METABOLISMO DE CARBOHIDRATOSContenido:

Digestin y absorcin de carbohidratos.Va glucoltica.Va de los cidos urnicos.Va de las pentosas.Ciclo de KrebsCadena transportadora de electrones.Fosforilacin oxidativaSntesis y degradacin del glucgeno.Mecanismos de regulacin del metabolismo de los carbohidratos.

DIGESTION DE LOS CARBOHIDRATOSLos principales carbohidratos de la dieta son:almidn, sacarosa y lactosa.DIGESTION EN LA BOCA.-La -amilasa salivar hidroliza parcialmente al almidn.El proceso hidroltico se realiza a nivel de los enlaces -1,4 formando como productos las dextrinas.Los productos de la hidrlisis a nivel oral llegan al estmago, rgano en que no sufren mayor transformacin qumica.

DIGESTION DE LOS CARBOHIDRATOSDIGESTION EN EL INTESTINO.-Digestin por enzimas pancreticas.-El bicarbonato de la secrecin pancretica neutraliza el cido del estmago.La -amilasa pancretica hidroliza en la luz intestinal las dextrinas formando: maltosa, isomaltosa, trisacridos y oligosacridos de bajo peso molecular.

DIGESTION DE LOS CARBOHIDRATOSDIGESTION EN EL INTESTINO.-Digestin por enzimas intestinales.-Las enzimas son secretadas por las clulas del epitelio intestinal.Glucoamilasa (-glucosidasa) y otras maltasas hidrolizan a nivel de los extremos no reductores de los oligosacridos.Sacarasa: hidroliza a la sacarosa.Isomaltasa:hidroliza enlaces -1,6 de oligosacridos.Lactasa (-galactosidasa): hidroliza a la lactosa.Diversos polisacridos como la celulosa, gomas, pectinas, etc. no pueden ser hidrolizados por las enzimas antes citadas.

DIGESTION DE LOS CARBOHIDRATOSAlmidn -amilasaMaltosaMaltotriosa-dextrinas

MaltasasGlucoamilasa

GlucosaGlucosa

DIGESTION DE DISACARIDOSSacarosaLactosaMaltosa

SacarasaLactasaMaltasa

Glucosa + Fructosa 2 GlucosaGlucosa + Galactosa

ABSORCION DE LOS CARBOHIDRATOSLos productos finales de la digestin son: glucosa, galactosa y fructosa.La glucosa es transportada mediante 2 sistemas:A.- Transporte pasivo: no depende de energa pero requiere de una protena transportadora.B.- Transporte activo: lo realiza conjuntamente con el Na+ (Sistema de cotransporte Na+-glucosa).

TRANSPORTE DE LOS CARBOHIDRATOSEn el enterocito aproximadamente el 50% de la glucosa es convertida en lactato y el resto llega al hgado por la vena porta.En el lado contralumenal existe un sistema que transporta Na+ en contra de gradiente.El sistema est acoplado a la hidrlisis del ATP y al ingreso de K+ (ATPasa Na+-K+ ).La glucosa es transportada por este sistema al espacio intercelular.

ABSORCION DE LOS CARBOHIDRATOSD-galactosa110D-glucosa100D-fructosa 43D-manosa 19D-xilosa 15D-arabinosa 9

TRANSPORTE DE LA GLUCOSALuz ENTEROCITO EspacioIntestinal Intercelular

Glucosa GlucosaGlucosaGlucosaATP2 K+GlucosaGlucosa Pi + ADP3 Na+ Na+ Na+

SINDROME DE MALABSORCIONDEFICIENCIA DE DISACARIDASAS:Ocasiona un acmulo de disacridos en la luz intestinal.El disacrido produce un efecto osmtico atrayendo agua para mantener la isotonicidad.Las bacterias intestinales metabolizan los disacridos formando: hidrgeno, metano, anhidrido carbnico y cidos, aumentando el efecto osmtico.

SINDROME DE MALABSORCIONLa acidez produce irritacin de la mucosa intestinal.Aumenta el peristaltismo y la distensin de la pared intestinal.La diarrea produce malabsorcin de los glcidos, lpidos y protenas.

TRANSPORTE DE GLUCOSA A LAS CELULASLa glucosa despus de ser absorbida, es conducida por la vena porta al hgado y luego a tejidos extrahepticos.En el pncreas propicia la sntesis y liberacin de la insulina.

TRANSPORTE DE GLUCOSA A LAS CELULASLa glucosa atraviesa la membrana celular con participacin de una protena transportadora (glut).La insulina estimula la movilizacin de protenas transportadoras hacia las membranas (glut 4).El proceso requiere que las fuentes de energa celular se encuentren operativas.

TRANSPORTE DE GLUCOSA A LAS CELULASGlut 1 - cerebro, eritrocitos y placenta. (Km de 5 a 30 mM)Glut 2 - hgado, rin, intestino, clulas -pancreticas.(glut 2 tiene un Km de 60 mM)Glut 4 - msculo esqueltico, corazn y tejido adiposo.(glut 4 tiene un Km de 2 a 5 mM)

EFECTO DE LA INSULINA SOBRE EL TRANSPORTE DE GLUCOSA A TRAVES DE MEMBRANATejidoEfectoCerebro oHgado oEritrocito oMsculo +Adipocito +

DESTINOS METABOLICOS DE LA GLUCOSA

Biosntesis de GlucgenoGlucolisis

GLUCOSA

Va de los cidos urnicosVa de las Pentosas

GLUCOLISISEs una va por la cual la glucosa es convertida a travs de una secuencia de reacciones en piruvato.En una primera fase, las hexosas son fosforiladas 2 veces por el ATP.En una segunda secuencia de reacciones, las triosa fosfato producen ATP.La glucolisis forma como productos: ATP, NADH y piruvato.El ATP se forma por fosforilacin a nivel de sustrato.El NADH debe convertirse en NAD para permitir que la glicolisis siga operando.El piruvato debe ingresar en la mitocondria donde es convertido en acetil CoA u oxalacetato.

GLUCOLISISLa hexoquinasa es una enzima que cataliza la transformacin de la glucosa en glucosa-6-fosfato.Existen 4 isoenzimas, la I, II, III y IV ( A,B,C y D).Las formas I, II y III se encuentran ampliamente distribuidas en los diferentes tejidos.Tienen un Km comprendido entre 40 y 170 M, la de cerebro particularmente tiene un bajo Km.Pueden fosforilar tambin: fructosa, manosa y glucosamina.La hexoquinasa IV o glucoquinasa se encuentra en el hgado.Es especfica para la glucosa y tiene un Km entre 5-12 mM.

