tía coronaria;AR ., artritis rewnatoide;Artr. - artritis; Celiac . ... enfermedad celiaca: Cirr . .. cirrosis; eL .. depUlllci6n; CP - cardiopatía de ?rigen pulmonar; Crebn - enfermedad de Crehn; Cush . .. sindrome de Cushing; Emb. "" embarazadas; Epilep. = epilépticos; EPOC _ enfermedad pulmonar ohstructiva crónica; F'"' disponibilidad fraccionaria; Fib. aur. - fibrilación

.... aUrICular; FQ " fibrosis quística; Hep. '" hepatitis; HiperT . ... hipertiroidismo; HipoT . ... bipotiroidismo; HL '" hiperlipoproteinemia; HVA = hepatitis viral aguda; ICC .. insuficiencia cardiaca congestiva; 1M a infarto de miocardio;

� Inflam. '" inflamación; IQDCP '" intervención quirúrgica de derivación cardiopulmonar; lRC " insuficiencia respiratoria crónica; Muj. '" mujeres; Neum. _ neumonía; Prem. '" prcmaturos; Quem. '" pacientes con quemaduras; RN = recién W nacidos; SN = síndrome nefrótieo; 1\4 = vida media; Tab. '" tabaquismo; Taq. "" taquicardia ventricular; Ulcero '" pacientes con ú1c� Urem . .. uremia; y .. - volumen de distribución en eSlado estable


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-oc ..... ...

Cuadro A·IJ·l


DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECION URINARIA UNIDO EN PLASMA DEPURACION VOL DlST. VIDA MEDIA CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES (o/.) (%) (%) (,"l , Min-' . kg-I) (LAg) (horas) EFICACES TOXICAS

- '0 35 :!: 6 1.3 ± 0.3 0.35 2: 0.04 4.7 * 0.9 0.23 �glml' -� Urem.,Anc. o • Urcm., Ane., IQOCP t Urcm., Anc . 0.63 �glml� o • IQDCP o I IQDCP t Quem., Urc:m.

o • Am;:.,IQDCP

• Depresión de 50"k de la tensión de conuacción espasmódica. t Depresión de 95% de la tensión de contracción espasmódica.

Shanks, C.A. Pharmacolcinetics of che nondcpolarizing ncuromuscular relaxants applied 10 calculation of bolus and ¡nfusíon dosagC; regimens. Af!t!Slhesiology, 1986, 64:72-86.

<1 10.9 ± 3.0 2.2 : 0.7 3.9 ± 2.1 3.5 a 1 1 �glml

Hudson, R.J., Stanski. O.R., and Burch, P.O. Pharmacokinctics ofmcthobc:xilal and tbiopental in surgical patients.

. , ,;,.. . , "

· .. . . "'" .. ,, . .

38 = 14 10 = 3 f Cirro ! Emb.

Anurhuiology, .983, 59:215-219.

� • \..' 'i:'-{:' �.��:"'¡.,�<. , �.��:,.(:" .'7:� • ,;,�"

. '0,' �,:,�: '. :»'_ l'."� "¡.,-"� > :-: "4" t.. ' .(.� "t '. ,�. uN .;-. '. jfJ¡:'" . " J' ">t<,.:. x .�. :>� . c�·<<< ··�."·"'-!i " . " •• � . ' � , ,� . V e. o

1 1 ± 1 � 1 5 :2: 3" 4.2 = 0.7 O , Emb. f HiperT., Emb. t Ernb.

O , Anc., Tab. '" Muj. ! Muj.

. ':;i •. �' ;�';:�' ..

'. 'x .«:;w: .. ¿ •

3.2 = 0.2 f Cirr., RN

" '. .: . , ,

O , ARC., HiperT., Emb., Tab.

• , , . ,

16 ± 7 nglml' -25 ± 18 ng/ml ' O • Muj.

• Mezcla racémica. El metabolismo del R-(+)-enanliómero menos activo (CUF- 28 mi . min-I . kg-I; Y";F - 7.6 Ukg; 1% - 2.7 h) es más rápido que el del S-(-)-enanliómero (CUF= 20 mi . min-I . kg-'; Y...,tFa 5.5 U kg; I� - 3 h). Una pequeña fracción de l. pobladón metaboliza el metoprolol con lentitud; La F está aumentada en esos individuos.

Oayer, P., Leemann, T. Manny, A., and Rosenlhaler, J. Interindividual variation ofbeta-adrenoceptor blocking drugs, plasma concentralion and effect: influence of genetic status on behaviour of atenolol, bopindolol and metoprolol. Eur. J. e/in. PltarmacoJ., 1985, 18:149-153.

- Proporción entre concentraci6n sanguínea y plasmática - l . e Sustrato de CYP206. d ECIIJ para frecuencia cardiaca disminuida durante pruebas máximas bajo ejercicio submáximo. • ECIIJ para presión sistólica disminuida durante pruebas de ejercicio.

70 = 2710,0 81 ± 9 2.1 ± 0.8 , Urem. t , o • Niños

o , AR

• El metabolito 7-hidroxi muestra concentraciones que se aproximan a las del compuesto original. El metabolito puede tener efectos tanto terapéuticos como t6xicos.

b F puede ser de apenas 20% cuando las dosis exceden 80 mg/ml• o La F por vía intramuscular sólo es un poco mayor. d Al principio se observa una vida media más breve (2 h), Al incrementar la sensibilidad de la valoración, se

ha observado una vida media terminal más prolongada, de 52 h. • La toxicidad de la médula ósea se correlaciona con cifras de más de IO .-M a las 24 h, más de I .-M a las 48

h, o más de 0.1 �M a las 72 h.

0.55 ± 0.19 --, Niños

7.2=2.1' • • AR

Trac)', T.S., Worster, T., Bradley, lO., Greene, P.K. and Brater, O.e. Methotrexale disposition following concomitant administration ofketoprofen, piroxicam and flurbiprofen in patients with rhcumatoid arthritis. Sr. 1. Chn. Pharmucol., 1994, 37:453-456.


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-

�

. . . . . . . . ',; " ' , ,, -,,.',: _ . ..."-��,, ." .. - ,,,, ' . '"'. -':':" . . ,' "" " , " .. . . .

99 ± 8� \ O ::t. 2 1 1 ± 3 1.3 * 0.3 0.74 ± 0.10 8.5 ::t. 2.9 3 a 6 �glml -• , Croho ¡ Cirr., RN

• • Emb., Urem., Crohn. Anc.

• Metabolito hidroxilado activo. que se acumula en insuficiencia renal. � la F de supositorios rectales es de 67 a 82%, en lanlo con gel ¡nlravaginal, F " 53 ± 16%.

• • Urc:m., Crohn. Cirro t RN, CilT . • • Emb., Urcm .,'

erohn, Niños

Lau. A.H., Lam, N.P., Piscitelli, S.C., Wilkes, L.. and Danzigcr, L.H. Clinica) pharmacokinctics of melronidazol and olhcr nitroimidazole anti·infectives. Clin. Phar",aco/cit,ct., 1992, 13:328-364.

87 ± 13 4 a 1 5 b 63 ± 3 6.3 : 2.'< 4.9 ± 0.5 9.2 ± 2.1 0.5 a 2.0 J.lglml >2.0 J.lg/ml • · IM

• Mezcla racémica; no hay esrudios de cinética de cnantiómero individual. b Dependiente del pH urinario. < Sustrato de CYP2D6. d Sólo en pacientes con CLn de <10 mUminuto.

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¡ 1M, Urcm.,d Cirro •

• . ICC,Anc.

, N ' . " ",Jo '� ''''I ', .. "�>,,,., .• , ".' 'l,.� <I:;"'��" . (�;'; ... h�. ' .

· IM ! 1M, ICC, Cirr .• Urem.-• • Anc .

Monk, J.P., and Brogden, R.N. Mexiletine: a rc:view of ils phannacodynamic and phannacokinetic propenies, and therapeutic use in Ihe trealment of arrhythmias. Drugs. 1990, 40:374-4 1 1 .

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. ' "'�',c . '.� ;:'.," . . ;"'I.,."'�.'" . . . . , • '.' ' . <-

- 45 : 6 16 a 42 eL - 1 .44 CL", + 0.23· Dependiente de la dosis· 1.3 : 0.4 Cap. 45 -¡ RN, Prc:m.,Anc. • • Niftos

• Para dosis de 5 8. Para dosis de I g. eL .. 2.07 eL", + 0.97. , JI., .. 0.20 :t: 0.06 para dosis de I g, Y 0.14 :t: 0.05 para dosis de 5 g.

, •• ",>O' .� , . , , • . . . . , "J .". , - '.' .. ""'" "..{. ..... , ...... '� ... {*., � 'h' ' ."" " .. .

t Prem., RN, Anc. ! Urem., Prem., RN • I Urem., Niños • • Niftos, Anc.

Deeter. R.O., Barriere, S.L .• and Fekety, R. Phannacokinelic and phannaeodynamic comparison of mezlocillin and ticarcillin. elin. Pharm., 1988, 7:380-384 .

. � . .' ,!,.:v'(oy_. . , '. "f,h . . . . ,

44 : 17 56 : 26 95 : 2 6.6: 1 .8 1 . 1 : 0.6 1 .9:t: 0.6 50 :t: 20 ng/ml' -t Cirro • I Tab.,Anc . ¡ Anc., Urem.

• • Tab., Cirro t Urem.· ¡ Cirr., RN

• I Obesos, Tab., Niños

f Obesos • • Cirro ¡ RN

t Anc., Obesos, Cirro • I Tab .

• Det-ido a fracción libre aumentada; la depuración del fánnaco no unido no muestra cambios. � Se cree que la ECJ{) para EEG subrogado refleja sedación-hipnosis.

Garzone, P.D., and Kmboth, P.D. Phannacokinetics ofthe newer benzodiazepines. elin, Phar",acokinet., 1989, 16:337· 364 .

>80 • · ICC

. . ...• ""j>,.,.<��,.;' ;.' "·:�r ., . ." . , . , """"-'<>. " • ' .� . 1 '. , •

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¡ ICC, Urem. • · ICC t ICC, Urem .

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150 a 250 ng/ml

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-

Young, R.A .• and Ward, A. Milrinone. A preliminary review of ils phannacological propcnies and therapcutic use. Drugs. 1988, 16: 158-192.

A�C .. hea bajo la curva;Adult. = adullos;Alb . .. hipoalbwninemia; Anc . .. ancianos;APC "" aneriopatia coronaria;AR '"' &nritis reumatoide;Anr . .. anrit;s; Celiac . .. enfennedad celiaca; Cm. = cirrosis; eL = depuración; CP .. cardiopatil:l de �ngen pulmonar; Crohn .. enfermedad de Crohn; Cush. '" síndrome de Cushing; Emb. :O< embarazadas; Epilep . .. epilépticos; EPQC 3' enfennedad pulmonar obslructiva crónica; F " disponibilidad fraccionaria; Fib. aur . .. fibrilación aUrICular; . FQ - fi�rosis qulslica; Hep. '" hepatitis; HiperT. :: hipcniroidismo; HipeT. .. hipotiroidismo; HL - hiperlipeprOleinemia; HVA '" hepatitis viral aguda; ICC " insuficiencia cardiaca congestiva; 1M'" infano de miocardio; Inf1�m . ., mflamaclón; IQDCP .. intervención quinirgica de derivación cardiopulmonar; IRC s insuficiencia respiratoria crónica; Muj. " mujeres; Neum. = neumonía; Prem. " prematuros; Quem. " pacientes con quemaduras; RN '" recién naCidos; SN = slndrome nefrótico; I V, ., vida media; Tab. = tabaquismo; Taq. '" taquicardia ventricular; Ulcer. " pacientes con úlcera; Urem. " uremia; y ... '" volumen de distribución en estado estable


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-oc -.1 '" Cuadro A-I1-1


DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECION URINARIA (Y.) (%)

95 a 100 1 1 ± 2

UNIDO EN PLASMA (!l.)

DEPURACION (mi · mi/l'! . kg-1)

1.0 ± 0.3 1--, , U",m.' ¡ HL

• En pacientes con eL" reducida, estudios de administración de dosis imita indican que la depuración eslá aumentada, lo que es congruente con el Yaumentado y la vida media sin cambios. Sin emba�go. no hay acumulación del fármaco más allá de la observada en sujetos nonnales durante administración repetida de minodclina a pacientes con eL" de 18 a 45 ml/min.

' Y_o

• 20 ± 6

" Informes previos indican absorción completa. Empero, el val�r alto de CliF sugiere que la biodisponibilidad está disminuida.

· eUF y V-'F. < Valor en hipenensos. En sujetos normales, jóvenes y saludables, la t'h = 1.3 h, lo cual es congruente con la

CLlF y V • ..JF.

>80 <,

• El misoprostol contiene cantidades casi iguales de dos diastereómeros.

1 240 " 00 l Urem.<

, Hcp.

� El misopcostol se dcsesterifica con rapidez hacia misoproslol ácido, el melabolito activo. los valores presentados son par:. el misoprostol ácido.

< Sólo pacientes con nefropalla en etapa tenninal; no hay cambio en sujetos con eL" de �20 mi/mino

24 ± 12 " 5 35 ± 2 24 ::t 10 14 ± 7" , HVA, Cirr.,Alb. , I Aoe., Cirr., Niños�

, RN, Quem., Urcm., Prem.

• Melabolito activo, morfina·6-glucurónido; tY.J ... 4.0 ± 1 .5 h (50 :t 37 h en uremia). Proporción de estado estable enlre rnelabolito activo y fannaeo original = 4.9 :t 3.8.

• Disminuida en niños que son objeto de intervención quiringiea cardiaca y que requieren apoyo inotrópico. < Para alcanzar analgesia quirurgica.

VOl. D1ST.

1.) ± 0.2' f Urem. ¡ HL

(u*.) VIDA MEDlA

(horos)

16 ± 2 • • Urc:m., Cirr., HL


Salvin, S .• and Houin, G. C¡ínical pharmacokinetics of doxycydine and minocycline. CUn. Pharmacokinel., 1988, 15:355-366.

2.7 ± 0.7� 1 ± 0.6<

Fleishaker, J.C., Andreadis, N.A., Welshman, I.R., and Wright, C.E. 111. Thc pharmacokinetics of 2.5- lO 10-mg oral doscs ofminoxidíl in hcalthy volun1ccrs. � eli". Pharmacol., 1989,19:162-167.

14 ± 8 , Urem.

± 0.4 , Hep.

t Urem.<

Footc, E.F., lee, O.R., Karim, A., Kenae, W.F., and Halslenson, C.E. Oisposition of mi50prostol and jls active melabolile in patienls with normal and impaired renal function. J. enn. Pharmacol., 1995, 35:384-389.

3.3 ± 0.9 1 .9 ± 0.5 65 ± 80 ng/ml< -

, Cirr., RN , • Cirr., Urem., Niños , Urem. t RN, Prcm.

- -� -

Glare, P.A., and Walsh, 1.0. Clínical pharmacokinetic5 of morphine. Ther. Drug Manit., 1991, 13: 1-23.


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Oral: 3 76 :10 12 • eL - 1.0 CL .. + 0.071 Intramuscular: 70 a 100

• Mezcla raeémica. El epimero R más activo se depura con mayor rapidez que el epímero S, quizá debido a que está unido de manera menos extensa a proteínas plasmaticas (53 en contraposición con 67%).

3S - so >99' 0.37 :1: 0.25< __ o Anc.

0.25 :10 0.08 • • Urem., Ane., RN,

Niños

2.1 :lo 0.7 f Urcm., RN

__ o Niños, Emb. ,

- ----'------Barriere, S.L., and flaherty, J.F. Third·generation cephalosporins: a critical evaluation. Clin. Pharm., 1 984, 3:351-

373.

0.79 :1: 0.38< 23 :10 4 • • Anc. t Urem.

• • Anc. __________ -L __________ � ________ � ________ _L __________ L_ __ ___ _ _

• Los datos son para el metabolito activo 6-MNA (6·metoxi-2-ácido nanilacético). � 99.7 a 99.8% sobre cl límitc de concentración después de múltiples dosis de 1 000 mg; 99.2 a 99.4% luego

de dosis múltiples de 200 mg. < CUF y V JF suponicndo un peso corporal de 70 kg. Después de la administración de 6·MNA por via

intravenosa, la Cl varió de 0.04 a 0.07 mi , min-I • kg-I, Y el v .. promedió 0.11 Ukg.

34 ± 5 73 ± 4

27 :1: 5 t Cin. '

20 :1: 4

89.4 :1: 0.2 ! RN

2.9 ± 0.6 , Urem.

7.5 ± 1.9 , Cin.'

• Calculada para valores medios de excreción después de administración por vía oral en contraposición con intramuscular.

b Se nota incremento importante en sujetos con obstrucción biliar extrahepática. ' También sc nota dccrcmcnto importante en pcrsonas con obstrucción biliar extrahepática.

Hyneck, M.L. An overview of the clinical phannacokinetics of nabumetone. 1. Rheumatol., 1992, 19 Suppl. 36:20·24.

1.9 ± 0.2 16 ± 2 t Urem. , Niños

Momson, RA., Singhvi, S.M., Crease)'. W.A., and Willard, D.A. Dose proportíonality ofnadolol phannacokinetics afier intravenous administration lo health)' subjects. Eur: 1. Clin. PharmacoJ" 1988, 33:625·628.

0.35 ± 0.09 , Cin. <

1.0 ± 0.2 __ o Cin.,' Urem.

Cap. 45

Marshall, lP., 11, Salt, w.B., Elam, R.O., Wilkinson, G.R., and Schenker, S. Disposition of nafcillin in palients with cirrhosis and extrahepatic biliary obstruction. GastroenteroJogy, 1971, 73: 1388·1392.

oc .... ....

