Hígado

Anatomía

• Localización

Características • Peso 1,500 g• Lóbulos: derecho e izquierdo • cuadrado (base) y

caudado (base parte posterior)• Cubierto por una doble

membrana fibrosa, el peritoneo y la cápsula de Glisson.

Situación • Diafragma • Cara inferior del lado

derecho: colon, duodeno, conducto cístico, riñón

• Cara inferior de lado izquierdo: estomago, escotadura del esófago.

• Base: hilio hepático (entrada del omento menor con la vena porta, la arteria hepática y la salida del conducto hepático)

Histología

• Macrófagos residentes y se cree que son migratorias

Células de Kupfer

• Están alrededor del sinusoide y constituye un tercio de las células parenquimatosas del hígado. Almacenan la vitamina A

Células estrelladas o de Ito

• Poseen receptores que permiten la endocitosis de sustancias como LDL y ácido hialurónico. También producen mediadores vasoactivos (endotelina-1) y citoquinas

Celulas endoteliales

• Hepatocitos– localizadas en el lobulillo, cumplen funciones

estructurales, histoquímicas y bioquímicas• Dominios:• Laterales, forman canalículos biliares, que son

espacios intracelulares laberínticos. En esta zona se secreta la bilis, cuya producción se ve aumentada por la presencia de microvellosidades laterales, esta es conducida a la periferia de los lobulillos. En esta zona de la membrana plasmática existen concentraciones elevadas de Na+K ATPasa y adenilciclasa.

• Sinusoidales, cara que da hacia el espacio de Disse. También tiene microvellosidades y es rica en receptores de manosa 6-P, NA-K ATPasa y adenilciclasa, y es el lugar donde se realiza a función endocrina del hepatocito.

• Los hepatocitos del parénquima secretan los metabolitos a las venas o a los canalículos biliares, los cuales los excretan al conducto biliar y al a vesícula biliar

Lobulillo hepático • Unidad microscópica clásica del hígado• Aspecto puntiforme • En su centro se dispone la vena central del

lobulillo (tributaria de las venas suprahepáticas)

• Hepatocito se organiza en torno a la vena central y en su periferia los espacios porta que contienen las ramas portal y arterial y el conducto biliar

• Entre ambos sistemas vasculares se extienden las columnas o trabéculas de células hepáticas y sinusoides intracelulares. Las ramas terminales de la vena porta y de la arteria hepática de los espacios porta envían la sangre hacia los sinusoides y de ellos pasan a las venas centrolobulillares.

Ácino hepático

• Verdadera unidad estructural y funcional del hígado

• Conjunto de células que rodean un dúctulo y pequeñas ramas terminales de la vena porta y de la arteria hepática

• Base para diferenciar las distintas zonas dentro del hígado:

• Zona 1, 2, 3.

Zona uno, área de tejido hepático que rodea al dúctulo biliar y a las ramas terminales de la vena porta y a la arteria hepáticaZona dos, formada por el tejido hepático ubicado ente la zona 1

y 3

Zona 3, es la más externa y es la región que rodea a la vena central. Es más deficiente en oxígeno.

Fisiologíafunción metabólica

Metabolismo de

carbohidratos

• Glucigenogénesis (almacenando el exceso de glucosa en glucógeno• Glucogenolisis : liberando glucosa a partir de sus reservas de glucógeno

durante el ayuno • Gluconeogenesis: a partir del lactato, gicerol y aa, sobre todo alanina

Metabolismo de lípidos

• Síntesis de LDL y HDL• Catabolismo de

quilomicrones, IDL, LDL y HDL• Síntesis de colesterol

Metabolismo de proteínas

• Sintesis de proteinas pasmáticas• Metabolismo de los aa aromáticos• Gluconeogénesis a partir de alanina • Sínteis de urea y glutamina a partir del amoniaco

liberado en la degradación de los aa

Metabolismo de hormonas

• Síntesis de proteinas transportadoras de hormonas

• Degradacion de hormonas circulantes

Metabolismo de vitaminas

•Metabolismo de vitaminas•Hidroxilación de provitamina D• Síntesis de proteínas transportadoras

