Retos y oportunidades de los biosimilares en Reumatología

Joan M. NollaServicio de Reumatología

Hospital Universitari de BellvitgeL’Hospitalet de LLobregat. Barcelona

Conflicto de interés

• Abbvie, Amgen, BMS, Lilly, MSD, Pfizer, Roche, UCB

3 Palmer S , Rafterty J. BMJ 1999; 318: 1551-1552

ESCASEZRecursos limitados para

financiar todas las intervenciones

ASIGNACIÓN DE RECURSOSNecesidades ilimitadas

obligan a elegir eficientemente los recursos

COSTE DE OPORTUNIDADAl asignar recursos a una

intervención sanitaria perdemos la oportunidad de

usarlos en otra

Aproximación económica a la sanidad Derecho universal a la salud

• Terapia biológica y atención reumatológica• Objetivos terapéuticos en terapia biológica• Fármacos biológicos disponibles en la artritis

reumatoide y en otras enfermedades reumatológicas• La toma de decisiones sobre terapia biológica en

práctica clínica• Biosimilar de infliximab en artritis reumatoide• Biosimilar de infliximab en espondilitis anquilosante• Biosimilares en fase de investigación • Posicionamiento SER sobre biosimilares

Retos y oportunidades de los biosimilares en reumatologíaCurso de la ponencia

• Terapia biológica y atención reumatológica• Objetivos terapéuticos en terapia biológica• Fármacos biológicos disponibles en la artritis

reumatoide y en otras enfermedades reumatológicas• La toma de decisiones sobre terapia biológica en

práctica clínica• Biosimilar de infliximab en artritis reumatoide• Biosimilar de infliximab en espondilitis anquilosante• Biosimilares en fase de investigación • Posicionamiento SER sobre biosimilares

Retos y oportunidades de los biosimilares en reumatologíaCurso de la ponencia

• Terapia biológica y atención reumatológica• Objetivos terapéuticos en terapia biológica• Fármacos biológicos disponibles en la artritis

reumatoide y en otras enfermedades reumatológicas• La toma de decisiones sobre terapia biológica en

práctica clínica• Biosimilar de infliximab en artritis reumatoide• Biosimilar de infliximab en espondilitis anquilosante• Biosimilares en fase de investigación • Posicionamiento SER sobre biosimilares

Retos y oportunidades de los biosimilares en reumatologíaCurso de la ponencia

Tratamiento “agresivo”con fármacos efectivosMonitorización estricta con búsqueda sistemática de

objetivo terapéutico (remisión o baja actividad )

Fármacos biológicos en ReumatologíaCambio en el paradigma de la atención clínica

Tratamiento “agresivo”con fármacos efectivosMonitorización estricta con búsqueda sistemática de

objetivo terapéutico (remisión o baja actividad)

Fármacos biológicos en ReumatologíaCambio en el paradigma de la atención clínica

Tratamiento “agresivo”con fármacos efectivosMonitorización estricta con búsqueda sistemática de

objetivo terapéutico (remisión o baja actividad )

Fármacos biológicos en ReumatologíaCambio en el paradigma de la atención clínica

Fármacos biológicos en enfermedades inflamatoriasRelación de enfermedades (distribuidas por especialidad médica)

• Psoriasis

• Enfermedad de Crohn • Colitis ulcerosa

• Artritis reumatoide• Espondilitis anquilosante• Espondiloartritis axial no radiológica• Artritis psoriásica• Artritis idiopática juvenil

DERMATOLOGIA

GASTROENTEROLOGIA

REUMATOLOGIA

Fármacos biológicos en enfermedades inflamatoriasRelación de enfermedades (distribuidas por especialidad médica)

• Psoriasis

• Enfermedad de Crohn • Colitis ulcerosa

• Artritis reumatoide• Espondilitis anquilosante• Espondiloartritis axial no radiológica• Artritis psoriásica• Artritis idiopática juvenil

DERMATOLOGIA

GASTROENTEROLOGIA

REUMATOLOGIA

Fármacos biológicos en enfermedades inflamatoriasRelación de enfermedades (distribuidas por especialidad médica)

• Psoriasis

• Enfermedad de Crohn • Colitis ulcerosa

• Artritis reumatoide• Espondilitis anquilosante• Espondiloartritis axial no radiológica• Artritis psoriásica• Artritis idiopática juvenil

DERMATOLOGIA

GASTROENTEROLOGIA

REUMATOLOGIA

Fármacos biológicos en enfermedades inflamatoriasRelación de enfermedades (distribuidas por especialidad médica)

• Psoriasis

• Enfermedad de Crohn • Colitis ulcerosa

• Artritis reumatoide• Espondilitis anquilosante• Espondiloartritis axial no radiológica• Artritis psoriásica• Artritis idiopática juvenil

DERMATOLOGIA

GASTROENTEROLOGIA

REUMATOLOGIA

• Limitación de la actividad inflamatoria• Preservación de la estructura articular (evitar la

aparición de daño estructural)

• Mejoría de la capacidad funcional• Mejoría de la calidad de vida relacionada con la salud

Terapias biológicas en reumatologíaObjetivos terapéuticos

Terapias biológicas en reumatologia

Schett G., Gravalesse E. Nat Rew Rheumatol 2012; 8: 656 – 64.

