Alimentos y Salud Alimentos Funcionales - luisartica | … · 2015-09-15 · Un alimento no es la...

Alimentos y SaludAlimentos Funcionales

Alimentos funcionales en unaencrucijada de distintasdisciplinas

Un alimento no es la sumanutrientes constitutivos

de sus

El desafío de investigar enalimentos funcionales

El plan del Grupo de TrabajoSAN

de la

El mercado de los alimentos funcionales esimportante y en franco crecimiento

últi ñPublicaciones científicas en Medline en los

últimos 10 años

Los medios de comunicación e Internethablan de ellos

1.080.000.000 referencias en el mundo347.000 en castellano

171.000 en sitios de Argentina

f i l¿Por qué los consumidores eligen un alimentofuncional?

Gut and Iron:Alimentos Funcionales EstebanEstebanCarmuegCarmuegaa,MD

Bioavailabilities for gut flora and absorption

Nosotros como expertos en nutrición nosencontramos flanqueados por dos frentes

d Ali t F i l



Factores comunes a las diferentes definicionesde Alimentos Funcionales

•

•

•

Naturaleza alimentaria (no un farmaco)

Principio activo

Efectos beneficiosos más allá de su valor nutricional

– Aumento de una función

– Disminución del riesgo

Que sean consumidos en forma y cantidades apropiadas al hábito alimentario

Adecuada demostración científica

•

•

bt AF

Compuestos organosulfurados (cebolla ajo)

Gut and Iron:Esteban Carmuega,MD


Algunos compuestos bioactivos y procesospara obtener un AF•

•

Fibras

OH tirosol (aceituna)•

•

Naturalmente presentes

Incrementados durante el•

•

•

Oleuperina (aceite de oliva)

Licopenos (tomate, vegetales rojos)

Flavonoides (frutas)

cultivo o cría

Parte del proceso de••

•

•

•

Carotenoides (zanahoria)

Resveratrol (vino tinto)

Fitoestrógeos (soja)

Compuestos organosulfurados (cebolla ajo)

elaboración

Reemplazo de un componente

•

•

•

•

•

•

Monoterpenos (citricos)

Isotiocianatos (criciferas)

Fitoesteroles (agregado a distintos alimentos)

Incorporados a la matriz

Removidos de la matriz

•

•

•

Prebioticos (idem)

Probióticos (yogures, leches cultivadas)

Acidos grasos (omega 3, 9, CLA, trans)



James Lind1774

Sailsbury Royal Navy

Vitriolo



2 semanas

Vitriolo

Limon

Ajo y mostaza

Nuez moscada

Agua de mar

Vinagre

CHO

Evidencia Efectos



El camino de la ciencia analítica nutricional determinó una visiónlimitada del beneficio de los alimentos

Energía

Proteína

20 AA

CHOAlimentos Composición nutricional12 Vitaminas

7 Minerales

Fibra

Ingesta habitual

Carencias

EfectosEvidencia

epidemiológica fisiológicos Excesos

Toxicologia

GABA IDRs

•

P bió i



El paradigma delleche humana

alimento funcional es la

• Las fórmulasinfantiles tienen lamisma composicionnutricional que laleche de madre

Las nuevas fórmulas•incorporannucleótidos, AG n‐3,Prebióticos….

Di i ió d l i d



Sin embargo, las propiedades funcionales de laleche humana están másnutricional• Aumento del CI

allá de su composición

• Disminución del riesgo deobesidad

• Mejor manejo del poollibre de colesterol

Menor morbimortalidad•

• Disminución del riesgo deDBT 1 y 2

Disminución del riesgo de enfermedad celíaca y alergias

•



Cantidad y calidad de la evidencia científica

Ideas y opiniones

de

C Experimentales

Humanos no ValidezCantidadcontroladosB

PCAC

A

Tomado y modificado de McKibbbon, Ann; CE Session Handout: “ Evidence-Based Medicine

for Librarians: Panning For Gold”; 1997

Salud basada en evidencia es una

la población general (promoción y prevención)



Medicina basada en evidencia (EBM, EBH)

• Es el uso racional, explícito, juicioso yactualizado de la mejor evidencia científicaaplicada al cuidado y manejo de pacientesindividuales.

Salud basada en evidencia es una extrapolación del mismo concepto aplicable

•

ala población general (promoción y prevención)

Bú d d l li

E al ación crítica

Aplicación



Etapas en el proceso de obtenerconclusiones en (EBM o EBH)

1. Formulación de una pregunta clara y precisa apartir de un problema dado.

Búsqueda de la literatura de artículos originales2.relevantes y apropiados para el problema.