Metabolismo de minerales

• Metabolismo de minerales

• Sisnteis de proteinas transportadoras

Función biliar • La bilis que produce el hígado es una mezcla de sustancias• Las células que tapizan los canalículos biliares y los dúctulo

del hígado producen ácidos biliares a partir del colesterol.• Clasificación de ácidos biliares:

– Primarios: ácido cólico y ácido quenodeoxicólico, presentes unas 5-10 veces más que los ácidos biliares secundarios

– Secundarios: ácidos deoxicólico y litocólicoLos acidos biliares son conducidos por los canalículos biliares y dúctulos biliares hasta la vesícula, donde son almacenados. Posteriormente son secretados al intestino para emulsionar los lípidos, favoreciendo la hidrolizacion de los lípidos por la mucosa intestinal y se produzca la absorción de colesterol y triglicéridos liberados

Función desintoxicadora• Transformar fármacos y tóxicos para hacerlos menos tóxicos• Procesos de desintoxicación:

– Inactivan el material tóxico mediante la unión a una proteína– Modificando la sustancia tóxica para su fácil excreción. El

amoniaco es transformado en urea y la bilirrubina en glucurónido de bilirrubina

• Los compuestos exógenos son inactivados y neutralizados por un mecanismo de hidroxilación mediado por una de las enzimas del citocromo P-450 o por conjugación del compuesto principal o sus metabolitos.

Función de almacenamiento

• Reserva de glucosa, almacenado como glucogéno

• Principal deposito de vitamina A• Almacén de cantidades menores de vitamina

B12 y Vitamina D• Almacena minerales, unidos a proteínas como

ocurre en la ferritina

Función inmunológica

• La IgA (sintetizada en la mucosa digestiva) es transportada al hígado, donde forma un complejo con el componente secretorio elaborado por el hígado que permite que la IgA sea secretada a la bilis y llegue al duodeno.

Pruebas de función hepática

Funciones

• Detección de enfermedades hepáticas• Identificación de su etiología• Cuantificación del grado de disfunción

hepática • Realización de un pronóstico• Controlar la evolución de la enfermedad • Observar la respuesta al tratamiento,

Indicaciones • Grupos humanos a quienes se le debe realizar la prueba:

– Personas con historia de actividades o contacto de alto riesgo:• Promiscuos sexuales • Abuso de drogas o alcohol • Exposición a químicos o toxinas • Con tatuajes o perforaciones corporales no estériles • Perfundidos con sangre o derivados • Hemodializados• Personal de salud • Uso y abuso de fármacos o productos herbolarios • Contacto de portadores de virus de hepatitis C (VHC) y hepatitis B (VHB)

• Personas con historia propia o familiar de enfermedades metabólicas o autoinmunes: obesidad, diabetes, dislipidemia, enfermedad de Wilson, hemocromatosis hereditaria, deficiencia de alfa 1 antitripsina, hepatitis autoinmune, cirrosis biliar primaria.

• Personas con sospecha de enfermedad hepática detectada por imágenes.

• Personas con historia de discomfort en cuadrante superior derecho, orinas oscuras, heces pálidas y/o ictericia.

• Personas con pérdida de peso inexplicable, telangiectasias, hepatomegalia, distensión de flancos o matidez desplazable, venas abdominales superficiales dilatadas, edema periférico, eritema palmar, contractura de Dupuytren, uñas de Terry (80% del lecho proximal ungueal mas bien blanco que rosado) y deterioro de la función cognitiva.

Albumina

• Proteína sintetizada en el hígado.

• Sus concentraciones plasmáticas son responsables de la presión oncótica, por lo que su disminución originará desplazamiento de líquido del espacio intravascular al extravascular y formación de edema.

• Sus valores normales oscilan entre 3,5 y 5 g/dL.• Su vida media circulando desde el espacio intravascular al

intersticial es de 16h.• Su vida media total de degradación va de 17 a 21 días.

