Transtornos Psicoafectivos en la MenopausiaTratamiento Natural

Dr. Fernando LosaClinica Sagrada Familia Barcelona

Coordinador Productos Naturales AEEM@Dr.fernandolosa

dimarts 8/10/2019

Men

opau

sia

Distribución de pelo

Osteoporosis

Sofocos

Atrofia mamaria

E. Cardiovascular

Atrofia urogenital

Cambios cutáneos colágeno

Adaptado de Simpson, 1981

Transtornos PsicoafectivosTrantornos del Sueño

Acontece alrededor de los 50 añossintomatología propia del periodo• Sofocos: El más frecuente• Atrofia de piel y mucosas• Alteraciones de la libido• Trastornos del sueño• Cambios corporales• Osteoporosis• Enfermedad coronaria• Cambios en el humor

Menopausia hormonal

EstrogenosProgesterona

Alteraciones del humor

• Los más conocidos:

• Ciclotimia: inestabilidad persistente del estado de ánimo, que implica la existencia de muchos períodos de depresión y de euforia leves.

• Distimia: estado depresivo, pero que no se corresponde con la descripción o las pautas para el diagnóstico de una depresión como tal por su menor gravedad o duración de los episodios.

• Serie de trastornos persistentes del estado de ánimo, que suelen ser de intensidad variable, en los que los episodios no son lo suficientemente intensos como para ser descritos como hipomaníacos o incluso como episodios depresivos leves.

• La mayoría de estos trastornos tienden a ser recurrentes y el inicio de cada episodio suele estar en relación con acontecimientos o situaciones estresantes, o con cambios hormonales

Trastornos del estado de ánimo

Trastornos del estado de ánimo DSM-IV• Conjunto de trastornos cuya principal característica subyacente sería una

alteración del estado de ánimo del individuo

• El estado de ánimo es una actitud o disposición emocional en un momento determinado.

• no es una situación emocional transitoria. • es un estado, una forma de permanecer, de estar, cuya duración es

prolongada y destiñe sobre el resto del mundo psíquico. • sufre oscilaciones a lo largo del tiempo.

• cuando sucede dentro de unos límites que no generan dificultades a la persona, se denomina eutimia

• cuando es anormalmente bajo se llama depresión

Síndrome Multifactorial : afectando principalmente a las monoaminas.desajuste en la funcionalidad del eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenaly el aumento de diferentes mediadores proinflamatorios. Los daños oxidativo y nitrosativo causados por la disminución de las defensasantioxidantes están también implicados.

o tristeza profundao inhibición de las funciones psíquicas, a veces acompañado de trastornos

neurovegetativos.o Hay pérdida de interés, anhedonia, apatía, cambios en el sueño y el apetito,

tristeza y posible ideación suicida.

depresión

El último informe de la OMS: 2.408.700 casos de depresión en España, lo que supone un 5,2% de la población, con un incremento algo superior al 18% en la última década.

se puede considerar la gran epidemia del siglo XXI

• Las mujeres sufren dos veces más que los hombres de cualquier trastorno depresivo especialmente durante sus años fértiles, dónde la mujer se ve expuesta a variaciones cíclicas de estrógenos.

• Su prevalencia aumenta durante la perimenopausia con incrementodel riesgo suicida asociado.

• La mayor prevalencia en mujeres se ha atribuido a:

o Factores hormonaleso Factores genéticosoMayor frecuentación sanitariao Factores psicosociales

Trastornos afectivos durante la menopausia

transición a la menopausia está asociada con un aumento sustancial de la vulnerabilidad a los síntomas

depresivos clínicamente significativas, posibilidades que van desde

1,33 a 1,79

• La depleción estrogénica como factor hormonal primordial en el desarrollo de estos trastornos• Un mayor numero de años reproductivos se ha visto asociado con un riesgo menor de desarrollar depresión• Los episodios depresivos aparecidos en esta época se han visto asociados con depresiones previas relativas al ciclo reproductor femenino como el síndrome premenstrual y la depresión postparto.

Factores Hormonales

Las fluctuaciones de los niveles de estrógenos se asocian al desarrollo de síndromes depresivos.

La coincidencia entre los periodos de fluctuaciones hormonales y la presenciade síntomas afectivos ha reforzado la teoría de que los factores hormonalespueden ser una causa en la mayor prevalencia de depresión en la mujer y suaumento durante los años perimenopáusicos.

• No hay evidencias de la existencia de un trastorno depresivo durante lamenopausia.