ABe '" area bajo la curva;Adult . .. adultos;Alb. : hipoalbuminemia;Anc. _ ancianos; APC '" aneriopatia coronaria;AR = artritis reumatoide;Artr. "" anritis; Celiac . .. enfermedad celiaca; Cirro - cirrosis; eL ., depuración; CP = cardiopatía de' origen pulmonar; C:rohn.= �nfermed.d de Crohn; Cush. '" síndrome de Cushing; Emb. _ embarazadas; Epilep. - epilépticos; EPOC - enfennedad pulmonar obsfructiva crónica; F" disponibilidad fraccionaria; Fib. aur . .. fibrilación

_ auricular;. FQ: fib�osls qUlstlca� Hep. - �epatitis; HiperT. "" hipeniroidismo; HipoT. = hipotiroidismo; HL _ hiperlipoproteinemia; HVA "" hepatitis viral aguda; ICC _ insuficiencia cardiaca congestiva; 1M '" infarto de miocardio;

Innam. - mnamaclOn; IQDCP - mtervenclón quirúrgica de derivación cardiopulmonar; IRC "" insuficiencia respiratoria crónica; Muj . .. mujeres; Neum. - neumonía; Prem. - prematuros; Quem . .. pacientes con quemaduras; RN • tecien nacidos: SN '" síndrome nefrótico; ,y, '"' vida media; Tab . .. tabaquismo; Taq. - taquicardia ventricular; Ulcero _ pacientes con úlcera; Urem. _ uremia; V .. " volumen de distribución en estado estable


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C.adroA-ll-l


DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECION URINARIA UNIDO EN PLASMA DEPURACION

('Yo) ('Yo) ('Yo) (mi ' min" . kg-')

1 6 ± 8 " 2 - 22 ± 5 t Ane. , • Ane. t Niños

, • Ane.

- 2 ' Insignificante - 22 1 RN , • Urem.

• La absorción es relativamente completa (91 %), pero la mayor parte del fénnaco está sujeta a metabolismo hepático de primer paso.

5 a40 <1

• Metabolito débilmente activo, 6-naltrexol; tY.. .. 8.8 h. b Suponiendo un peso corporal de 70 kg. , Yo.-.

, :';r��$ :,"".'Ñ.' " ," J , ,. .- "

20 48 ± 6 b

,/',. . '. " . , " . -� . . . . . '<L".n . � , '. 99'

• Estimada.

<1 99.7 * O, I � t Urem" Anc.,' Cirr, ¡ AR, Alb.

b La unión a proteínas sensible de saturación genera cinética no lineal manifiesta.

0.13 * 0.02d � Urem. , • Anc .,< Cirr.,< Niños 1 AR

' No hay cambio de la depuración total, pero gran decremento (50%) de la depuración del fánnaco no unidO; de este modo, se sugiere disminuir la tasa de dosificación. En un segundo estudio en ancianos se encontró eL disminuida y IVi aumentada, sin cambio en el porcentaje unido.

d eUF. , V-/F f 76% de los pacientes con artritis reumatoide mostró respuesta con concentraciones plasmaticas mínimas

por arriba de esta cifra.

VOL. DI5T. VIDA MEDIA CONCENTRACIONES CONCENTRAOONES

(Ukg) (horas) EFICACES TOXICAS

3.8 ± 1.1 2.3 ± 1.2 - -

,

2. 1

• Ane., Niños � Niños , , Ane .

Jaillon, P. Gardin, M.E., Lecocq, 8., Richard, M.O., Meignan, S., 81onde1, v., Grippat, J.c., Begnieres, 1., and Vergnoux, O. Pharmacokinetics of nalbuphine in ¡nfanls, young heallhy volunteers, and e1derly patients. CUn. Pharmacol. Ther., 1989, 46:226-233.

l . l ± 0.6 - -1 RN , I RN

Handal, K.A., Schauben, j,L., and Salamone, F.R. Naloxone. Ánn. Emerg. Med. , 1983, Jl:438-445.

2.7* 1.0

Gonzalez, J.P., and Brogden, R.N. Naltrexone: a reyiew of ilS phannacodynamic and phannacokinetic properties and therapcutic efficacy in the management of opioid dependence. Drugs, 1988, 35: 192-213.

0.16 * 0.02' 14 * 1 >50 �g1ml f -

t Urem., Cirr., AR , , Urem.,AR, Niños , • Anc" Niños t Anc.<

Wells, T.G., Mortensen, M.E., Dietrtch, A., Walson, P.D., Blasier, R.D., and Keams, G.L. Comparison of the pharmacokinetics of naproxen tablcts and suspension in children. J. eN". Pharmacol., 199", 34:30-33,


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• 67 8.4 ± 2.7 , Urem.

• Se cree que la absorción es menos que completa, puesto que la dosificación por vía oral debe exceder mucho a la intravenosa para alcanzar un efecto �ilar. La absorción nasal es mayor que la oral.

,

0.7 ± 0.3 J.3 ± 0.8 t UTem.

Cronnelly, R., Stanski, O.R .• Miller, R.O., Sheiner. l.B., and Sohn YJ. Renal function and Ihe pharmacokinelics of neostigmine in anesthetized mano Anrsthesiology, 1979, 51 :222-226.

'i . �J:' � .. ,l �lU <,;" '. ',- 4":')<:-¡';'-";� '.. c"';' " - 80 a 90' <10 I.3 % 0.2

J Urem., RN, Prem. • • Niños, IQDCP,

Cirro t FQ

• Quizá es mas altll, puesto que el (annaco persiste en los tejidos durante un periodo prolongado. b La netilmicina tiene vida media terminal prolongada, lo que explica la excreción urinaria prolongada.

� ", ' . . .

0.20 ± 0.02 2.3 ± O.7 Cap. 46 Cap. 46 , • Urem., IQDCP 37 ± 6b t Prem. t UTem., RN, Prem .

¡ FQ • • Niños, Cirro

Campoli-Richards. D.M., Chaplin, S., Sayce, R.H., and Goa, K.L. Netilmicin: a review of ils antibacterial activity, phannacoldnetic properties and therapeutic use. Drugs. 1989, 38:703-756.

,,� .. 'l-'.' ' 1'.'<". ..', •• � __ '" N, • • - •

18 ± l l b <1 98 a 99.S· IOA * 3. 1 '·d • • Urem, • • Urem . t CilT. � Cirro

• Mezcla racémica; (+)-isómero activo. b Metabolismo saturable después de administración por via oral: F aumenta en dosis más altas. e Proporción entre concentración sanguínea y plasmática - 0.71 ± 0.06. d Sustrato de CYP3A. < En algunos estudios se infonna una vida media más prolongada, de 16 ± 9 h, para la fase de eliminación

terminal y, de este modo, un y .... mayor. Esta vida media mas prolongada sólo es una pequefta fracción de la depuradón, y no predice de manera correcta acumulación.

f ECSlI para efecto antibipenensor.

Oral: 30 16.7 ± 8.6 4.9 ± 2.8 18.5 ± 5A Tabaquismo: 90' • • Tab. Transdérmica: 80 a 90

• Fumadores habituales.

l . l ± 0,3- L3 ± Oj-, I Urcm . t Cirro

O.I I1g1ml r -

Singh, B.N., and Josephson, M.A. Clinical phannacology, pharmacokinetics and hemodynamic effects of nicardipine. Am. Heare J. , 1990, 119:427434.

2.6 ± 0.9 2.0 ± 0.7 - -• • Tab .

Benowitz, N.L, and Jacob. P. 111. Nicotine and cotinine elimination pharmacokinetics in smokers and nonsmokers. CUno Pharmacol. Tner., 1993, 53:316-323.

ABC = área bajo la curva;Aduh. '"' adultos;Alb. = hipoalbuminemia;Anc. '" ancianos;APC - aneriopatía coronaria;AR - anrilis reumatoide¡Anr. " artritis; Cdiac. - cofennedad celiaca; Cirr. '" cirrosis; eL :. depuración: CP - cardiopatía de origen pulmonar; Crohn "" enfennedad de Crobo; Cush . .. síndrome de Cusbing; Emb. = embarazadas; Epilep. - epilépticos; EPOC '" enfermedad puJmonar obstructiva crónica; F - disponibilidad fraccionaria; Fib. aur. - fibrilación

_ auricular; FQ = fibrosis quística; Hep. = hepatitis; HiperT. = hipertiroidismo; HipoT. - hipotiroidismo; HL" hiperlipoproteinemia¡ HVA .. hepatitis viral aguda; ICC - insuficiencia cardiaca congestiva; 1M - infarto de miocardio; OC Inflam. " inflamación; IQDCP " intervención quirúrgica de derivación cardiopulmonar; IRC - insuficiencia respiratoria cr6nica; Muj. - mujeres; Neum. '"' neumonía; Prem. - prematuros; Quem. - pacientes con quemaduras; RN '" recién � nacidos: SN " sindrome nefrótico; tYl - vida media; Tab. � tabaquismo; Taq. -. taquicardia ventricular; Ulcer. _ pacientes con ulcera: Urem. = uremia; V .. - volumen de distribución en estado estable


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-OC> OC> Q CuadroA-I1-1



(%)

50 ± 13 t Cirr.,An<:.

• • Urem.

• Sustrato de CYP3A.

EXCRECION URINARIA UNIOO EN PLASMA (�.) (%)

- o 96 :!: I � Cirr., Urcm.

• Vida media más prolongada dc:spues de administración por vi. oral (2.5 ± 1.3 h). < Para disminuir la presión diastólica en hipertensos. d No hay diferencia cuando se compara con la concentración libre.

1 O ± 4 f Cirro

• Sustrato de CVP3A.

78 ± 16

• Sedación y somnolencia.

I l ± 5· t Cirro

__ o Urem.

<1

<1

<1

98

87 :1: 1 , Cirro

o • Anc.

98 I • Urem.

DEPURACION (1,,/ , min,l . 19-I)

7.0:1: 1.8' , Cirr.,Anc.

__ o Urem., Tab.

1 9 :1: 6' , Cirro

0.86 :1: 0.12 o I Aoc., Cirr., Obesos

21 :1: 4-, Cirr.,Anc.

__ o Urem.

• Mezcla racémica; la mayor pane de la potencia vasodilatadora, sino es que: loda, se debe aIS-(-}-enanliómero. No hay diferencia importanle de l. cinética del enantiómero después de dosificación por vía intravenosa. Luego de dosificación por vla oral, las concentraciones de S-(-)-enantiómero son casi dos veces más altas que las del R-(+)-enantiómero.

, Sustrato de CYP3A. < Las vidas medias terminales más prolongadas que se observan no predicen con exactiNd l. acumulación en

estado estable. , Concentración para conservar reducción de 10% de la presión arterial.

VOL. DlST. VIDA MEDIA CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES (LAg) (horas) EFICACES TOXICAS

0.78 ± 0.22 1 .8 ± 0.4- 47 ± 20 )lglml < t Cirr., Urem. f Cirr .• Urem., Anc. , Clrr·,. Urem ,. • • Ane. o , Tab.

Soon!, P.A., Schoemaker, H.C.. Cchen, A.F., and Breimer, 0.0. Intr.individual variability in nifedipine phannacokinctics and cfTects in healthy 5ubje<:IS. J. CUn. Pharmaco/.. 1991, 32:324-331.

1.7 ± 0.6 J . l :1: 0.3 t Cirro

Langley. M.S .• and Sorkin, E.M. Nimodipine: A rcview of its pharmacodynarnic and pharmacokinetic propenies, and Iherapeutic potential in cerebrovascular discase. Drogs, 1989, 37:669-699.

1.9 :1: 0.3 26 :1: 3 - >200 ng/ml' t Anc. t Anc., Obesos

o • Cirr., Obesos o I Cirro

Abemethy, D.R., Greenblan, 0.1., Locniskar, A., Ochs. H.R., Harmatz, 1.S., and Shader. R.I. Obesity cff«:ts on nitrazepam disposition. Br. J. C/in. Phannacol., 1986, 11:551-557.

3.8 ± 1.3 4 :1: 2" 5 :1: 2 nglml4 t Cirr., Anc.

Soon!, P.A., and Breimer, 0.0. Stereoselettive pharmacokinetics oC oral and inlravenous nitrendipine: in heahhy male subjecl!. Br. J. CUn. Pharmacol., 1991, 31: 11-16.


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90 :t: 13 62 :t: 4 ' 9.9:t: 0.9 0.58 :t: 0.12 1.0 :t: 0.2 Cap. 44 t Orina alcalina •• -., Orina alcalina

• Proporción entre concentración sanguínea y plasmática de 0.76 :t: 0.06. Hoener, B., and Patterson, S.E. Nitrofurantoin disposition. CUn. Pharmacol. Ther., 1981, 29:808-816.

Oral: <1 Sublingual: 38 :t: 26� Local: 72 : 20

<1 230 : 90< 3.3 : 1.2' 2.3 : 0.6 min 1 .2 a 1 1 nglml<

• Los metabolitos dinitrato activos tienen actividad débil en comparación con la nitroglicerina « 10%), pero debido a vida media prolongada (-40 min), pueden aeumularse durante la administración de preparaciones de liberación sostenida, para proporcionar concentraciones plasmáticas lOa 20 veces mayores que las del fánnaco original.

Thadani, U., and Whitsett, T. Relationship of phannacokinetic and phannacodynamic properties of the organic nitrates. CUn. Pharmacokinel. , 1988, /5:32·43.

b La dosis por vla sublingual se enjuagó de la boca después de ocho minutos. El liquido de enjuague contuvo 3 1 :t: 190/. de la dosis.

< Después de administración prolongada. 4 V ....... • Veinticinco por ciento de disminución de la presión en cuna en sujetos con ICC.

. - , _ ........ �.�_.- ... -.. ' -, ,

90

.. , .'{-� '" ", . .. .. � " : '.' . .

61 : 3 28 : 1 10.0 : 3.3 1.2: 0.5 1.3 : 0.3 60 ng/ml< • , Urem. � Urem., Anc.' • • Urcm. , Urem., Anc.'

• , Cirro

-

• El meiabolito NJ-monodesmctil-nizatidina, tiene alrededor de roe;. de la actividad agonista de los recepto, res H, de la nizatidina (tYa - 3.8 :t: 1.9 h en sujetos saludables, que aumenta a 1 4 : 3 h en personas funcionalmente anéfricas, en quienes puede ocurrir acumulación sustancial).

Lauritscn, K., Laursen, L.S., and Rask-Madsen, J. Clinical pharmacolc:inetics of drugs used in the trealment of gastrointestinal diseases (Part 1). elifl. Pharmacokinet., 1990, /9: 1 1-31.

• Relacionada con la función renal cambiante. • Para inhibir hacia 500/. la secreción basal de ácido.

64 : 1 5

• • , • • •• •• �----_._. . ---__ o __ • _______________

• • •• ..¡ !. ' .. . ' . " . 'J" , .' • , �.' .' . ,} ' •• '. " , . • ..... ";0.. '

<4 91 a 91' 5.9: 1 . 1 3.6 : 1.7� 8.5 : 2.6

• Puede aumentar con la administración concurrcote de etinilestradiol. Fotherby, K. Phannacokinelics and metabolism of progestins in humans. In. Pharmacology 01 Contraceptil'e Sleroids. (Goldzieher, 1. W., and Fotherby, K., eds.) Ravco Press, LId, New York, 1994, pp. 95-136. • Y_o

A�C" area bajo la curva;Adult. _ adultos;Alb. = hipoalbuminemia;Anc . .. ancianos;APC .. aneriopatía coronaria;AR" artritis reumatoide;Anr. _ anritis; Celiac. - enfennedad celiaca; Cirro ... cirrosis; CL = depuraci6n; CP -cardiopatia de �ngen pulmonar; �rohn .. ellfermcdad de erobn; Cush. = síndrome de Cushing; Emb. - embaraudas; Epilep. = epilépticos; EPOC _ enfennedad pulmonar obstructiva crónica; F" disponibilidad fraccionaria; Fib. aur . .. fibrilación _ auncular; . FQ .. fi�rosll qulltica; Hep. " hepatitis; HiperT. .. hipertiroidismo; HipoT. - hipotiroidismo; HL " hipcrlipoproteinemia; HVA _ hepatitis viral aguda; ICC .. insuficiencia cardiaca congestiva; 1M - infarlO de miocardio; gg Infl�m.

5 mflamaclón; IQDCP._ intervención quirúrgica de derivación cardiopulmonar; IRC _ insuficiencia respiratoria crónica; Muj. _ mujeres; Neum. _ neumonía; Prem . .. prematuros; Quem. - pacientes con quemaduras; RN '" recién """ naCidos; SN .. síndrome nefróllCOj tY1- vida media; Tab . .. tabaquismo; Taq . .. taquicardia ventricular; Ulcer . .. pacientes con úlcera; Urem . .. uremia; V ... .. l'olumen de distribución en estado estable


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-00 00 .... CuadroA-II-1


DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECION URINARIA (%) ('lo)

30 a 40 26 a )2'

• Dosis por vía oral. h CLlF y V .... .IF, suponiendo un peso corporal de 70 kg.

51 ± 5 2 < 1

UNIDO EN PLASMA

15 a 20

92 :i: 2 I HL

(0/0) DEPURACION (mi - min'" kg" )

7.2 :1: 3.0b

7.2 ± 1.8�

� Ane., Inflam. • Tab., Urem.

• El mClabolito activo, IO.hidroJlinonriptilina, se acumula hasta alcanzar dos veces la concentración de nortriptilina.

b Sustrato de CYP20ó. < V.,,,,,. � A concentraciones plasmáticas de mas de 150 ng/ml, el efecto antidepresor parece ser menor.

Oral: <2 Subcutaneo: 100 lntranasal: 25 ::i: 2

I 1 a 20 6" 2.7::i: l A � Urem.

• Proporción entre concentración sanguínea y plasmática "" 0.55: esto es, no hay (ánnaco en los eritrocitos.

