GESTIÓN DE RIESGOS DE MEDICAMENTOS BIOLÓGICOS

Julio César García Casallas QF MD Esp. MSc.

Jefe Departamento de Farmacología Clínica y Terapéutica

Clínica Universidad de La Sabana

Profesor Asociado

Facultad de Medicina Universidad de La Sabana

Coordinador Especialización en Farmacología Clínica

Grupo de Investigación Evidencia Terapéutica

www.evidenciaterapeutica.com

Conflicto de interés

• No he recibido ninguna contraprestación por el presente taller.

• Estos casos clínicos sucedieron en la vida real y, para efectos, pedagógicos se mantendrán los síntomas, eventos adversos presentados, método de solución y medicamento.

• Toda la información presentada es veraz, completa, objetivamente comprobable y que no ha sido omitida información relevante acerca de terceros o sus productos

Resultados Previstos de Aprendizaje

• Diferenciar Fármaco, PA, Medicamento, Droga

• Medicamento de Síntesis vs Biológico; Genérico vs Biosimilar

• Análisis de la Eficacia

• Análisis de la Efectividad

• Gestión de Riesgos

• Evaluación de un Nuevo Medicamento

Introducción

Rta Terapéutica

Medicamento

Fármaco

Principio Activo

Droga

Pero Qué es un Medicamento

MEDICAMENTO

TF

AF F

Medicamento

TF

AF F

medicamento

TF

AF F

F: Fármaco AF: Auxiliares de Formulación

TF: Tecnología Farmacéutica

O

O N

a

b

c

a = 8.62 0.58 Angstroms

b = 7.08 0.56 Angstroms

c = 3.35 0.65 Angstroms +-

+-

+-

O

O

O

O

OO

N

O

O

O

N

N

N O

O

O

O

O

O

N

N

N

N

S

O

O

O O P O

O

O P O

O P

O

O

O

ON

N

N

N

N

O

O

O O

O

N

N

N

O

N

O

O

O

3D Búsqueda de Subestructuras

https://slideplayer.es/slide/1721780/

Y EL BIOLÓGICO

• Biologicos:• Sustancia derivada de un organismo

(biológico, microorganismos, germenes, órganos y tejidos de origen animal o vegetal, y células o fluidos de origen humano o animal; entre otros.

Los Biotecnológicos: obtención a partir de la

manipulación genética , el ADN recombinante

http://www.biofarmacos.org/faq.php

1.Janet B. Clarke, Mechanisms of ADRs to Biologics, Springer‐Verlag Berlin Heidelberg, 2010

2.EJHP Practice, Volume 14, 2008

N Engl J Med 2011;365:385-388

FileName

Adalimumab

Datos en archivo; JBI.

TNF

ADN

mARN

Proteína

Y

Y

Y

YYYY

Y

Purificación

Biorreactor de perfusión

Línea celular de

producción

VL VH

Ck

CH3

CH1

CH2

Genes/ADN de Adalimumab /

La compleja producción de un producto biológico

https://es.slideshare.net/garciaj.cesar/medicamentos-biolgicos-y-seguridad-del-paciente

https://slideplayer.com/slide/12087670/

MEDICAMENTO: Síntesis VS Biológico

SÍNTESIS BIOLÓGICO

TECNICAS ANALITICAS BIEN DEFINIDAS:PA Identificado

TECNICAS ANALITICAS EN DESARROLLO: PA Aproximado

ESTUDIOS DE DISOLUCION ESTUDIOS DE INMUNOGENICIDAD

ESTUDIOS DE BIODISPONIBILIDAD CONCENTRACIONES PEQUEÑAS EN SANGRE

ESTUDIOS DE BIOEQUIVALENCIA: GENÉRICO

NO SE APLICA LA BIOEQUIVALENCIA

NO ESTUDIOS CLINICOS ESTUDIOS CLINICOS: BIOSIMILAR

RAM CONOCIDAS RAM EN ESTUDIO

FARMACOVIGILANCIA PASIVA FARMACOVIGILANCIA ACTIVA: GESTION DE RIESGOS

http://medicamentosbiologicos.org/diferencias-entre-medicamentos-biologicos-y-quimicos/

Genérico

Biosimilar

Purificación y caracterización de las moléculas pequeñas

Adaptado de: http://www.sielc.com/Compound-Aspirin.html.