Hiperalbuminemia:

• Como ya se ha mencionado, no se conoce una hiperalbuminemia en términos absolutos, aunque sí pueden aparecer aumentos relativos en los casos de agammaglobulinemia.

• En los casos de deshidratación grave puede apreciarse una falsa hiperalbuminemia debido a la hemoconcentración.

Hipoalbuminemia:

• Se puede dar en las siguientes circunstancias:• Defecto de sintesis : Se presenta en lá insuficiencia hepática de diversas causas, y

es más acusada en los casos crónicos.

También se observa cuando hay desnutrición calórico-proteica por déficit de ingesta (estados de inanición, anorexia nerviosa).

Por malabsorción intestinal (enfermedad celíaca, esprue no celíaco, intestino corto, insuficiencia pancreática)

• Pérdidas renales: cuando la pérdida de proteínas por orina excede la capacidad de síntesis hepática. Ello acontece en el síndrome nefrótico en el que la anormal filtración glomerular de proteínas (por alteración de la membrana glomerular) supera la capacidad de las células tubulares para su absorción.

• Pérdidas digestivas: enteropatías con perdida de proteínas (paso de proteínas de los capilares de la pared intestinal a la luz del intestino).

• Es el caso de la enfermedad de Ménétrier, enfermedad inflamatoria intestinal, etc.

• Pérdidas cutáneas: en los grandes quemados o en los casos de heridas extensas.

Proteinograma

Definición:

• Técnica permite la separación de las proteínas, por sus diferencias en peso y carga cuando son sometidas a un campo eléctrico.

• La electroforesis separa a las proteínas plasmáticas en seis fracciones: albúmina, globulina alfa 1, alfa 2, beta 1, beta 2 y gamma.

Valores de referencia en adultos:• Proteínas totales: 6.0 - 8.0 g/dL

Albúmina: 3.2 - 5.0 g/dLAlfa 1 globulinas: 0.1 - 0.4 g/dLAlfa 2 globulinas: 0.6 - 1.0 g/dLBeta globulinas: 0.6 - 1.3 g/dLGama globulinas: 0.7 - 1.5 g/dL

Utilidad• Técnica sencilla y barata.

• Adecuada para la detección de bandas monoclonales.

• Útil para orientar un diagnóstico.

• Precisar la gravedad de una enfermedad.

• Realizar el seguimiento de la eficacia de un tratamiento.

• Monitorizar la evolución de una patología.

Indicaciones:• GAMMAPATIAS:– Seguimiento de la eficacia terapéutica.– En el caso de las gammapatias monoclonales de significado

incierto (MGUS), permite efectuar el seguimiento de su evolución.

• ESTADO GENERAL DEL INDIVIDUO:– Permite detección de:

Síndrome inflamatorio.Hemolisis intravascular.Cirrosis.Enfermedades infecciosas, autoinmunes o sistémicas.Déficit congénito o adquirido de proteínas.

Alteraciones:

• BISALBUMINEMIA:– Congénita: mutaciones hereditarias muy raras.– Adquirida (transitoria) como ocurre en:

-Tratamiento con beta-lactamicos a altas dosis.• ANALBUMINEMIA:• Fracción muy disminuida, casi ausente debido

a una síntesis deficiente.• Consecuencias clínicas leves (edemas).

• HIPOALBUMINEMIA:• Disminución de la síntesis: en insuficiencia hepatocelular, malnutrición e inflamación.• Perdidas urinarias (síndrome nefrótico), digestivas o cutáneas (quemaduras extensas).• Edema.

• HIPERALBUMINEMIA:• Se debe a una deshidratación del paciente.

BETA:

1. Hipogamaglobulinemia.1. Padecimientos en que se pierden inmunoglobulinas excesivamente.2. Síndrome nefrótico. 3. Enteropatías con pérdida de proteínas.4. Quemaduras y eczemas extensos.

