MEDICAMENTOS BIOLOGICOSSEGURIDAD DEL PACIENTE

Julio César García Casallas QF

MD Msc.Departamento de Farmacología Clínica y

Terapéuticawww.evidenciaterapeutica.com

TENGO UN TESORO……

NO SE COMPARA CON LA PLATA NI CON EL ORO….

“...si no fuera por la gran variabilidad entre los pacientes la medicina podría ser considerada como una ciencia y no un arte”

“The Principles and Practice of Medicine”William Osler, 1892

Variabilidad en la respuesta

“La excesiva complejidad de los procesos fisiológicos y de los organismosen los que son observados impone respeto por el hecho que no hay dos

pacientes iguales”

EFICACIA TOXICIDADEFECTIVIDAD

C. Bernard 1895

Introducción

PACIENTES

Sistema de Salud

Cuerpo Medico

Familia

Sociedad

Laboratorios Farmacéuticos

Asociaciones de pacientes

Cuerpo Científico

Respuesta terapéutica

Por qué la Necesidad de Nuevos Enfoques en la Gestión Farmacéutica

1. 10-40% del presupuesto nacional se gasta en medicamentos.

2. Uso indiscriminado de antimicrobianos y resistencia ocasiona costo anual de US$ 4-5 mil millones en los Estados Unidos y US$ 9 mil millones en Europa.

3. Reacciones adversas y errores de prescripción ocasiona morbilidad y mortalidad estimada en £380 millones anuales en Reino Unido y US$ 5.6 millones por hospital por año en los Estados Unidos.

4. 644 estudios evaluados muestran que en Asia, Africa y América Latina solo 40% de pacientes fueron tratados según esquemas estándar en atención primaria y no se ha mejorado en los últimos 15 años.

Fuente: http//www.who.int/medicines

Por qué la Necesidad de Nuevos Enfoques en la Gestión Farmacéutica

5. Menos del 50% de casos con diarrea aguda se trataron con solución de rehidratación oral y más de la mitad recibieron antibióticos.

6. El uso de medicamentos en el sector privado fue significativamente peor que en el sector público.

7. La mortalidad por errores clínicos puede alcanzar 100.000 pacientes anualmente en EU, es decir el accidente diario de un avión con 300 personas.

Fuente: http//www.who.int/medicines

Kohn, Currigan, Donaldson, 2000

RECOMENDACIONES GUÍA TÉCNICA “BUENAS PRACTICAS PARA LA SEGURIDAD DEL

PACIENTE EN LA ATENCIÓN EN SALUD”UNIDAD SECTORIAL DE NORMALIZACIÓN

1. http://www.elhospital.com/eh/formas/91825/seguridadPaciente.pdf2. http://www.minsalud.gov.co/Documentos%20y%20Publicaciones/Guia_promocion_seguridad_paciente.pdf

4.2.2 Mejorar la seguridad en la utilización de medicamentos

Las acciones para disminuir al mínimo posible y ojala evitar los eventos adversos asociados al uso de medicamentos, se inician desde la selección prudente del medicamento, administración y se extienden hasta el seguimiento (monitoreo) del efecto del medicamento en el paciente.

4.2.2 Mejorar la seguridad en la utilización de medicamentos

• Incluir en la recepción de los medicamentos la verificación de las órdenes de compra; incluir mecanismos que eviten la recepción de medicamentos y dispositivos médicos defectuosos a través de la verificación del estado físico, cantidad, fechas de vencimiento, número del lote, vigencia del registro sanitario del INVIMA y verificación del cumplimiento adecuado de la cadena frío.

• Definir mecanismos de compra que eviten adquirir medicamentos que no cuenten con Registro Sanitario Vigente del INVIMA y para el uso que pretende dárseles; de origen fraudulento, de calidad no certificada y verificable. Deben incluir los conceptos técnicos de los responsables de las áreas asistenciales.

4.2.2 Mejorar la seguridad en la utilización de medicamentos

• Tomar en consideración la información que proviene de la farmacovigilancia.

• Definir mecanismos para vigilancia activa en la detección, identificación y resolución de los problemas relacionados con medicamentos (PRM); especialmente en pacientes polimedicados y/o con estancia hospitalaria mayor a tres días.

Prescripción • 17% Transcripción • 11%

Preparación • 14%

Dispensación

Administración

La vida real

El problema...