VIA GLUCOLITICA

Glucosa + ATP Glucosa-6-P + ADPHexoquinasas I,II y III (Km 40-170 M)G= -4.0 kcal/molHexoquinasa IV (Glucoquinasa) Km 5-12 mM.

Glucosa-6-P Fructosa-6-P

Glucosa-6-P isomerasa G= +0.4 kcal/mol

Fructosa-6-PFructosa-1,6-bisfosfato

Fosfofructoquinasa IG= -3.4 kcal/mol

VIA GLUCOLITICA .

Fructosa-1,6-bisfosfatoGliceraldehido-3-P + DHAP Fructosa-1,6-bisfosfato aldolasa G= + 5.7kcal/mol

Gliceraldehido-3-P Dihidroxiacetona-P Triosa-P-isomerasaG= + 1.8 kcal/mol

Gliceraldedo-3-P + NAD + Pi1,3-bisfosfoglicerato + NADHGliceraldehido-3-P-deshidrogenasa G= + 1.5 kcal/mol

1,3 bisfosfoglicerato + ADP 3-fosfoglicerato + ATP FofogliceroquinasaG= - 4.5 kcal/mol

VIA GLUCOLITICA .. 3-Fosfoglicerato2-FosfogliceratoFosfoglicerato mutasaG= +1.1 kcal/mol

2-Fosfoglicerato Fosfoenolpiruvato Enolasa G= +0.4 kcal/mol

Fosfoenolpiruvato + ADP Piruvato + ATPPiruvato quinasaG= -7.5 kcal/mol

Piruvato + NADH Lactato + NADLactato deshidrogenasa G= -6.0 kcal/mol

VIA GLUCOLITICAGlucosa G-6-P F-6-P F-1,6-diP ATPADP ATP ADPDHAPG-3-P NAD+NADH 1,3-bis-P-gliceratoADPATP 3-P-glicerato

ATP ADPEnolasaPiruvatoFosfoenolpiruvato 2-P-glicerato

DESTINOS DEL PIRUVATOReduccin a Lactato por la enzima LDH.Transformacin en acetil CoA, en la mitocondria.Conversin en oxalacetato por carboxilacin, en la mitocondria.Formacin de alanina por transaminacin.

BALANCE ENERGETICO DE LA GLUCOLISISEn condiciones anaerobias

Glucosa + 2Pi + 2ADP2 Lactato + 2ATP + 2 H2O

En condiciones aerobias

Glucosa + 2NAD + 2Pi + 2ADP2Piruvato + 2NADH + H+ + 2 H2O2 ATP

Tanto en la va anaerobia como en la aerobia se forman 2 ATPEn la va aerobia adicionalmente se forman 2 NADH.El NADH citoplasmtico puede generar NADH mitocondrial a travs de las lanzaderas:Malato-Aspartato y Glicerol-3-P.

GlucosaPiruvato2 ATP2 NADH2 NAD+4 ATP(Lanzadera del Glicerol-3-P)

GlucosaPiruvato2 ATP2 NADH2 NAD+6 ATP(Lanzadera del Malato-Aspartato)BALANCE ENERGETICO DE LA GLUCOLISIS

LANZADERA DEL GLICEROFOSFATO Memb. Mitoc. Memb. Mitoc.Ext.Int.CTE DHAP DHAP FADH2

NADH + H+G-3-P desh. G-3-P desh. NAD+ G-3-P G-3-P FAD

LANZADERA DEL MALATO-ASPARTATO Memb. Ext. Memb. Int.

AspartatoAspartatoGlutamato GlutamatoAOAAOANADHNADH -KG -KG NAD+ NAD+ MalatoMalato

GLUCOLISIS EN EL TEJIDO ADIPOSOGlucosa

Fructosa 1,6 difosfato

Dihidriacetona Sntesis de TriglicridosGliceraldedo-3-P

Piruvato

GLUCOLISIS EN EL TEJIDO MUSCULAR

Glucosa

NADH + H+ NAD+Piruvato Lactato

CICLO DE KREBS

GLUCOLISIS EN EL ERITROCITOGlucosa

1,3 bisfosfoglicerato2,3-bisfosfoglicerato 3-fosfoglicerato NADH + H+ NAD+Piruvato Lactato

GLUCOLISIS EN EL HIGADO GLUCOSA

Dihidroxiacetona-P Sntesis de Triglicridos Gliceraldehdo-3-P

NADHLDH NAD+ PiruvatoLactato

CICLO DE KREBS

GLUCOLISIS EN EL CEREBROGlucosa

Piruvato

CICLO DE KREBS

Se realiza a travs de las enzimas claves y eltransporte de la glucosa.Las enzimas claves son:HexoquinasaFosfofructoquinasa-1(Fosfofructoquinasa-2)*Piruvato quinasaREGULACION DE LA GLUCOLISIS

REGULACION DE LA GLUCOLISISOpera a travs del transporte de la glucosa y las enzimas claves.Hexoquinasas.-Existen 4 isoenzimas: Hexoquinasa I, II, III y IV (glucoquinasa)La glucosa-6-P inhibe alostricamente a las Hexoquinasas I, II y III.Cuando se usa muy poco la glucosa-6-P, aumenta su concentracin intracelular y la captacin de glucosa. Las hexoquinasas I, II y III se encuentran en tejidos extrahepticos.La insulina incrementa la sntesis de glucoquinasa (hgado).

FOSFOFRUCTOQUINASA-1Cataliza una reaccin muy alejada del equilibrio, es decir, una reaccin irreversible..La reaccin inversa es catalizada por la Fructosa-1,6-bisfosfatasa.El ATP y el citrato son potentes efectores negativos. La fructosa-6-fosfato, fructosa-1,6-bisfosfato y la fructosa-2,6-bisfosfato la activan.La Fructosa-1,6-bisfosfatasa es inhibida por AMP y fructosa-2,6-bisfosfato

REGULACION DE LA FOSFOFRUCTOQUINASA-1

AMP (-)Fructosa-2,6-bisfosfato(-) Fructosa-1,6-bisfosfatasaFructosa-6-P Fructosa-1,6-bisfosfato Fosfofructoquinasa-1Fructosa-6-P (+)Citrato (-)Fructosa-1,6-bisfosfato (+)ATP (-)Fructosa-2,6-bisfosfato (+)

FOSFOFRUCTOQUINASA-2La Fosfofructoquinasa-2 sintetiza fructosa-2,6-bisfosfato a partir de fructosa-6-fosfato y ATP.La Fructosa-2,6-bisfosfatasa transforma la fructosa-2,6-bisfosfato en fructosa-6-fosfato.Ambas actividades lo ejerce una misma protena alostrica.La Proteinquinasa dependiente de AMPc inactiva por fosforilacin su accin de fosfofructoquinasa-2 e incrementa la actividad de fructosa-2,6-bisfosfatasa.Un aumento de fructosa-6-fosfatoglucosa-6-fosfato, incrementar los niveles de fructosa-2,6-bisfosfato.