100 64 ± 1 6 25 ± 6

• V,,-.

3.5 ± 0.7

� Urem. • • Anc .

VOL. DlST.

(lAg)

3.2:1: 1.4'

VIDA MEDIA

5.0 ± 0.7

1 Urem.

(horas) CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES

EFICACES TOXICAS

Sórgc:l, F, Jaehdc:, U., Naher, K., and Stcphan, U. Phannacokinc:tic disposition of quinolones in human body f1uids and tissucs. C/in. Pharmaco!cinel., 1989, 16 Suppl. 1:5-24.

1 8 :i: 4' 3 1 ± 13 t Ane.

I Urc:m.

50 a 1 50 nglml �

Jerling, M., Merlé, Y., Mentré, F., and Mallet,A. Population phannacokinctics of nortriptyline during mOfiOlherapy and during concomitant treatmenl with drugs Ihat inhibit CYP20ó·an evaluation with the nonparametrie maximum likelihood mclhod. Br. J. CUno Pharmacol. , 19904, 38:453-462.

0.35 ::i: 0.22 1 .5 ± OA

Chanson, P., Timsit, J., and Harris, A.G. Clinlcal pharmacokinetics of octreolide: Iherapeutic applications in patients with pituitary tumOUr5. Clifl. Pharmacokinet., 1993, 25:375·391.

1.8 :1: 0.3' • • Urem., Anc.

5.7 ± 1.0 t Urem. • I Aoc .

Cap. 44

Lamp, K.C., Bailey, E.M., and Rybak, M.J. onoxacin dinical phannacokinetics. elitl. Pharmocokitlet., 1992, 21:32-46.


www.apu

ntes

med

icos

.com

.ar

53 ± 29' Insignificante 95' 7.5 ± 2.7 <··

t Anc., Cirro ¡ Anc., Cirro o • Urem.

' Aumenta con dosificación multiple a 70 ± 26%. • Proporción enue concentración sanguínea y plasmática " 0.58. < Sustrato para CYP2CI9 y CYP3A. Los pacientes con deficiencia de CYP2C 19 muestran depuración de 1.0

± 0.2 mi . min-l • kg-l, Y vida media dc 2.7 ± 0.7 h. • Disminuye con dosificaci6n múltiple. • y ......

0.34 ± 0.09' 0.7 = 0.5' - -

o • Anc., Cirro t Anc., Cirro ' Urem .

Chang, M., Tybring, G . • Dahl, M.-L.. Gotharson, E., Sagar, M., Seensalv, R., and Benilsson, L. Interphenolype differen� in disposition and effect on gastrin levds of orneprazole-suitability of omeprazole as a probe fOf CYP2C 19. Br. J. eli". Pharmacol . • 1995. 39:511-518.

:<:." . , . . . . ' . ' o" , � . . ' ..

. . . . .

. . ; '00 ' o . . • . . _ . " "'" " , . . � .... ,� •• • , � ,-- � . ..... ,"".. •• ,�-� •• " , . . ,. - . . . .. , . . ' . - < • .. ' .

62 ± 15" S 73 ± 2· t Anc., Cirr., Muj.

'En 25 pacientes con cáncer, 62 ± l O años, F = 86 :!:: 26%. b Proporción entre concentración sanguínea y plasmática '" 0.83.

70

, Los valores se refieren al oro. b Dosis por vía intramuscular. • V_o

33 46 ± 4

, y .......

92.2 ± 0.6

5.9 ± 2.6 ¡ Aoc., Cirr., Muj. t Niños

7.0 ± O.6·

6. 1 ± 1 .7

1.9 ± 0.5 ] .5 ± 1 .2 - -

o • Anc., Cirro t Anc., Cirro ¡ Niños

Roila, F., and Del Favero, A. Ondansetron clinical phannacokinetics. Cli". Pharmacolcinel., 1995, 29:95-\ 09.

0.26 ± 0.05'" 25 *- 5 días

Massarclla, J. W., Waller, E.S., emut, l.E .. and Yakatan, G.J. The phannacokinetics of intramuscular gold sodium Ihiomalate in oonnal volunteers. Biopharm. Drug Dispos., 198-4. 5: 1 O 1-1 07.

0.33 ± 0.09' 0.4 a O.7 t Urem.

Cap. 45

Ditten, L.w., Griffen. W.O., Jr., LaPiana, J.C., Shainfeld, EJ., and Doluisio, 1.T. Pharmacokinetic interpretation of penicillin levels in serum and urine after intravenous administration. A"timicrob. Agf!nlS Chemolher., 1969, 9:42-48.

A�C '" arca bajo la curva;Adult. '" adultos;Alb . .. hipoalbuminemia;Anc . .. aneianos;APC .. arteriopatia coronaria;AR = artritis reumatoide;Anr. "" anritis; Celiac . .. enfermedad celiaca; Cirro = cirrosis; CL ;a depuración; CP ,., cardiopatía de ?ngen pulmonar; Crohn - enfenneclad de Crohn; Cush. "" síndrome de Cushing; Emb. =< embarazadas; Epilep. : epilépticos; EPOC - enfermedad pulmonar obs!rUctiva crónica; F" disponibilidad fraccionaria; Fib. aur. :: fibrilación aUricular;

. FQ - fí�rosis quistica¡ Hep. - hepatitis; HiperT. = hipertiroidismo; HipoT. '" hipotiroidismo; HL'" hiperlipoproteinemia; HVA _ hepatitis viral aguda; ICC .. insuficiencia cardiaca congestiva; 1M '"" infarto dc miocardio;

Inft.am . .. mf1a�aclón: IQDeP .. intervención quirúrgica de derivación cardiopulmonar; IRC "" insuficiencia respiratoria crónica; Muj. - mujeres; Neum. " neumonía; Prem. '" prematuros; Quem. - pacientes con quemaduras; RN - recién

naCidos; SN .. sLndrome nefrótico; t\li .. vida media; Tab . .. tabaquismo; Taq . .. taquicardia ventricular; Ulcero = pacientes con úlcera; Urem. = uremia; V" '" volumen de distribución en estado estable


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Cuadro A-ll-I


DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECION URINARIA UNIDO EN PLASMA DEPURACION ('lo) ('lo) ('lo) (mi ' min'! . .tel)

95 a 100 Insignificante >99.5' 0.028 a 0.042' 1 Ur�m. -�, Anc., ICC. Cirr.,

, Anc., ICC, Muj. Muj.

• Disminuye en concentraciones cada vez mayores. b Depuración y volumen de distribución totales medios para dosis de 300 a I 200 mg. La depuración del

farmaco no unido es conSlanle lalrededor de 40 mi . min-I . kg, 1) en este limite de dosis. < Vida media de acumulación; la vida media terminal más prolongada, de 60 h, no es congruente con el

tiempo para alcanzar estado estable.

97 ± 1 1 <1

• CUF del fánnaco unido no cambia en uremia.

Baja 5 . 2

98.8 ± 1.8 1 UTem.,Alb.

_� Anc., HVA, Cirro

95 a 98'

1.05 ± 0.36 t HiperT., Tab., Urem.'

• • HipoT., Anc., HVA, Cirr.

5.5 :1< 3.5�·< • Nifios

, Un infonne reciente sugiere que la unión a dispositivos de filtración para diálisis conduce a estimados excesivos de 88% de unión a proteina.

� Se ha sugerido distribución saturable, que también apar«eria como depuración saturable. • Sustrato de CYP2C8 y CYP3A4. d Vida media dc acumulación promedio. Se han informado vidas medias tenninales más prolongadas, de

hasta 30 h.

67 ± 1 8 --' IQDCP

7 : 2 • • RN, Muj., Emb.,

UTem.

• Decremento de 50"/. de la tensión de contracción espasmódica. � Decremento de 95% de la tensión de contracción espasmódica.

1 .8 ± 0.4 , Anc., UTem. • • Cirr., IQOCP

VOL. D1ST. VIDA MEDIA CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES (Mg) (hortu) EFICACES TOXICAS

I�:.:a 0.24 b , I Anc., ICC, Cirro

21 a 25< • I Anc., ICC. Cirr"

Muj.

Todd, P.A., and Brogden, R.N. Oxaprozin: A preliminary review of ils phannacodynamic and pharmacokinctic propenies, and therapeulic efficacy. Drugs, 1986, 32:291-312.

1 0./'" ' 0.20 1 Urem. • • Anc., HVA, Cirr.

8.0 ± 2.4 1 UTem., RN , Hiperr.

o • Anc., HVA, Cirr., HipoT., Emb. '

Sonne, 1, Loft, S., Dossing, M., Vollmer-Larsen,A .• Olesen, K.L., Viclor, M.,Andrcasen, F., and Andreasen, P.B. Bioavaiíability and phannacokinetics of oxazepam. Eur. J. e/in. PhormacoJ., 1988, jj:385-389.

2.0:1< 1.2) 3 ::!: I d • Niños

Sonnichsen, 0.5., and Relling, M.V. Clinical pharmacokinetics o( paclitaxel. CJjn. Pharmocolcinet .• 1994, 27:2S6· 269.

0.26 ::!: 0.07 -�. Ane., UTem., IQDCP 1 Cirr.

2.3 :1:: 0.4 f Anc., UTem., Cirr.

--. IQDCP

0.25 ± 0.07 �glml' 0.40 �glml�

Shanks, C.A. PharmacokinetiC5 of Ihe nondepolarizing neuromuscular relaxants applied lo calculation o( bolus and infusion dosage regimens. Anesthesiology., 1986, 64:72-86.


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Dependiente de la dosis <2 95 8.6 :1: 3.2 '" � Cirr., Anc.

• CUF para datos en dosificación múltiple en personas con metabolismo extenso del fánnaco. Los datos respecto a dosis única son mucho más altos. En sujetos con metabolismo inadecuado del medicamento, CUF-5.0 ± 2.1 mi , min-I . kg-I para dosificación multiple.

• Sustrato de CYP2D6, que muestra metabolismo saturable. < V�F. • Para dosificación múltiple en personas con metabolismo extenso del fitmaco. En sujetos con metabolismo

inadecuado del medicamento, tY" .. 41 :i: 8 h .

< _ . ' ... . . ,. ..,<." .,.."_"'1' • M, ,_ • ' �'- 1''' " o .• � >#.: '0' �·.·o ;}I¡,fitliJt:<-�' · . '�:-.rJ�:�.�_. . . �.�r.!-h".J.< •. ��:'..J:t... � �� ,�:,�,��;K::�' ,�If:.. Insignificante 2 a 18 70

'" ", ':' . . "..;,,<,.'},�.i'..,. . '; �,'" '':1\:-:'' 18 :i: 7 '

o • Urem.

• Detenninada a partir de la primera dosis por vía intravenosa en sujetos con enfermedad del sueño, y de la séptima dosis en personas con SIDA que dan valores de CL comparables. ,

b Estimado de la vida media de acumulación. Después de dosis unicas y multiples se observa vida media terminal prolongada de l O dlas, que es congruente con los valores de eL y V.,.

47:i: 15 15 :i: 7 65 17 :1:: 5-• Ni�os

- CUFy Vw-IF para dosis por vía intramuscular, suponiendo UD peso corporal de 70 kg.

��««-,;¡, ��'U"J)/;i\i.��.:r-m"��:0 ',�« '. �&�� l�� _ ""tp;'M. .. ,;��.��{.<-33 :i: 13 O O 6O :i: 1 3 t Cirro ¡ Anc., Cirro

, rabo

- Concentraciones ahas del metabolito activo (5-hidroxipentoxifilina) despu�s de administración por via oral e intravenosa; las concentraciones del metabolito declinan en paralelo con las del (ármaco original.

· V_.

1 7 :1: 10< 17 :1:: 3 · , Cirr., Anc.

Sindrup, S.H., Bresen, K., Gram, L.F., Hallas, l, Skjelbo, E. Allen, A., Allen, G.D., Cooper, S.M., MeJlows, G., Tasker, T.C.G., and Zussman, B.O. Tbe relationship between paroxetine and (he sparteine oxidation polimorphism. C/in. Plltumaco/. Ther., 1991, 51:278-287.

. . , , ,

,'< . . ,.c· ,.o', � , . . . �.-<' .. '.

190 :i: 70 3 diasb - -

o , Urem .

Bronner, U., Gusta(sson, LL., Doua, F., Ericsson, O., MiéT.an, T., Rais, M., and Rombo, L., Phannacokinetics and adverse reactions after a single dose of pentamidine in patients with Trypanosoma gamblense sleeping sickness. Br. J. e/jn, Pharmaco/., 1995,39:289-295.

7.1 :i: 1.4- 4.6% LO o · Nií\os o , Niños

Yeh, S. Y., rodd, G.D., JOMson, R.E., Gorodetzky, C. W., and Lange, W.R. The pharmacokinetics o( pentazocine and tripelennamine. eli". Phol7l1oco/. Ther., 1986, 39:669-676.

, . ... '. �""'<' -' . . . ., . ';;" t.'�;'·."..· � . .' �.,-., '�"'J . -. • •

, • ,

4.2 % 0.9' 0.9 % 0.3 - -

o • Cirro t Anc., Cirro

Rames, A., Poirier, J.-M., LeCoz, F., Midavaine, M., Lecocq, B., Grange, J.-D., Poupon, R" Cheymol, G., and 1ai11on, P. Pharmacokinetics ofintravenous and oral pentoxifylline in healthy volunteers and in cirrhotic palients. CUno PhormacoJ. Tlter., 1990, 47:354-359.

ABC .. arca bajo la eurva¡Adult. '" adullos;Alb. = hipoalbuminemia; Anc. ca ancianos;APC '" arteriopatia coronaria;AR .., artritis reumatoide;Artr. '" artritis; Celiac. '" enfermedad celiaca; Cirro *' cirrosis; eL ,., depuración; CP - cardiopatía de origen pulmonar; C:rohn - �nfermedad de Crohn; Cush. = síndrome de Cushing; Emb. '" embarazadas; Epilep. "" epilépticos; EPOC _ enfermedad pulmonar obstructiva crónica; F'" disponibilidad fraccionaria; Fib. aur. '" fibrilación auricular;

. FQ "" fi�roSlS quístlca;

. Hep . ." hepatitis; HiperT. .. hipertiroidismo; Hipor. oc hipotiroidismo; HL = hiperlipoproteinemia; HVA '" hepatitis viral aguda; ICC .. insuficiencia cardiaca congestiva; 1M .. infano dc miocardio;

Inflam. '" mflamaclón; IQDCP," mtervención quirúrgica de derivación cardiopulmonar¡ IRC '" insuficiencia respiratoria crónica; Muj . .. mujeres; Neum, "" neumonía; Prem. = prematuros; Quem . .. pacientes con quemaduras; RN "" recién nacidos; SN '" slndrome nefrótlco; /1', '" vida media; rabo .. tabaquismo; raq . .. taquicardia ventricular; Ulcero .. pacientes con úlcera; Urem . .. uremia; VIS " volumen de distribución en estado estable


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-QO QO '" Cuadro A-II-!

DATOS FARMACOCI"IETlCOS (Continuación)

DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECION URINARIA (o/.)

<50'

• Se abso� alrededor de 50 a 60%. ' CUF. < Niños de 6 a 13 años de edad. d y,/F.

(%) UNIDO EN PLASMA

(o/.)

99

< Informes previos de t� - 53 ± 3 h en adultos esquizofrénicos.

75 ± 9 54 ± 9 SI ± 3 b l Urem. ! AR

DEPURACIQN (mi- min'l . kg-I)

4.1 :t 3.8� 35 :t: 2.1 '-<

8.3 ± 1 .8 ¡ Urem., Cirr.

• Mezcla racémica; el S·(-)-enantiómero activo tiene 300/. mayor depuración renal que el R-(+)-anlípodo. lo que proporciona una ABC alrededor de 140/0 más baja.

• Proporción enlre concenlración sanguínea y plasmática = 0.69 ± 0.08 < Decremento de 500/. de la cardioaceleración inducida por ejercicio.

VOL. DlST. VIDA MEDIA CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES (Ulg) (horas) EFICACES TOXICAS

28 ± 184 20 :1:: 15<·4

1 1 1 : 57' 66 ± 49<

5all«. R.F., Pollock, B.G., SlilleT, R.L.. Slull. S., EverclI, O., and Perc:J, lM. Pharmacolcinetics of pimozide in adults and children with Tourcuc's syndrome. 1. e/in. Pharmacol .• 1987, 17:176·781 .

2.3 ± 0.9 3.6 ± 0.6 4.5 ng/ml" -, I Vrem. !

, Vrem., Cirro

, rabo

Guerret, M., Cheymol, G .• Aubry, 1.P . • Cheymol,A., Lavene, D., and Kíechel, lR. Estimation oflhe absolule oral bioavailability of pindolol by IWO anal)'lical methods. EUT. 1. C/i". PhaTmacoJ., 1983, 15:357-359.

�'�:'!",«' d"!�,,,;,;?,''.fw.i'+ ,,,:"""'�l:�.: .:,,,-:.�,;�.,,�:-,,,,,,'<"*,��""" " ..-'.",,,, .'" __ ,.. . ' . " . >. "l>' . • " ->V,. ' " '. r - , • " , • �,�-< v' . , ..... . " , r · ,. ;. , " .

. . . . .

37 a 41

:t: 14 JO'

• Proporción entre concentración sanguínea y plasmática 0.5 a 0.8.

- 1.6 ± 1.6·

• Metabolito activo: ácido pirazinoico. b Dosis por via oral. < CLlFy v-JF.

10

2.1 .± 0.5 ¡ Urem.

• • Anc., lQOCP

2.6 ± 0.7 - 1.36 CL«+ 1.50

t FQ, Niños

0.90 ± 0.15< , I Anc. 1 Cirro

0.35 ± 0.08 t UTero.