MEDICAMENTO BIOLOGICO

DEFINICIONES

Plegamiento de las proteínas

• El plegamiento de las proteínas es un proceso complejo que comprende varios pasos

• Existen muchos factores biológicos y/o de proceso que pueden provocar un plegamiento incorrecto

• Un plegamiento incorrecto puede provocar:– Immunogenicidad– Insolubilidad/Agregación– Inactividad

Molecular Biology of the Cell, Alberts 1983, Garland Pub. Chpt 3: pages 111-127. http://academic.brooklyn.cuny.edu/biology/bio4fv/page/3d_prot.htm

Estructura primaria

Estructura secundaria

Lámina β

Estructura terciaria

Estructura cuaternaria

Hélice α

Estructura primaria

Modificaciones postraduccionales

• Las modificaciones postraduccionales son alteraciones químicas o enzimáticas de la estructura proteica

• Estas modificaciones se producen después (“post”) de la traducción e incluyen:– El proceso proteolítico– La glicosilación (aquí descripta)– La oxidación y otros procesos

• Las modificaciones postraduccionales pueden afectar:– Inmunogenicidad– Actividad– Estabilidad

Walsh CT, et al. Angew. Chem. Int. Ed. 2005; 44:7342–7372.Chirino, AJ. Nature Biotech. 2004;20(11):1383-1391. Adaptado de: http://www.wellsphere.com/kidney-failure-article/esa-glycosylation/1250069

FileName

Infliximab

Datos en archivo; JBI.

TNF

ADN

mARN

ProteínaY

Y

Y

YY

Y

Y

Y

Y

Y

YYY

Y

Purificación

Biorreactor de perfusión

Línea celular de

producción

VL VH

Ck

CH3

CH1

CH2

Genes/ADN de Infliximab /

La compleja producción de un producto biológico

Complejidad del anticuerpo monoclonal

Complejidad de la producción del medicamento medicinal biológico

Complejidad del medicamento medicinal biológico: inmunogenecidad

Propiedades del medicamento medicinal biológico

Estructura química:ComplejaHeterogénea (microheterogeneidad, patrón de glicación, etc…)No completamente caracterizada con ensayos fisicoquímicos

Proceso de manufactura:ComplejoProtegido por propiedad intelectualEl proceso define el producto

Propiedades biológicas:Mecanismo de acción complejoInmunogenicidad

Importancia de la formulación del medicamento medicinal biológico

Síntesis de las moléculas pequeñas

• Los medicamentos de molécula pequeña, como la aspirina, se sintetizan a través de procesos químicos definidos

Adaptado de: http://www.umsl.edu/~orglab/experiments/ASPIRIN.html.

Ácidosalicílico

Anhídridoacético

Ácido acetilsalicílicoASPIRINA

Ácido acético

Purificación y caracterización de las moléculas pequeñas

Adaptado de: http://www.sielc.com/Compound-Aspirin.html.

• Las moléculas pequeñas pueden purificarse y caracterizarse usando técnicas estandarizadas de laboratorio, como la cromatografía

1. Acetaminofeno

2. Cafeína3. Ácido benzoico4. Aspirina

Columna: Primesep 100Tamaño: 3,2 x 150mmPrecolumna: Primesep 100Tamaño: 4,6 x 10mmFase móvil:MeCN – 10%, TFA 0,1%Flujo: 0,5 mL/minDetección: UV 210 nm

Comparación de los requerimiento de un producto biológico innovador y su biosimilar

DOS PROCESOS DIFERENTES CREAN DOS PRODUCTOS DISTINTOS

EXPERIENCIA ACUMULADA GENERACALIDAD Y SEGURIDAD

Consideraciones esenciales sobre los biosimilares

• A diferencia de las moléculas pequeñas, los biosimilares son moléculas complejas e inherentemente heterogéneas

• Estas heterogeneidades deben controlarse en el transcurso de la producción y la caracterización

• Así como el proceso, las líneas celulares y la producción global de los biosimilares difieren de los de un producto innovador,– lo mismo ocurre con las heterogeneidades

• Se desconoce el efecto de dichas heterogeneidades sobre la seguridad y/o la eficacia de un biosimilar

• La única manera de determinar los efectos de estas heterogeneidades es evaluar los biosimilares en un ámbito clínico adecuado para las poblaciones de pacientes y los estados de enfermedad en los que se va a usar el biosimilar

Consideraciones científicas para demostrar la biosimilaridad con un producto de referencia

• Estos documentos comienzan a definir las expectativas de la FDA de establecer la biosimilaridad entre los productos biosimilares y los productos innovadores

• Estos documentos proponen tres conceptos claves en relación con los productos biosimilares:– Biosimilaridad– Intercambiabilidad– Extrapolación de datos

Guía de la FDA para la industria (Borrador): Consideraciones científicas para demostrar la biosimilaridad con un producto de referencia. Febrero de 2012.Guía de la FDA para la industria (Borrador): Biosimilares; Preguntas y respuestas relacionadas con la implementación de la Ley de innovación y competencia de precios para los productos biológicos de 2009. Febrero 2012.