FOSFOFRUCTOQUINASA-2

Glucosa-6-P Fructosa-6-P Fructosa-1,6-bis P

FFK-2

Fructosa-2,6-bisfosfato

PiruvatoquinasaExisten 3 isoenzimas: M (msculo y cerebro), L (Hgado y rin) y A (tejido adiposo y pulmn).La conformacin activa est estabilizada por PEP y fructosa-1,6-bisfosfato (Activan).La conformacin menos activa est favorecida por la Alanina, piruvato y ATP (Inhiben)La ingesta de una dieta alta en carbohidratos aumenta los niveles de Piruvatoquinasa.El ayuno disminuye los niveles de Piruvatoquinasa.

PiruvatoquinasaFosfoenolpiruvato (PEP)

ADP PEP (+) Fructosa-1,6-bisfosfato (+)Piruvatoquinasa ATPAlanina (-) ATP (-)Piruvato (-)PIRUVATO

CONTROL DE LA GLUCOLISISEl ATP inhibe la FFK-1 y PK y en consecuencia, la glucolisis.Cuando disminuyen los niveles de ATP se incrementa la glucolisis, debido a que se desinhibe la FFK-1 y la PK.Un aumento de AMP inhibe la fructosa-1,6-bisfosfatasa, enzima que participa en la gluconeognesis.

CONTROL DE LA GLUCOLISISEn el hgado:El glucagon incrementa los niveles de AMPc.El AMPc inhibe la FFK-1 y la PK.Adems, el AMPc desinhibe la fructosa-1,6-bisfosfatasa.En resumen: el glucagon inhibe la glucolisis.

CONTROL DE LA GLUCOLISISEn el msculo:Las catecolaminas incrementan los niveles de AMPc.El AMPc aumenta la glucogenolisis y por lo tanto, la formacin de la glucosa-6-fosfato.El msculo carece de glucosa-6-fosfatasa, por cuyo motivo no libera glucosa libre a la sangre.La glucosa-6-fosfato se convierte enzimticamente en fructosa-6-fosfato.La fructosa-6-fosfato activa la fosfofructoquinasa-1, y como consecuencia de ello, la glucolisis.

CONTROL DE LA GLUCOLISISNo se conoce con precisin los mecanismos que permiten a las hormonas regular la velocidad de la glucolisis en los tejidos.La Insulina:Podra actuar aumentando la velocidad de transporte de la glucosa al interior de la clula.Aumenta la concentracin de glucosa-6-fosfato y la sntesis de glucgeno.Incrementa la glucolisis en el tejido adiposo, msculo esqueltico y corazn.

REGULACION DE LA GLUCOLISISGLUCOSA HexoquinasaGlucosa-6-PAMPc AMPFructosa-6-P Fosfofructoquinasa-1Fructosa-1,6-bisfosfatasaFructosa-1,6-bisfosfatoATPCitratoFosfoenolpiruvato PiruvatoquinasaPiruvatoAlanina

LACTATO Y PIRUVATOEl lactato circulante se origina en el tejido muscular y en menor proporcin en los glbulos rojos y mdula renal.En el msculo:La velocidad de gluclisis es alta y requiere NAD+.Siendo intensa la gluclisis la formacin de NADH es elevada.La formacin de piruvato excede la velocidad de oxidacin por el ciclo de Krebs.El piruvato que no ingresa a la mitocondria es transformado en lactato por la enzima Lactato deshidrogenasa (LDH).El lactato formado no es utilizado por el tejido muscular, por cuyo motivo pasa a la circulacin general.

LACTATO Y PIRUVATOEn el hgado:El lactato circulante penetra en el hepatocito por medio de un transportador saturable.En el hgado los niveles de NADH no son tan elevados como en el tejido muscular.En el citoplasma el lactato es convertido en piruvato por la enzima LDH, reaccin que requiere de NAD+.LDHLactato + NAD+Piruvato + NADH+ H+

El piruvato formado penetra en la mitocondria donde es completamente oxidado en el ciclo de Krebs.

LACTATO Y PIRUVATOGlucosaTejido muscularPiruvatoLactato

SangreLactato

Piruvato LactatoHgado Alanina Acetil CoAOxalacetato

VIA DE LOS ACIDOS URONICOS

UTPGlucosa-6-PGlucosa-1-PUDP-glucosa

NAD NADH + H+UDP-glucuronatoGlucurnidos

Condroitn sulfatos Acido hialurnico Heparina

VIA DE LAS PENTOSASCaractersticas:Todas las reacciones se realizan en el citoplasma.Las enzimas participantes son solubles.No todas las enzimas son exclusivas de esta va.No tiene una estructura determinada.La va est regulada por la relacin NADPH/NADP+.Una dieta elevada en carbohidratos incrementa la concentracin de glucosa-6-fosfato.La glucosa-6-fosfato es el compuesto que es utilizado para dar inicio a las reacciones de esta va metablica.

VIA DE LAS PENTOSASFunciones:Es la principal fuente de NADPH, coenzima utilizada en los diversos procesos biosintticos.Vincula las hexosas con otros glcidos.Forma: gliceraldehdo-3-fosfato, dihidroxiacetona fosfato, fructosa-6-fosfato y glucosa-6-fosfato.Es la va biosinttica que permite la formacin de ribosa y desoxirribosa.

METABOLISMO DE LA FRUCTOSAEs metabolizada principalmente en el hgado donde se convierte en piruvato. En condiciones de ayuno se convierte en glucosa.Es convertida en fructosa-1-P y por la aldolasa B en DHAP y gliceraldehdo.El gliceraldehdo por la triosa kinasa y ATP se convierte en gliceraldehdo-3-P.

METABOLISMO DE LA FRUCTOSAEn tejidos extrahepticos es fosforilada por la hexoquinasa y forma fructosa-6-P.Puede formarse fructosa a partir de glucosa, la que es reducida a sorbitol por la aldosa reductasa y luego oxidada por la sorbitol deshidrogenasa para formar fructosa.La fructosa derivada de la glucosa en las vesculas seminales es la mayor fuente de energa de las clulas espermticas.