• • Anc., IQOCP

2.5 ± 1.0 t Urem.

Anc., Cirr., JQOCP

llevan, O.R. Newer neuromuscular blocking agent�. PhaTmacol. Toxicol., 1994, 74:3-9.

1 8 ± 0.03 I FQ

• • Urem., Niños

10.'>3 ± 0.12 t Urcm. ¡ Niños. FQ

Johnson. C.A., Halstenson, C.E., Ketloway, J.S_, Shapiro. S.E., Zimmerman, S. w., Tonelli,A., Faulkner, R., Dutta, A., Haynes, J, Gree:ne:, D.S., and Kuyc. Q. Single·dose: phannacokinetics ofpiperacillin and tazobactam in paticnls with renal disease:. Clin, PharmacoJ. Ther. , 1992, 5/:32-41 .

0.70 ± 0.09< 9.2 ± 1.8 - -

t Cirro , • Anc.

Lacroix, c., Hoang, T.P., Nouveau. J., Guyonnaud, e., Laine, G., OUWOOS, B., and Lafonl, O. Pharmacokinelics ofpyrazinamide and ils metabolites in heallhy subjects. Ellr. J. CUno PhoTmacol. , 1989, 36:395-400.


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-.. �

14 ± 3 80 a 90

o

• Restitución de la transmisión neuromu$Cular en sujetos con miastenia grave. - Función muscular disminuida.

• Respecto a dosis por vía intramuscular en niños. � Estimada. < Proporeión entre concentración sanguínea y plasmática - 0.98 ± 0.16. 4 CUFy V.JF.

<, 98.5 ± 0.2 I Alb.

o • Anc.

• La absorción adecuada y depuración hepática baja sugieren que l. Fes aha. - CUF. e Sólo enfennedad grave. • En ancianas hay decremento de la eL y aumento de l. vida media. o V"';F

PRAVASTATlNA (cap. 36)

18 ± 8 47 ± 7 43 a 48 '

• Proporción enrre concentración sangulnca y plasmática _ 0.55. � Quizá un sustrato de CYP3A.

o , Niños

0.036 ± 0.008-� Cirr'.

o • Anc .,·Urem., AR t Niños

3.5 ± 2.4 � I Cirro

o I Anc., Urem .<

• Aunque la depuración renal disminuye con el decremento de l. función renal, no se observan cambios de l. CUF o de la vida media después de dosificación por vía oral, como resultado de la biodisponibilidad baja por vía oral y variabilidad alta.

d Para dosific8C.ión por vía oral; quizá la tasa está limitada por la absorción, puesto que luego de dosificación por via inlravenosa, la vida media :. 0.8 :t 0.2 h.

1 . 1 ± 0.3 50 a lOO ngfml' :> I 00 ng/ml-.0-0' Urem, (por vía intravenosa) 7 ± LO loral)

t Urem.

Breyer-Pfaff. U., Maier, U., Brinkmann, A.M., and Schumm, F. Pyridostigmine kinetics in heahhy subjects and patienls wilh rnyasthenia 8ra\·is. CUno Pharmacol. Ther., 1985, 37:495·501.

2.3 ± 0.6' 8 1 :t 32 .0-0' Niños

Winstanley, P.A., Watkins, W.M., Newton, C.RJ.C., Nevill, c., Mberu, E., Wam, P.A., Waruiru, C.M., Mwangi, I.N., Warrel1, D.A., and Marsh, K. The disposition of oral and intramuscular pyrimethamine/sulphadoxine in Kenyan children with parasitaemia but clinically non-severe falciparum malaria. Br. J. C/in. Pharmacol., 1992, 33: 143·148.

0.1 5 ± 0.03· 48 ± 8 - -t Alb. o , Anc .,d Urem., AR

o • Anc., Niños � Niños

OIHoJa, K.T., Bruneuo, AV, and Mallila, M.J. Pharmacokinetics of oxicam nonsteroidal anti.inflammatory agents. Clin. Pharmaco/dnet., 1994, 26: I 07·120.

0.46 ± 0.04 1 .8 ± 0.84 - -o • Anc., Utem.<

Quion, lA. V., and Jones, P.H. Clinica! pharmacokinet1cS of pravastatin. Clin. Pharmacolc¡net., 1994, 27:94· 103,

A�C - área bajo la curva;AduJI. '" adultos; Alb. '" hipoalbuminemia; Anc . .. ancianos: APC '" arteriopatía coronaria;AR ., artritis rcumaloide; Artr. _ a"ritis; Celiaco - enfermedad celiaca; Cirro = cirrosis; eL .. depuración; CP ., cardiopatía de �ngen pulmonar; ':rohn

.- �nfermcdad de C�hn; <?ush. '" sindrome de Cushing: Emb. :. embarazadas: Epilep. :. epilépticos; EPOC _ enfermedad pulmonar obstructiva crónica; F., disponibilidad fraccionaria; Fib. aur. .. fibrilación

aUricular; FQ - fibroSls qUlsllca; Hep. = hepatllls; Hlpc,:T. - hipertiroidismo; HipoT. " hipotiroidismo; HL _ hiperJipoproteinemía; HVA "" hepatitis viral aguda; ICC" insuficiencia cardiaca congestiva; 1M = infarto de miocardio; Inflam. "" inflamación; JQDCP '" intervención quinirgica de derivación cardiopulmonar; IRe""' insuficiencia respiratoria crónica; Muj. " mujeres; Neum. '" neumonía; Prem . .. prematuros; Quem. '" pacientes con quemaduras; RN ., recien nacidos; SN" síndrome nefrótico; IV, <#O vida media; Tab. "" tabaquismo; Taq. " taquicardia ventricular; Ulcer. _ pacientes con úlcera; Urem. '" uremia; Y., '" volumen de distribución en estado estable


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-

gg Cuadro A-H-!


DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECIQN URINARIA UNIDO EN PLASMA DEPURACIQN ('l.) (%) ('l.) (mJ · m in" . kg-')

• o 140 ± 100<

• El prazepam es en esencia un profánnaco para el desmctildiazepam; ..,¿ase lambiin el listado para ese compuesto. Los valores que se presentan arriba son para el prazepam.

� La disponibilidad de desmetildiazepam a partir del prlUepam es de 5 1 ± 5% de aquellas para el clorazepalo. ' CLlF y V..JF.

68 ± 17 <1

- Suponiendo un peso corporal de 70 kg.

82 ± 13 o I Hep., Cush.,

Urem., erohn, Celiac., rab., Am::.

, HiperT.

26 ± 9-, Aoc., Hiperr.

• Un 3 ± 2% adicional se excreta como prednisona.

95 ± I 3.0:1: 0.3" , Cirr., Alb., Urem. , ICC, Emb.

• ' ICC • Anc., Urem.

90 a 95 8.7 .± 1.6 .. 4 (<200 ng/ml») o , Hep., Cush.,

- 70 (> I lJg/ml) rab., fRC, SN,< HiperT." , Alb., SN,Anc., , Anc.," Cirr.'

HiperT., Cirro o • Hep.

) La magnitud de la unión a proteinas plasmáticas depende de la conecntración dentro de 105 limites encontrados.

• Valores para fanoaco no unido. 4 La depuración de medicamento no unido aumenta un poco pero de manera importante en dosis cada vez

mayores. La depunción total muestra incremento notorio a medida que se satura la unión a proteínas. • Independiente de la dosis. Cuando se mide la concentración -total del medicamento, V aumenta debido a

Wlión saturable a proteínas.

80 * 11' 3 ± 2. 75 ± 2' o I Hep., Cush.,

Urem., erohn, Celiac., Tab.,Anc.

o I HiperT.

' Medida respecto a una dosis equivalente de prednisolona por vi. intravcnosa. • Otro 15 ± 5% se excreta como prcdnisolona. , En contraste con la pn:dnisolona, no hay dependencia de la concentración.

3.6 ± 0.84 o • Hep.

4 Los valores de cinética para la prednisona a menudo se infonnan en tenninos de los valores para la prednisolona, con la cual se interconvierte. Aun así, los valores que se presentan arriba se obtuvieron mcdiante medición de prednisona después dc la administración de la misma por vla intravenosa.

VOL. DIST. VIDA MEDIA CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES (LIlg) (horas) EFICACES TOXICAS

14.4 ± 5. 1 ' I.3 :1: 0.7

Ochs, H.R., Grecnblatt, DJ., Verburg..()chs. B., ud locniskar, A. Comparalive single-dose kinetics of oxazolam, prazepam. and c10razepate three precurson of desmethyldiazepam. J. CUn. Pharmacol., 1984, 14:446-451 .

0.60 ± 0.13' t Anc.

2.9 ± 0.8 t ICC,Anc., Emb.

, Urcm.

Vinccnt, J., Mcredith, P.A., Reid, lL., Elliott, H.L., and Rubin, P.e. Clinical phannacokinetics of prazosin-198S. elill. Pharmacokjllet., 1985, 10:144-154.

1.5 ± 0.2'" 2.2 ± 0.5 - -o • Hep., Cush., o Hep., Cush.,

rab., IRC, SN' rab., Urem., ¡RC. SN' , Hiperr.,·Anc.," , HiperT.

Obesos , Anc .

Frey, S.M., and Frcy, EJ. Clinical pharmacokinetics ofprednisone and prednisolone. CUno PharmtJcokinet., I99ft, /9:126-146.

0.97 ± 0.114 3.6 ± 0.4 - -o I Hep. o • rab., Hep.

Gustavson, L.E., nnd BeoCI, L.Z. Pharmacokinetics of natura! and synthetic glucocorticoids. In, Butlerworlh 5 1nlerllolionol Medical Rel'iews in Endocrin% gr, Vol. 4. TIte Adrenol Conexo (Andcrson, D.C., and Winter, J.$.D., eds.) Bullerwonh & Co., London, 1985, pp. 235-281.


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-OC> �

�--. w ' .' . • :J;" 8 � 1<;·\g!')-:'dfrV.";:7'·J"-� • ' . ". ' � .. .,. "

92 ± 1 8b,( 46 ± 16 �'�IitiJl12!tr�f.'<��';r:<'· J:;V�¡.-" �j' , /'" '9 .-"ti" -," - '. ' .� • • ·K,..._". '" ' ." ,, '

19' O.S5 ± O. 1 2 · ¡ UTem., Emb.

o I Niños, Anc.

" • ..¡c • ..,.," , .'

O.69 ± O. 1 8 < o • Anc., Niños

" '-'> �'�"�,; . . · . • . . , . . • .

1 5 ± 4 8 a 12 �glmll > 12 ¡.tglml t RN, UTem. 70 a 80 ¡.tg/mll

o , Niños, Anc.

• La primidona se metaboliza hacia fenobarbital y feniletilmalonamida; véanse también los listados para esos Martines, c., Gatli, G., Sasso, E., Calzetti, S., and Perucca, E. The disposition of primidone in elderly patients. Br. compuestos.

b Niños. J. CUn. Pharmaco/., 1990, 30:607-61 1 .

, Basada en el porcentaje de dosis recuperada en la orina como primidona y sus dos metabolitos primarios. d Basada en la proporción de concentración del fármaco en el líquido cefalorraquídeo y el plasma. Propor-

ción entre concentración sanguínea y plasmática '" 0.97 ± 0.12. < Datos obtenidos a partir de un régimen con múltiples dosis por vía oral; los valores son CLlFy V�F. fConcentraciones observadas en sujetos con crisis convulsivas que mejoran con primidona O se controlan

mediante la misma. Se considera que las concentraciones de fenobarbital son más pertinentes. I Cristaluria.

:\ ' ,'_, .,';r ,¡o.l'�h�;O'��; '��'''''' '" . � ' I- " . ' , •• v, .. '��:t : " �h,,"1·.x·r;:,.. ''11:::'''''' 1.t... 'r .

100 1 .2 ± O.2 o V .. "" 23 ± Sb 0.17 ± 0.03c o . FQ �g . Ic:g-' . min-'

K,. '" 3.0 ± 0.6\0 �g . ml- l

o • FQ

" '. . ,!xn",· . 'i<:'�;" _� < • < , . • . , . .< . . < ";:, .<. , , . , . •

Dependiente de la dosis�

, . . . . , .' . . '. . '.

- -

• No lineal; porcentaje de fármaco no unido = 26 . el{ 140 + C), donde e = concentración total en �g1ml. lo Valores para el cálculo de la depuración de fármaco libre, con el uso de las concentraciones de este último. , V __ para concentración total del medicamento.

Weber, A., de Groot, R., Ramsey, B., WiHiams-Warren, J., and Smith, A. Probcnecid phannacolc:inclics in cystic fibrosis. DC\I. Pharmaco/. Ther., 1991, /6:7-12.

d Por debajo de la saturación (p. ej., dosis de 0.5 g), tlh .. 4.5 ± 6 h. A 200 �glml (la concentración máxima después de una dosis de 2 g por vía oral), los parámetros proporcionados aquí predicen una t�;' = 1 1.8 h.

c��r. , ' . ., ""ti;" ';'.�'¡-:';'¡'?" ��\':��.?';';W:-�/':':-� . ¡¡ ' I , " > ,W)5N"" ,':-t�')-'�'{�'�'4" ',', ',:,�,YNtM , .. � " . . . . , - �'. . .s ,".J •• ".' _.'

" ,¡ '" .• ' ... , " ',� ) .. -�,'" , ', ,'.,, ' , . . .. .

., o . " 1'',-• .

83 ± 16 67 :1: 8 1 6 :1: 5 eL = 2.7 CL«+ 1.7 � ICC, EPOC, ep, Cirro + 3.2 (rápido)b o

+ 1 . 1 (lenlo)b t Niños ¡ 1M

o I ICC, Taq .• RN

• Metabolito activo; \léanse también los datos para N-acetilprocainamida. lo La depuración depende del fenotipo de acetilación. Cuando se desconoce el fenotipo, se utiliza un valor

medio de 2.2.

1 .9 :1:: 0.3 3.0 ::1: 0.6 3 a 14 �glml >14 �glm[ , Obesos t Urem., 1M

o • Ucem., Niños, , Niños, RN Taq., ICe o • Obesos, Taq., ICC

Benet, L.Z., and Ding, R, W. Die re"ale Eliminalion von Procainamide: Phannakokinetilc: bei Niereninsuffizienz. In Die Behandlung von Herzrhylhmusstorungen be; Nierenkrankcn. (Braun, J . • Pilgrim, R., Gessler, U., and Seybold, D., eds.) S. Kargcr, Base!, 1984, pp. 96-1 1 1 .

A�C ... área bajo la curva;Adult. = adultos;Alb. '" hipoa1buminemia;Anc. = ancianos; APe _ arteriopatía eoronaria;AR = artritis reumatoidc; ArIT. '" artritis; Celiac, = en�ermed.a� celiaca; Cirro "". c�r�osis: eL � dep�ración; CP = card!opa�ía

de ongen pulmonar; Crohn - enfermedad de erohn; Cush. _ sindrome de Cushing; Emb . .. embarazadas; Epilep. : epilépticos; EPOC � enfermedad pulmonar obSlructlva cromca; F " dlspombLhdad fracclonaTla; Flb. aur. '"' fibnlaclon auricular; FQ - fibrosis quíslica; Hep. - hepatitis; HiperT. ,., hipcrtiroidismo; HipoT. _ hipotiroidismo; HL = hiperlipoproteinemia; HVA = hepatitis Viral aguda; ICC .. insuficicncia cardiaca congestiva; 1M '" infarto de miocardio; Inflam. '" inflamación; IQDCP = intervención quirúrgica de derivación cardiopu[monar; IRC " insuficiencia respiratoria crónica; Muj. '" mujeres; Ncum. = neumonia; Prem . .. prematuros; Quem . .. pacientes con quemaduras; RN .:;: recién nacidos; SN '" síndrome nefr6tico; t'l, "" vida media; Tab. - tabaquismo; Taq . .. taquicardia ventricular; Ulcer. '" pacientes con úlcera; Urr.m. "" uremia; Vu '" volumen de distribución en estado estable


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Cuadro A�I1�l DATOS FARMACOCINETICOS (Continuación)

DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECION URINARIA (%)

S a SO <1 (dependiente de la dosis)

t Cirro

(%) UNIDO EN PLASMA

a 95< ¡ Cirro

("l.) DEPURACION (mi , min" . kg-')

17 % 8' ¡ Cirro

I Urem.

• Mezcla racémica; sólo el enantiómero S proporciona efectos bloqueadores de los receptores,8-adrenérgicos; los R y S-enantiómeros son equipotentes como bloqueadores de los canales dcl Na-.

b Dos metabolitos activos importantes, la S-hidroxipropafenona, cuya formación es dependiente de CYP2D6, y la N-desalquilpropafenona, que no es dependiente de CYP2D6, muestran efectos bloqueadores de los canales del Na+. La S-hidroxipropafenona es equipotente con la propafenona, y en personas con metabolismo extenso del fArmaco, las concentraciones de este metabolito son de 60 a 100% del fArmaco original después de una dosis única por vla oral, y de 35% del medicamento original en dosificación múltiple por vía oral. El metabolito N· desalquil es menos potente y alcanza conccntracioncs mas bajas que el fármaco original.

< �9S dentro de un limite pertinente en clinica de 0.5 a LS mgll, muestra saturación a concentraciones más altas. Proporción entre concentración sanguínea y plasmática de 0.66 a 0.75.

d Personas con metabolismo extenso del fánnaco de CYP2D6 (algunos individuos muestran eliminación saturable). Para sujetos con metabolismo inadecuado del medicamento: CL - 5.4 mi . min" . kg" , vida media '"' 17 ± 8 b.

• Supresión de 70% de los latidos «tópicos ventriculares. En sujetos con metabolismo inadecuado del medicamento, el valor es de 1 580 ± 170 nglml, lo que refleja que en peTSOn8S con metabolismo extenso del fannaco los mctabotitos activos contribuyen mucho al efecto.