• En febrero de 2012, la FDA expidió el borrador de una guía para la industria de los biosimilares

Biosimilaridad

• Biosimilar o biosimilaridad significa que “el

producto biológico es muy similar al producto de

referencia pese a las diferencias menores en los

componente clínicamente inactivos” y que “no

existen diferencias clínicamente significativas entre

el producto biológico y el producto de referencia en

términos de seguridad, pureza y potencia.”

– Guía de la FDA para la industria (Borrador): Consideraciones científicas para demostrar la biosimilaridad con el producto de referencia. Febrero de 2012.

Intercambiabilidad• “Los productos intercambiables pueden sustituir al

producto de referencia sin intervención del profesional médico que realiza la prescripción.”

Guía de la FDA para la industria (Borrador): Biosimilares: Preguntas y respuestas relacionadas con la implementación de la Ley de innovación y competencia de precios para los productos biológicos de 2009. Febrero 2012.

• Requerimiento de la FDA: – “…demonstrar que puede esperarse el mismo

resultado clínico con el producto biológico [biosimilar] que con el producto de referencia en cualquier paciente y que, si el producto biológico se administra más de una vez al mismo individuo, el riesgo en términos de seguridad o de menor eficacia en caso de alternar o cambiar el producto biológico por el producto de referencia no es mayor que el riesgo de usar el producto de referencia sin la alternancia o el cambio entre dichos productos. “

Extrapolación de datos• La extrapolación permite que los datos clínicos

obtenidos en una indicación se archiven y usen en otras indicaciones ya aprobadas para el producto innovador

Guía de la FDA para la industria (Borrador): Consideraciones científicas para demostrar la biosimilaridad con el producto de referencia. Febrero 2012.

• Requerimiento de la FDA:– “el patrocinador tendrá que justificar

adecuadamente la extrapolación de datos clínicos para respaldar la determinación de biosimilaridad en todas las condiciones de uso para las que se solicita la autorización.”

– “el patrocinador debe ser prudente con respecto a la extrapolación de los perfiles de riesgo de seguridad entre las distintas indicaciones porque las poblaciones de pacientes pueden tener diferentes comorbilidades y estar recibiendo diferentes medicaciones.”

Datos deanimales

Datos clínicos

Análisis estructural

Cuatro elementos de biosimilaridad según la definición de la FDA

Guía de la FDA para la indurstria (Borrador): Consideraciones científicas para demostrar la biosimilaridad con un producto de referencia. Febrero de 2012.

Pruebas funcionales

25

La similitud y la comparabilidad son conceptos diferentes

• El enfoque de la comparabilidad se utiliza para confirmar la calidad de la seguridad y la eficacia de un producto biotecnológico establecido en una experiencia de pleno desarrollo usando la liberación histórica, en proceso de control y los datos de caracterización ligado a la experiencia pre-clínica y clínica

Pruebas de comparabilidad

Prueba de similitud

• El enfoque de similitud se utiliza para establecer la seguridad de la calidad y la eficacia usando un producto de referencia aprobado , ya no protegido por la exclusividad de los datos y la vinculación de los atributos de los productos biosimilares a la experiencia pre-clínica y clínica.

CATEGORIAS DE COMPARABILIDAD

PK/PD

Dosis del Medicamento

Concentración de fármaco libre

en el agua extracelular

Concentración de fármacoen el sitio de acción

Ocupación del receptor

Intensidad delefecto farmacológico

BIOTRANSFORMACIÓN - microsomas hepáticos - no-microsomal - extrahepática

METABOLITOS - inactivos - activos

EXCRECIÓN BILIAR - circulación enterohepática

EXCRECIÓN RENAL - filtración glomerular - secreción tubular

- reabsorción pasiva

UNIÓN A PROTEINASPLASMÁTICAS - albúmina

UNIÓN Y ALMACENAMIENTOEN TEJIDOS - proteínas - grasa

Absorción

Gar

antiz

ar u

na d

osifi

caci

ón

exac

ta y

reg

ular

Garantizar la estabilidad del

principio activoForma Farmacéutica

Presentar un aspecto exterior agradable

Objetivos

LA TECNOLOGÍA DE LA FABRICACIÓN

TIPO DE ACCIÓN QUE SE DESEE

LOGRAR

CARACTERÍSTICAS FÍSICO QUÍMICAS DE LOS COMPONENTES

L A F O R M A F A R M A C É U T I C A

LA EFICACIA DE LA FORMA FARMACÉUTICA PUEDE SER INFLUIDA POR;