Evaluación crítica de la validez y utilidad de los

artículos encontrados (Nivel de evidencia).

Aplicación de los resultados a la práctica clínicaal paciente tomando en cuenta su contexto y suspreferencias.

3.

4.



Niveles de evidencia

Opiniones expertos

Est. descr. No exp.

Por lo menos 1 T

Por lo menos 1 CT

Por lo menos 1 RCPT

Metanálisis



Ventajas y limitacionesinvestigación en AF

de los distintos modelos de

Estudiosexperimentales

CRPTs

Descripcionesobservacionales/

ecológicasMeta‐análisis

E l M t d l í

l l ñ



Ventajas y limitaciones de losinvestigación en AF

distintos modelos de

Estudiosexperimentales

CRPTs

PlaceboDieta

ModeloDuración

Confirmar procesosEvaluar mecanismos

Fortaleza estadisticaMetodología std.

Duracion, n“confounders”

Aislamiento Marco farmacológico

Multiple causaidad Tamaño muestralComparabilidadde los estudios

Modelos estad.complejos

Fortaleza empirica encondiciones de uso Fortaleza estadística

Descripcionesobservacionales/

ecológicasMeta‐análisis

Descripción de la matriz del alimento



A estas areas se suman las propiasde las ciencias de alimentos• Aislamiento e identificacion de los principios

activos

Descripción de la matriz del

Inocuidad

•

•

alimento

•

•

Investigación

Investigacion

sensorial

tecnológica de los procesos

• Investigación en mercado



Complejidad en la evaluación deun alimento funcional

Oleopeurina

Beta sitosterol



Principiosoliva

activos en el aceite de

• Trioleina

•

•

•

Ag oleico

Polifenoles HO

Tyrosol

Oleopeurina

Esteroles vegetales

Beta sitosterol,

camepsterol, etc.

•

•

1999 70(6) 1009



Cambios en el perfil lipídico como consecuenciade la ingesta de dieta preventiva, con y sinaceite de oliva

Kris-Etherton PM, High-monounsaturated fatty acid diets lower bothplasma cholesterol and triacylglycerol concentrations. Am J Clin Nutr.

1999 ;70(6):1009-15.



Dieta medierráneacardiovascular

y mortalidad

Singh RB, et al. Effect of an Indo-Mediterraneandiet on

progression of coronary artery disease in high risk patients

randomized single-blind trial. Lancet. 2002;360:1455-1461

a

funcionales

Factors Year in



Alimentos funcionales o estilos de vidafuncionales?

Mediterranean Diet, Lifestyle

Factors, and 10-Year Mortality in

Elderly European Men and Women

The HALE ProjectKim T. B. Knoops,

JAMA. 2004;292:1433-1439.

f i l ti l jid d



La investigación en alimentosfuncionales tiene una complejidad

mayor al modelo clínicoexperimental controlado conplacebo que utilizamos en la

evaluación de un fármaco



Complejidad…

• Dificultad para aislar principio activo, dosis yactividad del mismo en el alimento

S li t l 1991

Gut and Iron: Saxelin et al. 1993. Microbial Ecol Health Dis 6:119‐122Esteban Carmuega,MD

Bioavailabilities for gut flora and absorption 31

Concentración fecal de probiótico (LGG) en voluntariossanos consumiendo diferentes concentraciones enleches fermentadas.

Por debajo de 106 – 108/d.no hubo detección en MF. A 109, 2/7 voluntarios

2x1010/d

fueron positivos y Atodos eran positivos

1010

2x109/d

Saxelin et al. 1991.Microbial Ecol Health Dis

4:209-214.

l

Gut and Iron: analysis Pediatrics 109:678-684Esteban Carmuega,MD


La concentración de probiótico en el alimento es uncrucial

tema

Duración de la diarrea infantil acorde a la concentración del probiótico

Van Niel et al. Lactobacillus therapy for acute infectious diarrhea in children: a meta-



Meta-analisis



Complejidad…


Interacción profunda de la matriz y el principio•

activo

bió i

mejoradoGut and Iron:

Esteban Carmuega,MDBioavailabilities for gut flora and absorption

Hoy existenprobiótico

dos formas de consumir un

AlimentoFármaco


Bioavailabilities for gut flora andAssociaçãoabsorptionBrasileira de

Es fácil caer en la sobresimplificación

+

Nutrologia

f ó


Bioavailabilities for gut flora andAssociaçãoabsorptionBrasileira de

Qué implica elfermentación

proceso de

+

Profundos cambios enProfundos cambios en

la estructura delprobiótico

la matriz del alimento

Nutrologia

CLA

Gut and Iron: Associação Brasileira de

Bioavailabilities for gut flora andNutrologiaabsorptionEsteban Carmuega,MD

Cambios en la matriz del alimento

Fosofolípidos Desnaturalización

de la proteina

ViscosidadCLA

pH

Enzimas Bacteriocinas

Fraccionessolubles del

Probiótico

BiopéptidosAA

y

bulgaricus



Cambios en la estructura delmicroorganismo

Fotomicrografías electrónicas de secciones ultrafinas de L.

bulgaricus CRL 494 (a) antes de liofilizar (b) liofilizado en LDR 10%

-Gentileza CERELA-

82.640 X

and IroGu5 min 10 min 20 min 24 h 48 h 72 h

t n:Alimentos Funcionales EstebanEstebanCarmuegCarmuegaa,MD

Bioavailabilities for gut flora and absorptionTiempo despues de la infusión de L casei

Peyer’s patches

Nodules

Crypts

Villi

Grad

o d

ein

teracció

n

dif t

VilliVilli

and IroGu5 min 10 min 20 min 24 h 48 h 72 h

t n:Alimentos Funcionales EstebanEsteban

CarmuegCarmuegaTimea,MDBioavailabilities for gut flora and absorption

El efecto aislado delL. casei DN 114-001 Peyer’s patches

es diferenteNodules

Villi

Very little interaction was observed in crypts

Deg

ree

of

inte

racti

on

X



Effect of PFM on the lamina propria of the gut• Diferencias en la expansión clonal y síntesis de citoquinas en

el mismo modelo expuestos a una Leche fermentada o a lacepa aislada

X

X

Perdigón et al. 2009

Interacción de la y el principio



Complejidad…


Interacción profunda de la matriz y el principio activo

La magnitud del cambio se expresa en el

•

•

rango fisiológico

I t ti d l d

/



Efecto de la leche fermentada probiótica sobre linfocitos B IgA+

Células IgA+

Intestino gruesoIntestino delgado

díasdías

Nº

cel/

10

cpos.

Nº

cel/

10

cpos.

*

t

*



Papel biológico de la IgA-S frente al patógeno Salmonella Typhimurium

IgA-S total en fluido intestinal Salmonella 2 días post-desafío

*350

Desafío frente a Salmonella

Administración de la leche fermentada 2 díaspost-desafío

Co

nce

ntr

ació

ng

/ml

Log1

0(C

FU/g

)

14

12

10

8

6

4

2

0

S S+LFP

*

400

300

250

200

150

100

50

0

Control LFP 5d S S+LFP

Gut and Iron:LFP 5 días Esteban Carmuega,MD


Efecto sobre células caliciformes

120 *

100

80

60

Control40

20

0

Control LFP

Nº

cel/

vello

sid

ad

Gut and Iron:LFP (5 días

Esteban Carmuega,MDBioavailabilities for gut flora and absorption 1000x)

Efecto de la LFP en mucosas distantes de intestino.

LB IgA+ en bronquios

40

35

30

*25

Control (1000x)20

15

10

5

0

Nº

cel/

10

cpo

s.

** **

2 5 7 10 14

Tiempo de Alimentación (Días)

Control LFP

LB IgA+ en glándula mamaria

c



Efecto de la LFP en mucosas distantes de intestino.

LB IgA+ en glándula mamaria

Control (2 días, 1000x)

Actimel (2 días, 400x)

Nº

cel/

10

cpo

s.

35

30

25

20

15

10

5

0

2 5 7 10 14

Tiempo de Alimentación (Días)

Ctrol Bioterio LFP

*



Activación de macrófagos peritoneales (capacidad fagocítica)

40

35

30*** *25

20

15

10

5

0

2 días 5 días 7 días 10 días 14 días 28 días 42 días

Periodo de Alimentación

Control LFP

%Fa

goci

tosi

s

**

i l dGut and Iron:

Esteban Carmuega,MDBioavailabilities for gut flora and absorption

Respuesta del Interferon gamma en mucosa intestinal frente auná leche fermentada con L case, L casei aislado y salmonella

