Post on 24-May-2015
MEDICAMENTOS BIOLOGICOSSEGURIDAD DEL PACIENTE
Julio César García Casallas QF
MD Msc.Departamento de Farmacología Clínica y
Terapéuticawww.evidenciaterapeutica.com
TENGO UN TESORO……
NO SE COMPARA CON LA PLATA NI CON EL ORO….
“...si no fuera por la gran variabilidad entre los pacientes la medicina podría ser considerada como una ciencia y no un arte”
“The Principles and Practice of Medicine”William Osler, 1892
Variabilidad en la respuesta
“La excesiva complejidad de los procesos fisiológicos y de los organismosen los que son observados impone respeto por el hecho que no hay dos
pacientes iguales”
EFICACIA TOXICIDADEFECTIVIDAD
C. Bernard 1895
Introducción
PACIENTES
Sistema de Salud
Cuerpo Medico
Familia
Sociedad
Laboratorios Farmacéuticos
Asociaciones de pacientes
Cuerpo Científico
Respuesta terapéutica
Por qué la Necesidad de Nuevos Enfoques en la Gestión Farmacéutica
1. 10-40% del presupuesto nacional se gasta en medicamentos.
2. Uso indiscriminado de antimicrobianos y resistencia ocasiona costo anual de US$ 4-5 mil millones en los Estados Unidos y US$ 9 mil millones en Europa.
3. Reacciones adversas y errores de prescripción ocasiona morbilidad y mortalidad estimada en £380 millones anuales en Reino Unido y US$ 5.6 millones por hospital por año en los Estados Unidos.
4. 644 estudios evaluados muestran que en Asia, Africa y América Latina solo 40% de pacientes fueron tratados según esquemas estándar en atención primaria y no se ha mejorado en los últimos 15 años.
Fuente: http//www.who.int/medicines
Por qué la Necesidad de Nuevos Enfoques en la Gestión Farmacéutica
5. Menos del 50% de casos con diarrea aguda se trataron con solución de rehidratación oral y más de la mitad recibieron antibióticos.
6. El uso de medicamentos en el sector privado fue significativamente peor que en el sector público.
7. La mortalidad por errores clínicos puede alcanzar 100.000 pacientes anualmente en EU, es decir el accidente diario de un avión con 300 personas.
Fuente: http//www.who.int/medicines
Kohn, Currigan, Donaldson, 2000
RECOMENDACIONES GUÍA TÉCNICA “BUENAS PRACTICAS PARA LA SEGURIDAD DEL
PACIENTE EN LA ATENCIÓN EN SALUD”UNIDAD SECTORIAL DE NORMALIZACIÓN
1. http://www.elhospital.com/eh/formas/91825/seguridadPaciente.pdf2. http://www.minsalud.gov.co/Documentos%20y%20Publicaciones/Guia_promocion_seguridad_paciente.pdf
4.2.2 Mejorar la seguridad en la utilización de medicamentos
Las acciones para disminuir al mínimo posible y ojala evitar los eventos adversos asociados al uso de medicamentos, se inician desde la selección prudente del medicamento, administración y se extienden hasta el seguimiento (monitoreo) del efecto del medicamento en el paciente.
4.2.2 Mejorar la seguridad en la utilización de medicamentos
• Incluir en la recepción de los medicamentos la verificación de las órdenes de compra; incluir mecanismos que eviten la recepción de medicamentos y dispositivos médicos defectuosos a través de la verificación del estado físico, cantidad, fechas de vencimiento, número del lote, vigencia del registro sanitario del INVIMA y verificación del cumplimiento adecuado de la cadena frío.
• Definir mecanismos de compra que eviten adquirir medicamentos que no cuenten con Registro Sanitario Vigente del INVIMA y para el uso que pretende dárseles; de origen fraudulento, de calidad no certificada y verificable. Deben incluir los conceptos técnicos de los responsables de las áreas asistenciales.
4.2.2 Mejorar la seguridad en la utilización de medicamentos
• Tomar en consideración la información que proviene de la farmacovigilancia.
• Definir mecanismos para vigilancia activa en la detección, identificación y resolución de los problemas relacionados con medicamentos (PRM); especialmente en pacientes polimedicados y/o con estancia hospitalaria mayor a tres días.
Prescripción • 17% Transcripción • 11%
Preparación • 14%
Dispensación
Administración
La vida real
El problema...
