EstreptograminasEstreptograminas

Quinupristin - DalfopristinQuinupristin - Dalfopristin

EstreptograminasEstreptograminas

Grupo de antibióticos formados por 2 Grupo de antibióticos formados por 2 componentes: estreptogramina a y componentes: estreptogramina a y estreptogramina bestreptogramina b

Quinupristin-dalfopristin (Synercid) Quinupristin-dalfopristin (Synercid) combinación hidrosoluble en proporción combinación hidrosoluble en proporción 30:70.30:70.

Quinupristin es el componente B, Quinupristin es el componente B, dalfopristin es el componente A.dalfopristin es el componente A.

D/Q – Estructura químicaD/Q – Estructura química

Estreptogramina B

Estreptogramina A

D/Q – mecanismo de acciónD/Q – mecanismo de acción Ejercen su actividad a nivel del ribosoma Ejercen su actividad a nivel del ribosoma

bacteriano. bacteriano. El componente A se une al peptidil tRNA El componente A se une al peptidil tRNA

y bloquea la unión de nuevos aa.y bloquea la unión de nuevos aa. El componente B impide la elongación de El componente B impide la elongación de

la cadena peptídica.la cadena peptídica. El componente A aumenta la afinidad del El componente A aumenta la afinidad del

componente B por la subunidad 50Scomponente B por la subunidad 50S La combinación de A+B es bactericidaLa combinación de A+B es bactericida

D/Q - espectro antimicrobianoD/Q - espectro antimicrobiano

La combinación es activa frente a la gran La combinación es activa frente a la gran mayoría de gérmenes gram positivos (menos mayoría de gérmenes gram positivos (menos E. faecalisE. faecalis) y algunos gram negativos () y algunos gram negativos (H. H. influenzae, Neisseria spp., M. catarrhalisinfluenzae, Neisseria spp., M. catarrhalis))

No presenta actividad frente a No presenta actividad frente a enterobacterias, enterobacterias, Pseudomonas y Acinetobacter Pseudomonas y Acinetobacter sppspp. .

Cubriría algunos microorganismos anaerobios Cubriría algunos microorganismos anaerobios ((Clostridium, Peptostreptococcus, Clostridium, Peptostreptococcus, ActinomycesActinomyces))

D/Q - resistenciaD/Q - resistencia

E. faecalisE. faecalis es naturalmente resistente es naturalmente resistente por presencia de bombas de eflujopor presencia de bombas de eflujo

El mecanismo más frecuente es la El mecanismo más frecuente es la metilación de la subunidad 50S metilación de la subunidad 50S (fenotipo MLS(fenotipo MLSBB). Es transferible, ). Es transferible, inducible o de expresión constitutiva inducible o de expresión constitutiva (quinupristin)(quinupristin)

Otros mecanismos: inactivación de los Otros mecanismos: inactivación de los compuestos A o Bcompuestos A o B

D/Q - farmacologíaD/Q - farmacología Vida media muy corta para ambos Vida media muy corta para ambos

componentes (<1 hora)componentes (<1 hora)

Metabolización hepática, excreción en Metabolización hepática, excreción en hecesheces

No alcanza niveles terapéuticos en LCRNo alcanza niveles terapéuticos en LCR

Se concentra bien en hígado y en Se concentra bien en hígado y en riñonesriñones

D/Q – uso clínicoD/Q – uso clínico

Tratamiento de infecciones por E. Tratamiento de infecciones por E. faecium resistente a vancomicinafaecium resistente a vancomicina

Infecciones de piel y tejidos blandos Infecciones de piel y tejidos blandos por S. pyogenes o S. aureus por S. pyogenes o S. aureus resistentes a meticilinaresistentes a meticilina

Eficaz en el tratamiento de neumonia Eficaz en el tratamiento de neumonia nosocomial por S. aureusnosocomial por S. aureus

OxazolidinonasOxazolidinonas

LinezolidLinezolid

OxazolidinonasOxazolidinonas

Clase de antibióticos enteramente Clase de antibióticos enteramente sintéticossintéticos

Creados en 1978 por DuPontCreados en 1978 por DuPont

Linezolid es el único disponible para Linezolid es el único disponible para uso terapéutico.uso terapéutico.

Linezolid - Estructura química

Linezolid – Mecanismo de acciónLinezolid – Mecanismo de acción

Es bacteriostáticoEs bacteriostático

Inhibe los primeros pasos de la Inhibe los primeros pasos de la síntesis proteicasíntesis proteica

Impide la formación del complejo de Impide la formación del complejo de inciación 70Sinciación 70S

Mecanismo de acción

Linezolid – Espectro antimicrobianoLinezolid – Espectro antimicrobiano

Activo contra la mayoría de los gram Activo contra la mayoría de los gram positivos de importancia clínica:positivos de importancia clínica:

((S. aureus, E. faecium, E. faecalis, S. S. aureus, E. faecium, E. faecalis, S. pneumoniae, S. pyogenespneumoniae, S. pyogenes))

Prácticamente inefectivo frente a gérmenes Prácticamente inefectivo frente a gérmenes gram negativos (a excepción de gram negativos (a excepción de N. N. meningitidis y H. influenzaemeningitidis y H. influenzae))

Presenta actividad contra algunos Presenta actividad contra algunos anaerobios (anaerobios (B. fragilis, Clostridium spp., B. fragilis, Clostridium spp., Fusobacterium spp.Fusobacterium spp.) y algunas ) y algunas mycobacteriasmycobacterias

Linezolid - FarmacologíaLinezolid - Farmacología

Administración oral e intravenosaAdministración oral e intravenosa Rápida absorciónRápida absorción Biodisponibilidad cercana al 100%Biodisponibilidad cercana al 100% Vida media 5,5 horasVida media 5,5 horas Metabolización renal, eliminación por Metabolización renal, eliminación por

vía urinaria (85%) y fecal (25%)vía urinaria (85%) y fecal (25%)

Linezolid – uso clínicoLinezolid – uso clínico

Util para el tratamiento de Util para el tratamiento de infecciones por gram positivosinfecciones por gram positivos

Recurso importante para infecciones Recurso importante para infecciones por S. aureus meticilina resistente, por S. aureus meticilina resistente, Enterococcus vancomicina resistenteEnterococcus vancomicina resistente

Linezolid – mecanismos de Linezolid – mecanismos de

resistenciaresistencia Mutaciones en la región V del ARNr 23S Mutaciones en la región V del ARNr 23S

tanto en MRSA como VREtanto en MRSA como VRE

Surgen mutantes resistentes Surgen mutantes resistentes intratamientointratamiento

Resistencia intrínseca en enterobacterias Resistencia intrínseca en enterobacterias por presencia de bombas de eflujopor presencia de bombas de eflujo