• Estudios epidemiológicos señalan un incremento en la incidencia detrastornos depresivos durante los años peri menopáusicos ( 45-55 años )asociado a los cambios hormonales propios de este periodo.

• El síntoma más frecuente que lleva a las mujeres a consultar durante lamenopausia son los trastornos del ánimo (distimia).

• ½ de estas mujeres están clínicamente deprimidas

• 1/3 experimenta por primera vez un episodio depresivo durante la peri menopausia

Epidemiología

Historia de trastornos de ansiedadEvento (s) estresante Separación o DivorcioNivel educacional bajo Condiciones físicas crónicasEstado de pobrezaAbuso de tóxicosDificultades constantes durante al menos 12

Factores que se asocian con la depresión de inicio y recurrente

Bromberger JT, Kravitz HM, Matthews K, Youk A, Brown C, Feng W. Predictors of first lifetime episodes of major depression in midlife women. Psychol Med. 2009;39(1):55–64. doi:10.1017/S0033291708003218

EXISTE riesgo vinculado esencialmente a los sofocos y el insomnio.

• Polimorfismos en las subunidades de los receptores GABA se han visto asociados con elriesgo de padecer trastornos mentales como:

o Abuso de OHoDepresión Mayoro Trastorno Bipolaro Esquizofrenia

• Polimorfismos del gen que codifica para SERT ( transportador de serotonina que actúaen su recaptación) se han visto asociados con el desarrollo de Depresión Mayor.

• Se han hallado polimorfismos del receptor adrenérgico a2C en la Amígdala y el Cíngulo,en respuesta a información emocional en pacientes deprimido.

Factores genéticos

• La mujer y la desigualdad social• La mujer y la sociedad heteropatriarcal• La mujer en el mundo del trabajo• La mujer en la familia y el rol de cuidadora

Factores Psicosociales

Relación entre Hormonas y depresión durante la transición a la Menopausia

• Inducen cierta plasticidad sináptica al regular factores neurotróficos,neuropéptidos y estimular la sinaptogénesis• Interaccionan con receptores nucleares (ER tipo a y b) modulando laexpresión genética• Aumentan la síntesis de la enzima triptófano-hidroxilasa (T-H), paso limitanteen la síntesis de serotonina, y disminuyen la síntesis del transportador para larecaptación de serotonina (SERT)• Modulan la densidad de los receptores postsinápticos (5HT2A) y presinápticos(5HT1A)• Modulan la síntesis y degradación de neurotransmisores• Efecto anti-inflamatorio y neuroprotector• Efectos moduladores sobre el sistema límbico, memoria y procesamientoafectivo.

Estrógenos: estradiol

• Aumento de frecuencia de disparo de las neuronas noradrenérgicas• Regulación densidad de receptores• Intervienen en procesos de síntesis y metabolismo de NA• Aumenta la actividad de los receptores a1 en neuronas• Disminuye la expresión del RNAm para el receptor a2 inhibiendo larecaptación de NA.

El papel antidepresivo de los estrógenos se relaciona con la activaciónde los sistemas noradrenérgico y serotoninérgico.

Estrógenos modulan la transmisión noradrenérgica

L. Gordon, J. et al Am J Psychiatry. 2015“Ovarian Hormone Fluctuation, Neurosteroids and HPA Axis Dysregulation in Perimenopausal Depression: A Novel Heuristic Model”

• Las fluctuaciones en las hormonas ováricas producidas durante la menopausiay sus derivados neuroesteroides alteran la regulación GABA y el ejeHipotalamo-Hipofisis-Adrenal.

• La alteración gabaérgica puede inducir una disfunción del eje HHAaumentando la sensibilidad al estrés y aumentando la vulnerabilidad parapadecer trastornos depresivos.

El efecto de los estrógenos es agonista sobre la actividad serotoninérgicaaumentan el número de receptores, transportadores e

inhiben la recaptación de serotonina

Actividad antiinflamatoria de estrógenos en el cerebro:

una oportunidad terapéutica para la menopausia y las enfermedades neurodegenerativas

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2630539/

neuroinflamación y neurodegeneraciónhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4971309/

los trastornos de tipo depresivo caracterizados por sentimientos detristeza, desilusión o desesperación sufren en su gran mayoríaalteraciones del sueño.

El sueño se deteriora con la edad. Este deterioro que ocurre tantoen el hombre como en la mujer coincide con un descenso en laproducción de Melatonina, la hormona que regula el sueño.

Transtornos del sueño.