MEDICAMENTO BIOLOGICO
DEFINICIONES
Plegamiento de las proteínas
• El plegamiento de las proteínas es un proceso complejo que comprende varios pasos
• Existen muchos factores biológicos y/o de proceso que pueden provocar un plegamiento incorrecto
• Un plegamiento incorrecto puede provocar:– Immunogenicidad– Insolubilidad/Agregación– Inactividad
Molecular Biology of the Cell, Alberts 1983, Garland Pub. Chpt 3: pages 111-127. http://academic.brooklyn.cuny.edu/biology/bio4fv/page/3d_prot.htm
Estructura primaria
Estructura secundaria
Lámina β
Estructura terciaria
Estructura cuaternaria
Hélice α
Estructura primaria
Modificaciones postraduccionales
• Las modificaciones postraduccionales son alteraciones químicas o enzimáticas de la estructura proteica
• Estas modificaciones se producen después (“post”) de la traducción e incluyen:– El proceso proteolítico– La glicosilación (aquí descripta)– La oxidación y otros procesos
• Las modificaciones postraduccionales pueden afectar:– Inmunogenicidad– Actividad– Estabilidad
Walsh CT, et al. Angew. Chem. Int. Ed. 2005; 44:7342–7372.Chirino, AJ. Nature Biotech. 2004;20(11):1383-1391. Adaptado de: http://www.wellsphere.com/kidney-failure-article/esa-glycosylation/1250069
FileName
Infliximab
Datos en archivo; JBI.
TNF
ADN
mARN
ProteínaY
Y
Y
YY
Y
Y
Y
Y
Y
YYY
Y
Purificación
Biorreactor de perfusión
Línea celular de
producción
VL VH
Ck
CH3
CH1
CH2
Genes/ADN de Infliximab /
La compleja producción de un producto biológico
Complejidad del anticuerpo monoclonal
Complejidad de la producción del medicamento medicinal biológico
Complejidad del medicamento medicinal biológico: inmunogenecidad
Propiedades del medicamento medicinal biológico
Estructura química:ComplejaHeterogénea (microheterogeneidad, patrón de glicación, etc…)No completamente caracterizada con ensayos fisicoquímicos
Proceso de manufactura:ComplejoProtegido por propiedad intelectualEl proceso define el producto
Propiedades biológicas:Mecanismo de acción complejoInmunogenicidad
Importancia de la formulación del medicamento medicinal biológico
Síntesis de las moléculas pequeñas
• Los medicamentos de molécula pequeña, como la aspirina, se sintetizan a través de procesos químicos definidos
Adaptado de: http://www.umsl.edu/~orglab/experiments/ASPIRIN.html.
Ácidosalicílico
Anhídridoacético
Ácido acetilsalicílicoASPIRINA
Ácido acético
Purificación y caracterización de las moléculas pequeñas
Adaptado de: http://www.sielc.com/Compound-Aspirin.html.
• Las moléculas pequeñas pueden purificarse y caracterizarse usando técnicas estandarizadas de laboratorio, como la cromatografía
1. Acetaminofeno
2. Cafeína3. Ácido benzoico4. Aspirina
Columna: Primesep 100Tamaño: 3,2 x 150mmPrecolumna: Primesep 100Tamaño: 4,6 x 10mmFase móvil:MeCN – 10%, TFA 0,1%Flujo: 0,5 mL/minDetección: UV 210 nm
Comparación de los requerimiento de un producto biológico innovador y su biosimilar
DOS PROCESOS DIFERENTES CREAN DOS PRODUCTOS DISTINTOS
EXPERIENCIA ACUMULADA GENERACALIDAD Y SEGURIDAD
Consideraciones esenciales sobre los biosimilares
• A diferencia de las moléculas pequeñas, los biosimilares son moléculas complejas e inherentemente heterogéneas
• Estas heterogeneidades deben controlarse en el transcurso de la producción y la caracterización
• Así como el proceso, las líneas celulares y la producción global de los biosimilares difieren de los de un producto innovador,– lo mismo ocurre con las heterogeneidades
• Se desconoce el efecto de dichas heterogeneidades sobre la seguridad y/o la eficacia de un biosimilar
• La única manera de determinar los efectos de estas heterogeneidades es evaluar los biosimilares en un ámbito clínico adecuado para las poblaciones de pacientes y los estados de enfermedad en los que se va a usar el biosimilar
Consideraciones científicas para demostrar la biosimilaridad con un producto de referencia
• Estos documentos comienzan a definir las expectativas de la FDA de establecer la biosimilaridad entre los productos biosimilares y los productos innovadores
• Estos documentos proponen tres conceptos claves en relación con los productos biosimilares:– Biosimilaridad– Intercambiabilidad– Extrapolación de datos
Guía de la FDA para la industria (Borrador): Consideraciones científicas para demostrar la biosimilaridad con un producto de referencia. Febrero de 2012.Guía de la FDA para la industria (Borrador): Biosimilares; Preguntas y respuestas relacionadas con la implementación de la Ley de innovación y competencia de precios para los productos biológicos de 2009. Febrero 2012.