Terapias biológicas en reumatología

Schett G., Gravalesse E. Nat Rew Rheumatol 2012; 8: 656 – 64.

Terapias biológicas en reumatología

Schett G., Gravalesse E. Nat Rew Rheumatol 2012; 8: 656 – 64.

Terapias biológicas en reumatología

Schett G., Gravalesse E. Nat Rew Rheumatol 2012; 8: 656 – 64.

Terapias biológicas en reumatología

McInnes I, Schett G. N Engl J Med 2011; 365: 2205 – 19.

Tratamiento biológico en artritis reumatoide Indicación en ficha técnica.

McInnes I, Schett G. N Engl J Med 2011; 365: 2205 – 19.

Tratamiento biológico en artritis reumatoide Indicación en ficha técnica.

McInnes I, Schett G. N Engl J Med 2011; 365: 2205 – 19.

Tratamiento biológico en artritis reumatoide Fármacos biológicos futuros.

Koenders MI, van den Berg WB. Trends Pharmacol Sci 2015; 36: 189 - 195

• ADA, CTZ, ETN, GOL, IFX

• ADA, CTZ

• ADA, CTZ, ETN, GOL, IFX• USK

EA

EAX no Rx

APS

AIJ

• ADA, ETN• TCZ

Tratamiento biológico en otras enfermedades reumáticas Indicación en ficha técnica

Huynh DQ, Kavanaugh A. Rheumatology (Oxford) 2015; 54: 20-28. .

• Artritis reumatoide • Espondilitis anquilosante• Espondiloartritis axial no radiológica• Artritis psoriásica• Artritis idiopática juvenil

REUMATOLOGIA

Tratamiento biológico en enfermedades reumáticas Enfermedades potencialmente tratables con IFX. Indicación en ficha técnica

Tratamiento biológico en artritis reumatoide Eficacia

Dictamen Comissió Farmacoterapèutica de MHDA (18/12/2013)

Tratamiento biológico en artritis reumatoide Eficacia

Lancet 2013; 381 (9877): 1541 – 50.

Tratamiento biológico en artritis reumatoide Eficacia

Ann Rheum Dis 2014; 73: 86 – 94.

Tratamiento biológico en artritis reumatoide Eficacia

Dictamen Comissió Farmacoterapèutica de MHDA (18/12/2013)

ALTERNATIVAS TERAPEUTICAS SIMILARES

Tratamiento biológico en artritis reumatoide Diferencias entre fármacos

Koenders MI, van den Berg WB. Trends Pharmacol Sci 2015; 36: 189 - 195

Tratamiento biológico en artritis reumatoide Diferencias entre fármacos

Koenders MI, van den Berg WB. Trends Pharmacol Sci 2015; 36: 189 - 195

Tratamiento biológico en artritis reumatoide Diferencias entre fármacos

Koenders MI, van den Berg WB. Trends Pharmacol Sci 2015; 36: 189 - 195

Tratamiento biológico en artritis reumatoide Diferencias entre fármacos. Anti-TNF

Tratamiento biológico en artritis reumatoide Diferencias entre fármacos. Anti-TNF

Tratamiento biológico en artritis reumatoide Diferencias entre fármacos. Anti-TNF

Tratamiento biológico en artritis reumatoide Diferencias entre fármacos. Anti-TNF

Tratamiento biológico en artritis reumatoide Diferencias entre fármacos. Anti-TNF

Tratamiento biológico en artritis reumatoide Toma de decisiones

Document de consens SCR (06/2013)

Tratamiento biológico en artritis reumatoide Toma de decisiones

Document de consens SCR (06/2013)

Tratamiento biológico en artritis reumatoide Toma de decisiones

Ann Rheum Dis 2014; 73: 492 – 509.

Tratamiento biológico en artritis reumatoide Toma de decisiones

Ann Rheum Dis 2014; 73: 492 – 509.

Tratamiento biológico en enfermedades reumáticas Optimización

Rheumatology 2015 (en prensa)

• Los pacientes en remisión a los que se retira el fármaco biológico sufren una recidiva de la enfermedad.

• Una cuidadosa optimización (desescalado) de la dosis permite que puedan mantenerse los objetivos terapéuticos en los pacientes con AR, con EA y con APs.

