Antibióticos betalactamicos

INFECTOLOGIA

ANTIBIÓTICOS BETALACTAMICOS

SEMESTRE: 7DR. DENIS VARGAS

ALUMNOS: JUCÉLIA DA ROCHA VIANAALDO BRANDAO DA SILVA

GUILHERME DE ALMEIDA PORTOVICTOR LIMA FERNANDES

GENERALIDADES DE LOS ANTIBIÓTICOS

• ¿QUIEN DESCOBRIO?– Alexander Fleming

• ¿CUANDO?– En 1928

• ¿CUAL FUE EL PRIMER?– Penicilinas Natural

• ¿COMO ERA SU ACCION?– Inhibiendo la sinteses de pared

• ¿ERAN EFICAZES?– Fue eficaz por un tiempo pero logo despues empezo el problema con la resistencia

bacteriana y se complico el uso clínico de los inhibidores de la sinteses de pared celular bacteriana.


LOS ANTIBIÓTICOS

• Antibiótico es una palabra derivada de las palabras griegas anti "contra" y Bios "vida". Efectivamente un antibiótico es cualquier sustancia que sirva para matar o inhibir (que dejen de actuar) organismos infecciosos, que son aquellos que causan enfermedades infecciosas (que se transmiten de unos seres vivos a otros).

Los antibióticos tienen una toxicidad selectiva, es decir es tóxico para los organismos invasores, pero no para los animales y las personas.

ANTIBIÓTICOS BETALACTAMICO

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LOS ANTIMICROBIANOS

• Un concepto esencial en el uso de antimicrobianos es el de toxicidad selectiva, es decir, la posibilidad de inhibir el crecimiento o destruir los gérmenes a concentraciones tolerables para el huésped.

• Los antimicrobianos más valiosos son aquellos cuya acción se ejerce sobre estructuras o funciones biosintéticas únicas a los microorganismos.

COMO SE DA LA RESISTENCIA BACTERIANA

• El alto poder de mutación espontanea y recombinación de los genes bacterianos que pueden ser transmitidos de uns bacteria mutable a otra no mutable;

• Uso indiscriminado de los antibióticos sea por automedicación o por mala prescrición médica;

• Por irresponsabilidad en el horário de toma de la medicación;


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RESISTENCIA ANTIBIÓTICA

• Hay que hacerse algunas preguntas antes de administrar cuaisquer antibiótico:

– ¿Esta indicado un antimicrobiano de acuerdo con las manifestaciones clínicas? O es prudente esperar hasta que estas se presenten?

– ¿se han obtenido muestras clínicas apropriadas para estabelecer un diagnóstico microbiológico?

– ¿Cuáles son los probables agentes etiológicos de la enfermedad del paciente?

– Que medidas han de tomarse para proteger a los indivídios expuestos al caso índice para prevenir los casos secundários y que medidas deven implementarse para prevenir una exposicion adicional?

– Hay pruebas clínicas (p.ej. Derivadas de estudios clínicos) de que el tratamiento antimicrobiano otorgará un beneficio clínico a el paciente?


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• Dr. Alexander Fleming

– Descubridor de las penicilinas naturales

– Ano: 1928

– ¿Como el descubrió las penicilinas?

• Historia de Flaming


ESTRUCTURA QUIMICA DE LOS BETALACTAMICOS


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SITIOS DE ACCION DE LOS ANTIBIÓTICOS


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BETA LACTAMICOS: Mecanismos de Acción

• Inhiben la síntesis de la pared celular.

• Las bacterias son microorganismos hiperosmolares con respecto a los tejidos y al líquido intersticial de los mamíferos, para mantener su integridad, necesitan una pared celular rígida.

• La pared celular es un polímero denominado peptidoglicano

• Su síntesis se divide en 3 etapas principales( inhibida por un grupo de antibióticos diferentes).

• En la primera etapa se forma el UDP-N-acetil-muramil- pentapéptido en el citoplasma bacteriano.

• En la segunda etapa, se polimerizan el UDP-N-acetil-muramil- pentapéptido y la N- acetilglucosamina ( transportados a través de la membrana citoplasmática y se unen al punto de crecimiento de la pared bacteriana). (Inhibida por antibióticos como la vancomicina y la bacitracina).