METABOLISMO DE LA FRUCTOSAFRUCTOSAHexoquinasaATP FructoquinasaADPFructosa-6-P Fructosa-1-P

GliceraldedoDihidroxiacetona-PATP Cinasa Gliceraldehdo-3-P

METABOLISMO DE LA GALACTOSALa galactosa se libera a nivel intestinal por hidrlisis de la lactosa.A nivel celular es fosforilada por la galactoquinasa para formar galactosa-1-fosfato.Ulteriormente, es convertida en UDP-galactosa que es utilizada para sintetizar lactosa.Una acumulacin de galactosa en la sangre y tejidos ocurre por deficiencia de la galactoquinasa.

METABOLISMO DE LA GALACTOSALa galactosa es convertida en UDP-glucosa y glucosa-1-P.Estos derivados de la glucosa se convierten en glucosa durante el ayuno y en glucgeno despus de las comidas.En otros tejidos la G-1-P forma G-6-P y alimenta la glucolisis.La UDP-galactosa se utiliza para la sntesis de glucoprotenas, proteoglucanos y glucolpdos.

METABOLISMO DE LA GALACTOSAGALACTOSAATP GalactoquinasaADPGalactosa-1-P UDP-glucosa Galactosa-1-PUDP-galactosa uridil transferasaGlucosa-1-P

METABOLISMO DE LA LACTOSALa biosntesis se realiza en la glndula mamaria.Se sintetiza a partir de UDP-glucosa.La lactosa sintetasa tiene una sub-unidad cataltica (galactosil transferasa) y una sub-unidad modificadora (.lactalbmina)La Prolactina incrementa la sntesis de galactosil transferasa y .lactalbmina.La Progesterona inhibe la sntesis de .lactalbmina (despus del parto los niveles de Progesterona disminuyen).

BIOSINTESIS DE LACTOSAGalactosa-1-PGalactosa-1-P uridil transferasaUDP-glucosa EpimerasaGlucosa-1-PUDP-galactosa Lactosa sintetasaGlucosaLACTOSA

CICLO DE KREBSEs la va de mayor produccin de energa en el organismo.Todas las enzimas se encuentran en la mitocondria.Los nutrientes ingresan al ciclo como acetil-CoA, que es oxidado completamente (energa).Los electrones son transferidos por el ciclo al NAD+ y FAD.Conforme los electrones son conducidos por la CTE, se genera ATP por el proceso de fosforilacin oxidativa.El ciclo se utiliza para la sntesis de cidos grasos, aminocidos y glucosa.

CICLO DE KREBSEl piruvato formado en la va glucoltica penetra en la mitocondria.El piruvato se convierte en oxalacetato por la piruvato carboxilasa y en acetil CoA por la piruvato deshidrogenasa.El acetil CoA formado se condensa con el oxalacetato formando citrato.La reaccin es catalizada por la citrato sintasa.Esta reaccin da inicio al ciclo de Krebs.

PIRUVATO DESHIDROGENASAEs un sistema multienzimtico localizado en la mitocondria.Cataliza la conversin de piruvato en acetil CoA.Requiere de 5 coenzimas, 4 de las cuales son vitaminas: Niacina, Riboflavina, Tiamina y Pantotenato.Una kinasa, activada por el NADH y acetil CoA, fosforila la PDH y la inactiva.Una fosfatasa, torna activa a la PDH por defosforilacin.La -cetoglutarato deshidrogenasa tiene tambin los mismos requerimientos de coenzimas.

CICLO DE KREBSPIRUVATOAcetil CoA

OxalacetatoCitrato

NAD+NADHMalatoIsocitratoCTE NAD+ NADH CO2Fumarato FADH2-cetoglutarato NADHNAD+FAD CO2SuccinatoSuccinil CoAGTP

REGULACION DEL CICLO DE KREBSEs regulado por las necesidades de energa de la clula, como ATP.La clula dispone de cantidades limitadas de ATP, ADP y AMP.Cuando los niveles de ADP son altos,(la clula requiere energa) se acelera el transporte de electrones.Cuando la concentracin de ATP es alta, (la clula dispone de energa) la CTE disminuye su velocidad de funcionamiento,.El NADH se acumula y el ciclo de Krebs se inhibe.

REGULACION DEL CICLO DE KREBSLa velocidad con que opera el ciclo depende de las enzimas:Citrato sintasa.- Es inhibida por citrato, ATP, NADH y succinil CoA.Isocitrato deshidrogenasa.- Es inhibida por ATP y NADH. Es activada por ADP y Ca2+.-cetoglutarato deshidrogenasa.- Es inhibida por ATP, NADH y succinil CoA. Es activada por Ca2+.

FUNCIONES SINTETICAS DEL CICLO DE KREBSDurante el ayuno participa en la formacin de glucosa.En el estado post-prandial, forma intermediarios para la sntesis de lpidos. Los intermediarios del ciclo de Krebs se utilizan para sintetizar aminocidos.Contribuye con intermediarios para convertir un aminocido en otro.

BIOENERGETICAPotencial de xido-reduccinEl principal mecanismo para liberar energa es la oxidacin gradual de diversos metabolitos.La fase final de la oxidacin biolgica constituye la utilizacin del O2 y produccin de CO2.La transferencia de energa se mide por la diferencia de potencial.La capacidad oxidante o reductora de las sustancias se expresan cuantitativamente en forma de potenciales elctricos o potenciales redox.Cuando una sustancia tiene un potencial mayor (+) que otra, acepta los electrones de esta ltima.

BIOENERGETICAPotencial de xido-reduccinCada compuesto donante tiene una caracterstica presin de electrones, y cada aceptor una determinada afinidad por los electrones.En la serie electromotriz, habr tendencia de que el flujo de electrones se realice desde el compuesto ms negativo (aquel que tiene mayor presin de e-) hacia el compuesto ms positivo (aquel que tiene mayor afinidad por los e-).El paso de electrones de una sustancia a otra va acompaada de desprendimiento de energa, tanto mayor cuanto ms grande es la diferencia de potencial.