Tratamiento biológico en artritis reumatoide Biosimilar de infliximab. Farmacocinética-farmacodinamia, eficacia y seguridad

Ann Rheum Dis 2013; 72: 1613 – 20.

Objetivo primario: demostrar equivalencia en eficacia en la semana 30

Tratamiento biológico en artritis reumatoide Biosimilar de infliximab. Características estudio PLANETRA

Ann Rheum Dis 2014; 73: 492 – 509.

Tratamiento biológico en artritis reumatoide Biosimilar de infliximab. Características estudio PLANETRA

Ann Rheum Dis 2014; 73: 492 – 509.

Tratamiento biológico en artritis reumatoide Biosimilar de infliximab.Características estudio PLANETRA

Ann Rheum Dis 2014; 73: 492 – 509.

Tratamiento biológico en artritis reumatoide Biosimilar de infliximab. Características estudio PLANETRA

Ann Rheum Dis 2014; 73: 492 – 509.

Tratamiento biológico en artritis reumatoide Biosimilar de infliximab. Características estudio PLANETRA

Ann Rheum Dis 2014; 73: 492 – 509.

Tratamiento biológico en artritis reumatoide Biosimilar de infliximab. Características estudio PLANETRA

Ann Rheum Dis 2014; 73: 492 – 509.

Tratamiento biológico en artritis reumatoide Biosimilar de infliximab. Características estudio PLANETRA

Ann Rheum Dis 2014; 73: 492 – 509.

Tratamiento biológico en artritis reumatoide Biosimilar de infliximab. (A) Eficacia (1)

Ann Rheum Dis 2014; 73: 492 – 509.

ACR 20 semana 30

ACR semana 14

ACR semana 30

Tratamiento biológico en artritis reumatoide Biosimilar de infliximab. (A) Eficacia (2)

Ann Rheum Dis 2014; 73: 492 – 509.

Tratamiento biológico en artritis reumatoide Biosimilar de infliximab. (B) Farmacocinética-farmacodinamia

Ann Rheum Dis 2014; 73: 492 – 509.

Tratamiento biológico en artritis reumatoide Biosimilar de infliximab. (C) Seguridad

Ann Rheum Dis 2014; 73: 492 – 509.

Tratamiento biológico en artritis reumatoide Biosimilar de infliximab. Conclusiones.

Ann Rheum Dis 2014; 73: 492 – 509.

• CT-P13 (biosimilar de infliximab) presenta una eficacia equivalente a la del infliximab innovador en la semana 30.

• CT-P13 (biosimilar de infliximab) presenta un perfil farmacocinético comparable y una inmunogenicidad equivalente a la del infliximab.

• CT-P13 (biosimilar de infliximab) es un fármaco bien tolerado con un perfil de seguidad comparable al del infliximab innovador

Tratamiento biológico en artritis reumatoide Biosimilares infliximab. Ensayos clínicos.

• An extension study to demonstrate long-term efficacy and safety of CT-P13 when co-administered with methotrexate in patients with rheumatoidarthritis who were treated with infliximab (Remicade or CT-P13) in study CT-P13 3.1. (Fase 3)Status: completed. Sponsor: Celltrion

Persistencia de resultados en la semana 54

Persistencia de resultados en la semana 102 (abierto)

Tratamiento biológico en artritis reumatoide Biosimilares etanercept. Farmacocinética. Estudios en voluntarios.

Biodrugs 2012; 26: 177– 84

Clin Ther 2011; 33: 2029 – 37.

Tratamiento biológico en artritis reumatoide Biosimilares etanercept. Ensayos clínicos en artritis reuamtoide

Búsqueda: 17/04/15

• Comparison of CHS-0214 to Enbrel in patients with rheumatoid arthritis (Fase 3). Status: recruiting. Sponsor: Coherus Biosciences

• A study comparing SB4 to Enbrel in subjects with moderate to severe rheumatoid arthritis despite metotrexate therapy (Fase 3) Status: active, non recruiting. Sponsor: Samsung Bioepis

Tratamiento biológico en artritis reumatoide Biosimilar adalimumab. Ensayo clínico en artritis reumatoide

Búsqueda: 17/04/15

• A study comparing SB5 to Humira in subjects with moderate to severe rheumatoid arthritis despite metotrexate therapy (Fase 3) Status: active, non recruiting. Sponsor: Samsung Bioepis

Tratamiento biológico en artritis reumatoide Biosimilares rituximab. Ensayos clínicos en artritis reumatoide.

Búsqueda: 17/04/15

• Study of safety and efficacy of BCD-020 comparing to MabThera in patients with rheumatoid arthritis (Fase 3). Status: ongoing, but not recruiting. Sponsor: Biocad

• Demonstrate the equivalence of CT-P10 to MabThera with respect to the pharmacokinetic profile in patients with rheumatoid arthritis (Fase 1) Status: ongoing, but non recruiting. Sponsor: Celltrion

Tratamiento biológico en espondilitis anquilosante Biosimilar de infliximab. Farmacocinética, eficacia y seguridad

Ann Rheum Dis 2013; 72: 1605 – 1612.