2. Hipergamaglobulinemia.

1. Policlonal.

1. Hepatopatías crónicas.2. Enfermedades autoinmunes.3. Lupus eritematoso generalizado.4. Artritis reumatoide.

5. Síndrome de Sjögren.6. Esclerodermia.7. Infecciones crónicas.8. Otras:

1. Mononucleosis infecciosa.2. Linfogranuloma venéreo.

9. Padecimientos malignos:1. Enfermedad de Hodgkin.2. Leucemia monocítica.3. Carcinoma metastásico.

10. Otros padecimientos:1. Fibrosis quística.2. Sarcoidosis.

Alteraciones:

• Fracción heterogénea que contiene: transferrina, hemopexina, β-lipoproteínas, C3 y C4, microglobulina beta 2.

1. Hipogamaglobulinemia.1. Padecimientos en que se pierden inmunoglobulinas excesivamente.2. Síndrome nefrótico. 3. Enteropatías con pérdida de proteínas.4. Quemaduras y eczemas extensos.

2. Hipergamaglobulinemia.1. Policlonal.

1. Hepatopatías crónicas.2. Enfermedades autoinmunes.3. Lupus eritematoso generalizado.4. Artritis reumatoide.

5. Síndrome de Sjögren.6. Esclerodermia.7. Infecciones crónicas.

8. Otras: 1. Mononucleosis infecciosa.2. Linfogranuloma venéreo.

9. Padecimientos malignos:1. Enfermedad de Hodgkin.2. Leucemia monocítica.3. Carcinoma metastásico.

10. Otros padecimientos:1. Fibrosis quística.2. Sarcoidosis.

GAMMA

• En esta región del proteinograma encontramos a las Ig predominantes: – IgG, IgA,

IgM, IgD e IgE.

• Policlonales:• Enfermedades inflamatorias crónicas.• Afecciones hepáticas (cirrosis).• Padecimientos autoinmunes (lupus eritematoso

generalizado).• Infecciones parasitarias.• Enfermedades malignas.

• Monoclonales:• Mieloma múltiple.• Macroglobulinemia.• Gamapatías monoclonales de significado

indeterminado.• Amiloidosis primaria.

Gamapatías:

Interés del Proteinograma

• Es fundamental para la detección de aumentos monoclonales de ciertas inmunoglobulinas.

• Prueba mas sensible para la detección de un posible mieloma o macroglobulinemia de Waldeström.

• Su indicación fundamental y posiblemente la única es el diagnostico y seguimiento de las paraproteinemias.

Relación Albúmina/Globulina• Se usa para expresar los cambio de las proteínas de la

enfermedad.• En varios estados patológicos hay una relación constante

entre el aumento de las globulinas y la reducción de las concentraciones de albúmina por ejemplo:

• Cirrosis • Nefrosis • Infecciones agudas • Neumonía • Fiebre reumática

TIEMPO DE PROTROMBINA:

• La actividad sérica de los factores de coagulación también refleja la capacidad sintética del hígado.

• Muchos de ellos tienen una vida media más corta que la albúmina y pueden ser de utilidad en casos de enfermedad hepática aguda.

• Entre los mas usados se cuentan los factores dependientes de vitamina K (protrombina y factores VII, IX, y X) y el factor V.

• El TP va a depender de:

• Síntesis hepática normal de los factores de coagulación.

• Una absorción intestinal suficiente de vitamina k.

• Lesión Grave del parénquima hepático puede prolongar el TP, así como una síntesis defectuosa de proteínas de la coagulación o una deficiente absorción intestinal de vit. K.

• Vida media de los factores de coagulación va de 6 horas – 5 Días.

• Usualmente el tiempo de protrombina es reportado en términos de segundos y comparado con la sangre de un paciente control normal.

• Afectación por Anticoagulantes.

• Valores normalesEl rango normal es de 11 a 13.5 segundos.

• Significado de los resultados anormales: Cuando cualquiera de los factores de coagulación de la sangre falta o no está trabajando apropiadamente, el tiempo de protrombina será prolongado.