700 +- 300

120 +- 25

40 +- 10

20 +- 7

Control LecheFermentada

Probióticoaislado

Salmonella



Homeostasis, rango fisiológico yrespuesta farmacológica

ti id d i li t



Complejidad…


Interacción profunda de la matriz y el principio

La magnitud del cambio se expresa en el rango

•

•

activo

fisiológico

Considerar el efecto sobre población sana con criterios de inclusión que identifiquen los diferentes condiciones de riesgo o perfiles

•



Diseño experimental



> Defecation pain indexRoma + and ‐“Basal” Vs. “Activia” / “Basal” Vs. “ Control”

ti id d i li t



Complejidad…


Interacción profunda de la matriz y el principio

La magnitud del cambio se expresa en el rango

•

•

activo

fisiológico

Considerar el efecto sobre población sana con criterios de inclusión que identifiquen los diferentes condiciones de reisgo o perfiles

•

• La incoporación de un alimento suele condicionarotros cambios en la dieta



En tamaño, shot de unpara empezar a ser una cápsula


Bioavailabilities for gut flora and absorptionPereira et al, JAMA 287:2081-2089, 2002

El estudio CARDIA

mismo alimento

fil



Complejidad…• Dificultad para aislar principio activo, dosis y actividad del

mismo en el alimento

Interacción profunda de la matriz y el principio activo

La magnitud del cambio se expresa en el rango fisiológico

Considerar el efecto sobre población sana con criterios de

inclusión que identifiquen los diferentes condiciones de riesgoo perfiles

La incoporación de un alimento suele condicionar otros cambios en la dieta

Eventos habitualmente multifactoriales

•

•

•

•

•

P bl i bj ti



Diferencias entre prevención y disminuciónde riesgo

Unico origen

Especificidad

Poblaciones objetivo

Origen multicausal

Para toda la población

Parte del estilo de alimentación

El problema se evita El problema tiene menos riesgode aparición

i i l ió d



Inherente al alimento funcionalsiempre existe una alegación de

salud

Tratan



Alegaciones de salud

Previenen

Tratan

Rehabilitan

Refuerzan

Ayudan

Promueven

Disminuyen

Enfermedad Función Riesgo

El territorio de los AF es elambito fisiológico

De saludMedicionales

d l d l i l



¿Esta complejidad para el diseñode los modelos experimentales y

para la evaluación de lainformación disponible debe seruna barrera para la formulación

de alegaciones de salud?NO

encontrados



Nosotros ante una ciencia emergenteSaber distinguir entre lo científicamente demostrado y lo que requiere sustanciación

Saber diferenciar entre lo estadísticamente significativo y lo

•

•clínicamente relevante

• Saber elegir entre lo universal y lo particular

•

•

Saber

Saber

evaluar el costo beneficio

cuando los efectos pueden ser aditivos, sinérgico oencontrados

• Saber reconocer la seguridad ante lo nuevo del riesgo de loimprudente

Saber prescribir a nuestros pacientes, recomendar a la población. Enseñar a nuestros discípulos y asesorar al Estado Industria

•e

adecuado contribuir una



La Sociedad de Nutrición se encuentra

convocando a expertos de nuestra

sociedad y a miembros de otrasdisciplinas para diferenciar la

científicamente

pertinente y

adecuado para

válido, lo clínicamente

lo nutricionalmente

contribuir a una mejorcomprensión de la riqueza de la

variedad funcional dentro de cada

grupo de alimentos



Los alimentos funcionales son un conceptoque enriquece cada grupo de las Guias



Harinas y cereales

9 Indice glicémico9 Fibra

9 Adición de antioxidantes

9 Cereales y semillas no

tradicionales9 Otros

9



9 Flavonoides, indoles,carotenoides, Polifenoles

(Té, vino, mate)

9 isotiocianatos, etc.

9 Otros compuestos de fibra



9 Probióticos9 Prebióticos

9 Biopeptidos

9 Fitoesteroles

Perfil de grasas

CLAPerfil de grasas

PUFA (DHA)Fitoestrogenos

9 Oleico

9 PUFA omega 39 AGE

Comer variado es bueno para vivircon salud

• La alimentación y la salud son conceptosintimamente relacionados

La variedad no sólo se refiere a los grupos de alimentos sino a las diferencias sutiles, pero consistentes dentro de cada grupo

•

• Promover nuestra mejor comprensión de laspropiedades de los alimentos como un todo máscomplejo que la suma de sus nutrientes constitutivos

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