• Por último, las cadenas de peptidoglicano, una vez fuera de la célula, quedan entrelazadas transversalmente y dan lugar a la formación de un polímero tridimensional, esta etapa, también conocida como reacción de transpeptidación ( Inhibida por las penicilinas y las cefalosporinas).


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MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIANA


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MECANISMO DE RESITENCIA

• 1 - RESISTENCIA POR BETALACTAMASA• 2 - MODIFICACION DEL SITIO DE UNIÓN DE LA PBP• 3 - DIFICIL ACESO DEL ANTIBIÓTICO AL SÍTIO DE ACCIÓN DE LA PBP• 4 - BOMBA DE EGRESO

1 - BETALACTAMAS: Son enzimas que hidrolizan los antibióticos betalactamicos y

destruyen su acción

RESISTENCIA:(Plasmido o factor R)

El plasmido puede ser trasferido de una bacteria resistente a una no resistente transformando su ADN.


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2 – MODIFICACION DEL SÍTIO DE UNIÓN DE LA PBP (PROTEÍNAS DE UNIÓN A LA PENICILINA)

BOMBA DE EGRESO


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PENICILINAS


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PENICILINAS MAS UTILIZADAS


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Infecciones por meningococos. (S. pneumoniae): neumonía.

Infecciones estreptocócicas: faringitis o escarlatina. (S. pyogenes)

Infecciones por anaerobios.

Sífilis

Actinomicosis, infecciones por listeria.

Difteria: para eliminar el estado de portador.

Infección por clostridium: gangrena gaseosa.

Infecciones por fusoespiroquetas.

Fiebre por mordedura de rata.

Erisipeloide. y Pasteurella multocida en mordeduras de perros y gatos.

APLICACIONES TERAPEUTICAS

PENICILINAS SEMISINTÁTICAS


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• PENICILINAS ANTIESTAFILOCOCICAS– OXACILINA

• AMINOPENICILINAS– AMPICILINA(EV - VO)– AMOXICILINA(EV - VO )– AMPICILINA +SULBACTAM(EV - VO)– AMOXICILINA +AC. CLAVULANICO(EV - VO)– AMOXICILINA+SULBACTAM(EV - VO)

• CARBOXIMETILPENICILINA– CARBENICILINA (EV)– INDANIL CARBENICILINA (VO)– TICARCILINA (EV - IM)– TICARCILINA+ACIDO CLAVULANICO (EV)

• UREIDOPENICILINAS– ASLOCILINA (EV - IM)– MEZLOCILINA (EV - IM)– PIPERACILINA (EV - IM)– PIPERACILINA+TOZOBACTAM (EV)

PENICILINAS RESISTENTES A PENICILAMASAS


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IZOXAZOLILPENICILINAS

• Inhibidores potentes de la proliferación de Estafilococos productores de penicilinasas .

• Espectro de acción: indicados para cepas que no son resistentes a la meticilina de Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis. Carecen de actividad contra Listeria monocytogenes y especies de Enterococcus.

• Absorción: 30-80% por vía gastrointestinal. Son relativamente estables en medio ácido

• Concentración máxima en plasma: 5 a 10 g/ml

• Unión a proteínas plasmáticas: 90-95%

• Excreción: renal y biliar

OXACILINA

CLOXACILINA

DICLOXACILINA

PENICILINAS RESISTENTES A PENICILANASAS


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• Más activa que la Oxacilina

• Absorción: es irregular. Inactivada en medios ácidos

• Concentración máxima en plasma: 8 g/ml posterior a IM

• Unión a proteínas: 90%

• Alcanza concentraciones adecuadas en el líquido cefalorraquídeo para tratar Meningitis por Estafilococos.

NAFICILINA

AMINOPENICILINAS


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• Infecciones respiratorias superiores:

• S pyogenes, S pneumoniae y H influenzae. Es eficaz en sinusitis, otitis media, Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica, epiglotitis. Y si sospechamos de “S pneumoniae” usamos la amoxicilina.

• Infecciones de la vías urinarias: Enterobacterias como “E coli”. Y ampicilina si sospechamos de un Enterococos

• Meningitis: Alcanza las concentraciones porque atraviesa la barrera hematoencefálica dosis máximas 12 gr/día.