Objetivo primario: demostrar equivalencia farmacocinética en la semana 30

Tratamiento biológico en espondilitis anquilosante Biosimilar de infliximab. Características estudio PLANETAS

Ann Rheum Dis 2013; 72: 1605 – 1612.

Tratamiento biológico en espondilitis anquilosante Biosimilar de infliximab. Características estudio PLANETAS

Ann Rheum Dis 2013; 72: 1605 – 1612.

Tratamiento biológico en espondilitis anquilosante Biosimilar de infliximab. Características estudio PLANETAS

Ann Rheum Dis 2013; 72: 1605 – 1612.

Tratamiento biológico en espondilitis anquilosante Biosimilar de infliximab. Farmacocinética

Ann Rheum Dis 2013; 72: 1605 – 1612.

Tratamiento biológico en espondilitis anquilosante Biosimilar de infliximab. Eficacia

Ann Rheum Dis 2013; 72: 1605 – 1612.

No diferencias en ASAS 20 o 40 en semana 14 o 30

Tratamiento biológico en espondilitis anquilosante Biosimilar de infliximab. Seguridad

Ann Rheum Dis 2013; 72: 1605 – 1612.

Tratamiento biológico en espondilitis anquilosante Biosimilar de infliximab. Conclusiones.

Ann Rheum Dis 2014; 73: 492 – 509.

• Los perfiles farmacocinéticos de CT-P13 (biosimilar de infliximab) y del infliximab innovador son equivalentes.

• CT-P13 es un fármaco biológico bien tolerado, con una eficacia y seguridad comparables a la del infliximab innovador en la semana 30.

Tratamiento biológico en artritis reumatoide Biosimilares infliximab. Ensayos clínicos.

• An extension study to demonstrate the equivalency of long term efficacy and safety of CT-P13 in patients with ankylosing spondylitis who were treated with infliximab (Remicade or CT-P13) in study CT-P13 1.1. (Fase 3)Status: completed. Sponsor: Celltrion

Persistencia de resultados en la semana 54

Tratamiento biológico en artritis reumatoide Biosimilares infliximab. Ensayos clínicos.

Búsqueda: 17/04/15

• A randomized, duble-blind, parallel-group study to evaluate the safety and efficacy of switching from innovator infliximab to biosimilar infliximab compared with continue treatment with innovator infliximab in patients with rheumatoid arthritis, spondyloarthritis, psoriatic arthritis, ulcerative colitis, Crohn disease and chrionic plaque psoriasis. (Fase 4). Status: recruting patients Sponsor: Diakonhjemmet Hospital

Biosimilares Posicionamiento SER

• La SER entiende que, para una asistencia de máxima calidad, las instituciones hospitalarias deben garantizar que todos los fármacos biológicos y BS que estén financiados por las autoridades sanitarias de nuestro país para el manejo de las enfermedades reumáticas deben estar disponibles en todos los hospitales del Sistema Nacional de Salud

• La elección de un fármaco innovador o su BS es responsabilidad exclusiva del médico prescriptor

• Los fármacos BS no son genéricos de sus fármacos de referencia por lo que no son automáticamente intercambiables. La sustitución de un biológico por su BS es un acto médico que debe ser realizado exclusivamente por el médico prescriptor con el consentimiento del paciente.

Biosimilares Posicionamiento SER

• La trazabilidad de los medicamentos biológicos es un elemento de calidad que permite asignar de forma específica a cada lote y producto las sospechas de reacciones adversas. Actualmente al BS se le asigna el mismo denominador común internacional (DCI) que al innovador por lo que la prescripción debe de realizarse por marca comercial con la finalidad de conseguir una trazabilidad adecuada.

• En el caso de que el fármaco biológico de referencia tenga más de una indicación, la extrapolación de indicaciones debe justificarse según los estándares de la EMA, y en caso de ser necesario, demostrarse individualmente para cada indicación autorizada mediante ensayos clínicos de comparación directa aleatorizados doble ciego con el fármaco de referencia.

• La demostración de eficacia y seguridad de un BS para una indicación determinada puede no ser la misma que para una segunda indicación en la que el fármaco biológico de referencia ha demostrado eficacia y seguridad.

Biosimilares Posicionamiento SER

• El uso óptimo de los BS requiere diálogo e interacción continuos entre médicos, farmacólogos y entidades reguladoras, con la intención de preservar el derecho a la salud de los pacientes, con el objetivo de ofertar a los mismos, productos de calidad eficaces y seguros.

ELEMENTO CLAVE

Moltes gràcies