“El sueño es una necesidad humana básica, un componente crucial para la supervivencia”.(World Association of Sleep Medicine)

“El insomnio es el conjunto de síntomas relacionado con la calidad y/o duración del sueño que se percibe como insuficiente o no reparador y que son desfavorables para el paciente”.“El estado de ánimo es un tono emocional sostenido, perceptible a lo largo de un espectro continuo, que va desde la tristeza a la felicidad y que influye en la personalidad y el funcionamiento vital de la persona”

El insomnio conduce a un estado de ánimo decaído y los estados de ánimo decaídos (deprimidos)

conducen al insomnio, cerrándose así el círculo.

El insomnio y el estado de ánimo están relacionados.

La mujer presenta formas crónicas de insomnio con una frecuencia sensiblemente superior a la del hombre y es bien conocido que en la edad adulta avanzada (climaterio, ancianidad) la prevalencia del insomnio en la mujer aún se

incrementa más, mientras la producción de Melatonina continúa disminuyendo.

Insomnio en la mujer

- Edad pre-menopáusica: 16-42%

- Edad perimenopáusica: 39-47%

- Edad postmenopáusica: 35-60%

Estudio SWAN (2011). n= 16.605 mujeres

Los trastornos del sueño aumentan en prevalencia durante latransición menopáusica y constituyen un fenómenocomplejo.

La mujer presenta formas crónicas de insomnio con una frecuencia sensiblemente superior a la del hombre y es bien conocido que en la edad adulta avanzada (climaterio, ancianidad) la prevalencia del insomnio en la mujer aún se incrementa más, mientras la producción de Melatonina continúa disminuyendo.

Insomnio: principal trastorno del sueño , puede ser un trastorno primario o secundario a sofocos

Las mujeres menopáusicas que se quejan de trastornos del sueño persistentes deben ser derivadas a un especialista en sueño para un manejo integral del sueño .

Los trastornos del sueño no reconocidos y no tratados pueden tener consecuencias con la salud.

Caretto M, Giannini A, Simoncini TMaturitas. 2019 Oct;128:1-3. An integrated approach to diagnosing and managing sleep disorders in menopausal women.

Insomnio en la mujer

• Deterioro de la función cognitiva (concentración, tiempo de reacción, memoria).

• Disminución de la Calidad de Vida.• Aumento en la incidencia de depresión, ansiedad e irritabilidad.• Disminución de la productividad laboral / intelectual, del nivel de

energía y aparición de fatiga extrema.• Aumento de consultas.• Envejecimiento acelerado

Efectos del insomnio sobre la salud

Backhaus J et al. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2002;252(3):99-104 Hauri PJ. Acta Neurol Belg. 1997;97(2):113-117Crenshaw MC et al. Physiol Behav. 1999;66(·):485-492Leger D, et al. Curr Med Res Opin. 2005;21(11):1785-1792Ford DE, et al. JAMA. 1989;262(11): 1479-1484

Tan TL et al.. Am J Psychiatry. 1984;141(3):357-362 Spiegel K et al. Lancet 1999; 354: 1435-9

Conexión entre los trastornos del estado de ánimo y el insomnio (I)

Coexistencia muy frecuente

• Insomnio = 10 veces más riesgo de desarrollar una depresión.• El insomnio juega un papel importante en las recaídas de la depresión, en larecurrencia de episodios depresivos y en la cronicidad de la enfermedad.

• El 95% de los pacientes deprimidos tienen trastornos del sueño.• El tratamiento precoz del insomnio puede prevenir el desarrollo detrastornos del humor (estado de ánimo).

Falussy L et al Neuropsychopharmacol Hung. 2014. Sep. 16 Thase ME et al. J. Clin Psychiatry 60, 23-31 Lanfumey et al. Pharmacol and Therap, 2013.Leclerc M. Eur. Neuropsychopharmacol, 2007.

Conexión entre los trastornos del estado de ánimo y el insomnio (II)

• Los trastornos de los ritmos circadianos (que van asociados a

trastornos del sueño) son una parte integral de los mecanismos

depresivos y de los cambios de humor.

• En los trastornos del sueño hay una alteración y un desequilibrio de

las vías monoaminérgicas (humor), además de alteraciones del REM

(sueño).

• Las alteraciones del REM desaparecen cuando el humor mejora y la

estructura del sueño se restablece (normaliza) completamente tras la

remisión del cuadro depresivo.