POTENCIALES REDOX ESTANDAR Eo (voltios)O2/H2O+ 0.82Cit a3+/Cit a2++ 0.29Cit c3+/ Cit c2++ 0.25Cit bk3+/ Cit bk2++ 0.03Fumarato/Succinato+ 0.03FAD/FADH2 - 0.12Oxalacetato/Malato - 0.17Piruvato/Lactato - 0.19NAD+/NADH+ + H+ - 0.32H+/H2 - 0.41Succinato/-cetoglutarato - 0.67

CADENA TRANSPORTADORA DE ELECTRONES MITOCONDRIALDESCRIPCIONEs la va final comn en las clulas aerobias. Los electrones que derivan de diversos sustratos se transfieren al oxgeno.Diversos sustratos usan una va comn, debido a que son oxidados por enzimas que usan NAD+ o FAD.Est constituida por una serie de enzimas de xido-reduccin altamente organizadas.Parte de la energa que se produce en estas reacciones es atrapada para formar ATP.

CADENA TRANSPORTADORA DE ELECTRONES MITOCONDRIALDESCRIPCIONLa energa derivada del transporte de electrones se usa para transportar protones desde la matriz hacia el lado citoslico.Los protones regresan hacia la matriz con participacin de la ATP sintasa produciendo ATP a partir de ADP + Pi.El ATP se transporta de la matriz mitocondrial al citosol intercambindose con el ADP (sistema antiporta ATP-ADP).

CADENA TRANSPORTADORA DE ELECTRONESFuente de electronesNADH deriva de las deshidrogenasas ligadas a NAD+, tales como: Isocitrato, -cetoglutarato y malato deshidrogenasas del ciclo de Krebs, Piruvato deshidrogenasa, 3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa de la -oxidacin.FADH2 deriva de las deshidrogenasas ligadas a FAD, tales como: Succinato deshidrogenasa del ciclo de Krebs, -glicerolfosfato deshidrogenasa (de la lanzadera), Acil-CoA deshidrogenasa de la -oxidacin.

CADENA TRANSPORTADORA DE ELECTRONES Acil-CoAGlutamatoCianuro, CO PiruvatoATPFADATP ATP Isocitrato ADP + PiADP + Pi ADP + Pi

NADHFMN S/FeCoQ b, c1 S/FeCit c Cit a-a3 MalatoRotenonaAntimicina A4e-O2-cetoglutaratoBarbituratoFAD4H+ S/Fe2 H2O Succinato

LIBERACION DE ENERGIA DURANTE EL TRANSPORTE DE ELECTRONES E (volt.) G (kcal ) -0.3 NAD O.O - 12.4 kcal 0.0 CoQ Cit b - 10.1 kcal - 25 +0.3 Cit cCit a+a3+0.6- 24.4 kcal +O.9O2 -50

REACCIONES REDOX Y CAMBIO DE ENERGIA LIBREComplejo I

NADH + H+NAD+

NADH-CoQ reductasa

Coenzima Q2 H+ + 2 e-Coenzima QH2

E = 0.36 V G = -16.6 Kcal

ADP + PiATP

REACCIONES REDOX Y CAMBIO DE ENERGIA LIBREComplejo III

CoQH2 + Cit c (Fe3+)ADP + Pi CoQ-citocromo c reductasaE = 0.19 V

ATP G = -8.8 Kcal CoQ + Cit c (Fe2+) + 2 H+

CADENA TRANSPORTADORA DE ELECTRONES Y FOSFORILACION OXIDATIVAOxalacetatoNADHMemb. Interna Citosol FMNH+MalatoNAD+

ADP + PiATP sintasaH+ ATP

ATPSist. Antipuerta ATP-ADP ADP

MECANISMO DEL TRANSPORTE DE ELECTRONES. Para explicar el mecanismo de transporte de electrones los componentes de la cadena deben asociarse en complejos isopotenciales.El transporte de electrones de un componente a otro no modifica sensiblemente el potencial redox estndar del complejo en su conjunto.

MECANISMO DEL TRANSPORTE DE ELECTRONESLa distancia entre los transportadores debe de ser muy pequea, lo que permite un flujo continuo de electrones.No se conoce de una manera muy precisa la forma en que ocurre la transferencia de electrones entre un sitio activo y otro.Probablemente los electrones se transporten en grupos de 2.

INHIBIDORES DE LA CADENA TRANSPORTADORA DE ELECTRONESEl uso de inhibidores especficos de la cadena transportadora de electrones ha permitido dilucidar la secuencia de sus componentes.Ej. RotenonaBarbiturato Monxido de carbonoAntimicina A CianuroSulfuro

FOSFORILACION OXIDATIVAEs el proceso en el que la energa libre, liberada cuando los electrones se transfieren a travs de la cadena respiratoria, se acopla a la formacin de ATP.Es la principal fuente de energa de las clulas aerobias.En la mitocondria desacoplada, la energa libre puede liberarse como calor, mientras los electrones continan transportndose a travs de la cadena.

FOSFORILACION OXIDATIVARELACION FOSFATO:OXIGENOLa relacin P:O ADP:O es una medida del nmero de moles de ATP formados por mol de oxgeno utilizado.Cuando el NADH ingresa a la cadena respiratoria se forman 3 ATP por cada tomo de oxgeno utilizado.Cuando ingresa el FADH2 a la cadena respiratoria se forman 2 ATP por cada tomo de oxgeno utilizado.

FOSFORILACION OXIDATIVADESACOPLADORES DE LA FOSFORILACION OXIDATIVA:Son compuestos que permiten que la mitocondria utilice el oxgeno, en presencia o ausencia de aceptores de fosfato (ADP).Ej. 2,4-dinitrofenol, Dicumarol.INHIBIDORES DE LA FOSFORILACION:Impiden la fosforilacin del ADP para formar ATP.Ej. Oligomicina.INHIBIDORES DEL TRANSPORTADOR ATP-ADP:Inhiben a la translocasa, que es la responsable del movimiento de ADP y ATP a travs de la membrana interna mitocondrial.Ej. Atractilsido

HIPOTESIS SOBRE LA FOSFORILACION OXIDATIVA1.- Hiptesis qumica:Sugiere que a medida que se transportan los electrones a travs de la cadena respiratoria se formara un compuesto fosforilado el que a su vez transfiere su fosfato al ADP.

HIPOTESIS SOBRE LA FOSFORILACION OXIDATIVA2.- Hiptesis conformacional:Postula que los cambios en la arquitectura, reflejan cambios en la relacin de unos componentes de la cadena transportadora con respecto a otros, y que estos cambios conformacionales representa la formacin del estado de alta energa que estara asociado a la fosforilacin oxidativa.

HIPOTESIS SOBRE LA FOSFORILACION OXIDATIVA3.- Hiptesis quimiosmtica:Propone que el gradiente electroqumico de protones a travs de la membrana mitocondrial interna sirve como el medio para acoplar el flujo de energa del transporte de electrones hacia la formacin de ATP.