26% 10 <0.5 87 ± 6� 1 6 :l Se," t Cirro t Inflam., Crahn, t Tab., HiperT.

Emb., Obesos ¡ Hep., Cirr., Obesos, Muj. o • Urem., Muj., Aoc. o • Anc., Urem . ¡ Cirro

• Mezcla flc�mica. Pira el S-(-)-enantjómero (100 veces más activo) en comparación con el R-(+)enantiómero, CL es I �/. mas baja, y V_ es 15% más bajo, debido a un allo grado de unión a proteína (18% menos fármaco libre); no hay diferencia de [as vidas medias entre los enantiómeros. Melabolito activo, 4-hidroxipropranolol.

� El fármaco se une principalmente a la glucoproteina a,·ácida, que está alta en presencia de diversos padecimientos inflamatorios; proporción entre concentración sanguinea y plasmatica - 0.89 ::1: 0.03.

e MedicioneS en sangre. d CYP2D6 cataliza la formación de metabolito 4-hidroxiactivo. CYPI A cataliza principalmente la forma

ción del metabolito N-desisopropil. • Para alcanzar disminución de SOO!o de la cardioaceleración inducida por ejercicio. Los efectos antianginosos

se manifiestan I 1 5 a 90 ng/ml. Es posible que se requieran concentraciones de hasta 1 000 ng/ml para cOnlrolar arritmias ventriculares resistentes a tralamicnto.

VOL. DlST. (Llkg)

3.6 % 2. 1 __ o Urem.

VIDA MEDIA (horas)

1-- Urem.


330 % 130 nglml<

Bryson, H.M., Palmer, K.J., Langlry, H.D., and Fillon, A. Propafenone. A reappraisal of ils pharmacology, pharmacokinetic$ and therapeulic use in cardiac arrhythmias. Drug, 1993, 45:85· 130.

4.3 % 0.6' 3.9 ± 0.4< 20 ng/ml' -

t Hep., HiperT., Cirro t Hep .. Cirr., Obesos, ¡ Crohn Muj.

o • Anc., Urem., o • Anc., Urem., Obesos, Muj., Emb. Tab., Emb.

Colangelo, P.M., Blouin, R.A., Steinmctz, lE., McNamara. P,J., DeMaria. A.N., and Wedlund, PJ. Age and propranolol stereoselective disposition in humans. Cli". Pharmacol. Ther., 1992, 5/:489·494.


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77 a 93- 92 ± 0.6b 3,6 ± 0.6 <

• Estimada a pani, de valores informados de CI.IF. suponiendo limites de proporción entre eritrocitos y plasma de O a 2, absorción completa. nujo sanguineo hepatico de I 500 mI/minuto. y hematócrito de 0.45.

' Determinada a 24 a 26°C en plasma heparinizado. < CUF. ·V.-JF.

28 ± 9� 97 2.0 :lo 0.6< ¡ Anc., Urem.

lCC

• Se hidroliza hacia el metaboJito diácido activo. quinaprilat; los valores y las comparaciones con enferme-dad son para el quinaprilal.

, Dosis por via oral. < CLlF y V..JF. d Concentración para inhibir hacia 50% la enzima convertidora de angiotensina plasmática.

Sulfato: 80 ± 1 5 1 8 ± 5 87 ± 3 4.7 ± 1 .8' Gluconato: 71 ± 1 7 , • Ice ¡ Cirr., Hep .• ¡ ICC,Anc.

RN, Emb. , • Cirr .• Tab. , • Urem., IRC,

UL, Anc.

• Metabolito activo, l-hidroxiquinidina (tYi - 1 2 ± 3 h; porcentaje unido en plasma - 60 ± lO). • Sustrato de CYP1A4. < Métodos de valoración especificos para quinidina muestran reducción de 75'1. de la (re<:uencia de contrac

ciones ventriculares prematuras a concentraciones de 0.7 a 5.9 ¡.¡glml, pero no se midieron mctabolitos activos. Las valoraciones más antiguas y menos especificas de metabolitos tanto activos como inactivos sugerían un limite de 2 a 7 /lglml.

4 Valoración inespecífica; concentraciones que originan efectos tóxicos en 10, 30, Y 50% de los enfermos, respectivamente.

22 ± I d 78 ± I I 100 a 200 ng/ml

Moody. lP., Whyte, S,F.. MacDonald, AJ., and Naylor, GJ. Pharmacolc:inetic aspeclS of protriptyline plasma levels. Eur. J. CUn. pnorfr/ocol., 1977, 11:51-56.

0.4< 2.2 ± 0.2 1.5 ng/ml· t Ane .• Urem.

lCC

Wadwonh, A.N., and Brogden, R.N. Quinapril. A review of i15 pharmacological propenies and thcrapcutic efficacy in cardiovascular disorders. Drugs, 1991., 4/ :378-399.

2.7 ± 1.2 6.2 ± 1.8 2 a 6 /lglrnl< 6,9, 14 J.lglml·

I lCC t Anc., Cirro t Cirro , I ICC, Urem.

, • Anc.

Verme, eN., Ludden, T.M., Clementi, w'A., and Uarris, $.C. Pharmacolc:inetics of quinidine in male patienls: A popuJation analysis. Clin. Phormoco/cinel., 1991, 22:468-480.

ABC "" área bajo la curva; Adult. .. adultos;Alb. '" hipoalbuminemia; Anc. - ancianos; APC - arteriopatía coronaria;AR = artritis reumatoide;Anr. = anritis; Celiac. - enfermedad celiaca; Cirro = cirrosis; eL .. depuración; CP .. cardiopatía de origen pulmonar; Crohn .. enfermedad de Crohn; Cush. = síndrome de Cushing; Emb. - embarazadas; Epilcp. - epilépticos; EPOC " enfermedad pulmonar obstructiva crónica; F - disponibilidad fraccionaria; Fib. aur. - fibrilación

... auricular; FQ " fibrosis quística; Hep. = hepatitis; HiperT. = hipertiroidismo; HipoT. .. hipotiroidismo; HL "" hipcrlipoproteinemia; HVA .. hepatitis viral aguda; ICC = insuficiencia cardiaca congestiva; 1 M " infarto de miocardio;

� Inflam. = inflamación; IQDCP '" intervención quirúrgica de derivación cardiopulmonar; IRC " insuficiencia respiratoria crónica; Muj . ., mujeres; Neum . .. neumonía; Prem. = prematuros; Quem . ., pacientes con quemaduras; RN .. recien ... nacidos; SN '" sindrome nefróticoj IY, - vida media; Tab. � tabaquismo; Taq. = taquicardia ventricular; Ulcero - pacientes con úlcera; Urem. " uremia; V .. .. volumen de distribución en estado estable


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CuadroA-I1-1 DATOS FARMACOCINETlCOS (Continuación)

DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECION URINARIA UNIDO EN PLASMA DEPURACION VOL D1ST. VIDA MEDIA CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES ('Yo) (0/_) ("lo) (mi· mi,,·1 . kg-I) (lAg) (horol) EFICACES TOXICAS

76 ± 1 1 1 2 93 ::1: 3- 1.9 ± 0.5 1.8 ± 0.4 1 I ± 2 >0.2 "g/ml< >2 llglmlo I RN , I Emb.,- Niños, � Emb.,� Niños � Emb.,' Niños, Tab. 5 1lg/ml<

o • Emb. Urem.' o Urem.' o , Urem.' t Tab. t Hep.

' Se correlaciona con las concentraCIOnes scricas de glucoproteina al,ácida. La unión esl!!. aumentada en Edwards, O., Winstanley, P.A., and Watd, S.A .. Clinical phannacokinetics in the Irealment oftropical diseases. paludismo grave. Some applications and limitations. elin. Pharmacokinet., 1994, 27: 150-165.

b Pacientes eon paJudismo. < Concentración blanco de fámaco no unido para tratamiento de paludismo por Pfalciparum. d Concentración umbral de fAnnaco no unido para oculotoxicidad . • Concentración umbral total para pérdida de [a audición y tinnilus.

::1!!'¡:� �n" .... ·��:'ti;f"('�JJ;V��.'?�' . r"" ··;>t",y,:.·"}:':t,'t:, " . , � ' <.. • • •• • " 'Y." " . • ..• . , • . �' • '<;-. � �¿ ' � � " f . ,. " . . ,." , " " '. " . . �. '" , r .. · " '," ¡ . ' ' . '< • .' i,F, ,'., - • • ' .' ... �.' ....... �,. 'tic';:' .. ,,,,,.�. � lWic ,"'. < ,i"M':""'-" . /. " oQM. ... �"', .. ',.' � . .... ,,', . • , .. � .. ""< . . ;. : J

44 39 ± 17b ,. o I Anc.

I . ! ± 0.4< o I Cirro � Urem.

-

, • • . . . . .. , , <'í':' ' .,, '. : .", '-'�< .. �,,' .. ' ."

1 4 ± 7 1 o

Urem. I Anc.

.

, �-f' 4.7 a 8.8 ng/ml -

• Se hidroliza hacia el metabolito diacido activo, ramiprilat; los valores, y las comparaciones con enfennedad son para el ramiprilat.

Meisel, S .• Shamiss, A., and Rosenthal, T. Clinical pharmacolcinetics of ramipril. CUn. Pharmacokinet., 1994, 26:7-15.

b Dosis por v[a oral. < Depuración renal, que para el ramiprilal parece aproximarse a la depuración total, esto es, para dosificación

por via oraJ, el porcentaje de excreción urinaria se aproxima a la biodisponibilidad .

. , , , . ,

'\1&:.-. ,{;(",<,-�.,,,,,,,,,,�� "...,. ... � 11'''1' �i:' '''II'''o':iIó'''''''' �"",,"�,,�.} • ...... " , , . " -. . � . �A

52 ± t i 69 =- 6 1 5 ± 3 t Cirro

o I Urem. � Urem.

< ICso para inhibición de la secreción de ácido gástrico.

45 ::1: 5· 35 ± 8" O'

, .

- Valores para estudios en varones positivos para HIV asinlomalicos,

, . .

10.4 ± 1 . 1 I Urem., Anc. f Quem.

5.0 ± 1.0<'<

b En estado estable, la proporción entre concentración en eritrocitos y plasma es de alrededor de 60.

", .

< Después de dosificación múltiple por via oral, CUF disminuye mas de 50%, y se observa una vida mcdia Icnninal prolongada de 150 ± 50 h.

. " .

1.3 ::1: 0.4 2. 1 ± 0.2 100 ng/ml< -o I Cirr., Urero. 1 Urem., Cirr., Anc. t Quem, o I Quem.

Gladziwa, U., and Klotz., U. Phannacokinetics and phannacodynamics of H1-receptor antagonists in patients with renal insufficiency. CUn. Pharmacolcinet., 1993, 24:319-332.

9.3 ± 1.5' 28 = 7'"

Morse, G.D., Shelton, M.J., and O'Donnell,A.M. Comparative pharmacolcinetics of anliviral nucleosid .. analogues. CUno Pharmacokinet., 1993, 24: I O [ · 123.


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20 ± 7� 7 ± 3< 1 2 ± 3<··

•

__ o Anc., Cirr., Urem. • • Anc., Cirro

• Melabolilo dcsacetil (10% del fármaco original) equiacti .. ·o. � Valor en pacientes asintomáticos con infección tc:mprana por HIV. < Dosificación por via oral. CUF y Y...JF. d Proporción entre concentración sanguínea y plasmatica = 0.59 ± 0.07. < CUF aumenta hacia 6oo/. después de dosificación múltiple (10 días).

7 ± 3 89 ± I , RN

' Metabolito activo desacetil.

, Urem.

3.5 ::1: 1 .6 , RN ¡ Urcm.<

I Anc.

b Si bicn algunos cstudios indican absorción completa, los datos no son suficientes. Esos informes probable· mcnte se refieren a rifampicina m:i.s su mctabolito desacetil, puesto que se esperada considerable metabolismo de primer paso.

< ¡-lo se observa con dosis de 300 mg, pero hay diferencias pronunciadas en dosis de 900 mg. d La vida media es más prolongada en dosis lmicas altas, y más breve luego de administración repetida.

' CUFy Y.,..JF.

9 ± 4 (oral) __ o Cirro

40 10 ± 6' __ o Cirr., Anc. � Urem.

__ o Cirr., HIV . Urem.

47 ± 12 • • Anc., Cirr.,

HIV. Urem.

Skinner, M.H., Hsieh, M., Torseth, J., Pauloin, D., Bhatia, G., Harkonen, S., Merigan. T.C., and Blaschke, T.F. Pharmacokinetics of rifabutin. Antimicrob. Agents Chemother., 1989, 33: 1237-1241.

0.97 ± 0.36 3.5 ::1: 0.8d , RN f Hep., Cirr.,

, Anc. HVA, Urem<. o Niños, Anc.

lsraili, Z.H .. Rogers, C.M., and EI-Attar, H. Pharmacokinetics of antituberculosis drugs in patienls. J. CUno Pharmucol., 1987, 27:78-83.

25 ± 14' • • Cirro

30 ± 14 f Urem.

• Cirr., Niños, Anc.

Wills, Rol., Belshe, R., Tomlinsin, D., De Grazia, F., Lin.A., Wells, S., Milazzo, J., and Berry, C. Phannacokinetics of rimantadine hydrochloride in paticnts with chronic liver disease. CUno PharmacoJ. The,-, 1987, 42:449-454.

ABe .. área bajo la curva;Adull - adultos;Alb. = hipoalbuminemia;Anc. _ ancianos;APC ... arteriopatía coronuia;AR .. artritis reumatoide;Artr. - artritis; Celiaco - enfermedad celiaca; Cirro - cirrosis; eL - depuración; CP - cardiopatía de origen pulmonar; Crohn - enfermedad de Crohn; Cush . .. síndrome de Cushing; Emb. = embarazadas; Epilep. '" epileptieos; EPOC '" enfermedad pulmonar obstructiva crónica; F e disponibilidad fraccionaria; Fib. aur. -= fibrilación

_ auricular; FQ '" fibrosis qulstica; Hep. "" hepatitis; HiperT. " hipeniroidismo; HipaT. '" hipotiroidismo; HL - hiperlipoproteinemia; HVA - hepatitis viral aguda; ICC '" insuficiencia cardiaca congestiva; 1M ... infarto de miocardio; OC) Inflam. '"' inflamaCión; IQDCP - intervención quirúrgica de derivación cardiopulmonar; IRC - insuficiencia respiraloria crÓnica; Muj. - mujeres; Neum. oS neumonía; Prem. - prematuros; Quem. - pacientes con quemaduras; RN" recién � nacidos; SN '" síndrome nefrótico; t'h = vida media; Tab. "" tabaquismo; Taq . ... taquicardia ventricular; Ulcer. " pacientes con úlcera; Urem. - uremia; Y .. '" volumen de distribución en estado estable


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-

: CuadroA·II·¡


DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECION URINARIA UNIDO EN PLASMA DEPURACIQN VOL. DIST. VIDA MEDIA CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES (%)

Oral : 66 ± 28b Intramuscular:

103 ± 13

('Yo)

89 '

¡ Cirro

(%) (mI - min-I • kg-')

5.4± 1 .4b

¡ Urem.,"Anc.d

• El metabolito activo, 9.hidroxirrisperidona, la especie prc:dominamc en la circulación, es equipotente con el fármaco original, con una vida media de 2(} ± 3 h. En personas con metabolismo exlenso del fármaco, 35 ± 7% de una dosis de risperidona por via intravenosa se excreta como este melabolito. La eliminación del metabolito activo es predominantemente renal; en consecuencia, se correlaciona con la función de los rinones.

b Sustrato de CYP2D6. Parámetros para personas con metabolismo extenso del fármaco. En sujetos con metabolismo inadecuado del medicamento, la biodisponibilidad es más alta; alrededor de 20% de una dosis por vía intravenosa se eJl.creta sin cambios, 10% como el metabolito 9-hidroxi; la de:puraci6n es un poco menor de 1 mi . mino! . kg-l, Y la vida media es similar a la del metabolito activo, de alrededor de 20 h.

< Setenta y siete por ciento para el metabolito activo. � Los cambios en ancianos se deben a que la función renal disminuida tiene ef«:tos sobre la eliminación del

metabolito activo.

(Ukg) (horas) EFICACES TOXICAS

1 . 1 ± 0.2 3.2 ± O.8� t Urc:m .,·Anc.d

Cohen, L.]., Risperidone. Pharmacorherapy, 1m, 14:253-265.

1"''''1''"''''''"7''f{�l<�''''I''''''1B_it��'''''''''�M'''�'''k''',�"" "., . ' � '�'l'c ........ " ,' " O',·,···· ''' ' ' ' , N" ', " •••• • ,.�,. • " -.�/.',� '<.', ./'J> ,' ",j<" • • . ""1", ',. >�-::.. '. ,,,.:-.� • . '.; ,. ".' f '/_ .� � \ ... . �� • '-', .• � }f,i, ';" ,.,. � .�d··��'J·.'k�t; ��:�:¡S.l�V4�"Í""'" ':-;';.!; *"'.�*��>A..,:;ti1l�:G:�:l;<d:t-;�'q¡;}�A:;;c',�'i:t1 :�':�::.<�:tN,:'��M;'M"..0 ,*"�� .. ,.�"",,,.,<, ,-,'," "' __ c .�,"', ... ;<�"''''''''' .. 'o', ""."", , '�',o·."":,,-· . .. J�'" .,�_.,-v'<.' _ • ..,.,�.',,'�} ...... " • ..,�..-... <O ." • "." , •• _,' «,NI,.· .• �" . ", . • � ., ' ' .. , ... � ,, ' .

100 2 a 30b • • Anc., Cirro AR

• El fánnaco muestra cinética dependiente de la dosis. b Dependiente de la dosis y del pH de la orina.