Falussy L. et al. Neuropsychopharmacol, 2014

Conexión entre los trastornos del estado de ánimo y el insomnio (III)

• Los niveles de melatonina están disminuidos en la depresión y las fases del sueño están alteradas (mujer joven deprimida).• El sueño se deteriora con la edad. Este deterioro coincide con un descenso en la producción de melatonina, la hormona que regula el sueño.• La mujer presenta formas crónicas de insomnio de modo más frecuente que el hombre (el 70% tiene lugar en la mujer). El riesgo de padecer depresión mayor a lo largo de la vida ha variado del 10% al 25% en mujeres con el pico de prevalencia entre los 25 y los 44 años.• Los niveles de melatonina tienden a ser menores en la mujer postmenopáusica (58-71 años) que en las perimenopáusicas (43-51 años)

alussy L. et al. Neuropsychopharmacol, 2014 Bruyneel M et al Maturitas 2015Gursoy AY et al Climacteric 2015

R. Amani, 2009

deben buscarse alternativas prioritarias muy seguras, sin los inconvenientes de las

benzodiacepinas o los hipnóticos sedantes que deprimen el SNC.

• no deben ser la primera opción en el Tratamiento del insomnio

• particularmente en las personas de edad en las que pueden generar riesgos importantes de caídas, somnolencia diurna, deterioro cognitivo y dependencia.

hipnóticos

Transtorno del sueño tratamiento

• La biosíntesis de melatonina tiene lugar a partir del triptófano en los pinealocitos de la glándula pineal.• El neurotransmisor que regula el ascenso nocturno de la producción de melatonina es la noradrenalina (norepinefrina).• Durante la noche, el número de receptores β-adrenérgicos activos de la membrana de los pinealocitos (en la glándula pineal) aumenta.• La noradrenalina se une a estos receptores y se activa la vía de

conversión de serotonina en melatonina

Síntesis de la melatonina a lo largo del día y en función de la edad

“La edad adulta avanzada (climaterio, ancianidad) coincide con una menor producción de melatonina”

¿Cómo actúa la melatonina exógena?

• Re-sincronización de los ritmos circadianos y por tanto, alivio de los trastornos del sueño debidos a su desincronización.• Disminuye el tiempo de inducción (conciliación) del sueño y aumenta el tiempo total del mismo.• Mejora la calidad del sueño (efecto “reparador”).• Alivia la sensación de desfase horario (“jet lag”, adaptación a horario laboral nocturno).

SIN PRODUCIR HABITUACIÓN NI DEPENDENCIA NI SEDACIÓN DIURNANI EFECTO “REBOTE”

Melatonina y ritmos circadianos (R.C.)

Alteración R.C.

Trastornos Sueño Trastornos Estado ánimo

La Melatonina resincroniza los R.C. mejorando no sólo la calidaddel sueño sino también el estado anímico, lo que indica unarelación entre trastornos del sueño y trastornos del humor

Ferracioli-Oda E, Qawasmi A, Bloch MH. Meta-analysis: melatonin for the treatment of primarysleep disorders. PLoS One. 2013;8(5):e63773. Published 2013 May 17. doi:10.1371/journal.pone.0063773

Diecinueve estudios con 1683 sujetos

Favorece melatonina

La melatonina reduce la latencia de inicio del sueñoaumenta el tiempo total de sueño mejora la calidad general del sueño en comparación con el placebo

El grupo de hipnóticos y sedantes experimentó un incremento del 81,8%, mientras que el de los ansiolíticos aumentó un 46,8%

España es la décima 'potencia' mundial en consumo de antidepresivosUn 7,5 % de españoles toman dosis diaria definida

depresión y la ansiedad.

Uso de Tratamiento naturales en Menopausia

Fattah A. Efecto del fitoestrógeno sobre la depresión y la ansiedad en mujeres menopáusicas: una revisión sistemática. J Med . Menopáusica . 2017; 23 (3): 160–165. doi: 10.6118 / jmm.2017.23.3.160

Fitoestrógenos

>Soja y Lúpulo < Trébol Rojo y Kava Kava

Principales constituyentesNaftodiantronas (0,05-0,3%): hipericina, pseudohipericina, isohipericina, protohipericina. Según la RFE la droga debe contenerno menos de 0,08% de hipericinas totales expresadas como hipericina. Flavonoides (2-4%): hiperósido, rutósido, quercitrósido,isoquercitrósido. Bisflavonas: amentoflavona. Xantonas. Derivados del ácido cafeico: clorogénico, gentísico, ferúlico.Proantocianidinas. Aceite esencial, rico en α-pineno y otros monoterpenos. Abundantes taninos (3-16%). Fitosteroles: β-sitosterol. Cumarinas: umbeliferona.