RENDIMIENTO ENERGTICO DE LA GLICOLISIS Y LA RESPIRACINGLUCOSA

G = - 47 kcal

2 LACTATO G = - 686 kcal

G = - 639 kcal

6 CO2 + 6 H2O

ATP y TRANSFERENCIA DE ENERGIANADH + H+FADH2FosforilacinOxidativaFosfoenolpiruvatoCreatina-fosfato1,3-bisfosfogliceratoATP Acil-CoA

Glucosa-6-fosfato

POZO DE FOSFATOEn los procesos metablicos se requieren nuclesido trifosfato diferentes a la adenina (ATP), tales como:CTP para la sntesis de protenas.GTP para la sntesis de lpidos.UTP para la sntesis de polisacridos.Los nuclesidos mono y difosfato son dependientes del ATP para su sntesis.N-P-P + ATPN-P-P-P + ADPLa tasa de intercambio del ATP es muy alta.La creatina fosfato es el fosfgeno que utiliza el organismo para almacenar energa. Creatina quinasaATP + CreatinaCreatina-P + ADP

CORRELACIONES CLINICASDeficiencias de vitaminas:La deficiencia de vitaminas por una ingesta inadecuada, disminuida conversin de la vitamina en su forma de coenzima por efecto de drogas, enfermedades, etc.Deficiencia por una inadecuada absorcin, transporte por el plasma, almacenamiento, unin a protenas o incrementada excrecin.RiboflavinaFADNiacinaNAD+PantotenatoCoASHTiaminaPirofosfato de tiamina

CORRELACIONES CLINICASEnvenenamiento con cianuro:El cianuro tiene la propiedad de ligarse al Fe3+ en el citocromo a:a3.En consecuencia el oxgeno no puede recepcionar los electrones.La respiracin se inhibe.Se detiene la produccin de energa.La muerte ocurre rpidamente.

CORRELACIONES CLINICASHipertermia maligna:La inhalacin de anestsicos (ter, metoxifluorano, halotano) puede disparar el proceso en personas susceptibles.Se produce un desacoplamiento de la fosforilacin oxidativa del transporte de electrones.Decrece la produccin del ATP.La temperatura se eleva debido a que se genera energa (que no es captada para producir el ATP) bajo la forma de calor.Se estimula el ciclo de Krebs.La excesiva produccin de CO2 conduce a una acidosis respiratoria.

GLUCOGENOEs la mayor forma de almacenamiento de carbohidratos en los animales.Se sintetiza a partir de la glucosa.Se degrada formando principalmente glucosa-1-fosfato, tambin forma glucosa libre.El glucgeno heptico se utiliza para mantener la glicemia durante el ayuno y el ejercicio.El glucgeno muscular se utiliza para formar ATP necesario para la contraccin muscular.

SINTESIS DE GLUCOGENO HexoquinasaGlucosaGlucosa-6-P FosfoglucomutasaUDP-glucosa pirofosforilasa UDP-glucosaGlucosa-1-P PPi UTPUDPGlucgeno nGlucgeno n+1 Glucgeno sintasa

SINTESIS DE GLUCOGENO0000Enzima ramificante 0000000-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0

SINTESIS DE GLUCOGENOEnzima ramificante 0 0 00 0 0 0 0 0 00-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0

GLUCOGENO

Fosforilasa a -1,6-glucosidasa

DEGRADACION DEL GLUCOGENOGlucgeno n

Glucosa-1-P Fosforilasa a Glucosa-1-P Glucosa-1-P Fosforilasa a Glucosa-1-PGlucgeno n-8

Glucosa -1,6-glucosidasa

Glucgeno n-9

DEGRADACION DE GLUCOGENO0000Fosforilasa a 000000 0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0

DEGRADACION DE GLUCOGENOFosforilasa a 0000 0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0

DEGRADACION DE GLUCOGENOTransferasa 0 0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0

DEGRADACION DE GLUCOGENO 0

-1,6-glucosidasa 0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0-0

REGULACION DE LA DEGRADACION DE GLUCOGENO

GLUCOGENO

GlucagonEpinefrinaInsulina

G L U C O S A

REGULACION DE LA DEGRADACION DE GLUCOGENO

Glucosa-1-PGlucosa-6-P

Glucosa-6-fosfatasa

Msculo Hgado

Lactato CO2 + H2OGlucosaSangunea

ACCREGULACION DE LA DEGRADACION DE GLUCOGENO EN EL HIGADOGlucagon Receptor ACFosfodiesterasa Protenas G ATP AMPc AMP

Sub unidad AMPc regul.Protein quinasa A Protein quinasa A (inactiva) (activa)

REGULACION DE LA DEGRADACION DE GLUCOGENO EN EL HIGADOFosforilasa quinasaGlucgeno sintasa-P (inactiva) (inactiva)Pi ATP ADP Protein quinasa A PFPF activa ADP ATP PiFosforilasa quinasa Glucgeno sintasa (activa) (activa)ATPADPGLUCOGENO UDP-glucosaFosforilasa bFosforilasa aPi (inactiva) (activa)PiP.F. (Protein fosfatasa)Glucosa-1-P

ACCREGULACION DE LA DEGRADACION DE GLUCOGENO EN EL MUSCULO Epinefrina Receptor ACFosfodiesterasa Protenas G ATP AMPc AMP

Sub unidad AMPc regul.Protein quinasa A Protein quinasa A (inactiva) (activa)

REGULACION DE LA DEGRADACION DE GLUCOGENO EN EL MUSCULOFosforilasa quinasaGlucgeno sintasa-P (inactiva) (inactiva)Pi ATP ADP Protein quinasa A PFPF activa ADP ATP PiFosforilasa quinasa Glucgeno sintasa (activa) (activa)ATPADPGLUCOGENO UDP-glucosaFosforilasa bFosforilasa aPi (inactiva) (activa)PiP.F. (Protein fosfatasa)Glucosa-1-P

REGULACION DE LA DEGRADACION DE GLUCOGENO EN EL HIGADOAdrenalina(Hgado) Complejo adrenalina-receptor

Fosfatidilinositol IP3 + Diacilglicerol4,5 bisfosfato

Calcio RetculoCalcio Citoplasmaendoplsmico

REGULACION DE LA DEGRADACION DE GLUCOGENO EN EL HIGADOCalcio (citoplasma)

Fosforilasa cinasa Ca2+-calmodulina (inactiva) Fosforilasa cinasa (activa)

ATPADPFosforilasa bFosforilasa a PiGlucgenoGlucosa-1-P

CASCADA DEL AMPcUna molcula de hormona, activa la adenil ciclasa y produce muchas molculas de AMPc, compuesto que activa la Protein quinasa A.Una molcula activa de Protein quinasa A fosforila muchas molculas de Fosforilasa quinasa, la que convierte muchas molculas de Fosforilasa b en Fosforilasa a.Una molcula de Fosforilasa a produce muchas molculas de glucosa-1-P a partir de glucgeno.