Dependiente de la dosis' ¡ Urem, Alb.,

RN, Emb, • oAR

0.88 ; H. J 6 a 1 1 a 16 J.lglml

0.20 ± 0.01 a 134 a 151 J.lg/ml

0.18 ± 0.02 a 254 a 312 J.lg/mI4

, RN, Hep . • • Anc.,AR

< Noventa y cinco por ciento a 14 l1g/ml; 80% a 300 J.lglml; disminuye más a cifras altas. d Nótese que la depuración total no cambia dentro del límite terapéutico en estudios de estado estable en

sujetos nonnales (pH urinario <6) debido a cambios inversamente relacionados de la unión a proteína y de la depuración del medicamento no unido.

• A una dosis de 1.2 g/día, V aumenta ante dosis cada vez mayores debido a cambios de la unión a proteínas. f Varía de 2A h a dosis de 300 mg, hasta 19 h o más cuando hay intoxicación. , Efectos antiinflamatorios. � Tinnitus.

0.17 :i: 0.03' Dependiente de la dosis r 150 a 300 l1g1ml l >200 J.lglml � • • Cirr.,AR • • Cirr.,AR

t Hep.

.

Furst, O.E., Tozer, T.N., and Melmon, K.L SaJicylate clearance, the resultant of protein binding and metabolism. CUl!. Phannacol Ther., 1979, 26:380-389


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-00 '" '"

Insignificante� 94' - 1 SOO· 160','

• Metabolitos activos: I-(-)-dcsmetilselegilina, I-(-)-metanfetamina, y l-(-)-anfetamina. • CUF; el notorio metabolismo de primer paso proporciona concentraciones máximas del farmaco original

de: 1.1 ± 0.4 nglml despues de una dosis de 10 mg por vía oral. • Suma de metabolitos activos (cifras de finnaco original son insignificantes) en la orina despues de una

dosis por via oral. La evolución temporal de los metabolitos urinarios depende del pH. d Proporción entre concentración sanguinea y plasmática de 1.3 a 2.2 para el medicamento original. y de

aproximadamente O.SS para el N-dcsmelil. • Suponiendo un peso corporal de 70 kg. f CUF para la N-desmetilscJegilina, suponiendo que hay conversión cuantitativa del fánnaco original en su

metabolito. • Para el medicamento original y el metabolito N-desmetil. Las vidas medias para la metanfetamina. el prin

cipal componente del plasma, y la anfetamina, son de 2 1 y 18 h, respectivamente.

<1 99'

• Proporción entre concentración sanguinea y plasmática - 0.7. � CLlFy V¡".)F.

<5 Insignificante 94

38 ± l4b , Aoc., Cirro

7.6'

• El sinvastatín es un profánnaco de lactona que se mctaboliza hacia e1,8-hidroxiácido activo correspondiente. Los valores son para el ácido.

1> Sustrato de CYP3A.

90 a lOO >75 o 2.6 :t: O.S· , Anc.," Urem.

• • Cirro

• Mczcla racemica: los I y d-isómeros tienen efectos antiarrítmicos similares, en tanlo el /-isómero causa casi todos los efectos bloqueadores ,8-adrenérgicos. No hay diferencias de la fannacocinelica de ambos is6meros.

� CLlFy V.JF. , Cambios debidos a funci6n renal alterada con el envejecimiento.

1.9- 1.9 * 1.0-

Heinonen, E.H., Antlila, M.f., and Lammintausta, R.A.S. Phannacokinetics aspects of I-deprenyl (selegi1ine) and its metabolites. Clifl. Pharmacol. Ther., 1994, 56:742-749.

23 t Anc., Cirro

van Harten, J. Clinical phannacokinetic! ofselective serotonin reuptake inhibilors. Clifl. Pharmoco/cinel., 1993, 24:203-220.

1.9

Mauro, V.E Clínical phannacokinetics and practical applications of simvastatin. Clin. Pharmacolcinet .. 199J, 24: 19S-202.

2.0 :t: O.4b 1 2 ± 3 , Anc.,' Urem.

Can, R.A., Foster, R. T., Lewanczuk, R.Z., and Hamilton, P.G. Pharmacokinetics of 5OIalol enantiomers in hwnans. 1. Clifl. Phartrlaco/., 1991, 32:1 1 05.1109.

A:(�C '" área bajo la curva;Adult. .. adultos;Alb. = hipoalbuminemia;Anc. '" ancianos; APe '"' arteriopatia coronaria;AR "" a"ritis reumatoide; Am . .. artritis; Celiaco .. enfermedad celiaca; Cirro � cirrosis; eL - depuración; CP "" cardiopatía de �rlgen pulmonar; Crohn = enfermedad de Crohn; Cush. " síndrome de Cushing; Emb. " embarazadas: Epilep. "" epilépticos; EPOC " enfermedad pulmonar obstructíva cr6nica; F '" disponibilidad fraccionaria; Fíb. aur. = fibrilación aUClcular;. FQ .. fibrosis quística; Hep . .. hepatitis; HiperT. " hipcrtiroidismo; HipoT. " hipotiroidismo; HL" hipc:rlipoproteinemia; HVA "" hepatitis viral aguda; ICC .. insuficiencia cardiaca congestiva; 1M " infarto de miocardio: Inf1�m. '"' Inflamaci6n: ¡QDCP'" intervención quiritrgica de derivación cardiopulmonar; ¡RC = insuficiencia respiratoria cr6nica; Muj. "" mujeres: Neum. -- neumonía: Prem . .. prematuros; Quem. = pacientes con quemaduras: RN .. recién naCidos; SN '" slndrome nefrólico; lYJ .. vida media; Tab. -= tabaquismo; Taq. '" taquicardia ventricular; Ulcer. ': pacientes con úlcera; Urem. = uremia: Y .. " volwnen de distribución en estado eslable


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-oc � Cuadro A-II-1


DISPONIBIUDAD (ORAL) EXCRECION URINARIA ('Yo) . (o/.)

•

UNIDO EN PLASMA (%)

• l ' o I Cin, Muj. ¡ RN

• Proporción entre concentración sanguínea y plasmática = 0.74 ± O.OS.

DEPURACION (mi , min" . kg-')

12.7 � 2.5 • , Cin, Urem.,

Niños, Anc. ¡ RN

• En publicaciones más recientes en las cuales las mue SIras de sangre se obtuvieron en el transcurso de 24 h, se informa una vida media prolongada (alrededor de 1 5 h), Y un volumen de distribución aumentado correspondiente ( l O a 1 5 Ukg), pero la misma depuración. Esta vida media prolongada no tiene importancia clínica. En realidad, el valor listado puede ser un estimado excesivo de UIla vida media de distribución rapida de 0.5 h, que corresponde más con revenibilidad rápida de la sedación después de dosificación.

- 100 57 ± 14' S4 :t 4 0.55 ± 0.11' o • Anc.

VOL. DIST. (Ukg)

1 .7 ± O.6� t RN. Ane., Obesos

I Urem.

VIDA MEDIA (horas)

2.7± \.2-t RN, Ane., Obesos

• ein., Urem., Ninos


Bovill, J.G., Sebel, P.S., Blackbum, CL, Oei-Lim, V, and Hcykants, J.J. The pharmacokinelics of sufcnlanil in surgical patients. Affellhe.fiology, 1914, 61:502-506.

0.29 ± 0.04' 9.9:t 4.3'

• El cstudio incluyó administración conculTente de trimetoprim. Bergan, T., Or1engren, B., and WesterlUlld, D. Clinical pbarmacokinetics of co-trimazine. Clill. Pharmacolillel.,

- 100 14 ± 2

, Suponiendo un peso corporal de 70 kg.

62= 5 , Urem., Alb. o , Anc., FQ

0.32 ± 0.04'" --, Urcm. I FQ

- Los estudios incluyeron administración concurrcnte de trimetoprim, y variación del pH urinario; esos factores no tuvicron efecto notorio sobre la depuración del sulfametoxazol .

',' . - ". . . ' . . , \!- . .

100 39 :1: 9 98.3 ± O.S' 2.4 ± 0.6' • • 1M, Croho

• La actividad anliplaquetaria se atribuye principalmente al melabolito sulfuro, fonnado por bacterias del colon; IV, - 14 ± 5 h.

� Datos para un rcgimen con dosis mulliples por vía oral. Para una dosis única por via oral: porcentaje de fármaco unido '" 98.8 ± 0.2; CL : 0.96 ± 0.32 mi . min-I . kg-'; Y" "" 0.29 ± 0.10 Llkg; ,'h = 3.8 ± 0.9 h.

< Para el fionaco original y el melabolito sulfuro.

1986, 11 :372-386.

0.21 :1:: 0.02"· t Urem.

• Niños, FQ

JO.I ± 4.6' t Urem. • • Niños

I FQ

Cap. 44

Hutabarat, R.M., Unadkat, 1.0., Sabajwalla, C., McNamara, S., Ramsey, B., aod Smith,A.L. Disposition of drugs in cystic fibrosis. 1. Sulf.metboxazole and trimetboprim. Clill. Pharmacol. Ther., 1991, 4'9:402-409.

0.74 ± 0.23' 4.0 ± 1.2' - -

• • 1M,' Crohn<

Schlichl, F. Slaiger, c., de Vries, l, Gundert-Rcmy, U., Hildebraodl, R., Harenberg, 1. Wang, N.S., and Weber, E. Pharmacokinelics of sulphinpyrazone and its majar metabolites after a single dose and during chronic treatmell!. Eul'. 1. Clin. Pharmacol., 1985, 18:97-103.


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96 ± 14 49 ± g. 91.4 ± 1 .2 � Urem., Emh. , Cirro

• Dependiente de lit tasa de formación de orina y del pH de esta ultima. b Cambios por diferencias de la unión a proteínas.

- Insignificante 94 ± I � Urem.

0.33 ± 0.01 f Cirr.�

1 .5 ± 0.9b � Anc. , Urem.<

• Reducción de la reversibilidad hacia el metaholito activo, sulfuro de sulindac, en parte por la flora intestinal después de excreción biliar del medicamento original: los dato� son para el sulfuro de sulindac.

b CUF (F está compuesto por la fracción absorbida y la fracci6n convcrtida en sulfuro de sulindac). < LaABC del sulfuro del sulindac está muy disminuida, pero la formaci6n está alterada en nefropatía en etapa

tcrminal. d V""¡F.

Oral: 14 ± 5 Subcutánea: 97 :i: 16

1 7 :i: 3'

22 :i: 4

<1

• 30 :i: 10% en ancianos con enfermedad de Alzheimer. b Suponiendo un peso corporal de 70 kg. ' Sustrato de CYP1A2.

14 a 21 16 ± 2

" 36 :i: 18�< � Muj. t Tab. o I Anc., Urem.

0. 1 5 ± 0.02 t Cirr.b

6.6 ± 0.7 t Urem.

-�. Cirro

Cap. 44 Cap. 44

2'

eJie, S., Gambenoglio, J.G., and Fleckenstein, L. Comparison ofthe disposition oftotal and unbound sulfisoxazole after single and multiple dosing. J. Pharmacokinel. Biopharm., 1982, /0: 157·1 Tl.

15 ± 4 t Anc.

o I Urem.

- -

Ravis, W.R., Diskin, C.J., Campagna, K.D., Clark, C.R., and McMillian, c.L., Pharmacokinetics and dialyzability of sulindac and metabolites in patients wüh end-stage renal failure. J. Clin. Pharmacol., 1993, 33:527-534.

0.65 :i: 0.10 1 . 9 :i: 0.3

Seon, A.K. Sumatriptan clinical pharmacokinetics. Clin. Pharmacokinel., 1994, 17:337-344.

5.9 :1: 3.0b 2.7 ± 0.9 - -o I Anc., Urem.

Wagstaff, A.J., and McTavish, D. Tacrine. A review of its pharmacodynamic ana phannacokinetic propcrtics and therapeutic efficacy in Alzheimer's distase. Drogs and Aging, 1994, 4:510-540.

ABC = área bajo la curva;Adult. '" adultos; Alb. = hipoalbumincmia;Anc. "" ancianos; APC - aneriopatía coronaria; AR = artritis reumatoide; Artr. "" artritis; Celiaco = enfermedad celiaca; Cirro = cirrosis; eL = depuración; CP '" cardiopatía de origen pulmonar; Crohn = enfermedad de Crohn; Cush. '" síndrome de Cushing; Emb. "" embarazadas; Epilep. = epilépticos; EPQC - enfermedad pulmonar obstructiva crónica; F '" disponibilidad fraccionaria; Fib. aur. '" fibrilación auricular; FQ '" fibrosis quistica; Hep. '" hepatitis; HiperT. = hipertiroidismo; HipoT. '" hipotiroidismo; HL = hipcrlipoproteinemia; HVA '" hepatitis viral aguda; ICC = insuficiencia cardiaca congestiva; 1M = infarto de miocardio; Inflam. "" inflamación; IQDCP - intervención quirurgica de derivación cardiopulmonar; IRC = insuficiencia respiratoria crónica; Muj . '" mujeres; Neum. '" neumonía; Prem. '" prematuros; Quem . .. pacientes con quemaduras: RN '" recién nacidos; SN = síndrome nefrótico; /'.1, .. vida media; Tab. '" tabaquismo; Taq. = taquicardia ventricular; Ulcero ., pacientes con úlcera; Urem. '" uremia; V u '" volumen de distribución en estado estable


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CuadroA-I1-1

DATOS FARMACOCINETICOS (Continuoción)


16 ± 7··b • I Urem.

(%) EXCRECION URINARIA

(%)

<1

'Paramctro dc concentración sanguinea.

UNIDO EN PLASMA DEPURACION (%) (mi ' min·1 • kg" )

75 a 99<·4 0.70 ± O.27 .. ,I.<J • • Urem.

bSe infonnan disponibilidades un poco más altas, pero no de manera significativa, en receptores de trasplante de hígado (F= 25 ± 10%) y riñón (F'" 21 ± 19%).

'Dependiente de concentración. dDcbido a la proporción entre concentración sanguinea y plasmática muy alta y variable (media 35, límites

1 2 a 67), se infonnan valores muy diferentes para parámetros basados en concentraciones plasmáticas. 'No hay cambio en receptores de trasplante de riñón e hígado. 'Sustrato de CYP3A4. I Consenso en cuanto a concentraciones mínimas blanco. El límite terapéutico no está definido con claridad.

<1 >98

• Los metabolitos activos: 4-hidroxitamoxifeno y 4-hidroxi-N-desmetiltamoxifeno, son metabolitos menores que muestran más afinidad por el receptor de estrógenos que la del trans-tamoxifeno original. Todos los metabolitos muestran limitación de la tasa por la eliminación del tamoxifeno.

bCLlFy V...,jF. < Sustrato de CYP3A. d La vida media es congruente con la acumulación, y se aproxima al estado estable. Se observan vidas medias

tenninales mucho más prolongadas. _

91 <1 97.6 • • Cirro • • Anc .

• Urem., Cirro

'�:"'W,o;;-l": .. , , .. .. , . . . , , .

, - 8 ± 2 >99

1.0 ± 0.3 • • Anc., CiIT .

0.37 ± 0.13 • I Niii.os

VOL. DIST. VIDA MEDIA CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES (Mg) (horas) EFICACES TOXICAS

0.88 ± 0.31 "4.< 15 ± 7'" 15 a 25 nglml'" • • Urem. • • Urem.

Jusko, w.J., Piekoszewski, w., Klintmalm, G .B., Shaefer, M.S., Hebert, M.F., Piergies, A.A., Lee, C.C., Schechter, P., and Mekki, Q.A. Pharmacokinetics oftacrolimus in liver transplant patients. Clin. Pharmacol. Ther., 1995, 57:28 1-290.

50 a 60b 4 a l l dias"

Lenning, P.E., Lien, E.A., Lundgren, S., and Kvinnsland, S. Clinical phannacokinetics of endocrine agents used in advanced breast cancer. CUno Pharmacokinet., 1992, 22:327-358.

0.95 ± 0.34 1 1 ± 6 - -• • Anc., Cirro • • Anc., Urem., Cirro

van Steveninck,A.L., Schoemak.er, H.C., den Hartigh, 1., Pieters, M.S.M. Breimer, 0.0., and Cohen,A.F. Effects of intravenous temazepam. Il. A study oftbe long-tenn reproducibility ofpharmacokinetics and pharmacodynamics and concentration-effect parameters. CUno Pharmacol. Ther. , 1994, 55:546-555.

0.22 ± 0.05 9 ± J - -t Alb. • • Niii.os • • Niii.os

Clark, P.I., and Slevin, M.L. The clinical phannacology of etoposide and teniposide. elin. Pharmacokinet., 1987, 12:223-252.


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96 ± 8 1 8 ± 3 56 ± 4 0.65 ± 0.20-t RN. Prem. ¡ Anc., Cirr., RN, ¡ RN, Prem" Cirr.,

o • FQ,Anc. Emb., Obesos ICC. CP, Hep., HipoT., o • FQ Obesos, Neum.

t Tab., FQ, HiperT., Epilep .. � Niños

o Anc .. Emb., UTem., EPOC

• Cinética no lineal debido a metabolismo saturable, especialmente en niños en estado estable. La proporción entre el porcentaje de incremento de la concentración de estado estable y el porcentaje de aumento de la dosis fue > 1 . 5 en 15°/, de los niños en quienes se cambió a una dosis más alta.

b Debido a inducción de enzima por antiepilépticos.

0.50 % 0. 16 9.0 ± 2. 1 5 a 1 5 ¡.ag/ml 20 ¡.ag/ml ¡ Obesos ¡ Tab., FQ, t Prem., FQ Epilep.,� HiperT.

o , Anc., Emb., t Prtm .• RN, Cirr., Epilep .• HiperT.. Cirr., ICC. Hep., HipoT., Urem. CP, HipoT.

o • Anc., Urcm.