• El aumento en el tiempo de protrombina (TP) puede deberse a:

• Obstrucción de las vías biliares.• Cirrosis.• CID.• Hepatitis.• Malabsorción.• Deficiencia de vitamina k.• Terapia con Coumadin (warfarina).• Deficiencia del factor VII, X, II, V, I.

• Se produce disminución en el tiempo de Protrombina cuando existe:

• Hiperfunción ovárica.• Dieta rica en grasas.

Tiempo de tromboplastina parcial activado

• Refleja la actividad de la mayoría de los factores de coagulación, incluyendo el factor XII y otros, los factores VIII, IX y XI de la vía intrínseca, así como los factores X, V, II y fibrinógeno pertenecientes a la vía común.

• Es sensible a la presencia de inhibidores específicos e inespecíficos de las vías de coagulación intrínseca y común, incluyendo el anticoagulante lúpico o anticuerpos antifosfolípidos.

• El TTPa es útil para l monitorizar la terapia con heparina

• Cribado de ciertas deficiencias de factores de coagulación

• Detección de inhibidores de la coagulación como el anticoagulante lúpico e inhibidores de factores específicos como el anti-factor VIII

• Una prolongación del TTPa puede ocurrir como resultado de la deficiencia de 1 o más factores de coagulación, o por la presencia de un inhibidor de la coagulación,

• Acortamiento de la TTPa generalmente refleja cualquier elevación de la actividad del factor VIII lo cual se produce en asociación con enfermedades agudas o crónicas o procesos inflamatorios.

• Valor de referencia: 24 – 35 segundos

Fibrinogeno

• Es una proteína producida por el hígado que ayuda a detener el sangrado al favorecer la formación de coágulos de sangre.

• El rango normal es de 200 a 400 mg/dL

• Vida media: 4 a 5 días

Aspartato amino transferasa (AST o GOT)

Alanino amino transferasa (ALT o GPT)

• Presentes en: hígado, miocardio, músculo estriado, riñón y encéfalo.

• En la célula hepática AST se encuentra en citosol y mitocondria; ALT sólo en citosol en concentraciones más elevadas.

• La GOT cataliza la siguiente reacción: Aspartato + α-Cetoglutarato Oxalacetato + ⇔Glutamato

• La GPT cataliza esta otra reacción: Alanina + α-Cetoglutarato Piruvato + Glutamato⇔

Aspartato amino transferasa (AST o GOT)

Aumento de AST:• Anemia Hemolítica aguda.• Insuficiencia Renal aguda.• Cirrosis Hepática.• Necrosis Hepática.• Hepatitis.• Mononucleosis infecciosa.• Cáncer de hígado.

• Trauma múltiple.• IAM.• Distrofia muscular progresiva.• Convulsión reciente.• Cateterización cardíaca reciente o

angioplastia.• Cirugía reciente.• Quemadura severa y profunda• Pancreatitis aguda.

Vida media: 48 hrs. Rango normal: 10 a 34 UI/LAumento falso: Embarazo y Ejercicio.

Alanino amino transferasa (ALT o GPT)

Aumento de ALT:• Enfermedad celíaca.• Cirrosis.• Hepatitis (viral,

autoinmunitaria).

• Hemocromatosis hereditaria.

• Isquemia hepática.• Tumor hepático.• Drogas hepatotóxicas.

Vida media: 18 hrs.Valor normal: 0-35 UI/L

- AST/ALT ≤ 1: Hepatitis vírica. - AST/ALT > 2: Cirrosis (de cualquier etiología).- AST/ALT > 4: Sugiere fallo hepático agudo.