CASCADA DEL AMPcEl resultado neto es que una molcula de hormona puede generar decenas de miles de molculas de glucosa-1-P.La glucosa-1-P forma glucosa-6-P la que genera cientos de miles de molculas de ATP.Cuando el proceso ocurre en el msculo la glucosa-6-P sigue la va glucoltica.Si la cascada del AMPc se realiza en el hgado la glucosa-6-P es hidrolizado por la glucosa-6-fosfatasa y forma glucosa libre.

MECANISMOS DE REGULACION EN EL MUSCULOAdems de la regulacin por el AMPc, en el msculo participan el AMP y el Ca2+.La Fosforilasa b es activada por una elevacin del AMP, compuesto que se forma a partir del ADP.Adenilato quinasa

2 ADPAMP + ATPLa fosforilasa quinasa es activada por Ca2+, el cual se libera del retculo sarcoplsmico durante la contraccin.El Ca2+ se une a la calmodulina, la que sirve como subunidad a la Fosforilasa quinasa.

REGULACION DE LA SINTESIS DE GLUCOGENOEn el hgado:La degradacin del glucgeno disminuye debido a que el glucagon est bajo y no est activada la cascada del AMPc.El AMPc es convertido en AMP por una fosfodiesterasa.Al disminuir el AMPc la Protein quinasa se inactiva.La insulina activa las fosfatasas, enzima que defosforila la Fosforilasa quinasa, la Fosforilasa a (inactivndolas) y la glucgeno sintasa (activndola)

REGULACION DE LA SINTESIS DE GLUCOGENOEn el msculo:Despus de ingerir alimentos, el msculo tiene bajos niveles de AMPc, AMP y Ca2+.La insulina estimula la sntesis de glucgeno por mecanismos similares al hgado.Adems la insulina estimula el transporte de glucosa a las clulas musculares, proporcionando el sustrato necesario para la sntesis de glucgeno.

PROTEOGLUCANOSEstn constituidos por una protena central ligada a cadenas lineales de polisacridos como glucosaminoglucanos. Las cadenas estn formadas por unidades de disacridos: un cido urnico y hexosamina.Se encuentran en la matriz extracelular, humor vtreo, lquido sinovial, cartlago y secreciones de las clulas productoras de mucus.

PROTEOGLUCANOSSe sintetiza en el retculo endoplsmico y en el aparato de Golgi por la adicin sucesiva de glcidos, los que son posteriormente sulfatados.Son secretados por las clulas.Pueden asociarse no covalentemente con cido hialurnico formando grandes agregados.Son degradados por enzimas lisosomales, sulfatasas y por endocitosis (fuera de la clula).

PROTEOGLUCANOSAcido hialurnicoPiel, lq. ArticularHeparinaHgado, bazo, pulmnCondroitn-4-sulfatoCartlago, piel, huesoCondroitn-6-sulfato Cartlago, pielHeparn sulfatoPulmn, piel

GLUCOPROTEINASSon protenas ligadas a glcidos siendo las cadenas ms cortas que los proteoglucanos y a menudo son ramificadas.La parte proteica se sintetiza en el retculo endoplsmico y los glcidos (UDP-manosa, UDP-L-fucosa y CMP-NANA) se adicionan secuencialmente.El dolicol fosfato (unidades de isopreno) participa en la sntesis (liga glcido al N de Asn de la protena).

GLUCOPROTEINASLas glucoprotenas contienen: manosa, N-acetil neuramnico, L-fucosa, glucosa, galactosa y sus derivados amnicos.Son secretadas por la clula, ligadas a la membrana celular o segregadas a los lisosomas dentro de la clula.Las glucoprotenas son degradadas por enzimas lisosomales, que son especficas para cada monosacrido, los que son removidos en forma secuencial.

GLUCOPROTEINASEnzimas Protrombina, Ribonucleasa BHormonas Eritropoyetina, TiroglobulinaMembranas GlucoforinaSist. Inmune -globulina, grupo sanguneoTransporte Ceruloplasmina, transferrina

GLUCONEOGENESISEs la sntesis de glucosa a partir de compuestos que no son carbohidratos.Se realiza principalmente en el hgado.Los mayores precursores son: aminocidos, lactato y glicerol.Participan algunas enzimas que no forman parte de la glucolisis.Ocurre bajo condiciones en la cual la piruvato deshidrogenasa, piruvato quinasa, glucoquinasa y fosfofructoquinasa 1 estn relativamente inactivas.

GLUCONEOGENESISPiruvato carboxilasa:PiruvatoOxalacetato

Fosfoenolpiruvato carboxiquinasaOxalacetatofosfoenolpiruvato

Fructosa 1,6 bisfosfatasaFructosa 1,6 bisfosfatoFructosa 6-fosfato

Glucosa 6-fosfatasaGlucosa 6-fosfatoGlucosa

GLUCONEOGENESIS Piruvato deshidrogenasa:La disminucin de la insulina y el aumento del glucagon estimula la liberacin de AGNE del tejido adiposo.Los AGNE llegan al hgado donde son oxidados para producir: acetil CoA, NADH y ATP, los que causan la inactivacin de la piruvato deshidrogenasa.En esta situacin, el piruvato es convertido en oxalacetato por la Piruvato carboxilasa.

GLUCONEOGENESISPiruvato carboxilasaConvierte el piruvato en oxalacetato.Es activa tanto en el estado de post ingesta de alimentos como en el de ayuno.Piruvato quinasaEl glucagon va el AMPc y la protein quinasa A, promueve la fosforilacin e inactivacin de la PK.El fosfoenolpiruvato formado a partir de oxalacetato no se convierte en piruvato.

GLUCONEOGENESISFosfoenolpiruvato carboxiquinasaEs una enzima inducible.La transcripcin del gen que codifica PEPCK es estimulado por:A.- La unin a los elementos reguladores, de protenas que son fosforiladas en respuesta al AMPc.B.- Por la unin de complejos glucocorticoide-protena a los elementos reguladores en el gen.

