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    INTERACCIONES

    ENTRE CELULAS Y SU ENTORNO

    Biologa Celular y Molecular Carrerade Licenciatura en Biotecnologa

    2010

    Dra. Mariela Roldn Olarte

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    INTEGRACIN DE CLULAS EN TEJIDOS

    El funcionamiento coordinado de muchos tipos de clulasdentro de los tejidos, y de mltiples tejidos especializados, permite queel organismo se desplace, metabolice, se reproduzca y lleve a cabo otrasactividades esenciales

    Es posible que un paso clave en la evolucin de lamulticelularidad haya sido la capacidad de las clulas de establecercontactos estrechos e interactuar en forma especfica con otras clulas.

    Despus de la agregacin, las clulas elaboran unionescelulares especializadas, que estabilizan estas interacciones y favorecenla comunicacin local entre clulas adyascentes, mediante protenasespecializadas, o molculas de adhesin celular (CAM).

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    Corte transversal de la pared del intestino

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    MATRIZ EXTRACELULAR

    Las clulas animales tambin secretan un complejo retculo

    de protenas e hidratos de carbono, La MATRIZ EXTRACELULAR(MEC), que crea un ambiente especial en los espacios entre lasclulas.

    La MEC contribuye a unir las clulas para formar los tejidos yes sitio de reserva de hormonas que controlan el crecimiento y la

    diferenciacin celular.La MEC tambin proporciona el armazn a travs del cual se

    pueden desplazar las clulas, en particular durante los estadiosiniciales de la diferenciacin.

    Los defectos de estas conexiones producen cncer y

    malformaciones del desarrollo.

    La Matriz Extracelular es un medio com plejo qu eest fo rm ado po r m ol cu las qu e so n secr etadas p orlas c lu las q ue c om po nen el tejid o en el c ual s eencuentra.

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    TEJIDO CONJUNTIVO

    EsquemaElectronmicrografa de barridode fibroblastos en el tejidoconjuntivo

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    Matriz extracelular: diferentes tipos

    Cartilago

    Resistencia y flexibilidad

    Estroma de la corneaTransparencia

    TendonResistencia a la tension

    Hueso

    Dureza

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    C O M P O N E N T E S

    D E L A M E C

    Polisacaridos

    Proteinasfibrilares

    Glucosaminoglucanos(GAG)

    Proteoglicanos(Proteina centraly cadenas deGAG unidas)

    Ac. HialuronicoCoindrintin sulfatoDermatan sulfatoHeparan sulfatoQueratan sulfato

    Estructurales

    Adhesivas

    Laminina

    Colageno

    Elastina

    Fibronectina

    FUNCION

    Oponen resistencia afuerzas de compresion

    Permiten la difusion demetabolitos, nutrientes,hormonas

    Opone resistencia a latraccion. Refuerza y colaboraen la organizacionde la MEC.

    Forma una red capaz deestirarse y contraerseconfiriendo elasticidad altejido.

    Permite la adhesion defibroblastos y otras celulas ala MEC del tejido conjuntivo

    Participa en la union de lascelulas epiteliales a lalamina basal.

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    GLUCOSAMINOGLUCANOS (GAG)

    Acido hialuronico

    Uno de los dos residuos essiempre un amino- azcar

    Dermatan sulfato

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    PROTEOGLUCANOS

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    Ejemplo de proteoglucano: SINDECANO

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    Agregados de agrecanos

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    COLAGENO Protenas mas abundantes de la MEC

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    PATOLOGIAS

    Escorbuto

    Falta de vitamina C. Esta vitamina es cofactor de las prolilhidroxilasasque participan en la hidroxilacion de residuos deprolina ehidroxiprolina.

    Las cadena alfa defectuosas no pueden formar la tripe helice, siendodegradadas dentro de la celula.

    Vasos sanguineos fragilesDientes pierden su fijacion.

    Osteogenesis imperfecta

    Enfermedad autosomica dominante. Mutaciones en el gen de colageno1 (I) (deleciones de parte o la totalidad del gen)

    Forma severa: muerte in utero o poco despues del nacimiento.

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    Existen diferentes tipos de colagenos, los que constituyen una gran familiade proteinas fibrosas. Son secretadas por celulas del tejido conectivo ypor otros tipos celulares. Son los componentes mas abundantes de la piely de los huesos, por lo que las proteinas mas abundantes en mamiferos.

    Tipos de colagenos

    Formadores de fibrillas(fibrilares)

    Asociadas a fibrillas

    Formadoras de redes

    I, II, III, V, XI

    IX, XII

    IV, VII

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    SINTESIS DE COLAGENO

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    El solapamiento de las moleculas de colageno da lugar al patron estriadoobservado en fibrillas contrastadas negativamente.

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    Enlaces covalentes intra e intermoleculares en las fibrillas de colagenoformados entre cadenas laterales de lisina modificadas

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    Colageno tipo IV

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    Colageno tipo IX

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    ELASTINA

    Proteina muy hidrofobica de750aa rica en prolina y glicina,pero no glicosilada , bajocontenido en hidroxiprolina,carece de hidroxilisina.

    El nucleo de la elastina estacubierto por una envoltura demicrofibrillas, entre las que seencuentra la proteina fibrilina.

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    FIBRONECTINA

    Diferentes isoformas. Se producen por maduracion alternativa de los ARNmde un unico gen.

    Cada tipo de fibronectina se produce segn sea la mas apropiada para lasnecesidades del tejido.