La estandarización se hace comúnmente con referencia a la hipericina y la pseudohipericina, pero la EMA indica que debería declararse el contenido de flavonoides e hiperforina

Acción farmacológica

principal interés se debe a su efecto antidepresivoInhibidor de la recaptación de serotonina, dopamina y noradrenalina

La Agencia Europea del Medicamento (EMA) aprueba:Uso bien establecido- Tratamiento de episodios depresivos leves a moderados (de acuerdo con ICD-10).- Tratamiento a corto plazo de los síntomas de la depresión leve.

Hiperico Hypericum perforatum L.

EMA (para adultos y ancianos):a) Depresión leve y moderada (uso bien establecido)- Extracto seco (3-7:1, metanol 80%): 300-600 mg, 1-3 veces/día.- Extracto seco (3-6:1, etanol 80%): 900 mg, 1 vez/día.- Extracto seco (2,5-8:1, etanol 50-68%): 612 mg 1 vez/día o 250-650 mg 2-3 veces/día

(dosis diaria: 500-1200 mg).

No recomienda la administración a niños ni adolescentes menores de 18 años debido a que considera que no existen datos suficientes.

Hiperico Hypericum perforatum L

Rodiola Sedum roseum (L.)

Principales constituyentesFenilpropanoides (rosavina, rosina y rosarina, incluidos bajo la denominación común de rosarinas), derivados del feniletanol (salidrósido o rodiolósido y tirosol), flavonoides (rodionina, rodiosina, acetilrodalgina y tricina) y monoterpenos. La mayoría de los extractos utilizados en los estudios clínicos están estandarizados al 3% de rosavinas y al 0,8-1% de salidrósido.

Acción farmacológicaadaptógeno (concepto relacionado con la capacidad de normalizar las funciones del cuerpo y fortalecer los sistemas comprometidos por el estrés), protector celular, antidepresivo y ansiolítico, antioxidante, antiinflamatorio e inmunomodulador.

Indicaciones / recomendaciones

Efecto sobre la depresión y la ansiedad: produce una mejora en los síntomas de la depresión según las escalas de Hamilton para la depresión y para la ansiedad (HAMD y HAMA).

Chiang HM, Chen HC, Wu CS, Wu PY, Wen KC. Rhodiola plants: chemistry and biological activity. J Food Drug Anal. 2015; 23 (3): 359-369. doi: 10.1016/j.jfda.2015.04.007.

Los pacientes que tomaron R. rosea tuvieron 1,4 veces más probabilidades de mejorar, y los pacientes que tomaron sertralina tuvieron 1,9 veces más probabilidades de mejorar, en la semana 12 de tratamiento en comparación con los que tomaron placebo.

Mao JJ, Xie SX, Zee J, et al. Rhodiola rosea versus sertraline for major depressive disorder: A randomized placebo-controlled trial. Phytomedicine. 2015;22(3):394–399. doi:10.1016/j.phymed.2015.01.010

Rodiola Sedum roseum (L.)

Lavanda (Lavandula angustiifolia)

Componentes:linalol, acetato de linalilo, óxido de carpifileno ocimenem, taninos anestésicos locales, cumarina, flavonoides y el fitosteroles

Efectos : propiedades sedantes antidepresivos antioxidantes

Síntomas vasomotoresCalidad del sueñoFunción sexualSíntomas

Demostrado las funciones psicológicas y fisiológicas dela aromaterapia. Las células nerviosas olfativasactivadas por los olores que se liberan de los aromastransmiten señales al sistema límbico. Dependiendodel tipo de aroma, el cerebro libera neuro mensajeroscomo la encefalina, la noradrenalina y la serotonina.

Roozbeh N, Ghazanfarpour M, Khadivzadeh T, Kargarfard L, Dizavandi FR, Shariati K. Effect of Lavender on Sleep, Sexual Desire,Vasomotor, Psychological and Physical Symptom among Menopausal and Elderly Women: A Systematic Review. J Menopausal Med.2019;25(2):88–93. doi:10.6118/jmm.18158. METAANALISIS

Grifonia Griffonia simplicifolia

las semillas de G. Simplicifolia : alto contenido en hidroxitriptófano (12%), aminoácido precursor de la serotonina o 5-hidroxitriptamina (5-HT)neurotransmisor implicado en numerosas funciones:o favorecimiento del sueñoo disminución de la ansiedado alivio de los síntomas propios de los estados depresivos o desórdenes afectivos estacionales

debido a su capacidad de mejorar el estado de ánimo, favorecimiento del proceso cognitivo

Estructura química del 5-Hidroxi-L-triptofano

Rondanelli M, Opizzi A, Faliva M, Bucci M, Perna S. Relationship between the absorption of 5-hydroxytryptophan from an integrated diet, bymeans of Griffonia simplicifolia extract, and the effect on satiety in overweight females after oral spray administration. Eat Weight Disord. 2012; 17: e22-28. doi: 10.3275/8165.