• Infecciones por Salmonella

Indicaciones terapeuticas

PENICILINAS CONTRA CARBOXIPENICILINA


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Exhiben actividad antibacteriana en contra de las bacterias Gram negativas incluyendo la Pseudomonas aeruginosa y las especies Proteus

Tienen muy poca actividad en contra de los patógenos Gram positivos como el Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis y L. monocytogenes.

Son sensibles a la enzima bacteriana betalactamasa

Derivados de la 6-aminopenicilánico, sensible a penicilinasaAdministración por vía parenteralExcreción renal

CARBENICILINA

TICARCILINA


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UREIDOPENICILINAS

•Es más activa contra Klebsiella , Enterococos faecalis

•No se administra por vía oral

•Excreción biliar

MEZLOCILINA PIPERACILINA

•Tiene el mismo espectro que la ampicilina.

•No se administra por vía oral

•Excreción biliar

•Se utiliza con un inhibidor de betalactamasa para un amplio espectro.

PENICILINAS CONTRA PSEUDOMONAS


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Reacciones de hipersensibilidad:

son las más comunes y se presentan en orden de frecuencia:

Erupciones maculopapulares. Erupción urticariana. Fiebre. Broncoespasmo. Vasculitis. Enfermedad del suero Dermatitis exfoliativa Anafilaxia. Angioedema: el cual afecta gran parte de la cara,

boca, lengua con presencia de sibilancia y pápulas.

Efectos tóxicos: depresión de medula ósea, hepatitis

REACCIONES ADVERSAS


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CEFALOSPORINAS


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• Brotzu aislo Cephalosporium acremonium en1984

PROPIEDADES QUÍMICAS:

Céfalosporina C• Cadena lateral derivada del Ac D-

aminoadipidico α.

• Sistema de anillo lactamico β de hidrotiazina (ac 7-aminocefalosporinico)

• Estable en medio acido

• Fuertemente resistente a las penicilinas

CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS


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II. Céfalosporina (*)

I. Grupo I: ( parenterales de moderada actividad antimicrobiana y resistencia al estafilococos meticillín resistente,

hidrolizado por una amplia variedad de betalactamasas ) Cefazaflur (1ra G.); Cefazolina (1ra G.); Ceforadine (1ra G.) Ceftezole (1ra G.); Cefasetrile (1ra G.); Cefaloridine (1ra G.) Cefalotina (1ra G.);Cefaprín (1ra G.) II. Grupo: ( orales de moderada actividad antibacteriana de resistencia al estafilococo y moderada resistencia a algunas enterobacterias de betalactamasas). Cefaclor (1ra G.);Cefadroxil (1ra G.);Cefatrizine (1ra G.) Cefroxadine (1ra G.);Cefalexín (1ra G.);Cefaloglicín (1ra G.) Cefaridine (1ra G.)

III. Grupo:(parenterales de moderada actividad antimicrobiana resistentes a un amplio rango de betalactamasas).

Cefamandole (2da G.); Cefbuperazone (2da G.); Cefmetazole (2da G.) Cefodizime (2da G.); Cefonicid (2da G.); Cefotetán (3ra G.) Cefotiam (2da G.); Cefoxitín (2da G.); Cefuroxime (2da G.)

CARACTERISTICAS GENERALES


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VO, IM y IV con buena absorción

Excreción renal (ajustar dosis en IR)

Probenecid retarda la excreción

Cefoperazona tiene excreción biliar

Penetran LCR (meningitis)

Cruzan barrera placentaria

Liquido sinovial y pericardico

Liquido sinovial y pericardio


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SCEFALOSPORINA DE SEGUNDA GENERACION

• CEFUROXIME; 1.5-2 Gr/Día (adultos), Niños 30-60 Mg/Kg/Día

• CEFAMANDOLE• CEFOTETAN• CEFOTIAM

• Espectro de accion:

• Streptococos a-b-c g-s, E.Coli, Citrobacter, Klebsiela, Providencia, Mirabilis, Gonorrea, H. Influenzae, Fusobacterias, clostridium, Peptococos.