    Tiene una importncia crucial en el desarrollo embrionario.

    LAMINA BASAL

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    LAMINA BASALTipo especial de MEC

    Flexible y delgada que subyace a los epitelios

    Rodea a fibras musculares y celulas de Schwann

    En glomerulos y alveolos pulmonares seencuentra entre dos capas celulares Filtroaltamente selectivo

    FUNCIONES

    Determinar la polaridad celular

    Influir en el metabolismo celular

    Organizar las proteinas de las membranas plasmaticas adyascentes

    Inducir la diferenciacion celular

    Actuar como autopistas especificas para la migracion celulaComposicion:Colageno tipo IV

    Perlecano

    Laminina

    Entactina

    En epitelios pluriestratificados (piel)la Lamina basal se adosa al tejidoconectivo a traves de las fibrillas deanclaje que son de colageno tipo IV

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    LAMININA

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    LAMINA BASAL

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    TENASCINA Identificada por primera vez en tumoreshumanos. Protena hexamrica que se expresa durantela morfognesis embrionaria, y escasamentepresente en el adulto. En el adulto reaparecen durante los procesosinflamatorios, de reparacin y en tumoresmalignos.

    Es sintetizada por clulas mesenquematicas Esta conformada por 6 brazos que emanan deuna partcula globular central de aprox. 6 nmde dimetro. Estos brazos son largos, flexiblescomo los de la fibronectina circulante, peropresentan caractersticas diferentes. Presenta un rol inmunosupresivo sobreclulas del sistema inmune. Inhibe la adhesindel monocito a la fibronectina, inhibe laactivacin del linfocito T por antigenossolubles.

    Se cree que es importante para la migracincelular en el sistema nerviosos en desarrollo.

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    ADHESION CELULAR A LA MATRIZ EXTRACELULAR Y ENTRECELULAS

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    UNIONES OCLUSIVAS

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    UNIONES OCLUSIVAS

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    UNIONES OCLUSIVAS

    Ocludinas Claudinas

    JAM

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    UNIONES ADHERENTES

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    UNIONES ADHERENTES

    UNIONES ADHERENTES

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    UNIONES ADHERENTES

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    DESMOSOMAS

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    DESMOSOMAS

    UNIONES COMUNICANTES

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    (UNIONES GAP)

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    UNIONES COMUNICANTES

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    UNIONES COMUNICANTES

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    MOLECULAS DE ADHESION CELULAR (CAM)

    CADHERINAS

    SUPERFAMILIA DE LAS INMUNOGLOBULINAS (N-CAM)

    SELECTINASINTEGRINAS

    MUCINAS

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    CADHERINAS

    Molcula Distribucin celular predominante

    Cadherina E Embriones preimplantados, tejidoepitelial nervioso

    Cadherina P Trofoblasto

    Cadherina N Sistema nervioso, cristalino,musculo cardiaco y

    esqueletico

    Existen mas de 40 tipos diferentes, sintetizadaspor diferentes genes

    Actan como dimeros

    Necesitan calcio

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    UNIONES CELULARES EN LAS QUE PARTICIPAN LAS CADHERINAS

    N- CAM (MOLECULA DE ADHESION DECELULAS NERVIOSAS)

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    CELULAS NERVIOSAS)

    Grupo de proteinas de adhesionintercelular independiente de Ca++,presentes en vertebrados que pertenecena las CAM de la superfamlia de lasinmunoglobulinas

    Diferentes tipos, codificadas por un sologen, su diversidad es generada por elempalme alternativo del ARNm y pordiferencias en la glicosilacion

    SELECTINAS

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    SELECTINAS

    Selectina P

    Es una lectina, reconocehidratos de carbono

    Depende de Ca++

    Interviene en el proceso de

    extravasacin de leucocitos,en la formacin y ruptura decontactos intercelularesentre los leucocitos de lasangre y las clulasendoteliales que revisten los

    vasos.

    MUCINAS

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    Interacciones transitorias entre clulas

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    Interacciones transitorias entre clulas

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    LAS INTEGRINAS SON CONSIDERADASRECEPTORES QUE MEDIAN LA UNIONDE PROTEINAS DE LA MATRIZEXTRACELULAR Y EL CITO ESQUELETODE LAS CELULAS

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    ARGININA-GLICINA-ASPARTATO

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    Anticuerpo Anticuerpo

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    Alineacion de los filamentos defibronectina extracelular con loshaces de filamentos de actina

    Anticuerpoanti integrina

    Anticuerpoanti actina

    De que forma la matriz extracelularpuede propagar de una celula a

    otra una orden dentro de un tejido

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    Las celulas pueden regular la actividad de sus integrinas

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    Rellenar espacios no ocupados por las clulas. Conferir a los tejidos resistencia a la compresin y al estiramiento. Constituir el medio por donde llegan los nutrientes y se eliminan los desechoscelulares. Proveer puntos fijos de unin a diferentes clases de clulas. Ser el medio por el cual llegan sustancias inductoras (seales) provenientesde otras clulas, para la activacin de genes especficos. Intervenir en la propagacin de clulas en soportes. Organizar elementos del citoesqueleto. Determinar la polarizacin de la clula. Ser un vehculo por donde migran las clulas cuando se desplazan de unpunto a otro del organismo (desarrollo embrionario - metstasis).

    FUNCIONES DE LA MATRIZ EXTRACELULAR

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