Fosfatasa Alcalina

• FAo, Fah, Fai, Far, Fap.• Hidroliza, inespecíficamente enlaces éster a pH (9.8)

alcalino.• Precipita el fosfato cálcico en los huesos.• Absorción de fosfato por el intestino.• Síntesis de proteínas hísticas e hidrólisis de los ésteres

fosfáticos del riñón y del hígado.• Transporte de colina a través de las membranas

canaliculares de los hepatocitos y en la superficie luminal de las células epiteliales biliares

• Elevacion fisiologica:– Crecimiento: Fao, 3 veces mayor.– Embarazo: Fap– Edad y sexo: Adultos jóvenes varones= niveles más

altos. Mujeres más elevados a partir de los 60 años.

Vida media: 3 díasValores de referencia: mujeres: 40-190 U/l (25 °C), 49-232 U/l (30 °C)o 64-306 UI/L (37 °C).hombres: 50-190 U/l (25 °C), 61-232 U/l (30 °C)o 80-306 U/l (37 °C)

Medicamentos que afectan el valor de referencia:

• Alopurinol• Antibióticos• Medicamentos

antinflamatorios• Píldoras anticonceptivas• Algunos medicamentos

para la artritis• Algunos medicamentos

para la diabetes• Clorpromazina

• Cortisona• Hormonas masculinas• Metildopa• Analgésicos narcóticos

• Propranolol• Tranquilizantes• Antidepresivos

tricíclicos

Elevación:• Colestasia extra-hepática: cálculos biliares, cáncer de páncreas,

colangiocarcinoma, colangitis esclerosante.• Colestasia intra-hepática: cirrosis biliar primaria, obstrucción

segmentaria de la vía biliar.• Enfermedades infiltrativas: linfoma, metástasis, tuberculosis,

sarcoidosis, micobacterias.• Otros: Anemia, Enfermedad ósea, hipoparatidoidismo,

leucemia, Cánceres osteoblasticos, Osteomalacia, Enfermedad de Paget, Raquitismo.

Descenso: •Hipofosfatasia.•Desnutrición.•Deficiencia de proteina.•Enfermedad de Wilson

Gamma Glutamil Transpeptidasa

• Enzima de la membrana canalicular del hepatocito, túbulos renales, páncreas e intestino.

• Cataliza la reacción de transferencia de los grupos gamma glutamil del glutatión y otros peptidos.

• Transferencia de aminoácidos a través de la membrana celular.

Valores normales:Hombres: 8 a 38 U/LMujeres: 5 a 27 U/L

GGTP• Riñones.• Conducto biliar.• Páncreas.• Hígado.• Bazo.• Corazón.• Vesículas seminales.

Alteración de GGT

• Consumo de alcohol.• Colestasias (+FA).• En enfermedades hepáticas, guarda correlación con el nivel de Fosfatasa alcalina.• Es el indicador mas sensible de enfermedad del árbol biliar.• Fármacos: Anticonvulsivantes y Warfarina.• Enfermedad de Byler.• Colestasia Recurrente Benigna.

Metabolismo de la bilirrubina

• Diariamente se producen 300 mg. El 85% proviene de la destrucción de los GR senescentes). Los productos finales del metabolismo eritrocitario son: el hierro, la bilirrubina y la globina.

• Aproximadamente el 90% de la bilirrubina circulante no está conjugada y viaja en sangre unida a la albúmina. Atraviesa la BHE y prácticamente no se filtra en el glomérulo.

• De un 5 a un 10% está conjugada = bilirrubina directa.

• Los andrógenos reducen la actividad de la UDP-gluruconiltransferasa y las hormonas sexuales femeninas la aumentan. Por esto los niveles plasmáticos de bilirrubina son mayores en hombres que en las mujeres.

• Niveles plasmáticos de bilirrubina oscilan entre: 0.2 y 1 mg/dL (95% de la población sana).

• La ictericia suele ser evidente cuando los niveles superan los 3 mg/Dl.

La bilirrubina es el principal pigmento biliar y es un producto catabólico grupo hemo.