• Las moléculas pequeñas pueden purificarse y caracterizarse usando técnicas estandarizadas de laboratorio, como la cromatografía

1. Acetaminofeno

2. Cafeína

3. Ácido benzoico

4. Aspirina

Columna: Primesep 100Tamaño: 3,2 x 150mmPrecolumna: Primesep 100Tamaño: 4,6 x 10mmFase móvil:MeCN – 10%, TFA 0,1%Flujo: 0,5 mL/minDetección: UV 210 nm

Nombre Genérico - Medicamento Genérico

Biosimilares - Definición

Clínica

Farmacocinética

Farmacodinamia

(PK/PD similaridad)

Preclínico

Caracterización biológica

Caracterización Fisicoquímica

(Estructura – Funcionalidad)

Estudios Clínicos

Farmacocinética

Farmacodinamia

Preclínico

Biológica

Física

Biológico original

Biosimilar

E. Mysler, C. Pineda, T. Horiuchi, E. Singh, E. Mahgoub, J. Coindreau, I. Jacobs, Clinical and regulatory perspectives on biosimilar therapies and intended copies of biologics in rheumatology, Rheumatol Int 36(5) (2016) 613-25

ETAPAS EN EL DESARROLLO DE UN

MEDICAMENTO

ENSAYOS CLINICSO CONTROLADOS APROBACIÓN EVALUACIÓN POST-MARKETING

FASE I

3 AÑOS

VOLUNTARIOS

SANOS

FASE II

3 AÑOS

PACIENTES

SELECCIONADOS

FASE III

4 AÑOS

ECC

FASE IV-A

2 AÑOS

EXPERIENCIA

PRELIMINAR

FASE IV-B

8 AÑOS

USO EN

POBLACIÓN

GENERAL

FASE IV-C

> 10 AÑOS

EFECTOS

CRÓNICOS

Efectos adversos esperados Dosis

dependientes

Efectos no esperados

en algunos pacientes

Eventos de hipersensibilidad

Idiosincráticos

Cáncer y otras

patologías

EFICACIA EFECTIVIDAD

Comparability studies of biosimilars

Esteban E, Bustos RH, García JC, Jauregui E. Biosimilars: an approach to some current

worldwide regulation frameworks. In press

Problemas en seguridad mas

comunes en medicación

Administración errónea del medicamento

Características personales (patologías)

contraindicación

Conservación inadecuada

Dosis, pauta, y/o duración inadecuada

Duplicidad

Errores prescripción

incumplimiento

interacciones

La vida real

….Qué Hacer

Estudios de Efectividad

BIOSENSOR

“Dispositivo analítico que combina un elemento biológico con un componente fisicoquímico para generar una señal medible en la detección de un analito de importancia biológica”

Suprava Patel, Rachita Nanda, Sibasish Sahoo; Biosensors in Health Care: The Milestones Achieved in Their Development towards Lab-on-Chip-Analysis; Biochemistry Research International Volume 2016,

Article ID 3130469, 12 pages

BIOSENSOR OPTICO

Pavel Damborsky, Juraj S vitel; Optical biosensors; Essays in Biochemistry (2016) 60 91–100

Biosensor Óptico - SPR

• Selectividad

• Reproducibilidad

• Estabilidad

• Sensibilidad

• LinearidadTIEMPO REAL

Nikhil Bhalla, Pawan Jolly, Nello Formisano; Introduction to biosensors; Essays in Biochemistry (2016) 60 1–8

Resultados

FARMACOVIGILANCIALas cuatro generaciones de progreso de

la Farmacovigilancia

1ª GENERACION: Notificación espontanea

2ª GENERACION: Farmacoepidemiología

1960 1970 1980 1990 2000 2016

3ª GENERACION: Plan Gestión Riesgos

Taller

ANALISIS DE GESTION DE RIESGO FARMACOVIGILANCIA

1 FASE

2 FASE

ANALISIS DE

RIESGO

ANALISIS DE

RIESGO

IDENTIFICACION

ESTIMACIÓN

EVALUACIÓN

MEDIDAS ADMINISTRATIVAS

COMUNICACIÓN DEL RIESGO

ESTRATEGIAS DE PREVENCION

Independientemente del método utilizado para recolectar, analizar y comunicar la

información, el objetivo fundamental es la resolución oportuna de los problemas

relacionados con los medicamentos y la eliminación de factores de riesgo que

generen ocurrencia o incidencia de eventos prevenibles.

GESTION DEL RIESGO

Lineamiento para la implementación de la política de seguridad del paciente.

Ministerios de la protección social de Colombia

GESTION DEL RIESGO

1. Que?: Metodologías, practicas o políticas para la

prevención de EAM.

2. Como?: Capacitaciones, boletines, folletos, afiches,

atención farmacéutica a pacientes y familiares,

fichas de administración de medicamentos,

implementación de protocolos, exclusión de

medicamentos del listado básico.

3. Quien?: Programa de Farmacovigilancia (Comité /

Químico Farmacéutico o Líder).

Lineamiento para la implementación de la política de seguridad del paciente.

Ministerios de la protección social de Colombia

Sospecha Y Captación del Evento Adverso Medicamentoso (EAM)

Notificación Interna

Evaluación

Registro

Notificación A Entes

Competentes

Retroalimentación Al Notificante Primario

GESTIÓN DEL RIESGO

Desarrollo del plan de gestión del riesgo

Especificaciones de seguridad

• Resumen de riesgos relevantes identificados, población en riesgo.