APARICIÓNDURACIÓN

INTENSIDAD

LA FORMA FARMACÉUTICA

Efecto de los

medicamentos

PK/PD e inmunogenicidadAgregación/

Dimerización/Estabilidad térmica

(plegamiento)

Glicosilación – Puede afectarla depuración y la vida media

Fragmentación

Glicación en presencia de

excipientes de carbohidratos

Formación de anticuerpos anti-idiopáticos

Formación de anticuerpos neutralizantes

Depuración mediada por FcgR

Depuración mediada por la diana

Unión a FcRny reciclado de IgG

s s s s

- S S -

- S S -

Caden

a L

Caden

a H

Estos factores contribuyen directa o indirectamente a, o están influenciados por, las heterogeneidades de las proteínas y pueden afectar la PK y/o la inmunogenicidad

Kuhlmann H. Nephrol Dial Transplant. 2006;21(S5):v4-v8.Adaptado de: Chirino, AJ. Nature Biotech. 2004;20(11):1383-1391.

PK/PD Y CAMBIOS MINIMOS

FileName

Ejemplos

Ejemplo de los riesgos de comparabilidad: Eritropoyetina

• La aplasia pura de glóbulos rojos (PRCA) en pacientes tratados con Eprex es un ejemplo prototípico del riesgo de comparabilidad, en el que las consecuencias inesperadas surgen de las modificaciones intencionales del proceso y el producto

• El elevado incremento de la PRCA está causado por una simple modificación en la formulación– De la albúmina sérica humana al polisorbato 80

• Teorías postuladas para el aumento de la PRCA mediada por anticuerpos– Lixiviación del cierre de goma de las jeringas– Formación de micelas que lleva a la agregación y la subsiguiente

falta de tolerancia

Sauerborn M, et al. Trends in Pharmacol Sci. 2009;31(2):53-59.

HPLC de las formulaciones de EPREX (Polisorbato 80) en jeringas con tapones de goma o recubiertos

Pang J, et al. PDA J Pharm Sci &Tech. 2007;61(6):423-432.Datos en archivo; JBI.

min25 30 35 40 45 50 55 60 65 70

mAU

0

20

40

60

80

100

120

140

La lixiviación sólo ocurre en las jeringas con tapones de goma no recubiertos

Jeringa EPREX con tapones de goma almacenada a 5o C durante 18 meses:múltiples picos extra

Jeringa de EPREX con tapones recubiertos almacenada a 5o C durante 18 meses: sin picos extra

1

2 3

4

5

6

7

8

9

10

EPO

Polisorbato 80

Reditux vs. MabThera (Rituxan)

R. Harris (2008) presentation at Biogenerics 2008. Data source: Genentech (Matt Field, Susan Grueman).

Aprobado en India30 de abril de 2007

Misma secuencia de aminoácidos Contenido proteico de la célula huésped mucho más elevado Contenido de agregados no comparable Glicosilación no comparable Función del efector no comparable Distribución de la carga no comparable Datos clínicos del uso de Reditux en LNH publicados para sólo 17 pacientes

Diferente elaboración Diferente fármaco ¿Diferente perfil de seguridad/eficacia?

Tiempo(minutos)

PBO SC(n=187)

GENEN SC1 mg/kg/wk

(n=369)

0

10

20

30

40

50

4

27

Porc

en

taje

de p

acie

nte

s

Respuesta clínica variable a Efalizumab :

PASI75 en la Semana 12Estudio ACD2390gEstudio ACD2058g

Las diferencias pueden relacionarse con:Heterogeneidad de carga Glicosilación Procesamiento del C-terminal Formas acídicas

Raptiva (efalizumab) Prescribing Information, Genentech, Inc. 2005.http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Scientific_Discussion/human/000542/WC500057849.pdf

PBO SC(n=170)

XOMA SC1 mg/kg/wk

(n=162)