Fitoquímica Aceites esenciales

Flavonoides, proantocianidinas

Lactonas sesquiterpénicas

KonokiolMagnoliol

Sustancias con actividad documentada:•Calmante a nivel central (ansiolítica)•Acción miorrelajante, promoviendo la relajación muscular•Regulador del equilibro del sueño

Interactuan selectivamente con la subunidad GABA-A. Efecto ansiolítico sin capacidad de modificar la acción motora y el tono muscular

J. Nutr 2008; 7 : 11 2008 Kalman et al;El extracto de Magnolia resulta útil en situaciones de stress psíquico y físico.

Efecto de Magnolia y Phellodendrone/extracto sobre los niveles de estrés en mujeres sanas: un estudio piloto, doble ciego, ensayo clínico controlado con placebo-Douglas S Kalman, Una Samantha Feldman, 2 Robert Feldman, 3 Howard me Schwartz, 4 Krieger R Diane, 5 y Robert Garrido 6

Magnolia Magnolia grandiflora, L.

azafran Crocus sativus

El azafrán está constituido por los estigmas y las terminaciones de los estilos desecados (Stigma croci)

componentes de los estigmas : carotenoides heterosídidos, de los que destaca el crocósido o crocina (digenciobiósido de la crocetina),

principal responsable de su poder colorante.

disminuye los niveles de cortisol ejerciendo un efecto antagónico sobre los receptores de NMDA, sobreactivados en pacientes deprimidosEfecto antagónico sobre los receptores sigma opiáceos.Se comporta como IMAO (inhibidor de la enzima monoaminooxidasa), con la consiguiente repercusión sobre la alteración de la neurotransmisión de las aminas biógenas (dopamina, noradrenalina y serotonina).

Acción farmacológica

Hosseini A, Razavi BM, Hosseinzadeh H. Saffron (Crocus sativus) petal as a new pharmacological target: a review. Iran J Basic Med Sci. 2018; 21 (11): 1091-1099. doi: 10.22038/IJBMS.2018.31243.7529.

Schematic representation showing interaction of Crocus sativus bioactive components with neurotransmitter functions and synaptic transmission.

Extracto de azafrán para el apoyo en estados de depresión leve

Extracto patentado de los estigmas del azafrán (Crocus sativus Biv. ex Steud), de la familia Iridaceae.

Contenido estandarizado en safranal y crocina. Estos dos principios activos contribuyen a mantener una actitud positiva.

- Safranal: responsable del olor. - Crocina: responsable del color.

47 23 69120

BMC Complementary and Alternative Medicine 2004, 4:12

30 pacientes con depresión leve a moderada se mostró como un extracto de azafrán (3x10mg/día)mejoraba los síntomas depresivos con la misma eficacia que la imipramina (100mg/día, TCA:antidepresivo tricíclico del grupo de las dibenzazepinas) después de 6 semanas de tratamiento. Laimipramina producía más efectos secundarios (boca seca y efecto sedante) que el extracto deazafrán.

Ensayo piloto doble ciego aleatorizado de 8 semanas de duración. 40 adultos con depresión mayor(DSM-IV). Grupo 1: C. sativus 15 mg dos veces por semana y Fluoxetina 10 mg dos veces al día(mañana y noche) (Grupo 2). C. sativus era tan eficaz como la fluoxetina en el tratamiento de ladepresión leve a moderada (tasa de remisión del 25%). No hubo diferencias significativas entre los2 grupos en efectos secundarios

Probable neuroprotective mechanisms of crocin elucidated in PC-12 cells. CRC: Crocin; BSO: Buthioninesulfoximine; ACRL: Acrylamide; ROS: Reactive oxygen species; FADD: Fas-associated protein with deathdomain; APAF-1: Apoptotic protease activating factor-1: and TNF-α: Tumor necrosis factor-α; JNK: c-JunN-terminal kinases; and N-Smase: Neutral sphingomyelinase.

antidepressant mechanism of crocin. CRC: Crocin; ERK: Extracellular signal-regulated kinases; cAMP: Cyclic adenosine monophosphate; PI3K: Phosphoinositide 3-kinase; AKT: Protein kinase B; p90RSK: p90-Ribosomal S6 kinase; PKA: Protein kinase A;CREB: cAMP response element-binding protein; BDNF: Brain-derived neurotrophic factor; CaMK: Ca2+/calmodulin-dependent protein kinases; Rac1: Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1; and VGF: Nonacronymic.