• En febrero de 2012, la FDA expidió el borrador de una guía para la industria de los biosimilares
Biosimilaridad
• Biosimilar o biosimilaridad significa que “el
producto biológico es muy similar al producto de
referencia pese a las diferencias menores en los
componente clínicamente inactivos” y que “no
existen diferencias clínicamente significativas entre
el producto biológico y el producto de referencia en
términos de seguridad, pureza y potencia.”
– Guía de la FDA para la industria (Borrador): Consideraciones científicas para demostrar la biosimilaridad con el producto de referencia. Febrero de 2012.
Intercambiabilidad• “Los productos intercambiables pueden sustituir al
producto de referencia sin intervención del profesional médico que realiza la prescripción.”
Guía de la FDA para la industria (Borrador): Biosimilares: Preguntas y respuestas relacionadas con la implementación de la Ley de innovación y competencia de precios para los productos biológicos de 2009. Febrero 2012.
• Requerimiento de la FDA: – “…demonstrar que puede esperarse el mismo
resultado clínico con el producto biológico [biosimilar] que con el producto de referencia en cualquier paciente y que, si el producto biológico se administra más de una vez al mismo individuo, el riesgo en términos de seguridad o de menor eficacia en caso de alternar o cambiar el producto biológico por el producto de referencia no es mayor que el riesgo de usar el producto de referencia sin la alternancia o el cambio entre dichos productos. “
Extrapolación de datos• La extrapolación permite que los datos clínicos
obtenidos en una indicación se archiven y usen en otras indicaciones ya aprobadas para el producto innovador
Guía de la FDA para la industria (Borrador): Consideraciones científicas para demostrar la biosimilaridad con el producto de referencia. Febrero 2012.
• Requerimiento de la FDA:– “el patrocinador tendrá que justificar
adecuadamente la extrapolación de datos clínicos para respaldar la determinación de biosimilaridad en todas las condiciones de uso para las que se solicita la autorización.”
– “el patrocinador debe ser prudente con respecto a la extrapolación de los perfiles de riesgo de seguridad entre las distintas indicaciones porque las poblaciones de pacientes pueden tener diferentes comorbilidades y estar recibiendo diferentes medicaciones.”
Datos deanimales
Datos clínicos
Análisis estructural
Cuatro elementos de biosimilaridad según la definición de la FDA
Guía de la FDA para la indurstria (Borrador): Consideraciones científicas para demostrar la biosimilaridad con un producto de referencia. Febrero de 2012.
Pruebas funcionales
25
La similitud y la comparabilidad son conceptos diferentes
• El enfoque de la comparabilidad se utiliza para confirmar la calidad de la seguridad y la eficacia de un producto biotecnológico establecido en una experiencia de pleno desarrollo usando la liberación histórica, en proceso de control y los datos de caracterización ligado a la experiencia pre-clínica y clínica
Pruebas de comparabilidad
Prueba de similitud
• El enfoque de similitud se utiliza para establecer la seguridad de la calidad y la eficacia usando un producto de referencia aprobado , ya no protegido por la exclusividad de los datos y la vinculación de los atributos de los productos biosimilares a la experiencia pre-clínica y clínica.