0

10

20

30

40

50

2

39

Porc

en

taje

de p

acie

nte

s

Desafíos para los biosimilares

• Las líneas celulares de producción para los productos biológicos innovadores están patentadas

• Las diferencias en las modificaciones postraduccionales pueden provocar:– Immunogenicidad– Plegamiento y/o agregación incorrectos– Pérdida/aumento de la eficacia– Aumento/disminución de la depuración– Disminución/aumento de la actividad biológica

• Las metodologías de producción, QC y llenado/terminado están patentadas– Necesidad de desarrollar metodologías independientes para los

biosimilares• Las poblaciones de pacientes incluidas en los estudios clínicos

diferirán de las poblaciones incluidas en los estudios con productos innovadores

• El efecto de MTX y otros DMARD sobre el estado de la enfermedad de los pacientes dificulta la justificación de la extrapolación de datos

Consideraciones esenciales para los biosimilares

• Como hemos visto, su biología es inherentemente heterogénea

• Estas heterogeneidades deben ser controladas en el transcurso de la producción y la caracterización

• Así como el proceso, las líneas celulares y la producción global de los biosimilares diferirán de los del producto innovador,– lo mismo ocurrirá con las heterogeneidades

• Se desconoce el modo en que estas heterogeneidades afectarán la seguridad o eficacia de los biosimilares

• El único modo de determinar los efectos de estas heterogeneidades es realizar pruebas con biosimilares en ambientes clínicos apropiados para las poblaciones de pacientes y los estados de la enfermedad en los que el biosimilar va a utilizarse

Qué Hacer

REGLAS PARA LA ADMINISTRACIÓN SEGURA DE MEDICAMENTOS

1. Administrar el medicamento correcto

2. Administrar el medicamento al paciente indicado.

3. Administrar la dosis correcta

4. Administrar el medicamento por la vía correcta

5. Administrar el medicamento al la hora correcta.

ADEMAS DE LOS CINCO CORRECTOS

6. Registrar todos los medicamentos recibidos.

7. Informar y educar al paciente sobre los medicamentos que está recibiendo.

8. Comprobar y verificar que el paciente no toma ningún medicamento ajeno al prescrito.

9. Investigar si el paciente padece alergias y descartar interacciones farmacológicas.

10. Antes de preparar y administrar un medicamento realizar lavado de manos. BIOSEGURIDAD

Titulo

ETAPAS EN EL DESARROLLO DE UN MEDICAMENTO

ENSAYOS CLINICSO CONTROLADOS APROBACIÓN EVALUACIÓN POST-MARKETING

FASE I

3 AÑOS

VOLUNTARIOS

SANOS

FASE II

3 AÑOS

PACIENTES

SELECCIONADOS

FASE III

4 AÑOS

ECC

FASE IV-A

2 AÑOS

EXPERIENCIA

PRELIMINAR

FASE IV-B

8 AÑOS

USO EN

POBLACIÓN

GENERAL

FASE IV-C

> 10 AÑOS

EFECTOS

CRÓNICOS

Efectos adversos esperados Dosis dependientes

Efectos no esperados en algunos pacientes

Eventos de hipersensibilidad

Idiosincráticos

Cáncer y otras patologías

EFICACIA EFECTIVIDAD

Errores reportados Errores con daño

Errores no reportados

Errores identificados con daño potencial

Errores reales no identificados

Errores potenciales

Errores identificados considerados insignificantes

prm

Educación para el Uso Seguro de los Medicamentos

http://www.ismp.org/

INFORMACION TERAPEUTICA

Educación Continuada

La WEB (www.escueladepacientes.es)

- Vídeos

- Guías informativas

- Enlaces de interés

- Cursos, talleres

- Noticias

- Acceso directo a redes sociales y blogs…

- Información sobre asociaciones…

….y en biologicos

38

OMS Guía biosimilares:Requisitos de inmunogenicidad

• “La inmunogenicidad de productos bioterapéuticos siempre debe ser investigado antes de la autorización. Incluso si la eficacia y la seguridad de un PAS y el RBP han demostrado ser similar, la inmunogenicidad todavía puede ser diferente. ”

• “En el caso de la administración crónica, de un año de datos suelen ser adecuadas antes de la concesión de licencias para evaluar la incidencia de anticuerpos y las posibles implicaciones clínicas. "