Drug Res 2015; 65: 287–295

• El extracto de C. sativus se ha estudiado en 8 ensayos clínicos con antidepresivos en comparación con placebo o algunos medicamentos antidepresivos, en los que el azafrán mostró eficacia como fármaco antidepresivo.

• Los ensayos clínicos sobre el efecto anti-Alzheimer del azafrán demostraron que era más efectivo que el placebo y tan eficaz como el donepezil.

Seguridad y Toxicidad

• valores intraperitoneales de DL50 del estigma de azafrán y de los pétalos: 1,6 y 6 g/kg en ratones, respectivamente

• vía oral: LD50 superior a 5.000 mg/kg• la ingestión de menos de 1,5 g no es tóxica para humanos• se considera tóxico cuando se ingieren más de 5 g• podría ser letal si se toma aproximadamente 20 g/día • las dosis efectivas comunes en los ensayos clínicos son considerablemente más bajas (30-50 mg / día)

el azafrán tiene un amplio índice terapéutico.

Cúrcuma y emociones

European Medicines Agency (EMA) - Committee on Herbal Medicinal Products (HMPC). Final European Union herbal monograph on Curcuma longa L., rhizoma - Revision 1. London: EMA. Doc. Ref.: EMA/HMPC/329755/2017. Publicación: 24/1/2019.

Cúrcuma: composición

Nelson et al. J. Med. Chem. 2017, 60, 1620−1637

Cúrcuma: mecanismo de acción

• Objetivo: comparar la eficacia y seguridad de la curcumina con la fluoxetina en pacientes con trastorno depresivo mayor (MDD)

• 60 pacientes con DMM fueron asignados al azar en una proporción 1: 1: 1 durante 6 semanas de tratamiento enmascarado con: fluoxetina (20 mg), curcumina (1000 mg) o su combinación.

• Este estudio proporciona la primera evidencia clínica de que la curcuminapuede ser utilizada como una modalidad eficaz y segura para el tratamiento enpacientes con TDM sin idea suicida concurrente u otros trastornos psicóticos.

• La curcumina, principal curcuminoide de la cúrcuma, influye en varios mecanismos biológicos asociados con la depresión mayor,

• la actividad monoaminérgica• las vías de estrés inmuno-inflamatorias y oxidativas y nitrosantes.

• Se plantea la hipótesis de que la curcumina sería eficaz para el tratamiento de los síntomas depresivos en los individuos con trastorno depresivo mayor

• Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo,• 56 individuos con trastorno depresivo mayor fueron tratados con curcumina (500 mg

dos veces al día) o placebo durante 8 semanas.• La medida primaria fue la versión auto-evaluada del Inventario de Sintomatología

Depresiva (IDS-SR30).• Los resultados secundarios incluyeron los puntajes de los factores IDS-SR30 y el

Inventario de Ansiedad del Estado-Rasgo de Spielberger (STAI).

• los resultados proporcionan apoyo parcial a los efectos antidepresivos de la curcumina en personas con trastorno depresivo mayor,

• evidenciado que los beneficios ocurren 4 a 8 semanas después del inicio del tratamiento.

Lopresti et al, 2012. Multiple antidepressant potential modes of action of curcumin: a review of its anti-inflammatory, monoaminergic, antioxidant, immune-modulating and neuroprotective effects

Lopresti et al, 2014. A review of peripheral biomarkers in major depression: The potential of inflammatory and oxidative stress biomarkers

Lopresti et al, 2015.Curcumin and major depression: A randomised, double-blind, placebo-controlled trial investigating the potential of peripheral biomarkers to predict treatment response and antidepressant mechanisms of change

• 6 ensayos clínicos con un total de 377 pacientes, que compararon el uso de curcumina con placebo

• la diferencia de medias estandarizada combinada con la escala de calificación de Hamilton para las puntuaciones de depresión respalda la eficacia clínica significativa de la curcumina en la mejora de los síntomas depresivos

• efectos significativos sobre la ansiedad 3 de los ensayos• no se informaron eventos adversos en ninguno de los ensayos• la mayoría de los ensayos tuvieron un riesgo de sesgo generalmente bajoLimitaciones• no fue posible realizar un gráfico en embudo o análisis de sensibilidad debido al pequeño

número de estudios disponibles• la evidencia sobre la eficacia y seguridad a largo plazo de la curcumina también está

limitada ya que la duración de los estudios disponibles fue de 4 a 8 semanas

ConclusionesLa curcumina parece ser segura, bien tolerada y eficaz entre los pacientes deprimidos.