CATEGORIAS DE COMPARABILIDAD
PK/PD
Dosis del Medicamento
Concentración de fármaco libre
en el agua extracelular
Concentración de fármacoen el sitio de acción
Ocupación del receptor
Intensidad delefecto farmacológico
BIOTRANSFORMACIÓN - microsomas hepáticos - no-microsomal - extrahepática
METABOLITOS - inactivos - activos
EXCRECIÓN BILIAR - circulación enterohepática
EXCRECIÓN RENAL - filtración glomerular - secreción tubular
- reabsorción pasiva
UNIÓN A PROTEINASPLASMÁTICAS - albúmina
UNIÓN Y ALMACENAMIENTOEN TEJIDOS - proteínas - grasa
Absorción
Gar
antiz
ar u
na d
osifi
caci
ón
exac
ta y
reg
ular
Garantizar la estabilidad del
principio activoForma Farmacéutica
Presentar un aspecto exterior agradable
Objetivos
LA TECNOLOGÍA DE LA FABRICACIÓN
TIPO DE ACCIÓN QUE SE DESEE
LOGRAR
CARACTERÍSTICAS FÍSICO QUÍMICAS DE LOS COMPONENTES
L A F O R M A F A R M A C É U T I C A
LA EFICACIA DE LA FORMA FARMACÉUTICA PUEDE SER INFLUIDA POR;
APARICIÓNDURACIÓN
INTENSIDAD
LA FORMA FARMACÉUTICA
Efecto de los
medicamentos
PK/PD e inmunogenicidadAgregación/
Dimerización/Estabilidad térmica
(plegamiento)
Glicosilación – Puede afectarla depuración y la vida media
Fragmentación
Glicación en presencia de
excipientes de carbohidratos
Formación de anticuerpos anti-idiopáticos
Formación de anticuerpos neutralizantes
Depuración mediada por FcgR
Depuración mediada por la diana
Unión a FcRny reciclado de IgG
s s s s
- S S -
- S S -
Caden
a L
Caden
a H
Estos factores contribuyen directa o indirectamente a, o están influenciados por, las heterogeneidades de las proteínas y pueden afectar la PK y/o la inmunogenicidad
Kuhlmann H. Nephrol Dial Transplant. 2006;21(S5):v4-v8.Adaptado de: Chirino, AJ. Nature Biotech. 2004;20(11):1383-1391.
PK/PD Y CAMBIOS MINIMOS
FileName
Ejemplos
Ejemplo de los riesgos de comparabilidad: Eritropoyetina
• La aplasia pura de glóbulos rojos (PRCA) en pacientes tratados con Eprex es un ejemplo prototípico del riesgo de comparabilidad, en el que las consecuencias inesperadas surgen de las modificaciones intencionales del proceso y el producto
• El elevado incremento de la PRCA está causado por una simple modificación en la formulación– De la albúmina sérica humana al polisorbato 80
• Teorías postuladas para el aumento de la PRCA mediada por anticuerpos– Lixiviación del cierre de goma de las jeringas– Formación de micelas que lleva a la agregación y la subsiguiente
falta de tolerancia
Sauerborn M, et al. Trends in Pharmacol Sci. 2009;31(2):53-59.
HPLC de las formulaciones de EPREX (Polisorbato 80) en jeringas con tapones de goma o recubiertos
Pang J, et al. PDA J Pharm Sci &Tech. 2007;61(6):423-432.Datos en archivo; JBI.
min25 30 35 40 45 50 55 60 65 70
mAU
0
20
40
60
80
100
120
140
La lixiviación sólo ocurre en las jeringas con tapones de goma no recubiertos
Jeringa EPREX con tapones de goma almacenada a 5o C durante 18 meses:múltiples picos extra
Jeringa de EPREX con tapones recubiertos almacenada a 5o C durante 18 meses: sin picos extra
1
2 3
4
5
6
7
8
9
10
EPO
Polisorbato 80
Reditux vs. MabThera (Rituxan)
R. Harris (2008) presentation at Biogenerics 2008. Data source: Genentech (Matt Field, Susan Grueman).
Aprobado en India30 de abril de 2007
Misma secuencia de aminoácidos Contenido proteico de la célula huésped mucho más elevado Contenido de agregados no comparable Glicosilación no comparable Función del efector no comparable Distribución de la carga no comparable Datos clínicos del uso de Reditux en LNH publicados para sólo 17 pacientes
Diferente elaboración Diferente fármaco ¿Diferente perfil de seguridad/eficacia?