Taburet, A.-M .. and Schmil, B. Phannacokinelic optimizalion or aslhma Ireatment. CJi,.. Pharmocokinet., 1994. 26.396-418.

''''''.''''<' " " , ', .' ' v � .. . . _ . '" �. _'o , . . " . . ' .' . )� t: '" >: .... �, . .' ;' .' .\ ..... . .. ' .... :. . .. . � ' . : . , " :.,. '.:�. � . '" .... "_. ,r,' > • _ • , .. • . ' _. __ • ' . • • ' . • • • t..',

90 12 ± 3 o ' ICC,Anc.


1Io'-.�' " .. ' :

90 a 94 Ll = 0.2' o , Urem.,Anc., ICC

0.80 ± 0. 18 · 12 ± 3 - -o , Urem. o • Urem., Anc., ICC

Titmarsh, S., and Monk, J.P. Terazosin: a review or ils phannacodynamic and pharmacok.inetic properties and therapeutic efficacy in essential hypertension. Drugs, 1987, 33:461-477.

10;,' • •• , . ' <.Ol< , . " �-.o.N' � " ,:, . . " . . � f.i:�; , J"..... . -<" . '/. k"-.. " '" '. '.

. � .. ,� . . . .

14 ± 2� 56 ± 4 20 3.4 ± 0.6b t Emb.

o • Niños

'Mezcla racemics: sólo el (-}-enantiómero es activo. � Valores para el (-)-enanliómero: F'" 1 S % 2';'; CL ,. 2 . 1 ± 0.5 mi . min-' . kg-'; Y" '" 1 .8 ± 0.4 Llkg; IY, '" 15

± 2 h. e En asméticos aumenta 50% el volumen de espiración forzada en un segundo.

- ". 97 8.8 :t: 2.0�·c 70' o • Ancb., Cirro

t Nii\osb

• La aClividad anlihistaminica depende del metabolilo ácido carboxilico luego de dosificación por vía oral. El compuesto original y el melabolito activo son sustratos de CYP3A.

b Valores para el mctabolito activo. < CUF. • Las concentraciones sensibles de medición de la terfenadina original debido a inhibición de CYP3A4 con·

duce a prolongación de QT y en potencia a lonode.f de pointes (taquicardia ventricular polimorfa).

1.8 % O.2b 14 ± 2b 2.3 ± 1 .8 ng/mle -

o

-

, Emb., Niños o I Niftos

Borgstrüm, L., Nyberg, L, Jo055On, S., lindberg, c., and Paulson, J. Pharmacokinetie evalualion in man of lemulaline given as separatc enantiomers and as Ihe racemate. Br. J. CUno Pharmacol., 1989, 27:49·56.

12 % 5b - •

� Niñosb o • Ancb•

ElIer, M.G., Walker, 8.1., Wcstmark, P.A., Ruberg. S.1., Antony, K.K., McNutt, S.E., and Okerholm, R,A. Phannacokinetics of tcrrcnadinc in healthy elderly subjects. 1. C/in. Phormacol., 1992, 32:267-271.

ABC = área bajo la curva;Aduh. = adultos;Alb. '" hipoalbuminemia;Anc. "" ancianos;APC ., arteriopalia coronaria;AR ,. artritis reumatOlde; Artr. = artritis; Celiac. = enfermedad celiaca; Cirro ,.,. cirrosis; el '" depuración; CP a cardiopatia de origen pulmonar; Crohn '" enfermedad de Crohn; Cush . ... sindrome de Cushing; Emb . .. embarazadas; Epilcp . ... cpi\epticos; EPQC = enfennedad pulmonar obstructiva ct6nica; F -.= disponibilidad fraccionaria; Fib. aur. '" fibrilación

_ auricular; FQ = fibrosis quistica; Hep. -= hepatitis; HiperT. - hipcrtiroidismo; HipeT. '" hipotiroidismo; HL '" hipcrlipoproteincmia; HVA - hepatitis viral aguda; ICC ... insuficiencia cardiaca congestiva; 1M .. infarto de miocardio; OC Inflam. '" inflamación; IQDCP " intervenciÓn quirúrgica de derivación cardiopulmonar; lRe .. insuficiencia respiratoria crónica; Muj. = mujeres; Neum. '" neumonía; Prem. ,., prematuros; Quem. '" pacienles con quemaduras; RN == recién � nacidos; SN "" síndrome nefr6tieo; t'h '" vida media; T�b, .. tabaquismo; Taq . .. taquicardia ventricular; Ulcero .. pacientes con ulcera; Urem. = uremia; V .. : volumen de distribuciÓn en estado estable


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CuadroA-II·l

DATOS FARMACOCINETlCOS (Continuación) ,

DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECION URINARIA UNIDO EN PLASMA oEPURACION (%) (%) (%) (mi , min·1 . kg-I)

77 58 : 8 65 ::1: 3 1.67 ::1: 0.24

• V ......

VOL. DlST. VIDA MEDIA CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES (lAg) (horas) EFICACES TOXICAS

1.5 ::1: 0.08' 1 0.6 ::1: 1.5 Cap. 47

Raghuram, T.e., and Krishnaswamy. K. Pharmacokinetics oftetracycline in nutritional oedema. Chemolerapy. 1982, 28:428-433.

,,,,""" ' , " " ' " ''', ' ' " ,, '.-',""". ", "." ,>", '",,).',,' ' ''-��.'�.'''�''� f't .. . , . ' . . . . . ? ., .

' . . ... '�·'·:��i R . !!!" :& ·'"·:...·1 ' . . -' • • r ' . '. ' " ,< " ., . ,� '. (> • q, .o:-,� . , ,. � , . � .� Oral: 4 a 12 Fumado: 2 a 50

<1 95 3.5 :1: 0.9

'El metabolito hidroxilado equipotente alcanza concentraciones importantes después de administración por vía oral, pero no después de fumarlo o de administración por via intravenosa.

b Los efectos corren parejas de manera mb estrecha con la fase inicial de distribución.

- 77 :1: 12 65' 1.6 ::1: 0.3 , • FQ , Urem.

, FQ

• Dependiente de la concentración por arriba de 200 j.lglml; disminuye a 35% • 800 p.glm1. b V.....,.

50 1 5 60::1: 3 , AR

7.3 ::1: 3.3� ; lM,Anc.

' Valores para personas con metabolismo extenso del fánnaco. En sujetos con metabolismo inadecuado del medicamento, la ABe después de administración por vía oral es cualro veces mayor; M - 7.5 h.

b Sustrato de CYP2D6. 'Cincuenta por ciento de decremento de la cardioaceleración inducida por ejercicio.

.., tll· "

- <1 85 :i: 4 3.9:1: 1.2

-

8.9 ± 4.2 32 ::1: 12b

Busto, U., Bendayan, R., and Sellcrs, E.M. Clinical pharmacokinelics of non.opiate abused drugs. CUno Pharmacokinet., 1989. 16: 1 ·26.

0.21 ± 0.04· 1 .2 ± 0.2 Cap. 46 -• • FQ t Urem.

I FQ

de Groot, R., Hack, B.O., Weber, A., Chamo, D" Ramscy. B., and Smith, A.L. Pharmacokinetics of ticarc:illin in patients with cystic fibrosis: A controlled prospective study. CUno Pllarmacol. Tlter., 1991, 47:73·78.

2.1 ::1: 0.8 • • 1M

4. 1 ::1: 1. 1 , 1M, Urem.

15 nglml'

McGourty, lC., Silas. J.H., Fleming, n., McBuroey, A., ¡md Ward, J.W. Pharmacokinetics and bcta-blocking effects of timolol in poor and extensive metabolizers of de

.brisoquin. Clin. Pharmacol. 1ñer., 1985. 38:409·413.

. ...... � .. � . ... , ...... �, ..... - ... _ .... . ,_.,_�.�'_<>O><"', ... ;: ...... '.H#.,.o<;'>.,.. •• .•• "'�". �� ".. ' ... . "" " �' � . • • " , "', )¡ ,.'''-' . .:" '. ' "" , . . , . . .. .... . · - .. . . , . .. � ' ,:.·.'.·:-.'.,· ., ··�. · ' I�. ' " " .

. " . .. . . . '

. • , : > , ,. "" ", . , ' , � •• • • . 2.3 ::1: 0.5 9.0 ::1: 1.6 I 1 �glmlb -

, Anc.,' Cirr., IQDCP , I Cirr., Aoc. Obesos t Anc.,· Obesos t Anc.,' Cirr., 34 �g/mlo CL_ "'" 28:i: 9 Obesos, RN , Cirro

• Sólo mujeres. Homer, T.D., and Slanski, D.R. lhe effcct of incrcasing age on Ibiopental disposition and anesthetic requiremc:nt. b Concentración necesaria para alcanzar pérdida del control motor voluntario a la pcrcenlila 50. Anesthesialogy., 1985, 61:714·724. o Concentración necesaria para alcanzar supresión de brote del EEG a la percentila SO.


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Inhalación: 90' <10 Cl '" 0.98 CL .. ± 32% 0.33 ± 0.08' 2.2±0.1 Cap. 46 Cap. 46 9 ± 8 l Obesos ¡ Obesos 100= 51'

t FQ • • Urem., Anc., f Urem., RN, Prem . Quem. • • Obesos, FQ

t FQ. RN l Quem.

'Quizi más alta, puesto que el famaco persiste en los tejidos durante periodos prolongados. bVolumen del compartimiento central.

Aarons, L, Vozeh, S., Wenlc., M., Weiss, P., and Follath, F. Population pharmacokinetics of tobramycin. Sr. J.

< La tobramicina tiene vida media terminal muy prolongada, lo que explica excreción urinaria prolongada.

� • • " • . , ':<.;. n;-' -�,o..yt. '.' _ .... �,..� ....... ,"'*"'+. �' .... H","",� ... ,,·< , '. . , " \ . , � � ,,� � .... ""��"� '"" _.h • ¡. • • ,,",,P "".v.�, .�� - ... , ... , ....... . • ". .. . . . . ':" .

89 ± 5 38 ± 7 10 ± 15 2.6 ± 0.5 l ICC. Urem., SN

, · IM

•

CUn.. Pharmocol. , 1989, 28:305-314.

. " ,,-", " . -' . ' . ' . , .. . , . . . 3.0 ± 0.2 13.5 ± 2.3 ¡ ICC ¡ Urem., SN • • 1M, Urem. • • 1M, ICC

. •

3 a 9 ¡.¡glml

. ... ;"*-"�" . . '0.

. , � , ,--.; '.' , .;t,:, '. ' >10 ¡.¡glml

'Mezcla racémica: se desconoce la actividad relativa de dos cnantiómeros. El S-(-)-enantiómero (1\4 " 1 0 ± 4 h) se depura con rapidez 1.8 veces mayor que el R-(+)-enantiómcro (IV, - 17 ± 6 h); Y" es igual para ambos enantiómeros.

Roden, D.M., and Woosley, R.L. Drog therapy. Tocainide. N. Engl. J. Med., 1986, 3J5:41-45.

7.':., ' . i . . . .< .

��-� ....... "-� " , .. . ,. .

93 :1:. 10 O

-Sustrato de CYP2C9. 'Decremento de la glucemia de más de 25%,

•

, ",; �. , '.'-,.,""'.1V .. � • \t""" ... . . r " ' _ " • , ,,,.,-,, . ;< ' ... ' " . ..'1',' •• 0' ." , '" ',� .�, :. '� •

"�o , . ' .. ;.;(' .,,. ... ,.�1 .. , ' ... , ;,c.v."."' .; �l, "�, '� �' . .. , . . ... ' " . _ ', . --''''" � .

96 ± I - 0.24 ± 0.04' 0.10 ± 0.02 ¡ HVA, Anc. f HVA • • HVA

• " "

. • • ';,L;B' •• jo" � 5.9 ± 1.4 l HVA. IRC

• • Anc., Urem.

.,;:; , .. �"' -"1/";" .. >:1.;. �,� J • . >, • > •

• , .� ':':-: ' S'�.'-:>., .�� oh " �.". ,.< ' . ,.� ,,. •. gO a 240 ¡.¡glml' -

. .' � ' .' " ., ,

BaJant, L. Clinical phannacokinetics of sulphonylurea bypoglycaemic drugs. CUno Phormacokinet., 1981, 6:215· 241.

99,6 * 0. 1 l UTem. • , AR.Anc.

1.3 ± 0.3< • • AR, Anc. I

�'..:± 0.07' • • AR,Anc. • • Anc.

4.9 = 0.3

• Se absorbe por completo; la disponibilidad quizi es ;:090%. bDosificación por via oral.

Hyneck, M,L., Smith, p,c., Munafo, A., McDonagh. A.F., and Bene!, L.Z. Disposition and irreversible plasma protein mnding oftolmetin in humans, CUn. Pharmacol. Tlter., 1988, ...... :107-114.

<CUF. d ""';F.

ABC .. area bajo la curva; Adult. ... adultos;Alb. '" hipoalbuminemia; Anc. '" aneianos;APC "" arteriopatia coronaria;AR .: anri!is reumatoide;Artr . ... artritis; Celiac. '" enfennedad celiaca; Cirro '" cirrosis; Cl - depuración; CP ", cardiopatia de origen pulmonar; Crohn .. enfermedad de Crohn; Cush. '" slndrome de Cushing; Emb . .. embarazadas; Epilep. '" epilépticos; EPOC = enfennedad pulmonar obs!ructiva crónica; F ... disponibilidad fraccionaria; Fib. aur. = fibrilación

_ auricular; FQ" fibrosis quística; Hep. '" hepatitis; HiperT. " hipertiroidismo; HipoT. - hipotiroidismo; HL " hiperlipoproteinemia; HVA '" hepatitis viral aguda; ICC • insuficiencia cardiaca congestiva; 1 M '" infarto de miocardio;

� Inflam. '" inflamación; IQDCP = intervención quirurgica de derivación cardiopulmonar; IRC " insuficiencia respiratoria crónica; Muj . .. mujeres; Neum. '" ncumonía; Prem . .. prematuros; Quem. " pacientes con quemaduras; RN'" recién ..... nacidos; SN '" síndrome nefr6tico; tYt =c vida media; Tab, """ tabaquismo; Taq. '" taquicardia ventricular; Ulcer. " pacientes con úlcera; Urem. = uremia; V .. "" volumen de distribución en estado estable


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CuadroA-II-1


DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECION URINARIA UNIDO EN PLASMA (%) (%) (o/.)

75 ± 30 <1 93 • I Anc., Obesos

• El melabolito activo, m-cJorofenilpiperazina, es un agonista triptaminérgieo. b Varones. 'No hay diferencia euando la depuración se nonnaJiza al peso corporal ideal. � V_.

DEPURACION (mI' min·l . kg-l)

1.8 ± 0.6 , Anc.,� Obesos'

' . . .

� . . . . . . . - . ' - . . . . .... ;: ,. 'f, -' � " . " . ' _ . _ . .

Oral: 23 ± 10 Inhalación: 22 ± 12

1.0 ± 0.6 40 7.7 ± 2.6

VOL. D1ST. VIDA MEDIA CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES (Ukg) (horas) EFICACES TOXICAS

1.0 ± 0.3<1 6.5 ± 1.8 t Anc., Obesos t Anc., Obesos

Nilsen, O.G., and Dale, O. Single dose phannacokinetics of trazodone in healthy subjects. Pharmaco/. To.Iicol . •

1992, 7/:150-153.

1 .3 ± 0.7 2.0± 0.7

Derendorf. H., Hochhaus, a., Rohatagi. S., Móllmann, H., Barth, l, Sourgens, H., and Erdmann, M. Phannaco· kinetics oftriamcinolone acetonide afier intnlvcnous, ora� and inhalcd administralion. J. CUno Pharmaca/., 1995, 35:302-305.

• • .;,J c····, • • • -.¡. • ;¡.;: ". ,. • ,

. .. '. •.

• • � . ' .". '-,,_,w ,.� -' . -

54 ± 12� 52 ± !Qb , Cirr.'

I Anc.�

61 :1: 2� ! HL , Urem., Alb., Cirr."

'Metabolilo activo, hidroxitriamtereno ácido sulfúrico éster. ·Triarntereno más metabolito activo. 'Metabolito activo disminuido; fánnaco original aumentado. .

63 ± 20r , Cirr., Urem.,< Anc ."

• Para el metabolito, porcentaje unido - 90.4 ± 1.3. La proporción entre concentración sanguínea y plasmática para el fárma.:o original y el mctabolito activo es de 1.03 y 0.60, respectivamente.

'Metabolito activo. 'Dado que e1 lriamtereno se: encuentra presente de manera predominante en el plasma como el mctabolito

activo, esos valores son engañosamente altos. eL_ = 3.6 ± 0.7 para el triarntCf"Cno y 2.3 :1: 0.6 para el metabolito. I/'h del metabolito .. 3.1 ± 1.2 h.

Oral: 44 Sublingual: 53

' CLlF y V"';F. � Sustrato de CYP3A. • Sólo varones.

2 90.1 :lo I.S • ' Urem., Alb.,

Obesos, Anc., Tab.

el Vidas medias de absorción y eliminación prolongadas por la noche. • Sólo mujeres. f Ee � para efeclos psicomolores.

5.6:1: 2.0'" , Obesos, Anc.'

o • Cirro

13.4 ± 4.9' 4.2 ± 0.7' t Urem.,'

Gilfrich. H.J., Kremer, G., Mohrke, W., Mutschlcr, E., and Valger, K.-D. Phannacokinetics of triamlerenc afier iv. administration to man: determination of bioav:i!ability. E¡,¡r. J. CUno PhtJI1rItJcol., 1983, 15:237-241 .