GLUCONEOGENESIS

Tejido adiposo Tejido muscular

Glicerol Aminocidos Lactato

H I G A D O

GLUCONEOGENESISGlucosa

ATPGlicerolG-3-PAlaninaAcidos grasos LactatoPiruvato Membrana mitocondrial

GLUCONEOGENESISMembrana mitocondrialPiruvatoAcidos grasos ATPAspartatoAOANADH Acetil CoA NADMalatoCuerpos cetnicos

GLUCONEOGENESISGLUCOSA Membrana mitocondrial FosfoenolpiruvatoCO2GDPGTP (PEPCK)OxalacetatoNADHAspartatoNADMalato

GLUCONEOGENESISGlucosa GlicerolDHAPG-3-P AminocidosPEPPiruvato Lactato (PEPCK)AOAPiruvatoAspartatoAspartatoAOA MalatoMalato

GLUCONEOGENESIS PIRUVATO Acetil CoA Cuerpos Aspartato cetnicosOxalacetatoCitratoAcidos grasos NAD+ NADH MalatoIsocitratoCTE NAD+ NADH CO2Fumarato FADH2-cetoglutarato NADHNAD+FAD CO2SuccinatoSuccinil CoAGTP GDP

NIVELES DE SUSTRATOS Y HORMONAS EN SANGRE EN ESTADOS: NUTRIDO, AYUNO E INANICIONHormona o Muy bien 12 hs despus Ayuno de Inanicin sustrato alimentado de absorcin 3 das 5 semanasInsulina (U/mL)40 15 8 6

Glucagon (pg/mL)80 100 150 120

Glucosa (mM)6.1 4.8 3.8 3.6

Acidos grasos (mM)0.14 0.6 1.2 1.4

Acetoacetato (mM) 0.04 0.05 0.4 1.3

-OH-butirato (mM) 0.03 0.10 1.4 6.0

PERDIDA DIARIA AL FINALIZAR EL PERIODO (kcal) Metabolito12 horas8 das40 das

GRASA120014001350

CARBOHIDRATOS 200 0 0

PROTEINAS 300 200 75

TOTAL170016001425

GLUCEMIALos niveles de glicemia se mantienen dentro de un estrecho rango.Las principales hormonas que lo regulan son: insulina y glucagon.Despus de ingerir alimentos la glicemia es mantenida por los carbohidratos de la dieta.Durante el ayuno, el hgado mantiene los niveles de glucosa mediante la glucogenolisis y la gluconeognesis.Durante las primeras horas de ayuno la glucogenolisis es la responsable de mantener la glicemia.

GLUCEMIAConforme disminuye el glucgeno heptico se incrementa y predomina la gluconeognesis.Alrededor de las 16 horas de ayuno , la gluconeognesis y la glucogenolisis aportan iguales cantidades de glucosa a la saangre.Despus de 30 horas, cuando el glucgeno se ha agotado, la gluconeognesis se torna en la principal fuente de glucosa.Despus de varias semanas de ayuno el cerebro utiliza los cuerpos cetnicos como fuente de energa.

UTILIZACION DE CARBOHIDRATOS POR EL HIGADO: AYUNOGlucgenoATP GlucagonAMPcGlucosa-1-PGLUCOSAGlucosa-6-P PEP Piruvato

Ciclo de KrebsAMINOCIDOSCO2 + H2OATP

DESTINO DE LA GLUCOSA EN TEJIDOS PERIFERICOSLa insulina estimula el transporte de glucosa a los tejidos adiposo y muscular.En el tejido adiposo estimula la gluclisis y la formacin de glicerol-3-P para la sntesis de triglicridos.En el msculo, la insulina estimula la sntesis de glucgeno.La captacin de la glucosa diettica por los tejidos (hgado, msculo y tejido adiposo) produce una disminucin de la glucosa srica.

EJERCICIO Y GLUCOSA SANGUINEALa contraccin muscular consume ATP.Inicialmente el ATP lo regenera la creatina fosfato.La epinefrina estimula la formacin de AMPc, que a su vez promueva la degradacin del glucgeno.La glucosa sangunea y los cidos grasos son captados y oxidados por el msculo.A medida que disminuye la glucosa sangunea, el hgado trata de mantener la glicemia promoviendo la glucogenolisis y la gluconeognesis.

GLICEMIA

Ingesta de glucosaGlucosaoxidada(g/h)Glucogenolisis Gluconeognesis

24 h.2 16 32 das

CICLO GLUCOSA-LACTATOCICLO DE CORIHIGADOMUSCULO

GlucosaGlucosa

PiruvatoPiruvatoNADHNADH

NADNADLactatoLactato

CICLO GLUCOSA-ALANINA

HIGADO MUSCULOGlucosaGlucosa

GlucgenoG-6-PPiruvatoPiruvatoAlaninaAlanina

CORRELACIONES CLINICASHIPOGLICEMIA.- Incapacidad del hgado para mantener los niveles de glucosa sangunea. Puede producirse por un exceso de insulina, excesiva captacin de glucosa por los tejidos o un disfuncin de la glucogenolisis o gluconeognesis.Causas.- Enfermedad heptica, administracin inapropiada de insulina o sulfonilureas. Excesiva ingesta de alcohol ( ocurre una elevada formacin de NADH).

CORRELACIONES CLINICASACIDOSIS LACTICA.- Los niveles de lactato se elevan anormalmente en la sangre.Causas.- Puede ocurrir como consecuencia de la hipoxia o ingesta de alcohol. La hipoxia disminuye el transporte de electrones en la mitocondria, elevndose el NADH lo que causa la transformacin del piruvato en lactato.

CORRELACIONES CLINICASDEFICIENCIA DE TIAMINA.- Produce acidosis lctica.Causas.- Se inhibe la piruvato deshidrogenasa, acumulndose piruvato que se transforma en lactato.Tambin disminuye la velocidad de transformacin del ciclo de Krebs (inhibicin de la -cetoglutarato deshidrogenasa.

CORRELACIONES CLINICASDIABETES MELLITUS.- Ocurre por deficiencia de insulina o una disminuida secrecin o incapacidad de los tejidos para responder a la insulina.Cuando el paciente no recibe tratamiento, el organismo responde como si se encontrase en inanicin.Los diversos metabolitos (lpidos, protenas y carbohidratos) son degradados y ello puede conducir a una cetoacidosis, particularmente en la de Tipo 1.La glicosilacin no enzimtica de la hemoglobina se incrementa, lo que indica que la glucosa sangunea ha estado elevada durante las ltimas 6 a 8 semanas.