85% proviene de hematíes viejos

15%catabolismo de proteínas

tisulares (hemoproteínas)

Carga diaria normal250 – 350 mg de

bilirrubina

• Mioglobina• Catalasa • Citocromo

Transporte: Unido a la albumina

Captacion en el parénquima hepático: Receptores en el polo sinusoidal del hepatocito

Conjugacion en el REL: Aumenta su solubilidad en agua uniéndose a acido glucurónico formando monoglucorido de bilirrubina

Excrecion y reabsorción: Se libera a los canalículos biliares, los canalículos de la vesicula biliar y al intestino delgado.Por las bacterias intestinales, se transforma en urobilinógeno y se elimina por heces como estercobilinógeno.

• +2mg/dl causa ictericia en adultos• +7mg/dl causa ictericia en niños

• Puede ser causada por:– Exceso en la producción– Disminucion en la captación hepática– Disminucion en la conjugación – Disminucion en la excreción de bilis

Bilirrubina normal en adultos y niños es menor a

1mg/dl

hiperbilirrubinemia

Hiperbilirrubinemia indirecta aislada

BI > 85% de la Total1. Aumento en la producción: – Hemolisis.– Eritropoyesis ineficaz

– Rifampicin

– Resolucion de hematoma

2. Defectos en la conjugación:– Sx Gilbert.– Sx Crigler-Najjar.

• BD > 50% de la BT• Aislada no puede diferenciar

enfermedad obstructiva de enfermedad hepatica.

• La asociacion con FA y GGT apoyan colestasis.

Hiperbilirrubinemia directa

Hiperbilirrubinemia directa

• Obstruccion biliar• Hepatitis• Cirrosis• Medicamentos• CBP• Colangitis esclerosante• Sepsis

• Embarazo• Sx Dubin-Johnson• Sx Rotor

TIEMPO DE PROTROMBINA:

• La actividad sérica de los factores de coagulación también refleja la capacidad sintética del hígado.

• Muchos de ellos tienen una vida media más corta que la albúmina y pueden ser de utilidad en casos de enfermedad hepática aguda.

• Entre los mas usados se cuentan los factores dependientes de vitamina K (protrombina y factores VII, IX, y X) y el factor V.

• El TP va a depender de:

• Síntesis hepática normal de los factores de coagulación.

• Una absorción intestinal suficiente de vitamina k.

• Lesión Grave (Aguda o Crónica) del parénquima hepático puede prolongar el TP, así como una síntesis defectuosa de proteínas de la coagulación o una deficiente absorción intestinal de vit. K.

• Vida media de los factores de coagulación va de 6 horas – 5 Días.

• Usualmente el tiempo de protrombina es reportado en términos de segundos y comparado con la sangre de un paciente control normal.

• Afectación por Anticoagulantes.

• Valores normalesEl rango normal es de 11 a 13.5 segundos.

• Significado de los resultados anormales: Cuando cualquiera de los factores de coagulación de la sangre falta o no está trabajando apropiadamente, el tiempo de protrombina será prolongado.

• El aumento en el tiempo de protrombina (TP) puede deberse a:

• Obstrucción de las vías biliares.• Cirrosis.• CID.• Hepatitis.• Malabsorción.• Deficiencia de vitamina k.• Terapia con Coumadin (warfarina).• Deficiencia del factor VII, X, II, V, I.

• Se produce disminución en el tiempo de Protrombina cuando existe:

• Hiperfunción ovárica.• Dieta rica en grasas.

Ictericia • Los niveles normales son menores a

1mg/dl, el aumento se denomina hiperbilirrubinemia

• +2 causa ictericia • Puede ser causada por:– Exceso en la producción– Disminucion en la captación hepática– Disminucion en la conjugación – Disminucion en la excreción

Fracción indirecta (pre-hepática) • Causa mas común –

Hemolisis, que provoca un aumento de la bilirrubina indirecta

• Existe una normalidad en las pruebas de función hepática

• No existe coluria• Presencia de

hipercolia

Mixta (Ictericia Hepatica)• Se debe a fallas en

captación conjugación o excreción de la bilirrubina por el hígado, o llamadas mixtas