• Utilizado en: • Infecciones moderadas a severas. ORL,

Broncopulmonares, Urinarias, tejidos blandos, osteoarticulares.

• En profilaxis operatoria:

• cirugia de colon, cesareas, cirugia biliar, de prostota y urinaria, tambien en cirugia ortognatica.


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CEFALOSPORINA DE TERCERA GENERACION

• Ceftriaxona.1 gr. c/12 hrs/EV.• Cefpodoxima. Formula oral 500mgr c/8

hrs. (Cefirax)• Cefotaxima. 1-2 gr. c/12Hrs.( Claforam)• Cefoperazona.• Cefepime.

ESPECTRO DE ACCION


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• Cepas sensibles: streptococos, Hemofilus influenza, echerichia Coli, Brucella, Borrelia, peptococos, salmonella, shigela, yersinia.

• Cepas resistentes: Enterococos, Acinetobacter, Stafilococos meti-R.

• Utilizado en infecciones severas: septicemias, endocarditis, meningitis, tambien en asociacion a otros antibioticos.

CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACION

CEFALOSPORINAS MECANISMO DE RESISTENCIA


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LO MISMO QUE DAS PENICILINA

CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIÓN


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MONOBACTAMICOS

ESTRUCTURA • ASTREONAM– ES EL UNICO MONOBACTAMICO DISPONIBLE

• ACTIVO CONTRA.– CONTRA LA MAIORIA DE LAS BACTERIAS GRAM-

NEGATIVAS, INCLUYENDO PSEUDOMONA AEROGINOSA

– PORÉN NO ES EFECTIVO CONTRA MICROORGANISMOS GRAM-POSITIVOS

– LAS BACTERIAS GRAM- CON BETALACMASAS DE ESPECTRO AMPLIADO SON RESISTENTES

• USO CLÍNICO:– PACIENTES CON GRAVE ALERGIA A LA PENICILINA– PUEDE CAUSAR FLEBITE EN EL SITIO DE APLICACIÓN

(EV) Y A SU VIDA MEDIA EXIGE DOSES DE INTERVALO FRECUENTES

CARBAPENEMOS

ESTRUCTURA

• TENEMOS TRES:– IMIPENEM– MEROPENEM– ERTAPENEM

• ACTIVO CONTRA.– LOS TRES TIENEM AMPLIO ESPECTRO DE ACCIÓN DONE SON EFICACES PARA

MICROORGANISMOS:• GRAM+• GRAM-• ANAEROBIOS

– PERO NINGUM DE ELLOS ES EFICAZ CONTRA:• SARM• VER• LEGIONELLA

• CUIDADO:– EL IMIPENEM ES INACTIVADO POR LA ENZIMA RENAL HUMANA

DESIDROPEPTIDASA I, ESTE FARMACO ESA SIEMPRE ADMINISTRADO COMO EL INHIBIDOR DE LA DESIDROPEPTIDASA I, A CILASTATINA.

– NI EL MEROPENEM O EL ERTAPENEM SON INACTIVADOS POR ESTA ENZIMA RENAL.

– TODOS LOS CARBAPENEMOS, PUEDEN CAUSAR FLEBITE EN EL SITIO DE ADMINISTRACCION (EV).

– EL IMIPENEM E EL MEROPENEM EN NIVELES PLASMÁTICOS ELEVADOS PUEDEN CAUSAR CONVULSIONES.

– LOS TRES AGENTES PUEDEN DISMINUIR LOS NIVELES DE VALPROATO ( também conhecido como ácido valpróico, é um dos antiepilépticos de eleição tanto nas crises generalizadas como nas crises focais ou nas crises secundariamente generalizadas. )

• FARMACOLOGIA BÁSICA Y CLÍNICA KATIZING• WIKIPEDIA IMAGENES• RESUMO DE FARMACOLOGIA DE LA UFRJ• http://pt-br.infomedica.wikia.com/wiki/Resist%C3%AAncia_Bacteriana_a_

Antibi%C3%B3ticos• https://www.google.com.bo/s


SREFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

http://pt-br.infomedica.wikia.com/wiki/Resist%C3%AAncia_Bacteriana_a_Antibi%C3%B3ticos






GRACIAS

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