ContraindicacionesObstrucción de conductos biliares, colangitis, cálculos y otras alteraciones biliares.Experimentos in vitro han mostrado una potencial interacción con warfarina, sin embargo, no se ha visto relevancia clínica.

Efectos secundariosSequedad de boca, flatulencia e irritación gástrica.En individuos susceptibles, podría incrementar el riesgo de litiasis renales.

PrecaucionesPersonas con historial de úlcera gástrica.Interacciones: no se han descrito.

• Embarazo y lactanciaNo se ha establecido su seguridad en estas condiciones

¿Qué dicen revisiones y monografías (EMA, ESCOP y otras)?

Cúrcuma: seguridad

Nutrientes para el cerebro

• Los pacientes depresivos tienen menores niveles de mio-inositol en sucorteza cerebral prefrontal. Mio-inositol participa en la transducción de laseñal en el punto de los receptores de varios neurotransmisores (Mukai T, Kishi T,Matsuda Y et al. Hum Psychopharmacol 2014; 29(1):55-63).

Mioinositol

• La depresión está asociada con una menor concentración de zinc en la sangreperiférica. El zinc juega un papel en la regulación de los impulsos neuronales(Swardfager W, Herrmann N, Mazereeuw G et al. Biol Psychiatry 2013; 74(12):872-8).

Zinc

• Los síntomas depresivos se asocian con una deficiencia de vitamina D o lafalta de la luz solar. En estudios de suplementación con la mejor metodología,la vitamina D causó una mejoría de los síntomas depresivos (Spedding S. Nutrients2014; 6(4):1501-18).

Vitamina D3

Nutrientes para el cerebro

• La deficiencia de vitamina B (B1, B2, B6, B12) es utilizada en trastornos psiquiátricos.

• Está claro que la deficiencia en vitaminas del grupo B provoca síntomas de depresión, afectando así la salud y el bienestar de los individuos.

• La suplementación de Vitaminas B mejora los síntomas de depresión.

Nutrientes para el cerebro

Resultados de ECA disponibles, el panel informa que la dosis inicial debe ser de al menos 1 g de EPA neto en forma de EPA puro o en una combinación de EPA / DHA (proporción superior a 2)

Omega 3 en Depresión

consenso de la sociedad internacional de investigación para el uso clínico de n-3 PUFA en MDD. 2019.

Nutrientes para el cerebro

Firth J, Teasdale SB, Allott K, et al. The efficacy and safety of nutrient supplements in the treatment of mental disorders: a meta-review of meta-analysesof randomized controlled trials. World Psychiatry. 2019;18(3):308–324. doi:10.1002/wps.20672

El mineral ANTIESTRÉS

MAGNESIO

- Verduras de hoja verde- Frutos secos- Cereales integrales- Aguacate

Microbiota IntestinalAdaptación de Montiel-Castro y cols 2013

1) Linfocitos pueden liberar Citoquinas: accionesendocrinas y paracrinas

2) Fibras nerviosas sensoriales: se activan con péptidos GIliberados por células enteroendocrinas.

3) Neurotransmisores producidos por la microbiotaintestinal

4) Nivel central: red neuronal amigdala (Am) y cortezainsular (Cx) se encarga de informacion visceral.

5) Corticoides liberados, regulan el eje HPA (hipotálamo–pituitario-adrenal)-

6) Activación de elementos neuronales, entre ellos“reflejo colinérgico antiinflamatorio” y la activaciónsimpática. Pueden afectar la composición de laMicrobiota intestinal.

Eje Microbiota –Intestino-Cerebro

Especies de Lactobacilos y Bifidobacterias

CEPAS lactobacilos

Bifidobacterias (bifidobacterium infantis) Triptófano

Secretan GABA

Psicobioticos: beneficio en la salud de pacientes psiquiátricos

REGULANDO ANSIEDAD y DEPRESIÓN

PROCESOS COGNITIVOS DE MEMORIA y APRENDIZAJE

serotonina efecto antidepresivo

ACETIL COLINA:

conclusiones• Los transtornos Psicoafectivos son frecuentes en la perimenopausia y

postmenopausia.• Los transtornos del sueño son frecuentes.• Existen tratamientos fitoterápicos que pueden ser utilizados en primera

elección ante la depresión leve-moderada.• El estilo de vida y una buena alimentación pueden prevenir estas

situaciones.• Los Psicobióticos van a tener una relavancia cada vez mayor en el

tratamiento de la distimia.

Moltes graciesCarpe diem