Tiempo(minutos)
PBO SC(n=187)
GENEN SC1 mg/kg/wk
(n=369)
0
10
20
30
40
50
4
27
Porc
en
taje
de p
acie
nte
s
Respuesta clínica variable a Efalizumab :
PASI75 en la Semana 12Estudio ACD2390gEstudio ACD2058g
Las diferencias pueden relacionarse con:Heterogeneidad de carga Glicosilación Procesamiento del C-terminal Formas acídicas
Raptiva (efalizumab) Prescribing Information, Genentech, Inc. 2005.http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Scientific_Discussion/human/000542/WC500057849.pdf
PBO SC(n=170)
XOMA SC1 mg/kg/wk
(n=162)
0
10
20
30
40
50
2
39
Porc
en
taje
de p
acie
nte
s
Desafíos para los biosimilares
• Las líneas celulares de producción para los productos biológicos innovadores están patentadas
• Las diferencias en las modificaciones postraduccionales pueden provocar:– Immunogenicidad– Plegamiento y/o agregación incorrectos– Pérdida/aumento de la eficacia– Aumento/disminución de la depuración– Disminución/aumento de la actividad biológica
• Las metodologías de producción, QC y llenado/terminado están patentadas– Necesidad de desarrollar metodologías independientes para los
biosimilares• Las poblaciones de pacientes incluidas en los estudios clínicos
diferirán de las poblaciones incluidas en los estudios con productos innovadores
• El efecto de MTX y otros DMARD sobre el estado de la enfermedad de los pacientes dificulta la justificación de la extrapolación de datos
Consideraciones esenciales para los biosimilares
• Como hemos visto, su biología es inherentemente heterogénea
• Estas heterogeneidades deben ser controladas en el transcurso de la producción y la caracterización
• Así como el proceso, las líneas celulares y la producción global de los biosimilares diferirán de los del producto innovador,– lo mismo ocurrirá con las heterogeneidades
• Se desconoce el modo en que estas heterogeneidades afectarán la seguridad o eficacia de los biosimilares
• El único modo de determinar los efectos de estas heterogeneidades es realizar pruebas con biosimilares en ambientes clínicos apropiados para las poblaciones de pacientes y los estados de la enfermedad en los que el biosimilar va a utilizarse
Qué Hacer
REGLAS PARA LA ADMINISTRACIÓN SEGURA DE MEDICAMENTOS
1. Administrar el medicamento correcto
2. Administrar el medicamento al paciente indicado.
3. Administrar la dosis correcta
4. Administrar el medicamento por la vía correcta
5. Administrar el medicamento al la hora correcta.
ADEMAS DE LOS CINCO CORRECTOS
6. Registrar todos los medicamentos recibidos.
7. Informar y educar al paciente sobre los medicamentos que está recibiendo.
8. Comprobar y verificar que el paciente no toma ningún medicamento ajeno al prescrito.
9. Investigar si el paciente padece alergias y descartar interacciones farmacológicas.
10. Antes de preparar y administrar un medicamento realizar lavado de manos. BIOSEGURIDAD
Titulo
ETAPAS EN EL DESARROLLO DE UN MEDICAMENTO
ENSAYOS CLINICSO CONTROLADOS APROBACIÓN EVALUACIÓN POST-MARKETING
FASE I
3 AÑOS
VOLUNTARIOS
SANOS
FASE II
3 AÑOS
PACIENTES
SELECCIONADOS
FASE III
4 AÑOS
ECC
FASE IV-A
2 AÑOS
EXPERIENCIA
PRELIMINAR
FASE IV-B
8 AÑOS
USO EN
POBLACIÓN
GENERAL
FASE IV-C
> 10 AÑOS
EFECTOS
CRÓNICOS
Efectos adversos esperados Dosis dependientes
Efectos no esperados en algunos pacientes
Eventos de hipersensibilidad
Idiosincráticos
Cáncer y otras patologías
EFICACIA EFECTIVIDAD
Errores reportados Errores con daño
Errores no reportados
Errores identificados con daño potencial
Errores reales no identificados
Errores potenciales
Errores identificados considerados insignificantes
prm
INFORMACION TERAPEUTICA
Educación Continuada
La WEB (www.escueladepacientes.es)
- Vídeos
- Guías informativas
- Enlaces de interés
- Cursos, talleres
- Noticias
- Acceso directo a redes sociales y blogs…
- Información sobre asociaciones…
….y en biologicos
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OMS Guía biosimilares:Requisitos de inmunogenicidad
• “La inmunogenicidad de productos bioterapéuticos siempre debe ser investigado antes de la autorización. Incluso si la eficacia y la seguridad de un PAS y el RBP han demostrado ser similar, la inmunogenicidad todavía puede ser diferente. ”
• “En el caso de la administración crónica, de un año de datos suelen ser adecuadas antes de la concesión de licencias para evaluar la incidencia de anticuerpos y las posibles implicaciones clínicas. "