• “Dado que la previa concesión de licencias de datos de inmunogenicidad son a menudo limitadas, una mayor caracterización del perfil de inmunogenicidad puede ser necesario después de la comercialización, en particular, si eventos adversos graves raros relacionadas con el anticuerpo pueden ocurrir las cuales no es probable que se detecten en la fase previa a la comercialización. "

39

OMS Guía biosimilares:Farmacovigilancia

• Vigilancia cerrada de la seguridad clínica: se centran en (poco común) efectos secundarios graves en todas las indicaciones aprobadas

• Identificación de SBPs: 1) Nombre de la marca, 2) número de lote, 3) el país de origen

• Sistema de farmacovigilancia debe estar en su lugar en el momento de la autorización de comercialización

• Fabricante debe presentar un pliego de plan de seguridad y farmacovigilancia en el momento de presentación de la solicitud MA

• Plan de farmacovigilancia debe describir las actividades planteadas y los métodos basados en la especificación de seguridadRisk minimization measures may enhance safe use of SBPs

• ANR deben controlar el cumplimiento con los compromisos de marketing

• Informe posterior a la comercialización: para ser evaluados de una manera científica, con la frecuencia y la causalidad de los acontecimientos adversos

Puntos clave de la directriz de la OMS biosimilar

• Orientación Global de alto nivel basada en fundamentos científicos debido a la complejidad de los productos biológicos

• En base a la demostración de la similitud en la calidad, seguridad y eficacia

• Calidad comparativa, los estudios no clínicos y clínicos a la solicitud de la misma referencia – Diseño de equivalencia en los estudios clínicos de opción

preferida Sin embargo, Diseños no inferiores pueden ser considerados, si está debidamente justificado

– La extrapolación a través de las indicacionesposible si se cumplen determinadas condiciones

• Medidas de aplicación nacional apoyadas por la directriz de la OMS – principios directrices deben ser aprobadas en su totalidad

• La farmacovigilancia es dirigida adecuadamente, pero los países deben tener marcos adecuados PHV relevantes para productos biológicos

• La orientación no se refiere a la intercambiabilidad / sustitución

Conclusiones

• Los fármacos de síntesis química o tradicionales presentan una estructura química y propiedades fisicoquímicas completamente caracterizadas por ensayos analíticos. Por lo tanto, la equivalencia terapéutica de los medicamentos genéricos se asegura con estudios de bioequivalencia.

• Los medicamentos biológicos son productos altamente complejos, heterogéneos y con una relación entre estructura y mecanismo de acción no completamente dilucidada.

• Considerando que el proceso define el producto, es imposible obtener productos biológicos iguales.

Dado que los ensayos de calidad no permiten caracterizar completamente las propiedades fisicoquímicas de un biológico, la equivalencia terapéutica de un biosimilar unicamente puede ser establecida mediante estudios preclínicos y clínicos de eficacia y seguridad y a través de un plan de farmacovigilancia

Algunos Resultados

El Soñador: 1999

El fundador: 2008

Nuestros Colaboradores

DEPARTAMENTO INTEGRADO DE FARMACOLOGIA CLINICA Y

TERAPEUTICA

USO SEGURO DE

MEDICAMENTOS

FARMACOVIGILANCIAGESTION DEL

MEDICAMENTOINFORMACION EN MEDICAMENTOS

FARMACOCINETICA CLINICA Y

FARMACOGENETICA

INDIVIDUALIZACION DE LA TERAPIA

FARMACOLOGICA

EDUCACIONPROFESIONALES DE LA

SALUDPACIENTES Y SUS

CUIDADORESEDUCACION CONTINUA

PREGRADO Y POSGRADO DE FARMACOLOGIA CLINICAGRUPO DE INVESTIGACION EVIDENCIA TERAPEUTICA

Costos directos por problemas prevenibles relacionados con medicamentos en los pacientes que consultan al Servicio de

Urgencias de la Clínica Universidad de La Sabana.Casallas C, Briceño W, Oliveros H, García JC

Costos directos por problemas prevenibles relacionados con medicamentos en los pacientes que consultan al Servicio de Urgencias de la Clínica Universidad de La

Sabana.Casallas C, Briceño W, Oliveros H, García JC

Prevención

Diagnostico

TratamientoRehabilitación

Inclusión Social

Modelo de atención

UNIVERSALIDADCalidad, accesibilidad

y oportunidad.SOLIDARIDAD

“The Right Dose of

The Right Drug for

The Right Indication for

The Right Patient at

The Right Time”

GRACIAS

www.evidenciaterapeutica.comjuliogc@clinicaunisabana.edu.co