1 . 1 ± 0.4' 2.9 ± 1 .0· 4.3 :1: 0.4 ng/ml' • I Obesos, Anc. , Obesos, Anc.<

__ o Anc.,' Urem., Cirr.

Garzone, P.D., and Krobolh, P.D. Phannacokinetics oflhe newer benzodiazepines. Clin. Pharmacokinet., 1989, /6:337-364.


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- 100 63 ± 10 -' FQ

37 ± S, I I Urem.,Alb ,

FQ

• Proporción mtre concentración sanguínea y plasmática ; 1.0.

1 . 9 :1: 0.3· , Urem. t FQ. Niños

blos estudios incluyeron administración concurrente de sulfamcloxazol, )' variación del pH urinario; esos factores no IUvicron nOlorio efeclO sobre la depuración del trimcloprim.

- 63 ± 35 50 ± 8 1.9 ± 0.6 t Quem. , Urem., IQDCP, Quem.,

, • Urcrn., Cirro Anc.

'Calculada a panir de análisis de dos compartimientos. El análisis de tres compartimientos sugiere una vida media terminal de 3.9 h.

b Cincuenta por ciento de reducción de la tensión de contracción espasmódica. La concentración eficaz es menor en presencia de halotano (0.5 a 0.7% al final del volumen de ventilación pulmonar) y mayor en presencia de enflurano (1.3 a 1.4%.1 final del volumen de ventilación puJmonar.)

<Noventa y cinco por ciento de reducción de la tensión de contracción espasmódica.

100 ± 10 1.8 ± 2.4

• Metabolilos activos.

93 % J �

J Urem., Cirr., Emb.,Anc., RN, Quem., Alb.

0.1 1 ± 0.02-t Epilep.,' Niños • , Cirr., Anc.

-Dependiente de la dosis; el valor mostrado es para dosis de 250 Y SOO mgldía. A 1 000 rngldia, porcentaje de fármaco unido - 90 % 2. Proporción entre concentración sanguínea y plasmli.tica - 0.64.

e Dosificación multiple (500 rngldia). Valor para dosis única: 0.14 ± 0.04 mi . min·' . kg·'; tVa" 9.8 ± 2.6 h. La depuración total es igual a l 000 mgldla, aunque la depuración de fánnaco libre aumenta.

d Depuración aumentada por inducción de enzimas a consecuencia de administración cancomitante de otros antiepilépticos.

• Para canlTOl de crisis convulsivas; de utilidad cuestionable debido a metabolitos activos.

1.6 ± 0.2' • • Urem., FQ , RN l Niños

10 ± 2b t Urem. , Niños, FQ

Cap. 44

HUlabaral, R.M., Unadkat, 1.0., Sahajwalla. c.. McNamara, S., Ramsc)', 8., and Smith,A.L., Oisposition of drugs in cystic fibrosis. l. Sulfamethoxazole and trimethoprim. C/i,.. Pharmacol. Ther.. 1991, 49:402-409.

0.39 ± 0.14 1 Niños Quem., Anc.

o • IQOCP

2.0:i: l . l '

-- . " .. . '. . '. .. .

. �. .... ,"". : l; .... :.. , . - , � . 0.6 ± 0.2 Jlglmlb -

t Urem., Niños, 1.2 ",g/ml< IQDCP l Niños

, , Quem., Anc . t Quem. o • IQDCP, Urem.,

Anc.

Fisher, D.M., O'Keeffe, C., Stanski, O.R., Cronnelly, R., Miller, R.O., and Gregory, G.A. Pharmacokinetics and phannacodynamics of d·tubocurarine in ¡nfanls, children, and adults. A.l1esthesiology, 1982. 57:203-208.

0.22 ± 0.07 t Cirr., RN

• • Anc., Niños

1 4 ±. ]-

t Cirr., RN � Epilep.,d Niños • Anc.

30 a 100 lAg/mle

Zaccara, G., Messori, A., and Moron;' F. Clinical pbannacokinetics ofvalproic acid·1988. Clin. Pharmacokinet., 1988, /5:367-389.

�C .. área bajo la curva;Adult. '" adultos;Alb . .. hipoalbuminemia;Anc. - ancianos; APC .. arter10patia coronaria;AR .. artritis reuffiAloide;Artr . .. anrilis; Celiac. - enfermedad celiaca; Cirro = cirrosis; eL '" depuración; CP '"' cardiopatia de �en pulmonar; Crohn '" enfermedad de Crohn; Cush. = síndrome de Cushing; Emb . .. embarazadas; Epilep. '"' epilépticos; EPOC " enfermedad pulmonar obstructiva crónica; F � disponibilidad fraccionaria; Fib. aur . .. fibrilación

_ auricular; FQ", fibrosis quística; Hep. '" hepatitis; HiperT. = hipeniroidismo; HipoT. - hipotiroidismo; HL '" hiperlipoproteinemia; HVA '" hepatitis viral aguda; ICC .. insuficiencia cardiaca congestiva; 1M'" infarto de miocardio;

� Infl�m . .. inflamación; IQOCP a intervención quirúrgica de derivación cardiopulmonar; IRC '" insuficiencia respiratoria crónica; Muj. " mujeres; Neum. '" neumonía; Prem . .. prematuros; Quem . .. pacientes con quemaduras; RN '"' recien r..w nacujos; SN - sindrome nefr6lico; l'h - vida media; Tab. = tabaquismo; Taq. = taquicardia ventricular; Ulcer. = pacientes con úlcera; Urem . .. uremia; V .... - volumen de distribución en eSlado estable


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CuadroA-H-¡


DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECION URINARIA UNIDO EN PLASMA (%) (%) (%)

�., ;'D"�� "'�,_. . ". . . . . ' , ' :>< ' " ,' , o • • ," •• ? , �. � . . . ,, " , ,. _ . � f· . . _ .. > ••• " -, " , - . " � ,,. � �"--'"' . ..... �, .. -'� ,:..;;. v�, - .. --,..".. • • • " . . . �_.'V

- 79 ± 11 30 ± 10 • , Urem .

,

DEPURACION 1".1 • ,"in" . ky'l

, "

, ,. . ' , � ...

l.4 ± O. \ CL .. 0.79 eL" + 0.22 ! Urem., Ane., RN • , Obesos, IQDCP f Quem.

'Ototoxicidad. Las concentraciones relacionadas con ototoxicidad son de 37 a 152 )lglml.


0.39 ± 0.06 5.6 ± 1 .8 Cap. 47 >80 �glml' ¡ Obesos t Urem., Ane.

I Urem, JQDep , Obeso�

Leader, W.G., Chandler, M.H.H., and Castiglia, M. Pharmacokinclic optimization ofvancomycin Iherapy. CI¡". PhormacoJl.ine/., 1995, 18:327·342.

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- 18 ± 5 30 * 9

• Reducción de 50% de la tensión de contracción espasm6dica. b Reducción de 95% de la tensión de contracción espasmódica .

• �, <- , ,

�,,,,,,,,,, ' , ,," " , . '" ,

- 10 4.6 ± 3.0- 27 :1: 2 29:1: 7b.< 30 :1: 12'

3.0 :1: 0.1 � Cirr., Anc.

• , Niños, Urem., Obesos

22 :1: 10< • • Anc., Muj. , Cirr., Urem.

• Mezcla racémica: la actividad antidcpresora reside en el t'l-)-isómero, Y es equipotente con el metabolito Q·desmetil. Las concentraciones de O·desmetilvenlafaxina son unas 3.3 veces mis altas que las del fánnaco original.

b Valorcs para O-desmelilvcnlafaxina después de dosificación de venlafaxina. ' Dosificación por via oral: CUF y V./F.

•

0.21 .:1: 0.08 1.5 :1: 0.7 0.2 �g1ml' -

, Anc. t Cirr., Anc. 0.37 �g/mlb • I Niños, Cirr., • , Niilos, Urem.,

Urem., Obesos Obesos

Agoston, S., Vandenbrom, R.H,G., IlIld Wierda, J.M.K.H. Clínical phannacokinetics ofneuromuscular blocking drugs. elin. pnarmacokinet., 1992, 22:94·115.

7.5 :1: 3.7< 4.9 ± 2.4 - -• • Anc., Muj., 10.3 ± 4.3'

Cirr., Urero. • • Anc., Muj . t Cirr., Urem .

Klamerus, KJ., Maloney, K. Rudolph, R.L, Sisenwine, S.F., Jusko, WJ., and Chiang, S.r. Introduction of a composile parameter lo the phannacokinelics of venlafaxine and its active O-desmethyl melabolite. J. CUn. Pharmacol., 1992, 31:716-724.


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Oral: 22 :1:: 8 <3 90 :1:: 2 1 5 :1:: 6<,4 Sublingual: 35 :1:: 13 ! Cirro ! Cirr., Aoc., Obesos t Cirro o , Urem., 1 . o • Fib. aur. o , Urem. Fib. aur., Aoc. o , Urem., Niños

'Mezcla racemica; el (-)-enantiómero es más activo. La biodispooibilidad del (+)-verapamil es 2.5 veces mayor que la del (-)-enantiómero debido a eL más baja (10 :1: 2 en contraposición con 1 8 :1:: 3 mI ' min-I . kg-'), Las concentraciones relativas de enllntiórneros cambian en función de la via de administración.

b El metabolito activo, norverapamil, es un vasodilatador, pero no tiene efecto directo sobre la frecuencia cardiaca o el intervalo poR. En estado estable (administración por via oral), la ABC es equivalente al fármaco original (IV, "" 9 :1:: 3 h).

< La dosificación múltiple cau.�a decremento de más de dos veces de CUF, y prolongación de la vida media en algunos estudios, pero en otros no genera cambio de la vida media.

d Sustrato de CYP3A4. • ECj() para prolongación del intervalo poR después dc administración del racemato por vía oral; el valor para

[a administración del racemato por vía intravenosa es de 40 :1: 25 nglrnl. Después de administración por via oral, las concentraciones del racemato de más de 100 nglml causan reducción de más de 25% de la frecuencia cardiaca en fibrilación auricular, prolongación de más de 10% del intervalo poR, e incremento de más de 50% de la duración del ejercicio en pacientes con angina.

'Para terminar taquicardias supraventricularcs de rcentrada luego de administración por vía intraveno�a

5,0 :1:: 2. 1 4.0 :1:: 1.5< 120 ± 20 nglml< - . t Cirro t Cirr., Anc., Obesos 120 ± 40 ng/rnl( 1 . o o Fib. aur. t . o • Fib. aur. o • Urem., Anc., Obesos o • Urem., Niños

McTavish, D., and Sorkin, E.M. Verapamil: an updated review of its phannacodynamic and pharmacokinetics properties and therapeutic use in hypertension. Drugs, 1989, 38: 19-76.

� '.'. �",:",. �� "�� 1,'}� > ," ?:ffl ' .. '$ .... ' ,., , ;. � .... , ... ," - i ' " -, " .•. \lo ',,, N. ...... : , • ." • ';':"" 1',,, . . • ' . .. � �¡J" < . .. . �",-'I' �'. < . ",' " • ,.��, . . /"" . " ��,�' '�,. ' ,', '" �,�".,> ". ,\],.:<', � '_,¡ :< /'0, f.J ' •• /. ' ... :":- ' < ,f, .' ;:,..) � ' . , . " .' ,"-"", �. ,<,:, "'Y',;,� ,,' , o" .,,� ';¡J.}'" .;. ... � ,." ��, .�<;g:;. {.)".,;V21"!'�-ó: ::'.,. ,-... • .. ,.. ,��<.+, 1 �"""� .. � ". :" , .. 93 ± 8 <2 99 :1: J b 0.045 :1: 0.024'·<1.'

" '¡o.' -; '. -.'" '>;)

¡ Urern. o • Anc., HYA, FQ o , Emb.

'Los valores son para la warfarina racémica; el S-(-)-enal!tiómero es tres a cinco veces más potente que el R-( + )-enantiómero.

b Los enanti6meros no muestran diferencias en lo que se refiere a unión o V""". • La depuración de la forma R-(+) es alrededor de 70% de la del S-(-)-enanti6mero (0.043 en contraposición

con 0.059 mi . min-I . kg-'). d Los padecimientos que conducen a unión disminuida (p, ej., uremia) quizá aumentan la depuración y el

volumen de distribuci6n. • La principal isozima para el metabolismo de la warfarina S-e -) parece ser CYP2C9. (La vida media del R-(+ )-enanti6mero es más prolongada que la de la forma S-e -) (43 :1: 14 en contraposición

con 32 :1: 12 h).

88 ± 1 7 65 :1: 17 <4 4.1 :1:: 1 .2 ! Urem.

" " " , . '.' . "U • "", . �,/1j �i:.�, . , . .-f" '/.','''/::', ,e, �"_'_ '�¿ '"' <' ''' '. ,' . �-, 0.14 :1:: O.Q6b.d 37 :1:: 1 5 f 2.2 :1:: OA )lg/ml -o , Anc., HVA • • Anc., HYA

Chan, E., McLachlan, A.J., Pcgg, M., MacKay, A.D., Cole, R.B., and Rowland, M. Disposition of warfarin enantiomers and metabolitcs in patients during multiple dosing with rac-warfarin. Br. 1. C/in. Pharmacol., 1994, 37:563-569.

0.53 ± 0.13 2.0 :1: 0.8 t Urem.

Devineni, D., and Gallo, 1.M. Zalcitabine. Clinical phannacokinetics and efficacy. C/in. Phurmacokil1et., 1995, 18:351-360.

ABC '" área bajo la curva;Adult. "" adultos;Alb. '" hipoalbuminemla;Anc. '" ancianos; APC = arteriopatía coronaria:AR "" artritis reumatoide; Artr . .. artritis; Celiaco .. enfermedad celiaca; Cirr. = cirrosis; eL '" depuración; CP .. cardiopatía de origen pulmonar; Croho '" enfermedad de Crohn; Cush. '" síndrome de Cushing; Emb . .. embarazadas; Epilep. "" epilépticos; EPOC '" enfermedad pulmonar obstructiva cTÓnica; F " disponibilidad fraccionaria; Fib. aur. '" fibrilación

..... auricular; FQ "" fibrosis quística; Hep. "" hepatitis; HiperT. " hipertiroidismo; HipoT. '" hipotiroidismo; HL = hipertipoproteinemia; HVA "" hepatitis viral aguda; ICC = insuficiencia cardiaca congestiva; 1M "" inrarto de miocardio;

� Inflam. "" inflamación; IQDCP = intervención quirúrgica de derivación cardiopulmonar; ¡RC = insuficiencia respiratoria crónica; Muj . .. mujeres; Neum. =- neumonía; Prem. = prematuros; Quem. "" pacientes con quemaduras; RN '" recién f.II nacidos; SN '" síndrome nefr6tico; ,y, = vida media; Tab. '" tabaquismo; Taq. = taquicardia ventricular; Ulcer. - pacientes con úlcera; Urem. "" uremia; V" = volumen de distribución en estado estable


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� CuadroA-ll-l


DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECION URINARIA UNIDO EN PLASMA DEPURACJON VOl. DlST. VIDA MEDIA CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES (%) (%) ('l.) (mi , min,l . legol) (l/kg) (horas) EFICACES TOXICAS

. ..... ',. : ' ," ,.¡ '-, �;':.� ' ., �'.. ... F; .1.. 'M,"·':',,:,' .;. '<Y • '�/�'�"':� " '-"',1 ,'Y, • j ""' ..... . -" � • • " • d, .• . , ' � >" " '" •. . �. __ ,/ •• ��,<", c' • -j' ", " '. ,,' ... + . '.l'�:-""; . . '

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63 ± 13 1 8 ± 5 I RN

, • Emb.

' CUFy V-'F.

67= 20 <1

<25

92 � Urem., Cirro

26 ::1: 6 ¡ Urem.,· RN, Cirr.-

, • Niños, Emb.

4.3 ± 2.2 --, Urem. � Cirr.,Anc.

1.4 ± 0.4 1 . 1 ± 0.2 - -

¡ Urcm .,· Cirr." , I Urem., Emb. , • Niños, Emb. f RN, Cirro

Morse, G.D., Shelton. M.J., and O'Oonnell,A.M. Comparative phannacokinetics of anliviral nuc1eosidc analogues. CJin. Pharmacokln€t., 1993, 24: 101-123.

0.54 ± 0.09 1 Urem.

2.2 ± 0.4 1 Anc., Cirro --, Urem. � Niños

Salva, P., and .Costa, J. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of zolpidem. Clin. Pharmacokjnet . •

199!§, 19:142-153.

ABe = area bajo la curva;Adult. = adultos; Alb. = hipoalbuminemia; Anc. = ancianos;APC .. arteriopatla coronaria;AR .. anritis reumatoide;Anr. = artritis; Celiaco .. enfermedad celiaca; Cirro .. cirrosis; eL .. depuración; CP "" cardiopatía de origen pulmonar; Crohn .. enfennedad de Crohn; Cush . .. síndrome de Cushing; Emb . .. embarazadas; Epilep. ,., epilépticos; EPoe = enfermedad pulmonar obslructiva crónica; F" disponibilidad fraccionaria; Fib. aUT. " fibrilación auritular; FQ = fibrosis quística; Hep. = hepatitis; HiperT . .. hipertiroidismo; HipoT. " hipotiroidismo; HL " hiperlipoproteinemia; HVA .. hepatitis viral aguda; ICC " insuficiencia cardiaca congestiva; 1M '" infarlo de miocardio; Inflam . .. inflamación; IQDCP " inten:ención quirúrgica de derivación cardiopulmonar; IRC " insuficiencia respiratoria crónica; Muj . .. mujeres; Neum . .. neumonía; Prem . .. prematuros; Quem . .. pacientes con quemaduras; RN" recién nacidos; SN .. síndrome nefrótico; t 'h " vida media; Tab . .. tabaquismo; Taq . .. taquicardia ventricular; Ulcero .. pacientes con ulcera; Urem . .. uremia; V,, " volumen de distribución en estado estable


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