• “Dado que la previa concesión de licencias de datos de inmunogenicidad son a menudo limitadas, una mayor caracterización del perfil de inmunogenicidad puede ser necesario después de la comercialización, en particular, si eventos adversos graves raros relacionadas con el anticuerpo pueden ocurrir las cuales no es probable que se detecten en la fase previa a la comercialización. "
39
OMS Guía biosimilares:Farmacovigilancia
• Vigilancia cerrada de la seguridad clínica: se centran en (poco común) efectos secundarios graves en todas las indicaciones aprobadas
• Identificación de SBPs: 1) Nombre de la marca, 2) número de lote, 3) el país de origen
• Sistema de farmacovigilancia debe estar en su lugar en el momento de la autorización de comercialización
• Fabricante debe presentar un pliego de plan de seguridad y farmacovigilancia en el momento de presentación de la solicitud MA
• Plan de farmacovigilancia debe describir las actividades planteadas y los métodos basados en la especificación de seguridadRisk minimization measures may enhance safe use of SBPs
• ANR deben controlar el cumplimiento con los compromisos de marketing
• Informe posterior a la comercialización: para ser evaluados de una manera científica, con la frecuencia y la causalidad de los acontecimientos adversos
Puntos clave de la directriz de la OMS biosimilar
• Orientación Global de alto nivel basada en fundamentos científicos debido a la complejidad de los productos biológicos
• En base a la demostración de la similitud en la calidad, seguridad y eficacia
• Calidad comparativa, los estudios no clínicos y clínicos a la solicitud de la misma referencia – Diseño de equivalencia en los estudios clínicos de opción
preferida Sin embargo, Diseños no inferiores pueden ser considerados, si está debidamente justificado
– La extrapolación a través de las indicacionesposible si se cumplen determinadas condiciones
• Medidas de aplicación nacional apoyadas por la directriz de la OMS – principios directrices deben ser aprobadas en su totalidad
• La farmacovigilancia es dirigida adecuadamente, pero los países deben tener marcos adecuados PHV relevantes para productos biológicos
• La orientación no se refiere a la intercambiabilidad / sustitución
Conclusiones
• Los fármacos de síntesis química o tradicionales presentan una estructura química y propiedades fisicoquímicas completamente caracterizadas por ensayos analíticos. Por lo tanto, la equivalencia terapéutica de los medicamentos genéricos se asegura con estudios de bioequivalencia.
• Los medicamentos biológicos son productos altamente complejos, heterogéneos y con una relación entre estructura y mecanismo de acción no completamente dilucidada.
• Considerando que el proceso define el producto, es imposible obtener productos biológicos iguales.
Dado que los ensayos de calidad no permiten caracterizar completamente las propiedades fisicoquímicas de un biológico, la equivalencia terapéutica de un biosimilar unicamente puede ser establecida mediante estudios preclínicos y clínicos de eficacia y seguridad y a través de un plan de farmacovigilancia
Algunos Resultados
El Soñador: 1999
El fundador: 2008
Nuestros Colaboradores
DEPARTAMENTO INTEGRADO DE FARMACOLOGIA CLINICA Y
TERAPEUTICA
USO SEGURO DE
MEDICAMENTOS
FARMACOVIGILANCIAGESTION DEL
MEDICAMENTOINFORMACION EN MEDICAMENTOS
FARMACOCINETICA CLINICA Y
FARMACOGENETICA
INDIVIDUALIZACION DE LA TERAPIA
FARMACOLOGICA
EDUCACIONPROFESIONALES DE LA
SALUDPACIENTES Y SUS
CUIDADORESEDUCACION CONTINUA
PREGRADO Y POSGRADO DE FARMACOLOGIA CLINICAGRUPO DE INVESTIGACION EVIDENCIA TERAPEUTICA
Costos directos por problemas prevenibles relacionados con medicamentos en los pacientes que consultan al Servicio de
Urgencias de la Clínica Universidad de La Sabana.Casallas C, Briceño W, Oliveros H, García JC
Costos directos por problemas prevenibles relacionados con medicamentos en los pacientes que consultan al Servicio de Urgencias de la Clínica Universidad de La
Sabana.Casallas C, Briceño W, Oliveros H, García JC
Prevención
Diagnostico
TratamientoRehabilitación
Inclusión Social
Modelo de atención
UNIVERSALIDADCalidad, accesibilidad
y oportunidad.SOLIDARIDAD
“The Right Dose of
The Right Drug for
The Right Indication for
The Right Patient at
The Right Time”
GRACIAS
www.evidenciaterapeutica.comjuliogc@clinicaunisabana.edu.co