• Ayuda a identificar necesidades de recopilación de datos

• Construcción de un plan de FV.

Plan de FV

Actividades de FV y planes de acción para seguridad

Acciones para enfrentar problemas de seguridad detectados

Detección de señal

Lineamiento para la implementación de la política de seguridad del paciente.

Ministerios de la protección social de Colombia

FARMACOVIGILANCIALas cuatro generaciones de progreso de

la Farmacovigilancia

1ª GENERACION: Notificación espontanea

2ª GENERACION: Farmacoepidemiología

1960 1970 1980 1990 2000 2016

3ª GENERACION: Plan Gestión Riesgos

4ª GENERACION: Farmacogenética

Correlating SPR and Elisa Concentrations

Estudios de Efectividad

https://es.slideshare.net/daneophis/genesis-de-un-nuevo-farmaco-2005

Estudios de Efectividad

https://es.slideshare.net/daneophis/genesis-de-un-nuevo-farmaco-2005

Variabilidad Potencial

Intercambiabilidad

Evaluación de un Nuevo Medicamento

http://web.fundacioclinic.org/Portals/7/Servicios/Benchmark/09_Recalde_NuevasT

endenciasEvacuacionMedicamentos_2008.pdf

Grupo de Trabajo

http://web.fundacioclinic.org/Portals/7/Servicios/Benchmark/09_Recalde_NuevasT

endenciasEvacuacionMedicamentos_2008.pdf

Ficha del Medicamento

http://web.fundacioclinic.org/Portals/7/Servicios/Benchmark/09_Recalde_NuevasTendenciasEv

acuacionMedicamentos_2008.pdf

Calificación

http://web.fundacioclinic.org/Portals/7/Servicios/Benchmark/09_Recalde_

NuevasTendenciasEvacuacionMedicamentos_2008.pdf

Taller

Documentos Necesarios para la Evalución de inclusion nueva molecula SI NO

Ficha tecnica del producto

Hoja de Seguridad

Registro SANITARIO

Estudios de estabilidad de la Molécula

Estudios de Inmunogenicidad

Certificado de usos en otras instituciones prestadoras de Salud

Aprobacion de otras entidades regulardoras en el Mundo

(FDA- EMA-entre otras)

Documentos Necesarios para Evaluación un Medicamento Gestionando su

RIESGO.

Criterios de Selección de Medicamentos Puntuación1. Principio activo Similar

Estudios de Inmunogenicidad

Total: 10

1. Forma de dosificación y presentación

- Variabilidad idéntica

- Variabilidad distintas en vía de administración

Total: 15

7.5

7.5

3.Características:

- Farmacotecnia

- Composición

- Sistemas de administración

Total: 15

5

5

5

4.Valor por Dosis Unitaria Total: 20

5.Condición de Conservación y almacenamiento

- Condiciones de Conservación

- Estabilidad en diferentes Condiciones: TRAZABILIDAD

Total: 5

5

5

6.Servicios Prestados por el proveedor

- Pedido de Urgencia: Tiempo: <24h(3)<48h(2) <72h(1)

- Pedido mínimo de Unidades

Total: 10

5

5

7.Información Farmacoterapeutica Completa y Continua

Entrega de Documentos Solicitados y Completos

Total: 5

5

Total de Criterios 7 Total 80 puntos

Criterios de Evaluación para inclusión de nueva Molécula

Conclusiones

Investigación y Toma de Decisiones

InstitucionesAdministraciones Corporaciones/SociedadesCIMs

Medios de comunicaciónInternet

USO SEGURO DE LOS MEDICAMENTOS

Paciente

Profesionales de la SaludPrescripciónInformación objetiva de calidad, en el momento oportuno y forma adecuada.Administración Segura

FarmacéuticoDispensación/Consejo Atención farmacéutica(AF)

Laboratorio F.Ficha TécnicaPromociónPublicidad ProspectoInformación directa (DTC)QF: Medicamento

MD: Patología

InstitucionesAdministraciones Corporaciones/AsociacionesCIMs

Medios de comunicaciónInternet

USO SEGURO DE LOS MEDICAMENTOS

Profesionales de la SaludMD-ENF-QFPrescripciónInformación objetiva de calidad, en el momento oportuno y forma adecuada.Administración Segura

FarmacéuticoDispensación/Consejo Atención farmacéutica(AF)Conciliación Farmacoterapéutcia

Laboratorio F.Ficha TécnicaPromociónPublicidad ProspectoInvestigación

Farmacólogo ClínicoAsesoría AsistencialFarmacogenéticaIndividualización TerapiaEducación

Paciente

Tratamiento

Personalizado

GRACIASjulio.garcia@unisabana.edu.co