• Mas frecuente por un daño hepatocelular– Hepatitis– Cirrosis– Cáncer Hepático

Fraccion directa(Ictericia Post-hepática)

• Una ineficacia al excretar la bilirrubina al duodeno – Presencia de Acolia y

coluria – Coloracion amarillo-

verdosa– Prurito

• Causas – Colelitiasis– Desordenes de tracto

biliar– Atresia congénita– Obstrucciones

PATRÓN “COLESTÁSICO”

Colestasia se define como aquella situación en la que existe un impedimento del normal flujo de bilis en cualquier punto desde el canalículo biliar hasta la ampolla de Vater

BILIRRUBINA CONJUGADAFOSFATASA ALCALINAGamma glutamil TRANSFERASA

COLESTASIS EXTRAHEPÁTICA

• La coledocolitiasis es la causa más común de colestasis extrahepática. Se asocia generalmente con la elevación de la fosfatasa alcalina sérica sobre la proporción con las aminotransferasas

• Pruebas de imagen

COLESTASIS INTRAHEPÁTICA.• COLESTASIS INDUCIDA POR FÁRMACOS generalmente es reversible después de la eliminación del fármaco responsable, aunque puede tomar muchos meses para resolver la colestasis. Los fármacos más comúnmente asociadas con colestasis son los esteroides anabólicos y anticonceptivos. CIRROSIS BILIAR PRIMARIA es una enfermedad predominantemente de mujeres de mediana edad en la que hay una destrucción progresiva de conductos biliares interlobulillares. El diagnóstico se realiza por la presencia de los anticuerpos antimitocondriales, que se encuentra en el 95 % de los pacientes.

• COLANGITIS ESCLEROSANTE PRIMARIA se caracteriza por la destrucción y la fibrosis de los grandes conductos biliares. La enfermedad puede involucrar sólo los conductos intrahepáticos y se presentan como CI Dx: Colangiografía endoscópica retrógada en el que los hallazgos patognomónicos son las estenosis múltiples de los conductos biliares, con dilatación proximal a la estenosis. • OTRAS CAUSAS de colestasis intrahepática nutrición parenteral total, la sepsis no hepatobiliar, colestasis post-operatorias benignas, y un síndrome paraneoplásico (síndrome de Stauffer) asociado a un número de cánceres, incluyendo el linfoma de Hodgkin, el cáncer medular de tiroides, hipernefroma, el sarcoma renal , el linfoma de células T, cáncer de próstata, y varios cánceres gastrointestinales.

PATRÓN “INFILTRATIVO”

• neoplasias primarias del hígado o localizaciones secundarias de otros tumores (particularmente tumores digestivos), la infiltración por linfoma o enfermedades granulomatosas (sarcoidosis, granulomas secundarios a drogas, tuberculosis).

Las alteraciones de laboratorio observadas en estas condiciones generalmente corresponden a marcadas elevaciones de FA (en ocasiones de hasta 10 veces el valor normal) y de GGT.

http://www.med.ufro.cl/clases_apuntes/medicina-interna/gastroenterologia/docs/15-higado-y-pruebas-hepaticas.pdf

PATRON HEPATOPATICO

AGUDO Y CRONICO

AMINOTRANFERASAS

• Cuando la cifra de transaminasas es menor de 5 veces el límite alto de la normalidad

LEVE :

• Entre 5-15 veces el límite alto de la normalidad.

MODERADA :

• >15 veces el límite alto de la normalidad.(Suelen estar relacionadas con Hepatitis)

GRAVE :

> a

10 v

eces

el V

N

m

oder

adoDaño hepático agudo

• Ictericia • Síntomas inespecíficos:

• Astenia• fatiga• Artralgias • Mialgias• Hiporexia • Náuseas

Hepatitis aguda A Hepatotoxicidad Hepatitis Isquémica

< 5

vece

s el V

N

leveDaño hepático crónico

• Sin ictericia• Ausencia de síntomas

Liver Enzyme Alteration: A Guide for Clinicians Feb 2005